Kolesterolaren sintesia gibelean

Lanosterolaren kolesterolaren eraldaketa hepatokito erretulko endoplasmikoaren mintzetan egiten da. Lotura bikoitza eratzen da lehen konposatuaren molekulan. Erreakzio honek energia asko kontsumitzen du NADPH emaile gisa. Hainbat eraldatzaile entzimak lanosterolen gainean izan ondoren, kolesterola agertzen da.

Garraioa Q10

Kolesterolaren funtzio garrantzitsua Q10 transferentzia ere bada. Konposatu hau arduratzen da mintzari entzimenen ondorio negatiboetatik babesteaz. Konposatu horren kopuru handia egitura batzuetan ekoizten da, eta orduan bakarrik sartzen da odolera. Ez du gaitasunik gainerako zeluletan independentean sartzeko, beraz, horretarako, garraiolaria behar du. Kolesterolarekin arrakastaz aurre egiten zaio zeregin honekin.

Oinarrizko konexio funtzioak

Arestian esan bezala, substantzia hori gizakientzako erabilgarria izan daiteke, noski, HDLaz ari bagara soilik.

Hori oinarritzat hartuta, argi dago kolesterola gizakientzat erabat kaltegarria dela baieztatzea akatsa dela.

Kolesterola biologikoki aktiboa den osagaia da:

• sexu-hormonen sintesian parte hartzen du;
• garunean serotoninaren hartzaileen funtzionamendu normala bermatzen du,
• koipearen osagai nagusia da, baita gantz xurgatzeaz arduratzen den D bitamina ere.
• erradikal askeen eraginpean dauden egitura zelularrak suntsitzeko prozesua ekiditen du.

Baina propietate positiboekin batera, substantziak gizakiaren osasunean kalte batzuk izan ditzake. Adibidez, LDLek gaixotasun larriak garatzea eragin dezake, batez ere aterosklerosia garatzen laguntzen du.

Gibelean, bio-osagaia sintetizatzen da HMG redutasaren eraginpean. Hori da biosintesian parte hartzen duen entzima nagusia. Sintesia inhibitzea feedback negatiboaren eraginpean gertatzen da.

Gibelean substantzia bat sintetizatzeko prozesuak alderantzizko erlazioa du janariarekin gizakia gorputzean sartzen den konposatu dosiarekin.

Are sinpleagoa, horrela deskribatzen da prozesu hau. Gibelak modu independentean erregulatzen ditu kolesterolaren maila. Zenbat eta pertsona gehiago kontsumitu osagai hori daukan janaria, orduan eta substantzia gutxiago sortzen da organoko zeluletan, eta kontuan hartzen badugu gantzak hauek dituzten produktuekin batera kontsumitzen direla, orduan oso garrantzitsua da erregulazio prozesu hori.

Materiaren sintesiaren ezaugarriak

Heldu osasuntsu normalek HDL sintetizatzen dute gutxi gorabehera 1 g / egunean eta gutxi gorabehera 0,3 g / eguneko kontsumitzen dute.

Odolean kolesterol maila nahiko konstanteak horrelako balioa du - 150-200 mg / dl. Nagusiki mantentzen da denovoren sintesi maila kontrolatuz.

Garrantzitsua da kontuan izatea jatorri endogenoko HDL eta LDLen sintesia dietetikaren zati batean arautzen dela.

Kolesterola, elikagaietatik eta gibelean sintetizatuta, mintzak eratzean, hormona esteroideen eta behazun azidoen sintesian erabiltzen da. Substantziaren proportzio handiena behazun azidoen sintesian erabiltzen da.

