Amaryl® (4 mg) glimepiridoa

Dosiaren inprimakiaren deskribapena

Amaryl ® 1 mg: kolore arrosako pilulak, oblongak, lauak bi lerroetan banaketa lerroarekin. "NMK" grabatua eta estilizatua "h"Bi aldeetan.

Amaryl ® 2 mg: tableta berdeak, luzeak, lauak bi aldeetan lerro zatiketa batekin. "NMM" grabatua eta estilizatua "h"Bi aldeetan.

Amaryl ® 3 mg: pilulak horia zurbilak dira, luzak eta lauak bi aldeetan lerro zatiketa batekin. "NMN" grabatua eta estilizatua "h"Bi aldeetan.

Amaryl ® 4 mg: tableta urdinak, luzeak, lauak bi aldeetan lerro zatiketa batekin. "NMO" grabatua eta estilizatua "h"Bi aldeetan.

Farmacodinamia

Glimepiridoak glukosaren kontzentrazioa murrizten du odolean, batez ere pankreako beta zeluletatik intsulina askatzearen estimulazioa dela eta. Bere eragina, batez ere, pankreako beta zelulek glukosaren estimulazio fisiologikoari erantzuteko duten gaitasuna hobetzearekin lotzen da. Glibenclamidarekin alderatuta, glimepirido dosi baxuak hartzeak intsulina gutxiago askatzen du odol glukosa kontzentrazioan gutxitzen den bitartean. Gertaera honek glimepiridoan efektu hipogluzemiko estrakonkreatikoak izatearen aldekoa dela frogatzen du (ehunek intsulinarekiko sentsibilitatea eta intsulina-mimetikoa efektu handiagoa dutela).

Intsulinaren jariaketa. Beste sulfonilurea deribatu guztiak bezala, glimepiridoak intsulinaren sekrezioa erregulatzen du zelulak beta-mintzetan ATP sentikorra den potasio kanalekin elkarreraginez. Beste sulfonilurea eratorriak ez bezala, glimepiridoa modu selektiboan lotzen da 65 kilodaltono (kDa) pisu molekularra duten pankreako zelulen mintzetan. Glimepiridoaren elkarrekintza honek proteina lotzen duen ATP-sentikorra den potasio kanalak irekitzea edo ixtea arautzen du.

Glimepiridak potasio kanalak ixten ditu. Honek beta zelulen despolarizazioa eragiten du eta tentsio sentikorreko kaltzio kanalak irekitzea eta kaltzio zelulara sartzea eragiten du. Ondorioz, kaltzio kontzentrazionalaren gehikuntzak intsulinaren sekrezioa aktibatzen du exokitosiaren bidez.

Glimepiridoa askoz azkarragoa da eta, beraz, litekeena da kontaktuan jartzea eta glibenclamidarekin lotzen den proteina horrekin lotzen da. Proteina lotzen zaion glimepirido-truke tasa altu baten propietate honek bere proteina lotzen du zelula betaek glukosarekiko duten sentsibilizazio-efektua eta haien desentsibilizazio eta agortze goiztiarraren aurkako babesa zehazten dituela.

Ehunarekiko intsulinarekiko sentikortasuna handitzearen eragina. Glimepirideek intsulinaren eraginak glukosa xurgatzerakoan ehun periferikoek hobetzen dituzte.

Eragin insululinomimetikoa. Glimepiridoak intsulinaren efektuak antzekoak ditu glukosa xurgatzeko ehun periferikoetan eta glukosa gibelean askatzearen ondorioz.

Ehun periferikoko glukosa xurgatu egiten da gihar zeluletara eta adipozitoetara. Glimepiridoak zuzenean glukosa garraiatzen duen molekula muskulu-zelulen eta adipozitoen mintzetan handitzen du. Glukosa zelulen sarrerarekiko gehikuntzak glukosilfosfatidilinositolen berariazko fosfolipasa aktibatzea ekartzen du. Horren ondorioz, kaltzio kontzentrazio zelularra gutxitzen da eta proteina kinasa A-ren jarduera gutxitzea eragiten du eta horrek glukosaren metabolismoaren estimulazioa eragiten du.

Glimepiridoak gibelatik glukosa askatzea inhibitzen du fruktosa-2,6-bisfosfatoaren kontzentrazioa handituz, eta horrek glukobonogenesia inhibitzen du.

Plaketen agregazioan eragina. Glimepiridoak plaketen agregazioa murrizten du in vitro eta in vivo . Eragin hori, itxuraz, COXen inhibizio selektiboarekin lotzen da, hau da, tronboxano A eraketa arduraduna, plaketen agregazio faktore garrantzitsua.

Drogaren efektu antiiatrogenikoa. Glimepiridoak lipidoen edukia normalizatzen laguntzen du, odolean malondialdehidoaren edukia murrizten du eta horrek lipidoen peroxidazioa gutxitzen du. Animalietan, glimepiridak plaka aterosklerotikoen eraketa nabarmen murriztea dakar.

Estres oxidatzaile murriztua, etengabe presente dago 2 motako diabetes mellitus duten gaixoetan. Glimepiridoak α-tokoferola endogenoen edukia, katalasa, glutation peroxidasa eta superoxido dismutasa aktibitatea handitzen ditu.

Eragin kardiobaskularrak. ATP-sentikorra den potasio kanalen bidez (ikus goian), sulfonilurea deribatuek ere CCCari eragiten diote. Sulffonilurearen deribazio tradizionalekin alderatuz, glimepiridoak CCCrengan eragin txikiagoa du, eta, ondorioz, ATP-sentikorraren kanalen proteina loteslearekin duen interakzioaren izaera zehatza azal daiteke.

