Clopidogrel zeure

Talde farmakologikoa

Eragile antitrombotikoak. Plaka anti-plaketak. ATX B01A C04 kodea.

Helduetan aterotrombosi prebenitzea

• miokardioko infartua izan duten pazienteetan (tratamenduaren hasiera egun batzuk lehenago da, baina 35 egun lehenago hasi eta gutxienez), kolpe iskemikoa (tratamenduaren hasiera 7 egunkoa da, baina ez da hasi eta 6 hilabete beranduago) edo gaixotasuna diagnostikatzen zaienetik arteria periferikoak (beheko muturretan dauden arterien eta aterotrombosi kalteak),
• sindrome koronario akutua duten pazienteetan (ACS):
• sindrome koronario akutua duten ST segmentuaren altituderik gabe (angina ezegonkorra edo miokardioko infartua Q uhinik gabe), azido azetilsalizilikoarekin batera (azido azetilsalizilikoarekin batera) azidoa jasan zuten gaixoen artean.
• infartu miokardiko akutua duten ST segmentuaren igoerarekin, azido azetilsalizilikoarekin batera (medikazio estandarra jasotzen duten eta terapia trombolitikoa erakusten duten pazienteetan).

Gertaera aterotrombotiko eta tromboembolikoaren prebentzioa. Atril fibrilazioan:

• ASArekin batera clopidogrel fibrilazio atrikoa duten paziente helduetan adierazten da, gutxienez arrisku-faktore bat duten gertaera baskularrak gertatzeko. Horietan, K bitamina antagonistekin tratatzeko kontraindikazioak daude (AVK) eta hemorragia izateko arrisku txikia dutenak, aterotrombotiko eta tromboembolikoak gertatzeko. trazua barne.

Dosierra eta administrazioa

Helduak barne adineko gaixoak. Clopidogrel-ek 75 mg egunean 1 aldiz agindutakoa da, edozein dela ere janari kontsumoa.

Clopidogrelen tratamendua duten pazienteetan ACS ST segmentuko igogailurik gabe (angina pectoris ezegonkorra edo miokardioko infartua Q uhinik gabe EKG gainean) 300 mg-ko karga dosi bakarrarekin hasten da eta, ondoren, egunean 75 mg-ko dosian jarraitu (azido azetilsalizilikoarekin (ASA) 75 325 mg / eguneko dosian). ASA dosi handiagoak erabiltzeak odoljarioa izateko arriskua areagotzen duenez, gomendagarria da 100 mg-ko azido azetilsaliziliko dosia ez gainditzea. Ez da ezarri tratamenduaren iraupen optimoa. Sendagaiak 12 hilabetera arte erabiltzearen onurak jakinarazi ziren eta 3 hilabeteko tratamenduaren ondoren ikusi zen gehieneko efektua.

Paziente miocardioko infartu akutua ST segmentuaren gorakadarekin clopidogrel eguneko 75 mg agindutakoa da, ASArekin batera, 300 mg-ko karga-dosi bakarra hasita, trombolitikoekin edo gabe. 75 urte baino gehiago dituzten gaixoen tratamendua clopidogrel dosirik kargatu gabe hasten da. Konbinazio terapia lehenbailehen hasi behar da sintomak hasi eta gutxienez lau astez jarraitu behar du. Ez da aztertu gaixotasun hau duten lau aste baino gehiagotan clopidogrelen konbinazioarekin ASArekin erabiltzearen abantailak.

Atril fibrilazioa duten pazienteetan, clopidogrel 75 mg-ko dosi bakarrean erabiltzen da. Clopidogrelarekin batera, ASAren erabilera hasi eta jarraitu behar da (eguneko 75-100 mg-ko dosian).

Dosi bat falta bada:

• Hurrengo dosia hartu behar zenetik 12: 00ak baino gutxiago igaro badira, gaixoak berehala hartu behar du galdutako dosia, eta hurrengo dosia ohiko orduan hartu behar da;
• 12: 00ak baino gehiago igaro badira, gaixoak hurrengo dosia hartu behar du ohiko orduan, baina ez da dosia bikoiztu, galdutako dosia konpentsatzeko.

Giltzurruneko porrota . Giltzurruneko porrota duten gaixoetan drogak erabiltzearen esperientzia terapeutikoa mugatua da.

Gibeleko gutxiegitasuna . Gaixotasuna gibeleko gaixotasun moderatuak dituzten gaixoen kasuan eta terapia hemorragikoa izateko aukera terapeutikoa mugatua da.

Alderantzizko erreakzioak

Odoljarioa erreakzio kaltegarri arrunta izan zela eta, askotan, tratamenduaren lehen hilean gertatu ohi zela jakinarazi zen.

Erreakzio kaltegarriak organoen artean banatzen dira. Haien agerpenaren maiztasuna honela definitzen da: maiz (³ 1/100 eta ≤ 1/10), gutxitan (³ 1/1000 eta ≤ 1/100), oso gutxitan (³ 1/10 000 etatik ≤ 1/1000), oso bakanak (jakinarazpenak Harpidetu

Dosier forma

Filmaz estalitako pilulak 75 mg

Tablet batek dauka

substantzia aktiboa: clopidogrel hidrosulfato 97,857 mg,

75% mg clopidogrelen baliokidea

excipients: laktosa monohidrato (200 sare), zelulosa mikrokristalinoa (Avicel PH 101), hidroxipropil zelulosa (Klucel LF), zelulosa mikrokristalinoa (Avicel PH 112), crospovidona (Collidon CL), olio begetal hidrogenatutako mota I (Sterotex-Dritex), sodioa lauryl sulfate

osaeraren konposizioa: laktosa monohidratoa, hippromelosa 15 cP, titanio dioxidoa (E171), polietilen glicol 4000, burdin oxido gorria (E172), burdin oxido horia (E172), indigotina (E 132, indigo carmin aluminio berniz FD&C urdina 2 zk.)

Pilulak zinta arrosatik argi arrosa eta kapsuladun formakoak dira. Alde batetik "93" markatuta daude eta "7314" bestetik.

Ezaugarri farmakologikoak

Ahozko administrazioa egin ondoren, klopidogrelak oso azkar xurgatzen du traktu gastrointestinala. Aldatu gabeko clopidogrelen plasmaren batez besteko gailurrik handiena (gutxi gorabehera 2,2-2,5 ng / ml 75 mg-ko dosi bakarraren ondoren) sendagaia hartu eta 45 minutu lehenago lortzen da. Klopidogrelen metabolitoen giltzurruna ezabatzeagatik zehaztutako xurgapena% 50ekoa da gutxienez.

Klopidogrelak eta odolean zirkulatzen duen metabolito nagusiak (inaktiboak) gizakiaren plasma proteinekin (% 98 eta% 94, hurrenez hurren) konexio itzulgarria osatzen dute. Lotura ez dago saturatuta kontzentrazio sorta zabal batean.

Klopidogrelak metabolismo bizia izaten du gibelean. Clopidogrel-a bi modu nagusitan metabolizatzen da: bata esterasesek bitartekatzen du eta hidrolisira eramaten da azido karboxiliko baten deribatu inaktiboa osatzeko (odolean dauden metabolitoen% 85), bestea P450 zitokromo batzuekin bitartekatuta dago. Lehenik, clopidogrel 2-oxo-clopidogrel bitarteko metabolito batera metabolizatzen da. 2-oxo-clopidogrel bitarteko metabolitoaren ondorengo metabolismoak metabolito aktiboa eratzea eragiten du, klopidogrelaren tiol deribatua. Bide metaboliko hau CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 eta CYP2B6 bitartekatzen dira. Tiol metabolito aktiboa plaka-hartzaileen aztarna eta modu itzulezinean lotzen da eta, ondorioz, plaketen agregazioa inhibitzen du.

Metabolismo aktiboaren Cmax 2 aldiz handitzen da, bai clopidogrel 300 mg-ko karga dosi bakarraren ondoren, bai 4 egunetan 75 mg mantentze dosi bat hartu ondoren. Cmax, gutxi gorabehera, administrazioa egin ondoren 30-60 minutu behatzen da.

Clopidogrel hartu ondoren, gutxi gorabehera% 50 gernuan kanporatzen da eta gutxi gorabehera% 46, fecesekin, administrazioa hartu eta 120 ordu lehenago. 75 mgko ahozko dosi bakarra egin ondoren, klopidogrelaren erdibizitza ezabatzea 6 ordukoa da gutxi gorabehera. Odolean zirkulatzen duen metabolito nagusia (ez aktiboa) erdibizitza 8 ordukoa da, behin eta berriz eman ondoren.

2-oxo-clopidogrel metabolito aktiboa eta bitarteko metabolitoa eratzean parte hartzen du CYP2C19. Clopidogrel metabolito aktiboaren farmakokinetika eta plaka antipletalak CYP2C19 genotipoaren arabera aldatu egiten dira.

CYP2C19 * 1 alelea metabolismo guztiz funtzionalari dagokio, CYP2C19 * 2 eta CYP2C19 * 3 aleloak ez funtzionalak diren bitartean. Aleloak CYP2C19 * 2 eta CYP2C19 * 3 dira funtzio murriztua duten alelo gehienak Europako (% 85) eta Asian (% 99) metabolizagailu geldoetan. Metabolismo absentua edo gutxiagotua duten beste aleloak ez dira hain ohikoak eta CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 eta * 8 dira. CYP2C19 aleloen prebalentzia, CYP2C19 metabolismo moderatua eta motela izanik, arraza / etniaren arabera desberdina zen. Literatura datuak mugatuta daude Asiako biztanleriarentzat, eta horrek ez digu CYP2C19 genotipatzeak gertaeren emaitza klinikoan duen eragina ebaluatzen.

Metabolizatzaile geldoaren egoera duen gaixoak galdutako funtzioak dituzten bi alelo izango ditu, goian azaldu bezala. CYP2C19 metabolizatzaile motelaren genotipoaren maiztasuna% 2koa da gutxi gorabehera europarrentzat, Afrikako arrazaren% 4a eta jatorri txinatarraren% 14koa. Gaixoen CYP2C19 genotipoa zehazteko probak daude.

