Dislipidemiaren ezaugarriak 2. motako diabetean

2. motako diabetes mellitusean, hipergluzemia barau eta ondoren elikagai karga bat da, zalantzarik gabe, bihotzeko gaixotasun koronarioak izateko arrisku faktore independentea, baina dislipidemiak eragina du bihotzeko gaixotasun koronarioen arriskuan arrisku faktoreen egitura orokorrean.

AEBetako Osasun eta Elikadurako 3. Estatuko Ikerketaren arabera, diabetesa duten gaixoen% 69k lipidoen metabolismoaren nahasteak dituzte (V.

Plaketetako agregazioa areagotu dela adierazten du LDL glukatatuaren aurrean.

Hipergluzemiak aterogeneo hormon baskularrean duen eragina baso endotelial baskularra orokortuaren eta estres oxidatiboaren gehikuntza leherkariaren garapenaren bidez gauzatzen da (F Cerielo et al., 1997). Endotelio baskularraren odol monokitoen atxikimenduaren eragina agertzea da horma baskularraren lesio aterosklerotikoen garapenean. 2 motako diabetean elkarrekintza monokito-endotelialen gehikuntzaren arrazoi nagusiak estres oxidatzailea eta azkeneko produktu metabolikoen glikatuen kontzentrazioaren hazkundea dira. Baliteke lipidoen peroxidazio maila handiagoa izatea ez dela kausa, mikro- eta makangiopatien presentziaren isla baizik.

Dislipidemiak diabetes mellitus mikro- eta makroangiopatien garapenean izandako ekarpen handia dela eta, 1998an, Europako Diabetes Policy Group taldeko adituek proposatu zuten dislipidemia graduaren arabera patologia kardiobaskularra garatzeko arrisku-kategoriak (5. taula).

Dislipoproteinemia graduaren arteko erlazioa 2 motako diabetesa duten gaixoen eta gaixotasun kardiobaskularrak garatzeko arriskuaren artean.

Diabetesaren Amerikako Elkarteak diabetesa duten pazienteentzat, baina aterosklerosi koronarioaren adierazpen klinikoak izan gabe, arteria koronarioa gaixotasuna duten pazienteak konplikazio kardiobaskularrak izateko arriskuari dagokionez.

Lan zientifikoaren testua "Dislipidemia tratatzeko ezaugarriak 2 motako diabetesa duten pazienteetan" gaiari buruz

SA URAZGILDEEVA 1 3, MD, O.F. MALYGINA 2, doktorea.

1 Kardiologia Zientifiko-Klinikoa eta Hezkuntzako Kardiologia, Medikuntza Fakultatea, San Petersburgoko Estatuko Unibertsitatea

Ipar-mendebaldeko Estatuko Unibertsitate Medikoa. II Mechnikov, San Petersburgo

Ospitale Klinikoko 122. zenbakiko Aterosklerosi eta Lipidoen Nahasteen Zentroa LG Sokolova, San Petersburgo

Dislipidemia tratatzeko ezaugarriak

2 MOTA DIABETAK DITUZTUEN PAZIENTEAN

Berrikuspena 2 motako diabetes mellitus duten pazienteetan dislipidemia diagnostikoaren eta tratamenduaren ezaugarriei buruzkoa da, konplikazio kardiobaskularrak larriak saihesteko.

xede lipidoen maila

lipidoak gutxitzeko terapiaren segurtasuna

Diabetes mellitus (DM) XXI mendean hartu zuen gaixotasun progresibo kronikoa da. banaketa pandemikoa benetan. Nazioarteko Diabetes Federazioaren arabera, 2015ean gaixotasun horrek munduan izan zuen intsumisioa 415 milioi pertsona izatera iritsi zen. 2040. urterako, pazienteen kopurua 682 milioi izatera igotzea espero da, hau da, laster gaixotasun hau munduko hamargarren pertsona guztietan diagnostikatu daiteke. Horrela, diabetek gizateriaren garapen iraunkorra arriskuan jartzen du. Errusiako egoerak joera globala errepikatzen du. Beraz, Diabetesa duten Gaixoen Estatuko Erregistroaren arabera, 2015eko urtarrilean 4,1 milioi pertsona inguru daude Errusiako Federazioan eta hauen% 90etik gora 2 motako diabetesa pairatzen dute - 3,7 milioi. Bien bitartean, egindako kontrol eta azterketa epidemiologikoen emaitzak. Errusiako Federazioko Osasun Ministerioko FSBI "Zentro Zientifiko Endokrinologikoa" 2002tik 2010era bitartean, erakutsi zuen diabetesa duten gaixoen kopurua ofizialki erregistratutakoa baino 3-4 aldiz handiagoa dela eta 9-10 milioi pertsona izatera iristen dela, hau da, biztanleriaren% 7 inguru. Nazioarteko Diabetes Federazioaren arabera, Errusian diabetesa duten 12,1 milioi inguru paziente daude eta gure herrialdea bosgarren postuan dago gaixotasun honen prebalentziari dagokionez, Txina, India, Estatu Batuak eta Brasil aurretik. Handitzen ari da, halaber, diabetesa konplikazio baskularren kopurua, hau da, gaixoen ezintasuna eta heriotza kausa nagusienetako bat.

DIABETAK ETA EZTABAID KARDIOVASKULAREN ERLAZIOA

Diabetesaren hipergluzemia kronikoa hainbat organo eta ehunen kalteak eta disfuntzioak (batez ere begiak, giltzurrunak eta nerbioak) batera gertatzen dira, mikroskultura edo mikroangiopatiaren aldaketa orokor zehatz batengatik. Mikro eta makangiopatiek bi hilkortasun kardiobaskularra handitzen dute 2 motako diabetesa duten pazienteetan, hau da, adierazle hau baino 4-5 aldiz handiagoa da biztanleria orokorrean. 2 motako diabetesa duten gaixoen heriotzen% 80 aterosklerosi adierazpenekin lotuta daude, eta haietako% bihotzeko gaixotasun koronarioek (CHD) eragiten dute. Diabetea duten gaixoen ospitaleratzeen% 75 baino gehiago lokalizazio bateko edo besteko aterosklerosi agerraldiekin lotuta daude. Beraz, beheko muturreko anputazio ez-traumatiko guztien% 50-70 diabetesa duten pazienteek hartzen dute.

Mikro eta makangiopatiek hilkortasun kardiobaskularra handitzen dute 2 motako diabetesa duten pazienteetan, hau da, adierazle hau baino 4-5 aldiz handiagoa da biztanleria orokorrean

Endokrinologo batzuek aterosklerosia diabetearen konplikazio gisa jotzen dute hiperglicemia eta faktore genetikoek sistema baskularrean duten eragin negatiboa dela eta. Konplikazio mikrobaskularrekiko analogiarekin: erretinopatia diabetikoa eta nefropatia - aterosklerosia ere konplikazio makvaskaskularra deitzen zaio. Aldi berean, kardiologoentzat nabaria da 2 motako diabetesa duten gaixoen aterosklerosia gaixotasun independente bat dela, eta diabetesa aterosklerosia garatzeko arrisku faktore esanguratsuenetako bat da. Horrela, INTRHEART-ek, 2000-2004an egindako azterlan epidemiologiko handienak, erakutsi du diabetesa hirugarren arrisku faktore garrantzitsuena dela adin ertaineko gizonezkoetan miokardioko infartu akutua (AMI) garatzeko.

Lipidoen metabolismoa eta erretzea urratu ondoren, arteriaren hipertentsioaren aurretik ere.