Boluntario osasuntsuetan, glimepiridoaren dosi eraginkor minimoa 0,6 mg da. Glimepiridoaren eragina dosi menpekoa da eta erreproduktagarria da. Glimepiridoarekin jarduera fisikoarekiko erantzun fisiologikoa (gutxitutako insulinaren sekrezioa) mantentzen da.

Eraginean ez dago desberdintasun garrantzitsurik, drogak otorduak baino 30 minutu lehenago hartu edo bazkal aurretik hartu izanaren arabera. Diabetesa duten pazienteetan, dosi bakarrarekin 24 orduren buruan kontrol metaboliko nahikoa lor daiteke. Gainera, ikerketa kliniko batean, giltzurrun-gutxiegitasuna duten 16 pazienteetatik 12k (Cl kreatinina 4-79 ml / min) ere kontrol metaboliko nahikoa lortu zuten.

Konbinazio terapia metforminarekin. Glimepiridoaren gehienezko dosia erabiltzen dutenean kontrol metaboliko nahikoa ez duten pazienteetan, glimepiridarekin eta metforminarekin konbinatutako terapia hasi daiteke. Bi ikerketetan, konbinazio terapia egitean, frogatu zen kontrol metabolikoa hori baino hobea dela droga horiek bakoitzaren tratamenduan.

Intsulina eta terapia konbinatuak. Kontrol metaboliko desegokia duten pazienteetan, aldi berean intsulina terapia has daiteke glimepiridoaren gehieneko dosiekin. Bi ikerketen emaitzen arabera, konbinazio honen erabilerarekin, kontrol metabolikoen hobekuntza bera lortzen da intsulina bakarrarekin erabiltzen den bezala. Hala ere, terapia konbinatuak intsulina dosi txikiagoa behar du.

Erabilera umeetan. Haurrengan drogaren epe luzeko eraginkortasunari eta segurtasunari buruzko datu nahikorik ez dago.

Farmakozinetika

Glimepirida behin eta berriz erabiltzea 4 mg C-ko eguneroko dosian_Gehienez serumetan 2,5 ordu inguru igaro eta 309 ng / ml da. Datuen eta Cren arteko erlazio lineala dago_Gehienez glimepiridoa plasmaan, baita dosiaren eta AUCen artean ere. Glimepiride irensten denean erabateko erabilgarritasuna osoa da. Elikatzeak ez du eragin onik xurgapenean, bere abiaduraren moteltze arina izan ezik. Glimepiridoa V oso baxua da_d (8,8 L inguru), V-ren parekoa, gutxi gorabehera_d albumina, plasma proteinei lotzeko maila altua (% 99 baino gehiago) eta argi baxua (48 ml / min inguru). Batez besteko T_1/2 , botika behin eta berriz errepikatzen den serumaren kontzentrazioen arabera, gutxi gorabehera 5-8 ordukoa da. Dosi altuak hartu ondoren, T gehikuntza txiki bat dago_1/2 .

Glimepirido dosi bakarraren ondoren, dosiaren% 58 giltzurrunak kanporatzen dira eta dosiaren% 35 hesteetan barrena. Gernuan aldatu gabeko glimepiridoa ez da hautematen.

Gernuan eta gantzuetan, bi metabolito identifikatu ziren gibelean metabolismoaren ondorioz eratzen direnak (batez ere CYP2C9-ren laguntzaz), horietako bat hidroxio deribatua zen eta bestea karboxi deribatua. Glimepiridoa irentsi ondoren, T terminal_1/2 metabolito horien artean 3-5 eta 5-6 h izan ziren, hurrenez hurren.

Glimepiridoa bularreko esnetan kanporatzen da eta plazentziaren hesia zeharkatzen du.

Egunean behin glimepiridoen administrazioak bakarren eta anizkoitzaren alderatzeak ez du parametro farmakinetikoen desberdintasun esanguratsurik agerian utzi. Ez dago drogaren metaketa garrantzitsurik.

Parametro farmakinetikoak antzekoak dira sexu desberdinetako eta adin talde desberdinetako pazienteetan. Giltzurrun-funtzio urria duten gaixoetan (kreatinina garbitze urriarekin), glimepiridoaren garbitasuna eta odol-serumaren batez besteko kontzentrazioak gutxitzeko joera dago, hau da, seguruenik, drogak kanporatzeko azkarragoa du proteinekiko lotura txikiagoa delako. Horrela, gaixoen kategoria honetan ez dago drogaren metaketa arriskurik.

Contraindications

hipersentsibilitatea glimepiridarekiko edo sendagaiaren edozein substantzetarako, bestelako sulfonilurearen eratorriak edo sulfonamidako drogak (hipersentsibilitate erreakzioak izateko arriskua),

1 motako diabetesa

ketoacidosis diabetikoa, diabetikoen precoma eta koma,

gibeleko disfuntzio larria (esperientzia kliniko eza),

giltzurruneko narriadura larria, barne hemodialisi pazienteetan (esperientzia kliniko eza),

gaixotasun hereditario arraroak, hala nola galaktosaren intolerantzia, laktasa gabezia edo glukosa-galactosa gaizki xurgatzea,

haurren adina (esperientzia kliniko eza).

tratamenduaren lehen asteetan (hipogluzemia izateko arriskua handitu da). Hipogluzemia garatzeko arrisku-faktoreak badaude (ikus "Argibide Bereziak" atala), glimepiridoaren edo terapia osoaren doikuntza egin behar da,

tratamenduan zehar aldian-aldiko gaixotasunekin edo gaixoen bizimoduarekin (dieta eta otordu aldaketak, jarduera fisikoa handitzea edo gutxitzea),

glukosa-6-fosfat deshidrogenasa gabeziarekin,

digestio-hodian janari eta drogak gaizki xurgatuz (hesteetako oztopoa, heste-paresa).