Metabolismo aktiboaren esposizioan eta plaketen agregazioan (PAT) batez besteko supresioan ez zen desberdintasun handirik izan metabolizagailu azkarrak, azkarrak eta ertainak. Metabolizatzaile geldoetan, metabolito aktiboaren esposizioa% 63-71 txikiagoa da metabolizagailu bizkorrekin alderatuta. 300 mg / 75 mg dosi-erregimena aplikatu ondoren, plaka-sistemaren aurkako plakaren beherakada metabolizatzaile geldoetan nabaritzen da, batez besteko PAT (5 μM ADP)% 24 (24 ordu) eta% 37 (5. eguna)% 39 PAT (24 ordu) alderatuta. ) eta% 58 (5. eguna) metabolizagailu azkarrak eta% 37 (24 ordu) eta% 60 (5. eguna) metabolizatzaile ertainak. Metabolizatzaile geldoak 600 mg / 150 mg erregimenean daudenean, metabolito aktiboaren esposizioa 300 mg / 75 mg erregimenean baino handiagoa da. Gainera, PAT% 32 (24 ordu) eta% 61 (5. eguna) da, hau da, 300 mg / 75 mg erregimenean zeuden metabolizagailu geldoak baino, baina 300 mg / 75 erregimenean dauden CYP2C19 metabolizatzaileen beste talde batzuen antzekoa. mg. Ez da ezarri pazienteen biztanleriarentzako dosi erregimen egokia.

Metabolito aktibo baten esposizioa% 28 murrizten da metabolizatzaile ertainetan eta% 72 metabolizatzaile geldoetan, plaketen agregazioa (5 μM ADP) gutxitzen den bitartean,% 5,9 eta% 21,4ko PAT aldearekin hurrenez hurren. metabolisers.

Populazio berezi horietan (gibeleko eta giltzurruneko funtzioa duten) metabolismo aktiboaren farmakokinika ez da ezagutzen.

Giltzurrun-funtzio okertua

Giltzurrunetako gaixotasun larriak dituzten gaixoetan eguneko 75 mg-tan clopidogrel-dosia errepikatu ondoren (kreatininaren argia 5 eta 15 ml / min artean), ADPk (adenosina difosfatoa) eragindako plaketen agregazioa ahulagoa da (% 25) subjektu osasuntsuetan baino. odoljarioa eguneko 75 mg clopidogrel jasotzen duten subjektu osasuntsuetan gertatzen den antzekoa da. Gainera, tolerantzia kliniko ona dago paziente guztietan.

Gibeleko funtzioa okertzea

Klopidogrelen 10 aldiz eguneko 75 mg-tan 10 egunez gibeleko funtzio larria duten pazienteetan, ADPk eragindako plaketen agregazioa inhibitzea subjektu osasuntsuetan gertatzen denaren antzekoa da. Bi taldeetako hemorragiaren batez besteko luzapena ere ez da aldatu.

Clopidogrel substantzia aktiboaren aitzindaria da, metabolitoetako bat plaketen agregazioaren inhibitzailea da.Clopidogrel CYP2C19 entzimenen bidez metabolizatzen da, eta plaketen agregazioa inhibitzen duen metabolito aktiboa eratzen da. Clopidogrel metabolito aktiboak selektiboki inhibitzen du adenosina difosfatoa (ADP) bere plaketen hartzailearen P2Y12 eta ondoren ADII dela-eta plaketen agregazioa galaraztea. Lotura atzeraezina dela eta, kaltetutako plakak bizitza osorako kaltetuta daude (gutxi gorabehera 7-10 egun), eta plaketen funtzio normala plaken zikloari dagokion tasan berreskuratzen da. ADP ez bezalako agonistek eragindako plaketetako agregazioa plaken plaken aktibazioa anplifikatzen dela ere kentzen da.

Metabolito aktiboa CYP450 entzimak erabiliz sortzen da, eta horietako batzuk polimorfoak dira edo beste konposatu sendagarriak kendu dituzte, paziente guztiek ez dute plaketen supresio maila nahikoa.

Egunero 75 mg-ko dosi errepikatuak lehen egunetik ADP-k eragindako plaketen agregazioaren inhibizio garrantzitsua da. Eragin inhibitzailea progresiboki areagotzen da eta oreka egoerara iristen da 3-7 egunetan. Oreka fasean, batez besteko inhibizio maila eguneko 75 mg-ko dosian ikusten da eta% 40 eta% 60 bitartekoa da. Plaketen agregazioa eta hemorragiaren denbora pixkanaka bere jatorrizko mailara itzultzen dira, normalean tratamendua bertan behera uzten denetik 5 egunera.

Aterotrombotiko gertaeren prebentzioa:

- miokardioko infartua duten gaixoetan (egun batzuetatik aurrera)

Dosierra eta administrazioa

Clopidogrel-Teva ahoz agindutakoa da, edozein dela ere, janari-ingesta.

Helduen eta adineko gaixoen kasuan, clopidogrel-Teva 75 mg-ko dosi bakarrean preskribatzen da.

Sindrome koronario akutuan ST segmentua igo gabe (angina ezegonkorra edo miokardioko infartua Q uhinik gabe), droga 300 kargako dosi bakarrarekin preskribatzen da. Mantenimendu dosia eguneko 75 mg da (azido azetilsalizilikoarekin batera, 75-325 mg / eguneko dosian) 12 hilabetetan. Eragin terapeutiko maximoa 3 hilabeteren ondoren antzematen da. Ez da gomendagarria azido azetilsaliziliko dosia 100 mg baino gehiago izatea, hemorragia izateko arrisku handiagoa dela eta.

ST segmentuaren gehikuntzarekin miokardioko infartu akutuan, droga 75 mg eguneko (azido azetilsalizilikoarekin konbinatuta) preskribatzen da 300 kargako dosi bakarrarekin, sendagai trombolitikoekin edo gabe. 75 urtetik gorako gaixoetan, Clopidogrel-Teva tratamendua karga dosi bakarra erabili gabe egiten da. Konbinazio terapia lehenbailehen hasi behar da sintomak hasi eta gutxienez 4 astez jarraitzeko.

Atril fibrilazioarekin, droga 75 mg-ko dosi bakar gisa preskribatzen da, eguneko 75-100 mg azido azetilsalizilikorekin batera.

Ohiko ordutegitik 12 ordu baino gutxiago botika hartzeari uzten badiozu, pazienteak berehala hartu behar du dosia eta, ondoren, hurrengo dosia hartu behar duen ohiko orduan. 12 ordu baino gehiago igaro badira, gaixoak botikaren dosia hartu behar du ohiko ordutegian, ez du dosi bikoitza hartu behar.

Giltzurrun-funtzio okertua

Klopidogrelen tratamendu esperientzia giltzurruneko funtzio urria duten pazienteetan. Beraz, horrelako gaixoen kasuan, sendagaia kontu handiz erabili behar da.

Gibeleko funtzioa okertzea

Larritasun moderatua duten gibeleko funtzio okerra duten pazienteetan drogak erabiltzeko eskarmentua, diartesi hemorragikoetara joateko modukoa da. Ildo horretan, biztanleria honetan droga zuhurtziaz erabili behar da.

Bigarren mailako efektuak

Odoljarioa da saiakuntza klinikoetan eta merkaturatze osteko aldian erregistratutako alboko erreakzio ohikoena, batez ere tratamenduaren lehen hilean grabatu zena.

Jarraian agertzen dira entsegu klinikoetan edo spontaneo txostenetan atzemandako kontrako erreakzioak.

Contraindications

- Substantzia aktiboarekiko edo sendagaiaren osagaiekiko hipersentsibilitatea

- gibeleko disfuntzio larria

- hemorragia akutua (urdaileko ultzera, intrakranial hemorragia)

- galactosaren intolerantzia, Lapp laktasiaren gabezia edo glukosa-galactosaren desabsorzioa

- haurdunaldia eta edoskitzea

- 18 urte baino gutxiago dituzten haurrak

Droga elkarrekintzak

Ahozko antikoagulanteak: ez da gomendagarria ahozko antikoagulanteekin clopidogrelarekin aldi berean erabiltzea, konbinazio horrek odoljarioa handitu dezakeelako. Nahiz eta egunean 75 mg clopidogrel bat hartzeak ez du S-warfarinaren farmakokinetika edo nazioarteko erlazio normalizatua (INR) warfarina hartzen duten pazienteetan denbora luzez, clopidogrel eta warfarina aldi berean erabiltzeak hemorragia arriskua areagotzen du hemostasian izandako bi ondorioen ondorioz. droga.

Glicoproteinaren IIb / IIIa inhibitzaileak: clopidogrelak kontu handiz erabili behar dira aldi berean IIb / IIIa glikoproteinaren inhibitzaileak jasotzen dituzten pazienteetan.

Azido azetilsalizilikoa (ASA): ASAk ez du ADPek eragindako plaketen agregazioaren inhibizioaren klopidogrelen inhibizioa aldatzen, baina clopidogrelak ASAren eragina hobetzen du kolagenoak eragindako plaketen agregazioan. Hala ere, ASA egunean 500 mg birritan egunez egun osoan zehar ez da klopidogrelagatik hemorragiaren denbora gehikuntzarik eragin. Klopidogrelaren eta azido azetilsalizilikoaren artean, elkarrekintza farmakodinamikoa posible da eta horrek hemorragia izateko arriskua handitzen du. Beraz, droga horien aldibereko erabilera kontu handiz egin beharko litzateke. Hala ere, klopidogrel eta ASA batera urtebetez preskribatzen dira.

Heparina: clopidogrelak ez du heparin dosiaren aldaketarik behar edo ez du heparinak odol-koagulazioan duen eraginik eragiten. Heparina aldibereko erabilerak ez du clopidogrelak eragindako plaketen agregazioaren inhibizioa eragiten. Clopidogrel eta heparina artean, elkarrekintza farmakodinamikoa posible da eta horrek hemorragia izateko arriskua areagotzen du. Beraz, droga horien aldibereko erabilera kontu handiz egin beharko litzateke.

