Diagnostikoaren patogenia eta etiologia

Diabetesa gure garaiko diagnostiko ohikoenetako bat da. Nazionalitate, adin eta klase guztietako pertsonei eragiten die. Ezinezkoa dirudi zeure burua babestea edo zure burua asetzea. Gaizki ikusezina da, ustekabean eta bat-batean irrist egin dezakeena. Hala ere, ez da beti horrela gertatzen.

Artikulu hau diabetes mellitusaren (DM) etiologia, patogenia eta aurkezpen klinikoei buruzkoa da. Bere diagnostiko eta tratamenduaren gaia ere sakonki ukituko dugu. Ikusiko duzu gaixotasun honek probokatzaile eta kausa zehatzak dituela, eta, horretarako, prebentzio neurriak garatu daitezke. Gaixotasunaren sintoma nagusiak ere ezagutuko dituzu, denboran gertatutakoa zehazten eta laguntza puntuala lortzen lagunduko dizuna.

Beraz, diabetes mellitus (etiologia, klinika, tratamendua jarraian eztabaidatzen dira).

Gaixotasunari buruz laburki

Diabetes sistema endokrinoaren gaixotasun kronikoa da intsulina ekoiztearekin lotua, odolean glukosa gehiegizkoetan ageri dena. Gaixotasun honek arazo metabolikoak sor ditzake eta bihotz, giltzurrun, odol eta abar gaixotasun larriak sor ditzake.

Sailkapen

Diabetes mellitusaren inguruabar nagusiak aztertu aurretik (klinika, tratamendua, prebentzioa material honetan aurkezten dira), normalean ezagutzen duzun sailkapena ezagutu beharko zenuke.

Medikuen sistematizazioaren arabera, gaixotasun hau:

1. 1 motako diabetes mellitus-a, intsulina gabezia absolutua delako, organo endokrinoek ezin dutelako neurri egokian sortu. 1 motako diabetesarentzako beste izen bat intsulina menpekoa da, bere tratamendu bakarra intsulina erregularki administratzea baita.
2. 2. motako diabetes mellitus intsulina eta ehun zelulen elkarrekintza okerraren ondorioa da. Gaixotasun hau intsulina independentea da, ez baitu droga hori erabiltzea tratamendu helburuetarako.

Ikusten duzuen bezala, gaixotasun horien zergatiak oso desberdinak dira. Beraz, 1 eta 2 motako diabetesa duten klinikak ere desberdinak izango dira. Hala ere, horri buruz hitz egingo dugu pixka bat beranduago.

Zer gertatzen da gorputzean gaixotasun batean?

Gaixotasunaren patogenia

Diabetesaren jatorria eta garapenaren mekanismoak bi arlo nagusi ditu:

1. Pankreako intsulinaren gabezia. Hau organo honen zelula endokrinoen suntsiketa masiboagatik gerta daiteke pankreatitis, infekzio birikoak, egoera estresagarriak, minbizia eta gaixotasun autoimmuneak direla eta.
2. Ehunen zelulen eta intsulinaren arteko prozesu komunen inkoherentzia. Baldintza hau intsulinaren egituran edo zelulen hartzaileen urraketaren ondorioz aldaketa patologikoen ondorioz gerta daiteke.

Gaixotasunaren etiologia

Diagnostikoa, klinika eta diabetearen tratamendua ezagutu baino lehen, gertatutakoaren zergatiak ezagutu beharko zenituzke.

Normalean onartzen da diabetesa beste faktore probokatzaile batzuek eragindako gaixotasun hereditarioa dela.

Lehenengo motako diabetes mellitusari buruz hitz egiten badugu, orduan gaixotasunaren kausa pankreako zelulei eragiten dieten infekzio birikoak izan daitezke (errubrika, oreak, varicela).

2. motako diabetearen kasuan, gizentasuna probokatzailea izan daiteke.