1 motako diabetesa. - Ketoacidosi diabetikoa, diabetiko aurrekontua eta koma. - Sensibilitatea glimepiridarekiko edo sendagaiaren edozein substantzia lagungarrirekiko, sulfonilurearen eratorritakoek edo beste sulfanilamidaren prestaketekiko (hipersentsibilitate erreakzioak izateko arriskua). - Gibeleko funtzio larria (esperientzia kliniko eza). - Giltzurrun-funtzioaren narriadura larria, baita hemodialisi jasaten duten pazienteetan ere (esperientzia kliniko eza). - Haurdunaldia eta edoskitzea. - Haurren adina (esperientzia kliniko eza). - Herentziazko gaixotasun arraroak, hala nola galaktosaren intolerantzia, laktasa gabezia edo glukosa-galactosa gaizki xurgatzea.

Haurdunaldia eta edoskitzea

Glimepirida haurdun dauden emakumeen kontraindikatuta dago. Aurreikusitako haurdunaldiaren kasuan edo haurdunaldiaren hasieran, emakumea intsulina terapiara eraman beharko litzateke.

Glimepiridoa bularreko esnetara pasatzen da, beraz, ezin da hartu edoskitzean. Kasu honetan intsulina terapiara jo behar duzu edo edoskitzeari utzi.

Bigarren mailako efektuak

Bigarren mailako efektuen maiztasuna OMEren sailkapenaren arabera zehaztu zen: oso maiz (≥10%), maiz (% ≥1, ® hipogluzemia garatu daiteke, eta, hala, sulfonilurea eratorritakoekin gertatzen den bezala, luzatu daiteke.

Hipogluzemiaren sintomak hauexek dira: buruko mina, gosea akutua, goragalea, oka egitea, nekatuta sentitzea, lotsa, loaren nahastea, antsietatea, agresibitatea, erreakzio psikomotorren kontzentrazioa eta abiadura, depresioa, nahasmena, mintzamena, afasia, ikusmen urritasuna, dardara, pareza, asaldura sentsorialak, zorabioak, autokontrola galtzea, babesgabetasuna, delirioa, garun espasmoak, zalantza edo konortea galtzea, koma arte, arnasketa arina, bradikardia.

Gainera, kontraregulazio adrenergikoaren adierazpenak ager daitezke hipogluzemiaren garapenaren aurrean, hala nola izerdi, larruazal hotza eta hezea, antsietate handiagoa, takikardia, hipertentsioa, angina pectoria, palpitazioak eta bihotzeko erritmoaren nahasteak.

Hipogluzemia larriaren aurkezpen klinikoa kolpe baten antzekoa izan daiteke. Hipogluzemiaren sintomak ia desagertzen dira desagerrarazi ondoren.

Pisu igoera. Glimepirida hartzerakoan, sulfonilurearen beste deribatuak bezala, gorputzaren pisua handitzea posible da (maiztasuna ezezaguna).

Ikusmenaren organoaren albo batetik: tratamenduan zehar (batez ere hasieran) ikusmen urritasun iragankorra antzeman daiteke odol glukosa-kontzentrazioan. Beren kausa lenteen hantura aldi baterako aldaketa da, odolean glukosa-kontzentrazioaren arabera, eta, ondorioz, lenteen errefrakzio indizearen aldaketa da.

Hesietako gastrointestinatik: oso gutxitan - goragalea, gorabeherak, epigastriko eskualdean astun edo gainezka sentsazioa, sabeleko mina, beherakoa.

Gibelaren eta hodi biliarraren aldetik: zenbait kasutan, hepatitisa, gibeleko entzimenen jarduera eta / edo kolestasia eta hestea handitzen dituzte, eta horrek gibeleko gutxiegitasuna arriskuan jar dezake, baina alderantzizko garapena izan dezake sendagaia eten denean.

Odol eta linfa sistemaren aldetik: gutxitan trombocitopenia, zenbait kasutan - leukopenia, anemia hemolitikoa, eritrocitopenia, granulokitopenia, agranulocitosia eta panitopenia. Droga merkaturatu ondoren, trombocitopenia larriaren kasuak 10.000 / µl baino gutxiagoko plaketen kopurua eta purpura tronbozitopenikoa (maiztasuna ezezaguna) izan dira.

Sistema immunologikotik: oso gutxitan - erreakzio alergikoak eta sasi-alergikoak, hala nola pruritoa, urtikaria, larruazala. Horrelako erreakzioak ia beti arinak dira, baina erreakzio larriak sartu daitezke arnasa gutxiagorekin, odol-presioaren beherakada nabarmena, zenbaitetan shock anafilaktikoetara joaten baita. Urtikaria sintomak agertzen badira, berehala kontsultatu medikuari. Alergia gurutzatua posible da sulfonilurea deribatuekin, sulfonamidekin edo antzeko substantziekin, zenbait kasuzko baskulitis alergikoekin.

Larruazalaren eta larruazalpeko ehunen aldetik: kasu batzuetan - fotosensibilitatea, maiztasuna ez da ezagutzen - alopezia

Laborategiko datuak eta instrumentalak: zenbait kasutan - hiponatremia.

