Egitura kimikoaren eta farmakodinamikaren arteko erlazioa

GCS jarduteko mekanismoa zelularen zitoplasman hartzaile jakin batzuekin elkarreragiteko duten gaitasunarekin lotzen da: esteroide - hartzailearen konplexua zelularen nukleoan barneratzen da, eta ADNarekin lotzen da, gene sorta zabal baten transkripzioan eragina du eta horrek proteinen, entzimak eta azido nukleikoen sintesiaren aldaketa eragiten du. GCS metabolismo mota guztiei eragiten die, efektu antiinflamatorio, anti-alergiko, shock eta anti immunosuppressive nabarmenak dituzte.

Kortikoideen eragin antiinflamatorioaren mekanismoak hanturaren fase guztiak ezabatzea da. Egitura zelularren eta azpi-zelulen mintzak egonkortuz, barne. lisia, antiinflamatorio esteroideek zeluletatik entzima proteolitikoak askatzea ekiditen dute eta oxigeno erradikal askeak eta lipidoen peroxidoak mintzetan sortzea inhibitzen dute. Hanturaren ikuspegian, kortikoideek ontzi txikiak mugatu eta hialuronidasaren jarduera murrizten dute, horrela, kanporatze-fasea inhibitzen dute, neutrofiloak eta monokitoak basoko endotelioan sartzea ekiditen dute, ehunetan sartzea mugatzen dute eta makrofagoen eta fibroblasten jarduera murrizten dute.

Hanturaren aurkako efektua ezartzerakoan, GCSek hanturazko bitartekariak (PG, histamina, serotonina, bradikinina, etab.) Sintesia eta askatzea inhibitzeko duen gaitasuna da. Lipokortinen sintesia, fosfolipasa A2ren biosintesi inhibitzaileak eta hanturaren fokuan COX-2ren sorrera murrizten dute. Horrek zelulen mintzetako fosfolipidoetatik azido arakidonikoa askatzea eta haren metabolitoen eraketa (PG, leukotrienak eta plaketen aktibazio faktorea) gutxitzea eragiten du.

GCSek ugaltze fasea galaraz dezake, izan ere hanturazko ehunetan monokitoak sartzea mugatzen dute, hantura fase honetan parte hartzea eragotzi egiten dute, mucopolisakaridoen, proteinen sintesia inhibitzen dute eta linfopoiesis prozesuak inhibitzen dituzte. Kortikoideen gene kutsakorren hanturarekin, efektu immunosopresibo baten presentzia ikusita, komenigarria da terapia antimikrobianoekin konbinatzea.

GCSren efektu immunosopresiboa odolean zirkulatzen duten T-linfozitoen kopurua eta jarduera gutxitzea da, immunoglobulinak ekoiztea eta T-laguntzaileen efektua B linfozitoetan, osagaien edukia gutxitzea odolean, konplexu finkoen eraketa eta interleukinen inhibizioa eratzea. .

Kortikoideen efektu antialergikoa zirkulazioko basofiloen kopurua murriztea da, mast zelulen IgE Fc eskualdearekin eta C3 osagaiaren osagaiaren osagaia, hau da, seinalea zeluletara sartzea galarazten du eta histamina, heparina eta serotonina askatzea gutxitzen da. eta berehalako motako beste alergia bitartekari batzuk eta zelula eraginkortasunean duten eragina saihesten dute.

Antigorputzaren eragina GCS-k tonu baskularraren erregulazioan duen parte-hartzearen ondorioz gertatzen da. Beren aurrekariak odol hodiek katekolaminekiko duten sentsibilitatea handitzen da. Horrek odol-presioa areagotzen du, ur-gatzen metabolismoa aldatzen da, sodioa eta ura mantentzen dira, plasmaren bolumena handitzen da eta hipovolemia gutxitzen da.

Tolerantzia eta bigarren mailako efektuak

Droga-talde honek maiz eragiten du bigarren mailako efektuak: gorputzaren erreaktibitatea ezabatzea, patologia infekzioso kronikoa areagotzea eta gaixotasun gastrointestinala posible dira. Erabilera luzearekin, odol presioa areagotzea, diabetesa esteroideen garapena, edema, muskulu ahulezia, miocardio distrofia, Itsenko-Cushing sindromea, adrenal atrofia posible dira.