Diabetea mellitus klinikan agertzeko faktore garrantzitsua sistema endokrinoari eta intsulina ekoizpenari eragin negatiboa izan dezaketen egoera estresagarriak kontsideratu beharko lirateke, baita ohitura txarrak eta bizimodu sedentarioa ere.

Beraz, diabetearen etiologia asmatu genuen. Gaixotasun honen klinika jarraian artxibatuko da.

Ohiko sintomak

Oso garrantzitsua da diabetearen adierazpen nagusiak aurkitzea garaiz antzemateko, espezialista bat kontsultatzeko eta terapia indibidualak hasteko. Diabetes mellitus klinika (diagnostikoa, tratamendua, prebentzio neurriak zehatz-mehatz eztabaidatuko dira) oso lotuta daude adierazle sintomatikoekin.

Gaixoaren seinale kliniko nagusiak hauek dira:

• Urination ugariak, batez ere gauez. Gernu-glukosa gernuan gehiegizko presentzia dela eta.
• Egarriaren sentsazio etengabea, fluidoaren galera handiek eraginda, baita hipertentsioa areagotzea ere.
• Nahasmendu metabolikoen ondorioz gertatzen den gosea da.

Sintoma hauek, azkar eta aldi berean agertzen direnak, 1 motako diabetes mellitus klinikaren adierazle dira. Mota guztietako diabetesa izateko seinale arruntak izan ohi diren arren. Intsulinarekiko menpeko gaixotasun bati buruz hitz egiten badugu, gantzak eta proteinak matxura metaboliko handiak eragindako pisu galera handia aipatu beharko genuke.

Pisu igoera berezkoa da 2 motako diabetesa klinikan.

Mota guztietako diabetesa bigarren mailako sintomak honako hauek dira:

• larruazala eta muki-mintzak erretzeko sentsazioa
• giharren ahultasuna
• ikusmen urritasuna
• zaurien sendatze eskasa.

Ikus dezakezun moduan, diabetearen adierazpen klinikoak nabarmenak dira eta berehalako arreta medikoa behar dute.

Gaixotasun konplikazioak

Oso garrantzitsua da tratamendu puntuala hastea. Diabetesa delako, hala nola, aterosklerosia, depresioa, iskemia, konbultsioak, giltzurruneko kalteak, ultzera bortxaketak eta ikusmena galtzea da.

Gainera, gaixotasun hau tratatzen ez baduzu edo medikuaren errezetari uko egiten badio, koma eta heriotza bezalako ondorioak nahi ez badira.

Nola diagnostikatzen da diabetesa? Gaixotasunaren klinikak medikuari atentzioa eman behar dio eta azterketa sakona egiteko agindua eman beharko dio. Zer sartuko du?

Gaitzaren diagnostikoa

Lehenik eta behin, glukosa-kontzentrazioa egiteko odol azterketa egiteko eskatuko zaio pazienteari. Hori urdail huts baten gainean egin behar da, baraualdia egin ondoren. Inkestako zein adierazlek arreta jarri behar diezu?

Diabetes mellitus estandarren gehikuntza handia da (normalean, gaixotasunaren adierazleak 6 mmol / l gaindituko dira).

Halaber, espezialista batek glukosaren tolerantzia test bat egitea beharrezkoa dela uste du, aurretik pazienteak glukosa-soluzio berezi bat edan beharko duela. Ondoren, bi ordu barru, gorputzaren glukosa-tolerantzia zehazten duten laborategiko probak egingo dira. Adierazleek 11,0 mmol / l gainditzen badute, merezi du diabetearen diagnostikoaz hitz egitea. Gaixotasun klinikoa horren froga bizia izango da, geroago gomendagarria baita glukosilatutako hemoglobina maila egiaztatzea (horren adierazle normala% 6,5etik beherakoa dela uste da).

Era berean, mediku asistenteak azter daiteke aztertu beharreko gernua biomaterialean azukrea eta azetonaren presentzia zehazteko.