Agente tronbololitikoak: klopidogrelen fibrina berariazkoak eta ez fibrina berariazko agente trombolitikoak eta heparinak batera dituzten segurtasunak miocardioko infartu akutua duten pazienteetan aztertu da. Odoljario klinikoki esanguratsuen maiztasuna ASArekin batera agente trombolitikoen eta heparinaren erabilerarekin antzematen denaren antzekoa da.

Antiinflamatorio ez esteroideoak (AINEak): clopidogrel eta naproxen erabilera konbinatuak odol galera latza areagotzen du traktu gastrointestinalaren ondorioz. Hala ere, beste AINE batzuekin elkarreraginei buruzko azterlan kliniko nahikorik ez dagoenez, gaur egun ez dago argi ea hemorragia gastrointestinalaren arrisku handiagoa AINS guztientzako ezaugarria den. Hori dela eta, NSAIDak (COX-2 inhibitzaileak barne) eta clopidogrelak aldi berean erabiltzeak zuhurtzia eskatzen du.

Beste terapia konkurrentea: clopidogrel-a metabolito aktiboan CYP2C19-rekin partzialki metabolizatzen denez, entzima honen aktibitatea kentzen duten drogak erabiltzeak clopidogrel metabolito aktiboaren droga-kontzentrazioak gutxitzea ekarriko duela espero da. Elkarrekintza horren esanahi klinikoa ez da garbi.Neurri gisa, CYP2C19 erreprimitzen duten drogen aldi bereko erabilera baztertu behar da.

CYP2C19 erreprimitzen duten sendagaien artean, omeprazol eta esomeprazol, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxcarbazepine eta cloramfenicol.

Protoi Pump Inhibitzaileak (PPI):

Omeprazol eguneko 80 mg-ko dosian, clopidogrelarekin aldi berean hartua, edo bi sendagaien dosien artean 12 orduko tartearekin, metabolismo aktiboaren esposizioa% 45 murrizten du (karga-dosia) eta% 40 (mantenimendu-dosia). Plaketen agregazioa ezabatzeko jaitsierarekin% 39 (karga-dosia) eta% 21 (mantentze-dosia) jaitsiera dago. Esomeprazolek, clopidogrelarekin batera hartzen bada, metabolito aktiboaren esposizioa murriztea ere espero da. Neurri gisa, omeprazol edo esomeprazol ez dira aldi berean erabili clopidogrelarekin.

Metaboliten esposizioan beherakada txikiagoa da pantoprazol eta lansoprazol kasuan.

Metabolito aktiboaren plasma-kontzentrazioak% 20 murrizten dira (karga-dosia) eta% 14 (mantentze-dosia) pantoprazolarekin tratamenduan egunean 80 mg-ko dosian. Plaketen agregazioaren batez besteko inhibizioa% 15 eta% 11 gutxitu da, hurrenez hurren. Horrek esan nahi du clopidogrel pantoprazolarekin erabil daitekeela.

Ez dago frogarik urdaileko azidoak jaisteko beste sendagaiek, esate baterako, H2 hartzaileen blokeatzaileek (cimetidinak, CYP2C19 inhibitzailea izan ezik) edo antacidoek, clopidogrel plaken aurkako jarduerarekin oztopatzen dutenik.

Beste botika batzuk:

Ez dago klopidogrelarekin atenololarekin edo nifedipinearekin edo substantzia horiekin bi klopidogrelekin erlazio farmakodinamiko garrantzitsurik. Fenobarbitalen edo estrogenoen aldibereko erabilerak ez du nabarmen eragiten clopidogrelen jarduera farmakodinamikoa.

Digoxinaren eta teofilinaren farmakokinetika ez da aldatzen clopidogrelarekin aldibereko erabilerarekin.

Antacidoek ez dute klopidogrelaren xurgapen maila aldatzen.

Fenitoina eta tolbutamida, CYP2C9 metabolizatzen direnak, segurtasunez erabil daitezke clopidogrelarekin.

Ez dira egin clopidogrel-a beste drogekin duten elkarreraginaren inguruko ikerketak, normalean aterotrombosi duten pazienteei agindutakoak (lehen aipatutako drogez gain). Hala ere, klopidogrelarekin proba klinikoetan parte hartu zuten pazienteentzat, askotariko sendagaiekin batera, ez zen inolako elkarrekintza klinikoki esanguratsurik egon. Sendagai hauek diuretikoak, beta-blokeatzaileak, angiotensina bihurtzeko entzima inhibitzaileak (ACE inhibitzaileak), kaltzio antagonistak, kolesterola jaisteko drogak, korodarioak, droga antidiabetikoak (intsulina barne), antiepileptikoak eta, era berean, GPII blokeatzaileak ere. IIIa hartzaileak

Argibide bereziak

Odoljarioa eta hematologia nahasteak

Odoljarioa eta erreakzio hematologiko kaltegarriak tratatzeko garaian, sintoma klinikoek hemorragia iradokitzen badute, odol azterketa orokorra eta / edo beste proba egokiak egin behar dira berehala. Plaka antiplaktologikoen antzera, clopidogrel zuhurtziaz erabili behar da trauma, kirurgia edo beste baldintza patologikoekin lotutako hemorragia handitzeko arriskua izan dezaketen gaixoen kasuan, baita ASA, heparina, IIb glikoproteinaren inhibitzaileak dituzten pazienteetan ere. / IIIa edo antiinflamatorio ez esteroideak (AINEak), COX-2 inhibitzaileak barne. Pazienteak arreta handiz kontrolatu behar dira hemorragia edozein seinale, baita ezkutuko odoljarioa ere, batez ere tratamenduaren lehen asteetan eta / edo bihotzeko prozedura inbaditzaileak edo kirurgia ondoren.Ez da gomendagarria clopidogrel ahozko antikoagulanteekin batera, hemorragia areagotu baitaiteke.

Gaixoak hautazko interbentzio kirurgikoa egin behar badu eta plaka antipletoak behin-behinekoak ez badira nahi, clopidogrel eten egin behar da ebakuntza egin baino 7 egun lehenago. Aurreikusitako edozein kirurgia egin aurretik eta sendagai berri bat hartu aurretik, gaixoek terapeuta eta dentistei ohartarazi beharko diete clopidogrel ari direla hartzen.

Clopidogrel-ek odoljarioa denbora luzatzen du eta hemorragia predisposatzen duten aldaketa patologikoak dituzten pazienteetan (batez ere gastrointestinala eta intraokularra) dituzten pazienteetan erabili behar da.

Gaixoei jakinarazi behar zaie Clopidogrel-Teva hartzerakoan (bakarka edo ASArekin batera) hemorragia gelditzeko denbora gehiago behar duela eta medikuari jakinarazi beharko diotela ustekabeko (hemendik edo iraupenagatik) odoljarioren bat izanez gero. .

Purpura tronbozotopeniko tronbotikoa (TTP)

Oso gutxitan, Clopidogrel-Teva drogak erabili ondoren, purpura trombocitopeniko trombotikoa (TTP) kasuak izan dira, eta batzuetan esposizio labur baten ondoren. Trombozitopenia eta anemia hemolitiko mikangiopatikoak ditu, aldaketa neurologikoak, giltzurruneko disfuntzioak edo sukarra. TTP berehalako tratamendua eskatzen duen bizitza arriskuan dagoen gaixotasuna da, plasmafresia barne.

Klopidogrel bat hartzeak hemofilia eskuratzera garamatza. Eskuratutako hemofilia garatzeko aukera tromboplastinaren denbora partzial aktibatuaren (APTT) baieztapen gehikuntza isolatuarekin kontutan hartu beharko litzateke, hemorragiarekin edo gabe. Lortutako hemofiliaren diagnostiko baieztatua duten gaixoen tratamendua eta haien egoeraren jarraipena egin beharko dituzte espezialistek, eta klopidogrelak eten egin behar dira.

Azken kolpe iskemikoa

Datu falta dela eta, ezin da botika gomendatu kolpe iskemiko akutuaren ondorengo 7 egunetan.

Zitokromo P450 2C19 (CYP2C19)

Farmakogenetika: CYP2C19 metabolizatzaile motelak dituzten pazienteetan, clopidogrel-ek metabolito aktibo gutxiago sortzen ditu gomendatutako dosietan, eta eragin txikiagoa du plaketen funtzioan. CYP2C19 genotipoa duten pazienteetan zehazteko probak daude.

Clopidogrel metabolito aktiboak eratuz gero, neurri batean, CYP2C19-ren partaidetzarekin, espero da entzima honen ekintza inhibitzen duten botikak erabiltzeak horrelako metabolitoen kontzentrazioa gutxitzea ekarriko duela. Oraindik ez da interakzio horren garrantzi klinikoa zehaztu. Neurri gisa, CYP2C19 inhibitzaile indartsuak edo ertainak erabiltzea ez da gomendagarria droga honekin batera.

Gurutze alergiko erreaktibitatea

Tiemopiridinen artean erreakzio alergikoa eragiten duen erreaktibitate gurutzatua gertatu denez, ebaluatu beharko litzateke ea gaixoak beste tiopiridin batzuekiko hipersentsibilitatea izan duen, hala nola ticlopidina eta prasugrelena. Tienopiridinarekiko hipersensibilitatearen aurreko historia duten gaixoetan, tratamenduan arretaz kontrolatu behar da clopidogrelarekiko hipersentsibilitatearen seinaleak lortzeko.

Giltzurrun-funtzio okertua

Klopidogrelen tratamendu esperientzia giltzurruneko funtzio urria duten pazienteetan. Beraz, horrelako gaixoen kasuan, sendagaia kontu handiz erabili behar da.

Gibeleko funtzioa okertzea

Larritasun moderatua duten gibeleko funtzio okerra duten pazienteetan drogak erabiltzeko eskarmentua, diartesi hemorragikoetara joateko modukoa da. Ildo horretan, biztanleria honetan droga zuhurtziaz erabili behar da.

