Erabilerarako argibideak "Invokany", konposizioa, drogaren analogiak, prezioa eta berrikuspenak

2 motako diabetea helduetan dieta eta ariketa konbinatuz kalitatearen kontrol glikemikoa hobetzeko:

• monoterapian
• Hipogluzemia beste droga batzuekin konbinatutako terapiaren barne, intsulina barne.

Invokana aho batez erabiltzeko gomendatzen da egunean behin gosaldu baino lehen.

2 motako diabetiko helduen kasuan, Invokanaren dosi gomendatua 100 mg edo 300 mg izango da egunero.

Canagliflozina beste sendagaien osagarri gisa erabiltzen bada (bere ekoizpena hobetzen duten intsulina edo sendagaiez gain), orduan dosi baxuagoak posible dira hipogluzemiaren probabilitatea murrizteko.

Zenbait kasutan, Invocana drogaren aurkako ondorio kaltegarriak garatzeko probabilitate handia egon daiteke. Bolumen intravaskularra gutxitzearekin lotu daitezke. Hau zorabio posturala, arteriala edo hipotentsio ortostatikoa izan daitezke.

Gaixo hauetaz ari gara:

1. diuretikoak ere jaso dituzte,
2. giltzurrun moderatuen funtzionamenduarekin lotutako arazoak dituzte
3. zahartzaroan daude (75 urte baino gehiago).

Hori ikusita, gaixoen kategoria horiek 100 mg-ko dosian kontsumitu beharko dituzte canagliflozina gosaldu aurretik.

Hipovolemia zantzuak izango dituzten gaixoei tratamendua egingo zaie, canagliflozin terapia hasi aurretik egoera hori doitzeko.

100 ml Invokan sendagaia jasotzen duten eta ondo toleratzen duten eta odol azukrearen kontrol osagarria behar duten gaixoek, canagliflozinaren 300 mg-rainoko dosi batera transferituko dira.

Gaindosi:

Sintomak Canagliflozinaren sobredosi kasu ezagunik ez dago. Canagliflozin dosi bakarrak, 1600 mg izatera heldu ziren pertsona osasuntsuetan eta 300 mg birritan egunero 12 astetan 2 motako diabetesa duten gaixoetan, orokorrean ongi toleratu ziren.

Tratamendua Sendagaiaren sobredosi bat izanez gero, ohiko laguntza-neurriak egitea beharrezkoa da, adibidez, xurgatu ez den substantzia tratamendu gastrointestinala kentzea, behaketa klinikoa egitea eta mantentze-tratamendua egitea gaixoaren egoera klinikoa kontuan hartuta. Canagliflozin ia ez zen kanporatu 4 orduko dialisian. Canagliflozina ez da dialisi peritonealetik kanporatuko.

Contraindications:

Invokana sendagarria ezin da erabili horrelako baldintzetan:

• hipersensibilitatea canagliflozin edo laguntza gisa erabiltzen zen beste substantzia batekin
• 1 motako diabetesa
• ketoacidosi diabetikoa,
• giltzurrun-gutxiegitasun larria
• gibeleko gutxiegitasun larria,
• haurdunaldia eta edoskitzea,
• 18 urtetik beherako haurrak.

Haurdunaldian eta edoskitzeari dagokionez, Invocana-ren aurkako drogak izan duen erreakzioari buruzko ikerketak ez dira egin. Animalien esperimentuetan ez da aurkitu canagliflozinak zeharkako edo zuzeneko eragin toxikorik duen ugalketa sisteman.

Hala ere, emakumeak bizitzako aldi honetan erabiltzea ez da oso gomendagarria, izan ere, osagai aktibo nagusia bularreko esnetan sartzeko gai da eta horrelako tratamenduaren prezioa bidegabe egon daiteke.

Beste sendagai eta alkoholekin interakzioa:

Canagliflozinek ez zuen CYP450 sistemaren isoenzimak (3A4, 2C9, 2C19, 2B6 eta 1A2) adierazpenik eragin gizakien hepatokitoen kultura batean. Gainera, ez zuen P450 zitokromoaren isoenzimak (1A2, 2A6, 2C19, 2D6 edo 2E1) inhibitu zituen eta ahulki inhibitu zuen CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4, laborategiko ikerketen arabera, giza gibeleko mikrosomak erabiliz. In vitro ikerketek frogatu dutenez, canagliflozina UGT1A9 eta UGT2B4 entzima metabolizatzaileen drogak eta P-glikoproteinaren (P-gp) eta MRP2 metabolizatzaileen substantzia da. Canagliflozin P-gp inhibitzaile ahula da.

Canagliflozin oxidazio metabolismo minimoa jasaten du. Horrela, nekez dago beste farmako batzuek canagliflozinaren farmakokinetikan P450 sistemaren bidez farmakokinetikoan duten eragina.

Osaera eta propietateak:

Invocan-en 100 mg-ko filmarekin, 100 mg-ko kartelak ditu:

Substantzia aktiboa: canagliflozin hemihidratoaren 102.0 mg, hau da, 100,0 mg canagliflozin. Salbuespenak (muina): zelulosa mikrokristalinoa 39,26 mg, laktosa anhidroak 39,26 mg, sodio kroskarmelosa 12,00 mg, hiprolosa 6,00 mg, magnesioa estearatua 1,48 mg. Hausgarriak (oskola): Opadry II koloratzailea 85F92209 horia (neurri batean alkohol polinilikoz osatua, partzialki hidrolizatua,% 40,00, titanio dioxidoa% 24,25, macrogol 3350 20,20%, talka% 14,80, burdina oxido horia ( E172)% 0,75) - 8,00 mg.

Invocan-en film bat 300 mg-rekin estalitako 300 pilatan dago:

306,0 mg canagliflozin hemihidrato, hau da, 300,0 mg canagliflozin baliokidea da. Salbuespenak (muina): zelulosazko mikrokristalinoak 117,78 mg, laktosa anhidroak 117,78 mg, kromoselosa sodikoa 36,00 mg, hipolitola 18,00 mg, magnesioa estearatua 4,44 mg. Hausgarriak (oskola): Opadray II 85F18422 koloratzaile zuria (alkohol polivinilikoa, partzialki hidrolizatua,% 40,00 titanio dioxidoa% 25,00, macrogol 3350% 20,20, talka% 14,80) - 18,00 mg .

Filmaz estalitako pilulak.

Invokana droga beharrezkoa da 2 motako diabetesa helduengan tratatzeko. Terapiak dieta zorrotzarekin konbinatzen du, baita ariketa erregularra ere.

Glycemia nabarmen hobetuko da monoterapiari esker, baita hipogluzemiako beste eragile batzuekin tratamendu konbinatuarekin ere.

Kaleratze orria

Sendagaia film horia edo zuriz estalitako pilulen moduan banatzen da. Kapsula-formako pilulak dosiaren arabera aldatu egiten dira.

Produktuak 100 mg substantzia aktiboa badu, tableta horia da. Alde batean "CFZ" inskripzioa dago, eta bestean, dosia preskribatuta dago. Sendagaiak 300 mg canagliflozin baditu, orduan kapsulak kolore zuriak dira. Grabaketa printzipio berberen arabera egiten da.

