Dapagliflozina antidiabetikoa

Diabetes mellitus jatorri askotako gaixotasun kronikoen talde zabala da. Diabetes mota guztientzako ezaugarri arrunta hipergluzemia da - odol azukre altua. Hiperglizemia intsulinaren ekoizpen edo ekintza nahikoa ez izatearen ondorioz gertatzen da (intsulina ez da gai gorputzaren behar guztiak asetzeko, edo erabat ez dago).
Intsulina hormona da, azukrearen prozesamendu egokia lortzeko zelulak irekitzeko gai den "gakoa". Garrantzitsua da, era berean, elikadura eta gorputzeko prozesu guztien funtzionamendu egokia. Intsulina egitura bereziek sortzen dute - pankreako beta zelulak. Bi intsulina ekoizpen mota daude: sekrezio basala (beharrezkoa, oinarrizkoa, odol azukre maila egokia ematea elikagaien kontsumoa hartu gabe) eta postprandiala (pankreako intsulina ekoizpena elikagaiek suspertzen dutenean, bat-batean azukre gehiago prozesatzeko beharrezkoa denean).

Gaixoek diabetesa hobetzeko diagnostikatzen badute lehenik eta behin, zehaztu behar da zer gaixotasun mota gertatzen ari diren ondorengo tratamendu egokia lortzeko. Ohikoenak 1 motako eta 2 motako diabetesa dira. Praktikan badaude beste batzuk, baina ez daude hain hedatuta.

Nola tratatu 1. motako diabetesa?

1 motako diabetesa intsulina menpeko mota deritzo. Pankreako beta zelulen kalteak direla eta, intsulinaren produkzioa eten egiten da. Gaixotasun hau duten pazienteetan aldiz, intsulina erregulartasunez administratu beharra dago. 1 motako diabetesa duten pertsonek zainketa intentsiboetara jo ohi dute. Horrek esan nahi du iraupen luzeko intsulina, intsulina basalaren jariaketa imitatzen duela, arratsaldean (edo goiz eta arratsaldez) ematen dela, eta egunean zehar, normalean, otorduak baino lehen, ekintza motzeko intsulina "gehitzen" dela gluzemia postprandial murrizteko.

Zenbait gaixoek intsulina bonba erabili dute. Gailua da, hain zuzen ere, intsulina aldizka eskaintzen duen gailua, dermora zuzenean xurgatzen den tokira.

Nola tratatu 2. motako diabetesa?

2. motako diabetesa, lehenengoa ez bezala, intsulina independentea da. Horrek esan nahi du pankreasak intsulina ekoizten duela, baina ekoizpen tasak ez ditu behar bezala estaltzen gorputzaren eskakizunak edo ehunak ez dira bere jardunaren eragin gutxiago jasaten (teknikoki intsulinarekiko erresistentzia deritzo).

Zer botika hartu?

2 motako diabetesa hobetzeko tratamenduaren oinarria ehunek intsulinarekiko duten sentsibilitatea handitzea da (adibidez, Metformina, Pioglitazona, pilulak bezala sortutako sendagaia erabiltzea) edo pankreako beta zeluletatik ateratzea une egokian (sulfonylurea drogak) , Glinidoak, pilulak ere bai). Gaur egun, drogak ere erabiltzen dira incretinen sisteman eta, azken finean, gernuak (glicflosinak) gorputzetik azukre gehiegi kentzean. Talde horietako agente aktibo gehienak pilulak erabiltzen dira tratamendurako. Horrela, droga horiek kolektiboki ahozko droga hipogluzemikoak deitzen dira.

Metformin 2 motako diabetesa hautatzeko lehenengo sendagaia da. Azukrearen prozesamendua hobetzen du eskeletoko giharrean. Drogaren eragina nahikoa ez bada, beste antidiabetiko batzuk gehitu daitezke. Sendagai honen bigarren mailako efektuak bakanak dira. Gaixo sentikorrek beherakoa, flatulentzia, goragalea, ahoan metalezko zaporea izan dezakete. Tratamendu gastrointestinalean nahi ez diren efektuak murriztu egin daitezke, otorduak hartu ondoren sendagaia hartuz. Normalean, tratamendua eman eta 2-3 astera, ahultzen dira. Metformina egunean 3 aldiz administratu daiteke. Alkoholak botika hori hartzen duen bitartean baztertu behar dira. Droga piluletan dago eskuragarri.

Glitazona taldeak pioglitazona substantzia da. Ehunek intsulinarekiko sentsibilitatea areagotzen du. Gainera, odolean dauden koipeen, odol-presioaren eta efektu positiboa du giltzurrunak gehiegizko proteina baztertzeko. Tratamenduan zehar, bakarrik erabil daiteke (pazientea Metformin intolerantea bada), edo ahozko beste antidiabetikoekin konbinatu daiteke. Drogaren bigarren mailako efektuak gorputzean likido pilaketa, pisua gehitzea, konbinazio terapian egon daitezke: hipogluzemia. Talde honen prestaketak pilulen moduan egiten dira.

Sulfonylureas

Sulfonilurearen eratorritako taldeak nahiko lan berriak dira, intsulina ekoizpena areagotzen dutenak Langerhans uharteko beta zelulek. Droga hauek 2 motako diabetesa konbinazio terapian erabiltzen dira. Sulfonilurea deribatuak dituzten tabletak otorduak baino ordu erdi lehenago hartzen dira. Talde honetako konposatu aktibo bat askapen iraunkorreko piluletan sartuta badago, medikuntza berehala hartu ahal izango da aurretik edo bazkari batean.

Sulfonilurearen deribatuak pazienteak hartzen dituen beste sendagaiekin elkarreragin dezakete, kontutan hartu gabeko sendagaiekin. Hori dela eta, ezinbestekoa da medikua hartutako botika guztiez jabetzea. Bigarren mailako efektu nagusiak hipogluzemia eta pisua gehitzea dira. Sulffonilurea prestakin dosi altuekin tratamendu luzearekin, pankrean intsulina erreserbak agortu daitezke eta, horren ondorioz, intsulina gaixoaren larruazalpeko ehunean sartzen da. Prestaketak sulfonilurea deribatuekin - pilulak. Alkohola ez da bateragarria sendagai klase honekin!

Gaur egun, merkatuan daude diabetesaren osagai erregistratuak, osagai aktibo hauek dituztenak: glimepiridoa, gliclazida, glipizida eta gliburidea.

Klinikoen taldeek sulfonilureen antzeko antzera Langerhans uhartetxoen zelulen gainean jarduten dute. Hau da, intsulinaren sekrezioa handitzen laguntzen dute. Glinidoak janari-kontsumoa edozein dela ere hartzen dira. Inprimakia pilulak dira.

Inkretinen sistemari eragiten dioten substantziak

Intzretinak proteinen edo hormonen izaeraren substantzia berriak dira eta jan ondoren, traktu gastrointestinalaren muki-mintzetan sortzen dira. Hesietako gastrointestinatik odolera xurgatzen dira. Inkretinen zeregin nagusia odol glukosa maila mantentzea da.

Glucan moduko peptidoa-1 (drogaren izena GLP-1 moduan aurkitu ohi da) da intretinen garrantzitsuena, eta hortik lortzen da droga mota oso bat. GLP-1 hesteetako zelulek osatzen dute jan ondoren. Bere produkzioa eta kanporatzeak behar bezala funtzionatzen badu, hartutako janariaren zatiko azukrea prozesatzeko beharrezkoa den intsulinaren% 70 botatzen du. Forma produktiboa pilulak dira.

Glifloziny

Gliflosinak 2. motako diabetesa tratatzeko sendagaien azken taldea dira. Giltzurruneko estruktura jakin batzuetara lotzen dira eta horrek gernu-glukosaren kanporatzea areagotzen du. Prozesu honi esker gernuan azukre gehiegi saihestu eta odoleko glukosa-maila murriztea da.

Gaur egun, Dapagliflozin, Canagliflosin eta Empagliflosin merkatuan daude erregistratuta.

Dapagliflozin eta Empagliflozin eguneroko dosi bakar gisa hartzen dira, elikagaien kontsumoa edozein dela ere, eta ahozko beste antidiabetikoekin konbinatu daitezke. Sendagaiaren forma pilulak dira.

Canagliflozin eguneroko dosi bakar gisa ematen da, lehendabiziko otorduan zehar. Ahozko beste agente hipogluzemikoekin konbinatzeko egokia. Tabletetan sortzen da.

Sendagaien konposizioa eta askatzeko modua

Farmazien sarean Dapagliflozin pilula horia bezala saltzen da. Masaren arabera, aurrealdean "5" markatzen dute eta "1427", eta diamante itxurako "10" eta "1428" markekin, hurrenez hurren.

Plaka batean zelulak jarri 10 pieza. pilulak. Kartoizko pakete bakoitzean 3 edo 9. plaka egon daitezke: babak eta 14 pieza daude. Horrelako plaken kaxa batean bi edo lau aurki ditzakezu.

Sendagaien iraupena 3 urtekoa da. Dapagliflozinentzat, farmazia sarean prezioa 2497 errublokoa da.

