Tiazolidinedione prestaketak

Thiazolidinediones-ek intsulinarekiko erresistentzia murriztuz agertzen dira. 2 thiazolidinediones daude merkatuan eskuragarri: rosiglitazona (Avandia) eta pioglitazona (Actos). Troglitazona izan zen lehena bere klasean, baina bertan behera utzi zuten gibeleko funtzioa okertzen zuelako.

Jarduteko mekanismoa. Tiazolidinazionalek intsulinarekiko sentsibilitatea areagotzen dute ehun adiposoen, giharren eta gibelean jarduten dutelarik. Glukosaren erabilera areagotzen dute eta haren sintesia murrizten dute (1,2). Ez da guztiz ulertzen ekintza mekanismoa.

Eraginkortasuna. Pioglitazona eta rosiglitazona eraginkortasun bera edo eraginkortasun apur bat txikiagoa dute beste agente hipogluzemikoek baino. Rosiglitazona hartzerakoan hemoglobina glikosilatuaren batez besteko balioa% 1,2-1,5 gutxitzen da eta dentsitate altu eta baxuko lipoproteinen kontzentrazioa handitzen da.

Datuak oinarritzat hartuta, tiazolidinioneko tratamendua ez da txikiagoa metforminaren terapiaren eraginkortasunari dagokionez, baina kostu handia eta albo-efektuak direla eta, droga hauek ez dira erabiltzen diabetearen hasierako tratamendurako.

Tiazolidinazioak sistema kardiobaskularrean duen eragina. Talde honetako sendagaiek jarduera antiinflamatorioak, antitrombotikoak eta aterogenikoak izan ditzakete, baina hala ere, gaixotasun kardiobaskularrak izateko arriskua gutxitzen dela erakusten duten datuak ez dira ikusgarriak eta albo-ondorioen kopurua kezkagarria da.

(4,5,6,7) Metaanalizen emaitzek batez ere tiazolidinazioak eta rosiglitazona erabiltzerakoan kontuz ibili beharra adierazten dute, datu berriek kardiotoxikotasunari buruzko datuak baieztatu edo baztertu arte.

Gainera, kontuan hartu behar da bihotz gutxiegitasuna garatzeko aukera. Egoera horretan, ez da gomendatzen rosiglitazona erabiltzea posible bada drogak seguruagoak erabiltzea (metformina, sulfonilureak, intsulina).

Lipidoak. Pioglitazonarekin terapia egiten duen bitartean, dentsitate baxuko lipidoen kontzentrazioa ez da aldatzen. Rosiglitazonaren terapiarekin, aldiz,% 8-16ko batez bestekoa da% 6-16ko lipidoen kontzentrazioaren gehikuntza.

1. Ehunarekiko intsulinarekiko sentikortasuna areagotzea.

2. Pankreako beta zeluletan intsulinaren sintesia handitu.

3. Handitu pankreako uharteen masa (intsulina beta zeluletan sintetizatzen da).

4. Handitu glicogenoa gibelean (odol azukrearekin osatutako biltegiratze karbohidratoa) eta murriztu glukoneogenesia (proteinak, gantzak eta karbohidratoak ez diren glukosaren eraketa). Aldi berean, glukosaren erabilera areagotzen da, odolean eraketa eta kontzentrazioa gutxitzen dira.

5. Triglizeridoen maila murrizten du (lipidoak, gorputzeko gantz erreserba nagusia).

6. Aurretik menopausia aldian zirkulazio anovulatorioa duten emakumeetan ovulazioa berriro hastea ekar dezake.

7. Ahozko beste agente hipogluzemiko batzuen eragin hipogluzemikoa hobetzen du, bereziki metformina.

Segurtasuna

Pisu igoera. Tiazolidinazio guztiek pisua handitu dezakete. Eragin hori terapiaren dosiaren eta iraupenaren araberakoa da eta esanguratsua izan daiteke. Pisuaren gehikuntzaren zati garrantzitsu bat gorputzean fluidoen atxikipenak eragiten du.

(8) pisua gehitzea ere gerta daiteke adipozitoen ugaltze handiagoa dela eta. Uraren atxikipena eta bihotz gutxiegitasuna. Tiazolidinazioak hartzen dituzten gaixoen% 4-6an edema periferikoa gertatzen da (konparaziorako, plazebo-taldean% 1-2 baino ez da).

fluido metatze horrek bihotz gutxiegitasuna ekar dezake. fluidoen atxikipena sodio kanal epitelialen bidez aktibatzearen ondorioz gerta daiteke, eta haren jarduera handitzen da RAPP-gamma estimulatuz. (9)

Sistema muskuloskeletikoa. Froga ugari daude thiazolidinedionesek hezur-dentsitatea murrizten dutela eta hausturak izateko arriskua areagotzen dutela, batez ere emakumezkoetan. (10) Haustura bat garatzeko arrisku absolutua txikia da, baina droga horiek ez dira erabili behar hezur-dentsitate txikia duten eta haustura izateko arrisku-faktorea dutenak.

Hepatoxikotasuna. Rosiglitazona eta pioglitazona ez ziren hepatotoxikotasunarekin lotu 5.000 paziente izan zituzten saiakuntza klinikoetan, 4 hepatotoxicity kasu adierazi ziren thiazolidinediones horiekin.

Ekzema. Rosiglitazona terapia ekzemarekin lotuta egon da.

Makularen edema. Bigarren mailako efektu horren intzidentzia ezezaguna da. Edema garatzeko arrisku handiagoa duen gaixoak ez luke tiazolidinaziorik jaso behar.

Contraindications.

• 1. 2. motako diabetesa, dieta-terapiak eta jarduera fisikoak gaixotasunaren kalte-ordaina ekarriko dutenean.
• 2. Biguanidoen ekintza indartzea, bigarrenaren eraginkortasun nahikoarekin.

• 1. 1. motako diabetesa.
• 2. Ketoacidosi diabetikoa (gorputz ketonoen odolean gehiegizko maila), koma.
• 3. Haurdunaldia eta edoskitzea.
• 4. Gaixotasun kronikoa duten gibeleko gaixotasun kronikoak eta akutuak.
• 5. Bihotz gutxiegitasuna.
• 6. Drogaren hipersentsibilitatea.