Jakina da diabetek bihotz gaixotasun koronarioen garapenaren pronostikoa nabarmenki okertzen dutela eta konplikazio larriak eta hilkortasuna gertatzeko koronario gertakari akutuen garapenean. Diabetesa duten pazienteen IHDak praktikatzaile ezagunak diren fluxu ezaugarriak ditu. Angina pectoris oso maiz atipikoa da eta baliteke odol-korronte korrontearen urraketa larria mina ez izatea ere. Zenbait kasutan, nahiz eta AMI izaera mingarria izan eta ECG grabazioan bakarrik hauteman daiteke. AMI ikastaroa konponketa prozesuan moteltze bat da, ezkerreko bentrikuluaren aneurisma sortzea askoz ere sarritan glukosa maila normala duten gizabanakoetan baino. Horrez gain, bihotz-gutxiegitasun kronikoaren bihotzeko arritmiak eta adierazpen larriak grabatzen dira. Horren ondorioz, mikangiopatia diabetikoa nabarmen okertzen da.

1997tik 2006ra egindako T1MIren 11 azterketa klinikoren laburpen gisa, 62 mila pazienteren artean, diabetesa zuten pazienteen% 17,1ek erakutsi zuten. Gaixo horien kasuan, 30 eguneko hilkortasun tasa% 8,5 da AMIaren garapenarekin BT segmentuaren gehikuntzarekin eta% 2,1 AMIrekin BT segmentuaren igoerarik gabe, hau da, gutxi gorabehera, diabetesa duten AMI duten gaixoetan baino 2 aldiz handiagoa da. Argitalpenaren egileek oso garrantzitsua dela uste dute terapia aktiboena, baita "erasokorra" eskatzen duten gaixoen kudeaketa-taktikak zehazteko ere, lipidoak jaistea barne. Koronarioen angiografiak normalean arteria koronarioaren gaixotasunaren izaera urruna agerian uzten du, eta horrek zaildu egiten du miocardioaren birzirkulazio kirurgikoa egitea. Gaixo hauek igerileku baskular askoren lesio ateroskleroziarra hedatuta daude ere, muskulu motako arteriak barne, basoko aneurismak eta plaken gainbehera garatzeko joera dute tronbosia eratuz. Kontuan izan behar da diabetesaren prozesu aterosklerotikoa gaixotasun hori ez duten gizabanakoetan baino askoz ere lehenago garatzen dela. Diabetesa duten pazienteetan lipidoen metabolismoaren nahaste larriak izateak paper garrantzitsua du honetan.

Dislipidemiaren ezaugarriak diabetes mellitusean

Diabetes mellitus duten pazienteentzako arreta mediko espezializatuaren algoritmoetan proposatutako gaixotasunaren definizioaren arabera, diabetesa hipergluzemia kronikoa duten gaixotasun metaboliko (metabolikoak) multzoa da, intsulinaren sekrezioa, intsulina ekintza edo bi faktore hauen emaitza da. Jakina, intsulina gizakiaren gorputzean zelula glukosa sartzea eta energia energia iturri gisa erabiltzea da. Hala ere, intsulina hormonak espektro askoz zabalagoa du

ekintzak, beste truke motetan eraginez. Gehiegizko intsulinak, 2 motako diabetesa duten pazienteetan intsulinarekiko erresistentzian gertatzen direnak, aterogeneoak izan daitezkeen hainbat efektu garatzea eragiten du. Gehiegizko intsulinak monokitoen itsasgarria gaitasuna areagotzen du, HMC arterien ugaritzea estimulatzen du, endotelioen disfuntzioa eta plaketen jarduera eta plaketen hazkuntza faktorea areagotzen ditu.

Oso maiz, 2 motako diabetearekin, dislipidemia (DLP) garatzen da, naturan bigarren mailakoa dena. Zenbait kasutan, horrelako DLP bat atzemateak karbohidratoen metabolismoaren nahasteak atzeman ditzake eta glukosaren tolerantzia test bat egiteko balio du.

Study. INTRHEARTek erakutsi zuen diabetesa lipidoen metabolismoa eta erretzea lortu ondoren, adin ertaineko gizonetan miokardioko infartu akutua garatzeko hirugarren arrisku faktore garrantzitsuena dela.

2 motako diabetean DLPren ezaugarri nagusiak triglizeridoen maila (TG) handitzea da lipoproteinen (VLDL) konposizioan eta dentsitate handiko kolesterol lipoproteinen (HDL kolesterola) mailaren beherakada.

Hipertrigliceridemia (GTG) 2 motako diabetearen garapenaren arrazoia denez, ehun adiposo biszetralen intsulinaren efektu antilipolitikoarekiko sentsibilitate txikia deitu daiteke eta horrek lipolisi handitzea eragiten du, gantz azido aske ugari odol-korrontean sartzea eta ondorioz. gibelaren TG eta VLDL sintesia areagotzea. Gainera, hipergluzemiarekin, TG eta VLDLen katabolismoaren erantzule den lipoproteina lipasa endotelialaren (LPL) jarduera murrizten da eta horrek urratzen du. 2 motako diabetean HDL kolesterolaren jaitsiera LPL hepatikoaren jardueraren hazkuntza eta HDL katabolismo bizkorraren ondorioz gertatzen da. Diabetesa duten pazienteetan dentsitate baxuko lipoproteinetan (LDL) kolesterolaren kontzentrazioa ez da normalean handitzen. Hala ere, paziente batzuek DLP konbinatua edo mistoa diagnostikatzen dute, batez ere diabetesa DLP primarioaren atzeko planoan garatzen bada, genetikoki aurrez zehaztuta. Aldi berean, LDL kolesterola maila baxua duten arren, 2 motako diabetesa duten gaixoek aterogeneotasun handia duten LDL txiki trinkoen zati bat nagusitzen dira, oxidatzeko eta glukosilatuak dituzten gaitasun handia dutelako. Era berean, HDLen glikosilazioak eta oxidazioak beren propietate antiatrogenoak gutxitzea eragiten dute. Nefropatia diabetikoaren garapenak gaixoen TG mailaren gehikuntza areagotzen du eta HDL kolesterolaren maila jaitsi egiten da. Espektro lipidikoen aldaketa kuantitatiboak bakartasunez gerta daitezke, baina gehienetan konbinatu egiten dira eta lipido diabetikoen triada 6, 7 deritzo.

DLP diabetikoaren laborategiko diagnostikoa konplikazio ezaguna izan daiteke LDL kolesterolaren maila zuzenean zehazten ez bada. Ezin da diabetesa duten gaixoetan erabili LDW kolesterolaren maila kalkulatzeko Friedwald formula ezaguna eta erabilia, izan ere, TG maila altua eta HDL kolesterolaren eduki baxua emaitza desitxuratzea larria da. 4,5 mmol / L-ko B TG mailan, formula hau erabiliz LDL kolesterolaren kalkulua okerra da. Laborategi guztietatik urrun dagoen LDL kolesterol mailaren determinazio zuzena egin daiteke. EAB 2011 eta NOA / RKO 2012 gomendioen arabera, £ 2,3 mmol / l-ko TG maila duten pertsonek HDLrekin (kolesterolik gabeko HDL) lotutako kolesterol maila zehaztea gomendatzen da. Adierazle hau oso modu sinplean kalkulatzen da. Kolesterol osoaren mailatik, HDL kolesterolaren maila 8, 9 kendu behar da.

DLPren ezaugarri nagusiak

2 motako diabetesa maila handitzea da

triglizeridoak, lipoproteinak

oso dentsitate baxua eta maila murriztea

kolesterol lipoprotein altua

Lipidoen laborategi espezializatuetan, posible da bigarren mailako DLP diabetikoa ezaugarritzen duten adierazle osagarriak zehaztea eta odol-serumaren aterogeneotasuna lortzeko irizpide zehatz eta goiztiarra izatea: LDL trinko txikien eta apoV proteinaren edukia. Batzuetan, azterketa horiek egiteak DLPren zuzenketa beharrari buruzko erabaki informatua hartzeko aukera ematen du; nahiz eta 2 motako diabetesa duten gaixoak arrisku kardiobaskular (SS) oso altua duten gaixoak izan.

