Orrialde honetan, Insugen-30/70 analogikoen (Bifazik) analogoen zerrenda bat da, konposizioa eta erabiltzeko adierazpenaren arabera. Analogo merkeen zerrenda, eta prezioak farmaziak ere alderatu ditzakezu.

• Insugen-30/70 (Bifazik) analogiko merkeena:Humalog Mix
• Insugen-30/70 (Bifazik) analoga ezagunena:Humalog Mix
• ATX sailkapena: Intsulina (gizakia)
• Osagai aktiboak / konposizioa: gizakiaren intsulina
  

Kostua kalkulatzean analogiko merkeak Insugen-30/70 (Bifazik) kontuan hartu da farmaziak eskaintzen dituzten prezioen zerrendetan aurkitu den gutxieneko prezioa

du drogen analogien zerrenda gehien eskatu diren drogen estatistiketan oinarrituta

Analogikoa konposizioan eta erabilerarako adierazpenetan

Goiko drogen analogien zerrenda, horrek adierazten duena Insugen-30/70 (Bifazik), egokia da substantzia aktiboen konposizio bera dutelako eta bat datoz erabiltzeko adierazlearen arabera

Analogikoak adierazpen eta erabilera metodoaren arabera

Konposizio desberdinak bat datoz adierazpenarekin eta aplikazio moduarekin

Nola aurkitu sendagai garestiaren analogia merkea?

Sendagai, generiko edo sinonimo baten analogia merke bat aurkitzeko, lehenik eta behin gomendatzen dugu osaerari arreta ematea, hots, erabiltzeko substantzia aktibo eta adierazpen berberei. Drogaren osagai aktibo berberek drogaren sinonimo dela adieraziko dute, farmakoki baliokidea edo alternatiba farmazeutikoa. Hala ere, ez ahaztu antzeko drogen osagai aktiboak, segurtasuna eta eraginkortasuna eragin ditzaketenak. Ez ahaztu medikuen argibideak, auto-botikek zure osasuna kaltetu dezakete, beraz, beti kontsultatu medikua edozein botika erabili aurretik.

Drogaren deskribapena

Insulina degludec + Insulina aspart * (Insulina degludec + Insulina aspart *) - Sendagaia Insulina degludec + Insulina aspart * (Insulina degludec + Insulina aspart *) ® Penfill ® prestakuntza konbinatua da, gizakiaren intsulina ultra-luzerako (insulina degludec) analoga disolbagarria eta bioteknologia birkonbinatuen teknologiak sortutako analogo bizkorra. DNA Saccharomyces cerevisiae iragazi bat erabiliz.

Intsulina degludec eta insulina aspart modu jakin batean gizakiaren intsulina endogenoaren hartzailearekin lotzen dira eta harekin elkarreraginean, gizakiaren intsulinaren efektu farmazeologikoa antzematen dute. Intsulinaren eragina hipogluzemikoa da ehunek glukosaren erabilera areagotzea, intsulina gihar eta gantz zelulen hartzaileekin lotu ondoren, eta gibeleko glukosa-ekoizpenaren tasa aldi berean murriztea.

Drogaren osagaien eragin farmakodinamikoak Insulina degludec + Insulina aspart * (Insulina degludec + Insulina aspart *) ® Penfill ® oso desberdinak dira eta sendagaiaren profil orokorrak osagai indibidualen ekintzaren profilak islatzen ditu: abiadura handiko insulina aspart eta insulina degludec iraupen luzekoak.

Drogaren osagai basala Insulina degludec + Insulina aspart * (Insulina degludec + Insulina aspart *) ® Penfill ®, ekintza ultra-luzea (insulina degludec) duena, larruazalpeko injekzioa multihexamero disolbagarriak eratzen dira larruazalpeko biltegian. ekintza-profil laua eta sendagaiaren eragin hipogluzemiko egonkorra. Efektu hau insulina aspart-ekin konbinatuta mantentzen da eta ez du eraginkortasun handiko insulina aspart monomeroen xurgapen-tasan eragiten.

Insulina degludec + Insulina aspart * (Insulina degludec + Insulina aspart *) ® Penfill ® drogak azkar jarduten hasten da, injekzioa egin eta gutxira, intsulina beharra prandialari eskaintzen dion bitartean, osagai basalak, aldiz, ekintza profil profila laua, egonkorra eta ultra-luzea du. intsulinan. Botikaren dosi bakarraren ekintzaren iraupena Insulina degludec + Insulina aspart * (Insulina degludec + Insulina aspart *) ® Penfill ® 24 ordu baino gehiago da.

Harreman lineala frogatu da Insulina degludec + Insulina aspart dosia (Insulina degludec + Insulina aspart *) ® Penfnill ® eta bere eragin orokor eta maximoa hipogluzemiaren artean. Drogaren oreka kontzentrazioa Insulina degludec + Insulina aspart * (Insulina degludec + Insulina aspart *) ® Penfill ® drogak 2-3 egun eman ondoren lortzen da.

Ez zen diferentziarik Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulina degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ® farmakodinamiketan. Adineko eta gaixo gazteetan.

Eraginkortasun eta Segurtasun Klinikoak

Insulina degludec + Insulina aspart * (Insulina degludec + Insulina aspart *) ® drogarekin batera ausaz kontrolatutako nazioarteko bost entsegu kliniko egin ziren tratamenduan helburu gisa tratatzeko 26 edo 52 pedalei diabetesa mellitus duten 1360 paziente (362 gaixo dituzten diabetesa) 1 motako eta 998 motako diabetesa duten 998 paziente). Bi kasko azterketa egin ziren Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulina degludec + Insulin aspart *) ® administrazio bakarrarekin, ahozko sendagai hipogluzemikoekin (PHGP) eta insulina glargina dosi bakarra PHGPrekin batera 2 motako diabetesa duten pazienteetan konbinatuta. Insulin degludec + Insulina aspart administrazioa (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® egunean bi aldiz PHGPrekin konbinatuta 2 eguneko insulina bi fasea 30 aldiz bi aldiz konparatuz PHGPrekin konbinatuta bi motako diabetesa duten pazienteetan . Drogaren administrazioa Insulina degludec + Insulina aspart * (Insulina degludec + Insulina aspart *) ® egunean behin insulina aspart konbinatuta egunean 1 aldiz diabetesa duten pazienteetan ere insulina detemir administrazioarekin alderatu zen. .

Konparazio produktuen nagusitasunik eza frogatu da Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ®-rekin HbA gutxitu dela eta_1c helburu guztiei gaixoen tratamenduan egindako ikerketa guztietan.

2 motako diabetesa duten inoiz intsulina terapia jaso ez duten eta aurretik intsulina terapia jaso duten pazienteetan, Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ®-ekin batera PHGPrekin batera kontrol glikemikoa antzeko intsulinaren aldean. Glargina. Insulina degludec + Insulina aspart * (Insulina degludec + Insulina aspart *) ® ® kontrol glukemiko hobeagoa eskaintzen du intsulina glargineak gaueko hipogluzemiaren maiztasun baxuagoarekin (0 eta 6 ordu artean gertatu diren hipogluzemiaren atal gisa definitzen da, emaitzek baieztatuta. 3,1 mmol / l baino gutxiago duen plasma glukosa-kontzentrazioa neurtzea edo gaixoak hirugarrenen laguntza behar zuela frogatu zuen).

Sendagaiaren administrazioa Insulina degludec + Insulina aspart * (Insulina degludec + Insulina aspart *) ® egunean bi aldiz antzeko kontrol glikemikoa eskaintzen du (HbA)_1c) Intsulina bifasikoaren aspart 30arekin alderatuta, egunean ere bi aldiz ematen zen. Insulina degludec + Insulina aspart * (Insulina degludec + Insulina aspart *) drogak eskaintzen duen drogak dinamika positibo onenak ematen ditu glukosa-kontzentrazioa plasmako barauketan murrizteko. Insulin degludec + Insulin aspart * erabiltzerakoan (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® erabiltzean, xedeko plasma glukosa 5 mmol / L-ko balioak azkarrago lortu ziren pazienteetan 30 intsulina intsulina tratatuta duten gaixoekin alderatuta. 30 Insulina degludec + Insulina aspart *. (Insulina degludec + Insulina aspart *) ® gutxiagok hipogluzemia eragiten du (gauean barne). 1 motako diabetesa duten pazienteetan, Insulina degludec + Insulin aspart *-rekin tratamendua (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® egunean behin, insulina aspartekin konbinatuta beste janari batzuen aurretik antzeko kontrol glukemikoa erakutsi zuten (HbA)_1c eta glukosa plasma glukosa) gaueko hipogluzemia kasu arraroagoekin, intsulina dstemir eta insulina aspart erregimenarekin konparatuz.

