Pioglisant (30 mg) Pioglitazona > Tratamendua eta prebentzioa

Tabletak 15 mg, 30 mg

Tablet batek dauka

substantzia aktiboa - pioglitazona klorhidrato 16,53 mg (pioglitazona 15,00 mgren baliokidea) 15 mg-ko dosia egiteko, edo 33,06 mg (30,00 mg) 30 mg-ko dosia egiteko;

excipients: laktosa monohidratoa, kaltzio karmelosa, hidroxipropil zelulosa, magnesio-estearatua.

Tabletak zuriak edo ia zuriak dira, bionbexazko azalera biribilak (15 mg-ko dosi baterako), pilulak zuriak edo ia zuriak dira, biribilak, zilindro lauak zilindroarekin eta logotipoa gurutze itxurako (30 mg-ko dosia egiteko).

Ezaugarri farmakologikoak

Farmakozinetika

Odol-serumean pioglitazona eta metabolito aktiboen kontzentrazioak maila nahiko altua izaten dute 24 orduko eguneroko dosi bakarraren ondoren. Orekaren serogl kontzentrazioak pioglitazona eta pioglitazona osoaren (pioglitazona + metabolito aktiboak) 7 egunen buruan iristen dira. Errepikatutako administrazioak ez du konposatuen edo metabolitoen metaketa. Gehieneko kontzentrazioa serumean (Cmax), kurbaren azpian dagoen eremua (AUC) eta pioglitazonaren pikozitazonaren odol-serumean (Cmin) gutxienez, eta 15 mg eta 30 mg dosi eguneko.

Ahoz eman ondoren, pioglitazona oso azkar xurgatu da traktu gastrointestinalaren arabera, odol-serumean 30 minututan zehazten da eta gailur-kontzentrazioa 2 ordu igaro ondoren lortzen da. Droga xurgatzea janari-hartzearen independentea da. Biodisponibilitate absolutua% 80 baino gehiago da.

Sendagaiak gorputzean banatzeko duen bolumena 0,25 l / kg da. Pioglitazona eta bere metabolito aktiboak nabarmen lotzen dira plasma proteinekin (>% 99).

metabolismoaren Pioglitazona hidroxilazio eta oxidazioz xurgatzen da neurri handi batean, eta metabolitoak ere partzialki bihurtzen dira glukuronido edo sulfato konjugatuetara. M-II eta M-IV metabolitoek (pioglitazonaren hidroxi deribatuak) eta M-III (pioglitazonaren keto deribatuak) jarduera farmakologikoa dute.

Pioglitazonaz gain, M-III eta M-IV dira gizakien serumean identifikatutako droga-espezie nagusiak, dosia behin eta berriz erabili ondoren. Gauza jakina da zitokromo P450 isoforma ugari hartzen dutela pioglitazonaren metabolismoan. Metabolismoak CYP2C8 eta, neurri txikiago batean, CYP3A4 bezalako zitokromo P450 isoformak ditu, neurri txikiagoan, beste isoformo batzuen partaidetza gehigarriarekin, CYP1A1 estrafatikoa barne.

Ahozko administrazioa egin ondoren, pioglitazonaren dosiaren% 45 inguru gernuan aurkitzen da,% 55 fezetan. Giltzurrunen bidez pioglitazonaren kanporatzea arbuiagarria da, batez ere metabolitoen eta haien konjugatuen artean. Pioglitazonaren bizitza erdia 5-6 ordukoa da, pioglitazona osoa (pioglitazona + metabolito aktiboak) 16-23 ordukoa da.

Gaixo talde bereziak

Odol-serumetik ateratako pioglitazonaren erdibizitza aldatu gabe gelditzen da moderatua (kreatinina garbitzeko 30-60 ml / min) eta larria (creatinina garbitzeko 4 ml / min) dituzten pazienteetan. Dialektika jasaten ari diren gaixoen tratamendurako drogaren erabilerari buruzko informaziorik ez dago eta, beraz, Pioglisant ez litzateke erabili behar paziente kategoria hau tratatzeko.