Elkarrekintza

Glimepiridoa P4502C9 (CYP2C9) zitokromoaren bidez metabolizatzen da. Kontuan hartu behar da induzitzaileekin (adibidez rifampicina) edo inhibitzaileekin (adibidez fluconazol) CYP2C9 erabiltzen denean.

Ekintza hipogluzemikoa eta, zenbait kasutan, horrekin lotutako hipogluzemiaren balizko garapena honako droga hauetako batekin konbinatuta ikus daiteke: intsulina eta ahozko administraziorako beste agente hipogluzemikoak, ACE inhibitzaileak, esteroide anabolikoak eta gizonezko sexu-hormonak, kloramfenikulak, deribatu cumarina, ziklofosfamida, disopiramida, fenfluramina, feniramidol, fibratuak, fluoxetina, guanetidoa MAO inhibitzaileak, fluconazola, azido para-aminosalicílico, pentoxifilina (dosi parenteral altuak), fenilbutazona, azapropazona, oxifenbutazona, probenekida, quinolona, ​​salicilatoak, sulfinpyrazona, klaritromizina n, sulfonamidak, tetraziklinak, tritokalina, troposfamida.

Ekintza hipogluzemikoa ahultzea eta horri lotutako odol glukosa kontzentrazioa handitzea honako farmako hauekin konbinatuta ikus daiteke: azetazolamida, barbiturriak, GCS, diazoxidoa, diuretikoak, epinefrina eta bestelako simpatomimetikoak, glukagonoak, laxatiboak (erabilera luzearekin), azido nikotinikoa (dosi altuetan), estrogenoak eta progestogenoak, fenotiazinak, fenitoina, rifampicina, iodoak dituzten tiroide hormonak.

Blokeatzaileak N₂histamina hartzaileak, beta-blokeatzaileak, klonidina eta reserpina glimepiridoaren eragin hipogluzemikoa areagotzeko eta ahultzeko gai da. Agente sympatholytic-en eraginpean, hala nola beta-blokeatzaileak, klonidina, guanetidina eta reserpina, hipogluzemiari erantzuteko kontraregulazio adrenergikoaren seinaleak murriztu edo huts egin daitezke.

Glimepiridoa hartzerakoan, kumarin deribatuen ekintzaren igoera edo ahultzea antzeman daiteke.

Alkoholaren erabilera bakarrekoa edo kronikoa glimepiridoaren eragin hipogluzemikoa areagotu eta ahultzen dezake.

Hilezko azidoen sekuentziak kafeari glimepiridoari lotzen zaio eta glimepiridoaren xurgapena gutxitzen du gutxienez lau ordu lehenago, ez da interakziorik ikusten. Hori dela eta, glimepiridoa gutxienez 4 ordu hartu behar da gurpila maitalea hartu aurretik.

Dosierra eta administrazioa

Amaril ® hartuz

barruan, mastekatu gabe, garbitu likido kopuru nahikoa (0,5 kilo inguru). Beharrezkoa bada, Amaril ® pilulak arriskuen arabera banatu daitezke 2 zati berdinetan.

Oro har, Amaril ® dosia odolean glukosaren xede kontzentrazioaren arabera zehazten da. Beharrezko kontrol metabolikoa lortzeko dosi txikiena erabili behar da.

Amaril ®-rekin tratatzen den bitartean, odolean glukosa-kontzentrazioa aldian-aldian zehaztu behar da. Gainera, glukosilatutako hemoglobina-mailen jarraipen erregularra gomendatzen da.

Drogaren kontsumo okerra, adibidez, hurrengo dosia saltatzea, ez da berriro berriro sartuko goi-dosi batez gero.

Pazientearen ekintza akatsen bat izanez gero, drogak hartzerakoan (bereziki, hurrengo dosia saltatzen denean edo otorduak saltatzen direnean) edo botikak hartzea posible ez den egoeretan, aldez aurretik eztabaidatu beharko lirateke gaixoak eta medikuak.

Hasierako dosia eta dosia hautatzea

Hasierako dosia 1 mg glimepiride 1 aldiz eguneko da.

Beharrezkoa bada, eguneroko dosia pixkanaka handitu daiteke (1-2 aste tarteetan). Dosia handitzea odol glukosaren kontzentrazioaren jarraipen jarraian egitea gomendatzen da eta hurrengo dosiaren igoera urratsaren arabera: 1 mg - 2 mg - 3 mg - 4 mg - 6 mg (−8 mg).

Dosi-barrutia ondo kontrolatutako diabetesa duten pazienteetan

Normalean, ondo kontrolatutako diabetea duten pazienteetan eguneroko dosia 3-4 mg glimepirida da. 6 mg baino gehiagoko eguneroko dosia eraginkorragoa da gaixoen kopuru txikian soilik.

Medikua hartzeko denbora eta dosiak egun osoan zehar banatzeko denbora medikuak zehazten du, une jakin batean gaixoen bizimoduaren arabera (bazkaltzeko ordua, jarduera fisiko kopurua).

Normalean egunean zehar botikaren dosi bakarra nahikoa da. Gomendagarria da kasu honetan, drogaren dosi osoa berehala hartu behar izatea gosari osoa baino lehen edo, orduan, hartu ez bada, lehen bazkari nagusiaren aurretik. Pilulak hartu ondoren bazkaria ez saltatzea oso garrantzitsua da.