Farmakodinamika eta farmakokinetika

Substantzia aktiboa Na-menpeko glukosa garraiatzailearen inhibitzailea da. Jabetza hori dela eta, azukre finduaren birgaitzea murrizten da eta azukrearen giltzurruneko atalasea murrizten da. Ondorioz, gernuan karbohidratoen excretiona handitzen da. Ikerketan, 2 motako diabetesa duten gaixoen artean sendagaiaren 300 mg hartzerakoan, xurgapena moteldu egin zen azukrearen hesteetan eta glukosa gutxitu zen giltzurruneko eta estrenazko mekanismoen ondorioz.

! Garrantzitsua Drogaren eraginkortasuna ez da elikagai-hartzearen araberakoa.

Droga xurgapen aktiboaren araberakoa da. Administrazioa egin eta 60 minutu geroago, osagai aktiboaren gehieneko kontzentrazioa ikusten da. Substantziaren erdia kentzeko behar den denbora 10,5 ordu inguru behar da Invokana 100 mg hartzen baduzu eta 13 ordu 300 mg hartzen baduzu. Drogaren biodisponibilitatea% 65ekoa da. Proteinekin lotura aktiboa ere ikusten da -% 99.

Adierazpenak eta kontraindikazioak

Botikaren erabilera zuzeneko zantzuak intsulinaren menpeko diabetesa da. Ariketa eta dieta berezi batekin batera monoterapia moduan erabil daiteke. Halaber, medikuntza beste antidiabetikoekin konbinatutako terapian aginduta dago.

Erabili beharreko kontraindikazioen artean, drogaren osagaiekiko intolerantzia da. Gomazko eta gibeleko gutxiegitasuna, bihotzeko gaixotasun kroniko larriak erabiltzea ere ez da gomendagarria. Haurrak eta nerabeak, 1 motako diabetea, haurdunaldia eta edoskitzea ere badira droga horri uko egiteko arrazoiak.

Bigarren mailako efektuak

Nahigabeko efektuak nahiko gutxitan gertatzen dira - kasuen% 2. Bigarren mailako efektu ohikoena poliuria deitu daiteke - gernuaren bolumena handitu egiten da. Era berean, gaixoak goragalea, egarri larria, idorreria kexatu daitezke.

Ohiko sistemak sistema genitourinarioaren hanturazko gaixotasunak dira. Balanitisa, vulvovaginitisa, balanopostitisak, zistitisa izaten dira normalean. Larruazaleko minak, hipotentsioa, oso gutxitan gertatzen dira.

Dosierra eta gaindosi

Tratamendua eguneko 100 mg-ko dosi batekin hastea gomendatzen da. Gaixoak terapia egiten badu bigarren mailako efektuak gabe, baina odol azukre kontzentrazioaren kontrol osoa lortzen ez bada, dosia eguneko 300 miligramora igo daiteke. Invokana tratamendu konbinatuaren osagai gisa erabiltzen bada, beharrezkoa da ondoko sendagaien doikuntza doitzea.

Gaindosi oso arraroa da. 2 motako diabetesa duten pazienteek 600 mg onartzen dituzte egunero. Sendagaia hartzen ari zen bitartean gaixoaren egoeraren okerrera gertatzen bada, garbiketa gastrikoa eta sorbentak erabili behar dira.

Elkarrekintza

Diurekinekin konbinatuta, hauen eragina areagotzen da. Hau diuresia handitzen da eta horrek deshidratazioa eragin dezake. Halaber, drogak beste agente hipogluzemiko batzuekin erabiltzeak odol azukrean gehiegizko jaitsiera arriskua handitzen du.

Kontuz! Hipogluzemia saihesteko, glukosaren eta dosiaren doikuntzaren jarraipen etengabea gomendatzen da.

Invokanak entzima induzitzaileekin elkarreragiten du (barbituratuak, Rifampicina, Fenitoina, Carbamazepina, Ritonavir). Efektu hipogluzemikoa gutxitzen dela adierazten da.

Metformin ahozko antisorgailuekin konbinatuta ez dira farmakokinetika aldaketak ikusi. Beraz, funts horiek bateratu daitezke.

Osagai aktiboan garatutako droga analogiko bakarra dago: Vokanamet. Ekintza farmakologikorako ordezkoak deskribapen konparatiboan hartzen dira.

Drogaren izena	Osagai aktiboa	Eragin terapeutiko maximoa (ordu)	fabrikatzailea
"Vokanamet"	Canagliflozin, metformina	24	Janssen Ortho LLS / Janssen-Silag S.p.A. "Johnson & Johnson, LLC" lanarentzat, AEB / Italia / Errusiarako
"Viktoza"	liraglutide	24	Novo Nordisk, A / T, Danimarka
"Dzhardins"	empagliflozin	24	Beringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Alemania

Droga horiek ez dira hain eraginkorrak. Baina medikamentu baten aukeraketa independientea ez da gomendagarria kategoriatan.

Sendagaia erabiltzen zuten gaixoen iritziak.

"Invokana" drogak endokrinologo batek gomendatu zizkidan. Prezioa altua da, baina eragina nabaritzen da. Odol azukrea normalaren goiko mugan eta ez da handitzen, eta hori oso ona da!

Konstantin, 47 urte

Duela urte batzuk, 2 motako diabetesa diagnostikatu zidaten. Metformin tratatu zuen, baina ez zuen lagundu. Orduan, medikuak Invocana agindu zion. Azukre maila egonkortu da eta askoz hobeto sentitzen naiz.

Diabetea dut denbora luzez. Droga asko probatu nituen, batzuek ez zidaten batere lagundu. Duela gutxi, medikuak "Invokana" medikua gomendatu zuen. Hasieran prezioak izutu egin ninduen, baina erostea erabaki nuen. Emaitza ez zen asko etorri. Azukrea ia ez da handitzen, ondo sentitzen da.

Valeria, 63 urte

Errusiako Federazioaren errubloaren drogaren kostua:

city	Invokana 100 mg N30	Invokana 300 mg N30
Mosku	2653	4444
Chelyabinsk	2537,90	4226,10
San Petersburgo	3010	4699
Ulyanovsk	2511,70	4211,10
Tomsk	2477	4185
Saratov	2531	4278

Drogaren prezioa altua da. Gaixo askorentzat drogarekin tratamenduari uko egiteko arrazoia bihurtzen da.

Ondorio

Invokana droga garestia izan arren, arrakasta da diabetikoen artean. Eraginkortasuna eta bigarren mailako efektu txikiak dira drogaren abantaila garrantzitsuak.

Diabetesak tratamendu egokia behar du. Droga terapia, elikadura eta ariketa konplexuak efektu hipogluzemiko ona dute. Sendagaiak erregularki eta endokrinologoaren preskripzio guztiak betetzea da gaixoen arrakastaren gakoa. Bideo honetan informazio gehiago aurki dezakezu:

Dosierra:

Filmaz estalitako 300 mgren pilulak honako hauek ditu:
306,0 mg canagliflozin hemihidrato, hau da, 300,0 mg canagliflozin baliokidea da.
Salbuespenak (core): zelulosa mikrokristalinoak 117,78 mg, laktosa anhidroak 117,78 mg, kromoselosa sodikoa 36,00 mg, hipolosa 18,00 mg, magnesioa estearatua 4,44 mg.
Ematzailea (oskola): Opadray II 85F18422 koloratzaile zuria (polivinil alkohola, partzialki hidrolizatua,% 40,00 titanio dioxidoa% 25,00, macrogol 3350% 20,20, talka% 14,80) - 18,00 mg.

