Yanumet (50

Filmaz estalitako pilulak, 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg, 50 mg / 1000 mg.

Tablet batek dauka

substantzia aktiboak: citagliptin fosfato monohidrato 64,25 mg (50 mg sitagliptin base askearen baliokidea) eta metformina klorhidrato 500 mg / 850 mg / 1000 mg.

excipients: zelulosa mikrokristalinoa, polivinilpirrolidona (povidona), sodio stearyl fumaratoa, sodio lauryl sulfatoa, ur araztua.

Konposizioaren konposizioa 50 mg / 500 mg dosifikatzeko: Opadry®II Pink 85 F94203 (alkohol polivinilikoa, titanio dioxidoa (E 171), macrogol / polietilen glicol 3350, talka, burdin oxido gorria (E 172), burdin oxido beltza (E 172)),

50 mg / 850 mg-ko dosirako konposizioa: Opadry®II 85 F94182 arrosa (alkohol polivinilikoa, titanio dioxidoa (E 171), macrogol / polietilen glicol 3350, talka, burdin oxido gorria (E 172), burdin oxido beltza (E 172)),

Konposizioaren konposizioa 50 mg / 1000 mg dosifikatzeko: Opadry®II Gorri 85 F15464 (alkohol polivinilikoa, titanio dioxidoa (E 171), macrogol / polietilen glicol 3350, talka, burdin oxido gorria (E 172), burdin oxido beltza (E 172)).

50/500 mg pilulak:

Kapsula itxurako pilulak, bikonbexak, kolore arrosa koloreko estalki batekin estalita, "575" inskripzio estruktua alde batean eta leuna bestean.

50/850 mg pilulak:

Kapsula itxurako pilulak, bikonbexak, arrosazko geruza batekin estalita, "515" inskripzioa alde batean estraituta dago eta beste aldean leuna.

50/1000 mg pilulak:

Kapsula itxurako pilulak, bikonbexak, film gorriko estalki batekin estalita daude. "577" inskripzioa alde batean estalita dago eta beste aldean leuna.

Ezaugarri farmakologikoak

Farmakozinetika

Boluntario osasuntsuetan bioekualitateari buruz egin diren ikerketek ikusi dute Janumet (sitagliptin / metformin hydrochloride) hartzerakoan bioequivalente dela sitagliptin fosfatoa eta metformin klorhidrato bereizita hartzerakoan. Ondorengo datuek substantzia aktiboen propietate farmakokinetikoak islatzen dituzte.

Absorption. 100 mg-ko dosi ahozko administrazioa hartuz, sitagliptina azkar xurgatu da eta 1-4 orduko plasmaren (Tmax mediana) gehienez iristen da, plasmako sitagliptinaren AUCaren kontzentrazio-denboraren kurbaren batez besteko eremua 8,52 μmol • ordukoa da, Cmax 950 nmol . Sitagliptin-aren AUC-a dosi proportzioan handitzen da. Sitagliptinaren erabateko erabilgarritasuna% 87 da gutxi gorabehera. Sitagliptinaren eta gantz-eduki handia duten aldibereko ingestuak drogaren farmakokinetikari eragiten ez dion bitartean, sitagliptina erabil daiteke elikagaien kontsumoa edozein dela ere. Plasma sitagliptinaren AUC dosiaren proportzioan handitzen da.

Banaketa. 100 mg-ko dosian sitagliptin dosi bat hartu ondoren orekan banaketaren batez besteko bolumena 198 litrokoa da. Odol-plasmako proteinei alderantziz loturiko sitagliptin zatiketa txikia da -% 38.

Metabolismoa. Sitagliptinaren% 79 inguru gernuan aldatu gabe. Drogaren eraldaketa metabolikoa minimoa da -% 16 inguru kanporatzen da metabolitoen bidez.

Ateratzea. Boluntario osasuntsuek 14C etiketatutako sitagliptin ahozko administrazioa egin ondoren, drogaren% 100 inguru astean 1 kanporatu zuten, feces eta gernuen% 13 eta% 87, hurrenez hurren. 100 mg-ko dosian, sitagliptin ahozko administrazioa egin ondoren t½ azken bizitza erdia 12,4 ordukoa da. Sitagliptin kantitate minimoetan pilatzen da behin eta berriz erabiltzean. Giltzurrunetako garbiketa 350 ml / min da gutxi gorabehera.

Sitagliptinaren kanporatzea giltzurrunak batez ere sekrezio kanaliziko aktiboaren mekanismoaren bidez egiten da.