Gibeleko gutxiegitasunaPioglisant gibeleko gutxiegitasuna duten gaixoetan kontraindikatuta dago.

Ekintza farmakologikoaren deskribapena

Selektiboki stimulatzen dira peroxisome proliferatzaileak (gamma PPAR) aktibatutako gama nuklearreko hartzaileak. Intsulina sentikorra duten geneen transkripzioa modulatzen du eta adiposian, giharretan eta gibelean glukosa-maila eta lipidoen metabolismoaren kontrolean parte hartzen dute. Ez du intsulinaren hazkuntza estimulatzen, ordea, aktiboa da pankrearen funtzio intsulina-sintetikoa mantentzen denean soilik. Ehunen eta gibeleko intsulinarekiko erresistentzia gutxitzen du, intsulinaren menpeko glukosaren kontsumoa handitzen du, gibeleko glukosaren irteera murrizten du, odolean glukosa, intsulina eta glukosilatutako hemoglobina maila murrizten du. Lipidoen metabolismoa duten pazienteetan, triglizeridoak murrizten ditu eta HDL areagotzen du LDL eta kolesterol osoa aldatu gabe.

Ikerketa esperimentaletan, ez du eragin karcinogenorik eta mutagenoik. Pioglitazona (emakumezko eta gizonezko arratoiei 40 mg / kg / eguneko arratoiei eman zaienean) (MPDC baino 9 aldiz handiagoa da, gorputzaren azaleraren 1 m2-tan kalkulatuta) ez da emankortasunean eraginik.

Erabilerarako adierazpenak

2. motako diabetes mellitus:
- Monoterapian dieta ez eraginkorra duten gaixoen gehiegizko pisua duten eta metforminarekiko intolerantzia duten ariketa edo erabiltzeko kontraindikazioen presentzia duten pazienteetan;
- terapia konbinatuaren baitan:

1. metforminarekin gehiegizko pisua duten pazienteetan metformina monoterapiaren atzeko planoan kontrol glikemiko egokia izan ezean,
2. Sulfonilurea deribatuekin metformina kontraindikatuta dagoen pazienteekin bakarrik, sulfonylurea deribatuekin monoterapiaren atzeko planoan kontrol glikemiko egokia izan ezean.
3. insulinarekin terapia garaian kontrol glikemiko egokia izan ezean, metformina kontraindikatuta dagoen pazienteetan.

Farmacodinamia

Thiazolidinedione ahozko erabilerarako agente hipogluzemikoa.

Pioglitazonak gamako hartzaile espezifikoak estimulatzen ditu nukleoan, peroxisome ugaritzaileak aktibatuta (PPARγ). Intsulina sentikorra duten geneen transkripzioa modulatzen du eta adiposian, giharretan eta gibelean odol glukosa-kontzentrazioaren eta lipidoen metabolismoaren kontrolean parte hartzen dute. Sulffonilureatik eratorritako prestakinek ez bezala, pioglitazonak ez du intsulinaren sekrezioa estimulatzen, baina pankrearen funtzio intsulina sintetikoa mantentzen denean bakarrik dago aktibo. Pioglitazonek intsulinarekiko erresistentzia murrizten du ehun periferikoetan eta gibelean, intsulinaren menpeko glukosaren kontsumoa handitzen du eta gibeleko glukosa askatzea murrizten du, glukosa, intsulina eta hemoglobina glukosilatuen kontzentrazioa murrizten du. Pioglitazonarekin terapian zehar, odol-plasmako triglizeridoen eta gantz azido askeen kontzentrazioa gutxitzen da eta dentsitate handiko lipoproteinen kontzentrazioa ere handitzen da.

2 motako diabetesa duten gaixoen kasuan, odol glukosaren kontzentrazioaren kontrola hobetzen da, bai urdaila hutsan, bai bazkal ostean.