Deskribapena:
100 mg dosia: kapsuladun formako pilulak *, film horiarekin estalita, alde batetik CFZ-rekin grabatuta eta bestean 100-rekin.
* Zeharkako batean, tabletaren nukleoa zuria edo ia zuria da.
Dosierra: 300 mg: kapsuladun formako pilulak kolore zuriko edo ia zurizko mintz batez estalita daude. Alde batetik CFZ-rekin grabatuta dago eta, bestetik, 300.

Ezaugarri farmakologikoak:

Eragin farmakodinamikoak
Saiakuntza klinikoetan, 2 motako diabetesa duten pazienteek canagliflozinaren ahozko administrazioa bakarka eta anitz egin ondoren, glukosaren giltzurrun-atalasea dosi araberakoa izan zen, eta giltzurruneko glukosaren excrezioa handitu zen. Glukosaren giltzurrunaren atalasearen hasierako balioa 13 mmol / L ingurukoa zen; 24 orduko batez beste glukosaren glukosaren atalasearen batez besteko jaitsiera canagliflozina 300 mg-ko dosian erabiltzearekin batera eguneratu zen eta 4 eta 5 mmol / L bitartekoa zen. Horrek ageriko arriskua adierazten du. hipogluzemia tratamenduan zehar. I. fasean, canagliflozina jaso duten 2 motako diabetesa duten gaixoen 100 mg edo 300 mg-ko dosian, glukosaren giltzurrunaren atalasea gutxitzea eragin zuten giltzurrunek glukosaren kanporatzea 77-119 g / eguneko. 476 kcal / egun. Glukosaren giltzurrunaren atalasea murriztea eta giltzurrunak glukosaren excretionaren gehikuntza iraun du 26 asteko tratamendu aldian 2 motako diabetesa duten pazienteetan. Eguneroko gernuaren bolumena (xurgapena) moderatu egin zen
Canagliflozinaren batez besteko biodisponibilitatea% 65 da gutxi gorabehera. Gantz ugariko elikagaiak jateak ez zuen eraginik canagliflosinaren farmakokinetikoarekin, beraz, canagliflosina janari batekin edo gabe hartu daiteke. Hala ere, canagliflozinaren gaitasuna glukemia postprandialen hazkundea murrizteko gaitasuna aintzat hartuta, glukosa xurgatzean hesteetan moteltzeagatik, gomendagarria da lehen janaria baino lehen canagliflozina hartzea.

banaketa
Canagliflozinaren banaketaren batez besteko bolumena gizabanako osasuntsuetan barneko infusio bakar baten ondoren 83,5 L izan zen, eta horrek ehunetan banaketa zabala adierazten du. Canagliflosina neurri handi batean plasma proteinekin lotzen da (% 99), batez ere albuminekin. Proteinekin komunikatzea ez da canagliflozina plasmak duen kontzentrazioaren araberakoa. Gezurrezko edo hepatikoko gutxiegitasuna duten pazienteetan ez da aldaketarik eragiten plasmako proteinekin.

metabolismoaren
O-glukuronidazioa kanagliflozinaren metabolismoaren bide nagusia da. Glucuronidazioa batez ere, O-glukuronidoen metabolismo inaktiboko bi UGT1A9 eta UGT2B4 partaidetzarekin gertatzen da. Canagliflozinaren AUC igo da (% 26 eta% 18) UGT1A9 * 3 eta UGT2B4 * 2 aleloetako eramaileen gaixoetan hurrenez hurren. Ez da espero efektu hori esanahi klinikoa izatea. Giza gorputzean canagliflozinaren metabolismoaren (oxidatzailea) metabolismoa duen CYP3A4 metabolismoa minimoa da (% 7 gutxi gorabehera).

hazkuntza
Ahozko osasuntsu boluntarioek 14C-canagliflozina dosi bakarra hartu ondoren, administratutako dosi erradioaktiboen% 41,5,% 7,0 eta% 3,2 detektatu dira fezetan canagliflosin, metabolito hidroxilatu eta O-glukuronido metabolito gisa, hurrenez hurren.Canagliflozinaren zirkulazio enterohepatikoa arbuiagarria izan zen.
Administratutako dosi erradioaktiboen% 33 inguru gernuan aurkitu zen, batez ere O-glukuronidoaren metabolito gisa (% 30,5). Dosiaren% 1 baino gutxiago kanagliflozina aldatu gabe giltzurrunak kanporatzen dira. Giltzurrunetako garbiketa canagliflozina 100 mg eta 300 mg dosi erabiliz 1,30 eta 1,55 ml / min artean egon da.
Kanagliflozin-ek garbitasun urria duten sendagaiei egiten die erreferentzia, batez besteko garbiketa sistemikoa gutxi gorabehera 192 ml / min da gizabanako osasuntsuetan barne-hartzearen ondoren.

Gaixo talde bereziak
Giltzurruneko funtzio urria duten gaixoak
Canagliflozinaren Cmax-a neurri handian% 13,% 29 eta% 29 igo zen giltzurrun-funtzioa, moderatua eta larria, hurrenez hurren, baina ez hemodialisia duten pazienteetan. Boluntario osasuntsuekin alderatuta, canagliflozin serum AUC% 17,% 63 eta% 50 inguru igo zen giltzurrunetako gutxiegitasun arina, moderatua eta larria duten pazienteetan, hurrenez hurren, baina berdina izan zen boluntario osasuntsuetan eta giltzurrun-gutxiegitasun kronikoa duten pazienteetan (CRF). ).
Canagliflozin dialisi bidez kentzea minimoa izan zen.

Gibeleko funtzio urria duten gaixoak
Canagliflozina 300 mg-ko dosian erabili ondoren, Child-Pugh eskalaren arabera gibeleko funtzioaren bat duten gaixoen kasuan, gibeleko funtzio normala duten pazienteekin alderatuta, Cmax eta AUC∞% 7 eta% 10 igo dira; hurrenez hurren, eta% 4 murriztu eta% 11 igo ziren, hurrenez hurren, B graduko gibeleko funtzioa duten pazienteetan Child-Pugh eskalaren arabera (larritasun moderatua duten gibeleko funtzioa). Ezberdintasun horiek ez dira klinikoki esanguratsutzat jotzen. Ez da beharrezkoa gibeleko gutxiegitasun arina edo moderatua duten pazienteen doikuntza. Gaixotasun hepatiko larria duten pazienteetan ez da esperientzia klinikoa (C-klasea Child-Pugh eskalan), beraz, pazienteen talde honetan canagliflozina erabiltzea kontraindikatuta dago.

Gaixo zaharrak (≥65 urte)
Biztanleriaren azterketa farmakokinetiko baten emaitzen arabera, adinak ez zuen eragin klinikoki esanguratsua canagliflozinaren farmakokinetikan.

Haurrak (
Umeetan canagliflozinaren farmakokinetikaren ikerketak ez dira egin.

Gaixoen beste taldeak
Ez da beharrezkoa generoaren, arrazaren / etniaren edo gorputz-masaren indizearen arabera dosi doikuntza. Ezaugarri horiek ez zuten eragin klinikokirik canagliflozinaren farmakokinetikan, biztanleria farmakokinetikoaren azterketaren emaitzen arabera.

Contraindications

• Canagliflozinarekiko edo sendagaiaren edozein larregi sentikortasuna
• 1 motako diabetesa
• ketoacidosi diabetikoa,
• giltzurrun-gutxiegitasuna filtrazio glomerular tasa (GFR) 2,
• gibeleko gutxiegitasun larria
• laktosarekiko intolerantzia, laktasa gabezia, glukosa-galactosaren desabsorzioa,
• bihotz gutxiegitasun kronikoa III - IV klase funtzionala (NYHA sailkapena),
• haurdunaldia eta edoskitze aldia, 18 urte baino gutxiago dituzten haurrek.

