"Pioglitazona" erabiltzeko jarraibideak, ekintza-mekanismoa, osaera, analogiak, prezioak, adierazpenak, kontraindikazioak, bigarren mailako efektuak eta berrikuspenak

Argibide eskuliburua

• Ziurtagiriaren titularra: Ranbaxy Laboratories, Ltd. (India)

Ahozko agente hipogluzemikoa, tiazolidinione seriearen deribatua. Peroxisome ugaritzaileak aktibatutako gamma hartzaileen agonista indartsua eta selektiboa (PPAR-gamma). PPAR gamma hartzaileak adiposoan, giharretan eta gibelean aurkitzen dira. Errezeptore nuklearren aktibazioa PPAR-gamma aktibazioa glukosaren kontrolean eta lipidoen metabolismoan parte hartzen duten hainbat intsulina-generen transkripzioa modulatzen du. Ehunarekiko erresistentzia murrizten du ehun periferikoetan eta gibelean. Horren ondorioz, intsulinarekiko menpeko glukosa kontsumitzen da eta gibelean glukosa-ekoizpena gutxitzen da. Sulfonilurea deribatuak ez bezala, pioglitazonak ez du intsulinaren sekrezioa estimulatzen beta pancreas zelulek.

2. motako diabetesa (intsulina ez den menpekoa), pioglitazonaren eraginpean intsulinaren erresistentzia gutxitzea eragiten du odol glukosa kontzentrazioa gutxitzea, plasmaren intsulina gutxitzea eta hemoglobina A 1c (glukatutako hemoglobina, HbA 1c).

Pioglitazonaren erabilerarekin lotutako lipidoen metabolismoaren narriadura duten 2 motako diabetesa (intsulina ez den mendean), TG gutxitu eta HDL areagotu da. Aldi berean, gaixo horien LDL maila eta kolesterol totala ez dira aldatzen.

Urdailean hutsik irenstu ondoren, pioglitazona odol-plasmaren 30 minututan detektatzen da. Plasmaren C max 2 ordu igaro ondoren lortzen da. Jatean, C max-ra iristeko 3-4 orduko denbora gutxitu da, baina xurgapen maila ez da aldatu.

Dosi bakar baten ondoren, pioglitazonaren V d itxuraz 0,63 ± 0,41 l / kg batez bestekoa da. Giza serum proteinei lotzea, batez ere albuminarekin,% 99tik gorakoa da eta beste serum proteinei lotzea ez da hain nabarmenagoa. M-III eta M-IV pioglitazona metabolitoak ere albumina serumarekin lotzen dira nabarmen,% 98 baino gehiago.

Pioglitazona gibelean asko metabolizatzen da hidroxilazio eta oxidazioaren bidez. M-II, M-IV metabolikoek (pioglitazonaren hidroxi deribatuak) eta M-IIIk (pioglitazonaren keto deribatuak) jarduera farmakologikoa agertzen dute 2 motako diabetesa duten animalien ereduetan. Metabolitoak ere partzialki bihurtzen dira azido glukuroniko edo sulfurikoen konjugatuak.

Gibelean pioglitazonaren metabolismoa CYP2C8 eta CYP3A4 isoenzimen partaidetzarekin gertatzen da.

Aldatu gabeko pioglitazonaren T 1/2 3-7 ordukoa da, pioglitazona osoa (pioglitazona eta metabolito aktiboak) 16-24 ordukoa da. Pioglitazonaren garbiketa 5-7 l / h da.

Ahoz eman ondoren, pioglitazonaren dosiaren% 15-30 inguru gernuan aurkitzen da. Pioglitazona kopuru oso txikia giltzurrunak kanporatzen dira, batez ere metabolitoen eta beren konjokatuen arabera. Uste da, irensten denean, dosi gehiena bileran kanporatzen dela, bai aldatu gabe, bai metabolitoen moduan, eta gorputzetik kanporatzen dela fecesekin.

Odol-serumean pioglitazona eta metabolito aktiboen kontzentrazioak eguneko dosi bakarraren ondoren 24 ordu behar izaten dira.

2. motako diabetes mellitus (ez da intsulina menpekoa).

Ahoz hartu 30 mg-ko dosi 1 aldiz / egunean. Tratamenduaren iraupena banaka ezartzen da.

Konbinazio terapian gehienezko dosia 30 mg / eguneko da.

Metabolismoaren aldetik: hipogluzemia garatu daiteke (arinetik larrira).

Sistema hemopoietikotik: anemia, hemoglobina eta hematokrita gutxitzea posible da.

Digestutik: gutxitan - ALT jarduera areagotu da.

Pioglitazona haurdunaldian eta edoskitzean kontraindikatuta dago.

