Diabetesaren tratamendu berriak
American Diabetes Association-en 77. saio zientifikoaren irekieran, Millman Labs-eko fundatzaile Jeffrey Millman-ek eta JDRF misioko buru Aaron Kowalski-k eztabaida izan zuten bi terapien artean zein izango zen onuragarria 1 motako diabetesa komunitatearentzat, Jeffrey Millmanek teknologia defendatzen zuen bitartean. transplantea eta Aaron Kowalski zirkuitu itxiko ponpa teknologia.
Milmanek, beharbada jada desabantaila zegoela konturatuz, elkarrizketa gehiena eman zuen azken urteotan isleta zelulen ordezkapen terapiaren bizitasuna nola hobetu den azpimarratuz. Haren esanetan, uharteetako zelula aktiboak (beta zelulak) prestatzea eta 1 motako diabetesa duten pertsonei transplantea egitea nahiko erraza da, baina praktikan oztopo larriak daude.
Duela gutxi arte, transplanteetarako zelulak hil ziren emaileen artetik hartu ziren, eta kantitate eta kalitatearekin arazoak izan ziren. Azken urteotan, ikertzaileek laborategietako zelula ametatik isleta zelulak hazten hasi dira. Deffrey Millmanek esan du kantitatea handitu dela, baina ez beti kalitatea. Laborategiko zelulek ez zituzten probetan zehar arrakastaz funtziona dezaten zelulen garapen faseak pasatu.
Orain egoera aldatzen ari da, Harvard Institutuko Douglas Melton doktoreek zelulak zelulak hazteko zelulen hazkuntza prozesua azkartzeko eta beta zelulak hazteko modua aurkitu dute, faseetan garatu ahal izateko. D.Milltonek entrenatu zuen, eta prozesua Douglas Meltonek egindako aurrerapausoa baino askoz errazagoa dela adierazi du.
"Orain zelula hauek gaixoetan sor ditzakegu", dio D. Millmanek.
Hala ere, badirudi beta zelulen hornidura handi batek oraindik ez dituela transplantearen prozesuarekin arazo guztiak konpontzen. Beta zelulen transplante terapia egiten ari diren 1 motako diabetesa duten pertsonek drogak hartu beharko dituzte sistema immunologikoa kentzeko, transplantatutako beta zelulak baztertu egiten baitira. Lana ere egiten ari dira hazitako zelulen kalitatea hobetzeko. Gaur egun, laborategian hazitako beta zelularik onenak gorputzak berak sortutako beta zelulen kalitate okerrenari dagozkio. Jeffrey Millmanek uste du laborategian hazitako zelulen kalitatea hobetuko dela datozen urteetan.
"Beta zelulen eraketa nahiko argia da", adierazi du. "Zelula hauek kalitate handikoak izango dira urte batzuetan."
Hala ere, D. Millmanek paziente kopuru txikia duten transplante arrakastatsuak adierazten dituen bitartean, zirkuitu itxiko intsulina-ponpak izan dituzten pazienteak milaka dira, eta horrek A. Kowalskiren posizioa askoz errazagoa da eztabaida honetan.
A. Kowalskiren argumentua erraza da - zirkuitu itxiko ponpak funtzionatzen ari dira eta dagoeneko bizitza errazten diete 1. motako pertsonei. Bere kasua sendotzeko, JDRF-ko ordezkariek maiz aipatzen dituzten estatistikak azaldu zituen, besteak beste, 1 motako diabetesa duten pertsona gehienek ez dituztela epe luzeko konplikazioak ekiditeko A1C (glukatutako hemoglobina) helburuak lortzen. A. Kowalski eta JDRF-ko beste batzuek diotenez, hori ez da jendea saiatzen ari delako, baina kontua da zure pankrearen lana imitatzea oso zaila dela.
Begirada itxiko ponpa hibridoak errazten du hori. Frogatuta dago oraindik elikagaien kontsumorako bolus bat egokitu behar duten ponpa probetan, hala ere, glukosaren gorabeherak nabarmen murrizten direla eta A1C (GH) indizeak hobetzen direla. Froga horiek erakutsi dute begizta itxiko ponpa teknologiak eragin handiena duela 1 motako pertsonek lo egiten dutenean eta ezin duten glukosa maila kontrolatu. Gorputzak probatzeko joera duten edo bolo bat besterik ez duten nerabeek glukosaren kontrol hobeak salatu dituzte subjektu gisa.
