Baeta droga: espezialisten eta fabrikatzaileen berrikuspenak, prezioa

Droga motako diabetes mellitusarentzat tratamendua osatzeko agindua dago botikak:

• thiazolidinedione,
• metformina,
• sulfonilurea deribatua,
• sulfonilurea, metformina eta deribatuaren konbinazioak,
• thiazolidinedione eta metformina konbinazioak,
• edo kontrol glikemiko egokia izan ezean.

Dosierraren erregimena

Bayeta larruazalean, besaurrean edo sabelean ematen da. Hasierako dosia 5 mcg da. Sartu egunean 2 aldiz gosaria eta afaria baino ordu 1 lehenago. Jan ondoren droga ez da administratu behar.

Arrazoiren batengatik gaixoak botikaren erabilera saihestu behar izan balu, injekzio gehiago aldatu gabe daude. Hilabete bateko tratamenduaren ondoren, medikazioaren hasierako dosia 10 mcg-ra igo behar da.

Bayet tiazolidinionearekin, metforminarekin edo farmako horien konbinazioarekin batera, aldi berean, ezin da aldatu tiazolidinione edo metformin hasierako dosia.

Baeta konbinazio sulfonilurea deribatuekin erabiltzen baduzu (hipogluzemia arriskua murrizteko), baliteke sulfonilurearen deribatuaren dosia murriztea.

Aplikazioaren ezaugarriak

• drogak ez dira bazkari baten ondoren administratu behar,
• ez da gomendagarria IM edo IV droga ezartzea,
• droga ez da erabili behar konponbidea zurituta edo lainotuta badago,
• Bayetu ez da administratu disoluzioan partikulak aurkitzen badira.
• Exenatideen terapiaren atzeko planoan, antigorputzak ekoiztea posible da.

! Garrantzitsua Gorputzak antigorputzak ekoiztu dituzten paziente ugarietan, titulua murriztu egin zen eta terapia 82 astez baxua izan zen terapia jarraitzen. Hala ere, antigorputzak egoteak ez du eraginik ematen bigarren mailako efektuen mota eta maiztasunean.

Mediku asistenteak bere pazienteari jakinarazi beharko dio Bayetaren terapiak gosea eta, ondorioz, gorputzaren pisua galtzea ekarriko duela. Hau prezio nahiko baxua da tratamenduaren eraginarekin alderatuta.

Substantzia exenatidarekin injektatzean efektu kartzinogenoa duten arratoien eta saguen gainean egin ziren esperimentu preklinikoetan ez da hauteman.

Sotoetan gizakiaren 128 aldiz dosia probatu zenean, karraskariek tiroide C-zelulen adenomen hazkunde kuantitatiboa erakutsi zuten (gaitzik agertu gabe).

Zientzialariek egitate hori exenatidoa jasotzen duten animalia esperimentalen bizi-hazkundea areagotu zuten. Gutxitan gertatzen da, baina, hala ere, giltzurrun-funtzioaren urraketak gertatu dira. Barne

• giltzurruneko porrotaren garapena,
• serum kreatinina
• Giltzurruneko gutxiegitasun akutua eta kronikoa gertatzen direnean larriagotu egin da, eta askotan hemodialisia behar izaten zen.

Adierazpen horietako batzuk uraren metabolismoan, giltzurrun-funtzioan edo bestelako aldaketa patologikoetan eragina duten aldi berean sendagai bat edo gehiago hartu zituzten pazienteetan hauteman ziren.

Duten laguntzarekin batera AINEak, ACE inhibitzaileak eta diuretikoak zeuden. Tratamendu sintomatikoa egitean eta, ustez, prozesu patologikoen kausa izan zen botika bertan behera uztean, giltzurrunak aldatu egin ziren.

Azterketa klinikoak eta preklinikoak egin ondoren, exenatidak ez zuen haren nefrotoxikotasun zuzenaren frogarik erakutsi. Bayeta droga erabiltzearen atzean, pankreatitis akutuaren kasu bakanak nabaritu dira.

Kontuan izan: pazienteak pankreatitis akutuaren sintomen jakitun izan behar dute. Tratamendu sintomatikoa preskribatzerakoan, pankrearen hantura akutuaren barkazioa ikusi zen.

Bayeta injektatzen hasi aurretik, pazienteak xiringa boligrafoa erabiltzeko erantsitako argibideak irakurri beharko lituzke, prezioa ere bertan adieraziko da.

Contraindications

1. Ketoacidosi diabetikoaren presentzia.
2. 1 motako diabetesa.
3. Haurdunaldia.
4. Gaixotasun gastrointestinala larrien presentzia.
5. Giltzurruneko porrot larria.
6. Edoskitze.
7. 18 urte bitarteko adina
8. Drogaren osagaien hipersentsibilitatea.

