Yanumet - erabiltzeko argibide ofizialak

Yanumet drogak ekintza-mekanismo osagarria (osagarria) duten bi substantzia hipogluzemikoen konbinazioa da. Gaixotasuna duten gaixoen glikemia hobeto kontrolatzeko garatu zen II motako diabetesa. Naturaren arabera sitagliptininhibitzailea da dipeptidil peptidasak-4 (Abbr. DPP-4), berriz metforminaKlaseko ordezkaria da biguaniden bidez.

Ekintza farmakologikoa sitagliptinDPP-4 inhibitzaile gisa aktibazioa bitartekatzen da incretins. DPP-4 inhibitzean familia honetako 2 hormona aktiboren kontzentrazioa handitzen da. incretins: glukagonoaren antzeko peptido-1 (GLP-1),baita Glukosa-menpeko polipeptido insulinotropiko (HIP). Hormona hauek erregulatzen duen barne sistema fisiologikoaren parte dira homeostasisglukosa. Maila bada glukosaodolean normala edo goi-mailakoa da, eta, ondoren, intretinen kasuan sintesia handitzen laguntzen da intsulina eta haren sekrezioa. Gainera, GLP-1ek esleipena inhibitzen du glucagon, gibelean glukosaren sintesia inhibitzen duena. sitagliptindosi terapeutikoetan ez da entzimenen jarduera inhibitzen dipeptidyl peptidases-8 eta dipeptidyl peptidases-9.

Tolerantzia handiagoa dela eta glukosapazienteak dituztenetan II motako diabetesa bidez metformina, glukosaren glukosaren kontzentrazio basal eta postprandiala gutxitzen da. Gainera, sintesia jaitsi egiten da glukosagibelean (gluconeogenesis), xurgapena gutxitzen da glukosahesteetan intsulinaglukosa molekulak harrapatu eta erabiltzeagatik. Bere ekintza mekanismo farmakologikoa beste klase batzuetako ahozko agente hipogluzemikoen desberdina da.

Erabilerarako adierazpenak

Janumet drogak jarduera fisikoaren eta betetzearen erregimena gehitzen du dietakontrol glikemikoa hobetzen laguntzen du II motako diabetesa. Tratamendua batera egin daiteke:

• substantzia aktiboak dituzten drogekin sulfonilurea deribatuak (3 drogen konbinazioa)
• batera PPAR agonistak (adibidez tiazolidinediona),
• batera intsulina.

Contraindications

• Yanumet-en edozein osagaietarako hipersentsibilitatea,
• giltzurruneko funtzioan eragina izan dezaketen baldintza larriak, adibidez shock, deshidratazioa, infekzio,
• gaixotasunen forma akutua / kronikoa hipoxiaehun: bihotza, arnas gutxiegitasuna, oraintsu miokardioko infartua,
• giltzurrun moderatua edo larria, gibela,
• egoera alkohol intoxikazio akutuaedo antzeko gaixotasun bat alkoholarekin,
• diabetesa mota,
• akutua edo kronikoa azidoi metabolikoabarne ketoacidosis diabetikoa,
• azterketa erradiologikoak
• haurdunaldia eta edoskitzea.

Yanumet buruzko argibideak (Metodoa eta dosifikazioa)

Janumet pilulak egunean bi aldiz hartzen dira otorduekin. Tratamendu gastrointestinalaren bigarren mailako efektuak ahalik eta txikienak izateko, dosia handitzen da etapetan. Terapia hipogluzemikoaren uneko egoeraren arabera hautatzen da hasierako dosia.

Yanumet erabiltzeko argibideek eguneroko gehienezko dosia adierazten dute sitagliptin- 100 mg.

Kontuz! Yanumet droga hipogluzemiaren dosi-erregimena banan-banan hautatu behar da, egungo terapia, haren eraginkortasuna eta jasangarritasuna kontuan hartuta.

Gaindosi

Yanumet-en gaindosi bat hartzerakoan, lehenik eta behin gomendatzen da neurri estandarrak egitea: tratamendu gastrointestinala kentzea xurgatu gabeko sendagaiaren hondarrak, funtsezko zeinuak kontrolatzea (EKG), mantendu hemodialysis eta, beharrezkoa izanez gero, mantentze terapia preskribatzea.

Elkarrekintza

Janumet drogaren arteko elkarreraginaren azterketarik ez da egin, baina osagai aktibo bakoitzari buruzko ikerketa nahikoa egin da. sitagliptineta metformina.

• sitagliptinbeste drogekin elkarreraginean hazkunde bat eragiten du AUC, Digoxinaren gehieneko kontzentrazioa (C max), Janów, cyclosporinehala ere, aldaketa farmakokinetiko hauek ez dira klinikoki esanguratsutzat jotzen.
• Dosi bakarra furosemidaigoera dakar Gehieneko metforminarekin eta AUCplasma eta odoletan% 22 eta% 15, hurrenez hurren Gehienez ere eta AUC Furosemida jaitsi ziren.
• Hartu ondoren nifedipinoahanditzen da gehienez metformina% 20 eta AUC% 9.

Dosierra:

50 mg / 500 mg-ko dosirako maskorraren osaera:
Opadry ® II Pink 85 F94203 (alkohol polivinilikoa, titanio dioxidoa E171, macrogol / polietilenglikol 3350, talka, burdina oxido gorria E172, burdin oxidoa beltza E172),

50 mg / 850 mg-ko dosirako maskorraren osaera:
Opadry ® II Pink 85 F94182 (alkohol polivinilikoa, titanio dioxidoa E171, macrogol / polietilenglikol 3350, talka, burdina oxido gorria E172, burdin oxidoa beltza E172),

50 mg / 1000 mg-ko dosirako maskorraren osaera:
Opadry ® II Red 85 F15464 (alkohol polivinilikoa, titanio dioxidoa E171, macrogol / polietilenglikol 3350, talka, burdina oxido gorria E172, burdin oxidoa beltza E172).

azalpena

Janumet pilulak 50/500 mg: kapsuladun formakoa, bizikletakoa, filmaz estalita, arrosa argiarekin, "575" inskripzioa alde batean eta leuna bestean.

50/850 mg Yanumet pilulak: kapsuladun formakoa, bizikletakoa, pelikula arrosa duen estalki batekin estalita, "515" inskripzioa alde batean estalita eta beste aldean leuna.

50/1000 mg Yanumet pilulak: kapsuladun formakoa, bizikletakoa, film gorriko estalki batekin estalia, "577" inskripzioa alde batean estalita eta beste aldean leuna.

Ezaugarri farmakologikoak

sitagliptin
Sitagliptin ahozko aktibitate handiko selektiboaren entzima inhibitzaile (DPP-4) da, eta II motako diabetesa hobetzeko tratamenduan erabiltzen da.
DPP-4 inhibitzaileen efektu farmakologikoak incretinak aktibatuz bitartekatzen dira. DPP-4 inhibituz, sitagliptinak intzintin familiako bi hormona aktibo ezagunen kontzentrazioa handitzen du: glukagonaren antzeko peptido 1 (GLP-1) eta glukosaren menpeko polieptido insulinotropikoa (HIP).
Intzretinak glukosa-homeostasia erregulatzeko barne-sistema fisiologikoaren zati dira. Odoleko glukosa maila normal edo altuarekin, GLP-1ek eta GUIek intsulinaren sintesia eta sekrezioa areagotzen dute β-zelula pankratikoen bidez. GLP-1ek ere glukagonoaren jariaketa inhibitzen du prakatikoko α-zelulek, gibeleko glukosaren sintesia murriztuz. Ekintza-mekanismo hau sulfonilurearen deribatuen desberdina da. Odolaren glukosa maila baxuan intsulina askatzea estimulatzen du. Horrek sulfonilek eragindako hipogluzemia garatzea ez du II diabetes mellitus duten gaixoetan bakarrik, baita boluntario osasuntsuetan ere. DPP-4 entzimaren inhibitzaile oso selektiboa eta eraginkorra izanik, sitagliptina kontzentrazio terapeutikoetan ez du DPP-8 edo DPP-9 erlazionatutako entzimenen jarduera inhibitzen. Sitagliptina egitura kimikoan eta ekintza farmakologikoan desberdina da GLP-1, intsulina, sulfonylureas edo mitiglinideen, biguanidoen, γ-hartzailearen agonisten peroxisi ugaltzailea (PPAR), α-glikosidasa inhibitzaileen eta amilinaren analogien arabera.

metformina
Eragile hipogluzemiko honek glukosaren tolerantzia handitzen du II motako diabetea duten gaixoetan, plasma glukosa basal eta postprandial maila murriztuz. Bere jarduteko mekanismo farmakologikoak beste klase batzuetako drogen hipogluzemien ahozko jarduketen mekanismoak desberdinak dira.
Metforminek gibelean glukosaren sintesia murrizten du, hesteetan glukosa xurgatzen du eta intsulinarekiko sentsibilitatea areagotzen du, hartze periferikoa eta glukosaren erabilera hobetuz.Sulfonilurearen deribatuak ez bezala, metforminak ez du hipogluzemia eragiten II motako diabetea hobetzeko gaixoetan edo boluntario osasuntsuetan (zenbait kasutan izan ezik, ikusi IRABAZI BEREZIAK) eta ez du hiperinsulinemia eragiten. Metforminarekin tratatzen den bitartean, intsulinaren sekrezioa ez da aldatzen, eta, aldi berean, intsulina-maila eta plasmako intsulina-maila gutxitu daitezke.

Farmakozinetika

Jarduteko mekanismoa
Yanumet (sitagliptin / metformin hydrochloride) 50 mg / 500 mg eta 50 mg / 1000 mg tableta konbinatuak bioequivalenteak dira sitagliptin fosfatoaren (Januvia) eta metformin klorhidratoaren dosi bereiziak hartzen direnean.
Tableten metformina gutxieneko eta gehienezko dosia duten frogatutako bioekivalentzia ikusita, 850 mg metformin tarteko dosia duten pilulak bioequivalentzia ere ezaugarri izan zuten, betiere sendagaien dosi finkoak tableta batean konbinatu badira.

suction
Sitagliptin. Sitagliptinaren erabateko erabilgarritasuna% 87 da gutxi gorabehera. Elikagai gantzekin batera sitagliptina harrera egiteak ez du drogaren farmakokinetika eragiten.

Metforminaren klorhidroa. Metformin klorhidratoaren biodisponibilidad urdaila huts batean 500 mg-ko dosian erabiltzen denean% 50-60 da. Metformin hidrokloruroko pilulen dosi bakarreko ikerketen emaitzek 500 mg eta 1500 mg eta 850 mg eta 2550 mg bitarteko dosietatik bi dosi proportzionaltasun urraketa adierazten dute, gehiegizko azkartzea baino xurgapen txikiagoa delako. Elikagaiarekin batera drogak batera erabiltzeak xurgatutako metforminaren tasa eta zenbatekoa murrizten dira, Cmax% 40 inguru gutxitu delako, AUC% 25 inguru gutxitu eta 35 minutuko atzerapena Tmax lortu arte, Tmax 850 mg metformin dosi bakarra hartu ondoren. baloreekin konparatuta, sendagaiaren antzeko dosia urdaileko huts bat hartzerakoan.
Parametro farmakokinetikoak jaisteko esanahi klinikoa ez da ezarri.

banaketa
Sitagliptin. Boluntario osasuntsuetan 100 mg sitagliptin dosi bakar baten ondoren orekan banaketaren batez besteko bolumena 198 L inguru da. Sitagliptin frakzioa, plasmako proteinei lotzen zaiena, nahiko txikia da (% 38).