Gaur egun, merkatuan dagoen begizta itxirik gabeko sistema bakarra Medtronic 670G da. Medtronic-ek adierazitako intsulina ponparen salmenta komertziala hasi zuen Ameriketako Diabetes Elkartearen 77. saioa hasi baino egun batzuk lehenago. A. Kowalski-k ulertzen du ponpa hibrido bat ez dela "pankrea artifiziala" ezta sendagai bat ere. Hala ere, prestazio osagarriak oso onuragarriak direla argudiatu du, orain eskuragarri daudelako.
"Helburua beta gelaxka bezala funtzionatzen duen gailua sortzea bada, helburu hori oso altua da", esan du.
Medtronic FDAren onespena gainditu duenean, JDRFek begizta itxiko sistemen beste fabrikatzaileek merkatuan sartzea nahi du. Medtronic-k intsulina-ponpak txikiagoak izaten ere lan egiten du, gailu mediko handiak eramatea zama txikia baita.
"Inor ez. ez du intsulina ponpa bat eramaten plazerrako ", esan zuen Kowalskik. Eta gaineratu zuen: "Teknologia horiek aprobetxatzeko asmoa baduzu, teknologia horiek erabiltzearen inguruko kezkak minimizatu behar dituzu."
Ez da baikorra hormona bikoitzeko intsulina ponpak erabiltzeko intsulina glukosa eta glukagono maila jaisteko xede mailak mantentzeko. Ponpa hormonal bikoitzak hipogluzemiaren arriskua murrizteko modu tentagarria da, baina A. Kowalski-k ez zuen gehiegizko inpresiorik partekatu bere argudioetan. JDRF-k 1 motako diabeterako berrikuntza mota askotan inbertitzen du, baina hormona bikoitzeko ponpak ez dute erakundearen lehentasunezko zerrendan eragina.
A. Kovalsky-k bere argudioak teknologia hobea dela dakien aditu baten itxurarekin aurkeztu zituen. Hala ere, eztabaida honetan "ateak zabalik" utzi zituen, zelula beta-transplantea edo beste terapia bat laster 1 motako diabetesa izateko tratamendu onena izan litekeela baztertuz. begizta itxiko ponpak baino.
Pankrearen eta banakako beta zelulen transplantea
Gaur egun zientzialariek eta medikuek gaitasun oso zabalak dituzte transplantearen eragiketetarako. Teknologiak aurrerapauso izugarria eman du; transplantearen arloan esperientzia zientifiko eta praktikoaren oinarria etengabe hazten ari da. 1 motako diabetesa duten pertsonei hainbat material bio transplantatzen saiatzen dira: pankrea guztitik bere ehun eta zelula indibidualetara. Gaixo korronte nagusiak bereizten dira, pazienteak transplantatzea proposatzen denaren arabera:
- Pankrearen zati baten transplantea,
- Langerhans uhartetxoen edo beta zelulen banakako transplantea,
- Eraldatutako zelulen transplantea transplantatu, gero zelula beta bihurtzeko.
Esperientzia esanguratsua izan da giltzurruneko porrota garatu duten 1 motako diabetes mellitus duten pazienteetan pankrearen zati batekin batera pankrearen zati batekin. Transplante konbinatu baten operazio horren ondoren gaixoen biziraupen tasa% 90etik gorakoa da lehen urtean. Garrantzitsuena sistema immunologikoak transplanteen errefusaren aurkako sendagai egokiak aukeratzea da.
Halako ebakuntzaren ondoren, gaixoek intsulina gabe egiten dute 1-2 urtez, baina orduan intsulina ekoizteko transplantatutako pankrea funtzioa galtzen da ezinbestean. Giltzurruneko eta pankreako zati baten transplante konbinatuaren eragiketa 1 nefropatiarekin konplikatutako 1 motako diabetesa kasu larrietan soilik egiten da, hau da, giltzurruneko diabetearen kalteak. Diabetesa nahiko arina den kasuetan, ez da gomendatzen horrelako ebakuntza. Ebakuntzaren zehar eta ondoren konplikazioen arriskua oso altua da eta balizko onura gainditzen du. Sistema immunologikoa ezabatzeko botikak hartzeak ondorio larriak eragiten ditu eta, hala ere, baztertzeko aukera handia dago.