Diabetes mellitus. 2 motako diabetes mellitus duten pazienteen sitagliptin-en farmakokinetika boluntario osasuntsuen farmakokinetikaren antzekoa zen.

Giltzurrun-funtzio okertua. Sitagliptin dosiaren (50 mg) farmakokinetikaren ikerketaren datuak giltzurruneko funtzio urria duten gaixoetan, arinak (KKIN kreinina 50 - 80 ml / min), moderatuak (KK 30 - 50 ml / min) eta larriak (KK 30 ml / min baino gutxiago) ) larritasuna, baita hemodialisia jasan duten giltzurrunetako gaixotasuna duten gaixoetan ere, paziente osasuntsuekin alderatuta.

Larritasun arineko giltzurruneko funtzioa duten pazienteetan, ez zen hazkunde klinikoki esanguratsua sitagliptin kontzentrazioan odol-plasmaetan boluntario osasuntsuen kontrol taldearekin alderatuta. Sitagliptin AUC plasmatikoaren bi aldiz handitu da gutxienez giltzurrun-narriadura moderatua duten pazienteetan, eta gutxi gorabehera 4 aldiz hazi da sitagliptin AUC plasmatikoaren giltzurrun-narriadura larria duten pazienteetan, baita giltzurruneko gaixotasuna duten gaixoetan ere. hemodialisia egin zuten, boluntario osasuntsuen kontrol talde batekin alderatuta. Sitagliptina neurri txikian kanporatzen da hemodialisi garaian (% 13,5 3-4 orduko dialisi saioan, sendagaia hartu eta 4 ordu lehenago hasi zen).

Zahartzaroa. Adineko pazienteetan (65-80 urte), sitagliptin plasmaren kontzentrazioak% 19 handiagoa dira paziente gazteagoetan baino.

haurrak. Umeetan sitagliptinaren erabilerari buruzko ikerketak ez dira egin.

Generoa, arraza, gorputz-masaren indizea (IMC). Ez da beharrezkoa drogaren dosia egokitu behar izatea generoaren, arrazaren edo IMCaren arabera. Ezaugarri horiek ez zuten eragin klinikoki garrantzitsurik sitagliptinaren farmakokinetikan.

absortzio. Metforminaren ahozko administrazioa egin ondoren, tmax 2,5 ordu igaro ondoren lortzen da. Metforminaren erabateko erabilgarritasuna, 500 mg pilulatxo bat hartzerakoan,% 50-60 ingurukoa da boluntario osasuntsuetan. Ahoz ematen denean, xurgatu ez den zatikia% 20-30 da eta batez ere fecesekin kanporatzen da. Metforminaren xurgapenaren farmakokinetika ez-lineala da. Gomendatutako dosietan metformina erabiltzen denean, oreka-kontzentrazioak 24-48 orduren buruan iristen dira eta, normalean, ez dira 1 µg / ml baino gehiago izaten. Saiakuntza kliniko kontrolatuetan, metforminaren (Cmax) plasma-kontzentrazio maximoak ez ziren 4 µg / ml baino gehiago izan, nahiz eta dosi maximoak erabili. Elikagaiarekin batera 850 mg-ko dosian botikaren aldibereko administrazioak metforminaren xurgatze-maila eta tasa murrizten ditu, eta hori baieztatzen da odol-plasmaren gehieneko kontzentrazioa% 40 gutxitzearekin, AUC% 25 gutxitzea eta 35 minutuz odol plasmako kontzentrazio maximoa lortzeko denbora luzatzea. Gainbehera horren esanahi klinikoa ez da ezagutzen.

Banaketa. Plasmaren proteina lotzea arbuiagarria da. Metformina globulu gorrietan banatzen da. Odolean gehienezko kontzentrazioa plasman baino txikiagoa da eta gutxi gorabehera denbora berdina igaro ondoren lortzen da. Globulu gorriak banaketaren bigarren mailako osagaiak dira. Vd batez bestekoa 63-276 litro artean dago.

metabolismoaren. Metformina gernuan aldatu gabe ateratzen da.

hazkuntza. Metforminaren giltzurrun-garbitasuna> 400 ml / min da, droga filtrazio glomerularraren eta sekrezio tubularraren bidez kanporatzen da. Ahoz eman ondoren, azken ezabatze-bizitzaren erdia 6,5 ​​ordukoa da gutxi gorabehera. Giltzurruneko funtzioa okertuta badago, giltzurrunaren garbiketa kreatininaren mailaren proportzioan jaitsi egiten da eta, horren ondorioz, erdibizitza luzatu egiten da eta horrek metformina plasmatikoaren maila handitzen du.

farmacodinamia

Yanumet ekintza hiperglizemikoen bi konbinazio da, ekintza mekanismo osagarria dutenak: sitagliptin fosfatoa, dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) inhibitzailea eta metformin hydrochloride, biguanide klaseko ordezkaria, eta diseinatuta dago 2 motako diabetesa duten pazienteetan.