Aurretik menopausiako intsulinarekiko erresistentzia eta anovulazio zikloa duten pazienteetan, tiazolidinatuak tratamenduak, pioglitazona barne, ovulazioa eragin dezake. Honek haurdunaldiko arriskua areagotzen du antisorgailu egokia erabiltzen ez bada.

Animalien azterketa esperimentaletan frogatu zen pioglitazonak ez duela eragin teratogenorik eta ez duela eraginkortasunik eragiten ugalkortasunean.

Tiazolidinioneren beste deribatu bat ahozko antisorgailuekin batera erabiltzen denean, plasmaren etinilestradiolen eta norethindrone kontzentrazioaren beherakada% 30 inguru antzeman da. Beraz, pioglitazona eta ahozko antisorgailuak aldi berean erabiltzearekin batera, antisorgailuen eraginkortasuna murriztea posible da.

Ketoconazolek pioglitazonaren in vitro gibeleko metabolismoa inhibitzen du.

Pioglitazona ez da erabili behar gibeleko gaixotasunen agerpen klinikoen aurrean fase aktiboan edo ALTren jarduera VGN baino 2,5 aldiz handiagoa bada. Gibeleko entzimenen jarduera neurriz handiarekin (ALT VGN baino 2,5 aldiz handiagoa), pazienteak pioglitazonaren aurretik edo tratamenduan zehar aztertu behar dira hazkundearen zergatia zehazteko. Gibeleko entzimaren jardueraren neurrizko igoerarekin, tratamendua kontu handiz hasi beharko litzateke edo jarraitu. Kasu honetan, argazki klinikoaren jarraipen maizagoa eta gibeleko entzimenen jarduera maila aztertzea gomendatzen da.

Serumetan transaminasen jardueraren gehikuntzaren kasuan (ALT> VGN baino 2,5 aldiz handiagoa), gibeleko funtzioen jarraipena maizago egin behar da eta maila normala izan arte edo tratamendu aurretik ikusitako adierazleetara. ALT jarduera VGN baino 3 aldiz handiagoa bada, ALTren jarduera zehazteko bigarren proba egin behar da lehenbailehen. ALT jarduera 3 aldiz maila mantenduko bada> VGN pioglitazona eten behar da.

Tratamenduan zehar, gibeleko funtzio okertuaren garapenaren susmoa badago (goragalea, oka egitea, sabeleko mina, nekea, jateko gogoa ez izatea, gernu iluna), gibeleko funtzioaren azterketak zehaztu beharko lirateke. Pioglitazona terapia jarraitzeko erabakia datu klinikoen arabera hartu beharko litzateke, laborategiko parametroak kontuan hartuta. Igerikeria kasuan, pioglitazona eten behar da.

Pioglitazona ez da erabili behar gibeleko gaixotasunen agerpen klinikoen aurrean fase aktiboan edo ALTren jarduera VGN baino 2,5 aldiz handiagoa bada. Gibeleko entzimenen jarduera neurriz handiarekin (ALT VGN baino 2,5 aldiz handiagoa), pazienteak pioglitazonaren aurretik edo tratamenduan zehar aztertu behar dira hazkundearen zergatia zehazteko. Gibeleko entzimaren jardueraren neurrizko igoerarekin, tratamendua kontu handiz hasi beharko litzateke edo jarraitu. Kasu honetan, argazki klinikoaren jarraipen maizagoa eta gibeleko entzimenen jarduera maila aztertzea gomendatzen da.

Serumetan transaminasen jardueraren gehikuntzaren kasuan (ALT> VGN baino 2,5 aldiz handiagoa), gibeleko funtzioen jarraipena maizago egin behar da eta maila normala izan arte edo tratamendu aurretik ikusitako adierazleetara. ALT jarduera VGN baino 3 aldiz handiagoa bada, ALTren jarduera zehazteko bigarren proba egin behar da lehenbailehen. ALT jarduera 3 aldiz maila mantenduko bada> VGN pioglitazona eten behar da.

Tratamenduan zehar, gibeleko funtzio okertuaren garapenaren susmoa badago (goragalea, oka egitea, sabeleko mina, nekea, jateko gogoa ez izatea, gernu iluna), gibeleko funtzioaren azterketak zehaztu beharko lirateke. Pioglitazona terapia jarraitzeko erabakia datu klinikoen arabera hartu beharko litzateke, laborategiko parametroak kontuan hartuta. Igerikeria kasuan, pioglitazona eten behar da.

Kontuz, pioglitazona erabili behar da edema duten pazienteetan.

Anemia garatzea, hemoglobina gutxitzea eta hematokrita gutxitzea plasmaren bolumenaren gehikuntzarekin lotu daitezke eta ez dute efektu hematologiko klinikoki esanguratsurik.