Zelulek HDL eta LDL sarrerak maila mekanikoan mantentzen dira, hiru mekanismo desberdinren arabera:

1. HMGR Jarduera arautzea
2. O-aciltransferasa esterola, SOAT1 eta SOAT2 SOAT2-rekin batera, kolesterola askorik gabeko erregelamendua erregulatzea, gibelean osagai aktiboa nagusi baita. Entzima horien hasierako izendapena ACAT izan zen: acyl-CoA: aciltransferase kolesterola. ACAT, ACAT1 eta ACAT2 entzimak 1 eta 2 azetilen CoA azetiltransferasak dira.
3. Plasmaren kolesterolaren maila kontrolatuz, LDLek hartutako errezeptorearen eta HDL bitartekariaren alderantzizko garraioaren bidez.

HMGR jardueren erregulazioa LDL eta HDLen biosintesi maila kontrolatzeko bide nagusia da.

Entzima lau mekanismo desberdinek kontrolatzen dute:

• feedbackaren inhibizioa,
• genearen adierazpenen kontrola,
• entzimaren degradazio tasa,
• fosforilazio-dephosphorylation.

Lehen hiru kontrol mekanismoek substantziaren gainean zuzenean jarduten dute. Kolesterola lehendik zegoen HMGRen iritziaren inhibitzaile gisa jokatzen du eta, gainera, entzimaren degradazio azkarra eragiten du. Azken hau HMGRren polubikribitinazioaren eta proteosoman degradazio horren emaitza da. Gaitasun hau HMGR SSD domeinuaren esterol sentikorraren ondorioa da.

Gainera, kolesterola gehiegizkoa denean, HMGR-aren mRNA-ren kopurua gutxitzen da gene-adierazpena murriztuz.

Sintegian parte hartzen duten entzimak

Osagai exogenoak aldaketa kobalenteen bidez arautzen badira, prozesu hori fosforilazio eta desfosforilazioaren ondorioz gauzatuko da.

Entzima aktiborik gabeko forma da gehienetan. Entzimaren fosforilazioak bere jarduera murrizten du.

HMGR AMPK-k proteina kinasa aktibatuta duen AMPK fosforilatuta dago. AMPK bera fosforilazio bidez aktibatzen da.

AMPK fosforilazioa gutxienez bi entzimek katalizatzen dute, hots:

1. AMPK aktibazioaz arduratzen den kinasa nagusia LKB1 da (gibela kinasa B1). LKB1 genero gisa identifikatu zen lehen aldiz Putz-Jegers sindromearen PJS mutazioan nagusi den mutazio autosomikoa eramaten zuten gizakietan. LKB1 biriketako adenokarkinoman mutante dagoela ere aurkitu da.
2. AMPK fosforilatzailearen bigarren entzima calmodulinaren menpeko proteina kinasa kinasa beta da (CaMKKβ). CaMKKβ-k AMPK fosforilazioa sortzen du Ca2 + zelulaz kanpoko gehikuntzaren ondorioz, muskulu uzkurduraren ondorioz.

HMGR arautzeagatik, aldaketa kobalenteen bidez, HDL ekoiztea ahalbidetzen da. HMGR aktiboena da egoera desfosforilatuan. Fosforilazioa (Ser872) AMP aktibatutako proteina kinasa (AMPK) entzimaren bidez katalizatzen da, eta horren jarduera ere fosforilazioa erregulatzen da.

AMPK fosforilazioa gutxienez bi entzimaren ondorioz gerta daiteke:

HMGRen desfosforilazioa, egoera aktiboago batera itzuliz, 2A familiako proteina fosfatazien jardueraren bidez burutzen da. Sekuentzia honek HDL produkzioa kontrolatzeko aukera ematen du.

Zer eragina du kolesterol motan?

PP2A funtzionala PP eta PPP2CB gisa identifikatutako bi gene kodetutako bi isoformo katalanetan existitzen da. PP2Aren bi isoforma nagusiak entzima nukleo heterodimerikoa eta holoenzima heterotrimerikoa dira.

PP2A entzima nagusia aldamio-substratu batek (jatorriz A azpiunitate deitua) eta azpiunitate katalitiko batek (C azpiunitatea) osatzen dute. Α azpitalde katalitikoa PPP2CA geneak kodetzen du eta β azpitalde katalitikoa PPP2CB geneak kodetzen du.