Haurdunaldia eta edoskitzea

Haurdunaldian clopidogrelen eraginen gaineko datu klinikoen gabezia dela eta, komenigarria da haurdunaldian clopidogrel ez erabiltzea prebentzio gisa.

Ikerketa preklinikoek ez dute drogaren eragin kaltegarri zuzen edo zeharkako bat agertu haurdunaldian, garapen enbrioikoan / fetalean, erditzean edo ondorengo garapenean.

Ez da ezagutzen klopidogrelak gizakien bularreko esnetara pasatzen den ala ez. Ikerketa preklinikoek erakutsi dute clopidogrel bularreko esnetara pasatzen dela. Aurretik neurri gisa, ez da jarraitu behar amagandiko edoskitzea clopidogrel-Teva tratamenduarekin.

Ikerketa klinikoek ez dute erakutsi klopidogrelak ugalkortasunean eragiten duenik.

Drogak ibilgailua gidatzeko duen gaitasunean edo potentzialki arriskutsuak diren mekanismoen eraginaren ezaugarriak

Zorabioak edo bigarren mailako efektu oso urriak direla eta, drogak kontuz erabili behar dira makineria gidatzerakoan eta ustiatzerakoan.

PROPIETATE FARMAKOLOGIKOAK

farmacodinamia. Clopidogrel-ek selektiboki blokeatzen du ADP plaketen hartzaileei lotzea eta glikoproteinaren (GP) IIb / IIIa konplexua aktibatzea eta, beraz, plaketen agregazioa inhibitzen du. Clopidogrel-ak beste faktore batzuek eragindako plaketen agregazioa ere inhibitzen du. Drogak ez du PDEren jarduerari eragiten.

Clopidogrel-ek plaketen ADP errezeptoreak aldatzen ditu atzeraezin, eta, beraz, plaketek ez dute funtzionalik bizitza osoan zehar, eta funtzio normala plaketen berritzea ondoren berrezartzen da (gutxi gorabehera 7 egun geroago). Plaketetako agregazioaren estatistika esanguratsua eta dosiaren menpekoa da klopidogloaren dosi bakarra aho batez eman eta bi ordu geroago. 75 mg-ko dosi errepikatuak emateak plaketen agregazioaren inhibizio garrantzitsua dakar. Eragina pixkanaka areagotzen da, eta egoera egonkorra 3-7 egunen buruan lortzen da. Gainera, 75 mg-ko dosiaren eraginpean dagoen agregazio inhibizioaren batez besteko maila% 40-60 da. Plaketen agregazioa eta odoljarioaren denbora oinarrizko kontura itzuli ziren 7 egunetan, clopidogrel gelditu ondoren.

Farmakozinetika. 75 mg-ko dosia hartu ondoren, klopidogrelak azkar xurgatzen du digestio-hodian. Hala ere, odol-plazan duen kontzentrazioa arbuiagarria da eta administrazioa hartu eta bi ordu igaro ondoren ez da neurketa-mugara iristen (0,025 μg / l).

Clopidogrel gibelean azkar metabolizatzen da. Azido karboxilikoaren deribatu inaktiboa da metabolito nagusia, eta odol-plasman zirkulatzen duen konposizioaren% 85 inguru hartzen du. C_Gehienez metabolito honen odol-plasmako 75 mg-ko clopidogrel dosi errepikatu ondoren 3 mg / l inguru da eta administrazioa hartu eta 1 ordu lehenago lortzen da.

Metabolito nagusiaren farmakokinetikoek erlazio lineala erakusten zuten 50-150 mg clopidogrel dosiren artean. Clopidogrel eta bere metabolito nagusia lotzen dira modu itzulezinean plasma proteinei in vitro (98 eta% 94, hurrenez hurren). Lotura hau in vitro mantentzen da kontzentrazio ugaritan.

Hartu ondoren, hartutako dosiaren% 50 inguru gernuan kanporatzen da eta% 46 inguru, fecesekin, administrazioa hasi eta 120 ordu lehenago. T_½ metabolito nagusia 8 ordukoa da

Metabolismo nagusiaren odolaren plasmaren kontzentrazioa nabarmen handiagoa da adineko pazienteetan (75 urte baino gehiago) boluntario gazte osasuntsuekin alderatuta. Alabaina, plasma-kontzentrazio altuak ez ziren plaketen agregazioan eta odoljarioen aldaketekin batera joan. 75 mg / egunean hartutakoan metabolito nagusiaren kontzentrazioa 75 mg / egunean nabarmen txikiagoa da giltzurrunetako gaixotasun larriak dituzten pazienteetan (kreatinina garbitzeko (CC) 5-15 ml / min) giltzurrunetako gaixotasun moderatua duten pazienteekin alderatuta (CC 30-60 ml / min ) eta boluntario osasuntsuak.Nahiz eta ADPek eragindako plaketen agregazioan eragin inhibitzailea murriztu (% 25) boluntario osasuntsuekin alderatuta, odoljarioa denbora luzatu egin zitzaien clopidogrelari 75 mg / eguneko dosian jaso zituzten boluntario osasuntsuek bezala.

helduen aterotrombosi-adierazpenen prebentzioa:

• miokardioko infartuaren ondoren gaixoetan (tratamenduaren hasiera - egun batzuk geroago, baina 35 egun lehenago hasi eta gutxienez), kolpe iskemikoa (tratamenduaren hasiera - 7 egun, baina ez hasi 6 hilabete beranduago) edo diagnostikatutako gaixotasun periferiko batekin arteriak (beheko muturretako ontzien arterien eta aterotrombosi kalteak),
• sindrome koronario akutua duten pazienteetan (ACS):
• ACS duten S - T segmentua igo gabe (angina pectoris ezegonkorra edo miokardioko infartua Q uhinik gabe), azido azetilsalizilikoarekin perkutaneo koronarioan zehar zurrumurruak jasan zituzten gaixoetan barne,
• miokardioko infartu akutua duten S - T segmentuaren altuerarekin, azido azetilsalizilikoarekin konbinatuta (medikazio estandarra jasotzen duten pazienteetan eta terapia trombolitikoa erakusten zaie).

Gertaera aterotrombotiko eta tromboembolikoen prebentzioa fibrilazio aurikularrarekin: klopidogrel azido azetilsalizilikoarekin konbinatuta dago fibrilazio atrikoa duten gaixo helduentzat, gutxienez arrisku faktore bat duten gertakari baskularrak gertatzeko, odol K antagonistekin tratatzeko kontraindikazioak eta odol K odolarekin prebenitzeko arrisku baxua dutenak. eta gertaera tromboembolikoak, infartua barne.

APPLICATION

helduak, adineko gaixoak barne. Clopidogrel-ek 75 mg egunean 1 aldiz agindutakoa da, edozein dela ere janari kontsumoa.

ACS duten gaixoen tratamendu klopidogreloa S - T segmentua igo gabe (angina pectoris ezegonkorra edo myocardial infartua Q Uhinik gabe ECG gainean) 300 mg-ko karga dosi bakarra hasten da eta gero 75 mg-ko dosian jarraitzen du egunean behin (azido azetilsalizilikoarekin 75- dosian) 325 mg / egun). Azido azetilsaliziliko dosi handiagoak erabiltzeak odoljarioa izateko arriskua handitzen duenez, gomendagarria da 100 mg-ko dosia ez gainditzea. Ez da ezarri tratamenduaren iraupen optimoa. Sendagaia 12 hilabetera arte erabiltzearen onurak jakinarazi ziren eta 3 hilabeteko tratamenduaren ondoren lortu zen gehieneko efektua.

S - T segmentuaren altitudea duten miokardio infartu akutua duten pazienteei, klopidogrelak 75 mg ematen dizkiete egunean behin, azido azetilsalizilikoarekin batera, 300 mgko karga dosi bakarra hasita, trombolitikoekin edo gabe. 75 urtetik gorako gaixoen tratamendua clopidogrel dosirik kargatu gabe hasten da. Konbinazio terapia lehenbailehen hasi behar da sintomak hasi eta gutxienez 4 astez jarraitzeko. Ez da aztertu gaixotasun honetan clopidogrel-azido azetilsalizilikoarekin konbinazio bat erabiltzearen abantailak.

Atril fibrilazioa duten pazienteetan, clopidogrel 75 mg-ko dosi bakarrean erabiltzen da. Clopidogrelarekin batera, azido azetilsalizilikoaren erabilera hasi eta jarraitu behar da (75-100 mg / eguneko dosian).

Dosi bat falta bada:

• Hurrengo dosia hartu behar den unetik 12 ordu baino gutxiago igaro badira, gaixoak berehala hartu behar du galdutako dosia, eta hurrengo dosia ohiko orduan hartu behar da;
• 12 ordu baino gehiago igaro badira, pazienteak hurrengo hurrengo dosia hartu behar du ohiko orduan, baina ez bikoiztu dosia, galdutako dosia konpentsatzeko.

Giltzurruneko porrota. Giltzurruneko porrota duten gaixoetan drogak erabiltzearen esperientzia terapeutikoa mugatua da.

Gibeleko gutxiegitasuna. Gibela gaixotasun moderatuak eta gaixo hemorragikoa izateko arriskua duten drogak erabiltzeko esperientzia terapeutikoa mugatua da.

ALDAKO ERAGINAK

hemorragia erreakzio kaltegarri arrunta izan zela eta, askotan, tratamenduaren lehen hilean gertatu zen.

Erreakzio kaltegarriak organoen artean banatzen dira. Haien agerpenaren maiztasuna honela definitzen da: maiz (≥1 / 100 eta ≤1 / 10), gutxitan (≥1 / 1000 etatik ≤1 / 100), gutxitan (≥1 / 10.000 bitarte) ≤ 1/1000), oso gutxitan (zirkulazio eta sistema linfatikoetatik: oso gutxitan - tronbozitopenia, leuzopenia, eosinofilia, neutropenia, neutropenia larria barne, oso gutxitan - purpura tronbozotopeniko tronbotikoa, anemia aplastikoa, panitopenia, agranulocytosis, trombocitopenia larria, .