Farmakozinetika

Pioglitazona azkar xurgatzen da, pioglitazonaren Cmax odol-plasmako normalean ahozko administrazioa gertatu eta bi ordura iritsi ohi da. Dosi terapeutikoen artean, plasma-kontzentrazioak proportzionalki handitzen dira dosi handiagoarekin. Metaketa errepikatu ondoren, pioglitazona eta haren metabolitoak ez dira gertatzen. Jateak ez du xurgapenean eragiten. Biodisponibilitatea% 80tik gorakoa da.

Vd 0,25 l / kg gorputz pisua da eta terapia hasi eta 4-7 egunera lortzen da. Pioglitazonaren plasma proteinei lotzea% 99 baino gehiago da, eta haren metabolitoak -% 98 baino gehiago.

Pioglitazona hidroxilazio eta oxidazioaren bidez metabolizatzen da. Gehienetan prozesu hau zitokromo P450 isoenzimak (CYP2C8 eta CYP3A4) parte hartuz gertatzen da, baita neurri txikiagoko beste isoenzimak ere. Identifikatutako 6 metabolitatik 3k jarduera farmakologikoa (M-II, M-III, M-IV) erakusten dute. Jarduera farmakologikoa, plasma-proteinei lotzeko kontzentrazioa eta maila, pioglitazona eta M-III metabolitoen artean, jarduera berdina zehazten denez, M-IV metabolitoaren ekarpena droga osoaren jarduerara pioglitazonaren ekarpena baino 3 aldiz handiagoa da eta M-II metabolitoaren jarduera erlatiboa minimoa da. .

In vitro ikerketek frogatu dute pioglitazonak ez duela CYP1A, CYP2C8 / 9, CYP3A4 izozimak inhibitzen.

Batez ere hesteen bidez kanporatzen da, baita giltzurrunak ere (% 15-30) metabolitoen eta haien konjokatuen bidez. Odol-plasmako pioglitazona aldatu gabeko T1 / 2 batez bestekoa 3-7 ordukoa da, eta metabolito aktibo guztientzat 16-24 ordu.

Odol-plasmako pioglitazona eta metabolito aktiboen kontzentrazioa eguneko dosi bakarra eman ondoren 24 orduz nahiko mantendu da.

Farmakokinetika kasu kliniko berezietan

Gaixo helduak edo / eta giltzurrun-funtzioa urrituta, ez da beharrezkoa dosi doikuntza.

Gibelaren funtzio okertuaren atzean, pioglitazona askearen zatikia handiagoa da.

Giltzurruneko funtzio urria erabiltzeko

Giltzurrun-funtzio urria duten pazienteen kasuan (kreatininaren garbitasuna 4 ml / min baino handiagoa da), ez da beharrezkoa dosi doikuntza. Hemodialisi tratamendua jasotzen duten pazienteetan ez dago daturik pioglitazonaren erabilerari buruz. Beraz, pioglitazona ez da gaixoen talde honetan erabili behar.

- giltzurrun-gutxiegitasun kronikoa (CC 4 ml / min baino gutxiago).

Contraindications

- 1 motako diabetesa
- diabetiko ketoakidosia,
- bihotz gutxiegitasuna, barne historia (I-IV klasea NYHA sailkapenaren arabera),
gibeleko gutxiegitasuna (gibeleko entzimenen jarduera areagotzea normalaren goiko muga baino 2,5 aldiz handiagoa da);
- Giltzurrun-gutxiegitasun kronikoa (CC 4 ml / min baino gutxiago),
- laktasa gabezia, laktosarekiko intolerantzia, glukosa-galactosaren desabsorzioa;
- haurdunaldia
- edoskitze aldia,
- 18 urte baino gutxiagoko haurrei (ez da egin pioglitazonaren segurtasunean eta eraginkortasunean azterketa klinikoak haurrengan);
- Pnoglitazona edo sendagaiaren beste osagai batzuekiko hipersentsibilitatea.

Kontuz - sindrome edematikoa, anemia.