2. MOTA DIABETAKO PAZIENTEAK - KARDIOVASKULARAREN ARRISKU OSO ALTUA.

CC arriskuen kategoria ebaluatzea oso garrantzitsua da gaixoen kudeaketa optimoa garatzeko eta LDL kolesterol maila egokia mantendu dezakeen terapia egokia izendatzeko. 2014an onartutako diabetesa, prediabetesari eta CVDari buruz adostutako ESC / EASD gomendioen arabera, diabetesa duten gaixoek CC-konplikazioak izateko arrisku handia eta oso handia den taldea hartu beharko litzateke: diabetesa duten pazienteak eta gutxienez arrisku-faktore bat SSentzat. gaixotasunak edo xede-organoei kalteak egitea arrisku handiko talde gisa hartu behar dira eta diabetesa duten gainerako pazienteak arrisku handiko talde gisa. Organo kaltegarriak eta mikroalbuminuria kalteak dituzten 2 motako edo 1 motako diabetesa duten gaixoak ere CC arrisku oso altu gisa sailkatu dira NLA / RKO 2012 eta EAS 2011 dislipidemia zuzentzeko gomendioen arabera. ., arteria koronarioa eta / edo aterosklerosi arterial periferikoa duten gaixoekin, trazadura iskemikoa, giltzurrunetako gaixotasun kroniko moderatua edo larria duten pazienteekin batera, baita CC-ko heriotza arriskua duten 10 urteko% 10 puntu SCORE (1. taula) ere. Aldi berean, diabetesa duten pazienteetan CC-konplikazioak garatzeko arriskua gaixotasun hau ez duten pertsonetan baino handiagoa da, eta emakumezkoetan 5 aldiz handiagoa da, gizonezkoetan 3 aldiz 8, 9. Beraz, emaitza latzak izateko arriskua SCORE eskalaren arabera ebaluatzen bada, adibidez,% 5ean, diabetesa duten emakumezkoen eta gizonezkoen kasuan, 25 eta% 15 dira hurrenez hurren, hau da, horrelako pazienteak CC-konplikazioak izateko arrisku oso altu gisa sailka daitezke.

2 MOTA DIABETES MELLITUSAREKIN PAZIENTE HIDIPOLIPIDEMIKOEN EZAUGARRIAK

Taula 1. Dentsitate baxuko lipoproteinen kolesterolaren (LDL kolesterola) xede-maila kardiobaskularreko (CV) arrisku katebaskularrak 8, 9

SS arrisku kategoria LDL kolesterolaren xede maila, mmol / l

Arrisku handia a) arteria koronarioa eta / edo aterosklerosi arterial periferikoa duten gaixoak, trazadura iskemikoa, diagnostiko metodoen bidez baieztatuta b) 2 motako edo 1 motako diabetesa duten pazienteek xedeko organoek eta mikroalbuminuria kalteak dituzten gaixoek; c) moderatuak edo larriak dituzten pazienteak. giltzurrunetako gaixotasun kronikoa - glomerular filtration rate (GFR) i Ezin duzu behar duzuna aurkitu? Saiatu literatura hautatzeko zerbitzua.

Arrisku handia a) arrisku faktoreetako baten gorakada nabarmena, adibidez, HCS larria edo AH handia b) SCORE arriskua duten SCORE -% 5 eta ez al dut zer behar duzun aurkituko? Saiatu literatura hautatzeko zerbitzua.

ASPEN 505 Atorvastatina 10 mg / plazeboa% 18

Zaintza 586 Pravastatina 40 mg / plazeboa% 25 (p = 0,05)

LIPID 1077 Pravastatin 40 mg / plazeboa% 21 ° (p i Ez duzu behar duzuna topatzen? Saiatu hautaketa zerbitzua.

hauen eragin nagusia TG mailaren% 20-50 murriztea da, kolesterol osoaren eta LDL kolesterolaren edukia% 10-25 murrizten da fibratuen eraginpean. Kontuan izan behar da fibratuekin terapiaren ondorioz HDL kolesterolaren gehikuntza handia dela (% 10-25).Lipidoen jaistearen efektuaz gain, zuntzek, batez ere fenofibratoak, antiinflamatorio efektua dute eta azido urikoaren maila murrizten dute plasmaan. Fibratoen klaseko sendagaien lehenengo ikerketetako batean, hemphibrozil, HHS, 2 motako diabetesa duten 135 gaixoek hartu zuten parte. Tratamendu aktiboko taldean, SS gertaeren kopurua plazeboen taldean baino% 60 txikiagoa zen, baina laginaren tamaina txikia dela eta, aldea ez zen estatistikoki esanguratsua. VA-HIT azterlanak LDL kolesterol maila baxua duten pazienteen artean, 769 pazienteek 2 motako diabetesa zuten, eta gaixoen guztiaren herena gutxi gorabehera (2.531 pertsona). Talde honetan gemfibrozil eta plazeboa jaso dutenen arteko SS gertaeren aldea% 24koa zen eta estatistikoki esanguratsua izan zen (p = 0,05).

Fofibratoarekin egindako FIELD eta ACCORD azterketek baieztatu dute CC konplikazioen arriskuaren murrizketa garrantzitsua espero daitekeela THG larria eta HDL kolesterol txikia duten pertsonen taldean. Diabetesaren konplikazio makro eta mikrobaskularretan beherakada handia ikusi dute. Adibidez, FIELD azterketan, erretinaren erretinopatia progresiboaren beherakada nabarmena izan zen (% 79) tratamendu aktiboko taldean, eta laserraren koagulazio beharra% 37 murriztu zen. Aldaketa antzekoak ikusi ziren nefropatia diabetikoan eta neuropatian. Nefropatia diabetikoa garatzeko arriskua% 18 murriztu da, eta proteinuria% 14. Fenofibrate terapiaren eraginpean, oina diabetikoaren ondorioz amputazio traumatikoen maiztasuna% 47 murriztu da. Kontuan izan behar da diabetearen konplikazio mikrobaskular guztien maiztasunaren beherakada kontrol glukemikoa, odol presio maila edo lipidoen profila kontuan hartu gabe. Eragin horren mekanismoa fenofibratoen propietate antiinflamatorioak eta antioxidatzaileak direla eta izan daiteke azterketa gehiago egitea. Horrela, fibratuen erabilera, estatinak erabiltzearekin batera, 2 motako diabetesa duten gaixoen DLP tratamenduan justifikatuta dago.

4,5 mmol / L gainditzen ez duen TG mailan, estatina drogak lehen aukerako sendagaitzat agintzen du eta THG nabarmenagoa (2,3 mmol / L gainetik) mantentzen duen bitartean, bigarren botika, fenofibratoa, gehitzen zaio terapiari. TG maila 4,5 mmol / l baino handiagoa bada, estatina eta fenofibrato 17, aldi berean administrazioa justifikatu daiteke. Jakina, lipidoak jaisteko terapia konbinatuak erabiltzeak zenbait betebehar ezartzen dizkio medikuari terapiaren segurtasuna erregulartasunez kontrolatzeari dagokionez. Estatina eta fibratua batera erabiltzen direnean, kreatina fosfokinasaren jarduera kontrolatzea

(CPK) 3 hilean behin egiten da. lehenengo terapia urtea, pazienteak gihar mina eta ahulezia kexak izan dituen ala ez. 6 hilean behin ere egon beharko luke. alanina aminotransferasaren (ALT) eta kreatininaren maila kontrolatzea. Ildo horretan, azpimarratu nahi dut ALT eta CPKren jarduera ebaluatu behar dela lipidoak gutxitzeko terapia hasi baino lehen, eta hori egia da edozein gaixoentzat, diabetesa duten pazienteentzat bakarrik. Gainera, gogoan izan behar da gemfibrosilen edozein konbinazio estatinarekin erabiltzea debekatuta dagoela erreakzio kaltegarriak izateko arrisku handia delako 8, 9ko farmakinetikaren berezitasunak direla eta.

Diabetea duten pazienteentzako arreta medikoa espezializatzeko algoritmoek estatina ezartzen dute 1. motako eta 2. motako diabetesa duten pazienteentzat arrisku oso handiak badira edo LDL eta TG kolesterolaren xedeak lortzen ez badira.