Haurdunaldia eta Edoskitzea

Bi aldi horietan, droga kontraindikatuta dago. Gomendio honen aurrean jarrera fribolo baten prezioa altuegia izan daiteke. Ezaguna da sendagai askok kaltegarria eragiten dutela fetuaren garapenean.

Ahaztu gabeko edo ezjakin batek fetal malformazioak sor ditzake. Ia droga guztiak haurraren gorputzean amaren esnarekin sartzen dira eta, beraz, gaixoen kategoria horiek kontuz ibili beharko lirateke sendagai guztiekin.

Monoterapian

Gaixoetan behin baino gehiagotan ikusi diren kontrako erreakzioak honela agertzen dira:

Tokiko erreakzioak:

• Askotan azkura injekzio guneetan gertatzen da.
• Gutxitan, gorritasuna eta erupzioa.

Digestio aparatuaren aldetik, honako adierazpen hauek aurkitu ohi dira:

Nerbio-sistema zentralak maiz erreakzionatzen du. Bayeta sendagaia plazeboarekin konparatzen badugu, deskribatutako drogean hipogluzemia kasuetan grabatutako maiztasuna% 4 handiagoa da. Hipogluzemiaren atalen intentsitatea arina edo moderatua da.

Konbinazio tratamendua

Terapia konbinatuarekin behin baino gehiagotan pazienteetan behatu izan diren alboko gertaerak monoterapia dutenen berdinak dira (ikus goiko taula).

Digestio-sistemak erantzuten du:

1. Askotan: jateko gogoa galtzea, goragalea, gorakoa, beherakoa, errefluxu gastroesofagikoa, dispepsia.
2. Gutxitan: hantura eta sabeleko mina, idorreria, belching, flatulence, zapore sentsazioak urratzea.
3. Gutxitan: pankreatitis akutua.

Gehienetan intentsitate moderatua edo ahula goragalea ikusten da. Dosi menpekoa da eta denboran zehar murriztu egiten da eguneroko jardueretan eragin gabe.

Nerbio-sistema zentralak maiz buruko minarekin eta zorabiatasunarekin erreakzionatzen du, gutxitan lozorroarekin.

Sistema endokrinoaren aldetik, hipogluzemia oso maiz antzematen da exenatidoa sulfonilurearen deribatuekin konbinatzen bada. Hori oinarritzat hartuta, sulfonilurearen deribatuen dosiak berrikusi eta hipogluzemiaren arrisku handiagoarekin murriztu behar da.

Intentsitateko pasarte hipogluzemiko gehienak epelak eta moderatuak dira. Adierazpen horiek karbohidratoen ahozko erabilerarekin bakarrik gelditu ditzakezu. Metabolismoaren aldetik, Bayeta sendagaia hartzerakoan, hiperhidrosia antzematen da, are gutxiago, boterearekin edo beherakoarekin lotutako deshidratazioa.

Gernu sistemak kasu bakanetan erreakzionatzen du giltzurruneko porrota akutua eta kroniko konplikatuarekin.

Berrikuspenek alergia erreakzioak nahiko arraroak direla adierazten dute. Hau edema edo manifestazio anafilaktikoak izan daitezke.

Injekzio exenatidiko tokiko erreakzioen artean, erupzioak, gorritasunak eta azkura injekzio gunean.

Sedimentazio tasa areagotuaren (ESR) kasuen berrikuspenak daude. Hau posible da escinate warfarinarekin aldi berean erabili bada. Horrelako adierazpenak kasu bakanetan hemorragiarekin batera egon daitezke.

Funtsean, bigarren mailako efektuak arinak edo moderatuak izan ziren, eta horrek ez zuen tratamendua eten beharrik.

Farmakologia

Ekintza farmakologikoa - hipogluzemikoa, intzinomimetikoa.

Inkretinak, hala nola, glucagon moduko peptido-1 (GLP-1), beta zelulen funtzioa hobetzen dute, glukosaren menpeko intsulinaren sekrezioa hobetzen dute, glukagonoaren sekrezioa desegoki handitzen dute eta hustuketa gastrikoa moteldu egiten dute hesteetako odol orokorrean sartu ondoren. Exenatide intzetinaren mimetiko indartsua da, glukosaren menpeko intsulinaren sekrezioa hobetzen duena eta intretinentzako berezko efektu hipogluzemikoak ditu, eta horrek kontrol mota glikemikoa hobetzen du 2 motako diabetesa duten gaixoetan.

Exenatidoaren aminoazidoen sekuentzia gizakien GLP-1 sekuentziarekin bat dator. Exenatideek frogatu dute gizakietan in vitro gizakiengan GLP-1 hartzaileak lotzen eta aktibatzen dituela. Horrek, glukosaren menpeko intsiniaren sintesia handitzen du eta, in vivo, intsulina jariatzea pankreako beta zeluletatik AMP ziklikoaren eta / edo beste seinaleztapen bideen parte hartzearekin.

Exenatidek kontrol mota glikemikoa hobetzen du 2 motako diabetesa duten pazienteetan hainbat mekanismoren bidez.