Drogaren osagai aktibo nagusia dapagliflozina da. Horretaz gain, betegarriak ere erabiltzen dira: zelulosa, laktosa lehorra, silizio dioxidoa, crospovidona, magnesio estearatoa.

Farmakologia

Osagai aktiboa, dapagliflozina, sodio-menpeko 2 glukosa motako garraiatzailearen inhibitzaile indartsua da (SGLT2). Giltzurrunetan adierazita, ez da beste organo eta ehunetan agertzen (probatutako 70 espezie). SGLT2 glukosaren berrosorpenean parte hartzen duen eramaile nagusia da.

Prozesu hau ez da 2 motako diabeterekin gelditzen, hipergluzemia edozein dela ere. Glukosa garraiatzea eragotziz, inhibitzaileak giltzurrunak reabsorbitzea murrizten du eta kanporatu egiten da. Elkarrekintza horren ondorioz, azukrea gutxitu egiten da - bai sabelean bai ariketa fisikoa egin ondoren, hemoglobina glikosilatuaren balioak hobetzen dira.

Kendutako glukosa zenbatekoa azukre gehiegizko kantitatearen eta glomerularren filtrazio-mailaren araberakoa da. Inhibitzaileak ez du eraginik glukosaren ekoizpen naturalean. Bere gaitasunak intsulina ekoizpenarekiko eta horren sentsibilitate mailaren araberakoak dira.

Sendagaiekin egindako esperimentuek intsulina endogenoaren sintesiaz arduratzen diren b-zelulen egoera hobetzea baieztatu zuten.

Modu honetan glukosa-errendimendua kaloria kontsumoa eta gehiegizko pisua galtzea eragiten du; efektu diuretiko txikia dago.

Droga ez du gorputzean banatzen duten beste glukosa garraiatzaileengan eragiten. SGLT2-ren kasuan, dapagliflozinak bere kontrako SGLT1ek baino 1.400 aldiz handiagoa du, hesteetan glukosa xurgatzeaz arduratzen dena.

Farmacodinamia

Forsigi diabetikoek eta esperimentuan parte-hartzaile osasuntsuak erabilita, efektu glukosurikoaren hazkundea nabaritu zen. Zifra zehatzetan, antza hau da: 12 astetan diabetikoek 10 gm / egunean hartu zuten droga. Denbora tarte horretan, giltzurrunak 70 g glukosa kendu zituzten, hau da, 280 kcal / eguneko egokia.

Dapagliflozin tratamenduak diuresi osmotikoa ere badu. Deskribatutako tratamendu erregimenarekin, efektu diurikoa aldatu gabe egon zen 12 astetan eta 375 ml / eguneko. Prozesua sodio kopuru txikiarekin lixibatzearekin batera egin zen, baina faktore horrek ez du odolean duen edukia eragiten.

Farmakozinetika

1. Xurgapen. Ahoz hartzen denean, drogak digestio-hodian azkar eta ia% 100 xurgatzen du. Elikagaiak ez du xurgapen-emaitzetan eragiten. Odolaren sendagaiaren metaketa maximoa 2 ordu igaro ondoren antzematen da urdaila huts batean erabiltzen denean. Zenbat eta droga handiagoa izan, orduan eta handiagoa da plasma kontzentrazioa denbora jakin batean. 10 mg / eguneko erritmoan. bioaniztasun absolutua% 78 ingurukoa izango da. Esperimentuko parte-hartzaile osasuntsuetan, jateak ez zuen eraginik klinikoki esanguratsurik izan drogaren farmakokinetikan.
2. Banaketa. Sendagaiak% 91ko batez beste odol proteinei lotzen zaizkie. Gaixotasun konbinatuekin, adibidez, giltzurruneko porrota, adierazle hau izaten jarraitzen du.
3. Metabolismoa. T people pertsona osasuntsuetan 10,0 ordukoa da 10 mgko pisua duen tabletaren dosi bakarraren ondoren. Dapagliflozina dapagliflozin-3-O-glukuronidoaren metabolito inerte bihurtzen da eta horrek ez du eragin farmakologikorik
4. Ateratzea. Metabolitoak dituen drogak giltzurrunak laguntzarekin uzten ditu jatorrian. % 75 inguru gernuan kanporatzen da, gainontzekoak hesteetan barrena. Dapagliflozinaren% 15 inguru bere forma hutsean ateratzen dira

Giltzurrunak zenbatzen dituen glukosa-kantitatea beren funtzionaltasunaren nahasmenduetan patologiaren larritasunaren araberakoa da. Organo osasuntsuekin 85 g da adierazle hau, forma arina duena - 52 g, batez bestekoa - 18 g, kasu larrietan - glukosa 11 g. Inibatzailea proteinei modu berean lotzen zaie diabetikoetan eta kontrol taldean. Ez dira aztertu hemodialisia tratamenduaren emaitzetan.

Gibeleko disfuntzioaren forma arinak eta moderatuetan, Cmax eta AUCren farmakokinetika% 12 eta% 36 desberdintzen ziren. Horrelako akats batek ez du paper klinikoa, beraz, ez da beharrezkoa diabetikoen kategoria horren dosia murriztea. Forma larrian, adierazle horiek% 40 eta% 67 dira.

Helduen garaian ez da drogaren esposizioaren aldaketa garrantzitsurik ikusi (koadro klinikoa okertzen ez badaude). Giltzurrunak ahulagoak, orduan eta handiagoa da dapagliflozinaren esposizioa.

Egoera egonkorrean, 2 motako diabetesa duten pazienteetan, Cmax eta AUC batez bestekoa% 22tik gora dira diabetiko gizonetan.

Ez dira aurkitu Europako, Negroid edo Mongoloid arrazako kidearen araberako emaitzetan.

Gehiegizko pisuarekin, drogaren eraginaren adierazle nahiko baxuak erregistratzen dira, baina akats horiek ez dira klinikoki esanguratsuak, dosia egokitzea eskatzen dutenak.

Contraindications

• Formularen osagaiekiko sentikortasun handia,
• 1 motako diabetesa
• ketoacidosis,
• Giltzurrunetako gaixotasun larria,
• Glukosa eta laktasaarekiko intolerantzia genetikoa,
• Haurdunaldia eta edoskitzea,
• Haurrak eta nerabeak (datu fidagarriak ez)
• Gaixotasun akutuaren ondoren, odol galerarekin batera,
• Senileen adina (75 urtetik aurrera) - lehen droga gisa.

Aplikazio eskema estandarrak

Dapagliflozina tratatzeko algoritmoa medikua da, baina erabiltzeko jarraibideetan agindu estandarrak ageri dira.

1. Monoterapian. Harrera ez da janariaren araberakoa, eguneroko araua 10 mg da aldi berean.
2. Tratamendu integrala. Metforminarekin konbinatuta - 10 mg / eguneko.
3. Jatorrizko eskema. Metformin 500 mg / eguneko arauan. Forsigu 1 fitxa hartu. (10g) eguneko. Nahi duzun emaitza ez bada, igo Metforminen tasa.
4. Patologia hepatikoekin. Gibeleko disfuntzio arinak eta moderatuak dituzten diabetikoek ez dute dosi doikuntza behar. Forma larrian, 5 g / egunean hasten dira. Gorputzaren erreakzio arruntarekin, araua 10 mg / eguneko igo daiteke.
5. Giltzurruneko anomaliekin. Forma moderatu eta larriarekin, Forsig ez da preskribatzen (kreatinina garbitzean (CC)) Bigarren mailako efektuak

Drogaren segurtasun azterketetan, 10 mg / eguneko Fortigu eman zioten 1.193 boluntariok eta plazeboa hartu zuten 1393 parte hartzaileek hartu zuten parte. Nahi ez diren efektuen maiztasuna gutxi gorabehera berdina zen.

Terapia etetea eskatzen duten ezustekoen artean, honako hauek ikusi dira:

• QC igoera -% 0,4,
• Genitourinary sistemaren infekzioak -% 0,3,
• Larruazala -% 0,2
• Nahaste dispeptikoak% 0,2
• Koordinazio urraketak -% 0,2.

Ikerketen xehetasunak taulan aurkezten dira.

• Oso maiz -> 0.1,
• Askotan -> 0,01, 0,001,

Sistema eta organo motak

Infekzioak eta infestazioakVulvovaginitis, balanitisHedadura genitala Nahaste metabolikoak eta elikadurakHipogluzemia (tratamendu konbinatuarekin)egarria Gastrointestinazko nahasteakHeste-mugimendua Azalaren integumentuaizerdia Sistema muskuloskeletikoaMina bizkarrezurrean Genitourinary Systemdysurianocturia Laborategiko informazioaDislipidemia, hematokrita handiaQC eta urea odolean hazkundea

Dapagliflozin berrikuspenak

Baliabide tematikoen bisitariei egindako inkesta baten arabera, diabetiko gehienek ez dute bigarren mailako efektuak nabaritzen, tratamenduaren emaitzekin pozik daude.Pilulen kostuaren eraginez asko gelditzen dira, baina adinarekin erlazionatutako sentimendu pertsonalak, batera dauden gaixotasunak, ongizate orokorra ezin dira inola ere Forsigi izendatzea erabakitzeko gida izan.