Thiazolidinediones: erabiltzeko argibideak eta jarduteko mekanismoa

Medikuntza modernoak droga mota ugari erabiltzen ditu 2 motako diabetesa tratatzeko.

Talde hauetako bat thiazolidinediones dira, metforminarekin antzeko eragina dutenak.

Arestian aipatutako substantzia aktiboarekin alderatuta, tiazolidinazioak seguruagoak direla uste da.

Literatura

1) Troglitazonaren ondorioak: dietoterapiaren bidez gaizki kontrolatzen den NIDDM duten pazienteetan agente hipogluzemiko berria. Iwamoto Y, Kosaka K, Kuzuya T, Akanuma Y, Shigeta Y, Kaneko T Diabetes Care 1996 Feb, 19 (2): 151-6.

2) Glukosa-tolerantzia eta intsulinaren erresistentzia hobetzea troglitazonarekin tratatutako subjektu obesuengan. Nolan JJ, Ludvik B, Beerdsen P, Joyce M, Olefsky J N Engl J Med 1994 Aza 3.331 (18): 1188-93.

3) Yki-Jarvinen, H. Droga Terapia: Thiazolidinediones. N Engl J Med 2004, 351: 1106.

4) Pioglitazonarekin tratatutako 2 motako diabetesa duten mexikar-amerikarretan erreaktibitate baskularraren eta lipidoen arteko harremana. Wajcberg E, Sriwijitkamol A, Musi N, Defronzo RA, Cersosimo E J Clin Endocrinol Metab. 2007 Apr, 92 (4): 1256-62. Epub 2007 Urt 23

5) Pioglitazona vs glimepiridoaren konparazioa aterosklerosi koronarioaren aurrerapena 2 motako diabetesa duten pazienteetan: PERISKOPE ausazko kontrolatutako saiakera. Nissen SE, Nicholls SJ, Wolski K, Nesto R, Kupfer S, Perez A, Jure H,

6) Rosiglitazonaren eta metforminaren eraginak ausazko saiakuntza hantura eta aterosklerosi subklinikoa 2 motako diabetesa duten pazienteetan. Stocker DJ, Taylor AJ, Langley RW, Jezior MR, Vigersky RA Am Heart J. 2007 Mar, 153 (3): 445.e1-6.

7) GlaxoSmithKline. Azterketa zk. ZM2005 / 00181/01: Avandia Cardiovascular Event Modelling Project. (2007ko ekainaren 7an sartu zen, http://ctr.gsk.co.uk/summary/Rosiglitazone/III_CVmodeling.pdf).

8) Troglitazona monoterapiak kontrol glikemikoa hobetzen du 2 motako diabetes mellitus duten gaixoetan: ausazko kontrolatutako azterketa. Troglitazona Ikasketa Taldea. Fonseca VA, Valiquett TR, Huang SM, Ghazzi MN, Whitcomb RW J Clin Endocrinol Metab 1998 Ira, 83 (9): 3169-76.

9) Thiazolidinediones-ek gorputzaren fluidoaren bolumena hedatzen du PPa-gmaren giltzurruneko gatz-xurgapenaren bidez estimulatuta. Guan Y, Hao C, Cha DR, Rao R, Lu W, Kohan DE, Magnuson MA, Redha R, Zhang Y, Breyer MD Nat Med 2005 Aug, 11 (8): 861-866. Epub 2005 Uzt 10.

10) TI - Tiazolidinioneko terapiaren eskeletoaren ondorioak. Grey A Osteoporos Int. 2008 otsailak 19 (2): 129-37. Epub 2007 Ira 28.

11) Rosiglitazonaren eragina diabetearen maiztasunean glukosa-tolerantzia urritasuna duten edo barautuko glukosa urritasuna duten gaixoetan: ausazko kontrolatutako saiakera. Gerstein HC, Yusuf S, Bosch J, Pogue J, Sheridan P, Dinccag N, Hanefeld M, Hoogwerf B, Laakso M, Mohan V, Shaw J, Zinman B, Holman RR Lancet. 2006 Ira 23.368 (9541): 1096-105

12) DPP Ikerketa Taldea. 2 motako diabetesa prebentzioa troglitazonarekin diabetesa prebenitzeko programan. Diabetes 2003, 52 Suplemento 1: A58.

Nola tratatzen da patologia?

Diabetesaren tratamendu modernoa neurri konplexua da.

Neurri terapeutikoak medikuntza ikastaroa, dieta zorrotza, terapia fisikoa, drogaz kanpoko tratamendua eta medikuntza tradizionalaren errezeta erabilita jarraituz.

Diabetesaren tratamenduak zenbait helburu terapeutiko lortzeko botika bereziak erabiltzea dakar.

Tratamendu helburu hauek hauek dira:

• Hormona-intsulinaren kantitatea behar den mailan mantentzea,
• odolean glukosa-kantitatea normalizatzea,
• oztopoa prozesu patologikoa garatzeko,
• konplikazioen eta ondorio negatiboen adierazpenak neutralizatzea.

Ikastaro terapeutikoak honako talde hauek drogak erabiltzea dakar:

1. Sulfonilurea prestakinak, azukrea gutxitzen duten droga guztien ehuneko laurogeita hamar inguru osatzen dutenak. Horrelako pilulek ondo neutralizatzen dute intsulinarekiko erresistentzia.
2. Biguanidoak metformina bezalako substantzia aktiboa duten drogak dira. Osagaiak pisu galtzean eragin onuragarria du eta odol azukrea murrizten ere laguntzen du. Normalean, ez da giltzurruneko eta gibeleko funtzio okerren kasuan erabiltzen, organo horietan azkar pilatzen baita.
3. Alpha-glycosidase inhibitzaileak modu profilaktikoan erabiltzen dira 2 motako diabetearen garapena saihesteko. Talde honen drogen abantaila nagusia da ez dutela hipogluzemiaren agerpenik ekarriko. Tableten sendagaiek eragin onuragarria dute pisuaren normalizazioan, batez ere dieta terapia egiten bada.
4. Thiazolidinediones patologia tratatzeko edo azukrea gutxitzen duten beste sendagaiekin batera sendagai nagusi gisa erabil daiteke. Tableten eragin nagusia ehunek intsulinarekiko sentsibilitatea areagotzea da, eta horrela erresistentzia neutralizatzen da. Droga 1 mellitus garatzeko drogak ez dira erabiltzen, izan ere, pankreak sortzen duen intsulinaren aurrean bakarrik jokatu dezakete.