Arretaz
Ketoacidosi diabetikoaren historiarekin

Erabili haurdunaldian eta edoskitze garaian

Edoskitze aldia
Canagliflozin erabiltzea emakumeen aurkako edoskitzaroan kontraindikatuta dago. Eskuragarri dauden animalien ikerketen datu farmakodinamiko / toxikologikoen arabera, canagliflozina bularreko esnetara pasatzen da. Ez da ezagutzen canagliflozina gizakiaren esnetara pasatzen den ala ez.

Dosierra eta administrazioa

Dosierra saltatzea
Dosi bat galduz gero, lehenbailehen hartu behar da, hala ere, ez da dosi bikoitza hartu behar egun batean.

Gaixoen kategoria bereziak
18 urtetik beherakoak
Canagliflozinaren haurrengan segurtasuna eta eraginkortasuna ez dira aztertu.

Adineko gaixoak
75 urtetik gorako gaixoei 100 mg eman behar zaizkie egunero, hasierako dosi gisa. Giltzurruneko funtzioa eta hipovolemia arriskua kontuan hartu behar dira.

Giltzurrun-funtzio okertua
Giltzurrunetako narriadura arina duten pazienteetan (filtrazio glomerular tasa (GFR) kalkulatua) 60 eta 90 ml / min / 1,73 m 2 bitartekoetan), ez da beharrezkoa dosi doikuntza.
GFR 45 eta 60 ml / min / 1,73 m 2 bitarteko giltzurrun-funtzioa duten pazienteetan, egunean 100 mg-ko dosian medikazioa erabiltzea gomendatzen da.
Kanagliflozin ez da gomendatzen GFR 2, giltzurrun-gutxiegitasun kronikoa (CRF) duten amaierako fasean giltzurrun-funtzioa duten pazienteentzat, ezta dialisia duten pazienteetan ere, espero baita canagliflozina ez dela eraginkorra izango gaixoen populazio horietan.

Bigarren mailako efektua

Bolumen intravaskularra gutxitzearekin loturiko kontrako erreakzioak
Bolumen intravaskularra gutxitzearekin erlazionatutako kontrako erreakzio guztien maiztasuna (zorabioak posturala, hipotentsio ortostatikoa, arterialaren hipotentsioa, deshidratazioa eta desagertzea)% 1,2 izan zen canagliflozina 100 mg-ko dosian,% 1,3,% 0,3 eta% 1ean canagliflosina erabiltzen zenean. Plazeboarekin% 1,1. Invokana ® droga erabiltzerakoan bolumen intravaskularra gutxitzearekin lotutako erreakzio kaltegarrien maiztasuna aktiboki kontrolatutako bi entseguetan konparatzeko drogak erabiltzen zirenekin konparatzen zen.
Arrisku kardiobaskularrak aztertzeko azterlan batean, zeinetan gaixotasun konbinazioen batez besteko prebalentzia duten gaixo helduek parte hartu zuten, bolumen intravaskularra gutxitzearekin lotutako ondorio kaltegarrien intzidentzia% 2,8 izan zen canagliflozina 100 mg-ko dosian 4 ,% 6 canagliflozina 300 mg-ko dosian eta% 1,9 plazeboa erabiltzen denean.
Analisi orokor baten emaitzen arabera, "begizta" diuretikoak jaso zituzten, giltzurrun-gutxiegitasun moderatua duten gaixoek (GFR 30 eta 60 ml / min / 1,73 m 2) eta 75 urtetik gorako pazienteek nahi ez zuten intzidentzia handiagoa izan zuten. erreakzioak. "Begizta" diuretikoak jaso dituzten pazienteetan,% 3,2koa izan zen maiztasuna canagliflozina 100 mg-ko dosian,% 8,8 300 mg-ko dosian eta% 4,7 kontrol taldean. GFR 2 oinarria duten pazienteetan,% 4,8 zen maiztasuna canagliflozina 100 mg-ko dosian,% 8,1 300 mg-ko dosian eta% 2,6 kontrol taldean. 75 urte edo gehiagoko pazienteetan,% 4,9 zen maiztasuna canagliflozina 100 mg-ko dosian,% 8,7 300 mg-ko dosian eta% 2,6 kontrol taldean.
Arrisku kardiobaskularrei buruzko ikerketa bat egitean, bolumenen uztearen maiztasuna intravaskularren bolumena gutxitzearekin lotutako erreakzio okerrak gertatzeak eta canagliflozina erabiltzerakoan horrelako erreakzio larrien maiztasuna ez da handitu.

Hipogluzemia intsulina terapiaren osagarri gisa erabiltzen denean edo haren jariatzea hobetzen duten agenteak
Hipogluzemiaren intzidentzia txikia izan zen (100 mg, 300 mg eta plazebo ® hurrenez hurren. Hipogluzemia larria nabaritu zen Invocana ®-en% 1,8,% 2,7 eta 2,5% pazienteen% 2,5, 300 mg eta dosi batean. plazebo, hurrenez hurren. Canagliflozina sulfonylurea deribatuen osagarri gisa erabiltzean, hipogluzemian% 4,1,% 12,5 eta% 5,8an jaso ziren Invocana ® 100 mg, 300 mg eta plazebo dosian, hurrenez hurren.

Genitaletako onddoen infekzioak
Candviasis vulvovaginitis (vulvovaginitis eta onddoen infekzio vulvovaginala barne)% 10,4,% 11,4 eta% 3,2an Invokana ® drogak jaso zituzten emakumeen 100%, 300 mg eta plazeboetan hauteman ziren. Canagliflozin tratamendua hasi ondorengo lehen lau hilabeteei loturiko hautagaia vulvovaginalen inguruko txosten gehienak. Canagliflozinarekin tratatutako gaixoen artean,% 2,3k infekzioaren atal bat baino gehiago izan zituzten. Paziente guztien% 0,7k canagliflozina hartzeari utzi zion vulvovaginitis hautagarria dela eta.
Candidiasis balanitis edo balanoposthitis% 4,2an,% 3,7an eta% 0,6an Invokana ® drogak 100 mg, 300 mg eta plazeboan jaso zituzten gizonen% 100ean ikusi zen. Canagliflozinarekin tratatutako gaixoen artean,% 0,9k infekzioaren atal bat baino gehiago izan zituzten. Gaixo guztien% 0,5 kanagliflozina hartzeari utzi zioten candida balanitisagatik edo balanopostitisagatik. Fimosia zirkunzisiorik jasan ez zuten gizonezkoen% 0,3an jakinarazi zen. Kasuen% 0,2an, canagliflozina jaso zuten gaixoak erdaindu zituzten.

Gernu-traktuko infekzioak
Gernu-traktuko infekzioak% 5,9,% 4,3 eta% 4,0ko Invokana ® drogak jaso zituzten pazienteen 100 mg, 300 mg eta plazeboetan ikusi ziren. Infekzio gehienak larritasun arinak edo moderatuak izan ziren; kontrako erreakzio larrien maiztasuna ez zen handitu. Gaixoek tratamendu estandarrari erantzun zioten eta canagliflozin terapia jasotzen jarraitu zuten. Infekzio errepikatuen maiztasuna ez da handitu canagliflozina erabiliz.