Beharrezkoa bada, ketokonazolaren aldibereko erabilerak aldizka kontrolatu beharko luke glizemia maila.

Pioglitazonaren erabileraren aurrekariak kontutan izan zituen CPK jardueraren aldi baterako igoeraren kasu bakanak, eta horrek ez zituen ondorio kliniko batzuk izan. Erreakzio horien erlazioa pioglitazonarekin ez da ezagutzen.

Bilirubina, AST, ALT, fosfatasa alkalinoa eta GGT batez besteko balioak gutxitu ziren azterketa egitean pioglitazona tratamenduaren amaieran tratamenduaren aurreko adierazleekin alderatuta.

Tratamendua hasi aurretik eta tratamenduaren lehenengo urtean (2 hilean behin) eta gero aldian-aldian, ALTren jarduera kontrolatu behar da.

Ikerketa esperimentaletan pioglitazona ez da mutagenikoa.

Haurretan pioglitazona erabiltzea ez da gomendagarria.

Kaleratze orria

"Pioglitazona" 15, 30 eta 45 mgko piluletan dago erabilgarri. Produktua Errusian homologatuta dago 2 motako diabetesa tratatzeko, bai monoterapia gisa, bai ahozko beste agente hipogluzemikoekin edo intsulinarekin batera. EBn, esparruarekiko askoz ere zorrotzagoa da droga: tratagarriak ez diren kasuetan soilik erabili beharko litzateke droga.

Farmakodinamika eta farmakokinetika: ekintzaren deskribapena

1999an, droga bat salgai onartu zen. 2010ean, rosiglitazona merkatutik erretiratu zen Europako Sendagaien Agentziak gomendatuta, arrisku kardiobaskularra handitzea eragin zuela jakin ondoren. 2010az geroztik, pioglitazona izan da saltzen den produktu bakarra, nahiz eta bere segurtasuna zalantzazkoa izan eta bere erabilera debekatuta egon da hainbat herrialdetan, Frantzian barne, minbizia izateko aukera dela eta.

Thiazolidinediones - gorputzeko zelulak intsulinarekiko sentsibilizatzen dituzten produktu kimikoen taldea. Ez dute pankreako intsulinaren sekrezioa eragiten. Drogak gibeleko, gantz eta muskuluetako zelulen errezeptore nuklearrarekin lotzen dira eta horrek intsulinaren hartzaileen eta, beraz, sentsibilitatearen gehikuntza dakar. Ehun horietan glukosaren xurgapena eta degradazioa azkartu egiten dira eta glukoneogenesia moteldu egiten da.

Ahoz eman ondoren, plasmako kontzentrazio maximoak bi orduren buruan iristen dira. Elikagai produktuek xurgapena atzeratzen dute, baina ez dute xurgatutako osagai aktiboen kopurua murrizten. Biodisponibilitatea% 83koa da. Droga gibelean hidroxilatu eta oxidatu egiten da P450 sistema zitokromoaren bidez. Drogak batez ere CYP2C8 / 9 eta CYP3A4 metabolizatzen ditu, baita CYP1A1 / 2 ere. Identifikatutako 6 metabolitatik 3 farmakologikoki aktiboak dira eta efektu hipogluzemikoa dute. Substantziaren erdibizitza 5 eta 6 ordu bitartekoa da, eta metabolito aktiboa 16 eta 24 ordu artekoa da. Gezur hepatikoa izanik, farmakokinetika beste modu batera aldatzen da, plasmaan pioglitazonaren proteina ez den zati askea handitzen da.

Adierazpenak eta kontraindikazioak

2 motako diabetesa duten 4.500 lagun inguruk pioglitazona hartu zuten ikerketan. Monoterapia moduan, pioglitazona plazeboarekin alderatu zen. Pioglitazona sulfonylurea, metformina eta intsulina konbinazioak ere oso probatu da. Meta-analisiak, epe luzeko zenbait azterketa (irekiak) dira, eta diabetikoek 72 astez pioglitazona jaso zuten. Entsegu klinikoak oso gutxitan argitaratzen direnez, informazio gehiena curriculumak edo laburpenak dira.

Sendagaia eta plazeboa 26 asteko iraupena zuten itsu bikoitzeko hainbat ikerketetan alderatu ziren. 408 lagunek parte hartu zuten ikerketa oso bat argitaratu zen. Emaitzak honela laburbildu daitezke: 15 eta 45 mg / eguneko tartean, pioglitazonak HbA1c-ko dosiaren menpeko beherakada ekarri du eta odol glukosaren baraua.