Animalien esperimentuen fasean dago Langerhans uhartetxoak edo banakako beta zelulak transplantatzeko aukerak aztertzea. Jakina da Langerhans uhartetxoak transplantatzea zelula beta indibidualak baino itxaropentsuagoa dela. Metodo honen erabilera praktikoa 1 motako diabetesa tratatzeko oraindik oso urrun dago.
Zelula amak beta zelulen kopurua berreskuratzeko erabili izan da diabetesa tratatzeko metodo berrien arloan egindako ikerketa askoren gaia. Zelula ama zelula "espezializatuak" berriak sortzeko gaitasuna duten zelulak dira, intsulina sortzen duten beta zelulak barne. Zelula amaren laguntzarekin, zelula beta berriak gorputzean agertzen direla ziurtatzen saiatzen ari dira, ez bakarrik pankreasan, baita gibelean eta bazterrean ere. Denbora asko igaro beharko da metodo hau pertsonen diabetesa tratatzeko modu seguruan eta eraginkorrean.
Beta zelulen ugalketa eta klonazioa
Ikerlariak intsulina ekoizten duten laborategian pankreako beta zelulak "klonatzeko" metodoak hobetzen saiatzen ari dira. Funtsean, zeregin hori dagoeneko konpondu da, orain prozesua masiboa eta merkeagoa izan behar dugu. Zientzialariak etengabe ari dira norabide horretan. Nahikoa beta zelulak "biderkatzen badituzu", 1 motako diabetesa duen gaixo baten gorputzean erraz transplantatu daitezke eta, beraz, sendatu.
Sistema immunologikoa beta zelulak berriro suntsitzen hasten ez bada, bizitza osorako intsulinaren ekoizpena mantendu daiteke. Pankrearen aurkako eraso autoimmuneak jarraitzen badu, gaixoak bere beta zelula "klonatuen" beste zati bat inplantatu besterik ez du egin behar. Prozesu hori behar adina aldiz errepika daiteke.
Pankreako ubideetan, zelula betaren "aitzindariak" diren zelulak daude. Baliteke itxaropena duen diabetearen beste tratamendu berri bat, "aitzindarien" erabateko beta-zeluletara eraldatzea suspertzea. Behar duzun guztia proteina berezi baten barruko injekzioa da. Metodo hau probatzen ari da (jadanik jendaurrean!) Ikerketa-zentro askotan, haren eraginkortasuna eta bigarren mailako efektuak ebaluatzeko.
Beste aukera bat intsulinaren produkzioaren arduraduna den geneak gibelean edo giltzurruneko zeluletan sartzea da. Metodo hau erabiliz, zientzialariek diabetesa sendatzeko gai izan dira laborategiko arratoietan, baina gizakietan probatzen hasi aurretik, oraindik ere oztopo asko gainditu behar dira.
Bi lehian dauden bio-teknologiako konpainiek 1 tratamendu motako beste tratamendu berri bat probatzen ari dira. Proteina berezi baten injekzioa erabiltzea iradokitzen dute, beta zelulak pankrearen barruan biderkatzeko. Hori galtzen den beta-gelaxka guztiak ordezkatu arte egin daiteke. Animalietan metodo hau ondo funtzionatzen dela jakinarazi da. Eli Lilly farmazia-enpresa handi bat sartu da ikerketarekin
Goian zerrendatutako diabetesa tratamendu berri guztiekin, arazo arrunta dago - sistema immunologikoak beta zelula berriak suntsitzen jarraitzen du. Hurrengo atalean arazo hau konpontzeko planteamendu posibleak azaltzen dira.
Nola gelditu immunitate-sistemak beta zelulen aurkako erasoak
Diabetesa duten paziente gehienek, nahiz eta 1 motako diabetesa dutenek, biderkatzen jarraitzen duten zelula beta ugari mantentzen dituzte. Zoritxarrez, pertsona horien sistema immunologikoek beta zelulak suntsitzen dituzten odol gorputz zuriak sortzen dituzte, ugaldu edo abiadura handiagoarekin.
Pankreako beta zeluletako antigorputzak isolatzea posible bada, zientzialariek beren aurkako txertoa sortu ahal izango dute. Txertoaren injekzioak sistema immunologikoa antigorputz horiek suntsitzera bultzatuko du. Orduan, bizirik dauden beta zelulek interferentziarik gabe ugaltzeko gai izango dira, eta horrela, diabetesa sendatuko da. Diabetiko ohiek txertoaren behin eta berriz injekzioak behar izan ditzakete urtero. Baina hori ez da arazoa, diabetesa duten gaixoek orain duten zamaren aldean.