Baldintza hipergluzemikoetan, exenatidak glukosaren menpeko intsulina hobetzen du pankreako beta zeluletatik. Intsulinaren sekrezio hau odolean glukosaren kontzentrazioa jaitsi ahala gelditzen da eta normala izatera hurbiltzen da eta, beraz, hipogluzemiaren arriskua murriztu daiteke.

Intsulinaren jariaketa "intsulinaren erantzunaren lehen fasea" bezala ezagutzen da, 2. motako diabetesa duten pazienteetan. Gainera, intsulinaren erantzunaren lehen fasea galtzea beta motako zelularen 2. murriztapena da. edo nabarmen hobetzen du intsulinaren erantzunaren lehenengo eta bigarren fasea 2 motako diabetesa duten pazienteetan.

2 motako diabetes mellitus hipergluzemiaren atzeko planoan dauden gaixoetan, exenatide administrazioak glukogonaren gehiegizko jariaketa kentzen du. Hala ere, exenatidak ez du oztopatzen hipogluzemiaren glukagonoaren ohiko erantzunarekin.

Frogatuta zegoen exenatidoaren administrazioak gosea eta elikagaien kontsumoa gutxitzea eragiten du (bai animalietan bai gizakiengan).

2 motako diabetes mellitus duten pazienteetan, exformatideen terapiak metforminarekin eta / edo sulfonylurea prestaketekin batera, odol glukosa, postprandial odol glukosa eta hemoglobina glikosilatuen indizea (HbA1c) batera murriztea eragiten du, eta horrela, paziente horien kontrol glukemikoa hobetzen da.

Kartzinogenizitatea, mutagenizitatea, ugalkortasunean dituzten eraginak

Saguetan eta arratoietan exenatidoaren kartzinogenotasuna aztertzeko, 18, 70 eta 250 μg / kg / eguneko dosi eskudunarekin, C zelulen tiroideko adenomen zenbakizko gehikuntza ikusi da emakumezko arratoietan malignitate zantzurik ez zegoela aztertutako dosi guztietan (5 Gizakien kasuan MPD baino 22 eta 130 aldiz handiagoa da). Saguetan, dosi bereko administrazioak ez du eragin kartzinogenorik agerian.

Proba sorta batean exenatidoaren eragin mutagenikoak eta klastogenikoak ez dira aurkitu.

Saguetan emankortasunari buruzko azterlanetan, 6, 68 edo 760 mcg / kg / eguneko sc dosiak jasotzen dituzten emakumezkoetan, emeak hasi baino 2 aste lehenago hasi eta haurdunaldiko 7 egunen artean, ez da eragin onik izan fetuaren kasuan. 760 mcg / kg / eguneko (esposizio sistemikoa MPRD baino 390 aldiz handiagoa da - 20 mcg / egunean, AUCk kalkulatuta).

Xurgapen. 2 mg-ko diabetesa mellitus duten pazienteei exenatidoa 10 administratu ondoren, exenatida azkar xurgatzen da, Cmax (211 pg / ml) 2,1 orduren buruan lortzen da. AUCo-inf 1036 pg · h / ml da. Exenatideen esposizioa (AUC) dosiaren proportzionalki handitzen da dosi-tartean 5 eta 10 μg bitartean, Cmax-en proportzionalik ez dagoen bitartean. Eragina bera antzeman zen exenatido larruazalarekin sabelean, izterrean edo besaurrean.

Banaketa. Sc administrazio bakarraren ondoren exenatidoaren Vd 28,3 L da.

Metabolismoa eta excretion. Iragazketa glomerularra batez ere kanporatzen da eta degradazio proteolitikoa ondoren. Exenatideen garbitasuna 9,1 l / h da. Azken T1 / 2 2,4 ordukoa da.Entenatidoaren ezaugarri farmakokinetiko horiek dosi independenteak dira. Dosifikatu ondoren, 10 ordu lehenago zehazten dira exenatidoaren kontzentrazioak.

Farmakokinetika kasu kliniko berezietan

Giltzurrun-funtzio okertua. Giltzurruneko narriadura arina edo moderatua duten pazienteetan (Cl kreatinina 30–80 ml / min), exenatidoaren esposizioa ez zen nabarmen aldatzen giltzurruneko funtzio normala duten gaixoetan. Hala ere, dialisi jasan duten giltzurruneko porrotaren amaierako pazienteetan, esposizioa subjektu osasuntsuetan baino 3,37 aldiz handiagoa izan zen.

Gibeleko funtzioa okertzea. Gibeleko akutua edo kronikoa izan duten gaixoen farmakokinikaren azterketak ez dira egin.

Race. Arraza desberdinetako ordezkarien exenatidoaren farmakokinetika ia ez da aldatzen.