Lipidoen jaisteko terapiaren baldintzarik gabeko garrantzia kontuan hartuta, 2 motako diabetesa duten pazienteetan SS gertakarien arriskua murrizteko, azpimarratu nahi dut ausazko saiakuntza handiek frogatu dutela garrantzia

Gaixotasun konplikazio baskularren progresio arriskua murrizteko kontrol glikemikoa 19, 20, 21 gaixoen kategoria honetan.

2 motako diabetes mellitus duten pazienteak arrisku kardiobaskular oso altu gisa sailkatu behar dira.

Dieslipidemia bigarren mailako diabetesa duten gaixoetan ezaugarri propioak ditu: triglizeridoak HDL kolesterol maila baxua dutenak, baita LDL trinko txikien edukia ere.

Dislipidemia tratatzeko helburuak izanik 2 motako diabetes mellitus duten gaixoetan, LDL kolesterolaren mailaz gain, HDL-C indizea erabil daiteke.

2 motako diabetes mellitus duten pazienteetan erabiltzeko gomendatutako sendagaien klase nagusia estatinak dira, batez ere atorvastatina eta arrosa-vastatina.

Estatinez gain, ezetimibe kolesterolaren xurgatzaile inhibitzailea erabil daiteke, eta fenofibratoa triglizeridoak murrizteko eta 2 motako diabetesa duten gaixoen konplikazio mikrobaskularrak prebenitzeko erabil daiteke. f

1. IDF Diabetes Atlas, 7. edizioa, 2015. http // www. diabetesatlas.org/resources/2015-atlas.html.

2. Gomendio klinikoak: "diabetes mellitus duten pazienteentzako arreta medikorako algoritmoak", 2015eko 7. edizioa, II-k argitaratua. Dedova, M.V. Pole-kovoy.

3. Yusuf S, Hawken S, Ounpuu S et al. INTERHEART Azterketa ikertzaileak. Miocardioko infartuarekin lotutako arrisku faktore aldakorren eragina 52 hazkuntzan (INTERHEART azterketa): kasu-kontrolaren azterketa. Lancet, 2004, 364 (9438): 937-952.

4. Donahoe SM, Atewart GC, McCabe CY et al. Diabetes eta hilkortasuna sindrome koronario akutuen arabera. LAMA, 2007, 298 (7): 765-775.

5. Krasilnikova E.I., Favorable Y. V., Shlyakhto E.V. Intsulinaren eginkizuna aterosklerosiaren garapenean. Liburuan. Atherosclerosis. Patogenesiaren eta terapiaren arazoak. SPB. 2006: 137-163.

6. Glinkina I.V. Lipidoen metabolismoaren nahasteen tratamendua 2 motako diabetean. Mediku asistentzia, 2002, 6: 6-8.

7. Sniderman AD, Lamarche B, Tilley J et al. HiperapoB hipertriglizeridemikoa 2. motako diabetean. Diabetes Care, 2002, 25 (3): 579-582.

8. ESC / EAS dislipidemiak kudeatzeko jarraibideak. Europako Kardiologia Elkartearen (ESC) eta dislipidemien kudeaketarako lantaldea.

Aterosklerosi Elkartea (EAS). Atherosclerosis. 2011, 217: S1-S44.

9. Lipidoen metabolismoaren nahasteak diagnostikatu eta zuzentzea aterosklerosia prebenitzeko eta tratatzeko. Errusiako gomendioak (V berrikuspena). Aterosklerosia eta dislipidemia, 2012, 4.

10. Diabetesari, prediabeteei eta gaixotasun kardiobaskularrei buruzko gomendioak. European Society of Cardiology (ESC) Diabetes, Prediabetes and Cardiovascular gaixotasuneko lan-taldea, diabetesa aztertzeko Europako Elkartearekin (EASD) lankidetzan. Russian Journal of Cardiology, 2014, 3 (107): 7-61.

11. Kwiterovich PO. Dislipidemia talde berezietan. Dislipidemia, 2010: 124.

12.2013 ACC / AHA odol kolesterolaren tratamenduari buruzko gidaliburua arrisku kardiobaskular aterosklerotikoa murrizteko helduengan: American College of Cardiology / American Heart Association Task Force praktiken jarraibideei buruzko txostena. Zirkulazioa, 2014, 129, 25 (2. gehigarria): 1-45.

13. Jones PH, Davidson MH, Stein EA et al. Rosuv-astatina eta atorvastatina, simvastina eta pravastatina versus dosietan (STELLAR trial) eraginkortasuna eta segurtasuna konparatzea. Amer. J. Cardiol., 2003, 92 (2): 152-160.

14. Urazgildeeva S.A. Terapia hipolipidemikoa praktikatzaile orokorrean anbulatorioan. Mediku aholkularitza klinikan. 2013, 6: 56-64.

15. Warraich HL, Wong ND, Rana JS. Dislipidemia diabetikoan konbinazio terapiaren rola. Curr. Cardiol. Rep, 2015, 17 (5): 32.

16. Keech A, Simes RJ, Barter P et al. Epe luzerako fenofibratoaren terapiaren eragina 2.9 diabetes mellitus duten 9795 pertsonetan gertakari kardiobaskularretan (FIELD azterketa): ausazko kontrolatutako saiakera. Lancet, 2005, 366 (9500): 1849-1861.

17. Hasiera P, Mant, Diaz J, Turner C. Orientazio Garapen Taldea. 2. motako diabetearen kudeaketa: NICE orientabide eguneratuen laburpena. BMJ, 2008, 336 (7656): 1306-1308.

18. 2 motako diabetea helduengan: kudeaketa. NICE gidaliburua Argitaratua: 2015eko abenduaren 2a. Polita. org.uk/guidance/ng28.

19. Erresuma Batuko Diabetes Prospektiboa (UKPDS) Taldea. Odol-glukosa-kontrol intentsiboa sulfonilure-as edo intsulina bezalako tratamenduekin konbentzionalen tratamenduarekin eta konplikazioen arriskuarekin 2 diabetesa duten pazienteetan (UKPDS) Lancet, 1998, 352 (9178): 837-853.

20. Khaw KT, Wareham N et al. Helduen gaixotasun kardiobaskularrekin eta hilkortasunarekin A1C hemoglobinaren elkartea: Norfolk-en Cancer into European Prospective Investigation in European. Ann. Intern. Med,, 2004, 141 (6): 413-420.

21. Hardy DS, Hoelscher DM, Aragaki C et al., Indizea glycemic eta karga glikemikoa Elkartasun bihotzeko gaixotasun arriskua duten zuriak eta afroamerikarrak 2 eta motako diabetesa dutenen artean: Aterosklerosi Arriskua Komunitateen Azterketa. Ann. Epidemiol., 2010, 20 (8): 610-616.