Tratamendu ikastaro pertsonal bat medikuak bakarrik egin dezake; dapagliflozin (Jardins, Invokuan) analogoak ere aukeratuko ditu konplexua nahikoa eraginkorra ez bada.

Bideoan - Dapagliflozinaren ezaugarriak sendagai berri gisa.

Dapagliflozin substantziaren erabilera

2 motako diabetes mellitus dieta eta ariketa gain, kalitate kontrol kontrol glikemikoa hobetzeko:

- terapia gehigarriak metforminarekin, sulfonilurearen eratorriak (metforminarekin konbinatuta), tiazolidinazioak, DPP-4 inhibitzaileak (metforminarekin konbinatuta), intsulina prestakinak (bat ere konbinatuta edo ahozko erabilerarako bi sendagai hipogluzemikoak) kontrol glikemiko egokia izan ezean,

- terapia hau metforminarekin konbinatuta hastea, terapia hau komenigarria bada.

Haurdunaldia eta edoskitzea

FDA fetuaren aurkako ekintza-kategoria C. da.

Dapagliflozin haurdunaldian kontraindikatuta dago (haurdunaldian erabilerarik ez da aztertu). Haurdunaldia diagnostikatzen bada, dapagliflozin terapia eten behar da.

Ez da ezagutzen dapagliflozina eta / edo bere metabolito inaktiboak bularreko esnetara pasatzen diren ala ez. Jaioberri / haurtxoentzako arriskua ezin da baztertu. Dapagliflozin edoskitze garaian kontraindikatuta dago.

Dapagliflozin substantziaren bigarren mailako efektuak

Segurtasun profilaren ikuspegi orokorra

Biltegiratutako datuak aldez aurretik planifikatutako azterketan 12 plazebo-kontrolatutako azterketen emaitzak bildu ziren, 1193 gaixoek 10 mg-ko dapagliflozin hartu zuten eta 1393 gaixoek plazeboa jaso zuten.

Gertaera kaltegarrien intzidentzia orokorra (epe laburreko terapia) 10 mg dapagliflozin hartzen duten gaixoen plazeboko taldean antzekoa izan zen. Terapia eten duten gertakari kaltegarrien kopurua txikia eta orekatua izan zen tratamendu taldeen artean. 10 mg-ko dosian dapagliflozin terapia etetea eragin zuten gertaera kaltegarrienak odol-kreatinina kontzentrazioan (% 0,4), gernu-traktuko infekzioak (% 0,3), goragalea (% 0,2), zorabioak (0, % 2) eta rash (% 0,2). Dapagliflozina hartzen ari zen gaixo batek gibetik gertakari kaltegarriak garatzea erakutsi zuen, hepatitisaren eta / edo hepatitis autoimmuneen diagnostikoa eginez.

Kontrako erreakzio ohikoena hipogluzemia izan zen. Ikerketa bakoitzean erabilitako azpiko terapia motaren araberakoa izan zen garapena. Hipogluzemia arinaren intzidentzia antzekoa izan zen tratamendu taldeetan, baita plazeboetan ere.

Plazebo-kontrolatutako saiakuntza klinikoetan eman diren kontrako erreakzioak jarraian aurkezten dira (epe laburreko terapia 24 astera arte, agente hipogluzemiko gehigarririk hartu gabe). Horietako bat ere ez zen dosi menpekoa. Erreakzio kaltegarrien maiztasuna hurrengo mailaketaren moduan aurkezten da: oso maiz (≥1 / 10), maiz (≥1 / 100, 1,2, gernu-traktuko infekzioa 1, gutxitan - azkura vulvovaginal).

Metabolismoaren eta desnutrizioaren aldetik. oso maiz - hipogluzemia (sulfonilurearen deribazioarekin edo intsulina batekin batera erabiltzen denean) 1, gutxitan - BCC 1.4-ren beherakada, egarria.

Tratamendu gastrointestinala: gutxitan - idorreria.

Larruazalaren eta larruazalpeko ehunen aldetik: gutxitan - izerdia handitu.

Sistema muskuloskeletaletik eta ehun konektibotik: bizkarreko mina maiz.

Giltzurrunak eta gernu-traktuak: maiz - disuria, poliuria 3, gutxitan - nocturia.

Laborategiko eta instrumentaleko datuak: dislipidemia 5, hematokrita 6 handitzea, odolean kreatinina kontzentrazioa handitzea, odolean urearen kontzentrazioa handitzea.

1 Ikusi azpian dagokion azpiatala informazio gehiagorako.

2 Vulvovaginitis, balanitis eta antzeko genitalaren infekzioak, besteak beste, aurrez zehaztutako lehentasunezko terminoak honakoak dira: onddoen infekzio vulvovaginala, baginazko infekzioa, balanitis, organo genitaleen onddoen infekzioa, hautsa vulvovaginala, vulvovaginitis, candida balanitis, kandidiasis genitala, infekzio genitala, infekzio genitala organoak gizonezkoetan, zakila infekzioa, vulvitis, bakteria vaginitis, absceso vulvar.

Polyuriauria, poliuria eta gernu-irteera handitu dira.

4 Bk gutxitzeak, adibidez, aurrez zehaztutako lehentasunezko terminoak barne hartzen ditu: deshidratazioa, hipovolemia, arteriaren hipotentsioa.

5 Hurrengo adierazleen batez besteko aldaketa 10 mg dapagliflozin taldean eta plazeboen taldean hasierako balioen portzentajea da, hurrenez hurren: Chs guztira - 1,4% -0,4 aldean, Chs-HDL - 5,5% 3,8ren aldean; Chs-LDL - 2,7% -1,9 aldean, triglizeridoak -5,4% -0,7 aldean.

Oinarrizko hematokriten batez besteko aldaketak% 2,15 ziren 10 mg dapagliflozin taldean plazeboko taldean% -0,4rekin alderatuta.

Hautatutako kontrako erreakzioen deskribapena

Hypoglycemia. Ikerketa bakoitzean erabiltzen den azpiko terapia motaren araberakoa da hipogluzemia.

Dapagliflozin monoterapia gisa egindako ikerketetan, metforminarekin konbinatutako terapia gehienez 102 astez, hipogluzemia arineko pasarteen intzidentzia antzekoa izan zen (EKK). Bcc gutxitzearekin lotutako desorekako erreakzioak (deshidratazio, hipovolemia edo arterialaren hipotentsioaren inguruko txostenak barne) 10 eta 0,8% dapagliflozin hartzen duten gaixoen% 0,4 eta plazeboan nabaritu ziren; hurrenez hurren, erreakzio larriak bcc-en erregistratu ziren, gehienetan arterial gisa erregistratuta. dapagliflozina eta plazeboa hartzen dituzten pazienteen% 1,5 eta% 0,4an hurrenez hurren ikusitakoak (ikus "Kontuz").

Elkarrekintza

Diuretikoak. Dapagliflozinak tiazido eta begizta diuretikoen efektu diuretikoa hobetu dezake eta deshidratazio eta arteriaren hipotentsioa handitzeko arriskua areagotu dezake (ikus "Aurkaintzak").

Intsulinaren sekrezioa handitzen duten intsulina eta drogak. Intsulinarekiko sekrezioa areagotzen duten intsulina eta sendagaien erabileraren aurrean, hipogluzemia gerta daiteke. Beraz, dapagliflozina intsulina edo intsulina jariatzea areagotzen duten drogekin hipogluzemia izateko arriskua murrizteko, intsulina jariatzea edo intsulina gehitzen duten drogak murriztea beharrezkoa izan daiteke (ikus "Bigarren mailako efektuak").

Dapagliflozinaren metabolismoa batez ere UGT1A9-ren eraginpean glukuronidoen konjugazioarekin egiten da.

Ikerketan zehar in vitro dapagliflozinek ez zuen PY50 sistema zitokromoaren isoenzimak inhibitu CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 eta ez du isoenzimak CYP1A2, CYP1A2 edo CYP1A2. Ildo horretatik, ez da espero dapagliflozinaren eragina isoenzima hauek metabolizatzen diren konbinazioen farmakoen garbitasun metabolikoan.

Beste drogek dapagliflozinan duten eragina. Boluntario osasuntsuen inguruko elkarreraginen ikerketek, batez ere dapagliflozin dosi bakarra hartuz, metformina, pioglitazona, sitagliptin, glimepiride, voglibose, hydrochlorothiazide, bumetanide, valsartan edo simvastatin ez dutela eraginik erakutsi dute dapaglapinagin farmakokinetikoek.

Dapagliflozina eta rifampicina konbinatu ondoren, drogak metabolizatzen dituzten hainbat garraiatzaile aktibo eta entzimaren indukatzailea, dapagliflozinaren esposizio sistemikoa (AUC)% 22ko beherakada nabaritu zen giltzurrunak glukosaren eguneroko gehiegikerian eragin handia izan ezean. Ez da gomendatzen dapagliflozin dosia egokitzea.

Ez da espero efektu klinikoa beste induktore batzuekin erabiltzen denean (adibidez, carbamazepina, fenitoina, fenobarbitala).