Gainera, meglitinidoak erabiltzen dira - intsulinaren sekrezioa areagotzen duten botikak, horrela, pankreako beta zelulei eragiten die.

Pilulak hartu eta hamabost minutura gutxienez glukosa-maila gutxitzen dela ikusten da.

Tiazolidinazioen eragina gorputzean?

Tiazolidinediones taldeko sendagaiak intsulinarekiko erresistentzia neutralizatzera zuzenduta daude.

Uste da horrelako pilulek 2 motako diabetesa garatzeko arriskua ere gal dezakete.

Farmakologia modernoak talde honetako bi botika nagusi dira: Rosiglitazona eta Pioglitazona.

Honako hauek dira drogak gorputzean izango dituen eragin nagusiak:

• intsulinarekiko ehunen sentikortasun maila handitzea.
• lagundu pankreako beta zeluletan sintesia handitzen,
• metforminaren eragina areagotzen du terapia konbinatuan.

Tiazolidinatuen taldeko prestaketak honako kasu hauetan erabiltzen dira:

1. 2. motako diabetesa tratatzeko eta prebenitzeko.
2. Diabetesa eta ariketa fisikoa egiten direnean terapia pisua normalizatzeko.
3. Biguanideen taldeko drogen eragina areagotzeko, azken hauek erabat agerian ez badaude.

Tableta thiazolidinedione sendagai modernoak hainbat dosi aurkeztu daitezke, patologiaren garapen-mailaren arabera - osagai aktiboaren hamabost, hogeita hamabost miligramo. Tratamendu ikastaroa gutxienez dosi batekin hastea eta egunean behin hartzea gomendatzen da. Hiru hilabeteren ondoren, beharrezkoa izanez gero, igo dosia.

Gehienetan, droga odol glukosa jaisteko erabiltzen da. Gainera, praktika medikoan ohikoa da sendagaiaren ondorioak pilulak hartzen dituzten pazienteak bereiztea eta "ez erantzutea".

Uste denez, tiazolidinatuen erabileraren eragina beste talde batzuetako azukrea gutxitzen duten drogek baino zertxobait txikiagoa da.

Tiazolidinedione prestaketak

Troglitazona (Rezulin) izan zen talde honen lehen belaunaldiko sendagaia. Salmentatik gogorarazi zuten, gibelean eragin negatiboa izan zuen eragina.

Rosiglitazona (Avandia) hirugarren belaunaldiko sendagaia da talde honetan. 2010ean utzi zen (Europar Batasunean debekatuta dago) gaixotasun kardiobaskularrak izateko arriskua areagotzen duela frogatu ondoren.

Pioglitazonaren ekintza-mekanismoa

Pioglitazonaren ekintza zelularen nukleoan kokatzen den PPAR-gamma hartzaile berezi batekin konektatzea da. Horrela, botikak glukosa prozesatzeko lotutako zelulen funtzioan du eragina. Gibelak, bere eraginpean, askoz ere gutxiago ekoizten du. Aldi berean, intsulinarekiko ehunen sentikortasuna handitzen da.

Jakin beharra dago: zer da intsulinarekiko erresistentzia

Hau da, batez ere, gantz, gihar eta gibeleko zelulentzat. Gero, plasma glukosaren barazki mailetan eta glukosa kontzentrazio postprandialean lortu da.

Aplikazioaren eragina

Gainera, frogatu da drogak ondorio onuragarri batzuk dituela:

• Hipertentsioa murrizten du
• Kolesterolaren mailan eragina du ("kolesterol ona" presentzia handitzen du, hau da, HDL, eta ez du "kolesterol txarra" - LDL) handitzen;
• Aterosklerosiaren eraketa eta hazkundea inhibitzen du,
• Bihotzeko gaixotasunak izateko arriskua murrizten du (adibidez, bihotzekoak, infartua).

Irakurri gehiago: Jardins-ek bihotza babestuko du

Nori zuzenduta dago pioglitazona

Pioglitazona droga bakar gisa erabil daiteke, hau da. monoterapian. Halaber, 2 motako diabetesa baduzu, zure bizimoduaren aldaketek ez dituzte espero diren emaitzak ematen eta metforminari, haren tolerantzia eskasari eta albo-efektu posibleei buruzko kontraindikazioak daude.

Pioglitazona erabiltzea posible da beste antidiabetikoekin (adibidez, acarbose) eta metforminarekin batera beste ekintza batzuek arrakasta ekartzen ez badute

Pioglitazona intsulinarekin ere erabil daiteke, batez ere metforminarekin negatiboki erreakzionatzen duten pertsonentzat.

Irakurri gehiago: nola hartu metformina

Nola hartu pioglitazona

Sendagaia egunean behin hartu behar da, ahoz, ordu jakin batean. Hau otorduak baino lehen eta ondoren egin daiteke, elikagaiek ez baitute drogen xurgapenean eragiten. Tratamendua normalean dosi baxuago batekin hasten da. Tratamenduaren eragina asebetetzen ez den kasuetan, pixkanaka handitu daiteke.

Drogaren eraginkortasuna 2 motako diabetesa tratatu behar den kasuetan behatzen da, baina metformina ezin da erabili, ez da terapia batekin botika onartzen.

Pioglitazonak gluzemia postprandiala, plasma glukosa murrizten dituelako eta glukatutako hemoglobina egonkortzen duelako, odol presioaren eta odol kolesterolaren eragin positiboa ere badu. Gainera, ez du anomaliak eragiten.