Erabilera haurdunaldian eta edoskitze garaian. Haurdun dauden emakumeetan pioglitazonaren eraginkortasuna eta segurtasuna ez dira aztertu. Horregatik, haurdunaldian droga erabiltzea kontraindikatuta dago. Pioglitazonak fetuaren hazkundea moteltzen duela frogatu da. Ez da ezagutzen pioglitazona bularreko esnetan kanporatzen den ala ez, horregatik, drogak ez du emakumeek hartu behar edoskitzaroan. Beharrezkoa izanez gero, edoskitzaroan, amagandiko edoskitzea eten egin behar da.

Bigarren mailako efektuak

Zentzumenen organoetatik: askotan - ikusmen urritasuna.

Arnas sistematik: maiz - goiko arnas traktuko infekzioa, gutxitan - sinusitisa.

Metabolismoaren aldetik: sarritan - gorputzaren pisua handitzea.

Nerbio sistematik: askotan - hipestesia, gutxitan - insomnioa.

Pioglitazonaren konbinazioa metforminarekin

Organo hemopoietikoetatik: maiz - anemia.

Zentzumenen organoetatik: askotan - ikusmen urritasuna.

Digestio sistematik: gutxitan - flatulence.

Metabolismoaren aldetik: sarritan - gorputzaren pisua handitzea.

Sistema muskuloskeletaletik: askotan - artralgia.

Nerbio sistematik: askotan - buruko mina.

Sistema genitourinarioa: maiz - hematuria, disfuntzio zutitzailea.

Pioglitazonaren konbinazioa sulfonilureekin

Zentzumenen organoetatik: gutxitan - bertigoa, ikusmen urritasuna.

Digestutik: maiz - flatulentzia.

Bestelakoak: oso gutxitan - nekea.

Metabolismoaren aldetik: sarritan - gorputzaren pisua handitu, gutxitan - lactate dehydrogenase-ren jarduera handitu, jateko gogoa handitu, hipogluzemia.

Nerbio sistematik: askotan - zorabioak, gutxitan - buruko mina.

Genitourinarioaren sistematik: gutxitan - glukosuria, proteinuria.

Larruazaletik: gutxitan - izerdia handitu.

Pioglntazonaren konbinazioa metforminarekin eta sulfonilureekin

Metabolismoaren aldetik: oso maiz - hipogluzemia, maiz - gorputzaren pisua handitu, kreatina fosfokinasa (CPK) jarduera handitu.

Sistema muskuloskeletaletik: askotan - artralgia.

Pioglitazona intsulina eta konbinazioa

Metabolismoaren aldetik: askotan - hipogluzemia.

Sistema muskuloskeletaletik: maiz - bizkarreko mina, artralgia.

Arnas sistematik: sarritan - arnasaren gabezia, bronkitisa.

Sistema kardiobaskularretik: askotan - bihotz gutxiegitasuna.

Bestelakoak: oso maiz - edema.

Zentzumenezko organoen aldetik: maiztasuna ez da ezagutzen - makula hantura, hezur haustura.

Urtebete baino gehiagoz pioglitazonaren erabilera luzea kasuen% 6-9an, pazienteek edema dute, arina edo moderatua, eta normalean ez dute terapia eten beharrik.

Ikusmeneko asaldurak terapiaren hasieran gertatzen dira batez ere, eta plasma glukosa-kontzentrazioaren aldaketarekin lotzen dira, hipogluzemiako beste eragileekin gertatzen den bezala.

Dosierra eta administrazioa

Barrutik 1 denbora / janari-kontsumoa edozein dela ere.

Gomendatutako hasierako dosiak 15 edo 30 mg dira 1 aldiz / Monoterapiaren eguneroko gehienezko dosia 45 mg da, eta terapia konbinatua 30 mg.

Pioglitazona metforminarekin batera preskribatzerakoan, metformina dosi berean jarrai daiteke.

Sulffonilurearen deribatuekin konbinatuta: tratamenduaren hasieran, horien administrazioa dosi berean jarrai daiteke. Hipogluzemia izanez gero, sulfonilurearen deribatuaren dosia murriztea gomendatzen da.