Sistema immunologikoaren aldetik: oso gutxitan - suero gaixotasuna, erreakzio anafilactoideak, ezezagunak - tenopiridinen arteko gurutze-hipersentsibilitatea (adibidez, ticlopidina, prasugrel) (ikus INSTRUCTION BEREZIAK).

Psikiatik: oso gutxitan - haluzinazioak, nahasmena.

Nerbio sistematik: oso gutxitan - odoljario intrakraneala (kasu batzuetan fatal), buruko mina, parestesia, zorabioak, oso gutxitan - zapore aldaketa.

Ikusmenaren organoaren aldetik: gutxitan - odoljarioa begi eremuan (konjuntibitiboa, okularra, erretina).

Entzumen organoaren aldetik: gutxitan - zorabioak.

Ontzietatik: sarritan - hematoma, oso gutxitan - hemorragia esanguratsua, zauri kirurgikoaren hemorragia, baskulitisak, arteriaren hipotentsioa.

Arnas sistematik: maiz - sudurrean, oso gutxitan - arnasbideetan hemorragia (hemoptisia, biriketako hemorragia), bronkospasm, pneumonitis interstizialean, pneumonia eosinofilikoan.

Digestio sistematik: sarritan - odoljario gastrointestinala, beherakoa, sabeleko mina, dispepsia, gutxitan - urdaileko ultzera eta ultzera duodenala, gastritis, gorabehera, goragalea, idorreria, flatulence, gutxitan - hemorragia retroperitoneala, oso gutxitan - gastrointestinala eta hemorragia fatal retroperitoneoak, pankreatitisa, kolitisak (bereziki ulceratiboak edo linfozitoak), estomatitisak.

Hepatriarkal sistematik: oso gutxitan - gibeleko gutxiegitasun akutua, hepatitisa, gibeleko funtzioen adierazleen emaitza anormalak.

Larruazalaren eta larruazalpeko ehunen artean: maiz - larruazaleko hemorragia, oso gutxitan - erupzioa, azkura, hemorragia intradermikoa (purpura), oso gutxitan - dermatitis bularra (necrolisi epidermiko toxikoa, Stevens-Johnson sindromea, eritema multiformea), angioedema, cutanea edo exfoliatiboa. , urtikaria, drogen hipersentsibilitate sindromea, droga erupzioa eosinofiliarekin eta adierazpen sistemikoekin (DRESS sindromea), ekzema, liken plana.

Sistema muskuloskeletaletik: oso gutxitan - hemorragia muskuloskeletala (hemartrosia), artritisa, artralgia, mialgia.

Giltzurrunetatik eta gernu sistematik: gutxitan - hematuria, oso gutxitan - glomerulonefritisa, kreatinina handitu zen odolean.

Egoera orokorrak eta erreakzioak injekzio gunean: askotan - injekzio gunean hemorragia, oso gutxitan - sukarra.

Laborategiko ikerketak: gutxitan - hemorragia luzea, neutrofilo eta plaketen kopurua gutxitzea.

ERAIKUNTZA BEREZIAK

odoljarioa eta patologia hematologikoekin lotutako baldintza patologikoak. Odoljarioaren sintomak botika erabiltzean, odol azterketa zehatza eta / edo beste proba egokiak egin behar dira berehala. Plaka anti-plaketar bezala, clopidogrel arretaz erabili behar da trauma, kirurgia edo bestelako baldintza patologikoengatik hemorragia izateko arrisku handiagoa duten pazienteetan, baita azido azetilsalizilikoa, heparina, IIb / IIIa glicoproteinaren inhibitzaileak edo AINEak ere, bereziki COX inhibitzaileak dituztenak. 2 edo serotoninaren birzuzenketa inhibitzaile selektiboak (SSRI). Odoljarioaren sintomak pazienteen arretaz kontrolatu behar dira, baita ezkutuko odoljarioa ere, batez ere tratamenduaren lehen asteetan eta / edo bihotzetan eta esku-hartze kirurgikoetan izapide inbaditzaileen ondoren.Ez da gomendagarria clopidogrel ahozko antikoagulanteekin batera, hemorragiaren intentsitatea areagotu baitaiteke.

Aldi baterako plaka-agenteen erabilera behar ez duen planifikatutako interbentzio kirurgikoaren kasuan, clopidogrelarekin tratamendua eten behar da ebakuntza egin baino 7 egun lehenago. Gaixoek jakinarazi behar diete medikuei, baita dentistei ere, clopidogrela hartzen ari direla, edozein kirurgia egin aurretik, edo beste droga bat erabili aurretik. Klopidogrelak hemorragiaren iraupena luzatzen du eta, beraz, arreta handiz erabili behar da hemorragia izateko arrisku handiagoa duten pazienteetan (batez ere gastrointestinala eta intraokularra).

Pazienteei ohartarazi behar zaie klopidogrelarekin tratamenduan (bakarka edo azido azetilsalizilikoarekin batera) odoljarioa ohi baino beranduago gelditu daitekeela, eta medikuari jakinarazi behar diotela ezohiko (lekuan edo iraupenean) odoljarioa.

Purpura tronbozotopeniko tronbotikoa. Purpura trombocitopeniko trombotikoaren kasuak (TTP) oso gutxitan antzeman dira clopidogrelen erabileraren ondoren, batzuetan epe laburrerako erabili ondoren. TTP tronbozitopenia eta anemia hemolitiko mikangiopatikoen bidez adierazten da manifestazio neurologikoekin, giltzurruneko disfuntzioarekin edo sukarrarekin. TTPk zakarra izan dezakeen egoera da, eta, beraz, berehalako tratamendua behar du, plasmafresia barne.

Eskuratutako hemofilia. Clopidogrel erabili ondoren eskuratu den hemofiliaren garapenaren berri eman da. Tromboplastinaren aktibatutako denbora partzial isolatua (APTT) luzatu dela baieztatzean, odoljarioarekin edo gabe, eskuratutako hemofiliaren garapena susmagarria izan beharko litzateke. Gaixo horiek clopidogrel-aren erabilera eten beharko dute eta espezialista bat kontsultatu behar dute tratamendu egokia lortzeko.

Berriki jasandako kolpe iskemikoa. Datu nahikoa ez denez, ez da gomendatzen clopidogrel preskribatzea kolpe iskemiko akutuaren ondorengo 7 egunetan.

Zitokromo P450 2C19 (CYP 2C19). Farmakogenetika. CYP 2C19 funtzio genetikoki murriztua duten pazienteetan, odol plasmako clopidogrelen metabolito aktiboaren kontzentrazio txikiagoa eta efektu antiplaketar gutxiago nabaritzen dira. Gaixo batean CYP 2C19 genotipoa identifikatu dezaketen probak daude.

Clopidogrel-a metabolito aktibo bihurtzen denez CYP 2C19-ren ekintzari esker, entzima honen jarduera murrizten duten sendagaiak erabiltzeak klopidogrelen metabolito aktiboaren kontzentrazioa gutxitzea eragin dezake odol-plasmaren barruan. Hala ere, interakzio horren esanahi klinikoa ez da argitu. Hori dela eta, prebentzio neurri gisa, CYP 2C19 inhibitzaile indartsu eta moderatuen aldibereko erabilera saihestu beharko litzateke (ikus INTERAKZIOAK).

Gurutze alergiko interakzioak. Gaixoek hiopresidin batzuekiko hipersentsibilitatearen historia egiaztatu beharko lukete (adibidez, ticlopidina, prasugrel), izan ere, tienopiridinen artean alergia gurutzatuaren berri eman da (ikus ARABERA ERAGINAK).

Tienopiridinek erreakzio alergiko moderatuak eta larriak sor ditzakete, hala nola, angioedema, erupzioa, erreakzio hematologiko gurutzatuak (tronbozitopenia, neutropenia).

Tienopiridina taldeko sendagaiak erabiltzen dituztenean erreakzio alergikoak eta / edo hematologikoak dituzten gaixoek erreakzio bera izateko arrisku handiagoa izan dezakete beste tiopiridinak erabiltzen dituztenean. Hori dela eta, horrelako gaixoak estuki kontrolatu behar dira.

Gaixo talde bereziak. Giltzurrun-gutxiegitasuna duten pazienteetan clopidogrelarekin duten esperientzia terapeutikoa mugatua da. Horregatik, horrelako gaixoei sendagaia ezarri behar zaie (ikusAPPLICATION).

Gibela gaixotasun moderatuak dituzten eta drogak hemorragia egiteko aukera duten drogak erabiltzeko esperientzia mugatua da. Hori dela eta, clopidogrel-a pazienteei agindua eman behar zaie (ikusi APLIKAZIOA).

Excipients. Clopidogrel-Tevak laktosa dauka. Heredatu gabeko gaixotasun arraroak dituzten gaixoek, hala nola galaktosaren intolerantzia, Lapp laktasa gabezia edo glukosa-galactosaren desoreka okerra ez dute sendagai hori hartu behar.

Hondakinak botatzeko prebentzio bereziak. Erabili gabeko drogen hondakinak edo hondakinak tokiko araudiaren arabera bota behar dira.

Erabilera haurdunaldian eta edoskitze garaian. Datu klinikoen faltagatik, haurdunaldian clopidogrel erabiltzea ezinezkoa da haurdun dauden emakumeentzat (prebentzioak).

Animalien azterketek ez dute eraginik zuzeneko edo zeharkako eragin negatiboa haurdunaldian, enbrioiaren / fetuaren garapenean, erditzean eta ondorengo garapenean.

Ez da ezagutzen klopidogrola bularreko esnetan kanporatzen den ala ez. Animalien ikerketek frogatu dute clopidogrel bularreko esnetara pasatzen dela eta, beraz, edoskitzea eten egin behar dela clopidogrelarekin tratamenduan.

Ugalkortasuna. Laborategiko animalietan egindako esperimentuek ez zuten eraginik eman klopidogrelak ugalkortasunean.