Metformina. 850 mg-ko ahozko dosi bakarraren ondoren metforminaren banaketa-bolumena 654 ± 358 L zen batez beste. Oso proportzio txikian dagoen metformina plasma proteinei lotzen zaie, sulfonilurearen eratorriekin (% 90 arte). Metformina partzialki eta aldi baterako banatzen da globulu gorrietan. Gomendatutako dosietan metformina erabiltzen denean, oreka-egoeraren plasma-kontzentrazioa (normalean, kontrolatutako ikerketen arabera, droga Cmax-ek ez zuen 5 µg / ml gainditu ere drogaren gehieneko dosia hartu ondoren.

metabolismoaren
Sitagliptin. Sitagliptinaren% 79 inguru gernuan aldatu gabe, drogaren eraldaketa metabolikoa minimoa da.
Sitagliptin 14 etiketatutako C C ahoz eman ondoren, emandako dosiaren% 16 inguru kanporatu zen sitagliptin metabolito gisa. Sitagliptinaren 6 metabolitoen kontzentrazio txiki bat agerian geratu zen sitagliptinaren plasma inhibitzailearen DPP-4 jarduera inhibitzaileak ez zuela eraginik. Ikasketetan in vitro CYP 3A4 eta CYP 2C8 sistema zitokromoaren isoenzimak sitagliptinaren metabolismo mugatuan parte hartzen duten nagusiak direla identifikatu da.

Metformina. Boluntario osasuntsuei metformina eman eta gero, ia dosi osoa gernuan aldatu gabe zegoen. Ez zen aldaketa metabolikorik izan gibelean eta excretion biliarrarekin eta ez zen aldatu metformina aldatu gabeko metabolitoak gizakietan kanporatu zirenean.

hazkuntza
Sitagliptin.Barnean 14 C-eko sitagliptin etiketatu eta gero, administratutako ia dosi osoa aste batean kanporatzen da,% 13 gastrointestinalean eta% 87 gernuan barne. T_1/2 sitagliptin 100 mg ahozko administrazioarekin 12,4 ordu ingurukoa da, giltzurrunetako garbitasuna 350 ml / min ingurukoa da.
Sitagliptinaren excretion batez ere giltzurruneko excretion egiten da sekrezio tubular aktiboaren mekanismoaren bidez. Sitagliptina hirugarren motako (hOAT-3) giza anioi organikoen garraiatzailearen substratua da, giltzurrunak sitagliptina ezabatzerakoan parte hartzen dutenak.
Ez da zehaztu sitagliptina garraiatzean hOAT-3ren inplikazioaren garrantzia klinikoa. Sitagliptinaren giltzurruna ezabatzeko p-glikoproteinaren parte hartzea (substratu gisa) posible da. Hala ere, p-glikoproteinaren ziklosporinaren inhibitzaileak ez du sitagliptinaren giltzurrun-garbitasuna murrizten.

Metformina. Metforminaren giltzurrun-garbitzeak kreatininaren garbitasuna 3,5 aldiz gainditzen du eta giltzurrun-jariaketa aktiboa da kanporatzeko bide nagusitzat. Metforminaren% 90 inguru giltzurrunak kanporatzen dituzte lehenengo 24 orduetan, 6,2 orduko plasma erdia ezabatzeko balioarekin. Odolean, balio hori 17,6 ordura handitzen da, globulu gorrien partaidetza balizko banaketa osagai gisa adieraziz.

Farmakokinetika paziente talde indibidualetan

II motako diabetesa duten gaixoak

Sitagliptin. II motako diabetes mellitus duten gaixoen sitagliptin-en farmakokinetika boluntario osasuntsuen antzekoa da.
Metformina. Giltzurrun-funtzioa mantenduta, parametro farmakokinetikoak metformina 2 motako diabetes mellitus eta boluntario osasuntsuak emandako pazienteetan behin eta berriz gertatzen dira; sendagaiaren metaketa dosi terapeutikoetan erabiltzen denean ez da gertatzen.

Giltzurruneko funtzio urria duten gaixoak

Janumetek ez luke giltzurrun-funtzio okerrak dituzten pazienteei preskribatu behar (ikus AURKIBIDEAK).

Sitagliptin. Giltzurrun-gutxiegitasun moderatua duten pazienteetan, sitagliptinaren AUC gutxi gorabehera 2 aldiz handitu da eta fase larria eta terminalak dituzten pazienteetan (hemodialisi), AUC-ren hazkundea 4 aldiz handiagoa izan da boluntario osasuntsuetan kontrol-balioekin alderatuta.

Metformina. T giltzurrun-funtzioa gutxitu duten pazienteetan_1/2 drogak luzatu egiten du, eta giltzurrunetako garbitzeak behera egiten du proportzioan kreatinina kentzeagatik.

Gibeleko funtzio urria duten gaixoak

Sitagliptin. Gutxiegitasun hepatiko moderatua duten pazienteetan (Child-Pugh eskalan 7-9 puntu), sitagliptinaren AUC eta Cmax-en batez besteko balioak 100 mg-ko dosi bakarraren ondoren% 21 eta% 13 handitzen dira, hurrenez hurren, boluntario osasuntsuekin alderatuta. Alde hori ez da klinikoki esanguratsua.
Ez dago datu klinikoik sitagliptinaren erabilerari buruzko gutxiegitasun hepatiko larria duten gaixoetan (> 9 puntu Child-Pugh eskalan). Hala ere, botikaren gehiegizko giltzurrunaren bideari jarraituz, ez da aurreikusten gutxiegitasun hepatiko larria duten pazienteetan sitagliptinaren farmakokinetikaren aldaketa garrantzitsuak.

Metformina. Ez da egin metforminaren parametro farmakokinetikoen gibel-gutxiegitasuna duten pazienteetan.

Adineko gaixoak

Drogaren farmakokinetikaren adinarekin lotutako aldaketak giltzurrunak kanpoko funtzioaren gutxitzea eragiten du.
Yanumetekin tratamendua ez dago adierazita 80 urtetik gorako pazienteentzat, kreatinina garbitzeko maila normala duten gizabanakoen kasuan izan ezik (ikus IRABAZI BEREZIAK).

Dosierra eta administrazioa:

Yanumet normalean egunean 2 aldiz erabiltzen da otorduekin, dosi pixkanaka handituz, traktu gastrointestinalaren bigarren mailako efektuak ahalik eta txikienak izateko.

Dosifikazio gomendioak

Botikaren hasierako dosia etengabeko terapia hipogluzemikoaren araberakoa da. Yanumet egunean 2 aldiz hartzen da otorduekin.

Yanumeten hasierako dosi gomendatua metformin monoterapiarekin kontrol egokia lortu ez zuten pazienteei, 100 mg sitagliptin eguneroko dosi bat eman behar zaie, hau da, 50 mg sitagliptin 2 aldiz egunean, gehi metforminaren gaur egungo dosia.

Sitagliptinarekin monoterapiarekin kontrol egokia lortu ez duten pazienteei Yanumeten hasierako dosia eguneko 2 aldiz 50 mg sitagliptin / 500 mg metformin klorhidrato da. Etorkizunean, dosia eguneko 2 aldiz sitagliptin / 1000 mg metformin klorhidrato handitu daiteke.

Giltzurruneko funtzio larriagatik sitagliptin dosi egokitua erabiltzen duten pazienteentzat, Janumet-ekin tratamendua kontraindikatuta dago.

Sitagliptina eta metformina konbinazio bat hartzen duten pazienteentzat

Sitagliptin eta metformin tratamendu konbinatu batetik aldatzean, drogaren hasierako dosia sitagliptin eta metformin erabiltzen duten dosiaren baliokidea izan daiteke.

Hiru sendagai hipogluzemiko horietako bi hartzen dituzten pazienteentzat - sitagliptin, metformin edo sulfonylurea deribatua

Janumet sendagaiaren hasierako dosi gomendagarria sitagliptin 100 mg eguneroko dosi terapeutikoa eman behar da (50 mg sitagliptin egunean 2 aldiz).
Metforminaren hasierako dosia kontrol glukemikoko adierazleen eta metforminaren egungo (pazientea droga hori hartzen ari den) oinarritzat hartuta zehazten da. Metformin dosiaren gehikuntza pixkanaka izan behar da tratamendu gastrointestinalaren erlazionatutako bigarren mailako efektuak minimizatzeko.

Sulfonilurea deribatuak hartzen dituzten pazienteentzat, komenigarria izango da egungo dosia jaistea, sulfonilek eragindako hipogluzemia arriskua murrizteko.

Hiru sendagai hipogluzemiko horietako bi hartzen dituzten pazienteentzat, sitagliptina, metformina edo PPAR-γ agonista (adibidez, tiazolidinatuak)

Drogaren hasierako dosi gomendagarria sitagliptin 100 mg eguneroko dosi terapeutikoa eman behar da (50 mg sitagliptin 2 aldiz egunean). Metforminaren hasierako dosia kontrol glukemikoko adierazleen eta metforminaren egungo (pazientea droga hori hartzen ari den) oinarritzat hartuta zehazten da. Metformin dosiaren gehikuntza pixkanaka izan behar da tratamendu gastrointestinalaren erlazionatutako bigarren mailako efektuak minimizatzeko.

Hiru sendagai hipogluzemiko horietako bi hartzen dituzten pazienteentzat - sitagliptin, metformin edo intsulina

Janumet sendagaiaren hasierako dosi gomendagarria sitagliptin 100 mg eguneroko dosi terapeutikoa eman behar da (50 mg sitagliptin egunean 2 aldiz). Metforminaren hasierako dosia kontrol glukemikoko adierazleen eta metforminaren egungo (pazientea droga hori hartzen ari den) oinarritzat hartuta zehazten da. Metformin dosiaren gehikuntza pixkanaka izan behar da tratamendu gastrointestinalaren erlazionatutako bigarren mailako efektuak minimizatzeko. Intsulina erabiltzen edo hasten ari diren pazienteentzat, intsulina dosi txikiagoa behar da hipogluzemiaren arriskua murrizteko.

Ez dira ikerketa berezirik egin hypoglycemic drogekin tratamendua Yanumet droga konbinatuarekin tratatzeko segurtasun eta eraginkortasunari buruz.
II motako diabetesa hobetzeko tratamenduaren aldaketak kontuz eta kontrolpean egin beharko lirateke, kontrol glikemikoen mailan izan litezkeen aldaketak aintzat hartuta.

Bigarren mailako efektua

Tratamendu konbinatua sitagliptin eta metforminarekin

Terapia hastea

Konbinazio terapeutikoko taldean 24 asteko placebo-kontrolatutako faktorialaren hasierako konbinazio terapia sitagliptin eta metformin (sitagliptin 50 mg + metformin 500 mg edo 1000 mg × 2 aldiz egunean) konbinatutako terapia taldean alderatuta monoterapia taldeko metforminarekin (500 mg edo 1000 mg × 2 egunean behin), sitagliptin (100 mg egunean behin) edo plazeboarekin batera, drogak hartzearen ondoriozko kontrako erreakzioak ikusi ziren, konbinazio tratamendu taldean% ≥ 1eko maiztasunarekin eta maiz plazeboan baino: n -% 3,5, metformina -% 3,3, sitagliptina -% 0,0, plazeboa -% 1,1), goragalea (% 1,6,% 2,5,% 0,0 eta% 0,6); dispepsia (% 1,3,% 1,1,% 0,0 eta% 0,0), flatulentzia (% 1,3,% 0,5>,% 0,0> eta% 0,0). gorakoak (% 1,1,% 0,3),% 0,0 eta% 0,0>), buruko mina (% 1,3,% 1,1,% 0,6 eta% 0,0) eta hipogluzemia (1,1 % 0,5,>% 0,6) eta% 0,0).

Sitagliptina egungo metformin terapian gehitzea

Plazebo-kontrolatutako 24 astetan, sitagliptina 100 mg / eguneko dosian gehitzen zen metforminarekin gaur egungo tratamenduarekin batera, drogak hartzearen aurkako erreakzio bakarra% ≥1eko maiztasunarekin ikusi da tratamendu taldean sitagliptinarekin eta maizago placebo taldean baino. , goragalea egon zen (sitagliptina + metformina -% 1,1, plazeboa + metformina -% 0,4).