Beraz, diabetesa diagnostikatzea erabaki genuen. Gaixotasun honen klinika eta tratamendua jarraian deskribatuko dira.

1. motako gaixotasunaren tratamendua

Diabetesa nola tratatu jakin aurretik, diagnostiko zehatz bat bilatu behar duzu, hau da, zehaztu gaixotasun mota eta zein egoeratan dagoen. Ikus dezakezuenez, diabetesa klinika orokorra oso garrantzitsua da tratamendua preskribatzerakoan.

1 motako diabeteaz ari bagara, espezialistak intsulina terapia indibiduala errezetatuko du, eta bertan kalkulatuko du beharrezko eguneroko eta sendagaiaren dosi bakarra. Metodo hau bigarren motako diabetesa duten intsulina menderatzeko ere erabil daiteke.

Intsulina prestaketa hainbat animalien edo gizakien pankreako erauzketatik ateratako hormona da. Intsulina monovidoak eta konbinatuak bereizten dira, ekintza motzekoak eta iraupen luzekoak, tradizionalak, monopikoak eta monokomponentak. Giza intsulinaren analogiak ere badaude.

Droga gantz tolestura injektatzen da, larruazalpean, xiringa motza edo gailu berezi bat erabiliz orratz txiki batekin.

Manipulazio horiek karbohidratoen metabolismoaren urraketa batek eragindako etenak konpentsatzen lagunduko dute. Batzuetan, pazienteari intsulina pump ematen zaio.

Droga egunean hainbat aldiz injektatzen da, otorduen eta preskripzio medikoaren arabera.

Lehenengo motako diabetes mellitusaren tratamendurako beste printzipio batzuk sintoma klinikoak ezabatzea, gaixotasunaren konplikazioak prebenitzea eta pankrearen funtzioa hobetzea dira (Actovegin, Festal, Cytochrome bezalako drogak erabil daitezke horretarako).

Tratamendu farmakologikoaren eraginik handiena lortzeko, pazienteari dieta eta jarduera fisiko moderatua gomendatuko zaizkio.

2. motako gaixotasunaren tratamendua

Intsulina ez den menpeko diabetesa mellitus tratamendua normalean dieta terapia eta gimnasia ariketa moderatuekin hasten da. Pisua eta oreka metabolismoa murrizten lagunduko dute.

Gaixotasuna ondorengo faseetan diagnostikatzen bada, mediku asistenteak ekintza-espektro hau duten botikak aginduko dizkio:

• Hesteetan eta gibelean glukosa kopurua murriztea, baita ehunek intsulinarekiko sentsibilitatea hobetzea ere (metformin oinarritzat hartuta: "Formina", "Metfogama", "Diaformin", "Gliformin", rosiglitazonean oinarrituta: "Avandia", pioglitazona: "Actos") ). Jendeak hipogluzemia deritzo terapia honi.
• Intsulinaren sekrezio hobetua. Agente farmakologikoak izan daitezke, bigarren belaunaldiko sulfanylureas deribatuak (Maninil, Diabeton, Glimepirid, Diamerid, Glimaks, Glunenorm), baita meglitinidoak ere (Diagnlinide, Starlix).
• Hesteetako entzimak inhibitzea digestio-hodian glukosaren xurgapena murrizteko (akarbosian oinarritutako drogak).
• Kolesterola jaistea, zelula baskularretan errezeptoreak estimulatzea, lipidoen metabolismoa hobetzea (substantzia aktiboa fenofibratua den drogak - OMEk gomendatutako osagai aktiboaren nazioarteko izenik ez duen jabea).

Gomendio orokorrak

Ikus dezakezuenez, edozein diabetesa tratatzeko faktore garrantzitsua dieta zorrotza eta jarduera fisiko arautua da.