2 asteetako diabetesa duten pazienteek parte hartzen duten 26 helburu asteko bi azterketa lortutakoaren arabera, droga Insulina degludec + Insulina aspart * (Insulina degludec + Insulin aspart *) ®, bi aldiz administratzen da. eguneko, orokorrean baieztatutako hipogluzemiaren atalen intzidentzia txikiagoa eta hipogluzemia gaueko baieztaturiko pasarteak agertu ziren intsulina bifasikoaren aspart 30. Emaitzek erakutsi zuten Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® murriztu direla. plasma glukosa-kontzentrazioa barazki du, hipogluzemia izateko arrisku txikiagoa du, bai azterlanean, bai dosia mantentzen duten bitartean 16 astetik aurrera (1. taula)

Taula 1. Ikerketa egunean eta bi aldiz administratzen direnean hipotekemiaren berreskuratutako pasarteei buruzko datuen metaanalisi baten emaitzak 16 astetik aurrera

Ez zen intsulinarekiko antigorputzik eraiki klinikoki esanguratsurik Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® -ekin tratatu ondoren.

Substantzien ezaugarriak Insulina degludec + Insulina aspart

Medikuntza konbinatuak, superlong ekintzako gizakiaren intsulinaren analogiko disolbagarriek (insulina degludec) eta giza iragazkiaren (insulina aspart) ekintza azkarreko analogiko batek osatzen dute, bioteknologia ADN birkonbinatzaile batek sortua. Saccharomyces cerevisiae.

Giza intsulinaren analogien konbinazioak iraupen luzeko% 70 intsulina dauka (insulina degludec) eta% 30 ekintza azkarreko intsulina (insulina aspart).

Degludec intsulina desberdina da gizakiaren intsulinarengandik, B30 posizioan treonina aminoazidoaren faltan eta azido glutamikoz eta C16 gantz azidoz osatutako alboko kate baten presentzia dela eta, ADN birkonbinatzaileek sortutako tentsioarekin Saccharomyces cerevisiae. Degludec intsulinak 6103,97ko pisu molekularra du.

Intsulina aspart gizakiaren intsulinarekin homologoa da, salbu B28 posizioan aminoazidoa azido aspartikoarekin ordezkatuz, ADN birkonbinatzaileen teknologiak sortutako iragazi bidez izan ezik. Saccharomyces cerevisiae, pisu molekularra 5825,8.

Insulin Aspart, Bifazik eta Degludek: prezioa eta argibideak

Diabetes mellitus bizitza osorako tratamendua behar duen gaixotasun arrunta da. Hori dela eta, lehen gaixotasun motetan eta bigarren patologia mota aurreratuetan, pazienteek intsulinarekiko etengabeko administrazioa behar dute eta horrek glukosa normalizatzen laguntzen du, energia azkar bihurtuz.

Diabetearekin askotan, Aspart intsulina erabiltzen da. Hau ultrahortzeko droga da.

Tresna gizakiaren intsulinaren analogikoa da, Saccharomyces cerevisiae iragazi bat erabiliz, DNA birkonbinatzaileen teknologiarekin lortzen dena. B28 posizioan dagoen prolina azido aspartikoarekin ordezkatzen da. Pisu molekularra 5825,8 da.

Konposizioa, askatzeko forma eta efektu farmakologikoa

Intsulina bifasikoak Aspart disolbagarria eta kristalina intsulina proteina uztartzen ditu 30 eta% 70 arteko erlazioan.

Sc administraziorako esekidura da, kolore zuria du. Mililitro batek 100 unitate ditu eta ED batek Aspart intsulina anhidroaren 35 mcg-ri dagozkio.

Giza intsulinaren analogoak intsulina hartzailearen konplexua osatzen du kanpoko zelulaz kanpoko zelulen mintzean. Azken horrek glukogen sintetasa, piruvato kinasa eta hexokinasa entzimaren sintesia aktibatzen du.

Azukrea gutxitzen da garraio zelulen gehikuntzarekin eta ehun glukosaren kontsumoa hobetuz. Hipoglicemia gibelak glukosa askatzeko denbora gutxituz lortzen da, glukogenogenesia eta lipogenesia aktibatzeko.

Intsulina asfalto bifasikoa manipulazio bioteknologikoen bidez lortzen da hormona prolinaren molekula azido aspartikoaren bidez ordezkatzen denean. Intsulina bifasikoek antzeko efektua dute hemoglobina glukosilatuan, gizakiak duen intsulinak bezala.

Bi drogak berdinak dira molar baliokidearekin. Hala ere, Aspart intsulinak gizakiaren hormona disolbagarria baino azkarrago jokatzen du. Protamina kristal aspart batek iraupen ertaineko eragina du.

Eragilea sc administrazioaren ondoren egiten den ekintza 15 minuturen buruan lortzen da. Drogaren kontzentrazio handiena injekzioaren ondorengo 1-4 ordu gertatzen da. Eraginaren iraupena 24 ordu artekoa da.

Cmax serumean, gizakiaren intsulina bifasikoa erabiltzen denean baino% 50 gehiago da intsulina. Gainera, Cmax iristeko batez besteko denbora erdia baino txikiagoa da.

T1 / 2 - gehienez 9 ordutan, protaminarekin loturiko zatiketa xurgatzeko abiadura islatzen du. Oinarrizko intsulina mailak administraziotik 15-18 ordu igaro arte antzematen dira.

Baina 2 motako diabetearekin, Cmax-en lorpena 95 minutu ingurukoa da. Sc administrazioaren ondoren 14tik beherako mailan mantentzen da. Xurgapen gunean eragina duen administrazioak ez duen ala ez aztertu da.

Farmakologia

Jarduteko mekanismoa. Intsulina degludec eta insulina aspart berariaz lotzen dira gizakiaren intsulina endogenoaren hartzailearekin eta, horrekin elkarreraginean, gizakiaren intsulinaren efektuarekin antzeko konturatzen dira. Intsulinaren eragina hipogluzemikoa da ehunek glukosaren erabilera areagotzea, intsulina muskulu eta gantz zelulen hartzaileei lotu ondoren eta gibeleko glukosa-ekoizpenaren tasa aldi berean murriztea.

Intsulina degludec + insulina aspart konbinazioaren osagaien eragin farmakodinamikoak oso desberdinak dira, eta drogen ekintza orokorreko profilak osagai indibidualen ekintzaren profilak islatzen ditu: abiadura handiko insulina aspart eta insulina degludec iraupen luzekoak.

Insulina degludec + insulina aspart konbinazioaren osagai basala, ekintza ultra-luzea (insulina degludec) duena, sc injekzioaren ondoren, multhexamero disolbagarriak eratzen dira larruazaleko biltegian. Hortik, intsulina degludec fluxu motela etengabea dago zirkulazioan, ekintzaren profil laua emanez eta efektu hipogluzemiko egonkorra eskainiz. Efektu hau insulina aspart-ekin konbinatuta mantentzen da eta ez du eraginkortasun handiko insulina aspart monomeroen xurgapen-tasan eragiten.

Insulina degludec + insulina aspart konbinazioak azkar jokatzen hasten da, intsulinaren beharra prandialari emanez injekzioa egin eta gutxira, eta osagai basalak, berriz, intsulinaren premia eskaintzen duen ekintza laua, egonkorra eta ultra-luzea du. Intsulina degludec + insulina aspart konbinazio baten dosi bakarraren ekintzaren iraupena 24 ordu baino gehiagokoa da.

Intsulina degludec + insulina aspart konbinazioaren dosiaren gehikuntzaren eta haren eragin hipogluzemiko orokorra eta maximoa, C_ss 2-3 egun eman ondoren lortzen da.

Intsulina degludec + insulina aspart konbinazioaren farmakodinamikaren aldeak ez ziren adineko pazienteetan eta gazteagoetan.

Eraginkortasun eta Segurtasun Klinikoak

Intsulina degludec + insulina aspart-ekin kontrolatutako ausazko bost nazioarteko entsegu kliniko kontrolatu ziren "xede tratatzeko" modalitatean 26 edo 52 astez diabetesa zuten 1360 gaixoekin (1 motako diabetesa zuten 362 paziente eta 2 motako diabetesa duten 998 paziente). ). Bi azterketa konparatibo egin dira insulina degludec + insulina aspart konbinazio baten administrazio bakarrarekin, ahozko sendagai hipogluzemikoekin (PHGP) eta insulina glargina administrazio bakarrarekin 2 motako diabetesa duten pazienteetan. Insulina degludec + insulina aspart konbinatzen dira egunean 2 aldiz. PHGP insulina bifasikoaren aspart 30 bider administrazioarekin alderatu zen, bi aldiz PHGPrekin konbinatuta 2 motako diabetes mellitus duten pazienteetan. Insulina degludec konbinazio baten administrazioa insulina aspart egunean behin insulina aspart konbinatuta 1 egunean 2 aldiz diabetesa mellitus duten pazienteetan insulina aspart 1 edo 2 aldiz administrazioarekin ere alderatu zen.