Dapagliflozina eta azido mefenamikoa (UGT1A9 inhibitzailea) konbinatu ondoren, dapagliflozinaren esposizio sistemikoaren% 55eko hazkundea nabaritu zen, baina giltzurrunak glukosaren eguneroko excretionean eragin klinikoki eraginik izan gabe. Ez da gomendatzen dapagliflozin dosia egokitzea.

Dapagliflozinaren eragina beste drogetan. Boluntario osasuntsuak izan dituzten elkarreraginen ikerketetan, batez ere, dosi bakarra hartu dutenek, dapagliflozinek ez zuten eraginik izan metformina, pioglitazona, sitagliptina, glimepirida, hidroklorotiazida, bumetanida, valsartan, digoxina (substratuaren P-barnarfina, varfarb, sarfarf, potasio klorofidoa, varfarbina, varfarbina, potfarfina, klorofidoa). ) edo antikoagulante efektuaren gainean, INR-k ebaluatuta. Dapagliflozina 20 mg eta simvastatina dosi bakarra erabiltzeak (CYP3A4 isoenzimaren substratua)% 19ko hazkundea izan zuen simvastatin AUC eta 31% simvastatin azido AUC. Ez da simvastatina eta simvastatina azidoarekiko esposizioa areagotzen.

Dapagliflozinaren farmakokinetikoan erretzeak, dietak, belar sendaketak hartzeak eta alkoholak edateak ez dituzte eraginik.

Gaindosi

Dapagliflozin segurua da eta ondo jasaten dute boluntario osasuntsuek 500 mg-rainoko dosi bakarrarekin (gomendatutako dosia 50 aldiz). Glukosa gernuan zehaztu zen administrazioa egin ondoren (gutxienez 5 egunetan 500 mg-ko dosia hartu ondoren), eta, hala ere, ez da deshidratazio, hipotentsio, elektrolitoen desoreka, eragin klinikoki esanguratsua QTc tartean. Hipogluzemiaren intzidentzia plazeboaren maiztasunaren antzekoa zen. Boluntario osasuntsuetan eta 2 motako diabetesa duten pazienteetan egindako azterketa klinikoetan dapagliflozina hartu zuten behin 100 mg (10 aldiz gehienez gomendatzen den dosia) 2 astez, placeboarekin baino zertxobait altuagoa izan zen, eta ez. dosiaren araberakoa. Gertaera kaltegarrien intzidentzia, deshidratazioa edo arterialaren hipotentsioa barne, plazeboaren taldeko maiztasunaren antzekoa izan zen. Laborategiko parametroetan ez dute dosi klinikoki garrantzitsurik izan, elektrolitoen eta giltzurruneko funtzioaren biomarkatzaileen sero-kontzentrazioa barne.

Gaindosi bada, beharrezkoa da mantentze terapia egitea, gaixoaren egoera kontuan hartuta. Hemodialisi bidez dapagliflozinaren excrezioa ez da aztertu.

Neurriak Dapagliflozin

Giltzurruneko funtzio urria duten gaixoak

Dapagliflozinaren eraginkortasuna giltzurruneko funtzioaren araberakoa da, eta eraginkortasun hori giltzurruneko gutxiegitasun moderatua duten pazienteetan murrizten da eta seguruenik giltzurruneko narriadura larria duten pazienteetan ez da falta. Giltzurrun-gutxiegitasun moderatua duten pazienteen artean (Cl creatinina 2), dapagliflozina jasotzen duten gaixoen proportzio handiagoak agertu ziren kreatinina, fosforoa, PTH eta arterialaren hipotentsioa kontzentrazioan dituzten plazeboak baino. Dapagliflozin giltzurruneko gutxiegitasun moderatua edo larria duten pazienteetan kontraindikatuta dago (Cl creatinina 2). Dapagliflozin ez da giltzurrun-gutxiegitasun larrian (Cl kreatinina 2) edo giltzurrun-gutxiegitasun fasean.

Giltzurruneko funtzioa honela kontrolatzea gomendatzen da:

- terapia hasi aurretik dapagliflozinarekin eta gutxienez 1 urtean behin hortik aurrera (ikus "Bigarren mailako efektuak", "Farmakodinamika" eta "Farmakokinetika"),

- giltzurruneko funtzioa murriztu dezaketen sendagaiak hartu aurretik, eta aldian behin,

- giltzurruneko funtzio urritasuna neurritik hurbil dagoenean, gutxienez urtean 4-4 aldiz. Giltzurrunaren funtzioa Cl creatininaren 2 azpitik jaisten bada, utzi dapagliflozin hartzeari.

Gibeleko funtzio urria duten gaixoak

Azterketa klinikoetan, gibeleko funtzio urria duten pazienteetan dapagliflozina erabiltzeari buruzko datu mugatuak lortu dira. Dapagliflozinarekiko esposizioa handitzen da gibeleko disfuntzio larria duten pazienteetan (ikus "Erabilerari buruzko murrizketak" eta "Farmakokinetika").

BCC gutxitzeko arriskua duten gaixoak, arterialaren hipotentsioa eta / edo elektrolitoen desoreka garatzea.

Ekintza-mekanismoaren arabera, dapagliflozinak diuresia hobetzen du, odol-presioaren beherakada txikiarekin batera (ikus "Farmakodinamika"). Efektu diuretikoa nabarmenagoa izan daiteke odolean glukosa-kontzentrazio oso handia duten gaixoetan.

Dapagliflozina kontraindikatuta dago begizta diuretikoak hartzen dituzten pazienteetan (ikus "Elkarrekintza"), edo BCC murriztua dutenekin, adibidez, gaixotasun akutuengatik (adibidez, gaixotasun gastrointestinala).

Kontuz ibili behar da dapagliflozinak eragindako odol presioaren jaitsiera arriskua izan daitekeen pazienteetan, adibidez, gaixotasun kardiobaskularrak, hipotentsioaren historia, terapia antihipertentsiboa jasotzen duten edo adineko gaixoen kasuan.

Dapagliflozina hartzerakoan, BCCren egoera eta elektrolitoen kontzentrazioa kontrolatzeko kontu handiz (adibidez azterketa fisikoa, odol presioaren neurketa, laborategiko probak, hematokritak barne) gomendagarria da bCC gutxitzea ekar dezaketen baldintza konkomitenteen atzeko planoan. BCC gutxitzen denean, dapagliflozin behin-behineko gelditzea gomendatzen da baldintza hau zuzendu arte (ikus “Bigarren mailako efektuak”).

Dapagliflozin merkaturatzeari dagokionez, ketoakidosia jakinarazi da, besteak beste ketoacidosi diabetikoa, 1 eta 2 motako diabetes mellitus duten pazienteetan, dapagliflozina eta SGLT2 inhibitzaileen beste batzuk hartuz, harreman kausalik ez da oraindik ezarri. Dapagliflozin ez dago adierazita 1 motako diabetesa duten gaixoen tratamendurako.

Dapagliflozina hartzen duten pazienteek ketoacidosiren seinaleak eta sintomak dituztenak, besteak beste, goragalea, gorabeherak, sabeleko mina, gaixotasuna eta arnasaren gabezia, egiaztatu behar dira ketoacidosia egoteko, odol glukosa-kontzentrazioa 14 mmol / L baino txikiagoa bada ere. Ketoakidosia susmatzen bada, kontuan hartu behar da dapagliflozina erabiltzea eten edo behin-behineko etetea eta pazientea berehala aztertzea.

Ketoacidosia garatzeko predisposizioaren faktoreen artean, pankreako funtzio urriagatik (adibidez, 1 motako diabetesa, pankreatitisa edo pankreako kirurgiaren historia), zelula beta beta-jarduera txikia da, intsulina dosia gutxitzea, elikagaien kontsumo kalorikoa gutxitzea edo gehiago behar izatea. intsulina infekzioak, gaixotasunak edo kirurgia dela eta, baita alkohol gehiegikeriagatik ere. Dapagliflozina kontu handiz erabili behar da paziente horietan.

Gernu-traktuko infekzioak.

Dapagliflozina erabiltzeari buruzko datu konbinatuak aztertzerakoan, gernu-traktuko infekzioaren 24 astez gehienetan ikusi zen dapagliflozina 10 mg-ko dosian erabiltzea plazeboarekin konparatuta (ikus "Bigarren mailako efektuak"). Pielonefritiaren garapena gutxitan nabaritu zen, kontrol taldean antzeko maiztasunarekin. Giltzurrunetako glukosaren kanporatzea gernu-traktuko infekzioak garatzeko arrisku handiagoa izan daiteke. Beraz, pielonefritisa edo urosepsia tratatzeko orduan, dapagliflozin terapia aldi baterako eteteko aukera hartu beharko litzateke (ikus "Bigarren mailako efektuak").

