Viktoza - erabiltzeko jarraibide ofizialak *

Dosifikazio forma - larruazalpeko administraziorako irtenbidea: kolorerik edo ia kolorerik (3 ml bakoitza * beirazko kartutxoetan, plastikozko xiringa boligrafora batean zigilatuta dauden injekzioak egiteko, kartoi sorta 1, 2 edo 3 xiringa boligrafoetan).

* 1 xiringatazko boligrafoan (3 ml) 1,8 mgko 10 dosi, 1,2 mgko 15 dosi edo 0,6 mg 30 dosi daude.

Substantzia aktiboa: liraglutidoa, 1 ml - 6 mg.

Osagai osagarriak: azido klorhidrikoa / sodio hidroxidoa q.s, sodio hidrogeno fosfato dihidratoa, fenola, propilenglicol, injekziorako ura.

Ezaugarri farmakologikoak:

farmacodinamia
Liraglutidak 24 orduko eragin luzea du eta kontrol glukemikoa hobetzen du, odol glukosa barazteko kontzentrazioa jaitsiz eta 2 motako diabetesa duten gaixoetan jan ondoren.
Glukosaren menpeko intsulina jariatzea
Odoleko glukosa-kontzentrazioa handituz, liraglutidoak intsulinaren sekrezioa areagotzen du. Glukosa infusio urratsez erabiltzen denean, 2 motako diabetesa mellitus duten pazienteei liraglutido dosi bakarra eman ondoren, subjektu osasuntsuekin konparatzen den maila batera handitzen da (1. irudia).

Pankreako beta zelulen funtzioa
Liraglutidoak pankreako beta zelulen funtzioa hobetu zuen, intsulinaren erantzunaren lehenengo eta bigarren faseak eta beta zelulen gehieneko sekretu-jarduera frogatzen duten bezala. 2 motako diabetesa duten gaixoen ikerketa farmakodinamikoek frogatu zuten intsulinaren sekrezioaren lehen fasea (intsulinaren administrazioa barne) lehengoratzea, intsulinaren sekrezioaren bigarren fasearen hobekuntza (hipergluzemia clamp test) eta intsulinaren jarduera sekreturatzaile maximoa (arginina estimulatzeko proba).
Victoza ®-rekin 52 asteko terapiaren garaian, pankreako beta zelulen funtzioaren hobekuntza egon zen, pankreako beta zelulen funtzioaren eredu homeostatikoaren ebaluazioarekin (HOMA indizea) eta intsulinaren eta proinsulinaren erlazioaren ebaluazioarekin frogatu zen bezala.
Glukagonoaren jariaketa:
Liraglutidoak, intsulinaren jariaketa estimulatuz eta glukagonoaren jariatzea inhibituz, glukosaren kontzentrazioa murrizten du odolean. Liraglutidak ez du glukagonaren erantzuna glukosa-kontzentrazio baxuei eragiten. Gainera, liraglutidoaren atzeko planoan, glukosa endogenoaren ekoizpen txikiagoa ikusi zen.
Huste gastrikoa:
Liraglutidak atzerapen txikia eragiten du hustuketa gastrikoan, eta horrela, glukosa postprandialen intentsitatea murrizten da odolean.
Gorputzaren pisua, gorputzaren konposizioa eta energia-gastua:
Liraglutidoaren epe luzeko azterketa klinikoetan sartutako gorputz-pisua handitu duten subjektuetan, bigarrenak gorputz-pisuaren beherakada handia eragin zuen. Eskaneatu tomografia konputatua (KT) eta energia bikoitzeko X izpien absorttiometria (DERA) metodoak erabiliz, gorputzeko pisua galtzea nagusiki gertatu zen, gaixoen ehun adiposoa galtzeagatik. Emaitza horiek pazienteetan liraglutidoarekin terapia egiten duten bitartean gosea eta energia kontsumoa murriztu egiten direla azaltzen da.
Bihotzaren elektrofisiologia (Efc):
Liraglutidoak bihotzean birpolarizazio prozesuan izan zuen eragina EFS azterlan batean probatu zen. Liraglutidoa oreka-kontzentrazioan 1,8 mg-ko eguneroko dosian erabiltzeak ez du EPSaren luzapena sortzen.
Eraginkortasun klinikoa
2 motako diabetes mellitus duten 3992 paziente ausaz ausartu ziren itsu bikoitzeko segurtasun eta eraginkortasunarekin lotutako 5 saiakuntza klinikoetan, Victoza ® kontrol glikemikoan duen eragina ebaluatzeko. Victoza ® terapiak hobekuntza klinikoki eta estatistikoki handia ekarri du HbAn_1cplazeboarekin alderatuta, glukosa barazki eta glukosa postprandial kontzentrazioak.
Glycemic control
Viktoza ® drogak monoterapia moduan 52 astez estatistikoki esanguratsua izan zen (p ®), aldiz, medikuntzaren erabilera konbinatuaren proba klinikoetan parte hartzen duten pazienteetan, Victoza ®, batez beste HbA._1c % 1,1-2,5 murriztu da.
Viktoza ® sendagaia 26 asteko konbinazio terapian zehar metforminarekin, sulfonilurearekin prestaketekin edo metforminarekin eta tiazolidinionearekin estatistikoki esanguratsuak izan ziren (p ® eta metformina; intsulina detemir gehitzeak eraginkortasun handiagoa eman zuen Victoza ® eta metforminarekin 26 tratamenduren ondoren (gutxitu) HbA1c% 0,52).
Frogatuta dago Victoza ® drogaren eraginkortasuna 0,6 mg-ko dosian sulfonylurea edo metformin prestaketekin konbinatuta plazeboaren gainetik dagoela, baina aldi berean 1,2 mg eta 1,8 mg-ko dosietan baino baxuagoa dela.
HbA gutxitzea lortu duten gaixoen ratioa_1c
Viktoza ®-ekin monoterapiaren aurrekariak 52 asteetan egindako ikerketa batean, HbA lortu zuten gaixoen kopurua_1c ® metforminarekin, sulfonilurearen deribatuekin edo metforminarekin eta tiazolidinionarekin konbinatuta, HbAra iritsi diren gaixoen kopurua_1c ≤% 6,5, estatistikoki esanguratsua (p ≤ 0,0001) handitu da terapia jaso duten gaixoen kopuruarekin alderatuta, sendagai hipogluzemikoekin batera Victoza ® gehitu gabe.
Victoza ®-rekin eta metforminarekin terapia garaian kontrol glikemiko egokia lortu ez zuten pazienteen taldean, HbA xedeak lortu zituzten gaixoen portzentajea_1c (® HbA lortu da_1c ® bai monoterapia moduan, bai ahoko agente hipogluzemiko batekin edo birekin batera. Beherakada hori lehen bi asteetan antzeman zen tratamendua hasi zenetik.
Glycemia postprandial
Elikagai estandarrak hartzeko hiru egunetan Victoza ® drogak erabiltzeak lagundu zuen glukosa postprandialaren kontzentrazioa% 31-49 mg% 1,68-2,71 mmol / l) murrizten.
Gorputzaren pisua
Viktoza ®-rekin 52 asteko monoterapia pisu galerarekin lotu zen.
Azterketa klinikoaren aldi osoan, pisu galera iraunkorra ere Victoza ® erabiltzearekin lotu da metforminarekin eta metforminarekin eta sulfonilureekin edo metforminarekin eta tiazolidinionearekin konbinatuta.
Mettoinarekin batera Victoza ® jasotzen duten gaixoen pisua galtzea ere intsulina detemir gehitu ondoren ikusi zen.
Ikerketaren abiapuntuan gorputz-masaren indizea (IMC) handitu zuten pazienteek izan zuten gorputz-pisuaren jaitsiera handiena.
52 astez Viktoza ®-ekin monoterapiak gerri-bolumenaren batez bestekoa 3,0-3,6 cm murriztea eragin zuen.
Victoza ®-rekin terapia jasotzen duten paziente guztietan gorputzaren pisua gutxitu zen, goragaleen aurkako erreakzio gogorra izan zuten ala ez.
Viktoza ®-k, metforminarekin konbinatutako terapiaren barnean, larruazalpeko gantz bolumena% 13-17 murriztu zuen.
Alkoholik gabeko steatohepatosi
Liraglutidoak steatohepatosiaren larritasuna murrizten du 2 motako diabetesa duten gaixoetan.
Odol presioa
Epe luzerako ikerketa klinikoek erakutsi dute Victoza ® sendagaiak batez beste 2,3-6,7 mm Hg murrizten duela odol presio sistolikoa. tratamenduaren lehenengo bi asteetan. Odol presio sistolikoa gutxitu zen pisua galtzen hasi baino lehen.
Bestelako datu klinikoak
Victoza ® sendagaiaren eraginkortasuna eta segurtasuna (1,2 mg eta 1,8 mg-ko dosian) eta dipeptidyl peptidase-4 sitagliptin-en inhibitzaileen azterketa konparatiboan, metforminaren terapiaren gaineko kontrol egokia lortu ez duten pazienteetan, gutxieneko jaitsiera onena frogatu zen 26 aste tratamenduaren ondoren. indize HbA_1c Victoza ® drogak bi dosietan erabiltzean sitagliptinarekin alderatuta (% -1,24;% -1,50% -0,90 aldean; p ® sitagliptinarekin alderatuta (% 43,7 eta% 56,0). % 22,0ren aldean, p ® nabarmen handiagoa izan zen sitagliptina jasotzen duten pazienteekin alderatuta (-2,9 kg eta -3,4 kg, -1,0 kg, p ® aldean, goragalea ohikoagoa zen). goragalea iragankorra zen, eta hipogluzemia arinaren intzidentzia ez zen oso bestelakoa Victoza ® eta sitagliptinekin tratatu zirenean (0,178 eta 0,161, urteko 0,106 kasu / gaixoen aldean)._1c eta Viktoza ®-rekin sitagliptinarekin alderatuta, Viktoza ®-rekin tratamendua egin zen 26 astearen ondoren (1,2 mg eta 1,8 mg) ikusi zen eta 52. astearen ondoren baieztatu zen (% -1,29 eta% -1,51). % 0,88, p ® aldean, eta horrek HbAren estatistikoki gutxitzea eta estatistikoki esanguratsua izan zen_1c tratamenduko 78 astean (% 0,24 eta% 0,45, 95 Cl: 0,41etik 0,07ra eta -0,67tik 0,23ra).
Victoza ® sendagaiaren eraginkortasuna eta segurtasuna (1,8 mg-ko dosian) eta exenatida (egunean 10 μg-ko dosian bi aldiz) terapiaren metforminarekin eta / edo sulfonylurea deribatuekin terapiaren gaineko kontrol egokia lortu ez duten gaixoetan, konparazioaren azterketa batean. Victoza ®-ek HbA-ren beherakada handiagoa izan du_1c exenatidarekin alderatuta (% -1,12% -0,79rekin alderatuta, p ® exenatidarekin alderatuta (% 54,2% 43,4rekin alderatuta, p = 0,0015). Bi terapiek batez besteko galera erakutsi dute. gorputzaren pisua gutxi gorabehera 3 kg-koa da goragalea duten pazienteen kopurua txikiagoa izan zen Viktoza ® sendagaia jasotzen duten pazienteen taldean, exenatidarekin alderatuta. Hipoglycemia arinaren intzidentzia txikiagoa izan zen Viktoza ® sendagaia jasotzen duten gaixoen taldean, exenatidarekin alderatuta ( 1.932 urteko 2.600 kasu / pazienteren aldean, p = 0,01). Exenatidaren administrazioak eman ondoren 26 aste igaro ondoren, gaixoek Victoza ®ra eraman ziren, eta horrek HbAren beherakada gehigarria ekarri zuen_1c tratamenduaren 40. astean (-0,32%, p ® 52 astetan intsulinarekiko sentsibilitatea hobetu zen sulfonilurea prestaketekin konparatuz. HOMA-IR intsulinarekiko erresistentzia ebaluatzeko eredu homeostatikoa erabiliz agerian geratu zen.