Gainera, terapia diabetikoaren prozesuan, kontuan hartu behar da gaixotasuna kronikoa eta sendaezina dela. Beraz, sendagai guztiak bizitza osorako hartu behar dira eta puntualki.

Autokontrola ere paper garrantzitsua da diabetearen tratamenduan. Gaixoak osasunarekin larriago eta arduratsuagoa izan dadin, orduan eta errazagoa eta min handiagoa egiten du gaixotasunak.

Eta azkenik

Bai, diabetesa gaixotasun eta gaixotasun larriak eragin ditzakeen gaixotasun desatsegina eta konplexua da. Diabetesaren irudi klinikoak sintoma eta zeinu nabarmenak ditu.

Arreta sendagarria den medikuak berebiziko garrantzia du gaixotasunaren tratamenduan eta adierazpen mingarriak ezabatzeko. Gaixoak medikuaren errezetekin zorrotz betetzen badu, dieta bat jarraitzen du, bizimodu aktiboa eramaten du eta jarrera positiboa mantentzen du, orduan diabetearen adierazle klinikoak gutxituko dira eta gaixoak pertsona osasuntsu eta osasuntsu sentitzeko gai izango da.

Diagnostikoaren patogenia eta etiologia. Arrazoi nagusiak

Diabetes mellitus intsulina gabezia absolutua edo erlatiboa izateak eragindako gaixotasun metabolikoa da. Kaltetutako gorputza ezin da glukosiari aurre egin baldintza fisiologikoetan bezala, eta horrek hipergluzemia eragiten du.

Diabetes mellitus horren etiologia oso askotarikoa da, gaixotasuna ekarriko duten hainbat mekanismoetan parte hartzen duten arrazoiek adierazten dute, hau da, nahiko talde anitza da, eta ez unitate klinikoa. Gaixotasunaren funtsa ulertzeko, intsulinaren sekrezioari eta ekintzari buruzko oinarrizko datuak aztertzea beharrezkoa da. Horrek, diabetesa hobetzen du, zeinaren patogenia hormona honen ekintza-mekanismoaren bidez irudikatzen baita.

Hormona polipeptidoa Langerhans uharte pankreatikoen B zeluletan sintetizatzen da, zeina peptido seinalea zatikatu ondoren, sekretuzko granuletan gordetzen baita, proinsulina bezala.

Hemen, molekularen zatikatzea lortzen da, eta, horrela, B zelulek intsulina molekulak askatzen dituzte eta, aldi berean, C-peptidoaren kopuru berdina. Odol-korronte batekin, bi peptidoak gibelera iristen dira. Iragazkia da. Horietan, intsulina-molekularen erdia inguru lehen itzulian biltzen da.

Modu honetan, gorputzak intsulinaren gehiegizko jardueretatik babesten du eta horrek gehiegizko akutuan nahigabeko hipogluzemia sor dezake. Gibeletik pasatu ondoren, intsulina odol zirkulazio handi batean sartzen da ehun periferikoetara, adiposa eta giharretako ehunetara barne.

Gibeleko eta gantz zelulez gain, zelulen mintzetan intsulina errezeptore espezifikoak dituzten muskuluak ugalduak daude. Intsulina molekulek errezeptoreen alfa azpitaldeekin lotzen dute eta, beraz, kate erreakzioa eragiten dute, eta horrek hormonaren eragina zehazten du.

Intsulina hartzaileari lotzearen ondorioz, beta azpiunitatea aktibatzen da, zeina bere zelula zelularrean (hau da, domeinua) intsulinaren hartzailearen substratua aktibatzen duen. Gaur egun, molekula horietako hainbat mota daude (IRS-1, IRS-6 ...), dagoeneko funtzio asko ulertzen baitira.

IRS-1 eta IRS-2 substratuak funtsezko molekula dira zelularen barruan gertatzen diren beste erreakzioen kontrol kaskarra egiteko. Bi modu nagusi daudela esan dezakegu: batean, fosfatidilinositol-3-kinasa (PI 3-K) aktibatzen da, bigarrenean, proteina kinasa mitogenoa aktibatzen da.