Α aldamioaren azpiegitura PPP2R1A geneak eta PPP2R1B genearen β azpitaldeak kodetzen dute. Entzima nagusiak, PP2Ak, erregulazio azpi aldagaiarekin elkarreragiten du holoenzima batean elkartzeko.

PP2A kontrol subunitateak lau familia daude (jatorriz B azpitaldeak aipatzen dira), eta horietako bakoitza gene desberdinek kodetutako hainbat isoformek osatzen dute.

Gaur egun, 15 gene desberdin daude PP2Aren azpitalde arautzailearentzat. PP2Aren azpiatal erregulatzaileen funtzio nagusia PP2Aren azpi-unitate katalitikoen fosfatasa jarduerara bideratzea da.

PPP2R PP2Aren 15 azpiatal arautzaile desberdinetako bat da. Glukagonoa eta adrenalina bezalako hormonek kolesterolaren biosintesi kaltegarria eragiten dute PP2A familiako entzimenen azpiatal erregulatzaile espezifikoen jarduera handituz.

PKA-k PP2A (PPP2R) azpi-unitate erregulatzailearen fosforilazioek PP2A HMGR askatzea eragiten du eta horren defosforilazioa saihesten du. Glufagonaren eta adrenalinaren efektuei aurre eginez, intsulinak fosfatoak kentzea estimulatzen du eta, beraz, HMGRen jarduera areagotzen du.

HMGRren erregulazio gehigarria kolesterolarekin izandako feedbackaren inhibizioaren bidez gertatzen da, baita haren sintesia erregulatzea kolesterola eta esterola zelulen maila handituz ere.

Azken fenomeno hau SREBP transkripzio faktorearekin lotzen da.

Nolakoa da prozesua giza gorputzean?

HMGR jarduera AMP bidez seinaleztatzeaz gain kontrolatzen da. CAMParen gehikuntza batek PKA kampearen menpeko proteina kinasa aktibatzen du. HMGR erregulazioaren testuinguruan, PKA-k erregulazio azpitaldeak fosforilatzen ditu eta horrek PP2A HMGR-ren askapena handitzea dakar. Horri esker, PP2A-k fosfatoak HMGR-tik kentzea ekiditen du, berriz aktibatzea ekidinez.

Fosfatasa proteina erregulatzaileen azpi-unitate askok fosfatasa ugariren jarduera arautzen edo inhibitzen du, PP1, PP2A eta PP2C familietako kideak barne. AMPK eta HMGR fosfatoak kentzen dituzten PP2A fosfataseez gain, proteina-fosfatasa 2C familiako (PP2C) fosfataseak ere fosfatoak kentzen dituzte AMPK-tik.

PKA fosforilatoaren azpiatal erregulatzaile hauek lotzen direnean fosfatoen jarduera murriztu egiten da eta ondorioz AMPK fosforilatu eta egoera aktiboan geratzen dira, eta HMGR egoera fosforilatuan eta inaktiboan. Estimulua kentzen den neurrian, cAMP ekoizpena handitzen doan heinean, fosforilazio maila jaitsi egiten da eta defosforilazio maila handitzen da. Azken emaitza HMGR jardueren maila altuago batera itzultzea da. Bestalde, intsulinak cAMP gutxitzea dakar eta horrek, aldi berean, sintesia aktibatzen du. Azken emaitza HMGR jardueren maila altuago batera itzultzea da.

Bestalde, intsulinak cAMP gutxitzea dakar eta horrek, aldi berean, kolesterol sintesia aktibatzen du. Azken emaitza HMGR jardueren maila altuago batera itzultzea da. Intsulinak cAMP gutxitzea dakar eta, horrekin batera, sintesi prozesua hobetzeko erabil daiteke.

Intsulina estimulatzeko eta glukagona inhibitzeko gaitasuna, HMGR jarduera bat dator hormona horiek metabolismoaren beste prozesu metabolikoetan. Bi hormona horien funtzio nagusia irisgarritasuna kontrolatzea eta energia zelula guztietara garraiatzea da.