Farmakozinetika
absortzio
Larruglutidoaren xurgapena larruazalpeko administrazioaren ondoren, motela da, plasmaren kontzentrazio maximoa lortzeko denbora medikuntzaren dosia egin ondoren 8-12 ordukoa da. Gehienezko kontzentrazioa (C_Gehienez) liraglutidoa plasmaan larruazalen injekzioaren ondoren 0,6 mg dosi bakarrean 9,4 nmol / L da. Liraglutidoa 1,8 mg-ko dosian sartuta, haren oreka plasma kontzentrazioaren batez besteko adierazlea (AUC)_?/24) gutxi gorabehera 34 nmol / L-raino iristen da. Liraglutidoaren esposizioa hobetzen da emandako dosiaren proportzioan. Liraglutidoa dosi bakarrean eman ondoren, intrapopulazio AUCaren kontzentrazio-denboraren kurbaren eremuko aldakuntza-koefizientea% 11 da. Larruglutidoen biodisponibilitate absolutua larruazalpeko administrazioaren ostean% 55 da gutxi gorabehera.
banaketa
Azalpeko administrazioa ondoren liraglutidoaren banaketa itxurazko bolumena 11-17 litro da. Barneko administrazioa ondoren liraglutidoaren banaketaren batez besteko bolumena 0,07 l / kg da. Liraglutidoa neurri handi batean plasmako proteinekin lotzen da (>% 98).
metabolismoaren
Isotopo erradioaktiboarekin etiketatutako 3 H-liraglutidoaren dosi bakarreko dosi bakarreko boluntario osasuntsuei administrazioa egin eta 24 orduz, plasmaren osagai nagusia aldatu egin da liraglutidarekin. Plasmako bi metabolito atzeman ziren (≤% 9 eta ≤ plasma osoaren erradioaktibitatearen% 5). Liraglutidoa endogenoki metabolizatzen da, proteina handiak bezala, organo zehatzik kanpoko bide gisa inplikatu gabe.
hazkuntza
3 H-liraglutidaren dosia eman eta gero, aldatu gabeko liraglutidoa ez zen gernuan edo fecesetan hauteman. Administratutako erradioaktibitatearen zati txiki bat liraglutidarekin lotutako metabolitoen formetan (% 6 eta% 5, hurrenez hurren) giltzurrunak edo hesteetatik kanporatzen ziren. Substantzia erradioaktiboak giltzurrunak edo hesteetan zehar ateratzen dira, batez ere drogaren dosiaren ondorengo lehenengo 6-8 egunetan, eta hiru metabolito dira. Liraglutidoaren larruazalidoa dosi bakarrean eman ondoren gorputzaren batez bestekoa 1,2 l / h da gutxi gorabehera 13 orduko erdibizitzarekin.
Gaixo talde bereziak
Zahartzaroa: Boluntario osasuntsuen talde batean egindako ikerketa farmakokinetikoak eta paziente bateko biztanleek (18 eta 80 urte bitartekoak) lortutako datu farmakokinetikoen azterketak adierazten dute adinak ez duela liraglutidoaren propietate farmakokinetikoetan eragin klinikoki esanguratsurik.
Paul: Biztanleria emakumezkoen eta gizonezkoen gaixoetan liraglutidoaren ondorioak aztertzean lortutako datuen azterketa farmakokinetikoa, eta boluntario osasuntsuen talde batean egindako ikerketa farmakinetikoek adierazten dute generoak ez duela eraginik klinikoki esanguratsua liraglutidoaren propietate farmacokinetikoetan.
etnia: Populazioan oinarritutako azterketa farmakokinetiko batek, liraglutidoak arraza zuri, beltz, asiar eta hispaniar taldeetako subjektuetan dituen ondorioak aztertuz, etniak ez du eragin klinikoki esanguratsua liraglutidoaren propietate farmakokinetikoetan.
obesitatea: Populazioan oinarritutako datuen analisi farmakokinetikoak adierazten du gorputz-masaren indizeak (IMC) ez duela eragin klinikokirik liraglutidoaren propietate farmakokinetikoetan.
Gibeleko gutxiegitasuna:
Liraglutidoaren propietate farmakokinetikoak sendagaiaren dosi bakarraren azterketa klinikoan aztertu dira gibeleko gutxiegitasuna duten gaietan. Gutxieneko epopeia epikoa duten pazienteak (Child Pugh sailkapenaren arabera, gaixotasunaren larritasuna 5 - 6 puntu) eta gutxiegitasun hepatiko larria (Child Pugh sailkapenaren arabera, gaixotasunaren larritasuna> 9 puntu) sartu ziren ikerketan. Gibelaren funtzio okerra duten gaixoen taldean liraglutidoaren esposizioa ez zen subjektu osasuntsuen taldean baino handiagoa, eta horrek adierazten du gibeleko porrotak ez duela eragin klinikokirik liraglutidoaren farmakokinetikan.
Giltzurruneko porrota:
Liraglutidoaren farmakokinetika giltzurrun-gutxiegitasun maila desberdinak dituzten pazienteetan aztertu da dosi bakarreko ikerketan. Ikerketa honetan giltzurruneko porrotaren maila desberdinak dituzten gaiak izan ziren: arinak (50-80 ml / min-ko kreatinina garbitzeko ebaluazioa) larria (haurren kreatinina ® argitasunaren ebaluazioa ez zen egin)
Segurtasun Klinikoko Ikerketa Datuak
Ikerketa prekliniko toxikologikoen emaitzek botikaren dosi errepikatuak sartzearekin batera, genotoxikotasuna barne, erakutsi zuten liraglutidoaren erabilerak ez duela gizakientzako mehatxurik.
Arratoien eta saguen tiroideko C zelulen tumoreak tumorearen karcinogenizitatearen bi urteko azterketetan identifikatu ziren karraskarizazioan eta ez zuten heriotza eragin. Ez da toxiko ez den dosirik (NOAEL) arratoietan ezarri. 20 hilabetez liraglutidarekin tratatutako tximinoetan horrelako tumoreak ez ziren agertzen. Karraskariei buruzko ikerketetan lortutako emaitzak lotuta daude karraskariak GLP-1 hartzaileak bitartekatutako mekanismo espezifiko ez-toxikoarekiko sentikorrak direlako. Gizakientzat lortutako datuen garrantzia txikia da, baina ezin da erabat baztertu. Ez zen terapiarekin lotutako beste neoplasiarik agertu.
Animalien ikerketek ez dute drogaren eragin kaltegarri zuzena emankortasunean, baina hazkunde txikia izan da enbrioiaren heriotza goiztiarraren maiztasuna tratamenduan botikaren dosi altuena izan duen bitartean. Viktoza ® droga haurdunaldiaren erdian arratoietan sartu izanak amaren gorputzaren pisua eta enbrioiaren hazkundea gutxitu zituen saihetsetan guztiz aztertutako efektuarekin, eta untxien taldean egitura eskeletikoaren desbideratzeak. Arratoien taldean jaioberrien hazkundea murriztu egin zen Victoza ® terapiarekin batera, eta beherakada hori etengabe iraun zuen edoskitzean liraglutido dosi altuak jasotzen zituzten modeloen taldean. Ez da ezagutzen zer eragin duen horrelako jaitsiera arratoien hazkundearen hazkundean: amaren esnearen kontsumoa gutxitzea GLP-1en eragin zuzenaren ondorioz, edo bularreko esnea ekoizpen nahikoa ez izatea, arratoien ondorioz, beren kaloria kontsumoa gutxitu delako.