Sitagliptin fosfatoa edipeptyl peptidase 4 (DPP-4) entzimaren inhibitzaile aktiboa eta oso selektiboa da. 2 motako diabetesa tratatzeko. Inhibitzaileak (DPP-4) inkretinen indartzaile gisa jarduten duten drogak dira. DPP-4 entzima inhibituz, sitagliptinak bi hormona intretiniko aktiboen mailak handitzen ditu: glukagonaren antzeko peptido 1 (GLP-1) eta glukosaren menpeko polipeptido insulinotropikoa (HIP). Intzretinak glukosa-homeostasiaren erregulazio fisiologikoan parte hartzen duen sistema endogenoaren zati dira. Odoleko glukosa kontzentrazio normal edo goratuekin soilik, GLP-1ek eta HIPek intsulinaren sintesia areagotzen dute eta pankreako beta zeluletatik askatzen dute. GLP-1ek ere glukagonoaren sekrezioa murrizten du pankreako alfa-zelulek, gibeleko glukosaren ekoizpena gutxitzea lortuz. Sitagliptin DPP-4 entzimaren inhibitzaile indartsua eta oso selektiboa da eta ez ditu DPP-8 edo DPP-9 entzima estuak inhibitzen. Sitagliptina bere egitura kimikoan eta ekintza farmakologikoan GLP-1 analogien, intsulinaren, sulfonilureak edo meglitinidoak, biguanidoak, gamma hartzailearen agonistak dira peroxisome ugaritzaileak aktibatuta (PPARγ), alfa-glikosidasaren inhibitzaileek eta amilinaren analogiek.

Sitagliptina eta metformina aldibereko erabilerak GLP-1 aktiboaren kontzentrazioan eragin gehigarria du. Sitagliptina, baina ez metformina, HIP aktiboen kontzentrazioa handitzen du.

Sitagliptinak kontrol glikemikoa hobetzen du bai monoterapian bai beste sendagaiekin batera.

Saiakuntza klinikoetan, sitagliptin monoterapiak kontrol glikemikoa hobetu du A1c glukatutako hemoglobina (HbA1c) murriztuz, baita barau eta bazkaldu ondoren glukosa ere. Plasma glukosaren barau jaitsiera izan zen 3. astean (lehen puntua). Sitagliptinarekin tratatutako pazienteetan hipogluzemia izan zen plazeboaren antzekoa. Sitagliptin tratamenduan gorputzeko pisua ez zen handitu hasierako balioarekin alderatuta.

Zelula beta funtzioen adierazleen dinamika positiboa ere ikusi da, besteak beste, HOMA-β, proinsulina intsulina ratioak eta beta zelulen erreaktibitate indizeak glukosaren tolerantzia proban maiz lagin bidez.

Metforminaren klorhidroa Effektu antihyperglycemic duten biguanide bat da, plasma glukosa murrizten baitu urdaila huts batean eta jan ondoren. Botikak ez du intsulinaren jariaketa estimulatzen eta, beraz, ez du hipogluzemia.

Metforminaren ekintza hiru mekanismoren artean dago bitartekatuta:

gibeleko glukosa-produkzioaren jaitsiera glukoneogenesia eta glukogenolisia inhibituz;

Ehuneko periferikoetan glukosaren kontsumoa eta erabilera hobetzea intsulinaren sentsibilitatea neurriz handituz,

hesteetako glukosaren xurgapena motelduz.

Metforminak glukogenoaren sintesia zelulaz gain estimulatzen du glukogen sintetazan jarduteaz gain, glukosaren garraioa hobetzen du mintz proteinen arabera (GLUT-1 eta GLUT-4).

Efektu hipogluzemikoaz gain, metforminak eragin positiboa du lipidoen metabolismoan. Dosi terapeutikoetan, metforminak kolesterol osoa, LDL eta triglizeridoak gutxitzen ditu.