Konparatze drogen nagusitasunik eza insulina degludec + insulina aspart konbinazioarekin alderatuta, HbA gutxitu egin da_1c helburu guztiei gaixoen tratamenduan egindako ikerketa guztietan.

2 motako diabetesa duten intsulina terapia jaso ez duten pazienteetan eta aurretik intsulina terapia jaso duten pazienteetan, insulina degludec + insulina aspart PHGPrekin konbinatuta, antzeko kontrol kontrol glikemikoa eskaintzen du intsulina glarginearekin alderatuta. Insulina degludec + insulina aspart konbinazioak konbinazio glukemiko hobeagoa eskaintzen du insulina glarginearekin gaueko hipogluzemiaren maiztasun baxuagoarekin (0 eta 6 ordu artean gertatu den hipogluzemiaren pasarte gisa definitzen da, 3,1 mmol / l baino gutxiago duten plasma glukosa-kontzentrazioak neurtuz. edo hirugarrenek pazientearen laguntza behar izatea).

Insulina degludec + insulina aspart konbinazioaren sarrerak egunean 2 aldiz antzeko kontrol glikemikoa ematen du (HbA_1c) intsulina bifasikoaren aspart 30arekin alderatuta, hau ere egunean 2 aldiz ematen zen. Insulina degludec + insulina aspart konbinazioak dinamika positibo onena ematen du, barazki-plasma glukosa-kontzentrazioak murrizteko. Insulina degludec + insulina aspart konbinazioa erabiltzerakoan, 5 mmol / L-ko plasma glukosaren balioak azkarrago lortu ziren pazienteetan, insulina aspart bifasikoarekin tratatutako pazienteekin alderatuta. 30 Insulina degludec + insulina aspart konbinazioak gutxiagotan hipogluzemia eragiten du (gauean barne) . 1 motako diabetes mellitus duten gaixoetan, insulina degludec + insulina aspart konbinazio batekin tratamendua 1 aldiz eguneko insulina aspartekin batera, beste janari batzuen aurreko kontrol glicemikoa antzekoa erakutsi zuten (HbA)_1c eta glukosako plasma glukosa) gaueko hipogluzemia kasu arraroagoekin, intsulina detemir eta insulina aspart basus erregimenarekin konparatuz.

26 asteko bi azterketa irekien meta-analisiaren arabera, "helburua sendatu" printzipioaren arabera, 2 motako diabetes mellitus duten pazienteak, intsulina degludec + insulina aspart konbinatuak, egunean 2 aldiz administratuta, baieztatutako pasarteen intzidentzia txikiagoa erakutsi zuten. hipogluzemia orokorrean eta gaueko hipogluzemia baieztaturiko pasarteak aspart bifasikoko intsulina 30ekin alderatuta. Metaanalisi batek erakutsi zuen insulina degludec + insulina aspart konbinazioa plasma glukosa-kontzentrazioa txikiagotzen duela. odol baraztea hipogluzemiaren arrisku txikiagoa dutenak, bai azterlanean, bai dosia mantentzen duten bitartean 16 astetik aurrera. Ezarritako maiztasun erlatiboa (IC% 95), baieztatutako hipogluzemia konbinatu guztiaren insulina degludec + insulina aspart (egunean 2 aldiz) / insulina bifasikoa 30 aspart (egunean 2 aldiz) azterketan zehar 0,81 zen (0,67 0,98 ), dosia mantentzerakoan - 0,69 (0,55, 0,87), gaueko hipogluzemiaren konfirmazio maiztasuna - 0,43 (0,31, 0,59) azterketa garaian eta 0,38 (0,25, 0,58) dosiaren mantentze-aldian.

Ez zen intsulinarekiko antigorputzekiko osagai klinikoki esanguratsurik egon, denbora luzez insulina degludec + insulina aspart konbinazio batekin tratatu ondoren.

Absorption. Sc injekzioaren ondoren, degludec intsulina multihexamero egonkor disolbagarriaren eraketa gertatzen da. Intsulina depositua sortzen dute larruazalpeko ehun adiposoan eta ez dute oztoporik jartzen intsulina aspart monomeroek odolean isurtzeko. Multihexamers pixkanaka bereizten dira, degludec intsulina monomeroak askatuz, ondorioz, poliki-poliki odolean sartzen da. C_ss Odol-plasmaren superlong ekintza (insulina degludec) osagaia lortzen da insulina degludec + insulina aspart konbinazioa sartu eta biharamunetik 2-3 egunetara.

Insulina aspartaren xurgapen azkarraren adierazle ezagunak, insulina degludec + insulina aspart konbinazio batean gordetzen dira. Insulina aspart-en farmakokinetika profilak injekzioa egin eta 14 minutu lehenago agertzen da_Gehienez 72 minutu igaro ondoren

Absorption. Kontzentrazioaren eta denboraren mendekotasunaren profila 0,4, 0,6 eta 0,8 U / kg insulina degludec + insulina aspart konbinazioen ondoren, 1 motako diabetes mellitus eta 2 motako diabetes mellitus gaixoen esposizioan gehikuntza agertu zen. bi konbinazioaren osagaiak.

Insulina aspartek C proportzioan dosi igoera erakutsi du_Gehienez eta AUC dosi-proportzioaren gehikuntza apur bat gehiago_0–12 intsulina degludec + insulina aspart konbinazio baten sc administrazio bakarraren ondoren, 1 motako diabetes mellitus eta 2 motako diabetes mellitus duten pazienteetan.

Intsulina degludec-ek C-ko proportzioaren igoera erakutsi du_Gehienez eta AUC_0–120 intsulina degludec + insulina aspart konbinazio baten sc administrazio bakarrarekin 1 motako diabetes mellitus eta 2 motako diabetes mellitus duten pazienteetan.

Konbinazio osagaiaren efektuaren agerpena - insulina aspart - batez bestekoa 14 min injekzioaren ondoren, C_Gehienez - 72 minutu C serumoa_ss konbinazio osagai bat - insulina degludec - bidez lortu zen 3-4 egun insulina degludec + insulina aspart konbinazioaren ondoren administratu ondoren.

Banaketa. Degludec intsulinaren afinitatearen serum albuminekin proteina plasmatikoa (>% 99) giza odol-plasma lotzeko gaitasunari dagokio. Intsulina aspart-en kasuan, plasma-proteina lotzeko ahalmena txikiagoa da (T)_1/2 intsulina degludec + insulina aspart konbinazioaren konbinazioa sc injekzioaren ondoren zehazten da larruazalpeko ehunetik xurgatze-tasaren arabera. T_1/2 Degludec intsulina gutxi gorabehera 25 ordukoa da eta dosia independentea da.

Linealtasuna. Insulina degludec + insulina aspart konbinazioaren guztizko eragina 1 osagaiaren eta 2 motako diabetesa mellitus osagai basalaren (insulina degludec) eta osagai prandialen (insulina aspart) administrazio dosiaren proportzionala da.

Gaixo talde bereziak

Ez zen desberdintasunik aurkitu insulina degludec + insulina aspart konbinazioaren propietate farmakokinetikoetan gaixoen generoaren arabera.

Adineko gaixoak, talde etniko desberdinetako gaixoak, giltzurruneko edo hepatikoko funtzio urria duten gaixoak. Ez zen desberdintasun klinikoki esanguratsurik insulina degludec + insulina aspart konbinazioaren farmakokinetikoan, etnia desberdinetako pazienteen artean, talde etniko desberdinetako pazienteen artean, giltzurrunetako eta gibeleko funtzioa duten eta paziente osasuntsuak dituzten pazienteen artean.

Geriatria. Insulina degludec + insulina aspart konbinazioaren efektu farmakokinetikoak eta farmakodinamikoak aztertu ziren 13 helduetan (18–35 urte) eta 15 gaixo zaharrenetan (≥65 urte) 1 motako diabetea duten 0,5 U / kgko 2 dosi ondoren: bata insulina degludec + insulina aspart konbinazioa da eta bestea intsulina bipartiduna. Intsulina insulina asparten intsulinarekiko esposizio osoa insulina degludec + insulina aspart (AUCen arabera)_0–12 insulina aspart) adineko pazienteetan handitu egin zen helduagoekin alderatuta. Intsulina degludec-en esposizio osoa insulina degludec + insulina aspart-en (AUC-an oinarrituta)_0–120 insulina degludec) eta insulina degludec + insulin aspart-en konbinazioari erantzun farmakodinamikoa (AUC-ean oinarrituta)_0–24 intsulina degludec) antzekoak izan ziren 1 motako diabetesa zuten helduetan eta adineko pazienteetan, nahiz eta adin txikikoen aldakortasuna handiagoa izan.