Dosier forma

Lurpeko soluzioa 6 mg / ml

1 ml disoluzio ditu

substantzia aktiboa - liraglutidoa 6 mg,

excipients: sodio hidrogeno fosfato dihidratoa, propilenglicol, fenola, azido klorhidrikoa (2M disoluzioa) / sodio hidroxidoa (2M disoluzioa), injekziorako ura.

Kolorerik gabeko ia ia kolorerik gabeko irtenbidea, ia ezpurutasun mekanikorik gabea.

Dosierra eta administrazioa

Viktoza® sendagaia egunean edozein unetan erabiltzen da, edozein dela ere, janari-sarrera edozein dela ere, sabelean, izterretik edo sorbaldako larruazal injekzio gisa administratu daiteke. Injekzioaren lekua eta ordua aldatu daitezke dosia doitu gabe. Hala ere, nahiago da drogak eguneko ordu berean hartzea, pazientearentzat egokiena den unean. Viktoza® drogak erabiltzeko moduari buruzko informazio gehiago aurkitu eta botatzeko atalean. Viktoza® sendagaia ezin da erabili barneko eta barruko muskulu-administrazioetarako.

Victoza®-ren hasierako dosia eguneko 0,6 mg da. Droga gutxienez astebetean erabili ondoren, dosia 1,2 mg-ra igo behar da. Badira froga batzuk gaixoen kasuan, tratamenduaren onura handitzen dela drogaren dosia 1,2 mg-tik 1,8 mg-ra igoz. Gaixoen kontrol glikemiko onena lortzeko eta eraginkortasun klinikoa kontuan hartuta, Viktoza® dosia 1,8 mg-ra igo daiteke 1,2 mg-ko dosian gutxienez astebetean erabili ondoren. Ez da gomendagarria 1,8 mg baino gehiagoko eguneroko dosian erabiltzea.

Victoza® sendagaia metforminarekin edo metforminarekin eta thiazolidinedione-rekin konbinatutako terapiarekin erabil daiteke. Tiazolidinionearekin metforminarekin egindako terapia gaur egungo dosietan jarrai daiteke.

Victoza® osagarri gisa erabil daiteke sulfonilurea terapian edo metforminarekin eta sulfonilurearekin edo intsulina basalarekin batera. Viktoza® sulfonilurea edo intsulina terapia basalari gehitzen zaionean, sulfonilurea edo intsulina basalen dosia murriztea kontuan hartu behar da nahigabeko hipogluzemiaren arriskua gutxitzeko (ikus "Argibide Bereziak" atala).

Viktoza® sendagaiaren dosia doitzeko, ez da beharrezkoa odol glukosaren auto-jarraipena. Hala ere, Viktoza®-rekin terapiaren hasieran sulfonilurea deribatuekin edo intsulina basalarekin konbinatuta, odol glukosaren auto-jarraipena behar da sulfonilurea prestatuen dosia doitzeko.

Gaixo talde bereziak

Adinekoak (> 65 urte): ez da dosi aukeraketa behar adinaren arabera. Drogaren erabilerarekin esperientzia mugatua dago 75 urte edo gehiago dituzten pazienteetan (ikus "Farmakokinetika" atala).

Giltzurruneko funtzio urria duten gaixoak

Giltzurrun-gutxiegitasun forma arina duten gaixoen tratamenduan ez da beharrezkoa dosirik egokitu behar (kreatinina garbitzeko 60 - 90 ml / min). Giltzurruneko porrota moderatua duten gaixoen tratamenduan esperientzia oso mugatua dago (kreatinina-clearance 30-59 ml / min) eta giltzurrun-gutxiegitasun larria duten gaixoen tratamenduari buruzko daturik ez dago (creatinina-clearance 30 ml / min baino gutxiago). Gaur egun, Victoza ez da gomendatzen giltzurruneko porrotaren forma larriak edo moderatuak dituzten gaixoen artean erabiltzea, giltzurrunetako gaixotasun fase amaieran dauden pazienteak barne (ikusi Farmakokinetika atala)

Gibeleko funtzio urria duten gaixoak

Gaur egun gibeleko gutxiegitasun mota guztiak dituzten pazienteak tratatzeko esperientzia (arina, moderatua eta larria) mugatuta dago Victoza erabiltzeko gomendatzeko (ikus Farmakokinetika atala).

Pediatriako pazienteen populazioa

Victoza droga ez da gomendagarria 18 urte baino gutxiago dituzten haurrei eta nerabeei erabiltzearen segurtasunari eta eraginkortasunari buruzko datu faltagatik.

Bigarren mailako efektuak

Saiakuntza klinikoetan, tratamendu gastrointestinalaren maiz agertzen diren bigarren mailako efektuak dira: goragalea eta beherakoa (gaixoen% 10ean erregistratuta), gorabeherak, idorreria, sabeleko mina eta dispeptiko sintomak (% ≥ 1ean erregistratu dira, baina ≤ 10. gaixoen%).

Viktoza®-rekin terapiaren hasieran, albo-efektu gastrointestinalak maizago ager daitezke, baina tratamenduak aurrera egin ahala, normalean erreakzioak gutxitzen dira egun edo aste batzuetan. Buruko mina eta goiko arnas traktuko infekzioak izan ohi ziren kontrako erreakzioak nahiko maiz ikusi ziren (gaixoen% 1 - 10). Gainera, baldintza hipogluzemikoen garapena posible da, batez ere Victoza® sendagaia sulfonilurearen deribatuekin konbinatuta (gaixoen% 10ean erregistratuta). Hipoglicemia larria Viktoza® drogak sulfonilureekin batera konbinatu izanaren atzealdean garatzen da batez ere.

Bigarren mailako efektu larriak oso gutxitan jakinarazi dira.

Kontrako erreakzio indibidualen deskribapena

Liraglutido monoterapia gisa erabiltzen den ikerketa kliniko batean, liraglutidoarekin hipogluzemiaren intzidentzia erreferentziako drogarekin tratatutako pazienteetan (glimepirida) baino txikiagoa izan da. Erreakzio kaltegarrienak gaixotasun gastrointestinala, infekzioak eta infestazioak dira.