Gorputz masaren indizea (IMC). Populazioaren azterketa farmakokinetikoa ≥30 kg / m2 eta Exenatide duten BMI duten pazienteetan

2 motako diabetes mellitus metforminarekin terapiaren osagarri gisa, sulfonilurea deribatua, tiazolidinionea, metformina eta sulfonilurea deribatua, edo metformina eta tiazolidinionearen konbinazioa kontrol kontrol glicemiko desegokiaren kasuan.

Substantziaren bigarren mailako efektuak Exenatide

Erabili metforminarekin eta / edo sulfonylurea deribatuarekin

Taulan% ≥5eko maiztasunarekin gertatu diren erreakzio kaltegarriak agertzen dira (hipogluzemia ezik) eta% 30 maiztasunarekin kontrolatutako 30 bat astetan sartutako plazeboa exenatidarekin metforminaz eta / edo sulfonilurearen deribatuaz gain.

Bigarren mailako efektuak% 1eko maiztasunarekin behatu dira, baina elkarreragina

Exenatide kontuz erabili behar da tratamendu gastrointestinalaren xurgapen azkarra behar duten ahozko drogak hartzen dituzten pazienteetan, eta hustuketa gastrikoa atzeratu dezake. Pazienteei ahozko sendagaiak hartzeko gomendatu behar zaie; horien eragina atalasearen kontzentrazioaren araberakoa da (adibidez antibiotikoak), exenatida administratu baino ordubete lehenago gutxienez. Hala nola, drogak janariarekin hartu behar badira, exenatidoa ematen ez denean otordu horietan hartu behar dira.

Digoxin. Digoxinaren aldibereko administrazioa (0,25 mg 1 aldiz / eguneko dosian) exenatidarekin (10 μg 2 aldiz egunean), digoxinaren Cmax% 17 murrizten da eta Tmax 2,5 ordu handitzen da. Hala ere, efektu farmakokinetiko osoa (AUC). oreka egoera ez da aldatzen.

Lovastatin. Lovastatinaren dosi bakarrarekin (40 mg) exenatida hartzen ari zen bitartean (10 μg 2 aldiz egunean), lovastatinaren AUC eta Cmax gutxi gorabehera% 40 eta 28% murriztu ziren hurrenez hurren, eta Tmax 4 ordutan handitu zen. 30 asteko azterketa kliniko kontrolatuan, exenatida pazienteei eman zitzaien. dagoeneko HMG-CoA reductase inhibitzaileak ez ziren odolaren osaera lipidikoaren aldaketekin batera etorri.

Lisinopril. Lisinoprilen bidez egonkortutako hipertentsio arterial arina edo moderatua duten pazienteetan (5-20 mg / eguneko), exenatidak ez zuen lisinoprilen AUC eta Cmax aldatu. Orekako lisinoprilen Tmax-a 2 ordutan handitu zen.Ez zen eguneroko batez besteko SBP eta DBP adierazleetan aldaketarik egon.

Warfarin. Boluntario osasuntsuetan kontrolatutako entsegu klinikoetan, exenatidearen ondoren 30 minutuz warfarina sartzearekin batera, warmaarina Tmax 2 ordu inguru handitu zela esan zen. Merkaturatu ondorengo behaketetan, INR gehikuntzaren zenbait kasu jakinarazi ziren, batzuetan warfarinarekin exenatidoa aldi berean erabiltzearekin batera hemorragiarekin batera (PV-aren jarraipena beharrezkoa da, batez ere tratamenduaren hasieran eta dosia aldatzen denean).

Ez da aztertu exenatidoa intsulina, D-fenilalaninaren deribatuak, meglitinidoak edo alfa-glukosidasaren inhibitzaileekin batera.

Zehaztasunak Exenatide

Hipogluzemiaren maiztasuna exenatidoaren sulfonilurea deribatuekin batera ematearekin batera, hipogluzemiaren arrisku handiagoa duten sulfonilurea deribatuen dosia murriztea beharrezkoa da. Intentsitatean hipogluzemiaren atal gehienak arinak edo moderatuak izan ziren eta ahozko karbohidratoen sarrerarekin gelditu ziren.

Ez da gomendatzen botikaren barruan edo barruko / m-ko administrazioa.

Merkaturatu ondorengo behaketetan, exenatida hartzen duten pazienteetan pancreatitis akutuaren garapenaren kasu bakanak ikusi ziren. Gaixoei jakinarazi behar zaie puztitisaren seinale dela sabeleko mina luzea, eta horrek gorabehera lagunduta egon daitekeela. Pankreatitisa, exenatida edo balizko susmagarriak diren beste drogei buruzko susmoa badago, baieztapen probak egin beharko lirateke eta tratamendu egokia egin behar da. Pankreatitisaren diagnostikoa baieztatzen bada, exenatidarekin tratamendua berriz hastea ez da gomendagarria etorkizunean.