HMGR jardueraren epe luzeko jarraipena entzimaren sintesia eta degradazioa kontrolatuz egiten da batez ere. Kolesterolaren maila altuak direnean, HMGR genearen adierazpen maila txikitzen da eta, alderantziz, maila baxuagoek genearen adierazpena aktibatzen dute.

Kolesterolari buruzko informazioa artikulu honetako bideoan ematen da.

Zein da kolesterolaren molekulak sortzeko prozesuaren funtsa?

Elikagai askok gorputza kolesterolz betetzen dute: animalia jatorriko produktuak dira, baita trans gantzak ere, kantitate handietan prozesatutako elikagaietan, baita janari azkarrak (janari azkarrak) ere.

Horrelako produktuak izugarri erabiltzen badituzu, orduan odolean dauden kolesterol molekulen kontzentrazioa handia izango da eta hiperkolesterolemiara irtenbide mediko batera jo beharko duzu.

Elikadurarekin gorputzean sartzen den kolesterola dentsitate molekular baxua da eta horrela, kolesterola odol hodien barruko maskorretan jartzea eragiten du. Horrek kolesterolaren plaka eta aterosklerosiaren patologia sortzen du.

Odolean kolesterolaren indizea areagotzen da kanpotik lortzen ez ezik, gibeleko zelulek lipoproteinen molekulak sintetizatzeko prozesuan egindako urraketa bat ere gertatzen delako.

Kolesterolaren sintesia edukietara ↑

Gibelean kolesterolaren sintesia

Gorputzean kolesterolaren sintesia eguneko 0,50-0,80 gramokoa da gutxi gorabehera.

Gorputzean kolesterol molekulen sintesia banatzen da:

• % 50,0 gibeleko zelulek sortzen dute,
• % 15,0 -% 20,0 - heste txikiko sailen arabera.
• % 10,0 - adrenal kortexak eta larruazaleko zelulek sintetizatzen dute.

Giza gorputzeko zelula guztiek lipoproteinak sintetizatzeko gaitasuna dute.

Elikagaiekin batera, kolesterol molekula osoaren% 20,0 arte sartzen da gorputzean - gutxi gorabehera 0,40 gramo eguneko.

Lipoproteinak gorputzetik kanpo ateratzen dira azido biliarraren laguntzaz. Egunero, kolesterol molekulak bileen erabilera 1,0 gramo baino gehiago ez da.

Lipoproteinen gorputzean biosintesia

Lipido molekulen biosintesia sail endoplasmikoan gertatzen da - erretikulua. Karbono molekularen atomo guztien oinarria azetil-SCoA substantzia da, endoklasmatik mitokondriara zitrate molekuletan sartzen dena.

Lipoproteinen molekulen biosintesi garaian 18 ATP molekula hartzen dute parte eta 13 NADPH molekula parte hartzen dute sintesian.

Kolesterola eratzeko prozesua gutxienez 30 fase eta erreakzio igarotzen ditu gorputzean.

Lipoproteinen sintesi fasea taldeka banatu daiteke:

aktibatu sarbidea - azukre maila

• Azido mevalonikoaren sintesia lehenengo bi erreakzioen ketogenesian gertatzen da, eta hirugarren fasearen ondoren, 3-hydroxy-3-metilglutaryl-ScoA-k HMG-ScoA reductase molekularekin erreakzionatzen dute. Erreakzio horretatik Mevalonate sintetizatzen da. Erreakzio honek glukosa kopuru nahikoa behar du odolean. Elikagai goxoen eta zerealen laguntzaz osa dezakezu;
• Isopentenil difosfatoaren sintesia fosfato azido mevalonikoen molekulak gehitu eta hauen deshidratazioan gertatzen da.
• Farnesil difosfatoaren sintesia hiru isopentenil difosfato molekula konbinatu ondoren gertatzen da.
• Squalene sintesia Farnesil difosfatoaren 2 molekulen lotura da.
• Eskalenoaren lanosterol molekulara egindako trantsizioaren erreakzioa gertatzen da,
• Alferrikako metilo taldeak kendu ondoren, kolesterola bihurtzen da.