Entsegu klinikoetan baieztatutako hipogluzemiaren atal gehienak arbuiagarriak izan dira. Liraglutidak monoterapia gisa erabiltzen duen ikerketan, ez da hipogluzemia kasu larririk aurkitu. Hipogluzemiaren atal larriak ez dira ohikoak eta hasiera batean liraglutidoa sulfonilurearekin konbinatuta ikusi zen (paziente urte bakoitzeko 0,02 pasarte). Zenbait pasarte (0,001 atal gaixo bakoitzeko urte bakoitzeko) ikusi zen liraglutidoa administratzearekin batera sulfonilurea ez zen ahozko antidiabetikoekin batera. Hipogluzemia arriskua txikia da intsulina basikoa eta liraglutidoaren erabilera konbinatuarekin (1,0 atal gaixo bakoitzeko urteetan, ikusi Farmakodinamika atala).

Gastrointestinalaren kontrako erreakzioak

Liraglutidoa eta metformina konbinatu zirenean, gaixoen% 20,7k gutxienez goragalea izan zuten eta gaixoen% 12,6k gutxienez beherakoa izan zuten.

Liraglutidoa sulfonilurearekin konbinatu zenean, gaixoen% 9,1ek gutxienez goragalea izan zuten eta gaixoen% 7,9k gutxienez beherakoa izan zuten. Bigarren mailako efektu gehienak natura arinak edo moderatuak izan ziren eta dosi menpeko izaera zuten.

Tratamendu luzearekin batera goiztiarrak hasierako fasean goragalea zuten gaixo gehienetan gutxitu zen.

70 urtetik gorako pazienteetan liraglutidarekin tratatzen denean, trastorno gastrointestinarioak maizago ager daitezke.

Giltzurrun-gutxiegitasun arina eta moderatua duten pazienteetan (kreatinina 60-90 ml / min eta 30-59 ml / min artean dago, hurrenez hurren), alboko erreakzio gastrointestinala gehiago gerta daiteke liraglutidarekin batera.

Saiakuntzatik gaixoak baztertzea

Epe luzerako kontrolatutako entseguetan (26 aste edo gehiago), erreakzio kaltegarriak izan zituzten azterketatik kanpo utzitako pazienteen proportzioa% 7,8koa izan zen liraglutidarekin tratamendua egiten ari ziren pazienteentzat eta% 3,4koa alderatze-tratamendu taldeko pazienteentzat. Liraglutidoa duten gaixoen tratamenduan entsegua atzera botatzea eragin duten kontrako erreakzio ohikoenak goragalea (gaixoen% 2,8) eta oka egitea (gaixoen% 1,5) dira.

Injekzio gunean erreakzioak

Botikaren injekzio gunean erreakzio bat gertatu zen Victozako (26 aste edo gehiago) azterketa kliniko luzeetan zehar gaixoen% 2an. Erreakzio horiek txikiak izan ohi ziren.

Victozaren azterketa kliniko luzeetan (26 aste edo gehiago) zehar, pancreatitis akutuaren hainbat kasuren berri izan da (

Contraindications

- Substantzia aktiboa edo bestearekiko hipersentsibilitatea

droga osatzen duten osagaiak

- 1 motako diabetesa duten pazienteetan erabiltzea

- diabetiko ketoacidosi tratamendurako

giltzurruneko eta hepatikako gutxiegitasuna

- 18 urte arte haur eta nerabeen adina

- haurdunaldia eta edoskitzea

Droga elkarrekintzak

In vitro drogen elkarreraginaren ebaluazioa

Liraglutidak droga-elkarrekintza farmakokinetikorako gaitasun txikia erakutsi zuen P-450 (CYP) sistema zitokromoan metabolismoaren eraginez, baita plasmako proteinei lotu ere.

In vivo drogen elkarreraginaren ebaluazioa

Liraglutidoa erabiltzerakoan hustuketa gastrikoaren atzerapen txikia izan dezake ahozko administraziorako zuzendutako sendagaiak xurgatzeko. Droga elkarreragin azterketek ez dute droga horien xurgapenean atzerapen klinikoki garrantzitsurik erakutsi. Victoza®-rekin tratatutako hainbat gaixoek gutxienez beherakoa akutua izan zuten. Beherapenak Victoza®-rekin batera erabiltzen diren ahozko sendagaien xurgapena eragin dezake.

Warfarina eta beste kumarina deribatuak

Bi sendagaien elkarreraginei buruzko ikerketak ez dira egin. Victoza®-rekin tratamenduaren hasieran warfarina edo beste cumarina deribatuak jasotzen dituzten pazienteetan, INR (Nazioarteko Normalizatutako Harremanak) maizago kontrolatzea gomendatzen da.

Liraglutidak ez zuen aldaketarik eragin paracetamolaren ekintza orokorrean 1000 mg-ko dosi bakarrean eman ondoren. Paracetamol-en plasma-kontzentrazio maximoa (Cmax)% 31 murriztu zen eta odol-plasmako bere tentsioan (tmax) gailurra lortzeko batez besteko denbora 15 minutuz luzatu zen. Liraglutido eta paracetamol aldibereko administrazioarekin, azken hauen doikuntza ez da beharrezkoa.

Liraglutidak ez zuen atorvastatinaren eragin orokorrean aldaketa klinikoki esanguratsua eman ondoren, 40 mg-ko dosi bakarrean. Horrela, Victoza® hartzen ari den atorvastatina dosiaren doikuntza ez da beharrezkoa. Atorvastatina (Cmax) plasmaren gehienezko kontzentrazioa% 38 murriztu da, eta liraglutidoa jasotzen duten gaixoen plasmaren batez besteko denbora (liraglutidoa) hiru ordutik luzatu da.

Liraglutidak ez zuen aldaketarik eragin griseofulvinaren 500 mg-ko dosi bakarrean eman ondoren. Griseofulvina (Cmax) gehienezko kontzentrazioa% 37 handitu da, eta plasmaren bere tentsio maximoa (tmax) lortzeko batez besteko denbora ez da aldatu. Ez da beharrezkoa soluzio txikia eta iragazkortasun handia duten griseofulvina eta beste sendagaien doikuntza.

Digraxina 1 mg-ko dosi bakarrean sartuz liraglutidoaren erabilerarekin digoxinaren kurbaren azpian (AUC)% 16 murriztu da, digoxinaren plasma-kontzentrazioa (Cmax) gehienez% 31 jaitsi da. Liraglutidoa hartzen ari zen bitartean digoxinaren kontzentrazio maximoa (tmax) lortzeko batez besteko denbora handitu zen ordu eta erdi. Lortutako emaitzen arabera, liraglutidoa hartzen ari den bitartean digoxina dosi doitzea ez da beharrezkoa.

Lisinopril 20 mg-ko dosi bakarrean administrazioak liraglutidoa erabiltzen zuen bitartean lisinoprilen kurbaren azpian (AUC)% 15 murriztu zen, lisinoprilen plasma-kontzentrazioa (Cmax) gehienez% 27 murriztu zen. Lisinoprilen plasmaren kontzentrazio maximoa (tmax) plasmara liraglutidoa hartzen ari zen bitartean, sei eta zortzi ordutik gora egin zen. Emaitzak kontuan hartuta, lisinopril eta digoxin dosia doitzea ez da beharrezkoa liraglutidoa hartzen duen bitartean.

Liraglutidoarekin terapian zehar terapia garaian dosi bakarreko (Cmax) plasma-kontzentrazioa (Cmax)% 12 eta% 13 murriztu zen, hurrenez hurren. Baldintza berberetan, drogen hauen kontzentrazio maximoa (tmax) lortzeko batez besteko denbora ohi baino 1,5 ordu beranduagoa zen. Klinikoki esanguratsua etinil estradiol eta levonorgestrel gorputzean eragin orokorrean ez dauka liraglutidarik. Horrela, liraglutidarekin terapia egiten duten bitartean bi drogek espero duten eragin antisorgailua ez da aldatzen.

Intsulina detemirrarekin liraglutidoaren interakzio farmakokinetiko edo farmakodinamikorik ez da antzeman intsulina detemirren erabilera bakarrean 0,5 U / kg liraglutidoarekin 1,8 mg-ko dosian 1,8 mgko dosian.

Victoza®-ri gehitutako substantziek liraglutidoaren degradazioa eragin dezakete. Bateragarritasun probak egin ez direnez, Viktoza® ezin da beste sendagaiekin nahastu, infusio irtenbideak barne.

Argibide bereziak

Victoza® ez da erabili behar 1 motako diabetes mellitus duten gaixoetan edo diabeto ketoacidosis tratatzeko.

Victoza®-k ez du intsulina ordezkatzen.

Ito-II klase funtzionalen bihotz gutxiegitasuna duten pazienteetan Victoza® erabiltzeko esperientzia New York Cardiology Association (NYHA) bihotz-gutxiegitasun kronikoa (CHF) sailkapen funtzionalaren arabera mugatzen da eta, beraz, liraglutidoa kontu handiz erabili behar da. Ez dago esperientziarik III - IV klaseko bihotz gutxiegitasun kongestiboa duten pazienteei tratatzeko NYHA sailkapenaren arabera eta, beraz, ez da gomendagarria halako pazienteetan liraglutidoa izendatzea.