Merkaturatze osteko behaketen aldian, giltzurrun-funtzio okerreko kasu bakan batzuk nabaritu ziren, besteak beste, kreatinina serikoa areagotzea, giltzurrun-gutxiegitasun kronikoa okertzea, giltzurrun-gutxiegitasun akutua eta batzuetan hemodialisia behar izatea. Gertaera hauetako batzuk giltzurrun-funtzioan efektu ezaguna zuten eta / edo goragalea, oka eta / edo beherakoa hidratazioa zuten / gabe dituzten pazienteetan, drogak erabiltzen zituzten bitartean, drogak erabiltzen zituzten bitartean . ACE inhibitzaileak, AINEak, diuretikoak. Giltzurrunetako funtzioa narriagarria izan zen mantenimendu-terapiarekin eta sendagaien erretiroarekin. Giltzurrun-funtzioan eragina izan lezake, exenatidea barne. Ikerketa preklinikoetan eta klinikoetan, exenatidak ez zuen nefrotoxikotasun zuzena erakutsi.

Exenatidearen aurkako antigorputzak ager daitezke exenatidarekin terapiarekin.

Pazienteei jakinarazi behar zaie exenatidarekin tratatzeak gosea eta / edo gorputzaren pisua gutxitzea eragin dezakeela eta efektu horien ondorioz ez dela beharrezkoa dosi-erregimena aldatzea.

Lotutako berriak

• Exenatide (exenat> Aplikazioaren Ezaugarriak

Droga larruazalki ematen da sorbaldan, izterrean eta baita sabelean ere. Orokorrean, gune horiek txandakatzea gomendatzen da larruazalpeko konglomeratuak ez izateko.

Injekzioa xiringatila bat erabiltzeko arau guztiak jarraituz egin behar da. Droga otordu nagusiak baino ordubete lehenago administratu behar da gutxienez 6 orduko tarteetan.

Exenatida ezin da beste dosi forma batzuekin nahastu, eta horrek nahi ez diren erreakzioak garatzea ekidingo du.

BAETAren osaera

Sc administrazioaren irtenbidea kolorerik gabeko eta gardena da.

Bizkorrak: sodio azetato trihidratoa, azido azetiko azetikoa, manitol, metakresola, ura eta.

1,2 ml - xiringa boligrafoak (1) - kartoizko paketeak (1).
2,4 ml - xiringatila (1) - kartoizko paketeak (1).

Sendagai hipogluzemikoa. Glukagono moduko peptido hargailuaren agonista

Sendagai hipogluzemikoa. Exenatida (Exendin-4) intretinen mimetikoa da eta 39-aminoazido amidopeptidoa da. Extretinek, hala nola, glucagon moduko peptido-1 (GLP-1), glukosaren menpeko intsulinaren sekrezioa hobetzen dute, β zelulen funtzioa hobetzen dute, glukagonoaren sekrezioa desegoki handitzen dute eta hustuketa gastrikoa moteldu egiten dute hesteetako odol orokorrean sartu ondoren. Exenatide intzetina mimetiko indartsua da, glukosaren menpeko intsulinaren sekrezioa hobetzen duena eta intretinentzako berezko beste efektu hipogluzemikoak ditu, 2 motako diabetesa duten gaixoen kontrol glukemikoa hobetzen duena.

Exenatidoaren aminoazidoen sekuentzia gizakien GLP-1 sekuentziari dagokio neurri batean; ondorioz, gizakiengan GLP-1 hartzaileak lotzen eta aktibatzen ditu. Glukosaren menpeko sintesia areagotu eta intsulina jariatzea pankreako β-zeluletatik AMP ziklikoaren eta / edo beste seinaleztapen batzuen partaidetzarekin. moduak. Exenatideek β-zeluletatik intsulina askatzea estimulatzen du glukosa-kontzentrazio altuak daudenean.

Exenatide desberdina da egitura kimikoan eta ekintza farmakologikoan intsulina, sulfonilurea eratorriak, D-fenilalanina deribatuak eta meglitinidoak, biguanidoak, tiazolidinatuak eta alfa-glukosidasaren inhibitzaileak.

Exenatidek kontrol mota glikemikoa hobetzen du 2 motako diabetesa duten pazienteetan, honako mekanismo hauek direla eta.

Baldintza hipergluzemikoetan, exenatidak glukosaren menpeko intsulina sekrezioa hobetzen du pankreako β-zeluletatik. Intsulinaren sekrezio hau odolean glukosaren kontzentrazioa jaitsi ahala gelditzen da eta normala izatera hurbiltzen da eta, beraz, hipogluzemiaren arriskua murriztu daiteke.

Intsulinarekiko sekrezioa lehenengo 10 minutuetan (glukemiaren igoerari erantzunez), intsulinaren erantzunaren lehen fasea bezala ezagutzen dena, 2 motako diabetesa duten pazienteetan ez da falta. Gainera, intsulinaren erantzunaren lehen fasea galtzea β-zelulen funtzioak lehen mailako narriadura da 2 motako diabetean. Exenatide administrazioak intsulinaren erantzunaren lehenengo eta bigarren faseak nabarmen hobetzen edo hobetzen ditu 2 motako diabetesa duten gaixoetan.