Hezur hausturak
Gaixotasun kardiobaskularrak diagnostikatu edo arrisku kardiobaskular handia duten 4.327 pazienteetan egindako azterketa batean, hezur-hausturaren intzidentzia 16,3, 16,4 eta 10,8 10.000 paziente bakoitzeko 10.000 urteko Invocana ® zen. eta 300 mg eta plazeboa, hurrenez hurren. Terapiako lehen 26 asteetan hausturen intzidentziaren desoreka.
Invokana ® sendagaiaren beste azterketa konbinatu batean, biztanleria orokorreko 2 motako diabetesa duten 5800 paziente inguru bildu zirenean, ez zegoen kontrolik haustura arriskuen artean.
104 asteko tratamenduaren ondoren, canagliflozinak ez zuen eraginik izan hezur mineralen dentsitatean.

Laborategiko aldaketak
Potasioaren serum kontzentrazio handiagoa
Hasierako balioaren serum potasioaren kontzentrazioaren batez besteko aldaketa% 0,5,% 1,0 eta% 0,6 izan zen Invokana ® drogak 100 mg, 300 mg eta plazebo dosietan, hurrenez hurren. Potasioaren sero-kontzentrazio handituaren kasuak (> 5,4 mEq / L eta hasierako kontzentrazioa baino% 15 handiagoa) 100% dosian canagliflozina jasotzen duten gaixoen kasuan, 300 mg-ko canagliflozina jaso duten pazienteen% 7,0-tan. eta plazeboa jaso duten gaixoen% 4,8. Oro har, potasioaren kontzentrazioaren hazkundea txikia izan da (® 100 mg, 300 mg eta plazebo dosi, hurrenez hurren. Ure nitrogenoaren kontzentrazioaren hasierako balioaren batez besteko aldaketa% 17,1,% 18,0 eta% 2,7 izan zen Invokana ® droga erabiliz gero. 100 mg, 300 mg eta plazebo dosi, hurrenez hurren. Aldaketa horiek terapia hasi zenetik 6 asteren buruan antzeman ziren.Ondoren, kreatininaren kontzentrazioa pixkanaka jaitsi zen jatorrizko balioraino, eta urearen nitrogenoaren kontzentrazioa egonkor mantendu zen.
GFR jaitsiera nabarmenagoa izan duten gaixoen proportzioa (>% 30) tratamenduko edozein fasetan ikusitako hasierako mailaren aldean% 2,0 izan da canagliflozina 100 mg-ko dosian,% 4,1, droga erabiliz 300 mg eta 2-ko dosian. ,% 1 plazeboarekin. GFRren murrizketa horiek iragankorrak izan ohi ziren eta ikerketaren amaieran, GFRren beherakada berdina antzeman zen paziente gutxiagotan:% 0,7 canagliflozina 100 mg-ko dosian erabiltzen zenean,% 1,4% 300 mg-ko dosian eta% 0,5ean. plazeboaren aplikazioa.
Canagliflozin gelditu ondoren, laborategiko parametroen aldaketa horiek dinamika positiboak izan zituzten edo jatorrizko mailara itzuli ziren.

Kolesterolaren kontzentrazio aldaketa
Plazeboaren aldean LDLren batez besteko aldaketak 0,11 mmol / L (% 4,5) eta 0,21 mmol / L (% 8,0) izan ziren, canagliflozina 100 mg eta 300 mg-ko dosietan hurrenez hurren. Plazeboaren aldean kolesterol totalaren kontzentrazioaren gehikuntza txikiagoa izan zen plazeboarekin alderatuta -% 2,5 eta% 4,3, canagliflozina 100 mg eta 300 mg dosi hurrenez hurren. Plazeboaren aldean HDLen gehikuntza% 5,4 eta% 6,3 izan zen, canagliflozina 100 mg eta 300 mg dosi hurrenez hurren. Plazeboarekin alderatuta HDLrekin ez duen kolesterol-kontzentrazioaren hazkundea 0,05 mmol / L (% 1,5) eta 0,13 mmol / L (% 3,6) izan zen: canagliflozina 100 mg-ko dosian erabiltzerakoan. 300 mg, hurrenez hurren. LDL / HDL ratioa ez zen aldatu Invokana ® sendagaiaren erabilerarekin plazeboarekin alderatuta. Apolipoproteinaren B kontzentrazioa, LDL partikulen kopurua eta HDLrekin lotutako kolesterol kontzentrazioa neurri txikiagoan igo ziren LDL kontzentrazio aldaketekin alderatuta.

Hemoglobina kontzentrazioa handitzea
Hasierako balioaren arabera, hemoglobinaren kontzentrazioan batez besteko aldaketak 4,7 g / l (% 3,5), 5,1 g / l (% 3,8) eta 1,8 g / l (% -1,1) izan dira. canagliflozina 100 mg, 300 mg eta plazeboetan, hurrenez hurren. Odol globulu gorrien eta hematokritaren kopuruaren batez besteko portzentajearen gehikuntza apur bat antzeman zen. Tratamenduaren amaieran, Invocana ® tratamendua jasotzen duten gaixoen% 4,0,% 2,7 eta% 0,8% 100, 300 mg eta plazeboetan hurrenez hurren, hemoglobina kontzentrazioa izan zen normalaren goiko muga baino handiagoa.

Serum fosfat kontzentrazio handiagoa
Invokana ® sendagaia erabiltzerakoan, fosfato serikoaren kontzentrazioaren dosiaren mendeko igoera ikusi zen. 4 azterketa klinikoetan, fosfat serumaren kontzentrazioan batez besteko aldaketak% 3,6,% 5,1 eta% 1,5 izan ziren, canagliflozina 100 mg, 300 mg eta plazeboetan dosiak hartzerakoan, hurrenez hurren. Hasierako balioaren% 25 baino gehiagoko fosfatatoaren kontzentrazio handiagoko kasuak ikusi ziren 100%, 300 mg eta plazeboko dosietan, Invocana ® tratamendua jaso zuten gaixoen% 0,6,% 1,6 eta% 1,3 gaietan.

Jaitsi da serum azido uriko kontzentrazioa
Canagliflozina 100 mg eta 300 mg-ko dosietan erabiliz, hasierako mailatik azido urikoaren batez besteko kontzentrazioaren beherakada (% -10,1 eta -10,6% hurrenez hurren) ikusi zen plazeboarekin alderatuta, eta, horrenbestez, hasierako batezbesteko kontzentrazioaren gehikuntza txikia izan zen. (% 1,9). Canagliflozin taldeetan serum azido urikoaren kontzentrazioaren jaitsiera 6 astean maximoa edo estua izan zen eta terapia osoan iraun zuen. Gernuan azido urikoaren kontzentrazioaren gehikuntza iragankorra nabaritu zen. Canagliflozin 100 mg eta 300 mg dosiren azterketa konbinatuaren emaitzen arabera, nefrolitiasiaren intzidentzia ez zela handitzen erakutsi zen.

Segurtasun kardiobaskularra
Canagliflozinarekin ez da arrisku kardiobaskularra handitu plazebo taldearekin alderatuta.

Pazienteen talde berezietan alboko erreakzioak
Adineko gaixoak
Adineko gaixoen segurtasun profila, oro har, bat dator gaixo gazteekin. 75 urte baino zaharragoak ziren gaixoek intzidentzia handiagoa izan zuten bolumen intravaskularraren murrizketarekin lotutako (gertakizun zorabialak, hipotentsio ortostatikoa, arterialaren hipotentsioa) -% 4,9, 8,7 eta% 2,6 dosi Invokana ® erabiltzean. 100 mg, 300 mg eta plazeboa hurrenez hurren. GFR% 3,6,% 5,2 eta% 3,0 murriztu da Invokana ® drogak 100 mg, 300 mg eta plazeboetan, hurrenez hurren.