Batzuetan drogak hartzerakoan, asaldura, insomnioa, presio intrakraneala handitzen dira, psikosia. Kortikoideen erabilera sistemiko luzearekin, hezur-sintesia eta kaltzio-fosforoaren metabolismoa oker daitezke eta horrek, azken batean, osteoporosia eta haustura espontaneoa sor ditzake.

Contraindications

• Hypersensitivity.
• Infekzio larriak.
• Gaixotasun birikoak eta onddoak.
• Tuberkulosia gogorra.
• HIESa.
• Ultzera peptikoa, urdaileko odoljarioa.
• Hipertentsioaren forma larriak.
• Itsenko-Cushing sindromea.
• Nephritis.
• Sifilia.
• Diabetes mellitus.
• Osteoporosia.
• Haurdunaldia.
• Edoskitze.
• Psikosi akutuak
• Ume gazteagoak.

• Larruazaleko eta muki-mintzetako lesio infekziosoak (bakterioak, birikoak, onddoak).
• Azaleko tumoreak.
• Azalaren eta muki-mintzen osotasuna urratzea.
• Ume gazteagoak.

Elkarrekintza

GCS-k β-adrenostimulatzaileen eta teofilinaren bronkodilatazio efektua hobetzen du, intsulinaren eta ahozko antidiabetikoen eragin hipogluzemikoa murrizten du, coumarins-en (zeharkako antikoagulatzaileak) duen efektu hipogluzemikoa murrizten du.

Difenina, efedrina, fenobarbital, rifampicina eta gibeleko entzima mikrosomalen indukzioa eragiten duten beste sendagaiak T1 / 2 GCS laburtzen dituzte. Hazkunde hormonak eta antacidoek kortikoideen xurgapena murrizten dute. Glukosido kardiako eta diuretikoekin konbinatzen direnean, arritmiak eta hipokalemia arriskua handitzen da, AINekin konbinatzen direnean, kalte gastrointestinala eta hemorragia gastrointestinala gertatzeko arriskua handitzen da.

Jarduteko mekanismoa eta efektu farmakodinamiko nagusiak

Glukokortikoideak zelula-mintzetan zehar hedatzen dira zitoplasman eta glukokortikoide hartzaile jakin batzuetara lotzen dira. Aktibatutako konplexuak nukleoan barneratzen du eta i-RNAren eraketa estimulatzen du. Horrek hainbat erregulazio-proteinen sintesia eragiten du. Substantzia biologikoki aktibo ugari (katekolaminak, hanturazko bitartekariak) glukokortikoide-hartzaileen konplexuak aktibatzeko gai dira, eta horrela, glukokortikoideen jarduera murrizten da. Honako hauek dira glukokortikoideen eragin nagusiak.

• Sistema immunologikoan duen eragina.

- Hanturaren aurkako efektua (hanturaren forma alergikoekin eta immunitatearekin batez ere), PG, RT eta zitokinen sintesia narriaduragatik, kapilarekiko iragazkortasuna murriztu dute, zelulen immunocompetenteen kimiotaxia gutxitu eta fibroblastaren jarduera inhibitzea.

- Zelulen immunitatea kentzea, erreakzio autoimmuneak organoen transplantearen garaian, T linfozitoen, makrofagoen, eosinofiloen jarduera gutxitzea.

• Uraren elektrolitoen metabolismoan duen eragina.

- Atzerapena sodio eta ur ioien gorputzean (giltzurrunetako hodietako distaletan erreabsorzio handiagoa), potasio ioiak ezabatzea aktiboki (mineralocorticoid jarduera duten sendagaientzat), gorputzaren pisua handitu da.

- Elikagaiekin kaltzio-ioiak xurgatzeko gutxitzea, hezur-ehunetan duten edukia gutxitzea (osteoporosia) eta gernu-gutxitzea.

