Onglisa: drogaren erabilerari buruzko berrikuspenak, argibideak

Onglisa diabetikoentzako sendagaia da, osagai aktiboa saxagliptina da. Saxagliptin 2 motako diabetesa tratatzeko agindutako droga da.

Administrazioa egin eta 24 orduren buruan, DPP-4 entzimaren ekintza inhibitzen du. Glukosarekin elkarreraginean entzimaren inhibizioak 2-3 aldiz handitzen du glukagona bezalako peptido-1 maila (aurrerantzean GLP-1) eta glukosaren menpeko polipeptido insulinotropikoa (HIP), glukagonaren kontzentrazioa murrizten du eta beta zelulen erantzuna suspertzen du.

Horren ondorioz, gorputzean intsulina eta C-peptidoaren edukia handitzen da. Intsulina pankreako beta zelulek eta glukagonoak alfa zeluletatik askatu ondoren, glukemia eta postprandial glikemia murriztu egiten dira nabarmen.

Zenbat dosi ezberdinetan saxagliptinaren erabilera segurua eta eraginkorra izan da arretaz aztertutako plazebo kontrolatutako sei ikerketetan, 2 motako diabetes mellitusarekin diagnostikatutako 4148 paziente izan ziren.

Ikerketetan zehar, hemoglobina glikatuan, plasma glukosaren barau eta glukosa postprandialean hobekuntza nabarmena nabaritu zen. Saxagliptin monoprint-ek ez zituen pazienteek espero ziren emaitzak ekartzen zituzten pazienteek, hala ere, metformina, glibenclamida eta tiazolidinazioak bezalako sendagaiak errezetatu zituzten.

Gaixoen eta sendagarrien lekukotasunak: terapia hasi eta lau astera, bakarrik saxagliptina, gibotatutako hemoglobina maila jaitsi zen, eta barazki plasmako glukosa maila txikiagoa izan zen 2 asteren buruan.

Adierazle berak metformina, glibenclamida eta tiazolidinazioak gehituta terapia konbinatuen terapiari agindutako gaixoen taldean grabatu ziren; analogikoak erritmo berean landu ziren.

Kasu guztietan ez da pazienteen gorputz pisuaren gehikuntzarik ikusi.

Ongliza aplikatzean

Droga motako diagnostikoa duten gaixoei preskribatutako droga da horrelako kasuetan:

• Droga honekin monoterapia jarduera fisikoarekin eta dietoterapiarekin batera,
• Metforminarekin konbinatutako terapiarekin,
• Monforminaren, sulfonilurearen deribatuekin monoterapiaren eraginkortasunik ezean, tiazolidinatuak sendagai gehigarri gisa.

Onglise drogak hainbat azterketa eta azterketa egin baditu ere, horren inguruko berrikuspenak positiboak dira gehienetan, terapia mediku baten gainbegiratzea baino ezin da hasi.

Onglise kontra erabiltzeak

Droga beta eta alfa zelulen funtzionamenduan eraginkortasuna denez, bere jarduera biziki estimulatzen du, ezin da beti erabili. Droga contraindikatuta dago:

1. Haurdunaldian, erditzea eta edoskitzea.
2. 18 urte baino gutxiago dituzten nerabeak.
3. 1 motako diabetes mellitus duten gaixoak (aztertu gabeko ekintza).
4. Intsulina terapiarekin.
5. Diabetiko ketoakidosisarekin.
6. Galaktosa sortzetiko intolerantzia duten gaixoak.
7. Drogaren edozein osagairekiko sentsibilitate indibidualarekin.

Inola ere ez da jaramonik egin behar drogaren inguruko argibideak. Erabileraren segurtasunari buruzko zalantzak izanez gero, inhibitzaile analogikoak edo beste tratamendu metodo bat aukeratu beharko lirateke.

Gomendatutako dosifikazioa eta administrazioa

Onglisa ahoz administratzen da, otorduetarako erreferentziarik egin gabe. Sendagarriaren eguneroko batez besteko dosia 5 mg da.

Konbinazio terapia egiten bada, saxagliptinaren eguneroko dosia aldatzen ez bada, metforminaren eta sulfonilurearen eratorrien dosia bereizita zehazten da.