Diabetesaren tratamendu berriak: aurkikuntzak
Orain ulertzen duzu zergatik da hain garrantzitsua bizirik utzi dituzun beta zelulak mantentzea? Lehenik eta behin, diabetesa errazten du. Zenbat eta hobeto intsulina ekoizpena kontserbatu, orduan eta errazagoa da gaixotasuna kontrolatzea. Bigarrenik, beta beta zelulak kontserbatu dituzten diabetikoek metodo berriak erabiliz tratamendurako lehen hautagaiak izango dira aukera sortu bezain laster. Zure beta zelulek biziraun dezaketen odol azukre normala mantentzen baduzu eta intsulina injektatzen duzu zure pankreasan karga murrizteko. Irakurri gehiago 1 motako diabetearen tratamenduari buruz.
Duela gutxi diabetesa diagnostikatu zaien jende askok, diabetesa duten haurren gurasoak ere, arrastaka ari dira intsulina terapiarekin. Uste da intsulina injekzioak behar badira diabetarrak oina bat duela hilobian. Horrelako gaixoek charlatanengan oinarritzen dira, eta, azkenean, pankrearen beta zelulak banan-banan suntsitzen dira, ezjakintasunaren ondorioz. Artikulu hau irakurri ondoren, ulertzen duzu zergatik kentzen dioten diabetesa tratatzeko metodo berriak erabiltzeko aukerari, nahiz eta etorkizun hurbilean agertu.
Helburuak
Isleta zelulen transplantearen kontzeptua ez da berria. Dagoeneko, Charles Paybus (Frederick Charles Pybus) zirujau ingelesa (1882-1975) bezalako ikertzaileak, pankreako ehuna grabatzen saiatu ziren diabetesa sendatzeko. Aditu gehienek, hala ere, uste dute uharteetako zelulen transplantearen aro modernoa Paul Lacy (Paul Lacy) mediku estatubatuarraren ikerketarekin batera etorri dela eta hiru hamarkada baino gehiago daudela. 1967an, Lacy taldeak kolagenasian oinarritutako metodo berritzailea deskribatu zuen (gero Camillo Ricordi doktoreak aldatu zuen, gero Lacy doktorearekin lan egin zuen) Langerhans uhartetxoak isolatzeko, eta horrek bidea ireki zuen in vitro (in vitro) eta in vivo (izaki bizidunetan) esperimentuak egiteko. .
Ondorengo ikerketek frogatu dute transplantatutako uharteek diabetearen ibilbidea alda dezakete bai karraskarietan bai gizakiak ez diren primateetan. Pankreako uharteetako zelulen transplantearen gaineko mintegia laburbilduz, 1977an egindako diabetean, Lacyk "isleta zelulen transplantea gizakiengan diabetesaren konplikazioen prebentzio posiblearen planteamendu terapeutiko gisa" bideragarria dela aipatu zuen. Isolamendu metodoen eta immunosupresio eskemen hobekuntzek gizakien Langerhans uhartetearen transplantearen lehen entsegu klinikoak egitea ahalbidetu zuten 1980ko hamarkadaren erdialdean. Pobreziako gizakien uharteetako zelulen transplantearen lehenengo saiakuntzak arrakasta izan zuten diabetearen epe luzeko erliebea eragiten duten 1990ean Pittsburgh-eko Unibertsitatean. Hala ere, transplantearen tekniketan hobekuntza jarraituak izan arren, uhartetiko zelulen hartzaileen% 10ak soilik lortu zuen euglycemia (odol glukosa normala) 1990eko hamarkadaren amaieran.
2000. urtean, James Shapiro-k eta bere lankideek islada transplantearen ondorioz euglycemia lortzea lortu zuten errenkada bateko zazpi pazienteei buruzko txostena argitaratu zuten, esteroideak eta emaile uharte ugariak behar zituzten protokoloa erabiliz.Harrezkero, teknika Edmonton Protokoloa deitu izan da. Protokolo hau mundu osoko uharteetako transplantetako zentroek egokitu dute eta arrakasta handitu egin dute transplantearen arrakasta.