Bigarren mailako efektuak

Pioglitazone terapiarekin gerta daitezkeen bigarren mailako efektuak hauek dira:

• Uraren edukia handitzea gorputzean (batez ere intsulina erabiltzen denean)
• Hezur-hauskortasunaren hazkundea, eta horrek zauri handiak ditu,
• Arnas infekzio maizagoak
• Pisu igoera.
• Loaren perturbazioa.
• Gibeleko disfuntzioa.

Droga hartzeak edema makularra izateko arriskua handitu dezake (lehenengo sintoma ikusmen-akutasunaren okerrera izan daiteke, oftalmologoari premiaz jakinarazi behar zaio) eta maskuriko minbizia garatzeko arriskua.

Sendagai honek ez du hipogluzemia eragiten, baina intsulina edo sulfonilurea drogekin erabiltzen denean gertatzen den arriskua areagotzen du.

Irakurri gehiago: 2 motako diabetes mellitus tratamendurako sendagai berriak (dulaglutide)

- blister paketeak (3) - kartoi paketeak 10 pieza - blister paketeak (6) - kartoi paketeak 30 pieza - polimero latak (1) - kartoizko paketeak.

- polimero botilak (1) - kartoizko paketeak.

Ekintza farmakologikoa

Ahozko agente hipogluzemikoa, tiazolidinione seriearen deribatua. Peroxisome ugaritzaileak aktibatutako gamma hartzaileen agonista indartsua eta selektiboa (PPAR-gamma). PPAR gamma hartzaileak adiposoan, giharretan eta gibelean aurkitzen dira.

Errezeptore nuklearren aktibazioa PPAR-gamma aktibazioa glukosaren kontrolean eta lipidoen metabolismoan parte hartzen duten hainbat intsulina-generen transkripzioa modulatzen du. Ehunarekiko erresistentzia murrizten du ehun periferikoetan eta gibelean. Horren ondorioz, intsulinarekiko menpeko glukosa kontsumitzen da eta gibelean glukosa-ekoizpena gutxitzen da.

Sulfonilurea deribatuak ez bezala, pioglitazonak ez du intsulinaren sekrezioa estimulatzen beta pancreas zelulek.

2. motako diabetesa (intsulina ez den menpekoa), pioglitazonaren eraginpean intsulinaren erresistentzia gutxitzea eragiten du odol glukosa kontzentrazioa gutxitzea, plasmaren intsulina eta A1c hemoglobina gutxitzea (hemoglobina glikatua, HbA1c).

2. motako diabetesa (insulina ez duen menpekoa) lipidoen metabolismoaren narriadurarekin pioglitazonaren erabilerarekin erlazionatuta, TG maila jaitsi da eta HDL mailaren igoera dago. Aldi berean, gaixo horien LDL maila eta kolesterol totala ez dira aldatzen.

Farmakozinetika

Urdailean hutsik irenstu ondoren, pioglitazona odol-plasmaren 30 minututan detektatzen da. Plasmaren Cmax 2 ordu igaro ondoren lortzen da.Jateko orduan, Cmaxera iristeko denboraren igoera txikia izan da 3-4 ordu arte, baina xurgapen maila ez da aldatu.

Dosi bakarra hartu ondoren, pioglitazonaren Vd itxuraz 0,63 ± 0,41 l / kg batez bestekoa da. Giza serum proteinei lotzea, batez ere albuminarekin,% 99tik gorakoa da eta beste serum proteinei lotzea ez da hain nabarmenagoa. M-III eta M-IV pioglitazona metabolitoak ere albumina serumarekin lotzen dira nabarmen,% 98 baino gehiago.

Pioglitazona gibelean asko metabolizatzen da hidroxilazio eta oxidazioaren bidez. M-II, M-IV metabolikoek (pioglitazonaren hidroxi deribatuak) eta M-IIIk (pioglitazonaren keto deribatuak) jarduera farmakologikoa agertzen dute 2 motako diabetesa duten animalien ereduetan. Metabolitoak ere partzialki bihurtzen dira azido glukuroniko edo sulfurikoen konjugatuak.

Gibelean pioglitazonaren metabolismoa CYP2C8 eta CYP3A4 isoenzimen partaidetzarekin gertatzen da.

Aldatu gabeko pioglitazonaren T1 / 2 3-7 ordukoa da, pioglitazona osoa (pioglitazona eta metabolito aktiboak) 16-24 ordukoa da.Pioglitazonaren garbitasuna 5-7 l / h da.

Ahoz eman ondoren, pioglitazonaren dosiaren% 15-30 inguru gernuan aurkitzen da. Pioglitazona kopuru oso txikia giltzurrunak kanporatzen dira, batez ere metabolitoen eta beren konjokatuen arabera. Uste da, irensten denean, dosi gehiena bileran kanporatzen dela, bai aldatu gabe, bai metabolitoen moduan, eta gorputzetik kanporatzen dela fecesekin.

Odol-serumean pioglitazona eta metabolito aktiboen kontzentrazioak eguneko dosi bakarraren ondoren 24 ordu behar izaten dira.

2. motako diabetes mellitus (ez da intsulina menpekoa).

Droga elkarreragina

Tiazolidinioneko beste deribatu bat ahozko antisorgailuekin batera erabiltzen denean, plasmaren etinilestradiolen eta norethindrone kontzentrazioaren beherakada% 30 inguru antzeman da. Beraz, pioglitazona eta ahozko antisorgailuak aldi berean erabiltzearekin batera, antisorgailuen eraginkortasuna murriztea posible da.

Ketoconazolek pioglitazonaren in vitro gibeleko metabolismoa inhibitzen du.

Argibide bereziak

Pioglitazona ez da erabili behar gibeleko gaixotasunen agerpen klinikoen aurrean fase aktiboan edo ALTren jarduera VGN baino 2,5 aldiz handiagoa bada. Gibeleko entzimenen jarduera neurriz handituta (ALT 2 baino gutxiago).