Erabilerarako adierazpenak

Janumet-ek aplikatu zuen l2 motako diabetes mellitus-en kasuan, odol-glukosa-maila zuzentzeko drogaz kanpoko metodoekin konparatuta, eta beste droga batzuekin batera:

Metformina monoterapiaren eraginkortasun nahikoa ez duten pazienteetan jasotako dieta eta ariketa erregimenaz gain, sitagliptina eta metformina konbinazioarekin tratamendua jasotzen ari diren gaixoetan ere.

Sulfonylurea deribatuekin (hiru drogen konbinazioa) dieta eta ariketa erregimen osagarria izanik, sulfonilurea eta metforminarekin tratamendu garaian kontrol glikemiko egokia lortu ez duten pazienteetan.

Peroxisome ugaritzaileak aktibatutako gamma hartzailearen agonistekin konbinatuta (PPAR-γ) (adibidez, tiazolidinione) (hiru botikaren konbinazioa) dietaren eta ariketa erregimenaren osagarri gisa, metforminarekin eta PPAR-γ agonistekin terapiaren eraginkortasun nahikoa ez duten dosietan. .

Intsulina (hiru sendagaien konbinazioa) dieta eta ariketa erregimenarekin batera kontrol glukemikoa hobetzeko intsulinaren eta metformin terapiaren eraginkortasun eskasa duten pazienteetan.

Dosierra eta administrazioa

Yanumet-en sendagaiaren dosia banan-banan hautatu behar da, pazientearen gaur egungo tratamendu-erregimena, eraginkortasuna eta tolerantzia kontuan hartuta, sitagliptin eguneroko gehienezko dosi maximoa ez gainditzea - ​​100 mg.

Metforminaren monoterapiarekin kontrol glikemiko egokia izan ezean, gehienez toleratutako dosian. Yanumet-en hasierako dosi gomendagarria eguneko 50 mg 2 aldiz eguneko sitagliptin dosia (100 mg-ko eguneroko dosia) eta metforminaren oraingo dosia izan behar dira.

Tratamendu konbinatu batetik aldatzerakoan sitagliptin eta metforminarekin. Yanumet-en hasierako dosia sitagliptin eta metforminaren aplikatutako dosien baliokidea izan beharko litzateke.

Kontrol glukemiko egokia izan ezean, metforminaren konbinazio terapia gehien toleratutako dosian eta sulfonilurean. Yanumet-en botika dosiak eguneko 50 mg 2 aldiz eguneko sitagliptin dosia (100 mg-ko eguneroko dosia) eta metformina-ren gaur egungo dosia izan behar du. Janumet sulfonilurearekin batera erabiltzen bada, sulfonilurea dosia murriztea komeni da hipogluzemiaren arriskua murrizteko.

Kontrol glikemiko egokia izan ezean, konbinatutako terapia metforminarekin gehienez toleratutako dosian eta PPAR-γ agonista. Yanumet-en botika dosiak eguneko 50 mg 2 aldiz eguneko sitagliptin dosia (100 mg-ko eguneroko dosia) eta metformina-ren gaur egungo dosia izan behar du.

Bi sendagaiekin konbinatutako terapiarekin kontrol glikemiko egokia izan ezean, intsulina eta metformina gehienez toleratutako dosian. Yanumet-en sendagaiaren dosiak eguneko 50 mg 2 aldiz eguneko sitagliptin dosia (100 mg-ko eguneroko dosia) eta metforminaren oraingo dosia izan behar du. Janumet sendagaia intsulinarekin batera erabiltzean, baliteke intsulina dosia murriztea hipogluzemia arriskua saihesteko.

Dosifikazio errazteko, Yanumet sendaga sitagliptin 50 mgko hiru dosi daude eskuragarri gehi 500, 850 edo 1000 mg metformin klorhidrato.

Gaixo guztiek egun osoan zehar karbohidratoen kontsumoaren banaketa egokia egin beharko lukete. Gehiegizko pisua duten gaixoek kaloria gutxiko dieta jarraitu behar dute.

Yanumet eguneko 2 aldiz erabili behar da otorduetan, dosia pixkanaka handituz, metforminarekin lotutako digestio-sistematik bigarren mailako efektuak izateko arriskua murrizteko.

Gaixo talde bereziak

Giltzurruneko gutxiegitasuna duten gaixoak. Giltzurrun-gutxiegitasun arina duten pazienteen doikuntza (CC ≥ 60 ml / min) ez da beharrezkoa. Janumetek ez du giltzurrun-gutxiegitasun moderatua edo larria duten pazienteei agindutakoa (CC)