2 motako diabetes mellitus hipergluzemiaren atzeko planoan dauden gaixoetan, exenatide administrazioak glukogonaren gehiegizko jariaketa kentzen du. Hala ere, exenatidak ez du oztopatzen hipogluzemiaren glukagonoaren ohiko erantzunarekin.

Frogatuta izan da exenatidoa administrazioak gosea gutxitzea eta elikagaien kontsumoa gutxitzea eragiten duela, urdailarekiko motibitatea inhibitzen du eta horrek hustutzea motelduko du.

2 motako diabetes mellitus duten pazienteetan, exformatidoen terapia metforminarekin, tiazolidinionearekin eta / edo sulfonylurea prestaketekin konbinatuta, odol glukosa bularrean, odol glukosa postprandialean eta HbA 1c-n gutxitzea eragiten dute, eta horrela paziente horien kontrol glikemikoa hobetzen da.

Exenatide s / c 10 mg-ko dosian 2 motako diabetes mellitus duten pazienteei eman ondoren, exenatida azkar xurgatu da eta batez besteko C max-ra iristen da 2,1 ordu, hau da, 211 pg / ml, AUC o-inf 1036 pg × h / ml da. Exenatidoa jasaten duenean, AUC dosiaren igoera proportzionalki handitzen da 5 μg-tik 10 μg-ra bitartean, C max-en proportzionalak ez diren bitartean. Eragina bera antzeman zen exenatido larruazalarekin sabelean, izterrean edo besaurrean.

Sc administrazioaren ondoren exenatidoaren V d 28,3 L da.

Metabolismoa eta excretion

Exenatida nagusiki filtrazio glomerularrak kanporatzen du eta degradazio proteolitikoa ondoren. Exenatideen garbitasuna 9,1 l / h da. Azken T 1/2 2,4 ordukoa da.Entenatidoaren ezaugarri farmakokinetiko horiek dosi independenteak dira. Dosifikatu ondoren, 10 ordu lehenago zehazten dira exenatidoaren kontzentrazioak.

Farmakokinetika kasu kliniko berezietan

Giltzurrunetako narriadura arina edo moderatua duten pazienteetan (CC 30-80 ml / min), exenatide-garbitasuna ez da nabarmen desberdintzen giltzurrun-funtzio normala duten pazienteetan. Horregatik, ez da beharrezkoa medikazioaren doikuntza doitzea. Hala ere, dialisi jasaten ari den giltzurrun-gutxiegitasuna duten pazienteetan, batez besteko garbiketa 0,9 l / h-ra murrizten da (9,1 l / h-rekin alderatuta subjektu osasuntsuetan).

Exenatida giltzurrunak batez ere kanporatzen duenez, gibeleko funtzioak okertzen duela ez da exenatidoaren kontzentrazioa aldatzen odolean.

Adinak ez du exenatidoaren ezaugarri farmakokinetikoen eraginik. Beraz, adineko gaixoei ez zaie dosi doikuntza egin behar.

12 urtetik beherako haurren exenatidoaren farmakokinetika ez da aztertu.

2 eta 2 motako diabetes mellitus duten 12 eta 16 urte bitarteko nerabeen ikerketa farmakokinetikoan, exenatida 5 µg-ko dosian preskribatu zenean, parametro farmakokinetikoak helduenen antzekoak ziren.

Exenatidaren farmakokinetikan ez dago desberdintasun klinikoki esanguratsurik exenatidearen farmakokinetan.

Arraza desberdinetako ordezkarien exenatidoaren farmakokinetika ia ez da aldatzen. Ez da beharrezkoa jatorri etnikoaren arabera dosifikatzea.

Ez dago korrelazio nabarmenik gorputz-masaren indizearen (IMC) eta exenatide farmakokinetikaren artean. BMI oinarritutako dosiaren doikuntza ez da beharrezkoa.

Adierazpenak BAETA

BAETAk informazioa eskaintzen duen informazioa:

- 2 motako diabetes mellitus monoterapia gisa, dieta eta ariketa gain, kontrol glikemiko egokia lortzeko.

- 2 motako diabetes mellitus metforminaren terapia osagarri gisa, sulfonilurearen deribatua, tiazolidinionea, metformina eta sulfonilurea deribatua, edo metformina eta tiazoldinionekoa, kontrol glikemiko egokia lortzen ez bada.

BAETAren bigarren mailako efektua

Kasu isolatuetan baino maizago gertatu diren kontrako erreakzioak ondorengo mailaketaren arabera agertzen dira: oso maiz (% 10%), maiz (% ≥1, baina Tokiko erreakzioak: oso maiz - azkura injekzio gunean, oso gutxitan - erupzioa, gorritasuna injekzio gunea.