Heste hanturazko gaixotasuna duten eta urdaileko paranisa diabetikoak dituzten gaixoen Viktoza® sendagaiaren erabilerari buruzko datuak ez dira oso gakoak. Ez da gomendagarria Viktoza® sendagaiaren erabilera paziente talde horietan. Viktoza® sendagaiaren erabilera tratamendu gastrointestinalaren epe laburrerako erreakzio kaltegarriak garatzearekin lotuta dago, hala nola goragalea, oka eta beherakoa.

GLP-1 beste agonisten erabilera pankreatitisa garatzeko arriskuarekin egon da. Pankreatitis akutuaren hainbat kasu jakinarazi dira. Gaixoek pankreatitis akutuaren garapenaren sintomen ezaugarrien berri eman beharko lukete: sabelean mina larria etengabea. Pankreatitisaren susmoa badago, Victoza®-rekin eta potentzialki arriskutsuak diren beste drogekin terapia berehala gelditu behar da.

Pankreatitis akutuaren diagnostikoa baieztatzean, Viktoza® drogak ez luke berriro ekin behar. Pankreatitisaren aurreko historia duten gaixoei medikazioa errezetatzerakoan kontuz ibili behar da.

Tiroide gaixotasuna

Victoza® drogak egin zituen entsegu klinikoetan, tiroideen bigarren mailako efektuak jakinarazi ziren, besteak beste, serumaren calcitonina goratua, goi tirootoxiko ahuntza eta tiroideen neoplasiak, beraz, liraglutidoa kontu handiz erabili behar zen, batez ere lehendik zeuden gaixotasunak zituzten pazienteetan tiroide guruina (ikus "Bigarren mailako efektuak" atala).

Lifonglutidoa hartzen duten pazienteek sulfonilurearekin edo intsulina basalarekin batera, hipogluzemiak izateko arrisku handiagoa izan dezakete (ikus "Bigarren mailako efektuak"). Hipogluzemia izateko arriskua sulfonilurea edo intsulina basal dosia murriztu daiteke.

Liraglutidoa hartzen duten pazienteetan deshidratazioaren seinaleak eta sintomak, giltzurrun-funtzioa gutxitzea eta giltzurrun-gutxiegitasun akutua barne, deskribatu dira. Liraglutidoa hartzen duten pazienteek tratamendu gastrointestinalaren bigarren mailako efektuen arabera deshidratazio arriskuaz ohartarazi beharko lukete eta gorputzean likidoak agortzea saihesteko neurriak hartzea gomendatu behar dute.

Segurtasun Klinikoko Ikerketa Datuak

Ikerketa preklinikoen emaitzek, segurtasun farmakologikoa, orokorrean onartutako ikerketetan oinarritutako toxikotasuna, botikaren dosi errepikatuekin eta genotoxikotasunarekin, frogatu zuten liraglutidoaren erabilerak ez duela gizakientzako mehatxurik.

Arratoien tiroideko guruineko C zelulen eta saguak neoplasiak hauteman zituzten bi urteko karraskarietan sendagaiaren onkogenikortasuna eta ez zuten heriotza eragin. Arratoietan ez da bigarren mailako efektu kaltegarrien (NOAEL) frogarik ikusi. 20 hilabetez liraglutidoarekin tratatutako tximinoetan horrelako neoplasiak agertzea ez zen ikusi. Karraskatzaileen azterketetan lortutako emaitzak lotuta daude, hain zuzen ere, karraskariak genozeptikorik gabeko mekanismo espezifikoko -1 (GLP-1) peptido moduko hartzailearen bitarteko sentikorrak direla. Gizakientzat lortutako datuen garrantzia txikia da, baina ezin da erabat baztertu. Ez zen terapiarekin lotutako beste neoplasiarik agertu.

Animalien ikerketetan ez zen drogak eraginkortasun zuzena izan ugalkortasunean, baina hazkunde txiki bat izan da enbrioiaren heriotza goiztiarraren maiztasuna tratamenduan drogaren dosi altuena izan duen bitartean. Viktoza drogak arratoiei keinu aldiaren erdian, amaren gorputzaren pisua eta enbrioiaren hazkundea murriztea eragin zuen, erabat ulertu ez diren saihetsetan. Honekin batera, egitura hezurduraren desbideraketak eta untxien taldean. Victozarekin terapia egiten zuten arratoien taldean jaioberrien hazkundea murriztu egin zen eta beherakada hori etengabe mantendu zen liraglutido dosi altuak jasotzen zituzten ereduetan bularra eman ondorengo aldian. Ez dakigu zer eragin duen horrelako jaitsiera arratoien hazkundearen hazkundean: amaren esnearen kontsumoa gutxitzea GLP-1 peptido glutagonikoaren antzeko eraginagatik edo ama arratoien ekoizpen eskasa kalorien kontsumoa murrizteagatik.

Liraglutidoaren barruko injekzio batean untxietan, hemorragia arina edo moderatua, gorritasuna eta injekzio gunean hantura ikusi ziren.

Erabili haurdunaldian eta edoskitze garaian

Animalien ikerketek ez dute drogaren eragin kaltegarri zuzena emankortasunean, baina hazkunde txikia izan da enbrioiaren heriotza goiztiarraren maiztasuna tratamenduan botikaren dosi altuena izan duen bitartean. Viktoza® haurdunaldiaren erdian arratoiei administrazioak amaren gorputzaren pisua eta enbrioiaren hazkundea murriztea eragin zuen saihetsetan guztiz aztertutako eraginarekin, eta untxien taldeko eskeleto egituran desbideraketak eragin zituzten. Victoza® terapiarekin batera arratoien taldean jaioberrien hazkuntza gutxitu zen eta beherakada hori etengabe iraun zuen liraglutido dosi altuak jasotzen zituzten gizonezkoen taldean. Ez dakigu zer eragin duen horrelako jaitsiera arratoien hazkundearen hazkundean: amaren esnearen kontsumoa gutxitzea GLP-1en eragin zuzenaren ondorioz, edo bularreko esneak arratoien amak ezarritako kaloria gutxitu izanagatik.

Ez dago eskuragarri Victoza® sendagaiaren erabilera haurdun dauden emakumeei buruzko datu egokiak. Gizakientzako arrisku potentziala ezezaguna da.

Viktoza® sendagaia ezin da haurdunaldian erabili; baizik eta intsulina tratamendua egitea gomendatzen da. Pazientea haurdunaldirako prestatzen ari bada edo haurdunaldia dagoeneko hasi bada, Victoza®-rekin terapia berehala gelditu beharko litzateke.

Ez dago esperientziarik Victoza® sendagilearen edoskitzaroan emakumeen erabilerarekin. Drogaren edoskitzaroan drogak erabiltzea kontraindikatuta dago.

Drogaren ibilgailuak gidatzeko gaitasunean eta potentzialki arriskutsuak diren mekanismoen eraginaren ezaugarriak

Ez da ikerketa bat egin Victoza® drogak ibilgailuak gidatzeko eta mekanismoekin lan egiteko duen gaitasunean. Pazienteei ohartarazi behar zaie neurriak hartu behar dituztela gidatzeko garaian eta mekanismoekin lan egiten duenean hipogluzemia egoera bat garatzeko, batez ere Victoza® sulfonylureas-ekin edo intsulina basalarekin batera terapia konbinatu gisa hartzen bada.

Gaindosi

Sintomak: Victoza®-ren entsegu klinikoan, 2 motako diabetesa zuen gaixoetako batek drogearen gaindosi bat jasan zuen larruazalpeko injekzioaren arabera 72 mg-ko dosian (40 aldiz gehienez gomendatutako 1,8 mg). Gaindosi goragalea eta oka handiak eragin zituen. Ez da hipogluzemia nabaritu. Gaixoak guztiz berreskuratu zuen konplikaziorik gabe.

Tratamendua: terapia sintomatiko egokia gomendatzen da, zeinu eta sintoma klinikoen arabera.

Farmacodinamia

Liraglutidoa gizakiaren GLP-1 (glukagono antzeko peptido-1) analogikoa da. Saccharomyces cerevisiae tentsioa erabiliz, ADN birkonbinatzaileen (azido desoxirribonukleikoa) bioteknologiaren metodoak sortua, gizakien GLP-1ekin% 97ko homologia lotzen eta gizakien GLP-1 hartzaileak aktibatzen ditu.