Metformina erabiliz konbinazio terapiaren hasieran, drogen dosia honako hau izango da:

• Onglisa - eguneko 5 mg,
• Metformina - eguneko 500 mg.

Erreakzio desegokia nabaritzen bada, metforminaren dosia egokitu behar da, handitu egiten da.

Edozein arrazoi dela eta, botika hartzeko garaia galdu bada, pazienteak pilula hartu behar du lehenbailehen. Ez du merezi eguneroko dosia bitan bikoiztea.

Giltzurrunetako gaixotasun gisa giltzurrun-gutxiegitasun arina duten pazienteentzat, ez da beharrezkoa onglise dosia egokitzea. Onglisaren forma moderatu eta larrien giltzurruneko disfuntzioarekin kantitate txikiagoetan hartu behar da egunean 2,5 mg.

Hemodialisia egiten bada, onglisa hartzen da saioa amaitu ondoren. Saxagliptin-en dialisi peritoneala jasaten duten gaixoen eragina ez da oraindik ikertu. Beraz, droga honekin tratamendua hasi aurretik, giltzurruneko funtzioaren balorazio egokia egin beharko litzateke.

Gibeleko gutxiegitasuna izanik, onglise adierazitako batez besteko dosian segurtasunez eman daiteke - eguneko 5 mg. Adineko gaixoen tratamendurako, onglise dosi berean erabiltzen da. Gogoratu behar da diabetikoen kategoria honetan giltzurrun-gutxiegitasuna garatzeko arriskua handiagoa dela.

Ez dago drogaren eraginak aztertzeko edo azterlan ofizialik 18 urtetik beherako gaixoetan. Beraz, 2. motako diabetesa duten nerabeentzat, beste osagai aktibo bat duten analogiak hautatzen dira.

Onglise dosia erdibitzea beharrezkoa da droga aldi berean inhibitzaile potenteekin aginduta. Hau da:

1. ketoconazole,
2. clarithromycin,
3. atazanavir,
4. indinavir,
5. igrakonazol,
6. nelfinavir,
7. ritonavir,
8. saquinavir eta telithromycin.

Horrela, eguneroko gehieneko dosia 2,5 mg da.

Emakume haurdunen tratamenduaren ezaugarriak eta bigarren mailako efektuak

Ez da aztertu sendagaiak nola eragiten duen haurdunaldian, eta bularreko esnetan sartzeko gai den ala ez, hortaz, droga ez da preskribatzen haurra jasotzeko eta elikatzeko garaian. Gomendagarria da beste analogikoak erabiltzea edo edoskitzea ez uztea.

Normalean, konbinazio terapiaren dosiak eta gomendioak jarraituz, sendagaia oso ondo jasaten da, kasu bakanetan, berrikuspenek baieztatzen dutenez, honako hauek ikusi daitezke:

• oka,
• Gastroeneterit,
• Buruko
• Goiko arnasbideetako gaixotasun infekziosoen eraketa,
• Genitourinary sistemaren gaixotasun infekziosoak.

Sintoma bat edo gehiago izanez gero, drogak eten beharko dituzu edo dosia doitu.

Berrikuspenen arabera, onglise denbora luzez gomendatutako 80 aldiz gainditzen diren dosietan erabili bada ere, ez da intoxikazioaren sintomarik antzeman. Sendagaia gorputzetik kentzeko, intoxikazio posibleen kasuan, geomdialysia metodoa erabiltzen da.

Zer gehiago jakin

Onglis ez da intsulinarekin edo metforminarekin eta tiazolididonekin terapia hirukoitzean agindutakoa izan, haien elkarreraginaren ikerketak ez baitira egin. Gaixoak giltzurrun-gutxiegitasun moderatua eta larria jasaten badu, eguneroko dosia murriztu behar da. Giltzurruneko disfuntzio arina duten diabetikoek giltzurrunetako egoeraren jarraipena etengabe eskatzen dute tratamenduan zehar.