VGN 5 aldiz handiagoa) pazienteekin pioglitazonearekin tratamendua egin aurretik edo zehar, hazkundearen zergatia zehazteko. Gibeleko entzimaren jardueraren neurrizko igoerarekin, tratamendua kontu handiz hasi beharko litzateke edo jarraitu.

Kasu honetan, argazki klinikoaren jarraipen maizagoa eta gibeleko entzimenen jarduera maila aztertzea gomendatzen da.

Odol-serumean transaminasaseen jardueraren gehikuntzaren kasuan (ALT> 2.

VGN baino 5 aldiz handiagoa) gibeleko funtzioen jarraipena maizago egin behar da eta maila normalera itzuli arte edo tratamendu aurretik ikusitako adierazleetara.

ALT jarduera VGN baino 3 aldiz handiagoa bada, ALTren jarduera zehazteko bigarren proba egin behar da lehenbailehen. ALT jarduera 3 aldiz maila mantenduko bada> VGN pioglitazona eten behar da.

Tratamenduan zehar, gibeleko funtzio okertuaren garapenaren susmoa badago (goragalea, oka egitea, sabeleko mina, nekea, jateko gogoa ez izatea, gernu iluna), gibeleko funtzioaren azterketak zehaztu beharko lirateke. Pioglitazona terapia jarraitzeko erabakia datu klinikoen arabera hartu beharko litzateke, laborategiko parametroak kontuan hartuta. Igerikeria kasuan, pioglitazona eten behar da.

Kontuz, pioglitazona erabili behar da edema duten pazienteetan.

Anemia garatzea, hemoglobina gutxitzea eta hematokrita gutxitzea plasmaren bolumenaren gehikuntzarekin lotu daitezke eta ez dute efektu hematologiko klinikoki esanguratsurik.

Beharrezkoa bada, ketokonazolaren aldibereko erabilerak aldizka kontrolatu beharko luke glizemia maila.

Pioglitazonaren erabileraren aurrekariak kontutan izan zituen CPK jardueraren aldi baterako igoeraren kasu bakanak, eta horrek ez zituen ondorio kliniko batzuk izan. Erreakzio horien erlazioa pioglitazonarekin ez da ezagutzen.

Bilirubina, AST, ALT, fosfatasa alkalinoa eta GGT batez besteko balioak gutxitu ziren azterketa egiterakoan pioglitazona tratamenduaren amaieran tratamenduaren aurreko adierazleekin alderatuta.

Tratamendua hasi aurretik eta tratamenduaren lehenengo urtean (2 hilean behin) eta gero aldian-aldian, ALTren jarduera kontrolatu behar da.

The azterketa esperimentalak pioglitazona ez da mutagenikoa denik erakusten.

Haurretan pioglitazona erabiltzea ez da gomendagarria.

Haurdunaldia eta edoskitzea

Pioglitazona haurdunaldian eta edoskitzean kontraindikatuta dago.

Aurretik menopausiako intsulinarekiko erresistentzia eta anovulazio zikloa duten pazienteetan, tiazolidinatuak tratamenduak, pioglitazona barne, ovulazioa eragin dezake. Honek haurdunaldiko arriskua areagotzen du antisorgailu egokia erabiltzen ez bada.

The ikerketa esperimentala Animalietan frogatu da pioglitazonak ez duela eragin teratogenorik eta ez duela eraginkortasunik eragiten.

Gibeleko funtzioarekin

Pioglitazona ez da erabili behar gibeleko gaixotasunen agerpen klinikoen aurrean fase aktiboan edo ALTren jarduera VGN baino 2,5 aldiz handiagoa bada. Gibeleko entzimenen jarduera neurriz handituta (ALT 2 baino gutxiago).

VGN 5 aldiz handiagoa) pazienteekin pioglitazonearekin tratamendua egin aurretik edo zehar, hazkundearen zergatia zehazteko. Gibeleko entzimaren jardueraren neurrizko igoerarekin, tratamendua kontu handiz hasi beharko litzateke edo jarraitu.

Kasu honetan, argazki klinikoaren jarraipen maizagoa eta gibeleko entzimenen jarduera maila aztertzea gomendatzen da.

Odol-serumean transaminasaseen jardueraren gehikuntzaren kasuan (ALT> 2.

VGN baino 5 aldiz handiagoa) gibeleko funtzioen jarraipena maizago egin behar da eta maila normalera itzuli arte edo tratamendu aurretik ikusitako adierazleetara.

ALT jarduera VGN baino 3 aldiz handiagoa bada, ALTren jarduera zehazteko bigarren proba egin behar da lehenbailehen. ALT jarduera 3 aldiz maila mantenduko bada> VGN pioglitazona eten behar da.

Tratamenduan zehar, gibeleko funtzio okertuaren garapenaren susmoa badago (goragalea, oka egitea, sabeleko mina, nekea, jateko gogoa ez izatea, gernu iluna), gibeleko funtzioaren azterketak zehaztu beharko lirateke. Pioglitazona terapia jarraitzeko erabakia datu klinikoen arabera hartu beharko litzateke, laborategiko parametroak kontuan hartuta. Igerikeria kasuan, pioglitazona eten behar da.

Medikuaren deskribapena ASTROZONek fabrikazioan erabiltzeko eta fabrikatzaileak onartutako jarraibideetan oinarrituta dago.

Akats bat aurkitu al duzu? Hautatu eta sakatu Ctrl + Sartu.

Thiazolidinedione prestaketak - ezaugarriak eta aplikazioaren ezaugarriak

2 motako diabetearen patogenia ikusita, pazienteek efektu desberdinetako droga hipogluzemikoak agintzen dituzte. Batzuek intsulinaren zelulak estimulatzen dituzte, eta beste batzuek, aldiz, intsulinarekiko erresistentzia zuzentzen dute.

Thiazolidinediones azken sendagaiak dira.

Tiazolidinazioen ezaugarriak

Thiazolidinediones, bestela esanda, glitazonak, intsulinaren eragin biologikoa areagotzeko helburua duen azukrea gutxitzen duten sendagaien taldea da. Diabetes mellitus tratamendua duela gutxi hasi zen erabiltzen 1996tik. Errezeten arabera ematen dira.