Hodi hipogluzemiak eta tratamendu gastrointestinalaren erreakzio kaltegarriak

Sitagliptinarekin eta metforminarekin tratamendu konbinatuarekin plabo-kontrolatutako ikerketetan, hipogluzemiaren intzidentzia (kausa-harremana edozein izanik) konbinazio terapiako taldeetan plazeboarekin konparatuta, metformia tratatzeko taldeen maiztasunarekin parekagarria izan zen (% 1,3-1,6 eta 2,1 % hurrenez hurren). Tratamendu gastrointestinalaren kontrol kutsatutako kontrolen maiztasuna (kausa-efektuaren harremana kontuan hartu gabe) sitagliptia eta metformia tratamendu konbinatuen taldeetan metformia monoterapia taldeetan zegoen maiztasunarekin parekatzen zen: beherakoa (sitagliptina + metformina -% 7,5. Metformina -% 7,7). goragalea (% 4,8,% 5,5). gorabeherak (% 2,1.% 0,5) sabeleko mina (% 3,0,% 3,8).

Ikerketa guztietan, hipogluzemiaren kasuan, erreakzio kaltegarriak erregistratu dira hipogluzemian klinikoki adierazitako sintomen txosten guztien arabera, odolean glukosa-kontzentrazioaren neurketa gehigarria ez zen beharrezkoa.

Tratamendu konbinatua sitagliptin, metformin eta sulfonylurea deribatuarekin

Plaze-kontrolatutako 24 asteetan, sitagliptina erabiliz 100 mg / eguneko dosian, glimepiridarekin tratamendu konbinatuaren aurrekariak ≥4 mg / eguneko eta metformia ≥ 1500 mg / eguneko dosian, ondorengo erreakzio kaltegarriak drogarekin ikusi ziren. tratamendu-taldean% ≥1eko maiztasuna du sitagliptia dutenak eta maizago plazeboko taldean baino: hipogluzemia (sitagliptin-% 13,8, plazeboa -0,9%), idorreria (% 1,7 eta% 0,0), metformia plazeboarekin konbinatuta (1, % 3-1,6 eta% 2,1 hurrenez hurren). Tratamendu gastrointestinalaren kontrol kutsatutako kontrolen maiztasuna (kausa-efektuaren harremana kontuan hartu gabe) sitagliptia eta metformia tratamendu konbinatuen taldeetan metformia monoterapia taldeetan zegoen maiztasunarekin parekatzen zen: beherakoa (sitagliptina + metformina -% 7,5. Metformina -% 7,7). goragalea (% 4,8,% 5,5). gorabeherak (% 2,1.% 0,5) sabeleko mina (% 3,0,% 3,8).

Ikerketa guztietan, hipogluzemiaren kasuan, erreakzio kaltegarriak erregistratu dira hipogluzemian klinikoki adierazitako sintomen txosten guztien arabera, odolean glukosa-kontzentrazioaren neurketa gehigarria ez zen beharrezkoa.

Tratamendu konbinatua sitagliptin, metformia eta sulfonylurea deribatuekin

Plaze-kontrolatutako 24 asteetan, sitagliptina erabiliz 100 mg / eguneko dosian, glimepiridarekin tratamendu konbinatuaren aurrekariak ≥4 mg / eguneko eta metformia ≥ 1500 mg / eguneko dosian, ondorengo erreakzio kaltegarriak drogarekin ikusi ziren. Tratamendu-taldean% 1 ≥ sitagliptinarekin eta plazeboko taldean baino sarriago: hipogluzemia (sitagliptin-% 13,8, plazeboa -0,9%), idorreria (% 1,7 eta% 0,0).

Tratamendu konbinatua sitagliptin, metformin eta PPAR-γ agonistarekin

Sitagliptina erabiliz plabo-kontrolatutako azterketaren arabera, 100 mg / eguneko dosian, Rosiglitazona eta metforminarekin tratamenduaren 18. astean tratamenduarekin konbinatutako tratamenduaren arabera, drogari lotutako ondorengo erreakzio kaltegarriak ikusi ziren, tratamendu-taldean% ≥1eko maiztasunarekin sitagliptinarekin eta maizago plazebo taldean baino: buruko mina (sitagliptina -% 2,4, plazeboa -% 0,0), beherakoa (% 1,8,% 1,1), goragalea (% 1,2,% 1,1); hipogluzemia (% 1,2,% 0,0), botaka (% 1,2.% 0,0). Tratamendu konbinatuaren 54. astean, sendagaiarekin erlazionatutako ondoko erreakzio negatiboak ikusi ziren, tratamendu-taldean% 1eko maiztasuna zuten sitagliptinarekin eta plazeboko taldean baino maizago: buruko mina (sitagliptin-% 2,4, plazeboa -% 0,0 ), hipogluzemia (% 2,4,% 0,0), goiko arnas bideetako infekzioak (% 1,8,% 0,0), goragalea (% 1,2,% 1,1), eztula (% 1,2) ,% 0,0), larruazaleko onddoen infekzioak (% 1,2,% 0,0), edema periferikoa (% 1,2,% 0,0), oka (% 1,2,% 0,0).

Tratamendu konbinatua sitagliptin, metformin eta intsulinarekin

24 asteetan, plazebo-kontrolatutako azterketa sitagliptina erabiliz 100 mg / eguneko dosian, metforminarekin gaur egungo tratamendu konbinatuaren atzealdean ≥1500 mg / eguneko dosian eta intsulina dosi konstantea Droga hartzearen eta kontrako erreakzio bakarra% 1etik gorako maiztasunarekin ikusi dute sitagliitin tratamendu taldean eta plazebo taldean baino maizago hipogluzemia izan zen (sitagliptin -% 10,9, plazeboa -% 5,2).

24 asteko beste ikerketa batean, zeinetan pazienteek sitagliptina intsulina terapia osagarria jaso zuten (metforminarekin edo gabe), tratamendu taldean% ≥1eko maiztasunarekin antzeman zen erreakzio kaltegarri bakarra sitagliptin eta metforminarekin. eta plazeboan eta metformin taldean baino maizago, gorakoak gertatu ziren (sitagliptina eta metformina% -1,1, plazeboa eta metformina -% 0,4).

pankreatitis

Sitagliptin (100 mg / eguneko dosian) edo dagokion kontroleko droga (aktiboa edo plazeboa) erabiltzeko ausazko bikoitzeko ale klinikoko 19 azterketa orokorren arabera, pancreatitis akutua garatzeko ordua 0,1 kasukoa izan zen talde bakoitzeko 100 paziente tratatzeko. "Argibide bereziak. Pankreatitis").

Ezin izan ziren desbideratze klinikoki esanguratsuak izan seinaleztinarekin eta metforminarekin.

Sitagliptina erabiltzearen ondoriozko kontrako erreakzioak

Pazienteetan ez da erreakziorik izan sitagliptin administrazioa dela eta, maiztasuna% ≥1 zen.

Metformina erabiltzearen ondoriozko kontrako erreakzioak

Gaixoen% 5ean eta normalean plazeboaren taldean ikusitako kontrako erreakzioak, beherakoa, hegoaldeko / oka tona, flatulentzia, astenia, dispepsia, sabeleko ondoeza eta buruko mina dira.

Erregistro osteko behaketak

Janumet edo sitagliptin sendagaiaren erabileraren jarraipena egin bitartean. bere osaketan, monoterapian edo / eta beste agente hipogluzemiko batzuekin konbinatutako terapian, gertakari kaltegarriak osagarriak identifikatu ziren.

Datu horiek zalantzazko tamaina duen biztanleriaren bidez borondatez lortu zirenez, ezin da zehaztu terapiarekin gertatutako gertakari kaltegarrien maiztasuna eta kausa harremana. Honako hauek dira: hipersentsibilitate erreakzioak, anafilaxia: edema angioneurotikoa: larruazaleko erritmoa: urtikaria: larruazaleko baskulitisa: larruazaleko gaixotasun esfoliatiboak, Stevens-Johnson sindromea barne, pancreatitis akutua, forma hemorragikoak eta nekrotikoak barne, emaitza letala eta ez legala dutenak: narriaduraren funtzioa. giltzurrunetako gutxiegitasun akutua barne (batzuetan dialisi beharrezkoa da), goiko arnas bideetako infekzioak, nasofaringitisa, idorreria: oka, buruko mina: artralgia: mialgia, gorputz mina, bizkarreko mina.

Laborategiko aldaketak

sitagliptin
Tratamendu-taldeetan sitagliptip eta metformin duten tratamendu-taldeen desbideratzeen maiztasuna tratamendu-taldeetan plazeboarekin eta metforminarekin konparatzen zen. Saiakuntza kliniko gehienek, baina ez zuten globulu zurien zenbaketaren gehikuntza txikia izan (gutxi gorabehera 200 / µl plazeboarekin alderatuta, tratamenduaren hasieran 6600 / µl). neutrofiloen kopurua handitu delako. Aldaketa hau ez da klinikoki esanguratsua.

metformina
29 astetan iraun duten metforminaren kontrol klinikoetan, ciaiobobalaminaren kontzentrazio normalaren beherakada (B bitamina)₁₂) balore anormalak odol-serumean gaixoen% 7an gutxi gorabehera, adierazpen klinikoak egin gabe. Antzeko beherakada B bitamina gaizki hartzearen ondorioz₁₂ (hots, B bitamina xurgatzeko beharrezkoa den barne faktore bat duen gazteluaren faktore bat sortzearen urraketa₁₂ ).oso gutxitan da anemia garatzea eta erraz zuzentzen da metformina indargabetuta edo B bitamina ingesta gehituz₁₂ (ikusi "Argibide Bereziak. Metformina" atala).

Argibide bereziak

pankreatitis

Behaketa erregistratu osteko aldian, pancreatitis akutuaren garapenaren inguruko txostenak jaso ziren, emaitza mortal eta ez-fatalik duten hemorragia edo nekrotikoa barne, sitagliitina hartzen duten pazienteetan (ikus atala "Bigarren mailako efektuak. Erregistroaren osteko behaketak").

Mezu horiek zalantzazko tamaina duen biztanleriarengandik borondatez jaso zirenez, ezinezkoa da mezu horien maiztasuna estimatzea fidagarritasunez edo sendagaiaren iraupenarekin harreman kausalik ezartzea. Gaixoek pankreatitis akutuaren sintomen ezaugarrien berri eman behar diete: sabeleko mina larria eta iraunkorra. Pankreatitisaren adierazpen klinikoak desagerrarazi ziren sitagliptin eten ondoren. Ustezko pancreatitisaren kasuan, Janumet eta potentzialki arriskutsuak diren beste sendagaiak hartzeari utzi behar zaio.

Giltzurruneko funtzioen jarraipena

Metformina eta sitagliptina ezabatzeko nahiago duen bidea giltzurruneko kanporatzea da. Metformina metatzeko arriskua eta azido laktikoa garatzeko arriskua handitzen da giltzurrun-funtzioaren neurriaren neurriaren arabera. Horregatik, Janumet sendagaia ez da normalean sasoiko kreatinazko kontzentrazioak dituzten pazienteei eman behar. Adineko gaixoen kasuan, giltzurrun-funtzioaren adinaren araberako jaitsiera dela eta, Yanumet-en gutxieneko dosian kontrol glikemiko egokia lortzeko ahalegina egin behar da. Adineko gaixoetan, batez ere 80 urtetik gorakoetan. gaueko funtzioa aldizka kontrolatzea. Yanumet-ekin tratamendua hasi aurretik eta baita tratamendua hasi ondoren gutxienez urtean behin ere, azterketa egokien laguntzaz, giltzurruneko funtzio normala berresten da. Giltzurruneko disfuntzioa garatzeko aukera handiagoarekin, giltzurruneko funtzioen jarraipena maizago egiten da, eta hautematen denean Janumet sendagaia bertan behera uzten da.

Hipogluzemia garatzea sulfonylureas edo intsulina aldibereko erabilerarekin

Beste agente hipogluzemikoekin gertatzen den bezala, hipogluzemia sitagliptina eta metformina aldi berean erabili izan dira intsulina edo sulfonilurea deribatuekin konbinatuta (ikus "Bigarren mailako efektuak"). Sulfonilek edo intsulinak eragindako hipogluzemia garatzeko arriskua murrizteko, sulfonilurearen deribatuaren edo intsulinaren dosia murriztu behar da (ikus "Dosierra eta Administrazioa").

sitagliptin

Hipogluzemia garatzea sulfonylureas edo intsulina aldibereko erabilerarekin

Sitagliptin-en azterketa klinikoetan, bai monoterapian bai hipogluzemia garatzea eragiten ez duten sendagaiekin (hau da, metformina edo PPARγ agonistak - tiazolidinatuak). sitagliptina hartzen duten gaixoen taldean hipogluzemiaren intzidentzia. Plazeboa hartzen ari ziren gaixoen maiztasunetik gertu zegoen.