Ez zen sulfanilurearen deribatuek hipogluzemia eragin dezakete. Hipogluzemia arriskua ekiditeko, onglise tratamenduarekin batera sulfanilurea dosia egokitu behar da. Hau da, murriztua.

Gaixoak DPP-4 antzeko beste inhibitzaile batzuekiko hipersentsibilitatea badu, saxagliptina ez da aginduko. Droga hau duten adineko gaixoek (6 urte baino gehiago dituztenek) tratamenduaren segurtasun eta eraginkortasunari dagokionez, ez dago kasu honetan abisurik. Onglisa toleratu egiten da eta gaixo berrietan bezala jokatzen du.

Produktuak laktosa dauka, ez da egokia substantzia honen sortzetiko intolerantzia dutenentzat, laktosiaren gabezia, glukosa-galactosa gaizki xurgatzea.

Drogaren eragina ibilgailuak gidatzeko gaitasunean eta arreta kontzentrazio handia behar duten beste ekipamenduetan ez da guztiz aztertu.

Ez dago autoa gidatzeko kontraindikazio zuzenik, baina gogoan izan behar da bigarren mailako efektuen artean zorabioak eta buruko mina nabaritzen direla.

Beste drogekin elkarreragina

Ikerketa klinikoen arabera, aldi berean hartzen dira onglises eta beste drogen arteko elkarreragina izateko arriskua.

Zientzialariek ez dute ezarri erretzeak, alkohol-kontsumoak, sendagai homeopatikoen erabilerak edo dietako elikagaiek drogen eragina nola eragiten duten, arlo honetan ikerketa faltagatik.

Askatu forma eta konposizioa

Onglis askatzeko dosiaren forma filmaz estalitako pilulak dira: biribilak, bizkotxak. Inskripzioak koloratze urdinekin aplikatzen dira, 2,5 mg bakoitzeko - argia eta horia zurbiletik, "2,5" inskripzioa alde batetik eta "" 4214 ", 5 mg bakoitza - arrosa. Alde batetik" 5 "inskripzioa; bestetik" 4215 "(10 piezak babak, kartoizko kaxa batean 3 babak).

Konposizioa 1 tableta:

• substantzia aktiboa: saxagliptina (saxagliptin hidrokloruroaren moduan) - 2,5 edo 5 mg,
• osagai laguntzaileak: laktosa monohidratoa - 99 mg, zelulosa mikrokristalinoa - 90 mg, sodio kroskarmelosa - 10 mg, magnesio estearatua - 1 mg, 1M azido klorhidrikoko soluzioa - kantitate nahikoa,
• oskola: Opadry II zuria (polivinil alkohola -% 40, titanio dioxidoa -% 25, ​​macrogol -% 20,2, talka -% 14,8) - 26 mg, Opadry II horia (pilulak 2,5 mg) alkohol polivinilikoa - % 40, titanio dioxidoa -% 24,25, macrogol -% 20,2, talkoa -% 14,8, koloratzaile burdin oxidoa horia (E172) -% 0,75 - 7 mg, Opadry II arrosa (5 mg piluletarako) alkohol polivinilikoa -% 40, titanio dioxidoa -% 24,25, makrogola -% 20,2, talka -% 14,8, burdina oxido gorria (E172) -% 0,75 - 7 mg,
• tinta: opakodo urdina - (% 45 shellac alkohol etilikoan -% 55,4, FD&C Blue # 2 / indigo carmine aluminio pigmentua -% 16, n-butil alkohola -% 15, propilenglicol -% 10,5, alkohol isopropilikoa -% 3 ,% 28 amonio hidroxidoa -% 0,1) - nahikoa kantitatetan.

Farmacodinamia

Saxagliptin dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitzaile lehiakorra eta induzitzailea da. 2. motako diabetes mellitusean, bere administrazioak DPP-4 entzimaren jarduera 24 orduz ezabatzea eragiten du. Glukosa irenstu ondoren, DPP-4 inhibizioak glukosaren menpeko polineptido insulinotropikoko (HIP) eta glukagono moduko peptido-1 (GLP-1) kontzentrazioaren 2-3 aldiz gehitzea eragiten du, eta horrek kontzentrazioa handitzea eragiten du. C-peptidoa eta intsulina.