Glitazonek, ekintza hipogluzemikoaz gain, eragin positiboa dute sistema kardiobaskularrean. Ondorengo jarduera behatu zen: antitrombotikoak, antiatrogenoak, antiinflamatorioak. Tiazolidinazioak hartzerakoan, hemoglobina glikatuen maila% 1,5 murrizten da batez beste, eta HDL maila igo egiten da.

Klase honetako drogekin terapia Metformin-ekin terapia baino ez da eraginkorra. Baina hasierako fasean ez dira erabiltzen 2 motako diabetesa dutenekin. Bigarren mailako efektuen larritasuna eta prezio handiagoa izatearen ondorioz gertatzen da. Gaur egun glitazonak glukemia murrizteko erabiltzen dira sulfonilurea deribatuekin eta metforminarekin. Droga bakoitzarekin bereizita eta modu konbinatuan preskribatu daitezke.

OHARRA! Badago froga prediabeta duten pertsonetan glitazonak hartzeak gaixotasuna garatzeko arriskua% 50 murriztu zuela. Ikerketaren emaitzen arabera, tiazolidinazioak hartzeak 1,5 urte atzeratu zuen gaixotasunaren garapena. Baina klase horretako drogak erretiratu ondoren, arriskuak berdinak ziren.

Drogaren ezaugarrien artean positiboak eta negatiboak daude:

• areagotu gorputzaren pisua batez beste 2 kg,
• Bigarren mailako efektuen zerrenda zabala
• Hobetu lipidoen profila
• Intsulinarekiko erresistentzian eragina du
• azukrea gutxitzeko jarduera metforminarekin, sulfonilurearen deribatuekin alderatuta,
• hipertentsio txikiagoa
• aterosklerosiaren garapenean eragina duten faktoreak murriztea,
• atxiki fluidoa eta, ondorioz, bihotz-gutxiegitasunaren arriskuak handitzen dira.
• hezur-dentsitatea murriztea, haustura arriskua handitzea,
• hepatoxikotasuna.

Adierazpenak eta kontraindikazioak

Thiazolidinediones intsulina menpekoa ez den diabetesa preskribatzeko (2. motako diabetesa):

• Monoterapia gisa glicemia maila botikarik gabe (dieta eta jarduera fisikoa) kontrolatzen duten pazienteentzat,
• terapia bikoitz gisa sulfonilurea prestaketekin batera,
• Metforminarekin tratamendu bikoitz gisa kontrol glikemiko egokia lortzeko,
• "glitazona + metformina + sulfonilurea" tratamendu hirukoitza gisa,
• intsulina eta konbinazioa
• intsulina eta metformina konbinazioa.

Sendagaiak hartzeko kontraindikazioen artean:

• intolerantzia indibiduala,
• haurdunaldia / edoskitzea
• adina 18 urte
• gibeleko gutxiegitasuna - larritasun larria eta moderatua,
• bihotz gutxiegitasun larria
• giltzurrun-gutxiegitasuna larria da.

Kontuz! Tiazolidinedioak ez dira preskribatzen 1 motako diabetesa duten pazienteentzat.

tiazolidinione taldeko drogen bilketa:

Dosierra, administratzeko modua

Glitazonak janaria kontuan hartu gabe hartzen dira. Ez da burutzen gibelean / giltzurruneko desbideratze txikiak dituzten adinekoen dosiaren doikuntza. Azken gaixoen kategoriari botikaren eguneroko kontsumo txikiagoa dago. Dosia medikuak banaka zehazten du.

Terapiaren hasiera dosi baxuarekin hasten da. Beharrezkoa bada, kontzentrazioetan gehitzen da drogen arabera. Intsulina konbinatzen denean, haren dosia aldatu gabe geratzen da, edo gutxitzen da baldintza hipogluzemikoen txostenekin.

Thiazolidinedione Droga Zerrenda

Glitazonaren bi ordezkari daude eskuragarri gaur egun farmazia merkatuan - rosiglitazona eta pioglitazona. Taldeko lehena troglitazona izan zen. Laster bertan behera utzi zen gibeleko kalte larriak garatzeagatik.

Rosiglitazonean oinarritutako sendagaiak honako hauek dira:

• 4 mg avandia - Espainia,
• 4 mg Diagnitazona - Ukraina,
• Roglit 2 mg eta 4 mg - Hungaria.

Piogitazonetan oinarritutako drogak honakoak dira:

• Glutazona 15 mg, 30 mg, 45 mg - Ukraina,
• Nilgar 15 mg, 30 mg - India,
• Dropia-Sanovel 15 mg, 30 mg - Turkia,
• Pioglar 15 mg, 30 mg - India,
• Pyosis 15 mg eta 30 mg - India.

Beste sendagai batzuekin elkarreragina

1. rosiglitazona. Alkoholaren erabilerak ez du kontrol glikemikoan eragiten. Ez dago elkarreragin garrantzitsurik tableta antisorgailuekin, Nifedipine, Digoxin, Warfarinarekin.
2. pioglitazona. Rifampicinarekin konbinatuta, pioglitazonaren eragina murrizten da. Agian antisorgailuak tableta antisorgailuak hartzerakoan, antisorgailuen eraginkortasunaren beherakada txiki bat. Ketokonazola erabiltzen denean, maiz beharrezkoa da kontrol glikemikoa.

Thiazolidinediones-ek azukre mailak murrizteaz gain, sistema kardiobaskularrean ere modu positiboan eragiten du. Abantailez gain, hainbat alderdi negatibo dituzte, horietako ohikoenak bihotz-gutxiegitasunaren garapena eta hezur-dentsitatea gutxitzea dira.

Terapia konplexuan aktiboki erabiltzen dira. Tiazolidinazioak erabiltzea gaixotasuna garatzeko prebentziorako.

Gomendatutako Gainerako artikuluak

Azukrea gutxitzen duten drogak

Erabilerarako adierazpenak
2 motako diabetes mellitus dieta terapiaren eraginkortasunarekin erabiltzen dira, bai monoterapia gisa bai beste talde batzuetako azukrea gutxitzen duten sendagaiekin konbinatuta.
Talde honen drogen ekintza ehun zelulen intsulinarekiko sentikortasuna areagotzea da. Horrela, intsulinarekiko erresistentzia murrizten dute.