Ondorioz, glukosa zelularen garraiora iristen da eta, bertan, intsulinaren menpeko glukosa garraiatzaileak parte hartzen dute. Gainera, intsulinaren efektu metabolikoak, proteinak, lipidoak eta glukogenoa sintetizatzen laguntzen dutenak, baita bere hazkuntza jarduera ere aplikatzen dira.

Azken efektua banakako erreakzioen harmonia perfektuaren araberakoa da. Horrek odolean glukosa eta prozesu metabolikoak maila fisikoan mantentzen laguntzen du. Intsulinaren sintesiaren katearen edozein aldaketarekin erlazionatutako aldaketek glukosaren tolerantziaren akatsak sor ditzakete. Horien geneesia oso askotarikoa da.

Hau ez da nahaste bakarra eta diabetesa ez da gaixotasun bakarra, "sindrome" definizioa egokiagoa da gaixotasunen taldea baizik. Diabetesaren gaur egungo sailkapenean patogenesiaren ezagutza erabiltzen da, eta horrek tratamendu neurrien ikuspegi arrazionala ahalbidetzen du.

Diabetesaren definizioan, intsulina gabezia "absolutua" edo "erlatiboa" erabiltzen da, diabetesa sindromea eta tratamendua ebaluatzeko ikuspegi patogenetikoan adierazitakoa. Funtsezko ezaugarria da, halaber, 1 motako diabetesa, 1 motako diabetesa eta 2 motako diabetesa.

1 motako diabetesa

Pankrearen zati endokrinoa gaixotasun mota honetan ezin da intsulina ekoizteko gai, eta horrek erabateko gutxiegitasuna eta ketoacidosia joera dakar, askatutako gantz-azidoak eta aminoazidoak gorputz ketonikoak sortzeko substratu ketoplastikoa baitira.

Diabetesa B zelulen pixkanaka-pixkanaka baldintzapeko autoimmune batek eragindakoa da, eta horrek autoantiborputzen presentzia frogatu dezake.Azido glutamikoaren decarboxylase eta tirosina fosfatasa (IA-2ab) aurkako antigorputzak detektatzea, baina baita intsulina ere, molekula batzuk autoantigenikoak bihurtzen direla frogatzen da eta erantzun autoimmuneak haien aurka bideratzen dira.

Antigorputzak diabetesa sortu baino lehen antzeman daitezke, hau da, pertsona batek glukosaren tolerantzia zehaztu aurretik. Prozesu autoimmune baten garapenak predisposizio genetikoa behar du HLA sistemako II klaseko haplotipoen aldaketengatik.

DR3, DR4 eta DQA1 eta DQB1 geneen aleloei buruz ari gara, 1 motako diabetesa duten elkarteak behin eta berriz frogatu baitira. Gene horien alelo batzuek gaixotasuna garatzeko arriskua areagotzen dute (adibidez, DQA1-0301, DQB1-0302, DQA1-0501, eta abar), eta beste batzuek, berriz, babesean jokatzen dute (DQA1-0102, DQB1-0602, etab.).

Hain zuzen ere, alelo arriskutsuen konbinazioarekin, 1 motako diabetesa garatzeko probabilitatea handitzen da. Arrisku handia izan da genero heterozigotoa DR3 / DR4 edo DQA1-0501 - DQB1-0201 - DQA1-0301 - DQB1-0,302.

Apurka-apurka, 1 motako diabetearekin lotutako hainbat eskualde eta gene (1etik 15era bitarteko IDDM markatzaile gisa izendatuak) karakterizatu ziren, eta horietatik garrantzitsuena 6 kromosomarekin lotuta dagoen IDDM-1 markatzailea da, aipatutako II klase HLA geneekin erlazionatutakoa. , eta IDDM-2, intsulina geneari lotura bat 11 kromosoman (hau da, VNTR polimorfismoa).