Lipoproteinen sintesia arautzea

Sintesi prozesuan elementu erregulatzailea hidroximetilglutaril-ScoA reduktasa da. Entzima honek jarduera aldatzeko duen gaitasuna 100 aldiz baino gehiago da.

Entzimen jarduera arautzea hainbat printzipioren arabera gertatzen da:

• Sintesi erregulazioa maila metabolikoan. Printzipio honek "alderantziz" funtzionatzen du, entzimak kolesterola inhibitzen du, eta horri esker, etengabeko edukia mantentzea da;
• Erregulazio hormonal kobalentea.

Hormonaren mailan erregulazioa fase hauetan gertatzen da:

• Hormonaren intsulina gorputzean gehitzen da proteina fosfatasa aktibatzen duena. HMG-ScoA reductase entzima nagusiaren jarduera areagotzen du.
• Hormona glukagonoa eta hormona adrenalina A proteina kinasa A elementua aktibatzeko gaitasuna dute. HMG-ScoA reduktasa entzimak fosforilatzen du eta bere jarduera murrizten du;
• Kolesterolaren sintesiaren jarduera odolean garraiatzaile proteina berezi baten kontzentrazioaren mende dago, metabolitoen bitarteko erreakzioak lotzen dituen puntualki.

Gorputzeko kolesterola

Gibeleko zeluletan sintetizatutako kolesterola gorputzarentzat beharrezkoa da hainbat prozesuetarako:

• Zelula-mintz bakoitzean kokatuta, kolesterol-molekulek sendotu egiten dituzte eta elastikoak bihurtzen dituzte.
• Lipoproteinen laguntzaz, korodun zelulek beren iragazkortasuna areagotzen dute eta horrek kanpoko eraginetatik babesten ditu.
• Lipoproteinen laguntzarik gabe, adrenal guruinek ez dute sexu-hormona mota esteroiderik sortzen;
• Lipidoak erabiliz, azido biliarraren produkzioa gertatzen da eta behazun-behazunak harri-sorrera eragozten du,
• Lipoproteinek neurona zelulak lotzen dituzte bizkarrezur-muinean eta garunean.
• Lipoproteinen laguntzarekin, nerbio-zuntzen geruza indartzen da,
• Kolesterolaren laguntzarekin, D bitamina ekoizten da, kaltzioa xurgatzen eta hezur-ehuna suntsitzen laguntzen duena.

Kolesterola hormonen talde hauek sintetizatzen laguntzen du hormona-talde hauek:

• Kortikoide taldea
• Glukokortikoideen hormona taldea,
• Mineralokortikoideen taldea.

Hormona horiek gizakiaren ugalketa organoen erregulazio hormonalaren prozesuak eskaintzen dituzte.

Gibeleko zeluletan sintesia egin ondoren kolesterolaren molekulak adrenal guruineko organo endokrinoan sartzen dira eta hormonak ekoizten laguntzen dute eta oreka mantentzen dute hormonen esparruan.

D bitamina molekulen metabolismoa gorputzean

D bitamina molekulen produkzioa eguzki argietatik dator, larruaren azpian kolesterola sartzen baita. Puntu honetan, D bitamina sintesia gertatzen da, oso garrantzitsua baita gorputzak kaltzio mineralak xurgatzeko.

Lipoproteinak mota guztiak, sintesia egin ondoren, gorputzetik garraiatzen dira odol sistemaren bidez.

D bitamina dentsitate molekularreko lipoproteinek soilik bihur dezakete eta pisu molekular baxuko lipidoek aterosklerosi patologia garatzea eragiten dute, arterien barneko mintzetan kokatzeko gaitasuna baitute, kolesterol plaken formetan, patologia hori hazten eta suspertzen baitute.