Mediku praktika modernoan, talde honetako bi sendagai erabiltzen dira: Rosiglitazona eta Pioglitazona.

Droga horien jarduteko mekanismoa honako hau da: intsulinarekiko erresistentzia murrizten dute glukosa garraiatzailearen zelulen sintesia handituz.
Euren ekintza posible da intsulina baduzu soilik.

Gainera, triglizeridoen eta gantz azido askeen maila jaisten dute odolean.

Farmakokinetika: Sendagaiak oso azkar xurgatzen dira traktu gastrointestinalean. Odolean gehienezko kontzentrazioa administraziotik 1-3 ordura lortzen da (rosiglitazona 1-2 ordu eta gero, pioglitazona 2-4 ordu ondoren).

Metabolizatuta gibelean. Pioglitazonak metabolito aktiboak eratzen ditu eta horrek iraupen luzeko efektua ematen du.

Kontraindikazioak 1. motako diabetesa. Haurdunaldia eta edoskitzea. Gibeleko gaixotasunak larriagotu bitartean. ALT mailak 2,5 aldiz edo gehiago gainditzen du araua.

18 urte baino gutxiago ditu adinak.

Bigarren mailako efektuak ALT mailen gehikuntzaren kasu batzuk, baita gibeleko gutxiegitasun akutua eta hepatitisa thiazolidinediones erabiltzearen garapena ere.

Hori dela eta, sendagaiak hartu aurretik gibeleko funtzioa ebaluatu behar da eta tiazkolidinazioak hartzen diren bitartean aldizkako jarraipena egin behar da.

Tiazolidinatuak hartzeak pisua irabazten lagun dezake. Hau monoterapiarekin behatzen da, eta thiazolidinediones konbinazioarekin beste sendagaiekin. Horren zergatia ez da zehazki ezagutzen, baina litekeena da gorputzean fluidoen metaketa dela eta.

Jariakinen atxikipenak pisu gehikuntzak izateaz gain, edema eta bihotz-jarduera okertzen ditu.
Edema larriarekin, diuretikoak erabiltzea gomendagarria da.

Bihotz gutxiegitasuna maiz garatzen da thiazolidinediones azukre gutxitzen duten beste droga batzuekin batera, intsulina barne. Tiazolidinazioak edo intsulina duten monoterapiarekin, bihotz gutxiegitasuna izateko arriskua oso txikia da -% 1 baino txikiagoa da, eta konbinatzen denean, arriskua% 3ra igotzen da.

Agian anemia garatzea kasuen% 1-2an.

Eskatzeko metodoa
Pioglitazona egunean behin hartzen da. Droga ez dago jatearekin lotuta.

Batez besteko dosia 15-30 mg da, gehienezko dosia eguneko 45 mg da.

Rosiglitazona egunean 1-2 aldiz hartzen da. Droga ez dago jatearekin lotuta.

Batez besteko dosia 4 mg da, gehienezko dosia eguneko 8 mg da.

Erabilerarako adierazpenak
2 motako diabetes mellitus, obesitatean eta 1 motako diabetes mellitus duten pazienteetan erabiltzen da intsulina terapiarekin konbinatuta.

Gaur egun, Biguanide taldeko sendagai bat erabiltzen da: Metformina (Siofor, Avandamet, Bagomet, Glucofage, Metfogamma).

Metforminak gorputzaren pisua batez beste 1-2 kg murrizten laguntzen du urtean.

Jarduteko mekanismoa
Metforminak glukosaren xurgapena hesteetako zelulek aldatzen dute eta horrek odol azukrea gutxitzea eragiten du.

Gainera, metforminak gosea gutxitzen laguntzen du eta horrek, aldi berean, gorputzaren pisua gutxitzen du.

Farmakozinetika
Metforminak bere kontzentrazio maximoa lortzen du 1,5-2 ordu eman ondoren.

Gibelean, giltzurrunetan eta gernu-guruinetan pilatzen da.

Giltzurrunak kanporatzen ditu. Giltzurruneko jarduera narriaduraren kasuan, botika pilatzea posible da.

Kontraindikazioak: Sendagaiaren hipersentsibilitatea Haurdunaldia eta edoskitzea Gibelaren etena Giltzurrunak nahastea Bihotz gutxiegitasuna Arnas gutxiegitasuna.

60 urtetik gorako adina.

Bigarren mailako efektuak
Baliteke anemia garatzea.

Hypoglycemia.
gainera
Erabili droga kontu handiz infekzio akutuetan, esku-hartze kirurgikoetan eta gaixotasun kronikoen larriagotan.

Droga hartzeari utzi behar diozu ebakuntza egin baino 2-3 egun lehenago, eta ebakuntza egin eta bi egunera jasoko duzu.

Agian, metformina azukrea gutxitzen duten beste droga batzuekin konbinatzen da, intsulina barne.

Sulfonilureoen deribatuak

Erabilerarako adierazpenak
2 motako diabetes mellitus.

Jarduteko mekanismoa
Sulfonilurea deribatuen taldearen prestaketak secretogenoak dira. Pankreako beta zelulen gainean jarduten dute eta intsulinaren sintesia estimulatzen dute.

Gibelean glukosa-gordailuak ere murrizten dituzte.

Droga horiek gorputzean eragiten duten hirugarren efektua intsulina beraren gainean jokatzen dutela da, ehunen zeluletan duen eragina hobetuz.

Farmakozinetika
Gaur egun, 2. belaunaldiko sulfonilurea deribatuak erabiltzen dira.

Talde honetako drogak giltzurrunak eta gibelean zehar ateratzen dira, glurenorma izan ezik, hesteetan kanporatzen dena.

Kontraindikazioak Intsulinaren menpeko diabetes mellitus giltzurruneko gaixotasun kronikoa Gibeleko gaixotasun kronikoa.

Haurdunaldia eta edoskitzea.