Predisposizio genetiko batek aukera ematen du sistema immunologikoak, erantzun zelularrak eta umoreak barne, bere antigenoen aurka zuzentzeko. Maila molekularrean, dagokion peptidoa lotzen duten HLA molekulen bitartekaritza da prozesu hori, eta, horrela, T-linfozitoen hartzaileen aurkezpena eta errekonozimendua erraztuko dira.

Aminoazidoaren serina edo alanina DQ2 edo DQ8 molekulen beta katearen 57 posizioan presentzia garrantzitsua da peptidoak HLA geneari lotzeko. Lotura peptidikoaren indarra DQ molekulen alfa-katearen 79. postuan kokatuta dagoen argininak hobetzen du.

Beta katearen 57. postuan dagoen DQ molekulak azido aspartikoa badu, baliteke ez du lotura peptidikora iristen, eta, beraz, T zeluletara aurkeztea eragozten du. Beraz, bistakoa da mutazio puntu sinple batek HLA bitarteko molekulen lotura gune zehatz batean aurkeztea, ekintza autoimmune baten garapenean eragin dezakeela.

Faktore exogenoak, batez ere infekzio birikoak, normalean enterovirusek eragindakoak, abiarazte mekanismotzat jotzen dira. Gehienetan lotura bat frogatu da zitomegalovirusarekin, paramyxovirusarekin, Coxsackie birusekin edo errubelarekin. Gainera, behi-esnearen efektu negatiboa haur txikietan edo toxina jakin batzuen esposizioaren eginkizuna ere oso ezaguna da, baina zehatz-mehatz, oraindik ere, efektu hori ez dago argi.

Uharteak suntsitzea infiltrazio linfozitikoarekin batera agertzen da, hasieran agertzen baita B zelulak desagertzeko prozesua hasi baino lehen. Prozesu honetan zeregin erabakigarria T-linfozitoek dute. Diabetesa garatu ahal izateko, B zelulen% 90 inguru suntsitu behar da, prozesu honek, oro har, zenbait hilabete irauten du edo, seguru asko, urte batzuk ere iraun dezake.

Prozesu horren iraupenaren denbora zehatza zehazteko zaila izan daiteke, medikuak diabetesa sortu ondoren pazientearekin topo egiten baitu. Prozesu autoimmuneak denbora luzea modu desberdinetan eraman izanak LADAko diabetearen ikerketetatik lortutako ezagutzak sendotzen ditu.

Helduetan prozesu autoimmune baten ondorioz garatzen ari den diabetea poliki-poliki garatzen ari gara (hau da, helduen diabetesa autoimmune latenteak), eta bertan, GADA edo IA-2ab antigorputzak frogatzen dira.

Hasieran, gaixotasunak hain du ikastaro arina, diabetesa duten helduak ahozko antidiabetikoarekin tratatzen direlako, edo gaixotasuna 2 motako diabetesa dela. Hainbat urtetan irauten duen aldia igaro ondoren, tratamendu honek ez du eraginkortasunik erakusten (hortaz, ahozko antidiabetikoen bigarren mailako porrota gisa identifikatzen da baldintza hau), intsulina terapia aginduta.

Fase hau intsulinaren ekoizpen propioa jadanik kritikoa den garaiari dagokio, eta gorputzak intsulina exogenoaren hornidura behar du. Hasierako faseetan antigorputzak probatzeak erakusten du hau ez dela 2 motako diabetesa buruzkoa, baizik eta poliki-poliki aurrera egitea 1 motako diabetesa.

Horrela, prozesu autoimmuneak gizabanako susmagarrietan bizitzako edozein unetan eta abiadura desberdinetan egin daitezke. Hori dela eta, 1 motako diabetesa, intsulinaren kontsumo exogenoarekiko erabateko menpekotasuna lortzen duena, adin-talde guztietan gerta daiteke, helduaroan barne. Horregatik, lehenago erabilitako "diabetesa" da.