Beste agente hipogluzemikoekin gertatzen den bezala, hipogluzemia sitagliptina aldi berean erabiltzearekin intsulina edo sulfonilurea deribatuekin konbinatuta ikusi zen (ikus "Bigarren mailako efektuak"). Sulfonilek edo intsulinak eragindako hipogluzemia garatzeko arriskua murrizteko, sulfonilurearen deribatua edo intsulina gutxitu behar da (ikus "Dosierra eta Administrazioa" atala).

Hipersentsibilitate erreakzioak

Yanumet edo sitagliptin sendagaiaren erabileraren jarraipenaren ondoren, monoterapian eta / edo beste hipogluzemiako agenteekin konbinatutako terapian, hipersentsibilitate erreakzioak antzeman ziren. Erreakzio horien artean, anafilaxia, angioedema, larruazaleko gaixotasun esfoliatiboak izan ziren, Stevens-Johnson sindromea barne.Datu horiek zalantzazko tamaina duen biztanleriaren bidez borondatez lortu zirenez, ezin da zehaztu erreakzio kaltegarrien terapiarekin maiztasuna eta kausa harremana. Sitagliptin tratamendua hasi eta lehen 3 hilabeteetan erreakzio hauek gertatu ziren. batzuk drogaren lehen dosia hartu ondoren ikusi ziren. Hipersentsibilitate erreakzio baten garapena susmatzen bada, nahitaezkoa da Janumet sendagaia hartzeari uztea, nahi ez den fenomenoa garatzeko beste kausa batzuk ebaluatzea eta lipidoak gutxitzeko beste terapia bat preskribatzea (ikusi "Kontraindikazioak" eta "Bigarren mailako efektuak. Erregistratze osteko oharrak").

metformina

Azido laktikoa

Yanctet tratamenduan metformin metaketaren ondorioz garatzen den konplikazio metaboliko arraroa baina larria da lactoapidosis. Acidosi laktikoan hilkortasuna% 50era iristen da gutxi gorabehera. Acidosi laktikoaren garapena ere gaixotasun somatiko batzuen aurrekariak gerta daiteke, bereziki, diabetes mellitus edo beste edozein egoera patologiko, ehun eta organoen hipooperfusio larriarekin eta hipoxemiarekin batera. Azido laktikoa laktatoaren kontzentrazio handiagoa izan ohi da odol-plasman (> 5 mmol / l). odol-pH murriztua, elektrolitoen asaldurak anioaren tartea handitzearekin batera, laktato / piruvatoaren erlazioa handitzea. Metformina azidoaren kausa bada, haren plasma kontzentrazioa> 5 μg / ml izaten da. Txostenen arabera, metforminarekin tratamenduan akidosi laktikoa oso gutxitan garatu zen (0,03 kasutan 1000 paziente-urteko bakoitzeko. Heriotza-tasa 0,015 kasu inguru 1000 paziente-urteko). Metformina tratatzeko 20.000 gaixo egon diren urteetan ez da azterketa klinikoan azidosi laktikoen kasurik jaso.

Giltzurrunetako gutxiegitasun larria duten diabetes mellitus duten pazienteetan gertatu da ezaguna, batez ere, giltzurrun patologia larria eta giltzurruneko hipoperfusioa, askotan gaixotasun somatiko / kirurgiko anitzekin eta polifarmaziarekin batera.

Bihotz-gutxiegitasun kronikoa duten pazienteetan acidosi laktikoa garatzeko arriskua, drogen zuzenketa garrantzitsua eskatzen du, batez ere, angina pectoris ezegonkorra / bihotz gutxiegitasun kronikoa fase akutuan, hipoperfusio eta hipoxemia larriak lagunduta. Azido laktikoa garatzeko arriskua giltzurruneko funtzioaren eta gaixoaren adinaren arabera proportzionalki handitzen da, beraz, giltzurrun-funtzioaren jarraipen egokia, baita metforminaren dosi eraginkor minimoa erabiltzeaz gain, azido laktikoaren arriskua nabarmen murriztu daiteke. Giltzurrun-funtzioaren jarraipen zehatza bereziki beharrezkoa da adineko gaixoen tratamenduan, eta 80 urte baino gehiago dituzten pazienteek metforminarekin tratatzen dute giltzurrun-funtzio egokia baieztatu ondoren eta kreatinina garbitzeko balorazioaren emaitzak, paziente horiek azido laktikoa garatzeko arriskua baitute. Gainera, hipoxemia, deshidratazioa edo sepsia garatzearekin batera edozein egoeratan, metformina berehala bertan behera utzi behar da.

Izan ere, gibeleko funtzioa urrituta dagoenez, laktatoaren kanporatzea nabarmen murrizten da, metformina ez da gomendatu behar gibeleko gaixotasun zantzu klinikoak edo laborategikoak dituzten pazienteei. Megforminarekin tratatzen den bitartean, alkohol-kontsumoa mugatu behar da, alkoholak metforminaren eragina laktatoaren metabolismoan indartzen baitu. Gainera, metforminarekin tratamendua aldi baterako eten egiten da X izpi intravaskularreko azterketetan eta interbentzio kirurgikoetan. Azido laktikoaren agerpena maiz antzematen da eta ez dira sintoma espezifikoak soilik sortzen, hala nola, gaixotasuna, mialgia. arnasketa ezinegonaren sindromea, larritasuna areagotzea eta despeptiko ez sintomak.Azido laktikoen larriagotu ahala, hipotermia, hiper-tentsio arteriala eta bradiritmia erresistenteak aurreko sintomekin bat egin dezakete. Medikuak eta gaixoak horrelako sintomek izan dezaketen garrantziaz jabetu beharko lirateke eta gaixoak berehala jakinarazi beharko dio medikuaren itxura. Metformin tratamendua bertan behera uzten da egoera argitu arte. Elektrolitoen, zetonen, odol glukosaren plasma-kontzentrazioak zehazten dira, baita odolaren pH balioa, laktatoaren kontzentrazioa ere (zantzuen arabera). Batzuetan, plasma metforminaren kontzentrazioari buruzko informazioa ere lagungarria izan daiteke. Gaixoak metformin dosi optimoa ohitu ondoren, tratamenduaren hasierako paken ezaugarri sintomak gastrointestinarioak desagertu beharko lirateke. Horrelako sintomak agertzen badira, badaude. akidosi laktikoa edo beste gaixotasun larri bat garatzeko seinalea.

Metforminarekin tratamenduan zehar, odol-plasma venosoan laktatoaren kontzentrazioak arauaren goiko muga gainditzen badu, ez da 5 mmol / l baino handiagoa izaten, hau ez da patognomonikoa azido laktikoarentzat eta baliteke diabetearen mellitus gaitza edo obesitatea, edo gehiegizko jarduera fisikoa edo teknikoa izatea. neurketa errorea. Diabetea mellitus eta acidosis metabolikoa duten edozein gaixoetan ketoacidosi (ketonuria eta ketoemia) baieztatu ezean, azido laktikoa izateko arriskua dago.

Azido laktikoa larrialdiko arreta behar duen baldintza da medikuntza zentro batean. Metformin tratamendua bertan behera uzten da eta berehala mantentze terapiaren neurriak berehala egiten dira. Metformina 170 ml / min-ko abiaduran aztertzen denez hemodinamika onaren baldintzapean, berehalako hemodialisia gomendatzen da azkar azidoa zuzentzeko eta metformina metatua kentzeko. Neurri horiek askotan, akidosi laktikoaren sintomak azkar desagertzea eta gaixoaren egoera berrezartzea ekartzen dute (ikus "Kontraindikazioak" atala).

hypoglycemia

Baldintza normaletan, metforminaren monoterapiarekin, hipogluzemia ez da garatzen, baina bere garapena gosearen atzeko planoan posible da, erretako kalorien ondorengo kalte konpentsaziorik egin gabe, hipoglicemikoko drogak (sulfonilurearen deribatuak eta intsulina) edo alkohola hartzen diren bitartean. Neurri handiagoan, hipogluzemiaren garapenak gaixo zaharragoak, ahulak edo agortuak, alkoholarekin abusatzen duten gaixoei, adrenal edo pituitaria gutxiegitasunean eragiten die. Hipoglycemia zaila da adineko pazienteetan eta beta-blokeatzaileak hartzen dituzten pazienteetan.

Terapia bateragarria

Farmakoterapia arruntak giltzurrun-funtzioan edo metforminaren banaketan eragin dezake. Giltzurruneko funtzioa, hemodinamika edo metforminaren banaketa (adibidez, gorputzetik kanporatzen diren drogak katjonikoen bidez botikatzen diren aldi berean) zuhurtziaz zehaztu beharko lirateke aldi berean erabiltzea (ikus atala "Beste batzuekin elkarreragina. Metformina").

Azterketa erradiologikoak iodoa duten kontraste-agenteen administrazio intravaskularrarekin (adibidez, urograma barnekoa, kolangiografia barnekoa, angiografia, tomografia konputatua kontrastearen agenteen administrazioa barne).

Metodoak hartzen dituzten pazienteetan iodina duten kontrasteak dituzten iodoen administrazioa intravaskularra izan zen eta giltzurrunetako narriadura akutua eragin dezakete (ikus "Kontraindikazioak" atala). Hori dela eta, azterketa honetarako programatuta dauden pazienteek Janumet sendagaia hartzeari utzi behar diote aldi baterako, azterketa egin eta 48 ordu lehenago. Tratamendua berriro hastea laborategiko giltzurruneko funtzio normalaren baieztapenaren ondoren soilik da.

Baldintza hipoxikoak

Edozein etiologia baskularreko kolapsoa (shock), bihotz gutxiegitasun akutua, miokardioko infartu akutua eta hipoxemia eragitearekin batera. azido laktikoaren eta giltzurruneko azotemia garatzea eragin dezake. Zerrendatutako baldintzak gaixo batean Yanumetekin tratatzen badira. droga hartzea berehala gelditu behar da. Interbentzio kirurgikoak Janumet sendagaiaren erabilera eten egin behar da edozein esku-hartze kirurgikoren zehar (edateko erregimena eta gosea murrizteko beharrik ez duten manipulazio txikiak izan ezik) eta bazkari normala berriro hasi arte, betiere laborategiko giltzurrun-funtzioaren berrespena lortzen bada.

Alkohola edatea

Alkoholak metforminaren eragina azido laktikoaren metabolismoan indartzen du. Gaixoari ohartarazi behar zaio Yanumetekin tratamendu garaian alkohol gehiegikeriak izateko arriskuaz (kopuru handi baten edo dosi txikien etengabeko dosia).

Gibeleko funtzioa okertzea

Gibeleko funtzio urria duten gaixoetan acidosi laktikoa garatzeko kasuak ezagutzen direnez, ez da gomendagarria Janumet droga gibeleko gaixotasun zantzu klinikoak edo laborategikoak dituzten pazienteei preskribatzea.

Zianocobalaminaren kontzentrazioa (B bitamina)₁₂) odol-plasma

29 aste iraun duten metformin kontrolatuetan, gaixoen% 7k zianocobalaminaren hasierako kontzentrazio normalaren beherakada izan zuen (B bitamina)₁₂) odol-plasmaan gabeziaren sintoma klinikoak garatu gabe. Antzeko beherakada izan daiteke B bitamina gaizki xurgatzeko gaitasunak eraginda₁₂ (hots, gaztelu barne faktore bat duen konplexua eratzeko urratzeak. B bitamina eta xurgatzeko beharrezkoa da) oso gutxitan eragiten du anemia garatzea eta metformina indargabetzea edo B bitamina eta gehigarri gehigarria erraz zuzentzea da. Yanumet-ekin tratatzeko, odol-parametro hematologikoak urtero egiaztatzea gomendatzen da eta sortu diren desbideratzeak aztertu eta egokitu behar dira. B bitamina gabezia duten gaixoak₁₂ (B bitamina xurgatzeagatik edo xurgatzeagatik₁₂ edo kaltzioa) B bitaminaren plasma-kontzentrazioa zehaztea gomendatzen da₁₂ 2-3 urteko tarteetan.