Umeak eta nerabeak. 1 mellitus diabetikoa duten haurren (6-11 urte) eta nerabeen (12-18 urte) 12 eta 18 urte bitarteko nerabeen (6-18 urte) eta nerabeen arteko konbinazioaren propietate farmakokinetikoak injekzio bakarra duten paziente helduenekin konparatzen dira.

Kontzentrazio totala eta C_Gehienez insulina aspart handiagoa da haurrengan helduetan baino eta berdina nerabeetan eta helduetan.

Degludec intsulinaren propietate farmakokinetikoak 1. motako diabetesa duten haurren eta nerabeen kasuan, gaixo helduenen parekoak dira. Degludec intsulina dosi baten injekzio bakar baten atzean, 1 mellitus diabetikoa duten pazienteetan, frogatu zen haurren eta nerabeen droga dosiaren eragin osoa paziente helduetan baino handiagoa dela.

Paul. Sexuak duen eragina insulina degludec + insulin aspart konbinazioaren banakako osagaien farmakokinetikan, hainbat ikerketa farmakokinetiko eta farmakodinamikoren azterketan ebaluatu zen. Oro har, ez zen desberdintasun klinikoki garrantzitsurik izan intsulina degludec edo insulina aspart propietate farmakokinetikoen artean eta gizonen artean.

Loditasuna. Intsulina degludec + insulina aspart konbinazioaren banakako osagaien farmakokinetikaren efektua (IMC) eragina izan zen ikerketa zeharkako farmakokinetikoen eta farmakodinamikoen azterketan. 1 motako diabetes mellitus duten pazienteetan ez da inolako erlaziorik aurkitu degludec intsulinaren eta IMCaren esposizioaren artean. 1 eta 2 motako diabetesa duten pazienteetan, degludec intsulinaren intsumisoak IMC handitzea eragin duen beherakadaren joera agerian geratu zen. Insulina asparterako, ez zen inolako loturarik izan IMC eta esposizioaren artean 1 motako edo 2 motako diabetesa zuten pazienteetan.

Arraza eta etnia. Ez da aztertu arrazaren eta etniaren eragina insulina degludec + insulin aspart konbinazioaren farmakokinetikoan. Konbinazioaren osagai basala, insulina degludec, azterketa farmakokinetiko eta farmakodinamikoetan hispano edo latino jatorriko afroamerikarretan (n = 18), hispaniar edo latino etniako (n = 22) eta zuriak ziren hispaniar edo latindar jatorriko (n = 23) gaietan aztertu zen. 2. motako diabetes mellitus Ez zen aztertutako arraza eta etnia taldeen artean estatistikoki esanguratsurik egon.

Haurdunaldia. Ez da aztertu haurdunaldiaren eragina insulin degludec + insulin aspart konbinazioaren farmakokinetika eta farmakodinamikan (ikus. "Haurdunaldian eta edoskitzean erabiltzea").

Giltzurruneko porrota. Giltzurrun-porrotaren eragina insulina degludec + insulin aspart konbinazioaren farmakokinetikan ez da aztertu. Konbinazioaren osagai basala, insulina degludec (0,4 U / kg-ko larruazalpeko dosi bakarra), 32 paziente (n = 4-8 / talde) giltzurrun-gutxiegitasunarekin edo giltzurrun-gutxiegitasunarekin zerikusia duten ikerketa farmakokinetikoetan egin da. . Giltzurrunetako disfuntzioa Cl kreatininaren arabera zehaztu zen: ≥90 ml / min (normala), 60-89 ml / min (arina), 30-59 ml / min (moderatua) eta 0,08 U / kg-ko dosi / s. insulin aspart (insulina degludec + insulin aspart konbinazioaren ekintza bizkorra) giltzurruneko funtzio arina, arina, moderatua edo larria (baina ez da hemodialisirik behar) baina azterketa batean ebaluatu zen. Azterketa honetan, ez da kreatininaren garbitzeak eraginik izan AUC eta C-n_Gehienez intsulina aspart.

Gibeleko gutxiegitasuna. Insulina degludec + insulina aspart konbinazioaren farmakokinetikoan gibeleko porrotaren eragina ez da aztertu. Konbinazioaren osagai basala - insulina degludec - azterketa farmakokinetikoan 24 pertsona (n = 6 / taldean) gibeleko funtzio normala edo narriadurarekin (gutxiegitasun hepatiko arina, moderatua eta larria) egin zen (0,4 pieza / kg) intsulina degludec. Intsulina degludecaren farmakokinetikaren artean ez da desberdintasunik aurkitu pertsona osasuntsuetan eta gibeleko funtzio urria duten pertsonen artean (ikus "Aurkaintzak").

0,06 U / kg dosi bakarreko insulina aspart azterketa irekian (insulina degludec + insulina aspart konbinazioaren osagai bizkorra) 24 pazienteei eman zitzaien (n = 6 / talde) gibeleko gutxiegitasun maila desberdinak (arinak, moderatuak, larriak). Azterketa honetan ez da korrelaziorik aurkitu gibeleko gutxiegitasun maila eta insulina aspart-en farmakokinetikaren artean.

Segurtasun Klinikoko Ikerketa Preklinikoak

Segurtasun farmakologikoari buruzko ikerketetan oinarritutako datu klinikoek, dosi errepikatuen toxikotasunean, potentzial kartzinogenikoetan, ugalketa-funtzioan duten eragin toxikoek, ez dute gizakientzako arriskurik agerian utzi. Degludec intsulinaren jarduera metaboliko eta mitogenikoaren erlazioa gizakiaren intsulinaren antzekoa da.

Haurdunaldia eta edoskitzea

Haurdunaldian insulina degludec + insulina aspart konbinazio baten erabilera kontraindikatuta dago, izan ere ez dago haurdunaldian erabilerarekin lotutako esperientzia klinikoa. Animalien ugalketa-funtzioari buruzko azterlanek ez dute desgludec intsulinaren eta gizakiaren intsulinaren arteko desberdintasunak agerian utzi enbrioxikotasunari eta teratoogenetasunari dagokionez.

Berdinketa egiten den bitartean insulina degludec + insulina aspart konbinazio baten erabilera kontraindikatuta dago Ez dago esperientzia klinikoa emakume edoskitzekin.

Animalien ikerketek frogatu dute arratoietan degludec-eko intsulina bularreko esnetan kanporatzen dela, bularreko esnetan duen kontzentrazioa odol-plasman baino txikiagoa dela. Ez da ezagutzen emakumearen bularreko esnetan intsulina degludec kanporatzen den ala ez.

Ugalkortasuna. Animalien azterketek ez dute degludec intsulinaren eraginkortasun kaltegarriak aurkitu ugalkortasunean.

FDA Ekintza Fetaleko Kategoria - C.

Ez da egin haurdun dauden intsulina degludec + insulina aspart konbinazioaren erabileraren azterlan egokiak eta zorrotz kontrolatuak. Haurdunaldia planifikatzeko edo ezartzeko garaian, gaixoek medikuen erabilera eztabaidatu beharko lukete medikuarekin. Animalien ugalketa azterketek gizakiengan beti ezin badute eraginik aurreikusi, intsulina degludec + insulina aspart konbinazioa haurdunaldian erabili behar da soilik terapiaren esperientziak eragina fetuaren arriskua gainditzen badu. Diabetesaren edo diabetesa gestazionalaren historia duten gaixoentzat garrantzitsua da kontzepzioaren aurretik eta haurdunaldian kontrol metaboliko egokia mantentzea. Intsulinaren beharra txikitu egin daiteke haurdunaldiko lehen hiruhilekoan, normalean, bigarren eta hirugarren hiruhilekoetan handitzen da eta erditu ondoren gutxitzen da. Glukosa-maila kontrolatzea arretaz dago gaixo hauetan.

Ez da ezagutzen degludec / aspart intsulina bularreko esnetan kanporatzen den ala ez. Substantzia ugari, gizakiaren intsulina barne, bularreko esnetan kanporatzen direnez, kontu handiz egin behar da intsulina degludec + insulina aspart konbinazio bat erabiltzen dutenean. Diabetesarekin edateko garaian dauden emakumeek intsulina dosian, elikatze planean edo bietan aldaketa behar dute.

Substantzien efektuak Insulina degludec + Insulin aspart

Tratamenduan zehar salatutako bigarren mailako efektu ohikoena hipogluzemia da (ikus Kontrako erreakzio indibidualen deskribapena).