Prozesu autoimmuneen ikastaroa oso azkarra da askotan gaztetan, baina helduaroan ere ketoakidosisarekin 1 motako diabetearen agerpen azkarraren ezaugarriak topa ditzakezu. Prozesuaren abiadura neurri handi batean arrisku aleloen konbinazio baten presentziaren araberakoa da, hau da. predisposizio genetikoa.

Antigorputz presentzia duten 1 motako diabetes mellitus duten gaixoen taldeez gain, aipatu behar da antigorputzik hauteman ez duten diabetikoei. Gaixo hauek 1 motako diabetes mellitus idiopatikoko taldekoak dira. Gaur egun, bigarren bigarren multzoa da. Oraindik ez da eman diabetesa azpitalde honetan gaixotasunaren garapenari buruzko informazio zehatza.

2. motako diabetesa

Aurreko taldean ez bezala, 2 motako diabetes mellitus-ek patogenesi guztiz desberdina du eta, aldi berean, intsulina gabezia erlatiboarekin bereizten da. Intsulinaren sintesia mantentzen da, baina hormona B zeluletatik glukosaren estimulu ezkututik askatzea ez da normala.

Nahasteak hormona-sekrezioaren lehen fase azkarrean eragiten du; ekoizpena gutxitu eta pixkanaka desagertzen da. Horrek glukemia postprandialaren ibilbidea aldatzen du, intsulinaren sekrezio atzeratuak ez baitu arau fisiologikoaren barruan mantentzen.

Sekrezio urraketez gain, hau da, beste anormalitate batzuen ezaugarriez gain, intsulina xedeko ehunean (gibela, adiposa eta giharretako ehunetan) ekintza urraketa gehigarriak daude.

Orokorrean, errezeptore post mailei buruz ari gara. Intsulina errezeptoreekin lotzen diren zenbait baldintzarekin, eta hala ere, diabetesa beste talde batekin lotzen da, 2 motako diabetean intsulina lotzen ez da oraindik.

Hori dela eta, arreta handiak ematen dira errezeptorearen erorketen postreetan, deiturikoak gene intsulinarekiko intentsitatearekiko edo hormonarekiko erresistentzia sentikortasuna azaltzeko modua izan dezaketen geneak.

Intsulinarekiko sekrezioan dauden nahasteak eta aldi berean nahasteak nahasteak eta gorputzeko ehunetan duten eragina gutxitzea 2 motako diabetesa patogenesiaren azpian dago. Bi mailetan, urraketa modu ezberdinean zenbatu daiteke eta horrek adierazpenen heterogeneotasun nabarmena dakar. Gaixotasuna genetikoki predisposatutako gizabanakoetan garatzen da. Baldintzapen genetikoa, ordea, guztiz desberdina da 1 motako diabetesarengandik.

Kontuan izan behar da intsulinaren erresistentzia diabeterik gabe dagoela, adibidez, glukosa-tolerantzia normala duten pertsonetan. Ehun adiposa intsulinaren ekintza galarazten duen "oztopo" da, baina ziurrenik ez da arrazoi bakarra, erresistentzia giharretan eta gibelean ere adierazten baita.

Adiposa ehunaren hormona (adibidez, erresinina, adiponektina) eta beste bitartekari batzuen parte-hartzea, horien erregulazio-mekanismoak azken urteotan bakarrik ezagutu dira, beste batzuk oraindik ezagutzen ez diren bitartean. Intsulinaren erresistentziak B zelulen sekretu eskakizunak areagotzen ditu, eta ondorioz, hiperinsulinemia.

Intsulina maila kronikoki altxatuta, berez, hormonaren eragina mugatzen da eta horrek, aldi berean, bere errendimendua okertzen du. Pertsona batek predikzio genetikorik ez badu intsulinarekiko sekrezioarekiko, hormona-jariaketa estimulatuak glukosaren tolerantzia mantentzen du esparru normalean eta, intsulinarekiko erresistentzia indibidual handia izan arren, ez du diabetesa garatuko.