HMG-COA reductase inhibitzaileak (estatinak)

Klase gisa, droga horiek gehien toleratzen eta eraginkorrenak dira LDL kolesterola jaisteko, eta, beraz, gaur egun ezagunenak dira hiperlipidemia tratatzeko.
Lovastatina, simvastatina eta pravastatina onddoen metabolitoak edo metabolito horien deribatuak dira. Fluvastatina, atorvastatina eta rosuvastatina, berriz, substantzia erabat sintetikoak dira. Lovastatina eta simvastatina "pro-drogak" dira, gibeleko hidrolisi ondoren soilik drogen jarduera izaten hasten baitira. Gainerako drogak modu aktiboan ematen ari dira dagoeneko.
Jarduteko mekanismoa. HMG-CoA reductase inhibitzaileak, kolesterolaren sintesiaren funtsezko entzima kentzen du, HMG-CoA reductaseak ere murriztu egiten du lipoproteinak dituen Apo B100 ekoizpenaren gutxitzea eta LDL hartzaileak estimulatzen ditu. Ondorioz, LDL kolesterol eta VLDL triglizeridoen plasma edukiak nabarmen jaisten dira, batez ere 2 motako diabetesa duten pazienteetan.
Farmakozinetika. Droga horien xurgapen gastrointestinala% 30etik (atorvastatina) eta% 90era (fluvastatina) aldatu egiten da. Estatina guztiak gibelean metabolizatzen dira,% 50 (pravastatina) -% 79 (simvastatina). Estatinak batez ere proteina lotuta dauden formetan kanporatzen dira (>% 80), pravastatina izan ezik, proteina loteslea% 50 baino txikiagoa da. Lovastatina, simvastatina eta atorvastatina CYP3A4 entzimaren bidez P450 sistema zitokromoan metabolizatzen dira eta fluvastatina eta rosuvastatina CYP2C29 entzimaren substratuak dira, baina rosuvastatina batez ere aldatu gabe dago. Pravastatinaren garbiketa sulfonazio bidez eta gibeleko berariazko garraio anioniko proteina organikoen bidez gertatzen da, hau da, estatinak zirkulaziotik harrapatzeaz arduratzen dena. Gibela estatinak ezabatzeko gune nagusia da. Giltzurrunak excretion adierazgarria pravastatin bakarrik da, baina giltzurrun-gutxiegitasunarekin odolean pravastatina maila ez da handitzen, gibelean ezabatze-maila handia baitu. Lovastatinaren eta rosuvastatinaren maila handitzen dira paziente uremikoetan. Giltzurruneko kanporatze baxuena atorvastatinaren ezaugarri da (% 70 mg).

Estatinen bigarren mailako efektu nagusia miozitisa da, oso gutxitan garatzen dena.

1 kasu / 2000 gaixo. Estatinak sendagai hepatotoxikoak ez badira ere, azterketa hepatikoen igoera neurria egin daiteke haien aurrekariak direla eta, beraz, gibelaren funtzioa estatinak eman aurretik aztertu behar da. Estatinak ez du karbohidratoen metabolismoan eragiten.
Estatinak haurdunaldian eta edoskitzaroan kontraindikatuta daude. Adinekoen kasuan, tratamendua gutxieneko dosiekin hasita egin behar da, hauenganako sentikortasuna areagotzea posible baita.
Bigarren mailako efektuak. Bigarren mailako efektu arrunten artean artralgia, dispepsia, idorreria eta sabeleko mina daude. Miopatia larria eta rabdomiolisi kasu arraroak deskribatzen dira, gihar mina larriarekin batera. Gutxitan ikusten da hepatotoxikotasuna estatinen tratamenduan.

Hilezko azidoen sekuentziak

Hesteetan hezur-azidoetan bilatzen diren erretxinek, azido biliar sekuentziadunak (SCFA) deitzen dutenak, LDL-C% 15-30 gutxitzea eragiten dute eta aldi berean HDL-ren kontzentrazioari eragiten diote. SCFAek triglizeridoak handitu ditzakete. Diabetesaren Amerikar Elkarteak diabetesa mellitus duten pazienteetan dislipidemia tratatzeko garrantzitsua dela aitortu du SCFA, eta haien HDL jaistearen efektua sinergikoa da HMG-CoA reductase inhibitzaileekin (estatinak) batera erabiltzen direnean. Colesevelam serie honetako drogak T2DM-en HbAlc-ren maila ere eraginkortasunez murrizten du - plazeboa baino% 0,5 gehiago. Ildo horretatik, 2008ko urtarrilean, FDAk beste antidiabetikoko droga gisa aitortu zuen FDA.
Jarduteko mekanismoa. SKHK-ak hesteetako behazun-azidoak lotzen ditu eta xurgatu egiten dute. Azido azidoen kontzentrazioaren gutxitzeak estimulatzen du 7-alfa-hidroxilasa entzima hepatikoa, eta hori da kolesterola behazun-azido bihurtzeaz arduratzen dena. Kolesterola behazun azido bihurtzearen areagotzeak, bestalde, LDL hartzaileak estimulatzen ditu eta horrek odoletik LDLaren garbitasuna areagotzen du. Ondorioz, SCFA kolesterol totala, LDL, B apolipoproteina murriztu eta HDL-C kontzentrazioa handitzen dute. SCFAren eraginpean glikemia gutxitzea eragiten duen mekanismoa oraindik ez da ezagutzen.
Farmakozinetika. SKHK gutxieneko neurrian xurgatu eta heste mailan duten eragina erakusten dute. Eragin terapeutikoa kolesterol jaitsiera mailaren araberakoa da eta aste batzuk igaro ondoren agertzen da.
Droga elkarrekintzak. SKHK-ek drogen askoren xurgapena eta sarrerarekin eragiten du, hala nola sulfonamidak, antisorbadoreak, antiarritmikoak eta ahozko antisorgailuak. Nolanahi ere, drogak "ekintza terapeutiko estu bat" badu, SCFA hartu baino 4 ordu lehenago edo SCFA hartu ondoren 4 ordu egin beharko lirateke.
Eraginkortasun terapeutikoa, gabeziak eta bigarren mailako efektuak. SKHK hiperkolesterolemia ezabatzeko erabiltzen dira, baina triglizeridoen gehikuntza eragin dezaketenez, gantz metabolismoaren adierazle hau gehiago kontrolatu behar da. Arrazoi beragatik, SCLC ez zaie lehendik dauden hiper-triglizeridemiak dituzten pazienteei eman behar. Idorreria gertatzen da SCFA jasotzen duten gaixoen kasuan, bigarren mailako efektua arazo berezia izan daiteke diabetesa duten pazienteentzat. Egiaztatutako efektu hipogluzemikoa dela eta, hobe da Wheelwormek 2 motako diabetesa errezetatzea. Denbora mugak - sulfonamidekin eta beste drogekin hartzea saihestu, ordu arteko tartea behatu aurretik eta 6 ordu SCFA hartu ondoren, askoren arazoa izan daiteke.
SCFAren bigarren mailako efektu nagusiak idorreria eta dispepsia dira. Mialgia, pankreatitisak, hemorroideak areagotzea, hegoak eta gibeleko entzimak areagotzea ere ikusi ziren.
Kontraindikazioak eta mugak. SKHK behazun behagarria duten behazunetan, biliar erabateko obstrukzioarekin edo trabak gastrointestinalekin kontraindikatuta daude eta odolean triglizerido handiak dituzten pazienteetan arreta berezia izan behar da.

Azido fibrikoaren deribatuak (fenofibratoa eta heme-fibrosyl) PPAR alfa agonistak dira eta eragin nabarmena dute lipidoen metabolismoan, gertaera kardiobaskularrak izateko arriskua murriztuz. Diabetes mellitus duten pazienteetan dislipidemia tratatzeko gomendatzen dira. Oro har, diabetesa duten pazienteetan, fibratuek triglizeridoak% 35-50 murrizten dituzte, LDL-C% 5-20 eta HDL-C% 10-20. Fenofibratua ezinbesteko alternatibatzat jotzen da paziente diabetikoetan goi mailako LDL-C tratatzeko, estatinak ezin badira helburu lipidoak eman eta eragin sinergikoa estatinekin batera erabiltzen dutenean.

Jarduteko mekanismoa. PPAR-a aktibatuz, fibratuek lipidoen metabolismoa aldatzen dute honela:

lipoproteinaren lipasa sintesia handitzea,
HDL proteina nagusiak diren apo A-I eta apo A-P sintesia handitzea,
ABC-A1-ren sintesia areagotu, HDL biogenesia prozesuan kolesterolaren A-1-ra iristen laguntzen duena.
murriztu apo A-C, lipoproteinen lipasa inhibitzailea eta handitu apo A-V, sintesia TG-an aberatsa den lipoproteinen maila murrizten du;
murriztu kolesterolaren proteina kritikoaren (Nieman-Pick C1 bezalako 1) adierazpena.