2. motako diabetesa behar bezala kontrolatutako pazienteen egoera klinikoen aldaketa

Laborategiaren anomalia edo gaixotasunaren sintoma klinikoak (batez ere argi eta garbi identifikatu ezin den edozein baldintza) agertzen bada Yanumet-ekin tratamenduan zehar 2 motako diabetes mellitus aurretik behar bezala kontrolatutako paziente batean, ketoacidosia edo akidosi laktikoa berehala baztertu beharko lirateke. Gaixoaren egoera ebaluatzeak elektrolitoetarako eta kstonerako odol azterketak izan beharko lituzke. odolean glukosa-kontzentrazioa, baita (zantzuen arabera) ere, odolaren pHa, laktatoaren, piruvatoaren eta metforminaren plasma-kontzentrazioak. Edozein etiologiaren akidosia garatuz gero, berehala utzi beharko zenuke Janumet drogak hartzeari eta neurri egokiak hartu akidosi.

Kontrol glukemikoaren galera

Aurretik kontrol glikemikoa egonkorra duen gaixo batean estres fisiologikoa (hipertermia, trauma, infekzioa edo kirurgia), aldi baterako kontrol glukemikoaren galera posible da. Horrelako aldietan, Janumet sendagaiaren intsulina terapiarekin aldi baterako ordezkatzea onargarria da, eta egoera akutua konpondu ondoren, gaixoak aurreko tratamendua berriz hasi ahal izango du.

Ibilgailuak gidatzeko eta mekanismoekin lan egiteko gaitasunean duen eragina

Ez da azterketarik egin Janumet drogak ibilgailuak gidatzeko eta mekanismoekin lan egiteko duen gaitasunaren eragina aztertzeko. Hala ere, sitagliptinarekin behatu diren zorabioak eta atsekabetasun kasuak kontuan hartu behar dira.

Gainera, gaixoek jakitun izan beharko lukete hipogluzemiaren arriskua Janumet drogak aldi berean erabiltzea sulfoylurea edo intsulina deribatuekin

Ekoizlea:

josia:
Merck Sharp eta Dome B.V., Herbehereak
Merck Sharp & Dohme B.V., Herbehereak
Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, Herbehereak
edo
Frosst Iberica S.A., Spain Frosst Iberica, S.A. Via Complutense,
140 Alcala de Henares (Madril), 28805 Espainia
edo
AKRIKHIN (AKRIKHIN OJSC) konbinatutako konpainia kimiko eta farmazeutikoa.
142450, Moskuko eskualdea, Noginsky barrutia, Staraya Kupavna hiria, ul. Kirova, 29.

Kalitate kontrola igortzea:
Merck Sharp eta Dome B.V., Herbehereak
Merck Sharp & Dohme B.V., Herbehereak Waarderweg 39,
2031 BN Haarlem, Herbehereak edo

AKRIKHIN (AKRIKHIN OJSC) konbinatutako konpainia kimiko eta farmazeutikoa.
142450, Moskuko eskualdea, Noginsky barrutia, Staraya Kupavna hiria, ul. Kirova, 29.

Nola funtzionatzen dute Yanumet pilulak

Diabetesaren diagnostikoa egin ondoren, beharrezko tratamenduaren gaineko erabakia hartu da hemoglobina glikatuaren analisiaren emaitza oinarritzat hartuta. Adierazle hori% 9 baino txikiagoa bada, paziente batek droga bakarra behar du, metformina, gluzemia normalizatzeko. Bereziki eraginkorra da pisu handia eta estresa maila baxua duten gaixoetan. Hemoglobina glikatua handiagoa bada, kasu gehienetan droga bat ez da nahikoa; beraz, konbinazio terapia diabetikoentzako agindutakoa da, beste talde bateko azukrea gutxitzen duen sendagaia metforminari gehitzen zaio. Bi substantziaren konbinazioa tableta bakarrean hartzeko aukera dago. Horrelako sendagaien adibideak Glibomet (metformina glibenklamidarekin), Galvus Met (vildagliptinekin), Janumet (sitagliptinarekin) eta horien antzekoak dira.

Konbinazio ezin hobea aukeratzerakoan, garrantzitsuak dira antidiabetikoko pilulek dituzten bigarren mailako efektuak. Sulffonilurearen eta intsulinaren deribatuek nabarmen handitzen dute hipogluzemiaren arriskua, pisu igoera bultzatzen dute, PSMak zelulen beta agortzea azkartzen du. Gaixo gehienen kasuan, metformina DPP4 inhibitzaileekin (gliptinak) edo intxretinaren mimetikoekin konbinatzea arrazionala izango da. Bi talde horiek intsulinaren sintesia areagotzen dute beta zelulak kaltetu gabe eta hipogluzemia eragin gabe.

Janumet medikuntzan jasotako sitagliptina gliptinetako lehenengoa izan zen. Orain, klase honetako ordezkaririk aztertuena da. Substantziak kretinen bizimodua luzatzen du, glukosa handituaren ondorioz sortzen diren hormona bereziak eta intsulina odolean askatzea estimulatzen dutenak. Diabetesaren inguruan egindako lanaren ondorioz, intsulinaren sintesia 2 aldiz hobetzen da. Yanumet-en abantaila ukaezina da odol azukre altuarekin soilik jokatzen duela. Glicemia normala denean, intretinak ez dira sortzen, intsulina ez da odolean sartzen eta, beraz, hipogluzemia ez da gertatzen.

Metforminaren eragin nagusia, Janumet drogaren bigarren osagaia, intsulinarekiko erresistentziaren jaitsiera da. Horri esker, glukosa hobeto sartzen da ehunetan, odol hodiak askatuz. Efektu osagarriak baina garrantzitsuak dira gibeleko glukosaren sintesia gutxitzea eta elikagaien glukosa xurgatzeko moteltzea. Metforminak ez du pankrearen funtzioan eragiten, beraz, ez du hipogluzemia eragiten.

Medikuen arabera, metforminarekin eta sitagliptinarekin egindako tratamendu konbinatuak hemoglobina glukatua batez beste% 1,7 murrizten du. Diabetesa okerragoa da, orduan eta hobe da Janumet-ek gatzatutako hemoglobinaren murrizketak. Hipertentsioa> 11rekin, batez besteko jaitsiera% 3,6 da.

Hitzorduetarako adierazpenak

Yanumet sendagaia azukrea murrizteko 2 motako diabetesa soilik erabiltzen da. Drogaren preskripzioak ez du aurreko dieta eta heziketa fisikoa bertan behera uzten, tableta bakarreko sendagai batek ezin baitu intsulinarekiko erresistentzia handia gainditu, glukosa-kantitate handirik kendu.

Erabilerarako argibideak Yanumet pilulak metforminarekin (Glucofage eta analogikoak) konbinatzeko aukera ematen du, haren dosia handitu nahi baduzu, baita sulfonilurea, glitazonak eta intsulina ere.

Yanumet bereziki adierazita dago medikuaren gomendioak arretaz jarraitzeko joerarik ez duten pazienteentzat. Tablet bakarrean bi substantziak konbinatzea ez da fabrikatzailearen kapritxoa, kontrol glikemikoa hobetzeko modua baizik.Droga eraginkorrak erreztatzea ez da nahikoa; diabetikoa behar duzu era disziplinatuan hartzeko. Hau da, tratamenduarekin konprometituta egoteko. Gaixotasun kronikoak eta diabetea, besteak beste, konpromiso hau oso garrantzitsua da. Gaixoen iritzien arabera, gaixoen% 30-90 erabat aginduta daudela ikusi da. Medikuak zenbat eta gehiago agindu eta egunean pilulak zenbat eta gehiago behar izan, orduan eta handiagoa izango da gomendatutako tratamenduak ez jarraitzea. Hainbat osagai aktibo dituzten drogak konbinatuta, tratamenduarekiko atxikimendua areagotzeko modu egokia da eta, beraz, gaixoen osasun egoera hobetzeko.

Dosierra eta dosierra

Yanumet sendagaia Merckek, Herbehereak ekoizten du. Orain, Akrikhin Errusiako konpainiaren ekoizpena hasi da. Etxeko eta inportatutako drogak guztiz berdinak dira, kalitate kontrol berdina jasaten dute. Tabletek forma luzatua dute, film mintz batez estalita. Erabilera errazteko, hainbat koloretan margotzen dira dosiaren arabera.

Aukera posibleak:

Yanumet Long droga erabat berria da, Errusiako Federazioan 2017an erregistratu zen. Yanumet eta Yanumet Longen konposizioa berdin-berdina da, tabletaren egituran bakarrik ez dira aldatzen. Egunero bi aldiz hartu behar da, metformina 12 ordu baino gehiagotan ez baita balio. Yanumet-en, Long Metformin askatu egiten da astiroago, beraz, egunean behin edan dezakezu efizientzia galdu gabe.

Metformina digestio-sisteman bigarren mailako efektu maiztasun handia du. Metformin Long-ek sendagaiaren aurkako tolerantzia nabarmen hobetzen du eta beherakoa eta beste erreakzio kaltegarriak gutxiagotan murrizten ditu. Berrikuspenen arabera, dosi maximoan, Yanumet eta Yanumet Longek pisu galera berdina ematen dute. Bestela, Yanumet Long-ek irabazi egiten du, kontrol glikemiko hobea eskaintzen du, intsulinarekiko erresistentzia eta kolesterola murrizten ditu.

Yanumet 50/500 bizitzaren iraupena 2 urtekoa da, dosi handiak - 3 urte. Sendagaia endokrinologoaren preskripzioaren arabera saltzen da. Gutxieneko prezioa farmaziak:

Erabilerarako argibideak

Diabetes mellituserako dosi gomendagarriak:

1. Sitagliptinaren dosi optimoa 100 mg edo 2 pilula da.
2. Metforminaren dosia hautatzen da intsulinarekiko sentsibilitate mailaren eta substantzia honen tolerantziaren arabera. Hartzearen ondorio desatseginen arriskua murrizteko, dosia pixkanaka handitzen da, 500 mg-tik. Lehenik eta behin, Yanumet 50/500 egunean bi aldiz edaten dute. Odol azukrea nahikoa jaitsi ez bada, astebete edo bi igaro ondoren, dosia 50/1000 mgko 2 pilulara igo daiteke.
3. Janumet drogak sulfonilurearen deribatuak edo intsulina gehitzen bazaizkio, beharrezkoa da dosia handitzea kontu handiz, hipogluzemia ez galtzeko.
4. Yanumeten gehienezko dosia 2 pilulak dira. 50/1000 mg.

Drogaarekiko tolerantzia hobetzeko, pilulak janariarekin batera hartzen dira. Diabetikoen berrikuspenek iradokitzen dute horretarako askariak ez direla funtzionatuko, hobe da medikuntza konbinatzea proteinak eta karbohidrato motelak dituen bazkari sendo batekin. Bi harrera banatzen dira, beraz, haien artean 12 orduko tarteak agertu dira.