Urosepsia eta pielonefritisa. Dapagliflozina merkaturatu ondoren, gernu-traktuko infekzio larriak, hala nola urosepsia eta pielonefritisa, dapagliflozina eta beste SGLT2 inhibitzaileak hartzen dituzten gaixoen ospitaleratzea behar dira. SGLT2 inhibitzaileekin terapiak gernu-traktuko infekzioak garatzeko arriskua areagotzen du. Gernu-traktuko infekzioen seinaleak eta sintomak kontrolatu behar dira gaixoak eta, adierazi behar bada, berehala tratatu behar dira (ikus "Bigarren mailako efektuak").

Adineko pazienteetan, giltzurrun-funtzio urritasuna edo / eta giltzurrun-funtzioak eragina izan dezaketen sendagai antihipertentsiboak erabiltzea, esate baterako, ACE inhibitzaileak eta II motako ARA bezalakoak dira. (cm."Bigarren mailako efektuak" eta "Farmakodinamika").

≥65 urte bitarteko gaixoen taldean, dapagliflozin jasotzen duten pazienteen proportzio handiagoak nahigabeko giltzurrunarekin edo giltzurruneko porrotarekin lotutako erreakzio garatuak izan zituzten plazeboarekin alderatuta. Giltzurruneko funtzioarekin lotutako alboko erreakzio ohikoena serumaren kreatinina kontzentrazioaren gehikuntza izan zen; kasu gehienak iragankorrak eta itzulgarriak ziren (ikus "Bigarren mailako efektuak").

Adineko gaixoen kasuan, BCC gutxitzeko arriskua handiagoa izan daiteke eta diuretikoak gehiago dira. Dapagliflozin jaso duten 65 urte bitarteko gaixoen proportzio handiagoak erreakzio kaltegarriak izan zituen BCC gutxitzearekin batera (ikus “Bigarren mailako efektuak”).

Dapagliflozinarekin duten esperientzia 75 urte edo gehiagoko pazienteetan mugatua da. Populazio honetan dapagliflozin terapia hastea kontraindikatuta dago (ikus "Farmakokinetika").

Bihotz gutxiegitasun kronikoa

Esperientzia dapagliflozina erabiltzen duten CHF I - II klase funtzionala duten pazienteen sailkapenen arabera NYHA mugatua, eta entsegu klinikoetan, dapagliflozina ez zen erabili III klase funtzionala zuten gaixoetan - IV CHF NYHA.

Handitutako hematokrita

Dapagliflozina erabiltzerakoan, hematokritaren gehikuntza antzeman zen (ikus "Bigarren mailako efektuak"), eta, beraz, kontu handiz egin behar da hematokritaren balioa handiagoa duten pazienteetan.

Gernuaren proben emaitzen ebaluazioa

Dapagliflozinaren ekintza mekanismoa dela eta, dapagliflozina hartzen duten pazienteetan glukosaren gernu analisiaren emaitzak positiboak izango dira.

1,5-anhidroglucitol zehazteko eragina

Ez da gomendagarria 1,5-anhydroglucitol determinazioa erabiliz kontrol glikemikoa ebaluatzea, 1,5-anhydroglucitol neurketa SGLT2 inhibitzaileak hartzen dituzten pazienteentzat ez baita fidagarria den metodoa. Metodo alternatiboak erabili behar dira kontrol glikemikoa ebaluatzeko.

Ibilgailuak gidatzeko eta mekanismoekin lan egiteko gaitasunean duen eragina. Ez dira egin dapagliflozinak ibilgailuak gidatzeko eta mekanismoekin lan egiteko duen eragina aztertzeko ikerketak.

Drogaren deskribapena

Dapagliflozin potentziala da (0,55 nM-ko konstante inhibitzailea (Ki)), 2 motako sodio-glukosa kotransportatzaile inhibitzaile selektiboa (SGLT2). SGLT2 giltzurrunean modu selektiboan adierazten da eta ez da beste 70 gorputzetan baino gehiagotan aurkitzen (gibelean, muskulu eskeletikoan, ehun adiposoan, amaren guruinetan, maskurian eta burmuinean).

SGLT2 glukosaren berrosorbzioan giltzurruneko tubuluetan parte hartzen duen eramaile nagusia da. Glukosaren berrosorbidoak giltzurrunetako tubuluetan 2 motako diabetesa (T2DM) duten gaixoetan hipergluzemiak izan arren, jarraitzen du. Glukosaren giltzurrunaren transferentzia inhibituz, dapagliflozinak giltzurrunetako tubuluetan berrordainketa murrizten du eta horrek glukosaren glukosa kanporatzea eragiten du.

Glukosa kentzea (efektu glukosurikoa) botikaren lehen dosia hartu ondoren, hurrengo 24 orduetan irauten du eta terapia osoan jarraitzen du. Mekanismo horren ondorioz giltzurrunak kanporatzen duen glukosa zenbatekoa odolean glukosaren kontzentrazioaren eta filtrazio glomerularren tasaren (GFR) araberakoa da.

Dapagliflozinak ez du glukosa endogenoaren ohiko ekoizpenarekin oztopatzen hipogluzemiari erantzunez. Dapagliflozinaren eragina intsulinaren sekrezioaren eta intsulinaren sentsibilitatearen independentea da. Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) ™ drogaren azterketa klinikoetan, β zelulen funtzioaren hobekuntza nabaritu zen (HOMA proba, homeostasiaren ereduaren ebaluazioa).

Dapagliflozinak eragindako giltzurrunak glukosa ezabatzeak kaloria galtzea eta gorputzeko pisua gutxitzea dakar. Dapagliflozin sodio-glukosako kotransportaren inhibizioa efektu natriuriatiko diuretiko eta iragankor ahulekin batera dago.

Dapagliflozinak ez du eraginik glukosa ehun periferikoetara garraiatzen duten beste glukosa-garraiatzaileetan eta 1.400 aldiz baino gehiagotan selektibitate handiagoa erakusten du SGLT2-k SGLT1-en kasuan, glukosaren xurgapenaz arduratzen den heste-garraiatzaile nagusia.

Boluntario osasuntsuek eta 2 motako diabetesa duten pazienteek dapagliflozina hartu ondoren, giltzurrunak kanporatutako glukosa kantitatearen gehikuntza ikusi zen. Dapagliflozina 10 mg / eguneko dosian 12 astetan hartu zenean, T2DM duten gaixoetan, giltzurrunak egunero 70 g glukulu kanporatzen zituzten (280 kcal / eguneko dagozkio). 2 motako diabetesa duten gaixoetan dapagliflozina 10 mg / eguneko dosian denbora luzez (2 urte arte) hartu zuten glukosaren kanporatzea mantendu egin zen terapia osoan zehar.

Giltzurrunak giltzurrunak dapagliflozinarekin handitzeak diuresi osmotikoa eta gernuaren bolumena areagotzea ere eragiten du. 2 motako diabetesa duten dapagliflozina 10 mg / eguneko dosian hartutako gernu-bolumenaren gehikuntza 12 astetan egon da eta gutxi gorabehera 375 ml / eguneko. Gernu-bolumenaren hazkundea giltzurrunak sodioaren excretion gehikuntza txiki eta iragankorrekin batera etorri zen, eta horrek ez zuen odol-serumean sodio-kontzentrazioaren aldaketarik ekarri.

Plazebo-kontrolatutako 13 ikerketen emaitzen aurreikusitako azterketak odol-presio sistolikoan (SBP) 3,7 mm Hg-ko murrizketa erakutsi zuen. eta odol presio diastolikoa (DBP) 1,8 mm Hg-tan dapagliflozin terapiaren 24 astean 10 mg / eguneko dosian, SBP eta DBP 0,5 mm Hg-rekin gutxitzearekin alderatuta. plazebo taldean. Odol presioaren beherakada berdina antzeman zen 104 astetan tratamenduan.

Dapagliflozina 10 mgko eguneko dosian / 2 motako diabetesa duten pazienteetan kontrol glicemiko eta hipertentsio desegokiak dituztenean, angiotensina II hartzailearen blokeatzaileak jasotzen dituztenean, ACE inhibitzaileak, barne. Beste antihipertentsibo batekin konparatuta, hemoglobina glikosilatuaren% 3,1 murriztea eta SBP 4,3 mm Hg gutxitzea nabaritu ziren. 12 aste terapia ondoren plazeboarekin alderatuta.

Diabetesaren tratamendu erregimen nagusia

Sendagai metodoekin batera, gaitz ez-terapeutikoak garrantzi handia du. Medikuek dieta berezia, jarduera fisikoa eta gorputzaren pisua normalizatzera zuzendutako beste jarduera batzuk gomendatzen dituzte. Honek intsulinarekiko erresistentzia maila murrizten laguntzen du, gorputzeko produktu bizien eragin toxikoa murrizten β zeluletan. Baina horrelako metodoek eragin ona ematen dute gaixotasunaren hasierako faseetan soilik. Gaixo gehienek droga terapia behar dute.

Tratamendu hipogluzemikoaren taktika patologiaren sintomak eta gaixoaren egoeraren araberakoa da. Hemoglobina glikatuen maila% 6,5 - 7,0 bitartekoa bada, monoterapia onartzen da eta funtsak hautatzen dira erreakzio kaltegarriak izateko arrisku minimoarekin.