Kontrol metaboliko hobeak intsulinarekiko sentikortasun handiagoa duenez, glimepiridoaren beharra gutxitu egin daiteke tratamenduan zehar. Hipogluzemiaren garapena ekiditeko, beharrezkoa da dosia denbora gutxitzea edo Amaril ® hartzeari uztea.

Glimepiridoaren dosia egokitzeko baldintzak ere izan daitezke:

- gaixoaren gorputzaren pisua murriztea;

- pazientearen bizimoduan aldaketak (dietaren aldaketa, otorduak, ariketa fisikoa),

- hipogluzemia edo hipergetemia garatzeko predisposizioa eragiten duten beste faktore batzuen sorrera (ikus "Argibide bereziak" atala).

Glimepiridoen tratamendua denbora luzez burutzen da normalean.

Gaixoak beste agente hipogluzemiko batetik lekualdatzea ahozko administraziorako Amaryl ®-era

Ez dago harreman zehatzik Amaril ® dosiaren eta beste agente hipogluzemikoen artean ahozko administraziorako. Ahozko administraziorako beste agente hipogluzemikoa Amaril ®-rekin ordezkatzen denean, gomendagarria da administratzeko prozedura Amaril ®-en hasierako administrazioarekin gertatzen dela. tratamendua 1 mg-ko dosi txikiarekin hasi behar da (nahiz eta pazientea Amaryl ®-era transferitu ahozko administraziorako beste droga hipogluzemiko baten gehienezko dosia). Dosi-igoera edozein fasetan egin behar da, glimepiridari emandako erantzuna aurreko gomendioen arabera kontuan hartuta.

Ahozko administrazioaren aurreko agente hipogluzemikoaren eraginaren indarra eta iraupena kontuan hartu behar dira. Tratamendua etetea eskatuko da hipogluzemiaren arriskua areagotu dezaketen efektuen batura saihesteko.

Erabili metforminarekin batera

Diabetes mellitus nahikoa kontrolatuta ez duten pazienteetan, glimepiridaren edo metforminaren eguneroko gehieneko dosiak hartzerakoan, bi sendagai horien konbinazioarekin tratamendua has daiteke. Kasu honetan, glimepiridarekin edo metforminarekin aurreko tratamenduak dosi berean jarraitzen du, eta metformina edo glimepirido dosi gehigarria dosi baxuarekin hasten da, eta, ondoren, titulu kontrol metabolikoaren mailaren arabera eguneko titulu maximoaren arabera titulatzen da. Konbinazio terapia hasi beharko litzateke mediku gainbegiratzepean.

Intsulina konbinatuta erabili

Diabetes mellitus nahikoa kontrolatua ez duten pazienteetan, intsulina aldi berean eman daiteke glimepiridaren gehieneko dosi egunean hartzerakoan. Kasu honetan, gaixoari agindutako glimepiridoaren azken dosia aldatu gabe dago. Kasu honetan, intsulinaren tratamendua dosi baxuekin hasten da, odolean glukosa-kontzentrazioaren kontrolpean pixkanaka handitzen direnak. Tratamendu konbinatuak gainbegiratze medikoa behar du.

Giltzurrun-gutxiegitasuna duten pazienteetan erabiltzea. Giltzurruneko gutxiegitasuna duten gaixoetan drogaren erabilerari buruzko informazio gutxi dago. Giltzurrun-funtzio urria duten gaixoak glimepiridoaren eragin hipogluzemikoarekiko sentikorragoak izan daitezke (ikus "Farmakokinetika", "Kontraindikazioak" atalak).

Erabilera gibeleko gutxiegitasuna duten gaixoetan. Gibeleko gutxiegitasunagatik sendagaiaren erabilerari buruzko informazio gutxi dago (ikus "Kontraindikazioak" atala).

Erabilera umeetan. Haurrengan drogaren erabilerari buruzko datuak ez dira nahikoak.

Gaindosi

sintomak: Gaindosi akutua egoteak eta glimepirido dosi handiekin tratamendu luzea izateak bizitza hipogluzemiko larria ekar dezake.

tratamendua: Behin gaindosi bat hauteman bezain laster, zure medikuari berehala jakinarazi behar diozu. Hipoglycemia ia beti gelditu daiteke karbohidratoen berehalako sarrerarekin (glukosa edo azukre zati bat, fruta zuku gozoa edo tea). Ildo horretan, gaixoak 20 glukosa gutxienez (4 azukre zati) izan behar du beti. Edulkoratzaileak ez dira eraginkorrak hipogluzemiaren tratamenduan.

Medikuak gaixotasuna arriskutik kanpo dagoela erabaki arte, gaixoak gainbegiratze medikoa behar du. Gogoan izan behar da hipogluzemiak odolean glukosa-kontzentrazioa lehengoratu ondoren berriro egin dezakeela.

Diabetesa duen gaixo batek hainbat mediku tratatzen baditu (adibidez, istripu baten ondoren ospitale egonaldian, asteburuan gaixotasun batekin), bere gaixotasunaz eta aurreko tratamenduaz informatu beharko ditu.

Batzuetan, pazientearen ospitaleratzea beharrezkoa izan daiteke, nahiz eta neurri bakarra izan. Gaindosi garrantzitsuak eta erreakzio larriak, hala nola, kontzientzia galtzea edo beste neurologiko nahasmendu larriak, premiazko baldintza medikoak dira eta berehala tratamendua eta ospitalizazioa eskatzen dituzte.