GFR duten pazienteak 45 eta 60 ml / min / 1,73 m 2 artean
45-60 ml / min / 1,73 m 2-ko hasierako GFR balioa duten gaixoetan, bolumen intravaskularra gutxitzearekin lotutako gertaera kaltegarrien maiztasuna% 4,6,% 7,1 eta% 3,4 zen Invokana ® droga dosian erabiltzerakoan. 100 mg, 300 mg eta plazeboa hurrenez hurren. Serum kreatininaren kontzentrazioa% 4,9,% 7,3 eta% 0,2 igo da Invokana ® drogak 100 mg, 300 mg eta plazeboetan, hurrenez hurren. Invokana ® drogak 100 mg, 300 mg eta plazeboetan dituzten dosietan, hurrenez hurren,% 13,2,% 13,6 eta% 0,7 igo dira. Tratamenduko edozein unetan GFR jaitsiera handia izan duten gaixoen proportzioa (>% 30)% 6,1,% 10,4 eta% 4,3 zen Invocana ® drogak 100 mg, 300 mg eta plazeboko dosietan, hurrenez hurren.Ikerketaren amaieran, proportzio hori% 2,3,% 4,3 eta% 3,5 zen Invokana ® drogak 100 mg, 300 mg eta plazeboetan, hurrenez hurren.
Potumearen serum-kontzentrazioaren gehikuntzaren maiztasuna (> 5,4 mEq / L eta hasierako balioaren% 15)% 5,2,% 9,1 eta% 5,5 izan zen Invokana ® drogak 100 mg, 300 mg eta plazeboetan, hurrenez hurren. . Gutxitan, potasioaren serum-kontzentrazioan gehikuntza handiagoak ikusi dira giltzurrun-narriadura moderatua duten pazienteek aurretik potasioaren serum-kontzentrazioan gehikuntza izan duten eta / edo hainbat sendagairekin tratatu dituzten potasioaren kanporatzea murrizteko, hala nola, potasio-aurrezteko diuretikoak eta angiotensina bihurtzeko entzima inhibitzaileak. Oro har, kontzentrazioaren igoera hori iragankorra zen eta ez zuen tratamendu zehatzik behar.
Fosfato serikoaren kontzentrazioa% 3,3,% 4,2 eta% 1,1 igo da Invokana ® drogak 100 mg, 300 mg eta plazeboetan, hurrenez hurren. Fosfato serikoaren kontzentrazioaren gehikuntzaren maiztasuna (> 1,65 mmol / L eta hasierako balioa baino% 25 handiagoa)% 1,4,% 1,3 eta% 0,4 izan zen Invokana ® drogak 100 mg, 300 mg eta plazeboetan erabiltzen zirenean , hurrenez hurren. Oro har, kontzentrazioaren igoera hori iragankorra zen eta ez zuen tratamendu zehatzik behar.

Izena emateko osteko datuak
1. taulan erregistro osteko behaketan grabatutako gertaera kaltegarriak agertzen dira. Gertakari kaltegarriak organo-sistema bakoitzarekin erlazionatzen dira agerpen maiztasunaren arabera, sailkapen hau erabiliz: oso maiz (> 1/10), maiz (> 1/100,> 1/1000,> 1/10000,

Gaindosi

tratamendua
Gaindosi izanez gero, beharrezkoa da ohiko laguntza-neurriak egitea, adibidez, xurgatu ez den substantzia tratamendu gastrointestinala kentzea, behaketa klinikoa egitea eta mantentze-tratamendua egitea gaixoaren egoera klinikoa kontuan hartuta. Canagliflozin ia ez zen kanporatu 4 orduko dialisian. Canagliflozina ez da dialisi peritonealetik kanporatuko.

Beste drogekin elkarreragina
In vitro elkarreraginaren ebaluazioa
Canagliflozinaren metabolismoa batez ere UDG-glucuronosiltransferases UGT1A9 eta UGT2B4 glukuronidazioen bidez gertatzen da.
Ikasketetan in vitro canagliflozinek ez zuen P450 zitokromoaren isoenzimak inhibitu (1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 2B6, 2C8, 2C9) eta ez zuen isoenzimak induzitu 1A2, 2C19, 2B6, 3A4 .. Canagliflozin ahula CYP inhibitu zuen. in vitrohala ere, entsegu klinikoetan ez da elkarrekintza klinikoki esanguratsurik aurkitu. Canagliflozin-ek ez du espero isoenzima hauek metabolizatutako aldi baterako erabiltzen diren sendagaien garbitze metabolikoa.
Canagliflozina P-glikoproteinaren (P-gp) substratua da eta ahulki inhibitzen du P-gp-ren digoxinaren garraioa.

In vivo elkarreraginaren ebaluazioa
Beste droga batzuek canagliflozinan duten eragina
Ziklosporina, hidroklorotiazida, ahozko antisorgailuak (levonorgestrel + etinil estradiol), metformina eta probenecidek ez zuten eragin klinikoki esanguratsua canagliflozinaren farmakokinetan.
rifampicin. Rifampicinaren aldibereko erabilerak, UGT familiako eta droga-eramaileen hainbat entzimaren induzitzaile ez denak, UGT1A9, UGT2B4, P-gp eta MRP2, aldi berean, canagliflozinaren esposizioa murriztu dezake eta horrek eraginkortasuna gutxitu dezake. UGT familiako entzimenen eta droga eramaileen induktorea preskribatu behar bada (adibidez, rifampicina, fenitoina, barbititisak, fenobarbitalak, ritonavir, carbamazepina, efavirenz, St John's wort perforated), aldi berean, canagliflozinarekin 100 mg-ko gIBB-eko hemoglobinaren kontzentrazioa kontrolatu behar da. egunean behin, eta eman canagliflozin dosia egunean 300 mg-ra handitzeko aukera, kontrol glikemiko osagarria beharrezkoa bada. 45 eta 60 ml / min / 1,73 m 2 bitarteko GFR duten gaixoentzat, Evokana ® sendagaia 100 mg-ko dosian eta UGT entzima familiako droga-induzitzailearekin eta kontrol glikemiko gehigarria behar duten beste eragile batzuen izendapena kontuan hartu beharko zenuke.

2. Taula: Drogek batera-administrazioak canagliflozinaren esposizioan duten eragina

Bateragarriak diren drogak	Dosia bateragarria 1	Canagliflozinaren dosia 1	Batez besteko erlazio geometrikoa (izendapenean adierazleen ratioa aldi bereko tratamendua / gabe) Eraginik ez = 1.0
			AUC 2 (% 90 CI)	Cmax (% 90 CI)
Hurrengo kasuetan, canagliflozinaren dosia ez da beharrezkoa:
cyclosporine	400 mg	300 mg 1 aldiz eguneko 8 egunez	1,23 (1,19–1.27)	1,01 (0,91–1,11)
Levonorgestrel + Ethinyl Estradiol	levonorgestrel 0,15 mg etinil estradiol 0,03 mg	200 mg 1 aldiz eguneko 6 egunez	0,91 (0,88–0,94)	0,92 (0,84–0,99)
hydrochlorothiazide	25 mg 1 aldiz egunean 35 egunez	300 mg 1 aldiz eguneko 7 egunez	1,12 (1,08–1,17)	1,15 (1,06–1,25)
metformina	2000 mg	300 mg 1 aldiz eguneko 8 egunez	1,10 (1,05–1,15)	1,05 (0,96–1,16)
probenecid	500 mg 2 aldiz egunean 3 egunez	300 mg 1 aldiz eguneko 17 egunez	1,21 (1,16–1,25)	1,13 (1,00–1,28)
rifampicin	600 mg 1 aldiz eguneko 8 egunez	300 mg	0,49 (0,44–0,54)	0,72 (0,61–0,84)

1. Unitate dosiak, kontrakoa adierazi ezean.
2. AUCinf dosi bakarreko prestaketarako eta AUC₂₄ - dosi anitzetan agindutako sendagaientzako.