Beraz, argi dago diabetesa ager dadin intsulinaren sekrezioaren urraketa bat egon behar dela beti, hormonen erresistentzia modu desberdinetan ebaluatu daitekeela eta nahaste maila handitzea.

Azken urteotan, animalien ikerketek frogatu dute intsulina narriatuaren jariaketaren eta haren narriaduraren arteko barne harremana dagoela. Ikusi beharra dago harreman hori giza gorputzean ere gertatzen dela.

2. motako diabeten b zelulek intsulina ekoizten dute. Hala ere, sekrezio hau ez da nahikoa, pertsona osasuntsu batean glukosa maila normalean mantentzeko, beraz, kasu honetan, intsulina gabezia erlatiboa da. Hormona horren kopuru txiki batek ketoacidosi garapena galaraz dezake, beraz, 2 motako diabetesa ez dago ketoakidosi naturan.

Hala ere, koipeen metabolismoa aldatu egiten da, gantz-azido askeen maila igo egiten da eta, berez, intsulinarekiko erresistentzia garatzen laguntzen dute. Haien edukia areagotu egin da giharretan ere. Koipearen metabolismoaren narriadura oso nabarmena da diabetesa mell-lipido terminoa diabetesa mota horri erreferentzia egiteko erabiltzen da.

Zenbait adituren arabera, lipidoen metabolismoaren urraketa primarioa da, glukosaren homeostasian porrota bigarren aldiz gertatzen den bitartean, beraz, "diabetearen lipidoa" hitza sartu zen. Halaber, Randle zikloa (gantza eta glukosaren oxidazioaren proportzioa) oraindik ere eztabaidatzen da intsulinaren erresistentziaren patogenesiaren inguruan, nahiz eta litekeena gizakietan ez dela animalia esperimentaletan bezala funtzionatzen.

Dudarik gabe, ordea, glukosaren eta gantzen bide metabolikoak oso gertu daude. Duela gutxi, frogatu da gantz-azido askeak muskulu-zeluletan sartzen direla. Horietan, lehenengo, oxigeno espezie erreaktiboen produkzioa aktibatzen dute eta, bestetik, C proteina kina aktibatuz, intsulinaren errezeptorearen substratuaren fosforilazio anormala sortzen dute, eta, horren barruan, serinaren fosforilazioa eta treoninak tirosinaren fosforilazio normala blokeatzen du.

Horrek seinaleztapenaren kaskada inhibitzea eragiten du, glukosa zeluletara garraiatzea murriztuz. Ikuspuntu honetatik, 2 motako diabetesa dutenarekin, metabolismoaren nahasteak anormalitate soil bat baino askoz ere sakonagoak izan beharko lirateke glukosa-maila erregulatzeko orduan. Lipidoen kontzentrazio handiagoa duten b zelulek epe luzera egoteak eragin toxikoa eragiten du (hau da, lipotoxikotasuna), intsulinaren sekrezioa gutxiagotuta dagoena.

Era berean, glukosa-maila altuak kronikoki B zelulen erantzuna okertzen du (glukosa-glukosaren eragin toxikoa). Bi efektuak konbinatu egiten dira eta xede ehun periferikoan eragina dute; intsulinaren ekintza okertzen dute eta, beraz, glukosaren erabilera murrizten dute. Diagrama aldi berean hipergluzemiaren garapenean lipotoxikotasun primarioa erakusten da.

Prozesuaren dinamikaren ikuspuntutik, esan beharra dago 2 motako diabetesa gaixotasun progresiboa dela eta intsulinaren jariatze eta haren ekintza pixkanaka sakonera (azkartzea) eramaten duela, ondorengo arazo metaboliko eta organikoekin.