Jarraian deskribatutako albo-efektu guztiak, saiakuntza klinikoetako datuetan oinarrituz, taldearen arabera biltzen dira MedDRA eta organo sistemak. Bigarren mailako efektuen intzidentzia oso maiz (≥1 / 10) bezala definitzen da, maiz (≥1 / 100 drogekin) gaixoen bizitza arriskuan jar dezake.

Insulina degludec + insulina aspart konbinazioa erabiltzerakoan, hipersentsibilitate erreakzioak (mihia edo ezpainak hantura, beherakoa, goragalea, nekea eta larruazala azkura) eta urtikaria arraroak izan ziren.

Erreakzio alergikoak. Edozein intsulina erabiltzen duzunean, baita insulina degludec + insulin aspart konbinazioa ere, bizitza osoko larriak diren alergiak sor daitezke, besteak beste, anafilaxia, larruazaleko erreakzio orokortuak, angioedema, bronkospasmoa, hipotentsioa eta shock-a, erreakzio horiek bizitza arriskutsuak izan daitezke (ikus "Aurkaintzak"). .

Hipersentsibilitatea (mihia eta ezpainak hantura, beherakoa, goragalea, nekea eta azkura) eta urtikaria nabaritu ziren % 0,5ean Intsulina degludec + insulina aspart konbinazio bat jasotzen duten pazienteak.

Hypoglycemia. Hipogluzemia garatu daiteke intsulina dosia handiegia bada gaixoaren beharraren arabera. Hipogluzemia larriak konortea eta / edo konbultsioak galtzea ekar dezake, burmuinaren funtzioaren aldi baterako edo atzeraezina den neurrian. Hipogluzemiaren sintomak, orokorrean, bat-batean garatzen dira. Horien artean, izerdi hotza, larruazalaren zuritasuna, nekea, urduritasuna edo dardara, antsietatea, ezohiko nekea edo ahultasuna, desorientazioa, kontzentrazioa gutxitzea, lotsa, gosea larria, ikusmena lausotzea, buruko mina, goragalea, bihotzaren palpitazioak.

Lipodistrofia. Lipodistrofia (lipohipertrofia, lipoatrofia barne) garatu daiteke injekzio gunean. Eremu anatomiko berean injekzio gunea aldatzeko arauak betetzeak erreakzio kaltegarri hau sortzeko arriskua murrizten laguntzen du.

Lipodistrofia. Intsulinarekiko erabilera luzeak, intsulina degludec + insulina aspart konbinazioak barne, intsulina injekzio errepikatuak daudenean lipodistrofia ekar dezake. Lipodistrofiak lipohipertrofia (ehun adiposoen loditzea) eta lipoatrofia (ehun adiposoen meheketa) eta intsulinaren xurgapena eragin dezake. Intsulinarentzako injekzio gunea aldatu behar duzu etengabe eskualde anatomiko berean, lipodistrofia arriskua murrizteko. Programa klinikoak lipodistrofia izan zuen pazienteen% 0,1ean; Intsulina degludec + insulina aspart konbinazio batekin tratatu.

Injekzio gunean erreakzioak. Insulina degludec + insulina aspart konbinazioa jasotzen duten pazienteetan, injekzio gunean (hematomak, mina, tokiko hemorragia, eritema, ehun konektiboaren noduluak, hantura, larruazala deskoloratzea, azkura, narritadura eta estutzea) ikusi ziren. Injekzio gunean erreakzio gehienak txikiak dira, aldi baterakoak eta normalean tratamendu jarraituarekin desagertzen dira.

Injekzio gunean erreakzioak. Intsulina degludec + insulina aspart konbinazioa jasotzen duten gaixoek erreakzioak sor ditzakete injekzio gunean, hala nola hematoma, mina, hemorragia, eritema, noduluak, hantura, larruazala deskoloratzea, azkura, berotasun sentsazioa eta injekzio gunean estutzea. Programa klinikoan, injekzio gunean erreakzioak ikusi ziren gaixoen% 2an; Intsulina degludec + insulina aspart konbinazio batekin tratatu.

Pisu igoera. Pisua gehitzea intsulina terapiarekin behatu daiteke, besteak beste insulina degludec + insulina aspart konbinazio bat erabiltzen denean eta intsulinaren efektu anabolikoen agerpena izan behar denean. Programa klinikoan, intsulina degludec + insulina aspart konbinazioak jaso dituzten 1 motako diabetesa duten gaixoek 2,8 kg-ko batez besteko pisu igoera izan zuten, eta 2 motako diabetesa zuten pazienteek intsulina degludec + insulina aspart jaso zuten batez beste. , 6 kg.

Edema periferikoa. Intsulina, barne Intsulina degludec + insulina aspart konbinazioak sodio atxikipena eta edema ekar ditzake. Programa klinikoan, edema periferikoa 1 motako diabetesa duten pazienteen% 2an eta 2 motako diabetesa duten pazienteen% 1,8an intsulina degludec + insulina aspart jaso duten pazienteen% 1,8an ikusi zen.

Umeak eta nerabeak. Insulina degludec + insulina aspart konbinazioaren propietate farmakokinetikoak 18 urte baino gutxiagoko haurren eta nerabeen kasuan aztertu dira (ikus. Farmakokinika). Haurren eta nerabeen eraginkortasun eta segurtasun azterketak ez dira egin.

Gaixo talde bereziak. Saiakuntza klinikoetan ez da inolako desberdintasunik aurkitu adineko pazienteen, giltzurrunetako edo gibeleko funtzio urria duten gaixoen eta pazienteen biztanleria orokorraren artean.

Ikerketa Klinikoko Esperientzia

Entsegu klinikoak baldintza multzo desberdinak egiten direnez, ikerketa horietan ikusitako kontrako erreakzioen intzidentzia ezin da zuzenean beste entsegu klinikoetan maiztasunarekin alderatu eta praktika klinikoan bigarren mailako efektuak agertzea aurreikusten da.

Intsulina degludec + insulina aspart konbinazioaren segurtasuna 1 motako eta 2 motako diabetes mellitus duten pazienteetan "helburuarekin tratatzeko" printzipioan oinarritutako 5 entseguetan ebaluatu zen, 6-12 hilabete iraun baitzuten.

Insulina degludec + insulina aspart konbinazioaren segurtasun azterketa 1 motako diabetes mellitus duten pazienteetan 362 paziente bildu ziren, esposizioaren batez besteko iraupena 43 astekoa izan zen. Gaixoen batez besteko adina 41 urtekoa zen, eta gaixoen% 1ak 75 urte baino gehiago zituen. Ehun eta berrogeita bi gizonezkoak ziren,% 91 larru zuriak,% 3 afroamerikarrak eta% 3 hispanoak. Batez besteko IMC 26 kg / m2 zen. Diabetesaren batez besteko iraupena 17 urtekoa zen, eta batez bestekoa HbA_1c azterketaren hasieran -% 8,3. Ikerketaren hasieran neuropatia, oftalmopatia, nefropatia eta gaixotasun kardiobaskularren historiak kasuen% 19, 25, 6 eta% 4an eman ziren, hurrenez hurren. Ikerketaren hasieran GFR batez bestekoa 88 ml / min / 1,73 m 2 zen, eta pazienteen% 6ak GFR 60 ml / min / 1,73 mm 2 baino gutxiago izan zuen.

Intsulina degludec + insulina aspart konbinazioaren segurtasunari buruzko beste ikerketa batek 2 motako diabetes mellitus duten 998 paziente barne hartu zituen, esposizioaren batez besteko iraupena 24 astekoa izan zen. Gaixoen batez besteko adina 58 urtekoa zen, eta% 3k 75 urtetik gorakoak. Ehun eta laurogeita lau gizonezkoak ziren,% 44 larru zuriak,% 4 afroamerikarrak eta% 6 hispanoak. Batez besteko IMC 29 kg / m 2 zen. Diabetesaren batez besteko iraupena 12 urtekoa da, batez beste HbA_1c azterketaren hasieran -% 8,5. Ikerketaren hasieran neuropatia, oftalmopatia, nefropatia eta gaixotasun kardiobaskularren historiak kasuen 15, 21, 10 eta% 1ean hurrenez hurren jakinarazi ziren. Hasieran, batez besteko GFR 84 ml / min / 1,73 m 2 zen eta pazienteen% 11an 60 ml / min / 1,73 m 2 baino gutxiago.

Jarraian, intsulina degludec + insulina aspart konbinatutako tratamendu pazienteetan pazienteekin egindako azterketa klinikoetan (bigarren mailako hipogluzemia izan ezik) agertzen dira. Ikerketa populazioko gaixoen% ≥5ean ikusitako erreakzio negatiboak izan ziren. Hipogluzemia ez da adierazten eta azpiatal berezi batean eztabaidatzen da.