Haurrak. Clopidogrel-Teva ez dago haurrentzat agindutakoa.

Ibilgailuak gidatzerakoan erreakzio-tasan eragiteko gaitasuna. Clopidogrel-ek ez du eraginik edo eragin txikia du ibilgailuak edo bestelako mekanismoak gidatzeko gaitasunean.

ELKARREKINTZA

ahozko antikoagulatzaileak. Ez da gomendagarria clopidogrel ahozko antikoagulanteekin batera, konbinazio honek hemorragiaren intentsitatea handitu dezakeelako. Nahiz eta 75 mg / eguneko clopidogrel erabiltzeak ez du S-warfarinaren profil farmakinetikoa edo nazioarteko normalizatutako ratioa (INR) warfarina tratatu duten gaixoetan denbora luzez erabili, clopidogrel eta warfarina aldi berean erabiltzeak odoljarioa izateko arriskua areagotzen du. efektuak hemostasian.

Glicoproteinaren IIb / IIIa inhibitzaileak. Clopidogrel kontuz erabili behar da traumatismoa, kirurgia edo IIb / IIIa glikoproteinaren hartzailearen inhibitzaileak aldi berean erabiltzen dituzten hemorragia izateko arrisku handiagoa duten gaixoetan.

Azido azetilsalizilikoa. Azido azetilsalizilikoak ez du klopidogrelaren efektu inhibitzailea ADPk eragindako plaketen agregazioan aldatzen, baina clopidogrelek azido azetilsalizilikoaren eragina hobetzen du kolagenoak eragindako plaketen agregazioan. Hala ere, azido azetilsalizililiko 500 mgak bi aldiz egunean 1 aldiz 1 aldiz, ez zuen eragin handiagoa hemorragia denborarekin, klopidogrelagatik luzatu egin baitzen. Klopidogrelaren eta azido azetilsalizilikoaren arteko elkarrekintza farmakodinamikoa hemorragiaren arrisku handiagoa izan daitekeenez, droga horien aldi berean erabiltzeak zuhurtzia eskatzen du. Hala eta guztiz ere, badago esperientzia clopidogrel eta azido azetilsalizilikoa urtebetez elkarrekin hartzen.

Heparina. Klopidogrelak ez du heparinaren doikuntza beharrik eta ez du heparinak koagulazioan duen eraginik eragiten. Heparina aldibereko erabilerak ez zuen klopidogrel plaketen agregazioan eragin inhibitzailea aldatu. Clopidogrel eta heparinaren arteko elkarrekintza farmakodinamikoa hemorragia izateko arrisku handiagoa izan daitekeenez, sendagai horien aldi berean erabiltzeak zuhurtzia eskatzen du.

Eragile tronbolitikoak.Clopidogrel, fibrina berariazko edo fibrinaren berariazko agente trombolitikoak eta heparina aldi berean erabiltzearen segurtasuna miocardioko infartu akutua duten pazienteetan aztertu da. Odoljario klinikoki esanguratsuen maiztasuna drogak trombolitikoen eta heparina azido azetilsalizilikoarekin aldi berean erabiltzearen antzeman denaren antzekoa zen

NSAIDs. Klopidogrel eta naproxen erabilerarekin batera erabili da hemorragia gastrointestinala latenteen kopurua handitzea. Hala ere, drogak NSAIDekin duen elkarreraginaren inguruko azterketarik ez dagoenez, oraindik ez da zehaztu ea AHS guztiekin erabiltzen denean odoljario gastrointestinalaren arriskua handitzen den ala ez. Hori dela eta, zuhaitza behar da AINS, bereziki COX-2 inhibitzaileak, clopidogrelarekin erabiltzen direnean.

Serotoninaren berrordainketa inhibitzaile selektiboak (SSRI). SSRIek plaketen aktibazioa eragiten dutela eta hemorragia arriskua areagotzen dutela kontuan hartuta, clopidogrelarekin SSRIak aldi berean erabiltzeak zuhurtzia eskatzen du.

Konbinatzea beste sendagai batzuekin. Clopidogrel bere metabolito aktibo bihurtzen denez, CYP 2C19 ekintzaren bidez, entzima honen jarduera murrizten duten drogak erabiltzeak, odol plasmako clopidogrel metabolito aktiboaren kontzentrazioa gutxitzea eragin dezake. Elkarrekintza honen esanahi klinikoa ez da argitu. Hori dela eta, prebentzio neurri gisa, CYP 2C19 inhibitzaile sendo eta moderatuen aldibereko erabilera saihestu beharko litzateke.

CYP 2C19-ren jarduera inhibitzen duten drogak omeprazol, esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxacarbazepine eta cloramphenicol.

Protoi ponpa inhibitzaileak. Metabolismo aktiboaren kontzentrazioa odolean aldatu zen aldi berean edo 12 orduko tartean clopidogrel eta omeprazole dosien artean 80 mg-ko dosian. Beherapen hori plaken agregazioaren ezabatzearekin batera egin zen. Esomeprazol clopidogrelarekin antzeko elkarreraginean sartuko dela espero da.

Odolean metabolitoaren kontzentrazioan beherakada txikiagoa izan da pantoprazolarekin edo lansoprazolarekin.

Ez dira identifikatu elkarrekintza farmakodinamikoak klopidogrelarekin aldi berean atenololarekin, nifedipinearekin edo bi sendagaiekin erabiltzea. Gainera, clopidogrelen jarduera farmakodinamikoa ia aldatu gabe mantendu zen fenobarbital eta estrogenoak erabiltzen ziren bitartean.

Digoxinaren edo teofilinaren efektuak ez ziren aldatu clopidogrelen erabilera bitartean.

Antacidoek ez zuten clopidogrelen xurgapen mailaren eraginik izan.

Clopidogrelen ekintza antitrombotikoaren eraginkortasuna ia erdia murriztu daiteke protoi ponpa inhibitzaileekin konbinatuta. Kasu honetan, administrazioak denboran zehar izandako desadostasunak ez du eraginik klopidoglen eraginkortasunaren jaitsieran. Ez da gomendagarria clopidogrel protoi ponpa inhibitzaileekin konbinatzea.

Clopidogrel metabolito karboxilikoek P450 2C9 zitokromoaren jarduera inhibitu dezakete. Horrek potentzialki areagotu ditzake farmakoen plasma maila, hala nola fenitoina eta tolbutamida, eta beste batzuk zitokromo P450 2C9 erabiliz metabolizatzen direnak. Hala eta guztiz ere, ikerketa kliniko baten emaitzek adierazten dute fenitoina eta tolbutamida modu seguruan erabil daitezkeela clopidogrelarekin.

Arestian emandako droga espezifikoen elkarreraginei buruzko informazioa izan ezik, aterotrombosi duten pazienteei normalean agindutako sendagaiekin klopidogrelen elkarrekintzari buruzko ikerketak ez dira egin.Hala ere, clopidogrelen azterketa klinikoetan parte hartu zuten gaixoek aldi berean beste droga batzuk erabili zituzten, besteak beste, diuretikoak, β-adrenorrezeptore blokeatzaileak, ACE inhibitzaileak, kaltzio antagonistak, kolesterola jaisteko agenteak, vasodilatatzaile koronarioak, droga antidiabetikoak (intsulina barne), droga antiepileptikoak, hormonak terapia eta GPIIb / IIIa antagonistek, ez dute eraginik klinikoki esanguratsurik.

Gaindosi

Clopidogrel gaindosi batekin, hemorragiaren denbora gehitzea posible da ondorengo konplikazioekin. Odoljarioen kasuan, tratamendu sintomatikoa gomendatzen da.

Clopidogrel antidota ezezaguna da. Odoljarioa luzatzeko denboraren berehalako zuzenketa beharrezkoa bada, clopidogrel efektua plaka-masa transfusioarekin gelditu daiteke.

Clopidogrel-zeure erabiltzeko argibideak

Tablet - 1 tablet:

Substantzia aktiboak: clopidogrel - 75 mg,

7 edo 10 pieza - babak (2, 4, 8, 9, 12) - kartoizko paketeak.

75 mgko ahozko administrazioa egin ondoren, clopidogrel-a digestio-hoditik azkar xurgatzen da. Hala ere, odol-plasmaren kontzentrazioa pixka bat handitzen da eta administrazioa egin eta bi ordu igaro ondoren ez da zehaztu daitekeen mailara iristen (0,025 μg / l).

Gibelean metabolizatuta intentsiboki. Metabolito nagusia azido karboxilikoaren deribatu inaktiboa da eta hasierako substantziaren% 85 inguru plasmaren zirkulazioa osatzen du. Metabolito honen Cmax odol-plazan clopidogrel dosi errepikatu ondoren 3 mg / l ingurukoa da eta gutxi gorabehera 1 ordu lehenago behatzen da.

Metabolito nagusiaren farmakokinetika 50-150 mg clopidogrel dosi tartean erlazio lineala du.

Clopidogrel eta metabolito nagusia modu itzulezinean lotzen dira plasma-proteinei in vitro (% 98 eta% 94, hurrenez hurren). Harreman hori ez dago elikaturik in vitro kontzentrazio ugaritan.

14C-ko klopidogreloa irenstu ondoren, hartutako dosiaren% 50 inguru gernuan kanporatzen da eta gutxi gorabehera% 46, 120 minutuz fecesekin. Metabolito nagusiaren T1 / 2 8 ordu da.

Boluntario gazte osasuntsuekin alderatuta, metabolito nagusiaren plasma-kontzentrazioa nabarmen handiagoa da adineko pazienteetan (75 urte edo gehiago), plaketen agregazioan eta odoljarioan aldaketarik gabe.

Giltzurrunetako gaixotasun larrietan (CC 5-15 ml / min), odol plasmako metabolito nagusiaren kontzentrazioa giltzurrunetako gaixotasun moderatuetan (CC 30-60 ml / min) eta boluntario osasuntsuetan baino txikiagoa da. Nahiz eta ADPek eragindako plaketen agregazioan eragin inhibitzailea boluntario osasuntsuekin konparatuz murriztu, odoljarioen denbora boluntario osasuntsuena bezalaxe handitu zen.