Droga hartzerakoan neurriak hartu:

1. Yanumet osatzen duten substantzia aktiboak gernuan kanporatzen dira batez ere. Giltzurruneko funtzio urriarekin, metformina atzeratuen arriskua handitzen da ondorengo azido laktikoaren garapenarekin. Zailtasun hori ekiditeko, gomendagarria da giltzurrunak sendatzea errezetatu aurretik. Etorkizunean, urtero probak gainditzen dira. Kreatinina normala baino handiagoa bada, botika bertan behera uzten da.Adineko diabetikoek giltzurruneko funtzioaren araberako adina narriadura dute. Horregatik, Yanumeten dosi minimoak gomendatzen dira.
2. Drogak erregistratu ondoren, Yanumet hartzen duten diabetikoen pankreatitis akutuaren kasuen berrikuspenak egin ziren, beraz, fabrikatzaileak erabiltzeko jarraibideetan ohartarazi du. Ezinezkoa da bigarren mailako efektu horien maiztasuna ezartzea, izan ere, konplikazio hori ez zen kontrol taldeetan erregistratu, baina oso arraroa dela suposa daiteke. Pankreatitisaren sintomak: mina larria goiko sabelean, ezkerretara botata.
3. Yanumet pilulak gliclazidarekin, glimepiridarekin, glibenklamidarekin eta beste PSMekin batera hartzen badira, hipogluzemia posible da. Hori gertatzen denean, Yanumet dosia aldatu gabe gelditzen da, PSM dosia murriztu egiten da.
4. Yanumet-en alkoholarekin bateragarritasuna eskasa da. Alkohol intoxikazio akutuko eta kronikoko metforminek akidosi laktikoa sor dezake. Gainera, edari alkoholikoek diabetearen konplikazioen garapena azkartzen dute eta kalte-ordaina okertzen dute.
5. Estres fisiologikoak (trauma larriak, erredurak, berotzea, infekzioak, hantura ugari, kirurgia) nabarmen handitu dezake odol azukrea. Berreskuratzeko aldian, instrukzioak intsulina aldian behin aldatzea gomendatzen du eta gero aurreko tratamendura itzultzea.
6. Argibideak ibilgailuak gidatzeko aukera ematen du, Yanumet hartzen duten diabetikoentzako mekanismoekin lan eginez. Berrikuspenen arabera, drogak atsekabea eta zorabioak eragin ditzake, beraz, administrazioa hasieran zure egoerarekin bereziki kontuz ibili behar duzu.

Drogaren bigarren mailako efektuak

Oro har, sendagai honen jasangarritasuna ona da. Bigarren mailako efektuak metformina soilik eragin dezake. Sitagliptinekin tratamenduarekin kontrako efektuak behatu dira plazeboarekin bezala.

Tabletetarako argibideetan emandako datuen arabera, erreakzio kaltegarrien maiztasuna ez da% 5etik gorakoa:

• beherakoa -% 3,5;
• goragalea -% 1,6
• mina, sabelaldea astintasuna -% 1,3;
• gehiegizko gas ekoizpena -% 1,3;
• buruko mina -% 1,3,
• gorabeherak -% 1,1
• hipogluzemia -% 1,1.

Ikerketetan eta erregistro osteko aldian ere, diabetikoek ikusi zuten:

Medikuntza Zientzietako Doktorea, Diabetologia Institutuko burua - Tatyana Yakovleva

Urte asko daramatzat diabetesa ikasten. Beldurgarria da hainbeste jende hiltzen denean, eta are gehiago desgaituta geratzen dira diabetearen ondorioz.

Berri onak kontatzen nago - diabetesa mellitus erabat sendatzen duen sendagaia garatzea lortu du Endokrinologia Ikerketa Zentroak. Momentuz, droga horren eraginkortasuna% 98ra gerturatzen ari da.

Beste berri on bat: Osasun Ministerioak segurtasuna bermatu du drogaren kostu handia konpentsatuko duen programa berezi bat onartzea. Errusian, diabetikoak maiatzaren 18ra arte (biak barne) lor daiteke - 147 errublo baino ez!

• alergiak, forma larriak barne,
• pankreatitis akutua
• giltzurrun-funtzioa gutxitzea,
• arnas gaixotasunak
• idorreria,
• mina artikulazioan, bizkarrean, gorputzetan.

Seguruenik, Yanumet ez dago urraketa horiekin lotuta, baina fabrikatzaileak oraindik argibideetan sartu zituen. Oro har, Yanumet-en diabetikoengan bigarren mailako efektu horien maiztasuna ez dago droga hau jasotzen ez zuen kontrol taldearengandik.

Janumet eta metforminarekin beste pilulak hartzerakoan gerta daitekeen urraketa oso arraroa baina oso erreala azido laktikoa da. Diabetesaren konplikazio akutua tratatzeko zaila da - diabetesaren konplikazioen zerrenda. Fabrikatzailearen arabera, bere maiztasuna 0,03 konplikazio da 1000 pertsona-urteko. Diabetikoen% 50 inguru ezin da gorde. Acidosi laktikoaren kausa Yanumeten gehiegizko dosia izan daiteke, batez ere faktore probokatzaileekin konbinatuta: giltzurrun, bihotz, gibeleko eta arnas gutxiegitasuna, alkoholismoa, gosea.

Ekintza farmakologikoa

Janumet drogak ekintza-mekanismo osagarria duten bi sendagai hipoglicemikoen konbinazioa da, 2 motako diabetesa duten gaixoen kontrol glikemikoa hobetzeko diseinatua: sitagliptina, dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) entzimaren inhibitzailea eta metformina, biguanide klaseko ordezkaria.

Sitagliptin 2 motako diabetesa tratatzeko ahozko aktibitate handiko selektiboa da DPP-4. DPP-4 drogen inhibitzaileen klaseko efektu farmakologikoak intzretinak aktibatuta daude. DPP-4 inhibituz, sitagliptinak intzintin familiako bi hormona aktibo ezagunen kontzentrazioa handitzen du: glukagonaren antzeko peptido 1 (GLP-1) eta glukosaren menpeko polieptido insulinotropikoa (HIP). Intzretinak glukosa-homeostasia erregulatzeko barne-sistema fisiologikoaren zati dira. Odol glukosa kontzentrazio normal edo altuetan, GLP-1ek eta GUIek intsulinaren sintesia eta sekrezioa handitzen dituzte pankreako beta zelulek. GLP-1ek ere glukagonoaren sekrezioa kendu egiten du pankreako alfa zelulek, gibeleko glukosaren sintesia murriztuz. Ekintza-mekanismo hau sulfonilurearen deribatuen ekintza-mekanismoarengandik aldentzen da. Odolaren glukosa-kontzentrazio baxuetan intsulina askatzea estimulatzen duena ere, hau da, sulfonilek eragindako hipogluzemia garatzeaz gain, 2 motako diabetesa duten gaixoetan bakarrik, baita pertsona osasuntsuetan ere. DPP-4 entzimaren inhibitzaile oso selektiboa eta eraginkorra izanik, sitagliptina kontzentrazio terapeutikoetan ez du DPP-8 edo DPP-9 erlazionatutako entzimenen jarduera inhibitzen. Sitagliptina egitura kimikoan eta ekintza farmakologikoan desberdina da GLP-1, intsulina, sulfonilurea eratorriak edo meglitinidoak, biguanidoak, gamma hartzailearen agonistak peroxis proliferatorearen bidez (PPARy), alfa-glikosidasaren inhibitzaileen eta amilinaren analogien arabera.

Metformina droga mota hipogluzemikoa da eta glukosaren tolerantzia handitzen du 2 motako diabetesa duten pazienteetan, odol glukosa basal eta postprandial kontzentrazioa jaisten baitu. Bere jarduteko mekanismo farmakologikoak beste klase batzuetako drogen hipogluzemien ahozko jarduketen mekanismoak desberdinak dira. Metforminak glukosaren sintesia gibelean murrizten du, hesteetako glukosaren xurgapena murrizten du eta intsulinarekiko sentsibilitatea areagotzen du glukosa eta erabileraren bidez

Yanumet dieta eta ariketa erregimenarekin batera adierazten da, kontrol mota glikemikoa hobetzeko II motako diabetes mellitus duten pazienteetan monforminaren atzealdean kontrolik ez duten metforminarekin edo sitagliptinarekin, edo bi sendagaiekin konbinatutako tratamendu arrakastatsuaren ondoren. Yanumet sulfonylurea deribatuekin konbinatuta agertzen da (hiru drogen konbinazioa) dieta eta ariketa erregimenarekin batera, kontrol mota glikemikoa hobetzeko II motako diabetesa duten pazienteetan tratamendu egokia lortu ez zuten ondorengo hiru sendagaiekin: metformina, sitagliptina edo deribatuak. sulfonylureas. Janumet PPAR-? Agonistekin konbinatuta dago (adibidez, tiazolidinazioak) dieta eta ariketa erregimenarekin batera kontrol mota glikemikoa hobetzeko II motako diabetesa duten pazienteek ez zuten kontrol egokia lortu tratamenduaren ondoren, hiru hiru droga hauekin: metformina, sitagliptina edo PPAR-β agonista. Yanumet II motako diabetes mellitus duten pazienteentzat (hiru botikaren konbinazioa) dieta eta ariketa erregimenarekin batera kontrol intsulinarekiko intsulinarekin batera hobetzeko kontrolatuta dago.

Haurdunaldia eta edoskitzea

Ez da Yanumet drogaren edo haren osagaien kontrol egokirik egin azterketa haurdunetan, beraz, ez dago haurdun dauden emakumeen erabileraren segurtasunari buruzko daturik.Janumet sendagaia, ahozko beste hipogluzemiako drogak bezala, ez da gomendagarria haurdunaldian erabiltzeko. Ez da Yanumet droga konbinatuaren azterketa esperimentalik egin ugalketa-funtzioan duen eragina ebaluatzeko. Sitagliptinaren eta metforminaren ikerketen datuak soilik aurkezten dira.

Askatu forma eta konposizioa

Yanumet pelikulaz estalitako piluletan erabil daiteke: obalatua, bizikleta, hiru dosi (metformina / sitagliptina): 500 mg / 50 mg - arrosazko film arrosaz estalita, alde batetik "575", 850 mg / 50 grabatuta dago. mg - film arrosazko estaldura batekin, "515" grabatzea alde batean, 1000 mg / 50 mg - film marroi gorrixka duen estaldura batekin, "577" alde batetik grabatua, nukleoa ia zuritik zurira dago (arabera. 14 ontzi, 1, 2, 4, 6 edo 7 babak dituzten kartoizko sorta batean.

1 tableta dauka:

• osagai aktiboak: metformin klorhidratoa - 500 mg, 850 mg edo 1000 mg, sitagliptin fosfato monohidrato - 64,25 mg, sitagliptin 50 mg edukiaren baliokidea,
• osagai laguntzaileak: sodio stearyl fumaratoa, zelulosa mikrokristalinoa, sodio lauril sulfatoa, povidona,
• oskol konposizioa: pilulak 500 mg / 50 mg (arrosa argia) dosian - Opadry II Pink, 85 F 94203, 850 mg / 50 mg (arrosa) - Opadray II Pink, 85 F 94182, 1000 mg dosian / 50 mg (marroi gorrixka) - Opadry II Red, 85 F 15464, pilula guztien osagaiak honako hauek dira: polivinil alkohola, macrogol-3350, titanio dioxidoa (E171), burdina oxido gorria (E172), burdin oxido beltza (E172 ), talka.

Farmakozinetika

Yanumet-en erabilera 500 mg / 50 mg, 850 mg / 50 mg eta 1000 mg / 50 mg dosietan bioformazioa da metformina eta sitagliptina dosi egokiak bereizteko.

Biodisponibilitate absolutua: sitagliptina -% 87 gutxi gorabehera, metformina (urdaila hutsik 500 mg-ko dosian hartzen denean) -% 50-60. Elikagai gantzekin hartzen den bitartean sitagliptinaren farmakokinetika ez da aldatzen. Elikagaiak hartzerakoan xurgatutako metforminaren abiadura eta kantitatea murrizten dira. Plasmako gehieneko kontzentrazioa lortzeko eta jaisteko denbora igotzeak duen garrantzia klinikoa (C)_Gehienez) metformina ez dago instalatuta.

Plasmaren proteina loteslea: sitagliptina -% 38, metformina - oso neurri txikian.

Metforminaren zati bat odol globulu gorrietan banatzen da aldi baterako, oreka-egoeraren kontzentrazio-dosia gomendatutako erregimenaren atzeko aldean 24-48 ordu igaro ondoren eta normalean 0,001 mg / ml baino gutxiago izaten da.