1 motako diabetes mellitus duten pazienteen% ≥5ean antzemandako erreakzio intsulinak tratamenduan insulina degludec + insulina aspart (N = 362)

Buruko mina% 9,7.

Arnas traktuko goiko infekzioak% 9,1.

2% motako diabetes mellitusarekin insulinan degludec + insulina aspart tratamenduan% ≥5ean antzemandako kontrako erreakzioak (N = 998)

Arnas traktuko goiko infekzioak% 5,7.

Buruko mina% 5,6.

Hipoglycemia intsulina erabiltzen duten pazienteetan gehien antzemandako erreakzio kaltegarria da, baita insulina degludec + insulina aspart konbinazioa ere (ikus "Kontuz"). Hipogluzemia markatuaren maiztasuna hipogluzemiaren kontzepturako erabiltzen den definizioaren araberakoa da, hala nola, diabetesa, intsulina dosia, glukosa kontrolatzeko intentsitatea, atzeko planoko terapia eta beste barneko eta kanpoko faktoreak. Hori dela eta, intsulina degludec + insulina aspart hipoglicemia beste eragile batzuen intzidentziarekin hipogluzemiaren intzidentzia alderatzea engainagarria izan daiteke eta baliteke praktika klinikoan ikusitako hipogluzemiaren ebaluazioaren adierazgarri izatea.

Honako hau da hipogluzemiaren eragina 1 motako eta 2 motako diabetesa duten pazienteetan, intsulina degludec + insulina aspart konbinazioa jaso duten ikerketetan. Hipogluzemia larria karbohidratoak, glukagonoa edo beste biziberritzea injektatzeko beste pertsona baten laguntza eskatzen duen atal gisa definitu zen.

Azterketa klinikoetan, insulina degludec + insulina aspart hipogluzemiaren konbinazioa hipogluzemia larriaren atal gisa definitu zen (1), edo laborategi edo auto-neurtutako plasma glukosa 56 mg / dl edo odol glukosa osoa 50 mg baino txikiagoa izan zen. / dl (hau da, sintoma hipogluzemikoekin edo gabe) - (2).

Helduen entsegu klinikoetan 1 motako diabetesa duten gaixoen ehunekoa gutxienez 1 hypoglycemia (1) edo hypoglycemia (2) izan duten gaixoen ehunekoa

A azterketan, gaixoek intsulina degludec + insulina aspart konbinazio bat jaso zuten (eguneko 1 denbora) eta insulina aspart (eguneko 2 aldiz) 52 astetan (N = 362).

Hipogluzemia (1)% 13,3.

Hipogluzemia (2)% 95.

Helduen entsegu klinikoetan gutxienez hipogluzemia (1) edo hipogluzemia (2) pasarte bat izan duten 2 motako diabetesa duten gaixoen ehunekoa

B azterketan, gaixoek intsulina degludec + insulina aspart konbinazio bat jaso zuten (eguneko 1), intsulina sinplea eta aurretik 2 edo gehiago PHGP (N = 265).

C azterketan, gaixoek intsulina degludec + insulina aspart konbinazio bat jaso zuten (eguneko 1 denbora), intsulina aurreko basikoa (eguneko 1 denbora) eta PHGP 1 edo gehiago (N = 230).

D azterketan, gaixoek intsulina degludec + insulina aspart konbinazio bat jaso zuten (egunean 2 aldiz), egunean 1-2 aldiz, aldez aurretik nahastuta, PHGP (N = 224) gabe.

E azterketan, gaixoek intsulina degludec + insulina aspart konbinazioa jaso zuten (egunean 2 aldiz), egunean 1-2 aldiz basal / pre / auto nahastuta, PHGP (N = 279) gabe.

Hipogluzemia (1)% 0,4, 0, 3,1 eta 1,4.

Hipogluzemia (2)% 49,8, 52,6, 66,1 eta% 73,5.

Elkarrekintza

Intsulinaren beharra eragiten duten hainbat droga daude.

Intsulina beharra murriztu daiteke: ahozko sendagai hipogluzemikoak, gluptagon antzeko peptido-1 hartzailearen agonistak (GLP-1), MAO inhibitzaileak, beta-blokeatzaile ez selektiboak, ACE inhibitzaileak, salicilatuak, esteroide anabolikoak eta sulfonamidak.

Intsulina beharra handitu daiteke: ahozko antisorgailu hormonalak, tiazido diuretikoak, kortikoideak, tiroide hormonak, simpatomimetikoak, somatropina eta danazol.

Beta-blokeatzaileek hipogluzemiaren sintomak ezkutatu ditzakete.

Octreotide / lanreotide gorputzak intsulina beharra areagotu eta gutxitu dezake.

Bi etanolak intsulinaren efektu hipogluzemikoa hobetu eta murriztu dezake.

Zenbait droga, insulina degludec + insulina aspart konbinazioari gehitzen zaionean, intsulina degludec eta / edo insulina aspart suntsitzea eragin dezakete. Insulina degludec + insulina aspart konbinazioari ez zaio infusio irtenbideei gehitu behar. Ezin duzu droga hau beste droga batzuekin nahastu.

Intsulina degludec + insulina aspart konbinazioaren elkarrekintza klinikoki esanguratsuak

Hipogluzemia arriskua areagotzeko drogak:antidiabetikoak ACE inhibitzaileak angiotensin II hartzailearen blokeatzaileak, disopiramidak, fibratak, fluoxetina, MAO inhibitzaileak pententifilina, pramlintidoa, propoxifena, Salicylates, somatostatinaren analogiak (adibidez octreotide), sulfonamidak, GLP-1 hartzailearen agonistak, dipeptidyl peptidase-4 inhibitzaileak; sodioaren menpeko glukosa garraiatzailea 2 motako inhibitzaileak (SGLT-2 inhibitzaileak).

Intsulina degludec + insulina aspart konbinazio horren erabilera konbinatuarekin batera, dosi murrizketa eta glukosa maila kontrolatzeko maiztasunaren gehikuntza behar dira.

Intsulina degludec + insulina aspart konbinazioaren efektua murrizteko drogak: (odol glukosa jaistea):antipsikotiko atipikoak (olanzapina eta clozapina), kortikoideak, danazol, diuretikoak, estrogenoak, glukagonoa, isoniazida, azido nikotinikoa, ahozko antisorgailuak fenotiazinak, progesteronak (ahozko antisorgailuen zati gisa barne), proteasa inhibitzaileak, somatropina, simpatomimetikoak (salbutamola, epinefrina, terbutalina barne), tiroideen hormonak.

Intsulina degludec + insulina aspart konbinazio horren erabilerarekin batera, glukosa-maila kontrolatzeko dosia eta maiztasuna handitzea beharrezkoa izan daiteke.

Intsulina degludec + insulina aspart (odol glukosa jaistea) konbinazioaren eragina areagotu eta gutxitu dezakeen drogak: alkohola, beta-blokeatzaileak, klonidina, litio gatzak. pentamidine hipogluzemia sor dezake eta batzuetan hiperglizemiarekin batera egon daiteke.

Intsulina degludec + insulina aspart konbinazio horren erabilera konbinatuarekin batera, dosia egokitzea eta glukosa-maila kontrolatzeko maiztasuna areagotzea beharrezkoa izan daiteke.

Hipogluzemiaren seinaleak eta sintomak maskara ditzakeen drogak: beta blokeatzaileak, klonidina, guanetidina eta reserpina. Intsulina degludec + insulina aspart konbinazio horren erabilerarekin batera, glukosa-maila kontrolatzeko maiztasunaren gehikuntza beharrezkoa izan daiteke.

Gaindosi

Ez da ezarri intsulina gainditzea eragiten duen dosi zehatzik, baina hipogluzemia pixkanaka garatu daiteke drogen dosia gaixoen beharrarekin alderatuta handituz gero (ikus "Kontuz"). Gaixoak hipogluzemia arina desagerra dezake glukosa edo azukrea duten produktuak ahoz. Hori dela eta, gomendagarria da diabetesa duten gaixoei azukrea duten produktuak etengabe eramatea.

Hipogluzemia larria izanez gero, pazientea konorterik ez dagoenean, gluagagonoarekin (0,5 eta 1 mg) i / m edo s / c injektatu behar zaizkio (prestatutako pertsona batek eman dezake) edo dextroso (glukosa) soluzioan mediku langilea). Dextrosa iv-a ere administratu behar da, pazienteak kontzientzia berreskuratzen ez badu glukagona eman ondoren 10-15 minutu. Kontzientzia berreskuratu ondoren, gaixoari gomendatu behar zaio karbohidrato aberatsak diren elikagaiak hartzea, hipogluzemiaren errepikapena saihesteko.