Canagliflozinaren eragina beste sendagaietan
Boluntario osasuntsuetan egindako azterketa klinikoetan, canagliflozinak ez zuen oreka eragin handirik metformina, ahozko antisorgailuak (levonorgestrel + etinil estradiol), glibenclamida, simvastatina, paracetamol, hidroklorotiazida eta warfarina.
digoxin. Canagliflozina (300 mg egunean 7 egunetan) eta digoxina (1 egunean 0,5 mg eta hurrengo 6 egunetan 0,5 mg) konbinazio bat erabiltzeak AUC eta Cmax digoxinaren% 20 eta 36 gehitzea eragin zuen. %, hurrenez hurren, P-gp-ren bitartekaritza dela eta. Digoxina edo beste kardio glikosidoak hartzen dituzten pazienteak (adibidez, digitoxina) behar bezala kontrolatu behar dira.

3. Taula: Canagliflozinaren eragina Droga konbinazioen esposizioan

Bateragarriak diren drogak	Dosia bateragarria 1	Canagliflozinaren dosia 1	Batez besteko erlazio geometrikoa (izendapenean adierazleen ratioa aldi bereko tratamendua / gabe) Eraginik ez = 1.0
			AUC 2 (% 90 CI)	Cmax (% 90 CI)
Hurrengo kasuetan, ez da beharrezkoa aldibereko botiken doikuntza:
digoxin	0,5 mg 1 egunean 1 aldiz, gero 0,25 mg 1 aldiz eguneko 6 egunez	300 mg egunean behin 7 eguneko epean	digoxin	1,20 (1,12–1,28)	1,36 (1,21–1,53)
Levonorgestrel + Ethinyl Estradiol	levonorgestrel 0,15 mg etinil estradiol 0,03 mg	200 mg egunean behin 6 eguneko epean	levonorgestrel	1,06 (1,00–1,13)	1,22 (1,11–1,35)
			etinil estradiola	1,07 (0,99–1,15)	1,22 (1,10–1,35)
glibenclamide	1,25 mg	200 mg egunean behin 6 eguneko epean	glibenclamide	1,02 (0,98–1,07)	0,93 (0,85–1,01)
hydrochlorothiazide	25 mg egunean behin 35 eguneko epean	300 mg egunean behin 7 eguneko epean	hydrochlorothiazide	0,99 (0,95–1,04)	0,94 (0,87–1,01)
metformina	2000 mg	300 mg egunean behin 8 eguneko epean	metformina	1,20 (1,08–1,34)	1,06 (0,93–1,20)
paracetamol	1000 mg	300 mg egunean 2 aldiz 25 eguneko epean	paracetamol	1,06 3 (0,98–1,14)	1,00 (0,92–1,09)
simvastatin	40 mg	300 mg egunean behin 7 eguneko epean	simvastatin	1,12 (0,94–1,33)	1,09 (0,91–1,31)
warfarin	30 mg	300 mg egunean behin 12 eguneko epean	(R) - warfarina	1,01 (0,96–1,06)	1,03 (0,94–1,13)
			(S) -warwar	1,06 (1,00–1,12)	1,01 (0,90–1,13)
			INR	1,00 (0,98–1,03)	1,05 (0,99–1,12)

1. Unitate dosiak, kontrakoa adierazi ezean
2. AUC_inf dosi bakarreko prestaketarako eta AUC_24h - dosi anitz gisa agindutako drogentzako
3. AUC_0-12h

Laborategiko proben emaitzetan duen eragina
Analisia 1,5-AG-n
Giltzurrunak glukosa kanporatzeak kanagliflozinaren eraginpean gerta daiteke 1,5-anhidroglucitol (1,5-AG) kontzentrazioaren beherakada faltsua sor dezakeela eta horren errendimendua zalantzazkoa izatea. Hori dela eta, 1,5-AG kontzentrazioak ez dira erabili Invocana ® jasotzen duten pazienteetan kontrol glikemikoa ebaluatzeko. Informazio gehiago lortzeko, 1.5-AG probaren fabrikatzailearekin harremanetan jartzea gomendatzen da.

Gernu-glukosaren azterketa
Canagliflozinaren ekintza-mekanismoa kontuan hartuta, Invokana ® sendagaia jasotzen duten pazienteetan, gernuan glukosa-proba baten emaitza positiboa izango da.

Argibide bereziak

Ketoacidosis diabetikoa (DKA)
Ketoacidosi diabetikoaren historia duten gaixoak entsegu klinikoetatik kanpo geratu ziren. Kontuz gomendatu da Invokana ® sendagaia DKA-ren historia duten gaixoetan erabiltzea. Paziente askotan, DKA arriskua areagotzen zuten baldintzak aurkitu ziren (adibidez, infekzioa, intsulina terapia etetea).

1 motako diabetesa
Invokana ® droga hartzen ari diren 1 motako diabetesa duten gaixoak, DKAren arrisku handiagoa dute. 18 asteko saiakuntza klinikoan, DKA% 5,1 (6/77),% 9,4 (11/117) eta% 0,0 (0/77) pazienteetan gertatu zen Invokana ® 100 mg-ko dosian. mg eta plazeboa, hurrenez hurren. DKA agerraldiarekin lotuta, 12 paziente ospitaleratu behar izan ziren, horietako 5 odolean glukosaren kontzentrazioa 13,9 mmol / L baino txikiagoa zen.

2. motako diabetesa
2 motako diabetes mellitus duten gaixoetan Invokana ® drogak erabiltzen direnean, DKA kasuak jakinarazi dira. Ikerketa klinikoen arabera, alboko erreakzio larrien garapena, esaterako ketoacidosi diabetikoa, ketoakidosia, azido metabolikoa, Invocana ® tratamendua jasotzen duten gaixoen% 0,09an (1068687), paziente guztiak ospitaleratu zituzten. Odol glukosa-kontzentrazioa 13,9 mmol / L baino txikiagoa duten pazienteetan gertatu ziren ketoacidosi diabetikoen kasuak ere erregistratu ziren ondoren.
Hori dela eta, acidosis metabolikoa duten 2 motako diabetes mellitus duten pazienteetan, DKAren diagnostikoa hartu beharko litzateke, odol glukosa-kontzentrazioa 13,9 mmol / L baino txikiagoa bada ere. Berandu diagnostikoa ekiditeko eta pazientearen kudeaketa egokia bermatzeko, Invokana ® droga jasotzen duten pazienteek ketonak probatu beharko lirateke acidosis metabolikoaren sintomak agertuz, hala nola, arnasa gutxitasuna, goragalea, oka, sabeleko mina, nahasmena, fruta. arnasa gaiztoa, ezohiko nekea eta atsekabea.
DKA motako diabetes mellitus duten 2 pazienteetan, berehala utzi behar duzu Invokana ® droga erabiltzen. Kontuan hartu behar da Invocana ®-rekin terapia etetea kirurgia estentsiboetarako ospitaleratutako 2 diabetes mellitus duten pazienteetan edo gaixotasun larri akutuen kasuan. Invocana ®-rekin tratamendua gaixoaren egoera egonkortuta badago berriro ekin daiteke.