Gaixoen egoera inkontzientearen kasuan, dextrosa (glukosa) konponbide kontzentratu baten injekzio intravenoso bat beharrezkoa da (helduentzat,% 20ko disoluzioaren 40 ml hasita). Helduentzako alternatiba gisa, glukagonaren barneko administrazioa, larruazalpean edo intramuskularraren administrazioa posible da, adibidez, 0,5-1 mg-ko dosian.

Haur edo haur txikiek Amaril ® ustekabeko administrazioak eragindako hipogluzemia tratatzeko garaian, administratutako dextroso dosia arretaz egokitu behar da hiperglicemia arriskutsuak izateko aukerari dagokionez, eta dextrosia administrazioa odol glukosaren kontzentrazioaren jarraipen etengabe egin behar da.

Amaril ® sobredosi baten kasuan, garbiketa gastrikoa eta ikatz aktiboaren sarrerak behar dira.

Odolean glukosa-kontzentrazioa lehengoratu ondoren, dextrosa-disoluzioaren barneko infusioa beharrezkoa da kontzentrazio baxuagoan hipogluzemiari berriro ekiditeko. Gaixo horien odol glukosaren kontzentrazioa etengabe kontrolatu behar da 24 orduz. Hipoglicemiaz luzaro iraun duen kasu larrietan, odol glukosa-kontzentrazioak hipogluzemian maila batera jaisteko arriskua egon daiteke hainbat egunetan.

Argibide bereziak

Baldintza estres kliniko berezi batzuetan, hala nola, trauma, esku-hartze kirurgikoak, sukarra sukarra duten infekzioak, kontrol metabolikoa narriadura diabetesa duten gaixoetan egon liteke, eta baliteke intsulina terapia aldatzea aldi baterako kontrol metabolikoa mantentzeko.

Tratamenduaren lehen asteetan hipogluzemia garatzeko arriskua handitu daiteke eta, beraz, une honetan bereziki kontrolatu behar da odolean glukosa-kontzentrazioa zainduz.

Hipogluzemia arriskuan jartzen duten faktoreen artean honako hauek dira:

- gaixoaren nahigabea edo ezintasuna (adineko pazienteetan maiz ikusten dena) mediku batekin lankidetzan aritzeko;

- desnutrizioa, janari irregularrak edo saltatzeko otorduak;

- Jarduera fisikoaren eta karbohidratoen kontsumoaren arteko desoreka.

- alkohol kontsumoa, batez ere, janari-gabeziekin konbinatuta;

- giltzurruneko narriadura larria;

- gibeleko disfuntzio larria (gibeleko disfuntzio larria duten pazienteetan, intsulina terapiarako transferentzia adierazten da, gutxienez kontrol metabolikoa lortu arte);

- hipogluzemiari erantzunez karbohidratoen metabolismoa edo adrenergikoaren kontraregulazioa urratzen duten nahaste endokrino deskonpensatu batzuk (adibidez, tiroide guruinaren disfuntzioak eta aurreko hipofisia, adrenal gabezia),

- Zenbait drogen aldi bereko harrera (ikus. "Elkarrekintza"),

- glimepiridoa jasotzea harrera egiteko zantzurik ez dagoenean.

Sulfonilurea deribatuekin tratamenduak, glimepiridoa barne hartzen dutenak, anemia hemolitikoa garatzea ekar dezake; beraz, glukosa-6-fosfato deshidrogenasa gabezia duten pazienteek bereziki kontuz ibili beharko dute glimepirida errezetatzerakoan eta hobe da sulfonilurea deribatuak ez diren agente hipogluzemikoak erabiltzea.

Hipogluzemia garatzeko arrisku faktoreen aurrean, glimepiridoaren edo terapia osoaren doikuntza beharrezkoa izan daiteke. Hori ere gertatzen da aldi berean gaixotasunen artean gerta daitezkeen tratamenduan edo gaixoen bizimoduan aldaketekin.

Hipogluzemiaren erantzunaren gorputzaren kontregulazio adrenergikoa islatzen duten hipogluzemiaren sintomak (ikus "Bigarren mailako efektuak") arinak edo ausenteak izan daitezke hipogluzemiaren garapen pixkanaka, adineko pazienteetan, nerbio sistema autonomoaren neuropatia duten gaixoetan edo beta duten pazienteak jasotzen dituzten pazienteetan. adrenoblockers, clonidine, reserpine, guanethidine eta beste agente sympatholytic.

Hipogluzemia azkar ezabatu daiteke azkar digeritzen diren karbohidratoak (glukosa edo sakarosa) berehalako sarrerarekin.

Beste sulfonilurea deribatuekin gertatzen den bezala, hipogluzemiaren hasierako erliebe arrakastatsua izan arren, hipogluzemiak berriro egin dezake. Beraz, gaixoek etengabeko zaintzapean egon behar dute.

Hipogluzemia larrietan, berehalako tratamendua eta gainbegiratze medikoa behar dira eta, zenbait kasutan, gaixoaren ospitalizazioa.

Glimepiridarekin tratatzen den bitartean, gibeleko funtzioaren eta odol periferikoko argazkia (batez ere leukozito eta plaketen kopurua) kontrolatzea beharrezkoa da.

Izan ere, zenbait bigarren mailako efektuak, hala nola hipogluzemia larriak, odol-irudiaren aldaketa larriak, erreakzio alergiko larriak, gibeleko gutxiegitasuna, bizitzarako mehatxua sor dezakete, erreakzio nahigabeak edo larriak garatuz gero, gaixoak berehala jakinarazi behar dio arreta medikuari eta ez. nolanahi ere, ez jarraitu drogak hartzen gomendiorik gabe.