Plaketen Agregazio Inhibitzailea. Selektiboki inhibitzen du adenosina difosfatoak (ADP) plaketen hartzaileei lotzea eta GPIIb / IIIa konplexua aktibatzea, eta horrela plaketen agregazioa inhibitzen du. Beste agonistek eragindako plaketen agregazioa ere inhibitzen du askatutako ADPek plaketen jarduera areagotuz. Ez du PDE jardueran eragiten.

Clopidogrel plaketetan ADP errezeptoreak aldatzen dira, beraz, plaketak ez dira funtzionalak izaten "bizitza osoan", eta funtzio normala berritu ahala berritu egiten da (7 egun inguru igaro ondoren).

Clopidogrel-zeure erabilerarako adierazpenak

Miokardioko infartua, infekzio iskemikoa edo arteria periferikoko oklusioa duten gaixoen konplikazio tronbotikoen prebentzioa. Azido azetilsalizilikoa konbinazio trombotikoen prebentzioarekin konbinatzeko sindrome koronario akutuan: ST segmentuaren gorakada terapia trombolitikoarekin, ST segmentuko altxaerarik gabe (angina pectoris ezegonkorra, miokardioko infartua Q uhinik gabe), besteak beste.stenting ari diren pazienteetan.

Konplikazio trombotiko eta tromboembolikoen prebentzioa, infartua barne, fibrilazio aurikularrarekin (fibrillazio aurikularra) gutxienez arrisku faktore bat egonez gero, konplikazio baskularrak garatzeko, zeharkako antikoagulanteak hartzeko ezintasuna eta hemorragia izateko arrisku txikia (azido azetilsalizilikoarekin batera).

Clopidogrel-zeure Erabilera haurdunaldian eta haurrengan

Ez da egin haurdunaldian clopidogrelen segurtasunari buruzko ikerketa kliniko egokiak eta zorrotz kontrolatuak. Aplikazioa larrialdi kasuetan soilik posible da.

Ez da ezagutzen gizakien artean bularreko esnearekin clopidogrelarekin kanporatzen den ala ez. Beharrezkoa izanez gero, edoskitze garaian erabiltzeak erabaki behar du amagandiko edoskitzea amaitzea.

300-500 mg / kg / eguneko dosietan klopidogrelarekin egindako animalien azterketa esperimentaletan ez da eragin teratogenorik eta ugalkortasunean eta fetuaren garapenean eragin negatiboak izan. Klopidogloa eta haren metabolitoak bularreko esnetan kanporatzen direla egiaztatu zen.

Clopidogrel Teva dosia

Hartu ahoz 1 aldiz / egunean.

Hasierako eta mantentze-dosia 75 mg / eguneko da. Kargatzeko dosia 300 mg / eguneko da.

Aplikazioaren erregimena zantzuen eta egoera klinikoaren araberakoa da.

Clopidogrel kontuz erabiltzen da hemorragia, trauma, esku-hartze kirurgikoak eta hemostasiaren sistemaren nahasteak direla eta hemorragia izateko arrisku handiagoa izateko. Aurreikusitako esku-hartze kirurgikoekin (plakaren aurkako efektua nahi ez bada), clopidogrel eten behar da kirurgia baino 7 egun lehenago.

Clopidogrel kontuz erabiltzen da narriadura hepatikoa larria duten pazienteetan, eta horietan gerta daiteke diatesia hemorragikoa.

Gehiegizko odoljarioen sintomak (odoljarioak, menorragia, hematuria) agertzen direnean, hemostasiaren sistemaren azterketa (odoljarioen denbora, plaketen kopurua, plaketen jarduera funtzionalaren probak) adierazten dira. Gibeleko jarduera funtzionalen laborategiko adierazleen aldizkako jarraipena egitea gomendatzen da.

Erabili kontuz aldi berean warfarina, heparina eta AINEekin - azido azetilsalizilikoarekin, zeren gaur egun, horrelako aplikazioaren segurtasuna ez da behin betiko finkatu.

Ikerketa esperimentaletan ez da inolako efektu karcinogenorik eta genotoxikorik hauteman.

Ibilgailuak gidatzeko gaitasunean eta kontrol mekanismoetan duen eragina

Klopidogrelak ibilgailuak gidatzeko duen gaitasunean eta kontrol mekanismoetan ez du eraginik ezarri.

Gaindosi

Clopidogrel-sobredosi batekin, hemorragiaren denboraren gehikuntza ondorengo konplikazioekin antzeman daiteke. Odoljarioen kasuan, tratamendu sintomatikoa gomendatzen da.

Klopidogrelen ekintzaren antidotoa ez da ezagutzen. Hemorragiaren denbora luzatua berehala egokitu behar baduzu, clopidogrel efektua plaketetako masa transfusioarekin gelditu daiteke.

Erabili haurdunaldian edo edoskitze garaian

Haurdunaldian clopidogrelen erabilerari buruzko datu klinikoen gabezia dela eta, ez da komenigarria haurdun dauden emakumeei preskribatzea (neurriak hartzea).

Animalien azterketek ez dute eraginik zuzeneko edo zeharkako eragin negatiboa haurdunaldian, enbrioiaren / fetuaren garapenean, erditzean eta ondorengo garapenean.

Ez da ezagutzen clopidogrel bularreko esnetan kanporatzen den ala ez. Animalien ikerketek erakutsi dute clopidogrel bularreko esnetan kanporatzen dela eta, beraz, edoskitzea eten egin behar dela clopidogrelarekin tratamenduan.

Laborategiko animalietan egindako esperimentuek ez zuten eraginik eman klopidogrelak ugalkortasunean.

Clopidogrel-Teva ez dago haurrentzat agindutakoa.

Aplikazioaren ezaugarriak

Gaixotasun hematologikoekin lotutako odoljarioak eta patologikoak.

Droga erabiltzerakoan odoljarioa adierazten duten sintomak badaude, odol azterketa zabala eta / edo beste proba egokiak egin behar dira berehala. Plaka anti-plaketar bezala, clopidogrel-a zuhurtziaz erabili behar da trauma, kirurgia edo bestelako baldintza patologikoengatik hemorragia izateko arrisku handiagoa duten pazienteetan, baita ASA, heparina, IIb / IIa glikoproteinen inhibitzaileak edo antiinflamatorioak ez diren esteroideen aurkako drogak ere, bereziki COX inhibitzaileak. 2 edo serotonina birziklatzeko inhibitzaile selektiboak (SSRI) edo hemorragia arriskua areagotu dezaketen beste sendagaiak (adibidez, pententoa ifillin). Odoljarioaren sintomak pazienteen arretaz kontrolatu behar dira, baita ezkutuko odoljarioa ere, batez ere tratamenduaren lehen asteetan eta / edo bihotzetan eta esku-hartze kirurgikoetan izapide inbaditzaileen ondoren. Ez da gomendagarria clopidogrel ahozko antikoagulanteekin batera, hemorragiaren intentsitatea handitu baitaiteke.

Aurreikusitako interbentzio kirurgikoa izanez gero, plaka antipletak aldi baterako erabiltzea eskatzen badu, clopidogrelarekin tratamendua eten behar da kirurgia baino 7 egun lehenago. Gaixoek medikuei jakinarazi behar diete, besteak beste clopidogrel ari diren medikuak, kirurgia egin aurretik edo sendagai berria erabili aurretik. Clopidogrelak hemorragiaren iraupena luzatzen du eta, beraz, kontu handiz erabili behar da hemorragia izateko arrisku handiagoa duten pazienteetan (batez ere gastrointestinala eta intraokularra).

Pazienteei ohartarazi behar zaie klopidogrelarekin tratamenduan (bakarka edo ASArekin batera), odoljarioa ohi baino beranduago gelditu daitekeela, eta medikuak jakinarazi behar diela ezohiko (lekuan edo iraupenean) hemorragia.

Purpura trombozitopeniko tronbotikoa (TTP).

Purpura trombocitopeniko trombotikoaren kasuak (TTP) oso gutxitan ikusi dira klopidogrelen administrazioak egin ondoren, zenbaitetan epe laburrera egin ondoren ere. TTP tronbozitopenia eta anemia hemolitiko mikangiopatikoen bidez adierazten da manifestazio neurologikoekin, giltzurruneko disfuntzioarekin edo sukarrarekin. TTPk zakarra izan dezakeen egoera da, eta, beraz, berehalako tratamendua behar du, plasmafresia barne.

Clopidogrel erabili ondoren eskuratu den hemofiliaren garapenaren berri eman da. Tromboplastinaren partzialki aktibatutako denbora luzatua (APTT) odoljarioarekin edo gabe luzatzea baieztatzean, eskuratutako hemofiliaren garapena susmagarria izan beharko litzateke. Gaixo horiek clopidogrel-aren erabilera eten beharko dute eta espezialista bat kontsultatu behar dute tratamendu egokia lortzeko.

Berriki jasandako kolpe iskemikoa.

Datu nahikoa ez denez, ez da gomendatzen clopidogrel preskribatzea kolpe iskemiko akutuaren ondorengo 7 egunetan.

Zitokromo P450 2C19 (CYP2C19).

Farmakogenetika. CYP2C19 genetikoki murriztua duten pazienteetan, plasmako clopidogrelen metabolito aktiboaren kontzentrazio txikiagoa eta efektu antiplaketar gutxiago nabaritzen dira. Gaixoen CYP2C19 genotipoa identifikatzeko probak daude.

Clopidogrel bere metabolito aktibo bihurtzen denez, CYP2C19-ren eraginpean dago, entzima honen jarduera murrizten duten drogak erabiltzeak litekeena da klopidogrelen metabolito aktiboaren kontzentrazioa gutxitzea. Hala ere, interakzio horren esanahi klinikoa ez da argitu. Hori dela eta, prebentzio neurri gisa, CYP2C19 inhibitzaile sendo eta moderatuen aldibereko erabilera saihestu beharko litzateke (ikus"Atalak beste sendagai batzuekin eta beste interakzio mota batzuekin erlazionatzea").