Botikaren praktika klinikoan agertu baino lehen, Forksigek agindua eman zuen:

• biguanidoak (metformina),
• DPP-4 inhibitzaileak (depeptidide peptidase-4) - Saxagliptin, Vildagliptin,
• glinidoak (Repaglinide, Nateglinide),
• glukagonoaren antzeko peptidoaren antzekoak (aGPP) - Exenatide, Lyraglutid
• intsulina.

Botika horiek hartzeko kontraindikazioak badaude, sulfonilureak, buztidak eta abar erabiliz tratamendu alternatiboko arauak erabili dira.

% 7,5 -% 9,0ko hemoglobina glikatuaren hasierako mailan, beharrezkoa da hainbat droga hipogluzemikorekin konbinatutako terapia, 2 motako diabetearen mellitoaren patogenesiaren zenbait ataletan eragiten dutenak. Hala ere, metformina aldez aurretik erabilitako konbinazioen eragile hipogluzemikoek maiz eragin zuten gaixoaren gorputzaren pisua eta bestelako erreakzio kaltegarriak handitzea. Baina Metformin Forksig konbinazioak, aitzitik, larruazalpeko ehun bisipetal adiposa haustea eragiten du.

Hemoglobina glikatua% 9,0 baino handiagoa denean, pazienteak intsulina terapia baino ez du behar, batzuetan beste agente hipogluzemikoekin konbinatuta.

Baina adituek aitortu dute aurrez erabilitako drogak ez direla egokiak epe luzerako monoterapiarako. Beraz, hiru urteren buruan, gaixoen erdiek soilik tratamendu emaitza positiboa eman zuten, eta 9 urteren buruan - laurdena.

Forxigaren erabilera diabetearen tratamenduan

II motako diabetesa tratatzeko oraindik erabiltzen diren sendagai nagusietako bat Metformin da. Tresnak eragina du:

• gibeleko intsulinarekiko erresistentzia,
• glukoneogenesiaren prozesuak,
• ehunek intsulinarekiko sentikortasuna.

Metforminak ia ez du gorputzaren pisua handitzen eta ez du hipogluzemia eragiten. Baina gaixoen herenak digestio hoditik kanpoko erreakzio negatiboak daudela adierazten du. Zenbait kasutan, konplikazioek droga erretiratzea eragiten dute. Gainera, Metformina ia beti erabiltzen da beste sendagai batzuekin batera.

Kasu honetan, Forxigaren eragina glukosaren menpekoa da. Berrehortzearen gaineko eragina gutxitzen da eta plasma glukosaren kontzentrazioa 5 mmol / L baino txikiagoa denean gertatzen da. Aldi berean, gluzemiaren maila 13,9 mmol / L bada, berrordainketa% 70eraino handitzen da, eta 16,7 mmol / L -% 80ra. Horrela, azukrea gutxitzen duten beste sendagaiekin alderatuta, hipogluzemiaren arriskua ia ez da falta.

Droga erabili aurretik, beti kontsultatu behar duzu mediku batekin. Tratamendu erregimen zehatza gaixoaren azterketa osoa egin ondoren bakarrik egin daiteke.

Gliflosina taldeko prestaketak

Inhibitzaileak giltzurrunetan aktibatzen dira eta glukosaren glukosa sekrezioa handitzen dute. Hori dela eta, odol glukosa gutxitzen da, gehiegizko kaloria erretzen da eta horrek pisua galtzea eragiten du.

SGLT-2 drogak, hala nola, Jardins, Invokana, Xigduo, Wokanamet, esaterako, berriak dira, eta, beraz, ez dira bigarren mailako efektu guztiak guztiz ulertzen.

Droga hauek SGLT2 inhibitzaileen klasekoak dira (lehenengo izena, adibidez, Forsig komertziala da; bigarrena Dapagliflosin substantzia aktiboaren izenari dagokio).

Irakurtzea gomendatzen dizugu: nola hartu metformina

SGLT-2 inhibitzaileak giltzurrunak babesteko jarduten du odol glukosa reabsorbitu aurretik. Horrela, giltzurrunak odolean glukosa-maila jaitsi eta gorputzaren eta gernuaren gehiegizkoa kentzen lagunduko dute.

Irakurri gehiago: Jardiance - bihotza babestea

Iragazte prozesuan dauden giltzurrunak lehenik glukosa odoletik kentzen dute eta odolak berriro xurgatzeko aukera ematen du, funtzionamendu normala mantenduz. Baldintza normaletan, mekanismo horrek gorputza mantenugai guztiak erabiltzera behartzen du.

Odoleko azukre gehiegi duten pertsonetan, glukosa zati nahiko txikia ez da sorrarazten, baina gernuan kanporatzen da, hipergluzemiaren aurka apur bat babestuz. Hala ere, glukosa garraiatzaileek - sodio taldeko proteinek - iragazitako glukosaren% 90 inguru odolera itzultzen dute.

Azukrea gutxitzen duten sendagai berrien eraginkortasuna 2017ko martxoaren 13an Giltzurruneko Munduko Egunean Nepfrologoen Elkarteak egindako konferentzian aurkeztu zen. Hala ere, giltzurrunetako gaixotasun larriak dituztenean, arreta handiz aginduta daude.

Gainera, jakin behar duzu: incretinak belaunaldi berri bateko azukrea gutxitzeko botikei buruz - GLP-1

Aplikazioaren ezaugarriak

Argibide eskuliburua

drogaren erabilerari buruz

erabilera medikorako

filmaz estalitako pilulak

dapagliflozin propanediol monohydrate 6.150 mg, Dapagliflozin * gisa kalkulatuta (Dapagliflozin *) 5 mg

zelulosa mikrokristalinoa 85.725 mg, laktosa anhidroak 25.000 mg, crospovidona 5.000 mg, silizio dioxidoa 1.875 mg, magnesioa estearatua 1.250 mg,

II 5.000 mg horia (alkohol polivinilikoa partzialki hidrolizatu 2.000 mg, titanio dioxidoa 1.177 mg, macrogol 3350 1.010 mg, talka 0.740 mg, burdina oxidoa horia 0,073 mg).

dapagliflozin propanediol monohydrate 12,30 mg, Dapagliflozin * gisa (Dapagliflozin *) 10 mg

zelulosa mikrokristalinoa 171,45 mg, laktosa anhidroak 50,00 mg, crospovidona 10,00 mg, silizio dioxidoa 3,75 mg, magnesioa estearatua 2,50 mg,

Horia horia 10,00 mg (polivinil alkohola zati batean hidrolizatu 4,00 mg, titanio dioxidoa 2,35 mg, macrogol 3350 2,02 mg, talka 1,48 mg, tinta burdin oxidoa 0,15 mg).

Tablet bikonbex biribilak film horia mintz batez estalita, "5" aldean grabatuta, alde batetik eta "1427" bestean.

Tablet erredubo bikonbexak film horia mintz batez estalita, alde batetik "10" grabatuta daude eta "1428" bestaldean.

Ahozko agente hipogluzemikoa - glukosa motako 2 garraiatzaile inhibitzaile

Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) indartsua da (0,55 nM-ko konstante inhibitzailea (Ki)), 2-motako glukosa-kotransportatzaile inhibitzaile selektiboa (SGLT2). SGLT2 giltzurrunean modu selektiboan adierazten da eta ez da beste 70 gorputzetan baino gehiagotan aurkitzen (gibelean, muskulu eskeletikoan, ehun adiposoan, amaren guruinetan, maskurian eta burmuinean).

SGLT2 glukosaren berrosorbzioan giltzurruneko tubuluetan parte hartzen duen eramaile nagusia da. Glukosaren berrosorbidoak giltzurrunetako tubuluetan 2 motako diabetesa (T2DM) duten gaixoetan hipergluzemiak izan arren, jarraitzen du. Glukosaren giltzurrunaren transferentzia inhibituz, Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) giltzurrunetako tubuluetan berrordainketa murrizten du eta horrek glukosa glukosa ezabatzea eragiten du.

Glukosa kentzea (efektu glukosurikoa) botikaren lehen dosia hartu ondoren, hurrengo 24 orduetan irauten du eta terapia osoan jarraitzen du. Mekanismo horren ondorioz giltzurrunak kanporatzen duen glukosa zenbatekoa odolean glukosaren kontzentrazioaren eta filtrazio glomerularren tasaren (GFR) araberakoa da.

Beta zelulen funtzioa hobetu zen (NOMA proba, homeostasiaren ereduaren ebaluazioa).

Dapagliflozinak eragindako giltzurrunak glukosa ezabatzeak kaloria galtzea eta gorputzeko pisua gutxitzea dakar. Dapagliflozin sodio-glukosaren kotransportaren inhibizioa efektu natriuriatiko diuretiko eta iragankor ahulekin batera dago.

Dapagliflozin *-k (Dapagliflozin *) ez du eraginik glukosa ehun periferikoetara garraiatzen duten beste glukosa-garraiatzaileetan eta SGLT2 SGLT2 baino 1.400 aldiz hautagarriagoa da, glukosaren xurgapenaz arduratzen den hesteetako garraiatzaile nagusia.