Intsulinarekin batera: pioglitazonaren hasierako dosia 15-30 mg /, intsulina dosia berdina izaten da edo% 10-25 gutxitzen da hipogluzemia gertatzen denean.

Adineko gaixoentzat ez da beharrezkoa dosi doikuntza.

Pioglitazona ez da erabili behar gibeleko funtzioaren bat duten gaixoetan.

18 urtetik beherako pazienteetan pioglitazonaren erabilerari buruzko daturik ez dago, beraz, ez da gomendagarria adin-talde honetan pioglitazona erabiltzea.

Beste drogekin interakzioak

Pioglitazona ahozko beste hipogluzemiekin batera erabiltzean, hipogluzemiaren garapena posible da. Kasu honetan, ahozko beste hipogluzemiaren botikaren dosi bat murriztea beharrezkoa da.

Pioglitazona intsulinaren erabilera konbinatuaren atzean, bihotz gutxiegitasuna garatzea posible da.

Pioglitazonak ez ditu eragiten glipizida, digoxina, warfarina, metformina eta farmakokinetika.

Gemfibrozilek pioglitazonaren AUC balioa 3 aldiz handitzen du.

Rifampicinek% 54an azkartzen du pioglitazonaren metabolismoa.

In vitro ketoconazolek pioglitazonaren metabolismoa inhibitzen du.

Onarpenerako argibide bereziak

2. motako diabetes mellitus tratatzeko orduan, pioglitazona hartzeaz gain, dieta eta ariketa bat jarraitzea gomendatzen da drogen terapiaren eraginkortasuna mantentzeko, baita gorputzeko pisuaren gehikuntza posible batekin ere.

Pioglitazona erabiliz, likidoen atxikipena eta plasma-bolumena areagotzea posible dira eta horrek bihotz-gutxiegitasunaren garapena edo larriagotu dezake. Beraz, sistema kardiobaskularraren egoera okertzen bada, pioglitazona eten beharko litzateke.

Bihotz gutxiegitasun kronikoa (CHF) gutxienez arrisku faktore bat duten gaixoek tratamendua gutxieneko dosi batekin hasi beharko dute eta pixkanaka handitu. Beharrezkoa da bihotz gutxiegitasunaren hasierako sintomak, pisu gehikuntzak (bihotz gutxiegitasunaren garapena adierazten dutenak) edo edemaren garapena identifikatzea, batez ere, bihotz irteera murriztua duten pazienteetan. CHF garapenaren kasuan, botika berehala bertan behera uzten da.

Pioglitazonak gibeleko funtzio okerra eragin dezake. Tratamendua egin aurretik eta aldizka terapian zehar, gibeleko entzimaren jarduera ikertu behar da. ALTren jarduera normalaren goiko muga 2,5 aldiz gainditzen badu edo gibeleko gutxiegitasunaren beste sintomak daudenean, pioglitazona erabiltzea kontraindikatuta dago.2 azterketetan jarraian, ALT jardunak arauaren goiko muga 3 aldiz gainditzen badu edo gaixoak jaunberria garatzen badu, pioglitazonarekin tratamendua berehala gelditzen da. Gaixoak gibeleko funtzio okerrak iradokitzen dituen sintomak baditu (azaldu gabeko goragalea, gorabeherak, sabeleko mina, ahultasuna, anorexia, gernu iluna), gibeleko entzimenen jarduera berehala ikertu behar da.

Pioglitazonak% 4 eta% 4,1 murriztu dezake hemoglobina edo hematokrita, hurrenez hurren, hemodiluzioaren ondorioz (likidoen atxikipenagatik).

Pioglitazonek ehunen intsulinarekiko sentsibilitatea areagotzen du eta horrek sulfonilurea eratorritako edo intsulina duten konbinazio terapia jasotzen duten pazienteetan hipogluzemia arriskua handitzen du. Azken horren dosia murriztea eskatzen du.