Digestio sistematik: maiz - goragalea, gorakoa, beherakoa, dispepsia, jateko gogoa galtzea.

Nerbio-sistema zentralaren alde batetik: maiz - zorabioak.

Bayeta ® monoterapia gisa erabiltzen zenean, hipogluzemiaren intzidentzia% 5ekoa zen plazeboarekin% 1ekin alderatuta.

Intentsitatean hipogluzemiaren atal gehienak arinak edo moderatuak izan ziren.

Kasu isolatuetan baino maizago gertatu diren kontrako erreakzioak ondorengo mailaketaren arabera agertzen dira: oso maiz (% 10%), maiz (% ≥1, baina digestio sistematik: oso maiz - goragalea, gorakoa, beherakoa, askotan) gutxitu. jateko gogoa, dispepsia, errefluxu gastroesofagikoa, gutxitan - sabeleko mina, hantura, beldurra, idorreria, zaporea nahastea, flatulentzia, gutxitan pancreatitis akutua. Gehienetan, intentsitate arina edo moderatua duten goragaleak dosi menpekoak ziren eta denborarekin gutxitu ziren. jarduera ez aktiboa

Nerbio-sistema zentralaren aldean: maiz - zorabioak, buruko mina, gutxitan - lotsa.

Sistema endokrinotik: oso maiz - hipogluzemia (sulfonilurearen deribatuarekin konbinatuta). delako hipogluzemiaren maiztasuna Bayeta ®-k sulfonylurea deribatuekin batera egiten duen erabilerarekin batera, hipogluzemia arrisku handiagoa duten sulfonilurea deribatuen dosia murriztea beharrezkoa da. Intentsitatean hipogluzemiaren atal gehienak arinak edo moderatuak izan ziren, eta karbohidratoen ahozko kontsumoarekin gelditu ziren.

Metabolismoaren aldetik: askotan - hiperhidrosia, oso gutxitan - deshidratazioa (goragalea, oka eta / edo beherakoa).

Gernu sistematik: gutxitan giltzurrunetako funtzioa, barne Giltzurrun-gutxiegitasun akutua, giltzurrun-gutxiegitasun kronikoaren ibilbidea areagotzea, kreatinina serikoa areagotzea.

Erreakzio alergikoak: oso gutxitan - angioedema, oso gutxitan - erreakzio anafilactikoa.

Tokiko erreakzioak: askotan - azkura injekzio gunean, gutxitan - erupzioa, gorritasuna injekzio gunean.

Bestelakoak: maiz - ikara, ahultasuna.

Koagulazio denbora handitu duten hainbat kasu jakinarazi dira warfarina eta exenatida aldi berean erabiltzearekin, eta hori oso gutxitan izaten da hemorragiarekin.

Oro har, bigarren mailako efektuak intentsitate arinak edo moderatuak ziren eta ez zuten tratamendua atzera botatzea ekarri.

Mezu espontaneoak (post-marketina)

Erreakzio alergikoak: oso gutxitan - erreakzio anafilactikoa.

Nutrizioaren eta metabolismoaren nahasteak: oso gutxitan - deshidratazioa, normalean goragalea, oka eta / edo beherakoa, pisu galerarekin lotutakoak.

Nerbio sistematik: disgeusia, somnolentzia.

Digestio sistematik: belching, idorreria, flatulence, gutxitan - pancreatitis akutua.

Gernu sistematik: giltzurruneko funtzioaren aldaketa, barne. Giltzurrun-gutxiegitasun akutua, giltzurrun-gutxiegitasun kronikoa areagotzea, giltzurrun-funtzioa okertzea, serin creatinina kontzentrazioa handitzea.

Erreakzio dermatologikoak: erupzio makulopapularrak, larruazaleko azkura, urtikaria, angioedema, alopezia.

Laborategiko ikerketak: INR gehikuntza (warfarinarekin konbinatuta), hemorragiaren garapenarekin lotutako kasuetan.

Gaindosi izanez gero (dosia 10 aldiz gomendatutako gehieneko dosia), honako sintoma hauek ikusi ziren: goragalea eta gorabehera larriak, baita hipogluzemiaren garapen azkarra ere.

Tratamendua: terapia sintomatikoa egiten da, glukosaren administrazioa parentela barne hipogluzemia larria izanez gero.

Bayeta ® kontu handiz erabili behar da traktu gastrointestinalaren xurgapen azkarra behar duten ahozko prestaketak hartzen dituzten pazienteetan Baeta ®ek hustuketa gastrikoa atzeratu dezake. Pazienteei ahozko sendagaiak hartzeko gomendatu behar zaie; horien eragina atalasearen kontzentrazioaren araberakoa da (esaterako, antibiotikoak), exenatida administratu baino 1 ordu lehenago gutxienez. Hala nola, drogak janariarekin hartu behar badira, exenatidoa ematen ez denean otordu horietan hartu behar dira.