Substantzien neurriak Insulina degludec + Insulina aspart

Hypoglycemia. Bazkari bat saihesten baduzu edo aurreikusitako ariketa fisiko bizia saihesten baduzu, pazienteak hipogluzemia garatu dezake. Hipogluzemia ere garatu daiteke intsulina dosia handiegia bada pazientearen beharrizanei dagokienez (ikus "Bigarren mailako efektuak" eta "Gaindosi").

Karbohidratoen metabolismoa konpentsatu ondoren (adibidez, intsulina terapia areagotua), haientzako ohikoak diren sintomak alda daitezke: hipogluzemiaren aitzindariak, eta horiei buruz pazienteei jakinarazi behar zaie. Sintoma arruntak: aitzindariak desagertu egin daitezke diabetesa ikastaro luzearekin.

Gaixotasun arruntak, batez ere infekziosoak eta sukarrak lagunduta, normalean gorputzaren intsulina beharra areagotzen dute. Dosiaren doikuntza ere beharrezkoa izan daiteke gaixoak giltzurruneko, gibeleko edo guruineko adrenal, hipofisi edo tiroide arazoekin batera baditu.

Osagai intsulina basal eta beste prestakin batzuekin gertatzen den bezala, hipogluzemiaren ondoren berreskurapena insulina degludec + insulina aspart konbinazioarekin atzeratu daiteke.

Hipogluzemia izateko arrisku-faktoreak. Hipogluzemia arriskua areagotzen da kontrol glicemiko intentsiboekin. Injekzioaren ondoren hipogluzemia izateko arriskua intsulina ekintzaren iraupenarekin lotzen da eta, gehienetan, intsulinaren efektua gutxitzen denean glukosa gutxitzen denean. Intsulina prestaketa guztiekin gertatzen den bezala, intsulina degludec + insulina aspart konbinazioaren glukosa gutxitzeko efektua denbora desberdinetan alda daiteke pertsona desberdinetan edo une desberdinetan gizabanako berdinetan eta baldintza askoren araberakoa da, injekzio gunea barne, baita injekzio gunean odol hornidura eta tenperatura ere. .

Hipogluzemiaren arriskua areagotu dezaketen beste faktore batzuk dietaren aldaketak dira (adibidez, makronutrienteen edukia edo bazkari denbora), jarduera fisikoaren maila aldatzea edo beste drogekin ahoz hartzen direnean (ikus "Elkarrekintza"). Giltzurruneko edo gibeleko gutxiegitasuna duten gaixoek arrisku handiagoa izan dezakete hipogluzemia garatzeko.

Hipogluzemia arriskua murrizteko estrategiak. Gaixoek eta zaintzaileek hipogluzemiaren seinaleak antzeman eta neurri egokiak hartzeko gai izan beharko lukete. Odol glukosaren auto-jarraipena eginkizun garrantzitsua da hipogluzemiaren prebentzioan eta tratamenduan. Hipogluzemia izateko arrisku handiagoa duten pazienteetan eta hipogluzemiaren sintomak sentitzeko gaitasun txikia duten pazienteetan, odol glukosa kontrolatzeko maiztasuna areagotzea gomendatzen da.

Hiperglucemia. Tratamendua ez dela dosi nahikoa edo etetea hipergluzemia edo ketoacidosi diabetikoa sortzea ekar dezake. Gainera, gaixotasun konbinazioek, bereziki infekziosoek, baldintza hipergluzemikoak garatzen lagundu dezakete eta, horren arabera, gorputzaren intsulina beharra areagotu dezakete.

Ohi bezala, hipergluzemiaren lehen sintomak apurka-apurka agertzen dira, zenbait ordu edo egunetan zehar. Sintoma horien artean egarria, gernu bizkorra, goragalea, oka, larritasuna, gorritasuna eta larruazala lehortzea, aho lehorra, jateko gogoa galtzea, azetona usaina aire botata. 1 motako diabetesa, tratamendu egokirik gabe, hipergluzemiak diabeto ketoacidosia garatzea dakar eta heriotza sor dezake.

Hipergluzemia larria tratatzeko, intsulina bizkor jarduteko gomendagarria da.

Transferitu gaixoak beste intsulina prestaketetatik. Marka berri baten edo beste fabrikatzaile baten intsulina mota berri baterako edo beste mota bateko intsulina prestatzera gaixoak gainbegiratze medikoa egin behar da. Itzulpena egitean, dosi doikuntza behar da.

Hiperglicemia edo hipogluzemia intsulinaren erregimenean aldaketak dituztenak. Intsulinaren, fabrikatzailearen, motaren edo administrazio-ibilbidearen ezaugarrien aldaketek kontrol glikemikoa eragin dezakete eta hipogluzemia edo hiperglicemia. Aldaketa horiek arretaz egin beharko lirateke eta medikuaren gainbegiratzeari esker bakarrik, odol glukosa neurtzeko maiztasuna handitu beharko litzateke. 2 motako diabetes mellitus duten pazienteentzat, dosi doikuntza bat behar liteke PHGP-rekin batera doan tratamenduarekin. Intsulina beste terapia batetik insulina degludec + insulina aspart konbinazio batekin tratamendura pasatzean, beharrezkoa izan daiteke dosia egokitzea.

Tiazolidinedione taldeko eta intsulina prestakinak aldi berean erabiltzen dituzten drogak. Tiazolidinazioak dituzten gaixoen tratamenduan bihotz gutxiegitasuna garatzeko kasuak izan dira, batez ere intsulina prestaketekin konbinatuta, batez ere halako gaixoek bihotz gutxiegitasuna garatzeko arrisku faktoreak dituztenean. Kontuan izan behar da gaixoek thiazolidinediones-ekin konbinatutako terapia eta insulina degludec + insulina aspart konbinazio terapia agindutakoan. Konbinazio-terapia izendatu ondoren, beharrezkoa da pazienteen azterketa medikoak egitea bihotz-gutxiegitasunaren seinaleak eta sintomak identifikatzeko, gorputzeko pisua handitzeko eta edema periferikoaren presentzia lortzeko. Gaixoen bihotz gutxiegitasunaren sintomak okertzen badira, tiazolidinazioekin tratamendua eten behar da.

Fluidoaren atxikipena eta bihotz gutxiegitasuna garatzea peroxisome ugaritzaileak aktibatutako gamma hartzailearen agonistekin batera (peroxisome ugariaren aktibatutako hartzailea-gamma, PPAR gamma). Tiazolidinedioak agonistak dira PPARgama eragin dezake dosi menpeko fluidoen atxikipena, batez ere intsulina konbinatuta erabiltzen denean. Jariakinen atxikipenak bihotz-gutxiegitasunaren garapena edo areagotzea ekar dezake. Intsulina jasotzen duten gaixoak, besteak beste insulina degludec + insulina aspart eta agonisten konbinazioa PPARgamma kontrolatu behar da bihotz gutxiegitasunaren seinaleak eta sintomak aurkitzeko. CHF garatzen bada, beharrezkoa da tratamendua egitea arreta medikoko indarrean dauden arauen arabera eta eten egitea edo dosi agonista gutxitzea PPARgamma.

Ikusmenaren organoaren urraketak. Intsulinoterapiaren intentsifikazioak karbohidratoen metabolismoaren kontrola hobetzearekin batera, erretinopatia diabetikoaren egoeran aldi baterako okerrera ekar dezake, eta, aldi berean, kontrol glikemikoaren hobekuntza erretinopatia diabetikoa izateko arriskua murrizten da.

Intsulina prestatzeko ustekabeko nahasketen prebentzioa. Injekzio bakoitzaren aurretik etiketa bakoitzaren etiketa egiaztatu behar du pazienteari, intsulina degludec + insulina aspart konbinazioa beste intsulina prestakinekin nahas ez dadin. Gaixoek injektatu behar dute dosia injektorearen dosi kontagailuan. Ikusmen urritasuna duten gaixo itsuek edo pertsonei jakinarazi behar diete beti ikusmen arazorik ez duten pertsonen laguntza behar dutela eta injektagailu batekin lan egiteko prestatuta daudela.

Intsulina izateko antigorputzak. Intsulina erabiltzen denean, antigorputzak eratzea posible da. Gutxitan gertatzen bada, antigorputzak eratzeak intsulinaren dosia doitu dezake hiperglicemia edo hipogluzemia kasuak saihesteko.