Boluntario osasuntsuek eta 2 motako diabetesa duten pazienteek dapagliflozina hartu ondoren, giltzurrunak kanporatutako glukosa kantitatearen gehikuntza ikusi zen. Dapagliflozina 10 mg / eguneko dosian 12 astetan hartu zenean, T2DM duten gaixoetan egunean 70 glukosa gutxi gorabehera giltzurrunak kanporatzen zituzten (280 kcal / egunean dagozkio). 2 urteko diabetesa duten pazienteetan Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) 10 mg / eguneko dosian denbora luzez (2 urte arte) hartu duten gaixoetan, glukosaren excrezioa mantendu zen terapia osoan zehar.

Giltzurrunak giltzurrunek dapagliflozinarekin handitzeak diuresi osmotikoa eta gernuaren bolumena areagotzea ere eragiten du. Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) 10 mg / eguneko dosian hartu duten 2 motako diabetesa duten gaixoen gernu-bolumenaren gehikuntzak 12 astetan iraun zuen eta gutxi gorabehera 375 ml / eguneko. Gernu-bolumenaren hazkundea giltzurrunek sodioaren excretion gehikuntza txiki eta iragankor batek izan zuen, eta horrek ez zuen sodio kontzentrazioan aldaketa odolean sorrarazi.

Ahoz eman ondoren, Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) oso azkar eta guztiz xurgatu da traktu gastrointestinalean eta bazkaletan zehar eta kanpoan hartu daiteke. Odol plasmako (Stax) dapagliflozinaren gehieneko kontzentrazioa baraualdiaren ondorengo 2 orduren buruan lortzen da.Cmax eta AUC balioak (kontzentrazio-denboraren kurbaren eremua) handitzen dira dapagliflozin dosiaren proportzioan.

Dapagliflozinaren biodisponibilidad ahoz 10 mg-ko dosian administratzen denean% 78 da. Elikatzeak dapagliflozinaren farmakokinetikan eragin moderatua izan zuen boluntario osasuntsuetan. Gantz gantz handiko bazkariak Stax dapagliflozin% 50 murriztu zuen, Ttah luzatu zuen (plasmaren gehieneko kontzentrazioa lortzeko ordua) ordubete inguru, baina ez zuen AUC-en eragina barauarekin alderatuta. Aldaketa horiek ez dira klinikoki esanguratsuak.

Dapagliflozin * (Dapagliflozin *)% 91 proteinei lotuta dago gutxi gorabehera. Hainbat gaixotasun dituzten gaixoetan, adibidez, giltzurrunetako edo gibeleko funtzio urriarekin, adierazle hau ez da aldatu.

Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) C-lotutako glukosidoa da, eta haren aglyconak glukosa karbono-karbono lotura baten bidez lotzen du. Honek glukosidasen aurkako egonkortasuna bermatzen du. Boluntario osasuntsuetan batez besteko plasmaren erdia (T½) 12,9 ordukoa zen, ahoz, dapagliflozin dosi bakar baten ondoren, 10 mg-ko dosian. Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) metabolizatuta dago, dapagliflozin-3-O-glucuronide metabolito batez ere inaktiboa osatzeko.

14C-dapagliflozin 50 mg-ko ahozko administrazioa eman ondoren, hartutako dosiaren% 61 dapagliflozin-3-O-glucuronide metabolizatzen da, eta horrek plasmaren erradioaktibitate osoaren% 42 (AUC) hartzen du.

) - Aldatu gabeko drogak plasma osoaren erradioaktibitatearen% 39 dira. Banaka geratzen diren metabolitoen zatikiek ez dute plasmaren erradioaktibitate osoaren% 5 gainditzen. Dapagliflozin-3-O-glucuronide eta beste metabolito batzuek ez dute eragin farmakologikorik. Dapagliflozin-3-O-glukuronidoa 1A9 (UGT1A9) uridina difosfatoa glucuronosil transferasa entzimak osatzen du, gibelean eta giltzurrunetan dagoena, eta CYP zitokromo isoenzimak gutxiago dira metabolismoan.

Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) eta haren metabolitoak giltzurrunak kanporatzen dituzte batez ere, eta% 2 baino gutxiago soilik alda daiteke. 50 mg hartu ondoren

C-dapagliflozina% 96 erradioaktiboa aurkitu zen -% 75 gernuan eta% 21 fecesetan. Gezurretan aurkitu den erradioaktibitatearen% 15 inguru Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) aldatu gabe dago.

Orekan (AUC batez bestekoa), dapagliflozinaren esposizio sistemikoa 2 motako diabetesa eta giltzurrunetako gutxiegitasun arina, moderatua edo larria (paziente iohexolen arabera zehaztuta)% 32,% 60 eta% 87 handiagoa izan zen 2 motako diabetesa eta funtzio normala duten gaixoetan. giltzurrunak, hurrenez hurren. Dapagliflozin orekan giltzurrunak egunean kanporatutako glukosa zenbatekoa giltzurrun-funtzioaren araberakoa zen.

2 motako diabetesa eta giltzurrun-funtzio normala duten eta giltzurrun-gutxiegitasun arina, moderatua edo larria duten pazienteetan, 85, 52, 18 eta 11 g glukosa kanporatu zituzten hurrenez hurren. Ez zegoen desberdintasunik dapagliflozinaren proteinekin lotzeko boluntario osasuntsuetan eta larritasun desberdineko giltzurruneko porrota duten gaixoetan. Ez da ezagutzen hemodialisia dapagliflozinaren esposizioan eragina duen ala ez.

Gezur hepatiko arina edo moderatua duten pazienteetan, dapagliflozinaren Cmax eta AUC batez besteko balioak% 12 eta% 36 altuak izan ziren, hurrenez hurren, boluntario osasuntsuekin alderatuta. Desberdintasun horiek ez dira klinikoki esanguratsuak; beraz, ez da beharrezkoa dapagliflozin dosiaren doikuntza hepatiko gutxiko eta moderatuaren gutxiagotzeko (ikus

70 urte baino gutxiagoko pazienteetan ez da esposizioaren hazkunde klinikoki esanguratsurik izan (adina ez duten faktoreak kontuan hartzen ez badira). Hala ere, esposizioaren hazkundea adinarekin erlazionatutako giltzurruneko funtzioaren jaitsiera espero daiteke. 70 urtetik gorako gaixoen esposizio datuak ez dira nahikoak.

Emakumeetan, orekaren batez besteko AUCa gizonezkoetan baino% 22 handiagoa da.

Esposizio sistemikoan ez da desberdintasun klinikoki garrantzitsurik aurkitu Kaukasoko, Negroid eta Mongoloideko lasterketetan.

Gorputz-pisu handiagoarekin esposizio-balore txikiagoak nabaritu ziren. Hori dela eta, gorputz pisu baxua duten pazienteetan, esposizioaren gehikuntza txikia antzeman daiteke, eta gorputz pisua handitu duten pazienteetan - dapagliflozinaren esposizioa gutxitzea. Hala ere, ezberdintasun horiek ez dira klinikoki esanguratsuak.

Drogaren kostua eta nola erosi

Forksig erosi ahal izango duzu Mosku, San Petersburgo eta Errusiako beste hiri batzuetan. Baina medikuntzaren salmenta errezeta bidez egitea posible da. Gainera, sendagaiaren prezioa Europan baino zertxobait handiagoa da. Jatorrizko Forxiga produktua saltzaile batetik eros dezakezu zehaztutako helbidera bidalita.

Beharrezko dosia eskuragarri ez badago, drogak agindua jasoko du zuzenean Alemaniatik. 28 tableta dituen pakete baten prezioa 90 eurokoa da. Onuragarria da 98 euroko tablet bat erostea 160 euroren truke.

Bisitarien iritziak

Sergey Viktorovich Ozertsev, endokrinologoa: "Aurretik, 2 motako diabetesa zuten gaixoek denbora luzez tratamendu erregimen egokia aukeratu behar izan zuten. Aldi berean, hipogluzemia eta beste bigarren mailako efektuak topatu ohi zituzten. Hainbat drogen aldibereko administrazioa pilulak saltatzearekin batera, dosi urraketa batera zihoan.

Olga, 42 urte: “35 urterekin diagnostikatu zioten diabetesa. Medikuak dieta zorrotza gomendatu zidan (pisuarekin arazo larriak izan nituen). Pisua galtzea lortu nuen, nire dieta estu kontrolatu nuen, baina azukrea handitu zen oraindik. Hasieran, medikuak sendagai merkeagoak eta sinpleagoak proposatu zituen, baina sekula sentitu zen bigarren mailako efektuengatik. Hori dela eta, Forksigu erostea erabaki nuen eta ez nuen galtzen. Egunean behin hartzen dut. Hobeto sentitzen zen, azukrea normala da. "

Dapagliflozin prestaketak

Dapagliflozin markaren izena da Forsiga. AstraZeneca enpresa britainiarrak pilulak ekoizten ditu Bristol-Myers estatubatuarrarekin lankidetzan. Erabilera errazteko, sendagaiak 2 dosi ditu - 5 eta 10 mg. Jatorrizko produktua faltsu batetik bereizteko erraza da. Forsig pilulek 5 mg forma biribila dute eta "5" eta "1427" inskribatutako estaldurak, 10 mg diamante formakoak dira, "10" eta "1428" etiketatuak daude. Bi dosiren pilulak horiak dira.