GLP-1 hartzailea GLP-1 jatorrizkoarentzako jomuga da, hau da, intretinen hormona endogeno bat, glukosaren menpeko intsulinaren sekrezioa estimulatzen duena β-zeluletan. GLP-1 jatorrizkoarekin konparatuta, liraglutidoaren profil farmakodinamikoak eta farmakokinetikoak egunean behin administratzen uzten dute.

Lurpeko injekzioarekin, substantziaren ekintza luzearen profila hiru mekanismoetan oinarritzen da:

• auto-elkartzeak, liraglutidoaren xurgapen atzeratua eskaintzen du.
• albuminekin lotuz,
• egonkortasun entzimatiko maila handiagoa DPP-4 (dipeptidyl peptidase-4) eta NEP (entzima neutral endopeptidasaren) aurka, eta horrek T luzea bermatzen du_1/2 (bizitza erdia) plasmako substantzia baten.

Liraglutidoaren eragina GLP-1 hartzaile espezifikoekin duen interakzioan oinarritzen da, eta ondorioz, cAMP maila (adenosina monofosfato ziklikoa) maila handitzen da. Substantziaren ekintzaren azpian, intsulinaren sekrezioaren glukosaren menpeko estimulazioa antzematen da eta pankreako β zelulen funtzioa hobetzen da. Aldi berean, glukosaren sekrezio gehiegizko gehikuntzaren glukosaren kentzea gertatzen da. Horrela, odol glukosaren kontzentrazioaren igoerarekin batera, glukagonoaren sekrezioa kendu egiten da eta intsulina jariatzea estimulatzen da.

Bestalde, hipogluzemia duten pazienteetan, liraglutidoak intsulinaren sekrezioa murrizten du glukagonoaren jariaketa inhibitu gabe. Glukemia murrizteko mekanismoak ere hustuketa gastrikoaren atzerapen txikia dakar. Gosea eta energia gastua gutxitzen duten mekanismoak erabiliz, liraglutidak ehun adiposoen eta pisu galera gutxitzen du.

GLP-1 gosea eta kaloria sarrerako erregulatzaile fisiologikoa da, peptido honen hartzaileak gosearen erregulazioan parte hartzen duten garuneko hainbat gunetan kokatuta daude.

Animaliei buruzko azterketak egitean, GLP-1 hartzaileen aktibazio espezifikoaren bidez, liraglutidoak saturazio-seinaleak hobetzen ditu eta gose-seinaleak ahultzen ditu, eta, beraz, pisua galtzea eragiten du.

Gainera, animalien ikerketen arabera, liraglutidoak diabetearen garapena moteldu egiten du. Substantzia β-zelulen ugaltzearen estimulazio espezifikoan faktore indartsua da eta β-zelulen (apoptosia) heriotza ekiditen du. Zitokinek eta gantz azido askeek eragindakoa da. Horrela, liraglutidoak intsulinaren biosintesia handitzen du eta β zelulen masa handitzen du. Glukosa kontzentrazioa normalizatu ondoren, liraglutidoak pankreako β-zelulen masa handitzen uzten du.

Biktimak 24 orduko efektua du eta kontrol glikemikoa hobetzen du, odol glukosa barazteko kontzentrazioa jaitsi eta 2 motako diabetesa jaten ondoren lortzen dena.

Talde farmakologikoa

Beste droga hipogluzemikoak, intsulina izan ezik.

ATC A10V X07 kodea.

Victoza® helduengan II motako diabetes mellitus tratatzeko erabiltzen da, kontrol glikemikoa lortzeko:

• metformina edo sulfonilurea kontrol glikemiko eskasa duten pazienteetan, monoterapia gisa metformina edo sulfonilurea gehienezko dosi toleratuak erabili arren;
• metformina eta sulfonilureoak, edo metformina eta tiazolidinazioak kontrol glikemiko eskasa duten pazienteetan terapia bikoitza izan arren.

Viktozaren eta metforminaren laguntzarekin intsulina basalarekin intsulina basalarekin terapia konbinatua lortu ez duten pazienteetan.

Alderantzizko erreakzioak

Epe luzeko bost saiakuntza klinikoetan, 2500 gaixo baino gehiagok jaso zuten Victoza® bakarrik edo metforminarekin konbinatuta, glimepiridarekin (metforminarekin edo gabe), sulfonilurearekin (metforminarekin edo gabe), edo metforminarekin + rosiglitazona.

Bigarren mailako efektuen intzidentziaren ebaluazioa hurrengo eskalan egin zen: oso maiz

(≥ 1/10), maiz (≥ 1/100etik ® - 2501). Jarraian agertzen diren kontrako erreakzioak agertzen dira; horien arteko intzidentzia Viktoza® sendagaia jasotzen duten gaixoen taldean% 5 baino gehiago gainditu da konparazioaren sendagaia jaso duten taldean. Kontrako erreakzioak ere sartzen dira; horien arteko intzidentzia% 1 da, baina konparaziorako botikarekin 2 aldiz baino gehiago gertatzen dira.

Nahaste metaboliko eta nutrizionalak: maiz - hipogluzemiak, anorexia, gutxiagotan gosea gutxitu da - deshidratazioa *.

Nerbio sistemaren nahasteak: maiz - buruko mina, zorabioak

Digestio-nahasteak: oso maiz - goragalea, beherakoa, maiz - oka, dispepsia, goiko sabeleko mina, idorreria, gastritisa, flatulentzia, balonaziak, errefluxu gastroesofagikoaren gaixotasuna, belching, hortz-haginak, gastroenteritis birikoa oso gutxitan - (pankreatita (nekrotikoa barne) pankreatitis).

Nahaste Kardiobaskularrak: maiz - bihotz maiztasuna (HR) handitu.

Sistema Immunitarioko Nahasteak: oso gutxitan erreakzio anafilaktikoak.

Infekzioak eta infestazioak: maiz - goiko arnas traktuko infekzioak (nasofaringitisa, bronkitisa).

Injekzio gunearen nahaste orokorrak eta egoera: gutxitan - gaitza, askotan - nekea, sukarra, injekzio gunean.

Giltzurrunak eta gernu-traktuak : gutxitan - giltzurrun-gutxiegitasun akutua *, giltzurrun-funtzio okerra *.

Larruazalaren eta larruazalpeko ehunen aldetik : maiz - rash, gutxitan - urtikaria, azkura.

(* Ikusi Aplikazioaren ezaugarriak atala).

Kontrako erreakzio indibidualen deskribapena

Viktoza® monoterapiako monoterapiaren proba kliniko batean, Victoza® hartzen duten pazienteetan hipogluzemiaren intzidentzia erreferentziako droga aktiboa jasotzen duten pazienteetan (glimepiridoa) baino txikiagoa zen. Kontrako erreakzio ohikoenak gaitz gastrointestinala, infekzioak eta infestazioak izan ziren.

Saiakuntza klinikoetan grabatutako kasu gehienetan, baieztatu hipogluzemia arbuiagarria da. Viktoza®-rekin monoterapia garaian, ez da hipogluzemia larriaren kasu bakarra egon. Hipogluzemia gogorra oso gutxitan gertatzen da eta batez ere Viktoza® eta sulfonylurea-rekin tratamendu konbinatuarekin gertatzen da (0,02 kasu / paziente urte). Oso gutxitan (0,001 kasu / paziente-urte) izan ziren Victoza® tratamenduan zehar hipogluzemia kasuak egon ziren ahozko beste antidiabetikoekin konbinatuta (hau da, ez sulfonilurearekin).

Pazienteak detemirrei intsulina eman eta gero, 1,8 mg-ko liraglutidoa jaso zuten; ez zen hipogluzemia larririk gertatu. Hipogluzemia arinaren intzidentzia 0,286 kasukoa izan zen gaixo-urteko. Konparazio-taldeetan, hipogluzemia arinaren intzidentzia 0,029 kasu izan zen paziente-urteko liraglutidarekin tratamenduan

1,8 mg eta 0,129 kasu metformin tratamenduarekin gaixo bakoitzeko.

Digestio-nahasteak

Goragalea kasu gehienak arinak edo moderatuak ziren, aldi baterako eta oso gutxitan ekarri zuten terapia erretiratzea.

Victoza® eta metformin tratamendu konbinatuarekin, goragalea gutxienez behin gertatu zen gaixoen% 20,7an, eta beherakoa pazienteen% 12,6an. Viktoza® eta sulfonilurearekin konbinatuta, goragalea gutxienez behin gertatu zen gaixoen% 9,1ean, eta beherakoa% 7,9. Kasu gehienak larritasun arinak edo moderatuak ziren eta dosi menpekoak ziren.

70 urtetik gorako gaixoetan, digestio aparatuaren nahasteak gerta daitezke Victoza® tratamenduarekin.