Ibilgailuak gidatzeko gaitasunean eta bestelako mekanismoetan eragina izatea. Hipogluzemia edo hiperglicemia garatzeko garaian, batez ere tratamenduaren hasieran edo tratamendu aldaketaren ondoren, edo botika aldizka hartzen ez denean, erreakzio psikomotorren arreta eta abiadura gutxitzea posible da. Horrek gaixoaren ibilgailuak edo bestelako mekanismoak gidatzeko gaitasuna murriztu dezake.

Kaleratze orria

Tabletak, 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg.

1 mg-ko dosia egiteko

30 pilulak PVC / aluminiozko papera batean. 1, 2, 3 edo 4 bl. kartoizko kaxa batean jarrita.

2 mg, 3 mg, 4 mg dosi egiteko

15 fitxa. PVC / aluminiozko papera batean. 2, 4, 6 edo 8 bl. kartoizko kaxa batean jarrita.

Fabrikatzailea

Sanofi S.p.A., Italia. Stabilimento di Scoppito, Strada Statale 17, 22 km, I-67019 Scoppito (L'Aquilla), Italia.

Erregistro ziurtagiria eman duen pertsona juridikoa. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Alemania

Kontsumitzaileen erreklamazioak Errusiako helbidera bidali beharko lirateke. 125009, Mosku, st. Tverskaya, 22.

Tel .: (495) 721-14-00, faxa: (495) 721-14-11.

Dosier forma

4 mg pilulak dauka

substantzia aktiboa - glimepiridoa 4 mg

eszipienteak: laktosa monohidratoa, sodio almido glikolatoa (A mota), povidona 25000, zelulosa mikrokristalinoa, magnesio-estearatoa, indigo carmin aluminiozko bernizak (E 132).

Tabletak, luzeak, bi aldeetan gainazal laua dute, urdin argia bi aldeetan faila lerroarekin eta NMO marka / enpresaren logotipoa edo enpresaren logotipoa / NMO.

Amaril pilulak 4 mg dosi berdinetan banatu daiteke.

Ezaugarri farmakologikoak

Farmakozinetika

Glimepiridoa ahozko administrazioa egin ondoren bioaniztasun erabatekoa da. Jateak ez du eraginik izan sendagaiaren xurgapenean, eta xurgatze-tasaren beherakada txikia besterik ez du. Gehienezko serum-kontzentrazioak (Cmax) gutxi gorabehera 2,5 ordu lortzen dira ahozko administrazioa ondoren (batez beste 0,3 μg / ml eguneko 4 mg-ko dosi gehiago), dosi eta Cmax eta AUC balioen arteko erlazio lineala frogatuz ( kontzentrazioaren azpian dagoen denboraren kurba).

Glimepiridoak oso banaketa-bolumen txikia du (8,8 litro inguru), albumina banatzeko espazioari dagokiona, proteina lotespen maila altua (>% 99) eta argi baxua (gutxi gorabehera 48 ml / min). Ikerketa preklinikoetan glimepiridoa bularreko esnetan kanporatzen da. Glentepiridoa plazentaren bidez igarotzeko gai da. Odol-garuneko barreraren barneratze maila baxua da.

Biotransformazioa eta excretion

Behin eta berriz erabiltzen diren serum-kontzentrazioen garrantziaren batez besteko bizitzaren erdia. 5-8 ordukoa da. Droga altuetan drogak hartu ondoren, erdibideko bizitza luzea izan zen. Glimepirido erradioaktibo batekin etiketatutako dosi bakar baten ondoren, erradioaktibitatearen% 58 gernuan hauteman zen eta% 35 fezetan. Gernuan aldatu gabeko substantziarik ez da atzeman. Bi metabolito identifikatu ziren gernuan eta fecesetan, metabolismo hepatikoaren produktuak izan zitezkeenak (CYP2C9 entzima nagusia): hidroxi deribatua eta karboxi deribatua. Glimepirido ahozko administrazioa eman ondoren, metabolito horien erdibideko ezabatzeak 3-6 eta 5-6 ordu izan ziren, hurrenez hurren.

Eguneroko erregimenean onarpen bakarrarekin eta anitzekin lortutako emaitzak alderatzeak ez du desberdintasun nabarmenik azaldu farmakokinetika parametroetan, balioen aldakortasun oso indibidual oso baxua izateagatik. Ez da glimepirido metaketa esanguratsurik ikusi.

Parametro farmakokinetikoak antzekoak izan ziren gizon eta emakumezkoetan, baita gazte eta adineko (65 urtetik gorako) gaixoetan ere. Kreatinina garbia duten pazienteetan, glimepiridoaren garbitasuna eta batez besteko serum kontzentrazioak txikitzeko joera egon zen. Horrez gain, bi metabolito nagusien giltzurruneko kanporatzean gutxitzea nabaritu zen. Orokorrean ez da espero paziente horietan drogak pilatzeko arrisku gehigarririk.

Hildako hodiak ebakuntza egin ondoren diabetikoak ez ziren bost gaixoen parametro farmakokinetikoak gizabanako osasuntsuetan ikusitakoen antzekoak ziren.

Glimepiridoaren farmakokinetika, segurtasuna eta glimepiridoaren jasangarritasuna ebaluatzen dituen ikerketa batek 1 mg-ko dosi bakoitzean 30 mg (10-12 urte bitarteko 4 haur eta 12-17 urte bitarteko 26 haurren artean) AUCaren batez besteko balioak erakutsi zituen (0 -Last.), Cmax eta t1 / 2, helduetan aurrez ikusitakoen antzekoak.

farmacodinamia

Glimepiridoa sulfonilurea deribatuen taldean aktiboa den ahozko hipogluzemia da. Intsulina menpekoa ez den diabetes mellituserako erabil daiteke.