Sitokliptinaren metabolismo mugatuan parte hartzen dute zitokromo P isoenzimak.₄₅₀ CYP3A4 eta CYP2C8. Sitagliptinaren eraldaketa metabolikoa minimoa da, hartutako dosiaren% 79 inguru giltzurrunak aldatu gabe.

Metformina giltzurrunak zehar ia erabat aldatu gabe (% 90) kanporatzen da 24 orduren buruan.

Erdi-bizitza (T_1/2) Sitagliptina 12,4 ordukoa da gutxi gorabehera, giltzurrunaren garbiketa 350 ml / min ingurukoa da.

Sitagliptinaren giltzurrun-bazterketa batez ere sekrezio tubular aktiboaren bidez burutzen da.

T_1/2 metformina plasmatik gutxi gorabehera 6,2 orduz, odoletik 17,6 ordura. Giltzurrunen bidez kanporatzeko bide nagusiak kreatinazko clearance (CC) baino gehiago giltzurrun-garbitasuna gehitzen du.

Dosi terapeutikoen erabileraren atzeko planoan metformina pilatzea ez da gertatzen.

Giltzurruneko funtzio urritasuna duten pazienteetan, Yanumeten bizitza erdia luzatzen da, odol-plasmako sitagliptinaren kontzentrazio osoa (AUC) handitzen da. Ezin duzu sendagaia giltzurruneko funtzio okerragatik erabili.

Gibeleko gutxiegitasunarekin (7-9 puntu Child-Pugh eskalan) neurrizkoa denez, 100 mg-ko sitagliptin dosi bakar batek C batez besteko balioaren igoera dakar._Gehienez % 13, AUC -% 21. Gibeleko gutxiegitasuna izan duen kasu larrietan (Child-Pugh eskalan 9 puntu baino gehiago) ez dago datu klinikoek.

Gaixoaren generoak, arrazak edo pisuak ez dute osagai aktiboen parametro farmakokinetikoetan eragiten.

Adineko gaixoek T-aren luzapena dute_1/2 eta C handitu_Gehienez . Aldaketa horiek giltzurruneko kanpoko funtzioaren adinaren beherakadarekin daude lotuta.80 urtetik gorakoen kasuan, Yanumet-ekin tratamendua giltzurruneko funtzio normala duten eta CC duten gaixoen kasuan bakarrik posible da.

Haurrengan drogak hartzearen eraginkortasunari eta segurtasunari buruzko ikerketak ez dira egin.

Droga elkarreragina

Sitagliptin dosi bat baino gehiago (50 mg egunean bi aldiz) eta metformina (1000 mg egunean bi aldiz) aldi berean egoteak ez du droga motako parametro farmakinetikoen aldaketa klinikoki garrantzitsurik eragin 2 motako diabetesa duten pazienteetan.

Yanumet-ek beste sendagaiekin duen elkarreraginaren inguruko ikerketak ez dira egin. Hori dela eta, terapia konbinatuak aginduz gero, sitagliptin eta metformin-en banan-banan egindako antzeko azterketen emaitzek gidatu beharko lukete.

Sitagliptin aldibereko erabilerarekin:

• rosiglitazona, glibenklamida, simvastatina, warfarina, ahozko antisorgailuak: ez dute beren farmakokinetikaren aldaketa klinikoki garrantzitsurik gertatzen, sitagliptinak ez du P cytochrome sistemaren isoenzimak inhibitzen.₄₅₀ CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9, ez ditu isoenzimak inhibitzen CYP1A2, CYP2D6, CYP2B6, CYP2C19, ez du CYP3A4 induzitzen;
• fibratuak, estatinak, ezetimiboa (agente hipokolesterolemikoak), klopidogrelak, droga antihipertentsiboak, besteak beste, angiotensina II hartzailearen antagonistak, entzima inhibitzaile bihurtzeko angiotensina, beta-adrenergikoak blokeatzeko agenteak, hidroklorotiazida, kaltzio kanal geldo geldoak, antioxidatzaile ez esteroideak, zelulosa, antiinflamatorioak. (fluoxetina, sertralina, bupropioa), protoi ponparen inhibitzaileak (omeprazol, lansoprazol), antihistaminak (cetirizina), sildenafil: ez dute argiaren eraginik akokinetiku sitagliptin,
• digoxina, ziklosporina: klinikoki nabarmen handitzen dituzte AUC eta C-ren balioak_Gehienez.

Metforminaren aldibereko erabilerarekin:

• gliburidak: ez du elkarrekintza klinikoki esanguratsurik sortzen,
• furosemida: parametro farmakokinetikoak aldatzen ditu eta C-ren balioa handitzen du_Gehienez metformina% 22, AUC odol osoan -% 15, botikaren giltzurrunaren garbitzea ez da nabarmen aldatzen,
• nifedipinak: xurgapena areagotzea lortzen du, plasma-kontzentrazioa eta giltzurrunak kanporatzen dituen metformina kantitatea;
• agente katatikoak - morfina, amiloridoa, digoxina, procainamida, kinina, kinidina, trimetoprimoa, vankomikina, ranitidina, triamterena: giltzurrun garraio sistema tubularra erabiltzeko lehian egon daitezke;
• fenotiazinak, diuretikoak, glukokortikosteroideak, tiroideo prestaketak, ahozko antisorgailuak, estrogenoak, azido nikotinikoa, fenitoina, simpatomimetikoak, isoniazidoak, kaltzio kanal blokeatzaile geldoak: potentzial hipergluzemikoa izanik, kontrol glikemikoa eten dezake, parametro glikemikoak arretaz kontrolatu behar dira,
• Plasmako proteinei aktiboki lotzen zaizkion drogak, hala nola salicilatoak, sulfonamidak, kloramfenikoloak, probenecidak: ez dute metforminarekin elkarreraginik.

Yanumeten analogoak honako hauek dira: Yanumet Long, Velmetia, Amaril M, Glibomet, Glukovans, Gluconorm, Avandamet, Galvus Met, Douglimaks, Tripride.

Berrikuspenak Yanumet-i buruz

Yanumet-i buruzko iritziak positiboak dira. Gaixoek eta sendagileek drogaren eraginkortasun handia adierazten dute eta dieta eta jarduera fisikoarekin batera, 2. motako diabetesa tratatzeko. Monoterapia eta konbinazio terapiak, Yanumet barne, kontrol glukemiko egonkorra eskaintzen dute eta bigarren mailako efektu klinikoki esanguratsuak ez izatea.

Medikuek arreta handiz gomendatzen dute Yanumet hartzeko kontraindikazioen zerrenda eta medikuaren gomendio guztiak zorrotz jarraitzeko.

Desabantailak drogearen prezio nahiko altuari egotzi behar zaizkio, etengabe kontsumitzen den beharra dela eta.

Yanumet: konposizioa eta ezaugarriak

Formulan oinarrizko osagai aktiboa metformin klorhidratoa da. Sendagaia 500 mg, 850 mg edo 1000 mg pilulatan dago 1 pilulatan.Sitagliptinak osagai nagusia osotzen du, kapsula bakarrean 50 mg-koa izango da metformin dosi bakoitzean. Sendagaien gaitasunari dagokionez interesgarriak ez diren formulan daude.

Kapsula konbexo luzatuak "575", "515" edo "577" inskripzioarekin gezurrez babestuta daude, dosiaren arabera. Kartoizko pakete bakoitzak 14 piezako bi edo lau plaka ditu. Preskripzioa botika botatzen da.

Koadroak sendagaiaren iraupena ere erakusten du - 2 urte. Iraungitako medikuntza bota behar da. Biltegiratzeko baldintzak estandarrak dira: leku eguzkitsua eguzkiarentzat eta 25 graduko tenperatura erregimena duten haurrek.

Aukera farmakologikoak

Yanumet azukrea gutxitzen duten bi botikaren konbinazio pentsagarria da, ezaugarri osagarriekin (bata bestearen osagarriak): metformin klorhidratoa, biguanidoen multzoa da, eta sitagliptina, DPP-4aren inhibitzailea.

Sinagliptin

Osagaia ahozko erabilerarako da. Sitagliptinaren jarduera-mekanismoa intretinen estimulazioan oinarritzen da. DPP-4 inhibitzen denean, GLP-1 eta HIP peptidoen maila, glukosa-homeostasia erregulatzen duten maila handitzen da. Bere errendimendua normala bada, intrakinek intsulinaren produkzioa aktibatzen dute β zelulak erabiliz. GLP-1ek gibagonaren α-zelulek glukagonoaren produkzioa ere inhibitzen dute. Algoritmo hau ez da sulfonilurea (SM) klaseko botiken esposizioaren printzipioaren antzekoa, intsulina ekoizpena hobetzen duten glukosa maila guztietan.

Horrelako jarduerak hipogluzemia eragin dezake diabetikoetan ez ezik, boluntario osasuntsuetan ere.

DPP-4 entzima inhibitzaileak dosi gomendatuetan ez du PPP-8 edo PPP-9 entzimenen lana inhibitzen. Farmakologian, sitagliptina ez da haren antzekoen antzekoa: GLP-1, intsulina, SM deribatuak, meglitinidoa, biguanidoak, α-glikosidasa inhibitzaileak, γ-hartzailearen agonistak, amilina.

Metforminari esker, 2 motako diabetean azukrearen tolerantzia handitzen da: beren kontzentrazioa gutxitzen da (postprandial eta basaletan), intsulinarekiko erresistentzia gutxitzen da. Drogaren eraginaren algoritmoa desberdina da azukrea gutxitzen duten sendagaien ordezko lanen printzipioetatik. Gibeleko glukogenoaren produkzioa inhibituz, metforminak hesteetako hormen xurgapena murrizten du, intsulinarekiko erresistentzia murrizten du eta hartze periferikoa areagotzen du.

SM prestaketek ez bezala, metforminak ez du hiperinsulinemia eta hipogluzemiak sortzerik eragin, ez 2. motako gaixotasuna duten diabetikoetan, ezta kontrol taldean ere. Metforminarekin tratatzen den bitartean, intsulinaren produkzioa maila berdinean mantentzen da, baina bere baraua eta eguneroko maila gutxitzen dira.

Suction

Sitagliptinaren biodisponibilitatea% 87 da. Gantz eta kaloria handiko elikagaien erabilera paraleloak ez du xurgapen tasan eragiten. Odolean osagaiaren gailur-maila finkoa da tratamendu gastrointestinalaren xurgapenaren ondoren 1-4 ordu.

Urdailean hutsik dagoen metforminaren biodisponibilitatea% 60 artekoa da 500 mg-ko dosian. Dosi handien dosi bakarrarekin (2550 mg arte), xurgapen txikia dela eta, proportzionaltasun printzipioa urratu zen. Metformina bi ordu eta erdi igaro ondoren martxan dago. Bere maila% 60ra iristen da. Metforminaren gailur maila egun bat edo bi igaro ondoren erregistratzen da. Otorduetan, drogaren eraginkortasuna gutxitzen da.

Banaketa

Sinagliptinaren banaketa bolumena esperimentuan parte hartu zuen kontrol taldeko 1 mgren erabilera bakarrarekin 198 l izan zen. Odol proteinei lotzeko maila nahiko txikia da -% 38.

Metforminarekin egindako antzeko esperimentuetan, kontrol-taldeari botika bat eman zitzaion 850 mg-tan, banaketa-bolumena, aldi berean, 506 litrokoa zen.

SM klaseko farmakoekin konparatzen badugu, metformina ia ez da proteinekin lotzen, aldi baterako zati txiki bat globulu gorrietan dago.

Botika dosifikazio estandar batean hartzen baduzu, ezin hobea (Ondorioa)

Sendagaiaren% 80 arte giltzurrunak kanporatzen dira, metformina ez da gorputzean metabolizatzen, kontrol taldean ia bere jatorrian dagoen forma uzten duen zati osoan. Hilezko metabolismoa eta excretion behazun hodietan erabat ez dago. Sinagliptina modu berdinean kanporatzen da (% 79 arte) gutxieneko metabolismoarekin. Giltzurruneko arazoen kasuan, Yanumet dosia argitu behar da. Patologia hepatikoekin ez dira tratamenduak egiteko baldintza bereziak behar.