Digetaren aldibereko administrazioa (0,25 mg 1 denbora / egun) Baeta ® prestaketarekin batera, digoxinaren C max% 17 murrizten da eta T max 2,5 ordu handitzen da. Hala ere, oreka egoeran dagoen AUC ez da aldatzen.

Bayeta ®-rekin batera, lovastatinaren AUC eta C max gutxienez% 40 eta% 28 murriztu ziren hurrenez hurren, eta T max gutxi gorabehera 4 ordutan handitu zen. Bayeta ® HMG-CoA reductasearen inhibitzaileekin batera ez zen batera lagundu odoleko lipidoen konposizioan (HDL). -kolesterola, LDL kolesterola, kolesterol totala eta TG).

Hipertentsio arteriala arina edo moderatua duten pazienteetan, lisinopril hartzen duten bitartean (5-20 mg / eguneko) egonkortuz, Bayeta ®-ek ez zuen orekan lisinoprilen AUC eta C max aldatu. Orekako lisinoprilen T maximoa 2 ordu handitu zen. Eguneroko odol-presio sistolikoan eta diastolikoan ez da aldaketarik egon.

Kontuan izan zen warfarina sartzearekin batera, Baeta ® T max 2 ordu inguru handitu zela, ez da C max eta CUC klinikoki aldaketarik esan.

Ez da aztertu Bayeta ® intsulina, D-fenilalanina, meglitinide edo alfa-glukosidasaren inhibitzaileekin batera.

Ez administratu drogak bazkal ostean. Ez da gomendatzen botikaren barruan edo barruko / m-ko administrazioa.

Bayeta ® ez da erabili behar disoluzioan partikulak aurkitzen badira edo konponbidea lainotuta badago edo kolorea badu.

Proteinak eta peptidoak dituzten sendagaien immunogenizitate potentziala dela eta, exenatidoaren aurkako antigorputzak garatzea posible da Bayeta ®-rekin terapian zehar. Antigorputzen produkzioa nabaritu duten gaixoen gehienetan, terapia eten egin zen eta hortik gutxira 82 astez egon zen. Antigorputzak egoteak ez du eraginkortutako bigarren mailako efektuak maiztasunean eta motetan eragiten.

Gaixoei jakinarazi behar zaie Bayeta ® tratamenduak gosea eta / edo gorputz pisua gutxitzea eragin dezakeela eta efektu horien ondorioz ez dela beharrezkoa dosi-erregimena aldatzea.

Saguetan eta arratoietan egindako ikerketa preklinikoetan ez da exenatidoaren eragin karċinogenorik antzeman. Gizakien kasuan 128 aldiz handiagoa zen arratoietan dosi bat aplikatu zenean, C zelulako tiroideen adenometan gehikuntza numerikoa nabaritu zen gaitz gabezia zantzurik gabe, eta horrek exenatidoa jasotzen zuten animalia esperimentalen bizi-itxaropena areagotu zen.

Giltzurruneko funtzio okerreko kasu bakan batzuk jakinarazi dira, besteak beste, serum kreatinina handitzea, giltzurruneko porrotaren garapena, giltzurrun-gutxiegitasun kronikoa eta akutua okertzea eta batzuetan hemodialisia beharrezkoa zela. Fenomeno hauetako batzuk giltzurruneko funtzioaren / uren metabolismoan eragina duten eta farmazia farmakologiko bat edo gehiago jasotzen dituzten pazienteetan ikusi dira eta / edo hidratazio kaltegarria eragiten duten beste gertakari kaltegarrien aurka, hala nola goragalea, oka eta / edo beherakoa. Bateragarriak diren botikak ACE inhibitzaileak, AINEak eta diuretikoak izan ziren. Terapia sintomatikoa aginduz eta sendagaia etetean, ustez aldaketa patologikoen kausa, giltzurruneko funtzioa gutxitu zen. Exenatidearen azterketa preklinikoak eta klinikoak egitean, ez zen nefrotoxikotasun zuzenaren frogarik aurkitu.

Pankreatitis akutuaren kasu bakanak jakinarazi dira Bayeta ® hartzen ari zaren bitartean. Gaixoek pankreatitis akutuaren sintomen ezaugarriei buruz informatu behar dute: sabeleko mina larria. Terapia sintomatikoa preskribatzerakoan, pancreatitis akutuaren ebazpena ikusi zen.

Bayeta ®-rekin tratamendua hasi aurretik gaixoek drogari erantsitako "xiringa bat erabiltzeko gida" ezagutu behar dute.

B. zerrenda. Droga 2 ° eta 8 ºC bitarteko tenperaturan gorde behar da. Iraupena 2 urtekoa da.

Xiringatila batean erabiltzen den sendagaia ez da 25 eguneko tenperatura gainditzen 25 ºC-tan.

Droga haurren eskura eduki behar da, argiarekiko esposiziotik babestuta, ez izoztu.