• Prozesu metabolikoen gaineko eragina.

- Lipidoen metabolismorako. Ehun adiposoen birbanaketa (aurpegia, lepoa, sorbalda gerrikoa, gantz deposizio handiagoa) eta hiperkolesterolemia.

- Karbohidratoen metabolismoari dagokionez - glubonogenesiaren estimulazioa gibelean, zelula-mintzek glukosaren iragazkortasuna gutxitzea (diabetesa esteroideen garapena posible da).

- Proteinen metabolismoarentzat - gibelean anabolismoaren estimulazioa eta prozesu katabolikoak beste ehunetan, globulinen edukia gutxitzea odol-plazan.

• CVSen eragina - hipertentsio arteriala (esteroide hipertentsioa) gorputzean fluidoen atxikipenagatik, bihotz eta odol adrenorezeptoreen dentsitate eta sentsibilitatearen gehikuntza eta angiotensina II presioaren eragina handitzea.

• Hipotalamo-hipofisi-suprarenal guruineko sistemaren gaineko eragina. Erantzun negatiboaren mekanismoaren eraginez.

• Odolaren gaineko efektua - linfokitopenia, monocitopenia eta eosinopenia, aldi berean glukokortikoideek globulu gorrien ugaritzea estimulatzen dute, neutrofiloen eta plaketen kopuru osoa handitzen da (odolaren konposizio zelularraren aldaketak agertzen dira 6-12 orduren buruan, eta drogen erabilera luzea izaten jarraitzen dute hainbat aste).

Erabilera sistemikorako glukokortikoideak uretan disolbagarriak dira, gantzak eta beste disolbatzaile organikoak dira. Odolean zirkulatzen dute batez ere proteina lotuta (ez aktiboa) dagoen egoeran. Glukokortikoideen forma injektagarriak uretan disolbagarriak diren esterrak edo gatzak dira (succinates, hemisuccinates, fosfatoak), eta horrek ekintza azkar bat sortzen du. Glukokortikoideen kristal txikien suspentsioen eragina poliki-poliki garatzen da, baina 0,5-1 hilabete arte iraun dezakete, injekzio intraartikularretan erabiltzen dira.

Ahozko administraziorako glukokortikoideak digestio-iturritik ondo xurgatzen dira_s odolean 0,5-1,5 ordu igaro ondoren nabaritzen da Elikagaiek xurgapena moteldu egiten dute, baina ez du drogen biodisponibilitaterik eragiten (27-15. fitxa).

Glukokortikoideen SAILKAPENA APLIKAZIO METODOAREN arabera

1. Gaurkotasunerako erabiltzeko glukokortikoideak:

A) larruazalean aplikatzeko (pomada, krema, emultsioa, hautsa):

- fluokinolona azetonidoa (sinaflan, flucinar)

- Flumetazona gailurra (lorinden)

- betametasona (celestoderm B, celeston)

B) begi eta / edo belarrira injektatzeko, begi pomada baten moduan:

- betametasona n (betametazona dipropionatua, etab.) B) arnasterako erabiltzeko:

- beklometazona (beklometoa, becotida)

- flutikazone propioa (flixotidoa)

D) intraartikularraren administrazioa:

D) ehun periartikularrean sartzeko:

Efektu metabolikoak

Glukokortikoideek estresaren aurkako eta kolpearen aurkako efektu indartsua dute. Haien odol maila nabarmen igo da estresa, zauriak, odol galera eta shock egoerekin. Baldintza horietan maila handitzea da gorputzak estresa, odola galtzea, shockaren aurkako borroka eta traumaren ondorioak egokitzeko mekanismoetako bat. Glukokortikoideek odol-presio sistemikoa handitzen dute, miocardioaren eta horma baskularren sentsibilitatea handitzen dute katekolaminekin eta errezeptoreen deszibilizazioa katekolaminekin beren maila altuan saihesten dute. Gainera, glukokortikoideek ere eritropoiesia estimulatzen dute hezur-muinean, eta horrek odol-galera azkarrago konpontzen laguntzen du.

Metabolismoaren gaineko eragina aldatu |