Nori erakusten zaio eta nori ez zaio erakusten Yanumet

Medikuntza 2 motako diabetesa kontrolatzeko diseinatuta dago. Kasu zehatzetan aginduta dago.

1. Diabetiko baten profil glikemikoa hobetzeko bizimodu aldaketaz gain, metforminaren monoterapiak% 100eko emaitza ematen ez badu.
2. Yanumet terapia konplexuan erabiltzen da SMko deribatuekin batera, "metformin + SM taldeko botikak + karbo gutxiko dieta eta muskulu karga" nahikoa eraginkorrak ez baziren.
3. Botika konbinatzen da, beharrezkoa bada, gamma hartzailearen agonistekin.
4. Intsulina injekzioek azukre konpentsazio osoa ematen ez badute, Yanumet preskribatzen da aldi berean.

Jarraibideen kontraindikazioak hauek dira:

• Formularen osagaietarako hipersentsibilitatea,
• Koma (diabetikoa)
• Giltzurruneko patologia,
• Gaixotasun infekziosoak
• Jodoa (iv) duten drogak injektatzea,
• Shock baldintzak
• Ehunetan oxigeno gabezia sortzen duten gaixotasunak,
• Gibeleko disfuntzioak, intoxikazioak, alkohol gehiegikeria,
• Edoskitze
• 1 motako diabetesa.

Bigarren mailako efektuak

Erabili aurretik, tratamendu erregimena zuzentzeko gorputzari erreakzioaren berri emateko denboraren buruan medikuaren gorputzaren erreakzioaren berri izan behar duzu. Nahi ez diren efektu ohikoenen artean:

• Eztulka sorginak
• Nahaste dispeptikoak
• Buruko mina bezalako migraina,
• Heste mugimenduak
• Arnas infekzioak
• Loaren kalitatea gutxitzea
• Pankreatitisaren eta pankrearen beste patologiak areagotzea,
• hantura,
• Pisu galera, anorexia,
• Onddoen infekzioak azalean.

Bigarren mailako efektuen intzidentzia OMEren eskalan kalkulatu daiteke:

• Oso maiz (> 1 / 0,1),
• Askotan (> 0,001, 0,001, Nola aplikatu

Drogaren izenean "met" aurrizkiak metformina bere osaketan duen presentzia adierazten du, baina drogak Januvia, metforminik gabeko sitagliptinetan oinarritutako droga, hartzerakoan hartzen du.

Medikuak dosifikazioa kalkulatzen du eta goiz eta arratsaldez pilulak hartu janariarekin.

Zenbait kasutan, kontu handiz ibili behar da Janumetekin tratatzeko orduan.

1. Pankreatitis akutua Sitagliptin bere sintomak hobetzeko gai da. Medikuak pazienteari ohartarazi behar dio: sabelean edo eskuineko hipokondrioan mina badago, botikak hartzeari utzi behar diozu.
2. Azido laktikoa. Egoera larri eta ez hain arraroa arriskutsua da ondorio latzak dituena eta tratamendua eten egiten da sintomak agertzen direnean. Arnasa gutxitasuna, mina epigastrikoa, hotzak, odol-konposizioaren aldaketak, gihar espasmoak, astenia eta traktu gastrointestinalaren nahasteak direla eta ezagut daiteke.
3. Hypoglycemia. Baldintza ezagunetan, Yanumeten atzeko planoan, ez da garatzen. Gehiegizko esfortzu fisikoa, kaloria gutxiko (gehienez 1000 kcal / eguneko) elikadura, adrenal guruinak eta hipofisi guruina, alkoholismoa eta β blokeatzaileak erabiltzearen arazoak eragin ditzake. Intsulina terapia paraleloan hipogluzemia izateko aukera areagotzen du.
4. Giltzurruneko patologia. Azido laktikoa garatzeko arriskua giltzurrunetako gaixotasunekin areagotzen da, beraz, kreatina kontrolatzea hain garrantzitsua da. Hau da, batez ere, adin helduko diabetikoentzat, giltzurrunetako narriadura asintomatikoa izan baitaiteke.
5. Hypersensitivity. Gorputzak sintoma alergikoekin erreakzionatzen badu, botika bertan behera uzten da.
6. Esku-hartze kirurgikoa. Diabetikoak aurreikusitako ebakuntza badu, bi egun lehenago, Janument bertan behera uzten da eta gaixoa intsulinara eramaten da.
7. Iodoa duten produktuak.Iodoetan oinarritutako agente Yanumet-ekin sartzen bada, horrek giltzurruneko gaixotasunak sor ditzake.

Yanumetek haurdun dauden emakumeengan animalien munduko ordezkariengan bakarrik aztertu zen. Haurdun dauden emakumezkoen kasuan, ez ziren Metformin-en garapena fetalen nahasteak. Hala ere, ondorioak ez dira nahikoa haurdun dauden emakumeei botikak preskribatzeko. Intsulina aldatzea haurdunaldiaren planifikazio fasean.

Metformina ere bularreko esnetara pasatzen da eta, beraz, ez da preskriptatzen Yanumet.

Metforminak ez du ibilgailuen gidaritza edo mekanismo konplexuak oztopatzen, eta sinagliptinak ahultasuna eta atsekabea eragin ditzake, beraz, Januvia ez da erabiltzen erreakzio azkarra eta arreta kontzentrazio handia behar izanez gero.

Gaindosi baten ondorioak

Metformina gaindosi ez dadin, ezin duzu Yanumet-ekin gain erabili. Drogaren gaindosi arriskutsua da azido laktikoarekin, batez ere metformin gehiegiz. Gaindosi baten seinaleak agertzen direnean, intoxikazioa neutralizatzen duen terapia sintomatikoa erabiltzen da.

Zergatik garatu Metformin konplexuak Yanuvia, Galvus, Onglyza, Glybyuryd-ekin batera, terapia konplexuan tresna berak erabil ditzakezu bereizita? Esperimentu zientifikoek frogatu dute 2 motako diabetesa kontrolatzeko edozein eskemarekin Metformina presente dagoela (intsulina aldatzerakoan ere). Gainera, ekintza mekanismo desberdina duten bi substantzia aktibo erabiltzen dituzunean, drogaren eraginkortasuna areagotzen da eta dosi txikiagoa duten pilulekin egin dezakezu.

Doakotasunean sintomak ekiditeko, soilik garrantzitsua da metformin dosia kontrolatzea paketean (500 mg, 850 mg edo 1000 mg). Pilula mota guztiak edan ahazten diren pazienteentzat, behar duten guztia aldi berean hartzeko aukera abantaila handia da segurtasunean eta tratamenduaren emaitzetan nabarmen eragiten dutenak.

Analogikoak eta prezioak

Yanumet medikuntza nahiko garestia da: batez beste, farmazia katearen prezioa bi eta erditik hiru mila errublo bitartekoa da, 1-7 platerekin (14 pilulak blister batean). Jatorrizko droga Espainian, Suitzan, Herbehereetan, AEBetan, Puerto Ricon ekoizten dute. Analogien artean, Velmetia soilik egokia da konposizioan. ATC botikaren eraginkortasuna eta kodea antzekoak dira:

Glibomet-ek metformina eta glibenklamida biltzen ditu, hipogluzemiak eta hipolipidemiak dituzten gaitasunak eskaintzen baitituzte. Erabilerarako adierazpenak Yanumet-en gomendioen antzekoak dira. Douglimax metformin eta glimepiridetan oinarritzen da. Esposizio mekanismoa eta zantzuak Yanumeten antzekoak dira neurri handi batean. Tripride-k glimepiridoa eta pioglitazona ditu, efektu antidiabetikoak eta antzeko zantzuak dituztenak. Avandamet, metformina + rosiglitazonaren konbinazioa da eta propietate hipogluzemikoak ere baditu.

Yanumet egokia ez bada

Droga ordezkatzeko arrazoiak desberdinak izan daitezke: batzuentzat, sendagaiak ez du maila egokian laguntzen, beste batzuek bigarren mailako efektu iraunkorra eragiten dute edo, besterik gabe, ezin dute ordaindu.

Sendagaiak erabiltzeak azukreak erabat konpentsatzen ez dituenean, intsulina injekzioez ordezkatzen da. Kasu honetan beste tablet batzuk ez dira eraginkorrak. Seguruenik, droga terapia erasokorretik, pankreak funtzionatu zuen eta 2. motako diabetesa modu aurreratua 1 motako diabetera pasatu zen.

Nahiz eta pilularik modernoenak ez dira eraginkorrak izango endokrinologoaren gomendioak karbo gutxiko elikadurari eta dosifikatutako kargei buruz.

Bigarren mailako efektuak metforminarekin eragin ohi dira. Zentzu honetan sitagliptinak kaltegarriak dira. Bere ahalmen farmakologikoen arabera, Metformin medikuntza berezia da, ordezko bat bilatu aurretik, merezi du egokitzeko ahalegin guztiak egitea. Dispeptika nahasteak denborarekin igaroko dira eta metforminak azukrea normala mantenduko du pankrea eta giltzurrunak suntsitu gabe.Ondorio gutxiago nahi ez ditu Janumet hartu aurretik edo ondoren bazkari batean, baizik eta otordu batean.

Ekonomiaren helburuetarako, posible da Janumet edo Januvia metformin hutsekin soilik ordezkatzea. Farmazia sarean hobe da Glukofage edo Siofor marka komertzialak aukeratzea etxeko fabrikatzaileen ordez.

Diabetikoek eta medikuek Yanumet-i buruz

Janumet drogaren inguruan, medikuen iritziak aho batez daude. Medikuek diote: bere osagaien abantaila garrantzitsu bat (batez ere sitagliptina) da ez dutela hipogluzemia eragiten. Agindutako erregimena modu kritikoan urratzen ez baduzu eta elikadurari eta heziketa fisikoari buruzko gomendioak jarraitzen badituzu, neurgailuaren adierazleak nahiko baxuak izango dira. Epigastrioan ondoeza badago eta nahi ez diren beste ondorio batzuk izanez gero, beharrezkoa da eguneroko dosia 2 dositan banatzea, gorputzaren zama murrizteko. Egokitu ondoren, aurreko erregimenera itzul zaitezke, azukrea xede-baloreen gainetik badago, mediku asistentzialaren dosia egokitzea posible da.

Yanumet-i buruz, gaixoen berrikuspenak eztabaidagarriak dira, guztientzako gaixotasunak beste modu batera jarraitzen baitu. Gehienak, paziente helduak bigarren mailako efektuengatik kexatzen dira, giltzurrunak eta gorputza bere osotasunean dagoeneko gaixotasun konponduak direla eta.

Endokrinologoek esaera herrikoia dute: "Kirola eta dieta - diabetesa txertoa". Pilula miragarriaren bila dabilen edonork eta irmoki uste du pilula berriak, beste publizitate adabaki batek edo belar teak etengabe sendatuko dutela diabetesa ahalegin handirik gabe, maizago gogoratu beharko lukete.

Nola hartu, administrazioa eta dosifikazioa

Yanumet-en sendagaiaren dosia banan-banan hautatu behar da, gaur egungo terapia, eraginkortasuna eta jasangarritasuna oinarritzat hartuta, baina sitagliptin 100 mg eguneroko gehienezko dosia gainditzea. Yanumet botika normalean egunean 2 aldiz errezetatu ohi da otorduekin, dosi pixkanaka gehitzen delarik, metforminaren ezaugarri den tratamendu gastrointestinalaren (GIT) alboko efektuak minimizatzeko. Janumet drogaren hasierako dosia gaur egungo terapia hipogluzemikoaren araberakoa da.

Argibide bereziak

Erabilera Yanumet adinekoen kasuan: sitagliptina eta metformina ezabatzeko bide nagusia giltzurrunak dira, eta giltzurrunak kanporatzeko funtzioa adinarekin txikitzen denez, Yanumet sendagaia preskribatzeko neurriak adinaren arabera handitzen dira. Adineko gaixoek hautaketa zehatza eta giltzurrun-funtzioaren jarraipena egiten dute.