Clopidogrel kontuz erabili behar da CYP2C8 zitokromorako substratuak diren produktuak aldi berean hartzen dituzten pazienteetan.

Gurutze alergiko interakzioak.

Gaixoek beste tiopiridin batzuekiko hipersentsibilitatea izan duten historia egiaztatu behar dute (esaterako, ticlopidina, prasugrel), izan ere, tiamopiridinen artean alergia gurutzatuaren berri eman da (ikus "Atzerapen erreakzioak").

Tienopiridinek erreakzio alergiko moderatuak eta larriak sor ditzakete, hala nola, angioedema, erupzioa, erreakzio hematologiko gurutzatuak (tronbozitopenia, neutropenia).

Tienopiridina taldeko droga bat erabiltzen denean erreakzio alergikoak eta / edo erreakzio hematologikoak izan dituzten gaixoek erreakzio bera izateko arriskua izan dezakete beste tiopiridinak erabiltzen dituztenean. Hori dela eta, horrelako gaixoei arretaz begiratu behar zaie.

Gaixo talde bereziak.

Esperientzia terapeutikoa clopidogrelarekin duten pazienteetan giltzurrun-gutxiegitasuna beraz, mugatua da, beraz, horrelako gaixoei sendagaia errezetatu behar zaie (ikus "Dosierra eta Administrazioa" atala).

Gaixoak dituzten drogak erabiltzearen esperientzia gibeleko gaixotasunak neurritsua eta hemorragiarako diaiatesi aukera mugatua da. Hori dela eta, clopidogrel-a pazienteei agindua eman behar zaie (ikus "Dosierra eta Administrazioa" atala).

Clopidogrel-Tevak laktosa dauka. Gaixotasun hereditario arraroak dituzten gaixoek, hala nola galaktosaren intolerantzia, Lapp laktasearen gabezia edo glukosa-galactosaren desabsorzio urria, ez dute droga hau hartu behar.

Hondakinak botatzeari buruzko neurri bereziak

Erabili gabeko drogen hondakinak edo hondakinak tokiko araudiaren arabera bota behar dira.

Beste droga batzuekin eta beste interakzio mota batzuekin elkarreragitea

Odoljarioa izateko arriskua areagotu dezaketen drogak

Odoljarioa izateko arriskua handitzen da drogen eraginak potentziatuz. Hemorragiaren arriskua areagotu dezaketen beste sendagai batzuk erabili.

Ahozko antikoagulatzaileak. Ez da gomendagarria clopidogrel ahozko antikoagulanteekin batera, konbinazio honek hemorragiaren intentsitatea handitu dezakeelako. Egunean 75 mg-ko dosian clopidogrel erabiltzeak ez badu aldatzen S-warfarinaren profil farmakinetikoa edo nazioarteko normalizatutako ratioa (INR) warfarina tratatu duten gaixoetan denbora luzez, clopidogrel eta warfarina aldi berean erabiltzeak odoljarioa izateko arriskua areagotzen du. hemostasian eragin independenteak.

Glicoproteina IIb inhibitzaileak, / IIIA . Clopidogrel zuhurtziaz erabili behar da traumatismoa, kirurgia edo IIk, / IIIA inhibitzaileak aldi berean inhibitzen dituzten beste baldintza patologikoen ondorioz.

Azido azetilsalizilikoa (ASA). Azido azetilsalizilikoak ez du clopidogrelen efektu inhibitzailea ADPk eragindako plaketen agregazioan aldatzen, baina clopidogrelak ASAren eragina kolagenoek eragindako plaketen agregazioan hobetzen du. Hala eta guztiz ere, ASA 500 mg aldi berean egunean 2 aldiz erabiltzeak ez zuen hemorragiaren denboraren gehikuntza nabarmenik eragin, klopidogrelaren ondorioz luzatu zen. Klopidogrelaren eta azido azetilsalizilikoaren arteko elkarrekintza farmakodinamikoa hemorragiaren arrisku handiagoa izan daitekeenez, droga horien aldi berean erabiltzeak zuhurtzia eskatzen du.Hala eta guztiz ere, badago esperientzia clopidogrel eta ASA elkarrekin urtebetez elkarrekin hartzen.

Heparina. Klopidogrelak ez du heparinaren doikuntza beharrik eta ez du heparinak koagulazioan duen eraginik eragiten. Heparina aldibereko erabilerak ez zuen klopidogrel plaketen agregazioan eragin inhibitzailea aldatu. Clopidogrel eta heparinaren arteko elkarrekintza farmakodinamikoa hemorragia izateko arrisku handiagoa izan daitekeenez, droga horien aldi berean erabiltzeak zuhurtzia eskatzen du.

Eragile tronbolitikoak. Clopidogrel, fibrina berariazko edo fibrinaren berariazko agente trombolitikoak eta heparina aldi berean erabiltzearen segurtasuna miokardioko infartu akutua duten pazienteetan ikertu da. Odoljario klinikoki esanguratsuen maiztasuna, droga tronbolitikoen eta heparina ASArekin aldi berean erabiltzen zenaren antzekoa izan zen.

Antiinflamatorio ez esteroideak (AINEak). Klopidogrel eta naproxen erabilerarekin batera erabili da hemorragia gastrointestinala latenteen kopurua handitzea. Hala ere, drogak beste AINEekin duen interakzioari buruzko azterlanik ez dagoenez, oraindik ez dago argi, hemorragia gastrointestinalaren arriskua handitzen da NSAID guztiekin erabiltzen denean. Hori dela eta, zuhurtzia beharrezkoa da AINS, bereziki COX-2 inhibitzaileak, clopidogrelarekin erabiltzen direnean.

Serotoninaren berrordainketa inhibitzaile selektiboak (SSRI). SSRIek plaketen aktibazioa eragiten dutela eta hemorragia arriskua handitzen dutela kontuan hartuta, clopidogrelarekin SSRIak aldi berean erabiltzeak zuhurtzia eskatzen du.

Protoi Pump Inhibitzaileak (PPI).

Metabolismo aktiboaren kontzentrazioa odolean aldatu zen aldi berean edo 12 orduko tartean clopidogrel eta omeprazole dosien artean 80 mg-ko dosian. Beherakada hori plaketen agregazioa ezabatzeko izan zen. Esomeprazol clopidogrelarekin antzeko elkarreraginean sartuko dela espero da.

Datu anbiguoak elkarreragin farmakodinamiko / farmakokinetikoei eta arrisku kardiobaskularrari buruz jakinarazi dira. Zentzu honetan, omeprazolarekin edo esomeprazolarekin egindako clopidogrelak kontuz erabili behar dira.

Metabolearen kontzentrazioan odolean gutxiagotu den beherakada pantoprazolarekin edo lansoprazolarekin ikusi da. Clopidogrel pantoprazolarekin erabil daiteke.

Ez dago frogarik azido jaisteko beste sendagaiek, esate baterako protoi ponpa blokeatzaileak edo antacidoak, clopidogrelen agregazioaren aurkako jarduerari eragiten diotenik.

Antacidoek ez dute clopidogrelen xurgatze-mailan eragiten.

Konbinatzea beste sendagai batzuekin. Clopidogrel bere metabolito aktibo bihurtzen denez CYP2C19-ren eraginpean, entzima honen jarduera murrizten duten drogak erabiltzeak litekeena da plazetan clopidogrelen metabolito aktiboaren kontzentrazioa gutxitzea. Elkarrekintza honen esanahi klinikoa ez da argitu. Hori dela eta, prebentzio neurri gisa, CYP2C19 inhibitzaile sendo eta moderatuen aldibereko erabilera saihestu beharko litzateke.

CYP2C19 jardueraren inhibitzaile potentea edo moderatua duten prestaketak honako hauek dira: omeprazol, esomeprazol, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, carbamazepine eta efavirenz.

Klopidogrelarekin aldi berean erabiltzean, elkarrekintza farmakodinamikoa klinikoki garrantzitsua da atenolol, nifedipina edo bi drogekin ez da hauteman. Gainera, clopidogrelen jarduera farmakodinamikoa ia aldatu gabe mantendu zen erabiltzen fenobarbitalak eta estrogenoak .

Ezaugarri farmakokinetikoak digoxina edo teofilina ez da aldatzen clopidogrelarekin aldibereko erabilerarekin.

Clopidogrel metabolito karboxilikoek P450 2C9 zitokromoaren jarduera inhibitu dezakete.Horrek plasmako farmakoen maila areagotu dezake fenitoina eta tolbutamida, eta beste batzuk zitokromo P450 2C9 metabolizatzen direnak. Hala ere, azterketa kliniko baten emaitzek hori adierazten dute fenitoina eta tolbutamida klopidogrelarekin modu seguruan erabil daiteke.

CYP2C8 zitokromoaren substratuak diren sendagaiak

Boluntario osasuntsuetan repaglinideen esposizioa handitzen dela jakinarazi dute Clopidogrelek. CYP2C8 zitokromoak (adibidez repaglinida, paclitaxel) metabolizatutako clopidogrel eta drogen aldi bereko erabilera zuhurtziaz egin behar da, odol-plazan duten kontzentrazioa handitzeko arriskua izanik.

Arestian emandako droga espezifikoen elkarreraginei buruzko informazioa izan ezik, aterotrombosi duten pazienteei normalean agindutako sendagaiekin klopidogrelen elkarrekintzari buruzko ikerketak ez dira egin. Hala ere, clopidogrelen azterketa klinikoetan parte hartu zuten gaixoek aldi berean beste droga batzuk erabili zituzten, besteak beste, diuretikoak, beta-blokeatzaileak, ACE inhibitzaileak, kaltzio antagonistak, kolesterola jaisteko drogak, korodarioak, droga antidiabetikoak (intsulina barne), antiepileptikoak, hormona ordezkatzeko terapia. eta GPIIb / IIIa antagonistak, efektu kaltegarriak klinikoki esanguratsuen frogarik gabe.