Glimepiridaren ekintza batez ere pankreako beta zelulek intsulinaren sekrezioa suspertzean datza.

Beste sulfonilurea deribatuekin gertatzen den bezala, efektu hori pankreako beta zelulek glukosa-maila fisiologikoekiko narritadurarekin izandako erantzunaren gehikuntzan oinarritzen da. Gainera, glimepiridoak, itxuraz, efektu estrapankreatikoa du, sulfonilurea eratorritako beste batzuen ezaugarria ere bada.

Sulfonylurea deribatuek intsulinaren sekrezioa erregulatzen dute beta-zelulen mintzetako potasio-kanalak itxiz. Potasio kanalak ixteak beta zelulen despolarizazioa eragiten du eta kaltzio kanalak irekitzeak kaltzioaren zelulak gehitzea eragiten du. Honek intsulina askatzea ekartzen du exokitosiaren bidez.

Ordezkapen tasa handia duten glimepiridoak beta zelulen mintzaren proteina lotzen du, ATP sentikorra den potasio kanalekin lotzen dena, baina sulfonilurearen ohiko lotura gunearekin ezberdintzen da.

Eragin estrafreatikoen artean, adibidez, ehun periferikoek intsulinarekiko duten sentikortasuna hobetzea eta gibelak intsulina sartzeko maila jaistea.

Muskulu periferikoen eta gantz-ehunen artetik glukosa xurgatzea zelula-mintzetan kokatutako garraio-proteina berezien ondorioz gertatzen da. Ehun horietan glukosaren garraioa ehunek glukosaren erabilera tasa mugatzen duten urratsa da. Glimepiridoak oso azkar handitzen du glukosa-garraiatzaile molekula aktiboen kopurua muskulu eta gantz zelulen mintzetan, eta horrek glukosa estimulatzea eragiten du.

Glimepiridek C glikosil fosfatidilinositol fosfolipasa C espezifikoaren jarduera hobetzen du. Gantz eta gihar zelulen banakako drogaren lipogenesia eta glukogenesiarekin erlaziona daiteke. Glimepiridoak gibelean glukosaren produkzioa inhibitzen du fruktosa-2,6-bifosfatoaren kontzentrazio zelulak areagotuz. Horrek, era berean, glukoneogenesia inhibitzen du.

Pertsona osasuntsuetan, ahozko dosi eraginkorra gutxienez 0,6 mg da. Glimepiridoa dosi-menpeko eta erreproduktagarria den efektua da. Ariketa fisiko gogorraren aurrean erantzun fisiologikoa, intsulinaren sekrezioa gutxitzea, glimepiridoaren erabilerarekin geratzen da.

Droga hartzerakoan ekintzaren izaeraren desberdintasun nabarmenak 30 minutu eta berehala bazkariak baino lehen ez ziren ikusi. Diabetes mellitus duten gaixoetan egunean 24 orduko epean kontrol metaboliko nahikoa lor daiteke drogarekin batera.

Glimepiridoren hidroximetabolita gizabanako osasuntsuetan seruzko glukosa-mailaren jaitsiera txiki baina esanguratsua eragin badu ere, drogaren eragin orokorraren zati txiki bat baino ez da.

Konbinazio Terapia Metforminarekin

Azterketa batean, metforminaren kontrol desegokia zuten gaixoek glimepiridoaren erabilera konposizioarekin gehienez dosi gehienetan kontrol metabolikoaren hobekuntza frogatu zuten metforminaren monoterapiarekin alderatuta.

Intsulina eta terapia konbinatuak

Oraingoz, intsulinarekin konbinatutako terapia konbinatuei buruzko datu nahiko mugatuak daude. Glimepiridoaren gehieneko dosian gaixotasunen kontrol nahikoa ez duten pazienteei intsulina terapia arrunta eman ahal izango zaie. Bi ikerketetan, terapia konbinatuak intsulina monoterapiarekin antzemandako antzeko kontrol metabolikoaren hobekuntza izan zuen, baina terapia konbinatuak intsulina batez besteko dosi txikiagoa erabiltzea eskatzen zuen.

24 asteko azterketa egin zen kontrol aktiboarekin (glimepiridoa 8 mg eguneko dosietan edo metformin eguneko 2.000 mg dosietan) 285 haurrek (8-17 urte bitartekoak) 2 motako diabetesa zuten.

Glimepirida eta metformina harrera izan ziren HbA1c-ko beherakada handia izan zen hasierako mailaren aldean (glimepirido - 0,95 (0,О С41), metformina -1,39 (0,О 0,40)). Hala ere, glimepiridoen taldean hasierako mailaren aldean HbA1c-ren aldaketen batez besteko balioak ez zuten metforminetik beherako errendimendu irizpidea betetzen. Tratamendu taldeen aldea% 0,44koa zen metforminaren aldekoa. Balioen diferentziaren% 95eko konfiantza-tartearen goiko muga (% 1,05) eraginkortasunik gabeko mugaren% 0,3 gainetik zegoen.

Haurrengan glimepiridaren terapiaren atzeko planoan, ez zegoen erreakzio berri berririk seinaleak 2 motako diabetesa duten paziente helduetan ikusitakoekin alderatuta. Ez dago daturik sendagilearen erabilera luzearen eraginkortasunari eta segurtasunari buruz.