Pioglitazonak edema makularra sor dezake edo areagotu dezake eta horrek ikusmen-akutasuna gutxitzea eragin dezake.

Pioglitazonak haustura emakumeen intzidentzia areagotu dezake.

Obulutegiko polikisten sindromea duten pazienteetan, intsulinarekiko sentsibilitate handiak obulazioa berriro hastea eta baliteke haurdunaldia berriro ekitea. Haurdun geratu nahi ez duten obulutegiko polikisten sindromea duten gaixoek antisorgailu metodo fidagarriak erabili beharko dituzte. Haurdunaldia gertatzen bada, tratamendua berehala gelditu behar da.

Ibilgailuak gidatzeko gaitasunean eta kontrol mekanismoetan duen eragina

Drogaren bigarren mailako efektuak kontuan hartuta, ibilgailuak gidatzerakoan eta kontzentrazioa behar duten mekanismoekin lan egin behar da.

Nola erabili: dosifikazioa eta tratamendua

Ahoz hartu egunean 1 aldiz, edozein dela ere janari-kontsumoa.

Gomendatutako hasierako dosiak 15 edo 30 mg dira egunero. Monoterapiaren eguneroko gehieneko dosia 45 mg da, eta terapia konbinatua - 30 mg.

Piouno metforminarekin batera preskribatzerakoan, metformin dosia berean jarraitu daiteke.

Intsulinarekin batera: pioglitazonaren hasierako dosia eguneko 15-30 mg da, intsulina dosia berdina izaten da edo% 10-25 gutxitzen da hipogluzemia gertatzen denean.

Adineko gaixoentzat ez da beharrezkoa dosi doikuntza.

Pioglitazona ez da erabili behar gibeleko funtzioaren bat duten gaixoetan.

18 urtetik beherako pazienteetan pioglitazonaren erabilerari buruzko daturik ez dago. Adin-talde honetan pioglitazona erabiltzea ez da gomendagarria.

Ekintza farmakologikoa

Piouno-ren osagai aktiboa pioglitazona da, ahozko administraziorako tiazolidinione serieko agente hipogluzemikoa.

Pioglitazonak gamako hartzaile espezifikoak estimulatzen ditu nukleoan, peroxisome ugaritzaileak aktibatuta (PPAR gamma). Intsulina sentikorra duten geneen transkripzioa modulatzen du eta adiposian, giharretan eta gibelean odol glukosa-kontzentrazioaren eta lipidoen metabolismoaren kontrolean parte hartzen dute. Sulffonilureatik eratorritako prestakinek ez bezala, pioglitazonak ez du intsulinaren sekrezioa estimulatzen, baina pankrearen funtzio intsulina sintetikoa mantentzen denean bakarrik dago aktibo. Pioglitazonek intsulinarekiko erresistentzia murrizten du ehun periferikoetan eta gibelean, intsulinaren menpeko glukosaren kontsumoa handitzen du eta gibeleko glukosa askatzea murrizten du, glukosa, intsulina eta hemoglobina glukosilatuen kontzentrazioa murrizten du. Pioglitazonarekin terapian zehar, odol-plasmako triglizeridoen eta gantz azido askeen kontzentrazioa gutxitzen da eta dentsitate handiko lipoproteinen kontzentrazioa ere handitzen da.

2 motako diabetesa duten gaixoen kasuan, odol glukosaren kontzentrazioaren kontrola hobetzen da, bai urdaila hutsan, bai bazkal ostean.

Elkarrekintza

Pioglitazona ahozko beste hipogluzemiekin batera erabiltzean, hipogluzemiaren garapena posible da. Kasu honetan, ahozko beste hipogluzemiaren botikaren dosi bat murriztea beharrezkoa da.

Pioglitazona intsulinaren erabilera konbinatuaren atzean, bihotz gutxiegitasuna garatzea posible da.

Gemfibrozilek pioglitazonaren AUC balioa 3 aldiz handitzen du.

In vitro ketoconazolek pioglitazonaren metabolismoa inhibitzen du.