Batzuetan, kolesterol-plakak gizakien eskuetan azala azpian ikus daitezke.

D bitamina Metabolismoa edukietara ↑

Lipoproteinen sintesian nahasteak

Gorputzeko prozesu metaboliko askotan porrota eta etena gerta daitezke. Horrelako nahasteak lipidoen metabolismoan gerta daitezke. Arrazoi ugari daude eta etiologia exogeno eta endogenoak dituzte.

Lipoproteinen sintesia nahasteen kausa endogenoak hauek dira:

• Pertsona baten adina. Giza gorputzean 40 urte igaro ondoren, sexu-hormonen ekoizpena arindu egiten da eta hormona-hondoak nahastu egiten dira, eta 45 - 50 urte bitartekoak, prozesu metaboliko guztiak moteldu egiten dira eta horrek ere lipidoen metabolismoa haustea eragin dezake;
• Generoa - Gizonak emakumeek baino kolesterol metaketaren joera handiagoa dute. Menopausiaren aurreko eta menopausiaren aurreko emakumeak sexu-hormonen ekoizpenetik babesten dira, lipoproteinak pilatzetik,
• Predisposizio hereditario genetikoa. Familiako hiperkolesterolemia garatzea.

Lipidoen porrotaren kausa exogenoak pazientearen bizimoduaren mende dauden faktoreak dira, baita kolesterol molekulen sintesian urraketa eragiten duten patologiak ere:

• Nikotinaren menpekotasuna,
• Alkoholen menpekotasun kronikoa,
• Elikadura okerrak gorputzean kolesterola handitzea ekar lezake eta baita bere odolean pilatzea ere;
• Bizimodu sedentarioak prozesu metaboliko atzeratuak eta lipoproteinen sintesia eragiten ditu,
• Hipertentsio arteriala - odolean presio altuak baldintzak ematen ditu mintz baskularrak gantz lipidoekin saturatzeko, gero kolesterol plaka eratzeko;
• Dislipidemia lipidoen metabolismoan dagoen nahaste bat da. Patologiarekin, desoreka gertatzen da VP lipoproteinen, NP lipidoen artean, baita triglizeridoen odolaren maila ere;
• Patologiaren obesitatea,
• Diabetes mellitus. Hipergluzemiarekin, metabolismoa eta lipidoen metabolismoa nahasten dira.

Kolesterola onuragarriak diren kolesterol molekulen gorputzean

Odolean pisu molekular handiko kolesterolaren kontzentrazioa murrizten duten patologiak daude, HDL molekulen sintesia gutxitu delako.

Horrek tiroide guruinean patologiak ekar ditzake, odolean azukre maila nabarmen eragin dezake eta diabetesa eragin dezake, baita odolean eta kardiako organoaren gaixotasun ugari ere.

Kolesterol pisu altuko kolesterol kontzentrazio baxuaren ondorioak hauexek dira:

• Erraustegiaren patologia, haurtzaroan garatzen dena, D bitaminaren sintesia murriztuagatik eta kaltzio molekulen digeribilitateagatik.
• Gorputzeko zelulen zahartze goiztiarra. Zeluletako mintzetara kolesterola hornitu gabe, suntsitu egiten dira eta zahartze prozesua hasten da,
• Gorputzaren pisuaren beherakada nabarmena, kolesterol molekulen sintesi eskasaren eta lipidoen metabolismoaren narriaduragatik gertatzen dena.
• Muskulu-ehunetan sentsibilizazioa lipidoen muskulu-zelulen gabeziagatik.
• Bihotzekoak sor ditzakeen bihotzeko organoan mina.

Pisu molekularreko kolesterol indizea zuzendu dezakezu elikadura dietetikoa erabiliz, itsasoko arrainak, landare-olio ezberdinak eta esnekiak barne.

Eta ez ahaztu fruta freskoak, belarrak eta barazkiak - dietan gailendu behar dira.