Giltzurrun-funtzio arina duten pazienteetan (kreatininaren liberazioa 60-90 ml / min), digestio-sistemaren nahasteak maizago ager daitezke Viktoza® tratamenduarekin.

Droga kentzea

Epe luzean kontrolatutako entseguetan (26 aste edo gehiago), gertatu zen erreakzio kaltegarriak eragindako Viktoza® sendagaiaren erretiroaren maiztasuna% 7,8 izan zen, eta konparazioko sendagaiaren erretiroa% 3,4koa zen. Honen kausa ohikoena Victoza® jasotzen duten pazienteetan goragalea (% 2,8) eta gorakoa (% 1,5) izan ziren.

Proteinak edo peptidoak dituzten sendagaien propietate immunogenoak direla eta, liraglutidn antigorputzek osa dezakete Victoza® tratatu duten pazienteetan. Gaixoen% 8,6 batez beste aurkitu zuten. Antigorputzaren eraketa Victoza®-ren eraginkortasuna gutxitzearekin lotu zen.

Injekzio guneen erreakzioak

Epe luzean kontrolatutako entseguetan (26 aste edo gehiago), Viktoza®-ren injekzio-gunean erreakzioak izan ziren pazienteen% 2an gutxi gorabehera. Erreakzio horiek arinak izan ohi ziren.

Saiakuntza kliniko luzeetan zehar, hainbat kasu jakinarazi ziren Viktoza®-rekin tratamenduan zehar (® ez da ez ezarri ezta baztertu ere.

Tiroidearen disfuntzioa

Ikerketa guztietan (erdi eta luzea) tiroideoaren disfuntzioaren intzidentzia osoa 33,5, 30,0 eta 21,7 kasu izan da liraglutidoen, plazeboaren eta konparazioko sendagaien esposizio guztian, 5,4. , 2,1 eta 0,8 kasu hurrenez hurren, kontrako erreakzio larriak egotzita zeuden.

Victoza®-rekin tratatutako gaixoetan, tiroide tumoreak, odolean kalcitonina maila handitu ziren eta goierritarra izan ohi zen gehienetan.

Merkatuan Victoza® merkaturatu ondoren, erreakzio alergikoak, urtikaria, erupzioa eta pruritoa barne. Hipotentsioa, palpitazioak, dispnea eta edema, hala nola sintoma osagarriak dituzten erreakzio anafilaktikoen kasuak ere aipatu dira.

Erabilera haurdunaldian eta edoskitze garaian

Haurdun dauden emakumeek Viktoza® sendagaiaren erabilerari buruzko datu egokiak ez daude eskuragarri. Animalien azterketek ugalketaren toxikotasuna erakutsi dute (ikus "Segurtasun Preklinikoko datuak" atala). Gizakientzako arrisku potentziala ezezaguna da.

Viktoza® sendagaia ez da haurdunaldian erabili behar, baizik eta intsulina errezetatzea gomendatzen da. Gaixoak haurdun edo haurdun egon nahi badu, Victoza ® drogak eten egin behar du.

Edoskitze aldia

Ez da ezagutzen bularreko esnetan liraglutidoa kanporatzen den ala ez. Animalien ikerketek frogatu dute liraglutidoen kopuru esanguratsuak eta bere lotura estrukturatuen metabolitoak esnetan sartzen direla. Edoskitze garaian esperientzia nahikoa ez denez, Viktoza® droga ez da erabili behar.

Datu faltagatik, Victoza® ez da haurrentzat gomendagarria.

Aplikazioaren ezaugarriak

Victoza® ez da erabiltzen 1 motako diabetea edo ketoacidosis diabetikoa duten gaixoak tratatzeko.

Viktoza® ez da intsulinaren ordezkoa.

Liraglutidoaren gehiketaren eraginkortasuna jadanik intsulina tratatzen ari diren eta ebaluatu ez duten pazienteetan.

I-II klaseetako bihotz-gutxiegitasun kongestiboa duten gaixoak tratatzeko esperientzia (New York Association of Cardiology - NYHA) sailkapenaren arabera, ez dago daturik III-IV klaseetako bihotz-gutxiegitasun kongestiboa duten gaixoen tratamenduari buruz.

Esperientzia murritza dela eta, ez da gomendatzen Viktoza® sendagaia errezetatzea hesteetako gaixotasunak eta gastroparesia diabetikoa dituzten gaixoei.

GLP-1en antzeko analogiak erabiltzea pankreatitisa garatzeko arriskua dago. Pankreatitis akutuaren txostenak daude. Gaixoei jakinarazi behar zaie pankreatitis akutuaren sintomak (sabeleko mina etengabea eta iraunkorra). Pankreatitisaren susmoa badago, Viktoza® eta beste probokazio batzuekin batera tratamendua eten behar da.

Entsegu klinikoetan, tiroideko guruinek eragindako erreakzio kaltegarriak odolean, burdinan eta tumorean kaltzitininaren mailaren gehikuntza dira, bereziki tiroideen gaixotasunak dituzten pazienteetan (ikus "Atzerriko erreakzioak" atala).

Victoza®-rekin tratatutako gaixoek deshidratazio sintomak izan zituzten, giltzurrun-funtzio okertua eta giltzurrun-gutxiegitasun akutua barne.

Victoza®ra zuzendutako pazienteei digestio-sistemako nahasteak direla eta deshidrataziorako kautelazko neurriak hartu behar direla jakinarazi behar zaie.

Viktoza® sendagaia aldi berean sulfonilurearekin batera jasotzen duten pazienteetan, hipogluzemia garatzeko arriskua handitzen da (ikus "Erreakzio kaltegarriak" atala). Hipogluzemia arriskua sulfonilurea dosia murriztu daiteke.

Ibilgailuak gidatzerakoan erreakzio-tasan eragiteko gaitasuna

Ez dira egin Victoza® drogak ibilgailuak gidatzeko gaitasunean eta bestelako mekanismoen eraginari buruzko ikerketak. Pazienteei gomendatu behar zaie ibilgailu bat edo beste mekanismo bat gidatzeko garaian hipogluzemia ekiditeko neurriak har ditzaten, bereziki Viktoza® droga sulfonilurearekin batera erabiltzen dutenean.

Beste droga batzuekin eta beste interakzio mota batzuekin elkarreragitea .

In vitro liraglutidak potentzial oso txikia erakutsi zuen beste substantzia aktibo batzuen farmakokinetikoetarako. Horien truke zitokromoarekin lotzen da ₄₅₀ baita plasmako proteinei lotzea ere.

Liraglutidak atzerapen txikia eragiten du hustuketa gastrikoan, eta aldi berean barnean erabiltzen diren drogen xurgapena eragin dezake.

Liraglutidak ez zuen paracetamolen esposizio osoa aldatu, 1000 mgko dosi bakar baten ondoren. Parazetamolaren kontzentrazio maximoa (C) _Gehienez )% 31 murriztu zen eta kontzentrazio maximoa lortzeko denbora (t _Gehienez ) 15 minutura igo da. Parazetamola aldibereko erabilerarekin ez da beharrezkoa dosi doikuntza.

atorvastatin Liraglutidak ez zuen aldatzen maila klinikoki esanguratsua den atorvastatinaren esposizioa, 40 mg-ko dosian. Ildo horretan, ez da beharrezkoa attovastatinaren doikuntza Viktozoy® dosia aldi berean erabiltzea. C liraglutidoarekin batera _Gehienez atorvastatina% 38 murriztu da, eta t _Gehienez handitu da 1: 00etatik 3: 00etara.

griseofulvin Liraglutidak ez zuen aldatu griseofulvinen esposizio osoa 500 mg-ko dosi bakar baten ondoren. C _Gehienez % 37 igo da, t _Gehienez ez da aldatu. Ez da beharrezkoa iragazkortasun handia duten griseofulvina eta erro baxuko beste konposatu batzuk erabiliz dosiaren doikuntza.

Lisinopril eta digoxina

20 mg lisinopril edo 1 mg digoxin 1 liraglutidarekin batera injekzio bakarra egin ondoren, droga horien kontzentrazio-denboraren (AUC) kurbaren eremuko beherakada% 15 eta% 16 izan da, hurrenez hurren, C-rekin. _Gehienez % 27 eta% 31 murriztu dira, hurrenez hurren. T _Gehienez lisinopril 6: 00etatik 8: 00etara igo da, eta digoxina 1: 00etatik 1,5 ordura. Emaitza horietan oinarrituta, liraglutidoa erabiltzen den bitartean, lisinopril edo digoxin dosiaren doikuntza ez da beharrezkoa.