Aurreko efektuez gain, anaia-esterrek lipogenesia hepatikoa murrizten dute X hartzaile hepatikoarekin (PCR) lotuz, PCR-ren bitarteko lipogenesia inhibituz. Gainera, lipidoen metabolismoan eragina izateaz gain, fibratuek efektu anti-aterogenikoa izan dezakete mekanismo hauen arabera:

fenofibratuak C-erreaktiboaren proteina, interleukina 6 eta lipoproteinak A2-rekin lotutako fosfolipasa A, hiru hantura markatzaile murrizten ditu.
fenofibratak matrizezko proteasa matrikoaren jarduera murrizten du eta plaketen egonkortasuna hobetu dezake
fenofibratoak, baina seguru asko azido fibrikoaren eratorriak ez direnak, N0 sintetizazio endotelial baskularraren sintesia estimulatzen du.
azido fibrinikoaren deribatuek intsulinak estimulatzen duen plasminogenoaren inhibitzailearen 1 motako hazkundea mugatzen du. Horrek T2DMen jarduera fibrinolitikoa hobetzen du, hiperinsulinemia ezaugarri duena.

Fenofibratoa gemfibrozilena baino eraginkorragoa da; hasierako LDL maila duten pazienteetan LDL-C gutxitzen du eta hipertrigliceridemia duten HDL-C mailan sartzen ez den kolesterol maila jaisten da. Fenofibratua baliagarria izan daiteke LDG maila txikia dutenean TG baxua duten pazienteetan estatinak, azido nikotinikoa eta SCFA eraginkorrak ez direnean. Fenofibratoak azido urikoaren maila murrizten du, ura-tovaren excretiona handituz.
Beste drogekin elkarreragina. Oro har, fibratuak estatinekin kontuz erabili behar dira, horrek miopatia eta rabobildiolisia izateko arriskua areagotzen baitu. Fibratoak albumina sendo lotuta daudenez, warfarinaren eragina areagotzen dute.
Eraginkortasun terapeutikoa, gabeziak eta bigarren mailako efektuak. Fibratoen eraginkortasun klinikoa azterketa kliniko ugari egin da. Horietan lortutako datuak oinarritzat hartuta, ondorio hauek atera daitezke:

NNT datuen atzera begirako azterketak (Helsinky Heart Trial, gemfibrozil) erakutsi du gemfibrozilarentzako abantaila handienak arrisku handiko talde jakin batean daudela: aldi berean, kolesterola-LDL / kolesterola-HDL (> 5) eta% TG maila% 200 mg dutenak. Talde horretan% 71 murriztu zen PRS arriskua,
VA-HIT azterlanean (Veteran Affears HDL Interventin Trial), aldi berean, gemfibrozilen eraginkortasun handia erakutsi da karbohidratoen metabolismoaren maila desberdinetan - tolerantzia narriadetik begi biko diabetera;
DIAS azterketan (Diabetes Aterosclerosis Diabetes Study) 2. 2 motako diabetesa duten pazienteen fenofibratan aterosklerosiaren progresio motelagoa eragin zuen. Angiografikoki erakutsi zen;

Lortutako datuak kontuan hartuta, 2 motako diabetesa duten fibreak dituzten gaixoak tratatzeko bideragarritasuna frogatu da. Gaur egun, diabeten estatinak dira lehen aukera. Fibratoak estatinak toleratzen ez dituzten pazienteei eman behar zaizkie, edo konbinazio terapiaren zati gisa, hiperlipidemia nahasi larria duten LDL-C-rekin. Gainera, konbinazioan, fibratuen artean abantaila fenofibratoari ematen zaio.
Fibratoak (batez ere fenofibratoak) LDL maila oso txikiak dituzten pazienteetan LDL maila jaisteko ere erabil daiteke, baina horretarako beste klase batzuetako drogei lehentasuna ematen diete: estatinak, azido nikotinikoa eta SCFA.
Gehieneko efektua lortzeko, 3-6 hilabeteko fibratuekin tratamendua behar da.
Fibratoek kolelitiasia garatzeko arriskua areagotzen dutenez, ez zaie diabetikoki neuropatia autonomikoa dela eta tratatu biiarreko motilitate narriadura duten pazienteei.
Fibratoak giltzurrunak kanporatzen ditu batez ere, eta, beraz, arreta berezia jarri behar zaio diabetesa nefropatia duten pazienteetan, baita adineko pazienteetan ere. Fibratoak ez dira haurdun daudenetan eta edoskitze garaian agindutakoak.
Gastrointestinazko urritasunak fibraten tratamenduaren bigarren mailako efektu ohikoenak dira eta dispepsia, goragalea, gorabeherak, idorreria edo beherakoa, sabeleko mina eta gasen eraketa areagotzen dira. Gaixoen% 2-3an larruazaleko erupzioak agertzen dira. Nerbio-sistemaren bigarren mailako efektuak, hala nola zorabioak, lohainak, ikusmena lausotu, neuropatia periferikoa, depresioa, libido nahasteak eta zutitzearen disfuntzioak garatzen dira gemfibrozilarekin batera tratamenduarekin batera.

AZIDO NIKOTIKOA (Niacina)

Niacin (niacin, nikotinamida) bitamina da (B3, PP) eta azken 50 urteetan hiperlipidemia tratatzeko erabili da. Dosi handietan, eguneroko behar normala nabarmen gaindituz, niacinak plasma VLDL eta LDL maila murrizten ditu, batetik, eta HDL maila handitzen du, bestetik. Lipoproteina (a) maila jaisten duen droga gi-polidemikoa da. Hala ere, bigarren mailako efektu zabalak erabiltzea zailtzen du.
Niacin HDL-C maila baxuak dituzten hipertriglizeridemia eta / edo LDL-C tratamendu lehen lerro gisa gomendatzen da. Kasu honetan, niacina estatinekin, SCFArekin edo ezetimibarekin konbinatu daiteke.
Jarduteko mekanismoa. Niacinak apo-lipoproteinaren B metabolismoan (apo B duten lipoproteinak) eragiten du, baita HDLan ere. Adipozitoan GPR109A hartzailea aktibatuz, niacinak cAMP gutxitzea eragiten du, eta horrek berriro eragiten du ehun adiposoan hormona sentikorra den lipasa mailan. Ondorioz, TG hidrolisia eta gantz azidoen mobilizazioa ehun adiposoetatik mobilizatzen dira. Horrek gantz-azido askeak (FFAs) gibelean sartuko ditu, hau da, LDL TG eratzeko funtsezko substratua dira. Gainera, niacinak TG mailak jaisten ditu trigliceridoen sintesian funtsezko entzima baten digricerol acyl transferasearen jarduera inhibituz.
Kontuan izan beta-hidroxibutiratoa substratu naturala dela GPR109Arentzat, eta, beraz, GPR109A aktibatzeak gorputzaren ketoacidosia garatzeko duen erresistentzia areagotzen du.
Lipoproteinetan jarritako B B-ren eragina azido nikotinikoaren akzioaren bidez bitartekatzen da VLDL sintesian. Niacinak gibeleko VLDL ekoizpena murrizten du, neurri handi batean ehun adiposoetatik gibeleko FFA fluxua gutxitzearekin lotzen baita. Gainera, niacinak TG-ren sintesia inhibitzen du eta hepatocitoetan B apoaren degradazioa areagotzen du. Ikerketa klinikoetan, VLDL mailaren beherakada ikusi zen TG barauala murriztu zenean soilik. LDL VLDLren metabolitoa denez, beraz, VLDL ekoizpenaren beherakada odolean LDL maila gutxitzearekin batera dator.
Gainera, prostaglandinak bitartekatutako mekanismo baten bidez, azido nikotinikoak CD36 azaleko makrofagoaren hartzailearen sintesia hobetzen du, LDLren oxidazioan parte hartzen duena.
Niacineak HDL-C maila igotzen du lipidoak aldatzeko beste farmako batzuek baino neurri handiagoan, eta, ondorioz, HDLen clearance-a gutxitu da, eta, ondorioz, odolean TG gutxitu izanaren ondorioa izan daiteke.
Niacinak ABC-A1 sintesia suspertzen du, kolesterola garraio itzulgarriaren hasierako fasean.
Beraz, niacin:

ehun adiposoetatik FFA askatzea inhibitzen du
lipoproteinaren lipasa jarduera areagotzen du,
triglizeridoen sintesia murrizten du,
VLDL triglizeridoen garraioa murrizten du
lipolisi inhibitzen du