Pankreako alfa-zeluletatik glukagona askatzeak eta pankreako beta zelulek intsulina askatzeak, glukemia eta glukemia postprandialen gutxitzea eragiten du.

Plazebo-kontrolatutako ikerketen ondorioz, Ongliza hartzeak plasmako glukosa (GPN), glukosilatutako hemoglobina (HbA) hobekuntza estatistikoki egiten duela jarraitu zen._1c) eta glukosa postprandial (BCP) odol plasma kontrolarekin konparatuz.

Saxagliptin monoterapia gisa hartzerakoan helburu glikemikoa lortu ez duten pazienteei metformina, thiazolidinediones edo glibenclamide preskribatzen zaizkie. Saxagliptin 5 mg hartzerakoan, HbA gutxitzea_1c 4 aste igaro ondoren, GPN - 2 aste ondoren. Saxagliptina jaso duten pazienteetan metforminarekin, tiazolidinazionalekin edo glibenclamidarekin batera, antzeko beherakada bat ikusi zen.

Onglisa hartzearen atzean, ez da nabaritzen gorputzaren pisua handitzea. Saxagliptinak lipidoen profilean duen eragina plazeboaren antzekoa da.

Farmakozinetika

Boluntario osasuntsuetan eta 2 motako diabetesa duten pazienteetan, saxagliptinaren eta bere metabolito nagusiaren antzeko farmakokinetika ikusten da.

Sabela huts batean ahozko administrazioa egin ondoren substantzia azkar xurgatzen da. Lorpena C_Gehienez saxagliptin eta substantzia baten gehieneko kontzentrazioa 2 plasmatik eta 4 orduz zehar gertatzen dira, hurrenez hurren. Dosi-igoerarekin, C-ko igoera proportzionala_Gehienez eta AUC (kontzentrazio-denboraren kurbaren azpian) bai substantziaren bai haren metabolito nagusiaren eremua. Boluntario osasuntsuek saxagliptinaren 5 mg-ko dosi bakarra hartu ondoren, C-ren batez besteko balioak_Gehienez saxagliptina eta bere metabolito nagusia plasmaan 24 ng / ml eta 47 ng / ml ziren, AUC balioak 78 ng × h / ml eta 214 ng × h / ml izan ziren, hurrenez hurren.

Azken Taren batez besteko iraupena_1/2 (bizitza erdia) saxagliptinaren eta haren metabolito nagusia 2,5 ordu eta 3,1 ordukoa da, hurrenez hurren, T inhibizioaren batez besteko balioa_1/2 Plasma DPP-4 - 26,9 ordu. DPP-4 plasmaren jarduera inhibitzea saxagliptina hartu eta gutxienez 24 orduz egon ondoren, DPP-4arekiko duen afinitate handiarekin eta lotura luzearekin lotuta dago. Ez da antzeman substantziaren eta haren metabolito nagusiaren karga luzean eguneko 1 aldiz maiztasuneko administrazioa. Saxagliptina garbitzeko eta haren metabolito nagusia eguneroko dosian eta terapiaren iraupenarekiko drogak 14 eguneko 2,5-400 mg-ko dosian 14 eguneko denborarekin ez zuen hauteman.

Ahoz eman ondoren, hartutako dosiaren% 75 baino gutxiago ez da xurgatzen. Saxagliptinaren farmakokinetika jateak ez du eraginik izan. Gantz gutxiko elikagaiek C eragiten dute_Gehienez ez dauka substantziarik, baina AUC balioak barauarekin alderatuta% 27 handitzen dira. Droga janariarekin hartzean, barauarekin alderatuta, C-ra iristeko denbora 30 minutu inguru handitzen da_Gehienez. Aldaketa horiek ez dute esanahi klinikoa.

Saxagliptina eta bere metabolito nagusia serum proteinei lotzen zaie zertxobait. Ildo horretan, giltzurruneko edo gibeleko gutxiegitasunean behatutako odol-serumaren proteinen osaeran aldaketak izan daitezkeela esan daiteke, saxagliptinaren banaketak ez duela aldaketa garrantzitsurik jasango.