Ahozko beste antidiabetikoko agente batekin konparaketa zuzena lortzeko, informazio laburra baino ez dago: 263 pazienteren aurkako itsaso bikoitzeko placebo-kontrolatutako 263 pazienteren ikerketak eraginkortasun gutxiago erakutsi zuen glibenclamidarekin alderatuta.

Medikuntza haurdunaldian eta edoskitzean, baita haur eta nerabeetan ere kontraindikatuta dago. Pioglitazona guztiz kontraindikatuta dago hipersentsibilitatea duten, intsulina menpeko diabetesa, porrot kardiogenikoa, hepatopatia moderatua eta larria eta ketoacidosia diabetikoa. Botikak hartzerakoan, gibeleko funtzioak etengabe kontrolatu behar dituzu, erreakzio larriak garatzea saihesteko.

Bigarren mailako efektuak

Glitazona guztiak bezala, pioglitazonak likidoa gordetzen du gorputzean; edema eta anemia moduan ager daiteke; bihotz-gutxiegitasuna izan ezean, konplikazio larriak gerta daitezke - biriketako edema. Pioglitazona ere buruko mina, goiko arnas traktuko infekzioak, giharrak, artikulazioetako mina eta hankako kranpoiak eragiten dituztela jakinarazi da. Epe luzerako ikerketetan, batez besteko pisu igoera% 5ekoa izan zen, hau da, likidoen atxikipenarekin lotzen da, baina ehun adiposoen gehikuntzarekin ere bai.

Pioglitazona monoterapia ez dirudi hipogluzemiaren arrisku handia duenik. Hala ere, pioglitazonak sulfonilurea edo intsulinarekiko sentsibilitatea areagotzen du, eta horrela, tratamendu metodo konbinatuekin hipogluzemia arriskua handitzen da.

Zenbait gaixoetan, transaminasak gora egin zuten. Beste glitazona hartzerakoan gibelean kalteak ez dira hauteman sendagaia hartzerakoan. Kolesterol totala handitu daiteke, baina HDL eta LDL aldatu gabe daude.

2010eko irailean, AEBetako Elikagaien eta Drogas Administrazioak maskuriko minbizia arriskuan jartzeko droga bat probatzea proposatu zuen. Bi ikerketa kliniko lehenago, minbiziaren intzidentzia handitu egin zen botikekin. Zientzialariek ondorioztatu dute ez dagoela harreman estatistikoki sendagarria sendagaia hartzearen eta minbizia garatzearen artean.

Dosierra eta gaindosi

Pioglitazona egunean behin hartzen da. Gomendatutako hasierako dosia 15 eta 30 mg / egunekoa da, dosia pixkanaka handitu daiteke zenbait astetan zehar. Troglitazona hepatotoxikoa denez, gibeleko entzimak aldizka kontrolatu behar dira botikak segurtasun arrazoiak hartzen dituen bitartean. Pioglitazona ez da erabili behar gibeleko gaixotasunen seinaleetarako.

Gaur egun, oraindik ere murrizketa handia dago substantzia berri eta garestiak erabiltzerakoan, haien konplikazioak eta onurak ez direlako behar bezala aztertu.

Elkarrekintza

Ez da interakziorik deskribatu. Hala ere, elkarrekintza potentziala egon daiteke bi entzima degradatzaile garrantzitsuenak inhibitu edo induzitzen dituzten substantzientzat - CYP2C8 / 9 eta CYP3A4. Ez da gomendagarria fluconazola drogarekin konbinatzea.

Sendagile eskudunaren eta diabetikoaren iritzia.

Pioglitazona nahiko nahiko garestia den metforminaren gabezia duten pazienteei agindutakoa da.Botikak efektu hepatotoxikoa izan dezake, beraz, pazienteek gibelean aldizka egiaztatu behar dute eta egoeraren inguruko aldaketen berri eman behar diote medikuari.

Boris Mikhailovich, diabetologoa

Metformina eta laguntzen ez zuen beste droga batzuk hartu zituen. Metforminatik urdaila egun guztian min hartu nuen, beraz, uko egin behar izan nuen. "Pioglar" preskribatuta, 4 hilabete daramat edaten eta hobekuntzak nabari ditut. Glukemia normalizatu da eta nire osasuna hobetu egin da. Ez ditut kontrako erreakzioak nabaritzen.

Prezioa (Errusiako Federazioan)

Pioglar hileko prezioa (15 eta 45 mg / eguneko) 2000 eta 3500 errublo errubloak dira. Horrela, pioglitazona, normalean, rosiglitazona (4-8 mg / eguneko) baino merkeagoa da, hilean 2300 eta 4.000 errublo kostatzen baita.

Kontuz! Medikuaren preskripzioaren arabera botatzen da sendagaia. Erabili aurretik, kontsultatu mediku profesional kualifikatu bat.