Immunogenizitate. Proteina terapeutiko guztiekin gertatzen den bezala, intsulina administrazioak antigorputzak intsulina sortzea eragin dezake. Antigorputzak hautematea azterketa metodoaren sentsibilitatearen eta berezitasunen araberakoa da eta hainbat faktoreren ondorioz gerta liteke, hala nola, analisi metodoaren metodologia, laginen tratamendua, laginak biltzeko denbora, tratamendua bateragarria eta azpiko gaixotasuna. Hori dela eta, antigorputzak intsulina degludec + insulina aspart konbinazioarekin batera antigorputzak beste ikerketa batzuekin edo beste substantziekin konparatzea engainagarria izan daiteke.

1 mellitus diabetikoa duten pazienteetan egindako ikerketetan, egunean insulina degludec + insulina aspart konbinazioa jasotzen duten gaixoen% 95,9k azterketa positiboan gutxienez behin intsulina antigorputzetarako azterketa positiboa izan zuten, hasiera batean pazienteen% 89 barne. emaitza positiboa, aldiz, paziente horien% 13 ikerketan zehar gutxienez 1 aldiz emaitza positiboa eman zuten insulina aspart antigorputzek,% 5,4an emaitza positiboak izan zituztenean. 2 motako diabetes mellitus duten pazienteetan egindako ikerketetan, egunean insulina degludec + insulina aspart konbinazioa jasotzen duten pazienteen% 67,5ek emaitza positiboak izan zituen gutxienez 1 aldiz azterketan zehar antigorinen aurkako intsulina aztertzeko, pazienteen% 45,4 barne. azterketaren hasieran emaitza positiboak izan ziren, eta paziente horien% 17,1ek gutxienez 1 aldiz azterketan zehar positiboa frogatu zuten insulina aspart antigorputzek,% 12,3 barne, emaitza positiboa izan baitzen. 2. motako diabetesa tratatzeko antigorputz mailak gutxietsi daitezke analisian interferentziak izan daitezkeelako paziente horietan laginetan intsulina endogenoa egoteagatik. Eraginkortasun klinikoan eragina duten antigorputzak egoteak, dosi aldaketa behar du hiper edo hipogluzemian joateko. Degludec intsulinaren aurkako antigorputzak ez da ezarri.

Hipersentsibilitatea eta erreakzio alergikoak. Bizitza arriskuan dauden alergiak eta orokortutako larriak direnean, anafilaxia barne, intsulina prestakinak erabiliz batera garatu daitezke. insulina degludec + insulina aspart konbinazioak. Hipersentsibilitate erreakzioen kasuan, beharrezkoa da intsulina degludec + insulina aspart konbinazioa erabiltzeari uztea, tratamendua egitea arreta medikoko arauaren arabera eta jarraipena egin sintomak eta seinaleak konpondu arte. Insulina degludec + insulina aspart konbinazio bat erabiltzea kontraindikatuta dago insulina degludec edo insulina aspartrekiko hipersentsibilitate erreakzioak izan dituzten pazienteetan (ikus "Kontraindikazioak").

Hypokalemia. Intsulina guztiek, insulina degludec + insulina aspart konbinazioa barne, potasioaren zelulaz kanpoko espaziotik zelulara igarotzea eragiten dute eta horrek hipokalemia ekar dezake. Tratatu gabeko hipokalemia arnas paralisia, arritmia bentrikularrak eta heriotza eragin ditzake. Hipokalemia arriskuan dauden gaixoetan potasio maila kontrolatu behar da, hala adierazten bada (adibidez, potasio maila jaisten duten drogak erabiltzen dituzten pazienteak, baita potasio kontzentrazioarekiko sentikorrak diren drogak hartzen dituzten pazienteak ere).

Gaixo talde bereziak

Gaixo nagusiak (65 urtetik gorakoak) Insulina degludec + insulina aspart konbinazioa adineko pazienteetan erabil daiteke. Odoleko glukosaren kontzentrazioa arretaz kontrolatu behar da eta intsulina dosia banan-banan egokitu (ikus "Farmakokinetika").

Erabilera geriatrian. Saiakuntza klinikoetan, intsulina degludec + insulina aspart konbinazioa jaso duten 1 motako diabetesa zuten 362 pazienteetatik 9 (% 2,5) 65 urte edo gehiago zituzten eta 4 (% 1,1) 75 urte zituzten. zaharragoak. Intsulina degludec + insulina aspart konbinazioa erabili zuten 2 motako diabetesa duten 998 pazienteetatik 256 (% 25,7) 65 urte edo gehiago ziren eta 32 (% 3,2) 75 urte edo gehiago. Azterketa konparatibo batek ez du agerian segurtasunean edo eraginkortasunean desberdintasunak 65 urtetik gorako pazienteetan paziente gazteagoekin alderatuta.

Hala ere, paziente geriatrikoetan erabiltzen denean, zuhurtzia handiagoa egin behar da, izan ere, ezin da baztertu adineko batzuen intsulina degludec + insulina aspart konbinazioaren ondorioekiko sentikortasun handiagoa. Hasierako dosia, dosiaren gehikuntza eta mantentze-dosia gutxietsi behar dira hipogluzemiak ekiditeko. Hipogluzemia zailagoa izan daiteke adineko pertsonetan.

Giltzurrunetako eta gibeleko funtzioa duten gaixoak. Intsulina degludec + insulina aspart konbinazioa giltzurruneko eta hepatikako arazoak dituzten pazienteetan erabil daiteke. Odoleko glukosaren kontzentrazioa arretaz kontrolatu behar da eta intsulina dosia banan-banan egokitu (ikus "Farmakokinetika").

Giltzurruneko porrota. Saiakuntza klinikoetan, intsulina degludec + insulina aspart konbinazioa jaso duten 1 motako diabetesa duten 18 (% 5) pazientek 60 ml / min / 1,73 m 2 edo gutxiago izan zuten 1 (% 0,3) paziente GFR 30 ml / min / 1,73 m 2 edo gutxiago izan zen. 2 motako diabetesa duten 998 gaixoen 111 (% 11) 2 insulina degludec + insulina aspart konbinazioa jaso zuten GFR 60 ml / min / 1,73 m 2 baino gutxiago zuten, eta gaixoetako batek 30 ml baino gutxiagoko GFR ez zuen. / min / 1,73 m 2.

Intsulina degludec + insulina aspart konbinazioaren banakako osagaien farmakrokinikaren artean ez zegoen desberdintasunik azterketa autonomoetan pertsona osasuntsuetan eta giltzurruneko funtzio urritasuna duten pertsonen aldean. Hala ere, intsulina guztiekin gertatzen den bezala, giltzurruneko gutxiegitasuna duten pazienteetan glukosaren jarraipena hobetu beharko litzateke eta intsulina degludec + insulina aspart konbinazioaren dosia banan-banan egokitu behar da.

Gibeleko gutxiegitasuna. Insulina degludec + insulina aspart konbinazioaren banakako osagaien farmakokinetikaren artean ez da alderik egon azterketa autonomoetan subjektu osasuntsuetan eta gibeleko gutxiegitasuna izan duten subjektuetan (gibeleko gutxiegitasuna, moderatua eta larria). Hala ere, intsulina guztiekin gertatzen den bezala, glukosaren jarraipena hobetu behar da eta intsulina degludec + insulina aspart konbinazioa banaka egokitu behar dira gibeleko funtzioa duten gaixoetan.

Umeak eta nerabeak. Datuak dauden farmakokinetikoak Farmakokinetika atalean aurkezten dira. Hala ere, intsulina degludec + insulin aspart konbinazioaren konbinazioaren eraginkortasuna eta segurtasuna ez dira aztertu 18 urte baino gutxiagoko haurren eta nerabeen kasuan, ez da garatu haurrengan drogaren dosia egiteko gomendioak.

Ez ezazu xiringa luma beste paziente batzuetara bidali. Boligrafoa ez zaio inoiz beste pertsona bati transferitu behar, orratza aldatu bada ere. Beste paziente batek xiringa-boligrafoa erabiltzeak infekzio hematogenoa transmititzeko arriskua dakar.

Ibilgailuak eta mekanismoak gidatzeko gaitasunean duen eragina. Gaixoek kontzentratzeko gaitasuna eta erreakzio tasa hipogluzemian zehar kaltegarriak izan daitezke, eta hori arriskutsua izan daiteke gaitasun hori bereziki beharrezkoa denean (adibidez, ibilgailuak gidatzerakoan edo makineriarekin lan egitean).

Pazienteei gomendatu behar zaie gidatzen ari diren bitartean hipogluzemiaren garapena saihesteko neurriak hartzeko.Hori oso garrantzitsua da sintoma ausenteak edo gutxituak dituzten pazienteentzat - hipogluzemia garatzeko aitzindariak edo hipogluzemiaren maiztasuneko pasarteak dituztenak. Kasu horietan, ibilgailua gidatzeko egokitasuna kontuan hartu beharko litzateke.