Substantzia, batez ere, zitokromo P450 3A4 / 5 isoenzimen (CYP 3A4 / 5) partaidetzarekin metabolizatzen da. Kasu honetan, metabolito aktibo nagusia eratzen da. DPP-4aren aurkako efektu inhibitzailea saxagliptinarena baino 2 aldiz ahulagoa da.

Saxagliptina behazun eta gernua kanporatzen da. Substantziaren giltzurrunetako batez besteko garbitasuna gutxi gorabehera 230 ml / min da, filtrazio glomerularraren batez besteko balioa 120 ml / min ingurukoa da. Metabolito nagusiaren giltzurrun-garbitzea filtrazio glomerularraren batez besteko balioekin konpara daiteke.

Giltzurrun-gutxiegitasun gutxikoa duten saxagliptinaren AUC eta haren metabolito nagusia 1,2 eta 1,7 aldiz handiagoa da, hurrenez hurren, uholde gabeko funtzio giltzurruna duten pazienteetan baino. AUC balioen igoera hori ez da klinikoki esanguratsua eta ez da egin behar dosi doikuntza.

Giltzurrun-gutxiegitasun moderatu / larrian, baita hemodialisia duten pazienteetan ere, substantziaren AUC eta haren metabolito nagusia 2,1 eta 4,5 aldiz altuagoak dira, hurrenez hurren. Ildo horretan, gaixoen taldeko eguneroko dosiak ez du 2,5 mg baino gehiago izan behar 1 dosian. Funtzio hepatiko okerreko kasuetan ez da saxagliptinaren farmakokinetikaren aldaketa klinikoki esanguratsurik identifikatu eta, beraz, ez da beharrezkoa dosi doikuntza.

Ez dira identifikatu saxagliptinaren farmakokinetikoan desberdintasun kliniko garrantzitsuak 65-80 urte bitarteko pazienteetan, adin txikiagoko pazienteekin alderatuta. Gaixoen taldean dosi doikuntza beharrezkoa ez den arren, giltzurrun-funtzioa gutxitzeko probabilitatea handia izan behar da.

Erabilerarako adierazpenak

Onglisa 2 motako diabetes mellitus tratamendurako preskribatuta dago ariketa eta dieta modu osasuntsuan erabiltzeko kontrol glikemikoa hobetzeko.

Droga honela preskriba daiteke:

• monoterapian,
• metforminarekin konbinatutako terapia hastea,
• Tiazolidinazioak, metformina eta sulfonilurea deribatuak dituzten monoterapiaz gain, horrelako tratamenduetan kontrol glikemiko egokia ez dagoen kasuetan.

Erabilerarako argibideak Onglises: metodoa eta dosia

Onglisa ahoz hartu da, edozein dela ere janari kontsumoa.

Gomendatutako dosia 5 mg 1 dosian da.

Konbinazio terapia egitean, Onformisa metforminarekin, sulfonilureekin edo tiazolidinatuekin erabiltzen da.

Metforminarekin konbinazio terapia hasterakoan, eguneroko hasierako dosia 500 mg da. Erantzun eskasa denean, handitu egin daiteke.

Onglisa dosi bat galdu bada, ahalik eta lasterren hartu behar da, hala ere, ez da dosi bikoitza hartu behar 24 orduren buruan.

Giltzurrun-gutxiegitasun moderatua / larria duten pazienteen eguneroko dosia (kreatinina garbia ≤ 50 ml / min), baita hemodialisia duten pazienteentzat ere, 2,5 mg da 1 dosian. Ongliz hemodialisi saioa amaitu ondoren hartu behar da. Peritoneal dialisi duten gaixoetan ez da ikerketa erabili. Terapia hasi aurretik / bitartean, giltzurruneko funtzioa ebaluatzea gomendatzen da.

Onglisa eguneroko dosi gomendagarria indinavir, nefazodona, ketoconazole, atazanavir, ritonavir, clarithromycin, itraconazole, nelfinavir, saquinavir, telithromycin eta CYP 3A4 / 5 beste inhibitzaile indartsuekin konbinatuta daudenean 2,5 mg da.