Farmakozinetika. Niacina urdailean eta heste txikian erabat xurgatu da. Odolean gailur-kontzentrazioa administraziotik 45 minutura antzematen da eta luzatu egin da - 4-5 ordu ondoren. Vasodilazioa luzerarik gabeko niacina hartu eta 20 minutura gertatzen da eta ordubete inguru irauten du. Niacinaren% 12 inguru gernuan aldatu gabe aldatzen da, baina dosia 1000 mg / eguneko gainditzen badu, gorputzeko niacinaren metabolismoa saturatu egiten da eta gernuan kanporatzen da kantitate handiagoan. Niacina gibelean, bazterrean eta ehun adiposoan pilatzen da batez ere.
Droga elkarrekintzak. Nabina estatina batekin hartu zenean gutxitan garatzen zen rabhab-miolisia. Niacina SCFArekin lotuta dagoenez, niacinaren eta SCFAren arteko tartea ordu 1 lehenagokoa izan beharko litzateke eta SCFA hartu ondoren 4-6 ordu. Niacinak odol hodiak dilatatzen dituenez, odol hodiak hedatzen dituzten drogen efektu hipotentsiboa indartu dezake - nitratoak eta kaltzio kanal blokeatzaileak.

Drogak, dosiak eta tratamendu erregimenak
NICOTINAMIDE (NICOTINAMIDE) - hasierako dosia 100 mg egunean 2 aldiz izaten da, astero 100 mg-ko gehikuntzarekin, dosia egunean 500 mg-ra iritsi arte. Ondoren, dosia 500 mg-tara titratatuko da xede tratamenduaren balioak lortzeko. Dosia 4 g / egunera iritsi daiteke, baina normalean 1500 mg / eguneko nahikoa da. hipertriglizeridemia kentzeko. Larruazalaren gorritzea nabarmen bada, niacina hartu baino 1 ordu lehenago, aspirina gutxieneko dosian preskribatzen da.
Eragina luzea niacin 500, 750 eta 1000 mg piluletan dago. Hasierako dosia 500 mg da, hau da, 500 mg igotzen da 4 astean behin. Mantenu dosia eguneko 1-2 g da. Gehienezkoa 2 g / eguneko da.

Eraginkortasun klinikoa. Egunero 3-4 g-ko dosian, azido nikotinikoak lipoproteinen mailan eragiten du, honela:

LDL-C maila% 20-30 murrizten du,
TG maila% 20-50 murrizten du,
HDL-C maila% 25-50 handitzen du,
lipoproteina (a)% 30 murrizten du.

Eraginkortasun klinikoari dagokionez, aterosklerosia ebaluatzeko hartutako amaierako puntuen arabera, azido nikotinikoa murrizten da:

hilkortasun osoa
hilkortasun kardiobaskularra,
mukardio gabeko infartu maiztasuna.

Bigarren mailako efektuak, kontraindikazioak. Gaixoen% 30 arte ez da niacina jasateko gai bigarren mailako efektuak direla eta: gorritasuna, lehortasuna, ictiosia eta azalaren azkura, akantosi beltza, gastritis, ultzera peptikoa, hepatitisa, sabeleko mina, azido urikoa handitzea, gota, intsulina erresistentzia, hiperglicemia, hipotentsioa eta kontzientzia galtzea (ez da askotan), arritmia aurikularra (gutxitan) eta anliopia toxikoa (gutxitan).
Larruazalaren gorritasuna aspirina dosi txikiak edo beste edozein prostaglandinaren inhibitzailea (ibuprofenoa 200 mg) hartuz murriztu daiteke, niacinarekin 30 minutu lehenago agindutakoa. Bigarren mailako efektuak murriztu daitezke tratamendua dosi minimoekin hasten bada, drogak janariarekin hartzen badira, baina ez edari beroekin. Horrez gain, gomendagarria da tratamendurik gabeko tratamendu batekin hastea eta luzaro batera aldatzea soilik gorritasuna jasanezina bada eta ezin bada prostaglandinaren inhibitzailea hartuz ezabatu. Azido nikotiniko luzearekin tratamenduaren atzeko planoan, gorritasunaren agerpena ezusteko bihurtzen da, maizago izaten dira sabeleko mina edo hepatitisak.
Karbohidratoen metabolizazio goiztiarra duten pazienteek (hipergluzemia, NTG) gaixo diabetikoa gainditu dezakete niacinarekin tratatzeko garaian, eta diabetesa gaindituta duten pazienteek azukrea gutxitzen duten sendagaien dosi handia behar dezakete, HbAlc-k ez badu nabarmen handitzen. Gainera, glikemia areagotzeak ez du eraginik niazinaren eraginpean gertaera kardiobaskularren maiztasunaren jaitsieran.
Niacina gibeleko funtzioaren, ultzera peptiko aktiboan, haurdunaldian eta edoskitzaroan, 16 urtera arte eta giltzurrun-funtzio urritasuna duten edo ez adierazteko gaixoen kontraindikatuta dago.

OMEGA-3 GAZTE AZIDOAK
Klase horretako sendagaiek kate luzeko omega-3 gantz azidoak (EFA) - azido ekosopentaenoikoa (EPA) eta azido docosahexaenoikoa (DHA) - eta hipertrigliceridemia murrizteko erabiltzen dira. Hala ere, horien eragin positiboa ez da triglizeridoen mailaren gaineko efektura mugatzen, eta ondorioztatu da efektu anti-aterogenikoa dutela eta bihotzeko gaixotasun koronarioak eta ustekabeko heriotza arritmogenikoa izateko arriskua murrizten dutela. Ondorioz, Kardiologia Elkarte Amerikarrak gomendatu du gaixotasun kardiobaskularrak dituzten pertsonek egunero 1 g EPA gehi DHA hartzea. Azido horiek adinaren inguruko giharren endekapena, dementzia ekiditen dituztela ere aurkitu zen eta depresio-baldintza batzuetan eragin positiboa dutela.
Diabetes mellitusean, hipertrigliceridemia erresistenteak tratatzeko gomendatzen dira eta oso erabiliak dira estatinen tratamendu osagarria, T2DMetan triglizeridoak eta intsulinarekiko erresistentzia murrizten baitituzte.
Jarduteko mekanismoa eta eraginkortasun klinikoa. Uste da WFAek VLDL eta gibelean triglizeridoen sintesian eragina dutela. Gainera, triglizeridoei eragiten die neurri handienean, eta egunean 3-6 g-ko dosi baten atzean, TG maila% 25-50 murriztu da. Gemfibrozil bezala, WFAk LDL eta kolesterol osoa% 10 handitu ditzake, batez ere dislipidemia mistoan dauden pertsonetan. HDL OZHK ez da eraginik. Hipertentsio arterialarekin tratatutako gizabanakoengan presio sistolikoaren gaineko efektu positiboa deskribatzen da.
T2DM-rekin batera, LDL eta kolesterol osoaren gehikuntza moderatua izan zen. T2DMn, OZHK normalean estatinen terapiaren osagarri gisa erabiltzen da hipertrigliceridemia erresistenteen kasuan eta intsulinarekiko erresistentzia murrizteko.
Farmakozinetika. OZHK azkar xurgatu da ondoren administrazioa eta oso banatuta daude gorputzean. Gantz-azidoak metabolizatzen dira oxidazio metabolikoan CO2 eta urarekin.
Beste drogekin elkarreragina. WFAek plaketen agregazioa ezabatzen dutenez, antikoagulanteak, trombolitikoak eta plaketen inhibitzaileak erretentzerakoan kontu berezia izan behar da. Interesdun elkarreragin horren esanahi klinikoa ez da ezagutzen.
Prestaketak, dosiak eta tratamendu erregimenak. Kapsuletan jasotako WFAaren ohiko dosia eguneko 4 g da, egunean behin edo bi aldiz hartzen dena. Botika bertan behera utzi daiteke nahi den efektu terapeutikoa bi hilabeteko epean lortzen ez bada.
Bigarren mailako efektuak eta kontraindikazioak. Gehienetan halitosia, gustu aldaketa, ondoeza gastrointestinala, bizkarreko mina, hotzak bezalako sintomak, infekzio joera handitu eta angina erasoak areagotu dira WFArekin tratamenduan zehar. Gibeleko azterketen maila handitu zen: ALT eta ACT, eta OZHKren tratamenduan kontrolatu beharko lirateke.
OZHK drogei ez zaie haurdun eta edoskitzen ari diren emakumeei preskribatu behar, ezta 18 urtetik beherakoei ere. Ez da ezagutzen WFAak gibeleko eta giltzurruneko funtzioei eragiten dien ala ez.