Bigarren mailako efektuak
Droga horiek intsulinaren sekrezioa areagotzen dutelako, sobredosi baten kasuan gosea areagotzen dute eta horrek gorputzaren pisua handitzen du. Eragin hipogluzemikoa lortzen duen gutxieneko dosia zehaztasunez hautatu behar da, drogen gehiegizko dosia ekiditeko.

Drogak gainditzeak gero azukrea gutxitzen duten drogei erresistentzia ekar diezaieke (hau da, azukrea jaisteko drogen eragina asko murriztuko da).

Talde honetako drogek hipogluzemia eragin dezakete. Ezin duzu sendagaien dosia handitu mediku batekin kontsultatu gabe.

Manifestazio gastrointestinala posible da goragalea, gutxitan botatzea, beherakoa edo idorreria.

Erreaktore alergikoak urtikaria eta azkura izaten dira batzuetan.

Agian, izaera itzulgarria duen anemia garatzea.

Eskatzeko metodoa
"Sulfanylureas deribatuak" taldeko prestaketen zati gehienak 12 orduko eragina izaten du eta, beraz, egunean bi aldiz hartzen dira.

Eguneroko dosia mantenduz egunean hiru aldiz hartu daiteke. Drogaren efektu leunagoa lortzeko egiten da.

gainera
Glazidazidoak eta glimepiridoak iraupen luzeko eragina dute, beraz egunean behin hartzen dira.

Meglitinidak (Nesulfanylurea sekretuak)

Hauek dira glukosaren erregulatzaile prandialak, intsulinaren sekrezioaren gehikuntza eragiten dute eta pankreako beta zelulei eragiten die.

Talde honetako bi sendagai erabiltzen dira: Repaglinide (Novonorm) eta Nateglinide (Starlix).

Erabilerarako adierazpenak
Intsulina ez den mendeko diabetesa mellitus dieta eraginkortasunarekin.

Jarduteko mekanismoa Intsulinaren produkzioa estimulatzea. Hauen ekintza hipergluzemia prandiala murriztea da, hau da, hipergluzemia jan ondoren ez dira azukrea barazteko egokiak.

Sendagaien eragin hipogluzemikoa pilula hartu eta 7-15 minutura hasten da.

Droga horien eragin hipogluzemikoa ez da luzea, beraz, egunean hainbat aldiz hartu behar da.

Gibeletik ateratzen da batez ere.
Kontraindikazioak: intsulinaren menpeko diabetesa. Haurdunaldia eta edoskitzea. 18 urtetik beherako adina. Giltzurruneko gaixotasun kronikoa. Gibeleko gaixotasun kronikoa.

Manifestazio gastrointestinala posible da goragalea, gutxitan botatzea, beherakoa edo idorreria.

Erreaktore alergikoak urtikaria eta azkura izaten dira batzuetan.

Gutxitan gertatzen da talde honetako drogek hipogluzemia eragin dezakete.

Agian, drogak hartzerakoan gorputzaren pisuaren gehikuntza.

Meglitinideekiko mendekotasuna garatzea.

Eskatzeko metodoa
Repaglinide otorduak baino ordu erdi lehenago hartzen da egunean 3 aldiz (batez ere, otordu bakoitzaren aurretik).
Gehieneko dosi bakarra 4 mg da, egunero - 16 mg.

Nateglinid B.yzftu 10 minutuz hartzen da otorduak baino lehen egunean 3 aldiz.

gainera
Agian, beste talde batzuetako azukrea gutxitzen duten sendagaiekin konbinatzen da, metforminarekin adibidez.

Acarbose (α glicosidasaren inhibitzaileak)

Erabilerarako adierazpenak: Intsulina menpekoa ez den diabetesa mellitus Intsulinaren menpeko diabetesa mellitus intsulina terapiarekin batera.

Glukosaren tolerantzia urritasuna duten 2. motako diabetesa hobetzeko profilaxis gisa.

Jarduteko mekanismoa
Hesteek glukosaren xurgapena murrizten dute karbohidratoak apurtzen dituzten entzimekin lotzen direlako eta entzima horiek garbitzea ekiditen dutelako. Karbono hidratoak ez ditu hesteetako zelulak xurgatzen.

Ez du sintetizatutako intsulina mailan eragiten, beraz, hipogluzemia garatzeko arriskua baztertzen da.

Gorputzaren pisua murrizten laguntzen du hesteetan karbohidratoak xurgatzeak oztopatzen duelako.
Farmakozinetika
Bi jarduera gailur ditu: 1,5 eta 2 ordu ondoren droga hartu eta 16-20 ordu igaro ondoren.

Hesietako traktuak xurgatzen du. Batez ere hesteetan kanporatzen da, gutxiago giltzurrunen bidez.
contraindications
Tarte gastrointestinalaren gaixotasun akutuak eta kronikoak larriagotu bitartean.

Gibeleko gaixotasunak, zirrosia barne.

Haurdunaldia eta edoskitzea.

18 urtera arteko adina. Kontuz hartu.

Bigarren mailako efektuak
Hodi gastrointestinalarengatik - goragalea, gorakoa, urduritasuna.

Karbohidratoak kontsumitzerakoan, flatulentzia garatu daiteke droga hartzen duen bitartean.

Erreakzio alergikoak - urtikaria, azkura.

Edema agertzea posible da.

Nola erabili: jan ordubete baino lehen egunean hiru aldiz.

Hasi dosifikazio minimo batekin eta igo dosia pixkanaka.

gainera
Interbentzio kirurgikoek, lesioek, gaixotasun infekziosoek botika aldi baterako etetea eta intsulina terapiarako trantsizioa eska dezakete.

Karbohidrato "azkar" eduki gutxi duten dieta bat zorrotz jarraitu behar da.

Drogaren eragina dosiaren menpeko efektua du - dosia zenbat eta handiagoa izan, orduan eta karbohidrato gutxiago xurgatzen dira.

Agian azukrea gutxitzen duten beste droga batzuekin konbinazio bat. Gogoratu behar da acarboseak azukrea gutxitzen duten beste sendagaien eragina hobetzen duela.