Kartzinogenotasuna eta mutagenizitatea
Datu preklinikoek ez dute gizakientzako arrisku zehatzik erakusten, segurtasun azterketa farmakologikoen emaitzen arabera, dosi errepikatuen toxikotasuna, genotoxikotasuna, ugalketa eta toxiko ontogenetikoa.

emankortasuna
Canagliflozinaren eragina gizakiaren ugalkortasunean ez da aztertu. Ugalkortasunean ez da eraginik ikusi animalien ikerketetan.

Hipogluzemia beste hipogluzemiekin batera aldibereko erabilerarekin
Frogatuta zegoen canagliflozina monoterapia gisa edo agente hipogluzemikoen osagarri gisa (hipogluzemiaren garapenarekin batera ez egoteak) oso gutxitan eragin zuela hipogluzemia. Gauza jakina da intsulina eta hipogluzemiak eragindako agenteak (adibidez, sulfonilurearen eratorriak) hipogluzemiaren garapena eragiten dutela. Canagliflozina intsulina terapiaren osagarri gisa erabiltzen denean edo haren jariatzea hobetzeko (esaterako, sulfonilurearen deribatuak), hipogluzemiaren intzidentzia plazeboarekin baino handiagoa zen.
Horrela, hipogluzemia izateko arriskua murrizteko, intsulina edo jariatzea hobetzen duten agenteen dosia murriztea gomendatzen da.

Jaitsiera bolumen intravaskularrean
Canagliflozinak efektu diuretikoa du giltzurrunak glukosaren excretiona handituz eta diuresi osmotikoa eragin dezake eta horrek bolumen intravaskularra gutxitzea eragin dezake. Bolumen intravaskularraren jaitsierarekin lotutako ondorio kaltegarriak izan daitezkeen pazienteak, "begizta" diuretikoak jasotzen dituzten pazienteak, larritasun moderatua duten giltzurruneko funtzioa duten pazienteak eta> 75 urte dituzten pazienteak dira.
Canagliflozin-en azterketa klinikoetan, bolumen intravaskularra gutxitzearekin lotutako (esate baterako, zorabio posturalak, hipotentsio ortostatikoa edo arterialaren hipotentsioa) lehen aldiz, 300 aldiz canagliflozina erabili zenean. Canagliflozin tratamenduaren lehen sei asteetan, aldiz, batez besteko serum kreatinina eta batez besteko gehikuntza txikia izan ziren kasuak izan ziren, gutxi gorabehera bolumenaren jaitsieragatik. Bolumen intravaskularraren jaitsiera handiagoa izan duten pazienteetan, goian esan bezala, batzuetan GFR (>% 30) beherakada handiagoa izan zen, gero konpondu zena eta noizean behin etenaldiak eskatzen ziren canagliflozinaren tratamenduan.
Gaixoek bolumen intravaskularra murriztu izanaren sintomak jakinarazi beharko lituzkete. Kontrako erreakzio horiek, gutxigorabehera, canagliflozina erabiltzeari uztea eragin zuten eta askotan canagliflozinaren erabilera etengabearekin batera, hipertentsioaren aurkako drogak (diuretikoak barne) hartzeko erregimenaren aldaketa zuzendu zen. Bolumen intravaskularra murriztu duten pazienteetan, canagliflozin tratamenduaren aurretik baldintza hau egokitu beharko litzateke. Invokana ® sendagaia errezetatu aurretik, giltzurruneko funtzioa ebaluatu behar da. GFR duten pazienteetan 60 ml / min / 1,73 m 2 baino gutxiago duten pazienteetan giltzurrun-funtzioaren jarraipena egitea gomendatzen da. Kontraindikatuta dago 45 mg / min / 1,73 m 2 baino gutxiago duten pazienteetan canagliflozina erabiltzea.
Kontuz ibili behar da canagliflozinarekin medikazioa hartzearen ondorioz hipertentsioaren beherakada arriskua izan daitekeenean, esate baterako, gaixotasun kardiobaskularrak dituzten gaixoetan, eGFR 2 duten pazienteetan, hipertentsio arteriala duten pazienteetan, arteriazko hipotentsioa dutenetan. historia bueltako diuretikoak hartzen dituzten gaixo nagusietan (> 65 urte).

Handitutako hematokrita
Canagliflozina erabiltzearen atarian, hematokritaren hazkundea ikusi zen eta, beraz, zuhurtzia izan behar da sendagaia erabiltzen denean hematokrita handia duten pazienteetan.

Genitaletako onddoen infekzioak
Sodio-menpeko 2 glukosa-garraiatzailearen inhibizioa giltzurrunak glukosaren kanporatzea areagotzen denez, emakumezkoetan vulvovaginitis hautsa ageri da eta gizonetan balanovaginitis eta balanitis eta balanopostitisak ageri dira ikerketa klinikoetan. Organo genitaleen onddoen infekzioen historia duten gaixoek (gizonek eta emakumezkoek) infekzio hau garatzeko aukera handiagoa zuten. Balanitisa edo balanopostitisa garatu zen, lehenik eta behin, zirkisiziorik ez zuten gizonezkoetan, fimosi kasuak ere jakinarazi ziren. Kasuen% 0,2an, pazienteek zirkunzentzia jasan zuten. Gehienetan, infekzioak mediku batek agindutako tokiko agente antifungikoekin tratatu ziren edo canagliflozin terapia jarraiaren atzeko planoan hartu ziren.

Bihotz gutxiegitasuna
Klasea III funtzionalaren bihotz gutxiegitasun kronikoan medikazioa erabiltzearen esperientzia (NYHA sailkapenaren arabera) mugatua da. Ez dago esperientziarik sendagaiaren erabilerarekin bihotz gutxiegitasun kronikoa IV klase funtzionalan (NYHA sailkapena).

Auto bat gidatzean eta mekanismoekin lan egitean eragina izatea
Ez da ezarri canagliflozinak ibilgailuak gidatzeko eta mekanismoekin lan egiteko gaitasunean eragin dezakeenik.Hala ere, pazienteek hipoglicemia izateko arriskua izan beharko lukete, canagliflozina intsulina terapiaren osagarritzat edo haren jariatzea hobetzen duten sendagaiak direla medio, bolumen intravaskular gutxituarekin (zorabioak posturalarekin) eta kudeatzeko gaitasun urriarekin lotutako arrisku handiagoak izateko arriskua areagotzeko. ibilgailuak eta kontrako erreakzioak garatzeko mekanismoak.

Farmaziako opor baldintzak

fabrikatzailea
Amaitutako dosiaren formaren ekoizpena:
Janssen-Ortho LLC, 00778, State Road, 933 km 0.1 Maimi Ward, Gurabo, Puerto Rico.
Ontziratzea, ontziratzea eta ihesaren kontrola:
Janssen-Silag S.p.A., Italia,
Helbide juridikoa: Cologno Monzeze, Milan, ul. M. Buonarotti, 23.
Benetako helbidea: 04100, Borgo San Michele, Latina, ul. S. Janssen.

Erregistro Ziurtagiriaren titularra, Erreklamazioen Erakundea
Johnson & Johnson LLC, Errusia, 121614, Mosku, ul. Krylatskaya, 17/2

Argibideen bertsio hau 2016/04 / 29tik aurrera balio du