Diabetesarekiko lipidoak gutxitzeko droga terapiaren taktika

LDL-C jaisteko:

lehentasunez estatinak
beste droga batzuk SCFA, ezetimibe, fenofibrate edo niacina dira.

HDL-C handitzeko:

azido nikotinikoa edo zuntzak. Triglizeridoak jaisteko:
fibratuak (fenofibratoak, gemfibrozil), niacina, estatina dosi altuak (LDL-C goratuak izan dituzten pazienteentzat).

Hiperlipidemia konbinatuarekin:

lehen aukera: estatina dosi altuak
bigarren aukera: estatinak fibratuekin konbinatuta,
hirugarren aukera: estatinak niacina-rekin konbinatuta.

5 arrazoi daude lipido-jaisteko konbinazio terapia errezetatzea:

maximizatu LDL-C murriztea,
maximizatu kolesterola-VLDL,
gutxitu drogen bigarren mailako efektuak tratamendu bakoitzeko konbinazio bakoitzeko dosi txikiagoa erabiliz;
hipertrigliceridemia eta goi-mailako LDL-C gaixoetan SCFA erabiltzeko gaitasuna,
hipertrigliceridemia tratatzeko ondorioz garatu den LDL-C maila handiagoa kentzeko

Kontrol intentsiboaren helburuak - Dislipidemia tratatzeko 2. motako diabetean

Jaitsiera maila LDL - Helburu nagusia eta, askotan, beren maila igotzen da glukosa kontrol intentsiboa bada ere. ADAk terapia dietetiko eta farmakologikoa hastea gomendatzen du 2 motako diabetesa duten LDL atalase zehatzak dituzten pazienteetan.

gomendioak NCEP (AT III) ere gertu daude. Bi kasuetan, LDLaren xede maila Lipoproteinen metabolismoan eragina duten drogak

Ospatzen dira ikerketa estatina berriekin, eraginkortasun handia duten lipidoetan eta lipoproteinetan, eta, beraz, aukera zabala espero da datozen urteetan.

Estatinak ere onuragarriak izan daitezke efektu eta TG eta HDL plasma mailan. Ildo horretan, sindrome metabolikoan eta 2 motako diabetean erabiltzea justifikatuta dago, TG maila nahiko maiz handitzen denean eta HDL maila jaisten denean. TG altuak eta HDL jaitsiak direla erakusten duten froga konbentzionalak arrisku kardiobaskularreko faktoreek adierazten dute adierazle horien xede maila lortzeko beharra.

Gainera, aplikazioaren arazoa fibratoen Dislipidemia duten 2 motako diabetesa duten gaixoen arrisku kardiobaskularra murrizteko, lehenago eztabaidak izan baziren ere, irtenbide baikorra jaso da orain ikerketa anitzeko zentro klinikoen arabera. LDLekin gertatzen den bezala, kontrol glikemiko intentsiboak TG eta / edo HDL hobe ditzake, baina oso gutxitan iristen dira xede mailetara, nahiz eta bizimoduaren eta terapia hipogluzemiko konbinatuen aldaketa nabarmena izan.

Xedeari buruz TG balioak ADA eta NCEP (ATP III) arteko desadostasun batzuk daude. NCEPk (ATP III) TG mailak honela sailkatzen ditu:
% 500mg normala

ADA Ados nago lehenengo bi kategoriekin eta TG mailarekin Lipido / lipoproteinen maila doitzeko prestaketa farmakologikoak

NCEP (APR III) adierazten du VLDLP produktuak - "zatikatutako partikulak" - "aztarnak" - aterogeneak direla. Praktika klinikoan, VLDL aztarnen lipoproteinen maila ebaluatzen da. TG handia duten gizonezkoetan (>% 200 mg), kolesterol totalaren eta HDLen (HDL ez den) arteko aldea terapiaren bigarren mailako helburua da. 2. motako diabetesa lortzeko adierazle honek% 130 mg baino gutxiago izan behar du.

Lipido / lipoproteinen kontrol intentsiboaren taktikak 2. motako diabetean

1. Kolesterola, TG, HDL, LDL maila odol laginak urdaileko huts batean hartzen dira, 8 orduko barau ondoren.
2. Dieta, pisu galera eta sendagaien atzeko planoan ahalik eta kontrol glikemiko maximoa beharrezkoa da% 45 mg HbAlc maila egonkorra lortzeko gizonen kasuan eta>% 55 mg emakumeen kasuan.

4. Kolesterolaren eta LDLaren xede-balioak lortzen ez badira, beharrezkoa da estatina terapia preskribatzea eta haien dosia hiru hilean behin handitzea tratamenduaren helburua lortzeko.
5. TG LDLaren atzeko planoaren xede mailara iritsi ez bazen Diabetea duten paziente helduen terapia dietetiko eta farmakologikoa hasteko haztapen lipidikoaren balioak

Funtsezko puntuak: 2 motako diabetesa duten pazienteetan dislipidemia kontrol intentsiboari buruzko ausazko proben datuak

- Glicemia kontrolak lipideen profila hobetzen du dislipidemia duten 2 motako diabetesa duten pazienteetan, baina oso gutxitan itzultzen da maila normala izatera.
- Lehen mailako prebentzioari buruzko hiru ikerketek frogatu dute 2 motako diabetesa duten pazienteetan estatin terapia duten LDL mailen% 25-30 murriztea% 34-37 murrizten direla gertaera koronarioak.
- Bigarren mailako prebentzioari buruzko bi ikerketek ere koronario-baskular gertakarien arriskua murriztu egin dute estatina terapian zehar arteria koronarioko gaixotasuna duten 2 motako diabetesa duten pazienteetan.

- Hiru prospekzio azterketek, batez ere bigarren mailako profilaxisari buruz, erakutsi zuten TG mailen% 27-31 murriztea eta HDL maila% 5-6 gehitzea fibratekin terapia zehar gertaerak koronarioak izateko arriskua murrizten dela edo arteriomatosi koronarioaren progresioa 2 motako diabetesa duten pazienteetan. idazten.
- Lipidoen espektroa kontrolatzeko, klaseko 4. drogak erabiltzen dira: estatinak, azido bilantearen sekuentziak, azido nikotinikoa, zuntzak.
- 2. motako diabetean lipido / lipoproteinen kontrol intentsiboaren taktika zehazten da.
- Konpromisoa hobetzea funtsezkoa da programa ezartzeko arrakasta lortzeko.

Espezialistentzako informazioa

Farmaziakare -
Argitalpenak
Endokrinologia -
Dislipidemia zuzentzeko esperientzia 2 motako diabetean

Informazioa osasun arloko profesionalei zuzenduta dago eta ezin dute beste pertsona batzuek erabili, medikuntza batekin kontsultak ordezkatzeko eta horien erabilera erabakitzeko.