Ahozko antisorgailu dosi bakarra erabiliz, liraglutidoa C murriztu zen _Gehienez etinil estradiola edo levonorgestrel% 12 eta% 13 hurrenez hurren _Gehienez handitu 1,5 ordu. Horrek ez zuen eragin klinikoa erakutsi ethinyl estradiol edo levonorgestrel-en esposizio osoaren gainean. Horrek iradokitzen du liraglutidoaren aldibereko administrazioak ez duela eraginik izango etinil estradiol eta levonorgestrelen antisorgailuak.

Warfarina eta beste kumarina deribatuak

Ez da droga-elkarreragin azterketarik egin. Viktoza®-rekin tratamenduaren hasieran warfarina edo beste cumarina deribatuak jasotzen dituzten pazienteentzat, INR (Nazioarteko Normalizatutako Ratioa) jarraipena egitea gomendatzen da.

2 motako diabetes mellitus egonkortua duten pazienteetan, aldi berean, intsulinarekin batera, detemirrek (5 U / kg) eta liraglutidoak (1,8 mg) ez zuten elkarrekintza farmakinetiko eta farmakodinamikorik.

Farmakozinetika

Larruazalpeko administrazioa ondoren, liraglutidoen xurgapena motela da, T_Gehienez (kontzentrazio maximoa lortzeko denbora) plasma 8-12 ordukoa da. C_Gehienez (gehieneko kontzentrazioa) 0,6 mg-ko dosi bakarra 0,6 mg-tan eman ondoren, 9,4 nmol / L da. 1,8 mg C-ko batez beste dosia erabiltzen denean_ss (oreka-kontzentrazioa) plasma-n gutxi gorabehera 34 nmol / L-raino iristen da. Substantziaren esposizioa dosiaren proportzioan hobetzen da. Dosiera bakar batean liraglutidoa administratu ondoren AUC-ren (kontzentrazio-denboraren kurbaren azpian) aldakuntzaren koefizientea% 11 da. Biodisponibilitate absolutua% 55 ingurukoa da.

V antza_d liraglutidoaren banaketa-bolumena (larruazalidoa) larruazalpeko administrazioa duten ehunetan 11-17 l da, V-ren batez besteko balioa_d barne-hartzearen ondoren - 0,07 l / kg. Liraglutidoaren plasma proteinekin lotura garrantzitsua nabarmentzen da (>% 98).

Liraglutidoaren metabolismoa proteina handiak bezala gertatzen da, inongo organo zehatzik kanporatzeko bide gisa parte hartu gabe. Dosi bakarra eman eta 24 orduz, aldatu gabeko substantzia plasmaren osagai nagusia izaten jarraitzen du. Bi metabolito atzeman ziren plasmaan (≤ 9 eta dosi osoaren% 5).

Ez da zehaztu liraglutido aldaketarik, 3 H-liraglutido dosian gernuan edo fecesetan eman ondoren. Substantziarekin erlazionatutako metabolitoen zati txiki bat soilik giltzurrunak kanporatzen dute edo hesteetan zehar (% 6 eta 5, hurrenez hurren). Liraglutidoaren dosi bakarra larruazalpean eman ondoren, gorputzaren batez besteko liberazioa gutxi gorabehera 1,2 l / h da T kentzearekin._1/2 13 ordu inguru.

Askatu inprimakia eta ontziak

Drogaren 3 ml beira 1 kartoi hidrolitikoko kartutxo batean, gomazko bromobutilaz / polisoprenoaz disko batekin kortxatuta eta bromobutilazko gomazko pistaz bestean. Kartutxoak plastikozko xiringa-boligrafo batean zigilatuta daude, injekzio anitzetarako.

Injekzio anitzetarako plastikozko bi xiringa, estatuan eta errusiar hizkuntzan erabiltzeko jarraibideekin batera, kartoizko paketean jartzen dira.

3 xiringa-boligrafo bakoitzak 0,6 mg-ko 30 dosi, 1,2 mg-ko 15 dosi edo 1,8 mg-ko liraglutido-dosi ditu.

Erabilerarako adierazpenak

Argibideen arabera, Viktoza 2 motako diabetesa erabiltzen da dieta eta ariketa konbinatuz kontrol glikemikoa lortzeko.

Droga erabiltzeko modu posibleak:

• monoterapian,
• ahozko agente hipogluzemiko bat edo gehiago (thiazolidinediones, sulfonylureas, metformin) konbinazio terapia aurreko terapia garaian kontrol glikemiko egokia lortu ez zuten pazienteetan,
• terapia konbinatua intsulina basalarekin, kontrol glukemiko egokia lortu ez zuten pazienteekin Victoza metforminarekin batera.

Erabilerarako argibideak Victoza: metodoa eta dosia

Victoza larruazalean sabelean, sorbalda edo izterretik hartu behar da egunean behin, otorduak kontuan hartu gabe. Injekzioaren lekua eta ordua dosi doitu gabe alda daitezke, hala ere, desiragarria da drogak eguneko ordu berean ematea, pazientearentzat egokiena.

Gastrointestinalaren tolerantzia hobetzeko, tratamendua 0,6 mg-ko eguneroko dosia egitea gomendatzen da. Gutxienez astebete igaro ondoren, dosia 1,2 mg-ra handitzen da. Beharrezkoa bada, kontrol glikemiko onena lortzeko, Victozaren eraginkortasun klinikoa kontuan hartuta, dosia 1,8 mg-ra igo daiteke gutxienez astebete geroago. Ez da gomendagarria dosi handiagoa erabiltzea.

Botika metforminarekin edo metforminarekin konbinatzen den terapia etengabe terapiarekin preskriba daiteke, tiazolidinionearekin batera. Azken horien dosiak ez dira egokitu behar.

Biktima, dagoeneko sulfonylurea deribazio terapia edo metformin konbinazio terapia gehitu daiteke sulfonylurea deribatuekin konbinatuta. Kasu honetan, nahigabeko hipogluzemia garatzeko arriskua gutxitzeko, sulfonilurearen deribatuen dosia murriztu beharko litzateke.

Victoza intsulina basalari ere gehitu dakioke, baina hipogluzemia izateko arriskua murrizteko beharrezkoa da intsulina dosia murriztea.

Dosia falta bada:

• 12 ordu igaro ez badira, galdutako dosia lehenbailehen sartu behar duzu,
• 12 ordu baino gehiago igaro badira, hurrengo egunean hurrengo egunean eman behar zaio aurreikusitako orduan, hau da, ez da beharrezkoa galdutako dosia konpentsatzea dosi gehigarri bat edo bikoiztua jarriz.

Drogaren erabilerari buruzko orientabideak

Xiringatila bakoitza banaka erabiltzeko diseinatuta dago.

Droga 8 mm-ko luzera eta 32G-ko lodiera duten orratzak eman behar dira (ez daude barnean, beraz bereizita erosiko dira). Xiringa boligrafoak injekzio orratz botak NovoTvist eta NovoFayn konbinatzen dira.

Victoza ez da administratu konponbidea likido garbia, ia kolorerik edo kolorerik gabeko likidoa baino ez bada.

Ezin duzu droga sartu izozteak egin baditu.

Ez gorde xiringatila orratz erantsiarekin. Injekzio bakoitzaren ondoren, baztertu egin behar da. Neurri honek botikaren ihesak, kutsadura eta infekzioa ekiditen ditu eta, gainera, dosifikazioaren zehaztasuna bermatzen du.

Biltegiratzeko baldintzak

Gorde 2 ºC-tik 8 ºC-ra (hozkailuan). Ez izoztu.

Erabiltzen duten xiringa-boligraforako: erabili hilabeteko epean. Gorde 30 ºC-tik gorako tenperatura edo 2 ºC-tik 8 ºC-ra (hozkailuan). Ez izoztu. Ez gorde erantsitako orratzarekin. Estali xiringatila txano batekin, argitik babesteko.

Ez mantendu haurren eskura!

Erabilera eta botatzeko gida

Victoza® ezin da erabili likido garbia eta kolorerik edo ia kolorerik gabeko itxura desberdinak baditu.

Victoza® ezin da izoztua izan.

Victoza® 8 mm-ko luzera eta 32G-ko lodiera duten orratzak erabil daitezke. Xiringatila NovoFine® edo NovoTvist® injekzio orratz botagarriekin batera erabiltzeko pentsatuta dago.

Injekzio orratzak ez dira paketean sartzen.

Gaixoari jakinarazi behar zaio injekzio bakoitzaren ondoren erabilitako orratza baztertu behar dela, eta, gainera, erantsitako orratz-xiringatxoa ezin dela gorde. Halako neurri batek xiringaren boligrafotik botikaren kutsadura, infekzioa eta ihesak ekidin eta dosifikazio zehatza bermatuko du.