Argibideen arabera, Forsigu 3 urtez gorde daiteke. Tratamendurako hilabeterako 1 pakete behar da. Bere prezioa 2500 errublo ingurukoa da. Teorikoki, diabetes mellitus-en kasuan, Forsigu doan agindu behar da, Dapagliflozin ezinbesteko sendagaien zerrendan sartzen baita. Berrikuspenen arabera, oso arraroa da droga bat lortzea. Forsig aginduta dago metformina edo sulfonilurea hartzeko kontraindikazioak badaude, eta beste modu batzuetan ezin da azukre normala lortzea.

Forsigik ez du analogia osorik, patentearen babesak Dapagliflozin-en inguruan jarraitzen baitu. Taldearen analogiak Invocana jotzen dira (canagliflozin SGLT2 inhibitzailea) eta Jardins (empagliflozin). Droga hauekin tratamenduaren prezioa 2800 errublokoa da. hilean.

Droga ekintza

Gure giltzurrunak aktiboki inplikatuta daude odol azukre maila mantentzen. Pertsona osasuntsuetan glukosa 180 g gehienez iragazten da egunero gernu primarioan, ia guztia berriro xurgatu eta odolera itzultzen da. Ontzietan glukosa-kontzentrazioa diabetes mellitusean igotzen denean, giltzurrunetako glomeruluen filtrazioa ere handitzen da. Zenbait maila lortu ondoren (giltzurrun osasuntsuak dituzten diabetikoengan 10 mmol / l inguru), giltzurrunak glukosa guztia erreabsorbitzen hasten dira eta gernuan gehiegizkoa kentzen hasten dira.

Glukosa bakarrik ezin da zelula-mintzetan barrena sartu. Horregatik, sodio-glukosa-garraiatzaileak parte hartzen dute berrordainketa prozesuetan. Espezie bat, SGLT2, glukosaren zatirik handiena xurgatzen den nefronen zati horretan bakarrik dago. Beste organo batzuetan, SGLT2 ez da aurkitu. Dapagliflozinaren ekintza garraiatzaile honen jardueraren inhibizioan (inhibizioan) oinarritzen da. SGLT2ren gainean bakarrik jarduten du, ez du garraiatzaile analogikoetan eragiten eta, beraz, ez du oztopatzen karbohidratoen metabolismo normalean.

Dapagliflozinak giltzurruneko nefronen lanarekin soilik oztopatzen du. Pilula hartu ondoren, glukosaren berrosortzea okertzen da eta gernuan kanporatzen hasten da lehen baino bolumen handiagoan. Glicemia murriztu egiten da. Sendagaiak ez du azukre maila normalean eragiten. Beraz, hartzeak ez du hipogluzemia eragiten.

Ikerketek frogatu dute sendagaiak glukosa murrizten ez ezik, beste faktore batzuk ere eragiten dituela diabetearen konplikazioak garatzeko:

1. Glicemia normalizatzeak intsulinarekiko erresistentzia gutxitzen du, indizea hartu eta hilabete erdi igaro ondoren batez beste% 18 murrizten da.
2. Glukosak beta zeluletan eragin toxikoak murriztu ondoren, haien funtzioen berrezarpena hasten da, intsulinaren sintesia pixka bat handitzen da.
3. Glukosa handitzea kaloria galtzea dakar. Argibideek adierazten dute Forsigi eguneko 10 mg erabiltzen direnean 70 g glukosa inguru kanporatzen direla, hau da, 280 kilokalori dagozkie. 2 urtez geroztik, 4,5 kg-ko pisua galtzea espero da, horietatik 2,8 - koipearen ondorioz.
4. Hasieran hipertentsio arteriala duten diabetikoetan beherakada bat antzematen da (sistolikoak 14 mmHg inguru gutxitzen dira). Behaketak 4 urtez egin ziren, efektuak iraun zuen denbora guztian. Dapagliflozinaren efektu diuretiko hutsarekin lotzen da (gernua azukrearekin batera kanporatzen da aldi berean) eta droga erabiltzerakoan pisu galerarekin.

Hitzorduetarako adierazpenak

Dapagliflozin 2 motako diabetikoentzako zuzenduta dago. Nahitaezko eskakizunak - janari karbohidratoen kantitatea gutxitzea, intentsitate ertaineko jarduera fisikoa.

Argibideen arabera, droga erabil daiteke:

1. Monoterapia gisa. Medikuen arabera, Forsigi bakarrik izendatzea oso gutxitan egiten da.
2. Metforminaz gain, glukosa nahikoa gutxitzen ez badu eta intsulinaren produkzioa hobetzen duten pilulak izendatzeko zantzurik ez dago.
3. Diabetesaren kalte-ordaina hobetzeko tratamendu integralaren baitan.

Dapagliflozinaren eragin kaltegarria

Dapagliflozinekin tratamendua, beste edozein botika bezala, bigarren mailako efektuak izateko nolabaiteko arriskua dago. Oro har, drogen segurtasun profila onuragarria da. Argibideen ondorio guztiak zerrendatzen dira eta horien maiztasuna zehazten da:

1. Genitourinary infekzioak Dapagliflosinen eta haren analogien bigarren mailako efektu espezifikoak dira. Drogaren ekintza printzipioarekin zuzenean lotuta dago - glukosa gernuan askatzea. Infekzioen arriskua% 5,7koa dela uste da, kontrol taldean -% 3,7. Gehienetan emakumeak tratamenduaren hasieran izaten dira. Infekzio gehienak larritasun arinak edo moderatuak ziren eta metodo estandarren bidez ondo ezabatu ziren. Pielonefritisaren probabilitatea ez du sendagarriak.
2. Gaixoen% 10 baino gutxiagotan gernuaren bolumena handitzen da. Batez besteko hazkundea 375 ml da. Gernu disfuntzioa ez da oso arraroa.
3. Diabetikoen% 1 baino gutxiagok ikusi dute idorreria, bizkarreko mina, izerdia. Odolean kreatinina edo urea handitzeko arrisku bera.

Drogaren inguruko iritziak

Dapagliflozinaren aukerari buruzko endokrinologoek modu positiboan erantzuten dute; askok diote dosi estandarra% 1 edo gehiago murriztu dezakeela hemoglobina glukatua. Erabilerarako epe laburrerako kontutan hartzen duten sendagaien eza, merkaturatze osteko azterlan ugari egin dituzte. Forsigu ia inoiz ez da preskribatutako sendagai bakarra. Medikuek nahiago dute metformina, glimepiridoa eta gliclazida, izan ere, droga horiek merkeak dira, ondo aztertuta eta diabetearen ezaugarri nahasmendu fisiologikoak kentzen dituzte, eta ez bakarrik glukosa kentzen, Forsyga bezala.

Diabetikoek ere ez dute droga berri bat hartzen tematzen, tratamendu genitourinarioko bakterioen infekzioen beldurrez. Diabetesean gaixotasun horien arriskua handiagoa da. Emakumeek nabaritzen dute diabetearen hazkundearekin batera, baginitisaren eta zistitisaren kopurua handitzen dela, eta beldur dira Dapagliflozinarekin itxura are gehiago pizteko. Gaixoentzako garrantzi handia du Forsigi prezio altuak eta analogi merkeen gabeziak.

Ziurtatu ikasten! Pilulak eta intsulina bizitza osorako administrazioa dela uste duzu azukrea kontrolpean izateko modu bakarra dela? Ez da egia! Zuk zeuk egiaztatu dezakezu hura erabiltzen hasita. gehiago irakurri >>

Dapagliflozin (Forsyga)

2. motako diabetesa - gernu-traktuko infekzioak (UTIak) eta infekzio genitala izateko arrisku handiagoarekin lotutako gaixotasuna, hala nola, vulvovaginitis eta balanitis emakumeen kasuan eta onddoen genitalen infekzioa 33, 34. Infekzioen arriskua glukosuria bakarrik da. Sistema immunologikoaren disfuntzioak, zelula uroepitelialen glikosilazioa ere faktoreak dira.

Datu horietan oinarrituta, dapagliflozina FDAk onartu zuen Europako Sendagaien Agentziak (EMEA) 16, 39.

Ondorio

Ikerketa esperimentalek eta klinikoek SGLT2 inhibitzaileen ekintza espektro egokia adierazten dute. Droga klase honek intsulina independentea ez den mekanismo berriak eskaintzen ditu 2 motako diabetean tolerantzia ona duten glicemia zuzentzeko, gorputzeko pisuan eragin negatiborik ez izateak, hipogluzemiak eragindako arriskuak eta beste bigarren mailako efektu larriak.

Forsig drogak (dapagliflozin) 104 astetan egindako ikerketetan frogatu dute epe luzerako eraginkortasun glikemikoa, pisu galera egonkorra, batez ere, koipe masa eta baldintza hipogluzemikoen arrisku txikia direla eta. Forsiga sulfonylureasen alternatiba potentziala da metformin monoterapiarekin helburuak lortu ez dituzten pazienteetan.