Invocana® (300 mg) Canagliflozin
Mesedez, erosi aurretik Invokana pilulak estaltzen dira. 300 mg 30 unitate, paketea. Ikusi horri buruzko informazioa fabrikatzailearen webgune ofizialeko informazioarekin edo zehaztu eredu zehatzaren zehaztapena gure enpresako arduradunarekin!
Gunean adierazitako informazioa ez da eskaintza publikoa. Fabrikatzaileak salgaien diseinuan, diseinuan eta ontzian aldaketak egiteko eskubidea du. Gunean katalogoan aurkeztutako argazkien ondasunen irudiak jatorrizkoaren araberakoak izan daitezke.
Webgunean katalogoan adierazitako ondasunen prezioari buruzko informazioa ez dago dagokion produktuaren eskaera egiterakoan.
Fabrikatzailea
300 mg-rekin filmatutako tableta batean honako hauek daude:
306,0 mg canagliflozin hemihidrato, hau da, 300,0 mg canagliflozin baliokidea da.
Salbuespenak (muina): zelulosa mikrokristalinoa 117,78 mg, laktosa anhidroak 117,78 mg, kromoselosa sodikoa 36,00 mg, hiprolosa 18,00 mg, magnesioa estearatua 4,44 mg.
Hausgarriak (oskola): Opadray II 85F18422 koloratzaile zuria (alkohol polivinilikoa, partzialki hidrolizatua, titanio dioxidoaren% 40,00% 25,00, macrogol 3350% 20,20, talka% 14,80) - 18,00 mg .
Ekintza farmakologikoa
Frogatuta dago diabetes mellitus duten gaixoek glukosaren giltzurruna berrosortzea areagotzen dutela eta horrek glukosa-kontzentrazioa etengabe handitzen lagun dezakeela. Sodio-glukosa garraiatzeko proteina 2 (SGLT2), giltzurruneko hodi prossimalean adierazita, glukosa tubuloaren lumen birabsorzioaren gehiengoa da.
Kanagliflozin sodio-glukosa garraiatzeko proteinaren inhibitzailea da. 2. SGLT2 inhibituz, canagliflozinak iragazitako glukosaren berrosorbzioa murrizten du eta glukosaren giltzurrunaren (atsegina) glukosaren (PPG) gutxitzen du eta, horrela, gernu-glukosaren kanporatzea areagotzen du eta horrek odol glukosa-kontzentrazioa gutxitzen du intsulinarekin. mekanismo independentea 2 motako diabetesa duten gaixoetan.
SGLT2 inhibizioaren bidez gernu-glukosaren gehikuntzaren gehikuntzak diuresi osmotikoa sorrarazten du, efektu diuretikoak odol-presio sistolikoa gutxitzea eragiten du, gernu-glukosaren gehiegizko gehikuntzak kaloria galtzea dakar eta, ondorioz, gorputzeko pisua gutxitzea.
Gosariaren tolerantzia proba mistoa egin den III fasean egin diren ikerketetan, canagliflozina 300 mg-ko dosian erabiltzeak 100 mg-ko goi-mailako posizioarekin izandako beherakada are nabarmenagoa eragin zuen. Eragin hori hesteetako SGLT1 proteinaren tokiko inhibizioaren ondorioz gerta daiteke, kanagliflosina kontzentrazio altua duten hesteetako lumenean, droga xurgatu aurretik (canagliflosina SGLT1 inhibitzaile potentzial txikia da). Azterketetan, malabsorzioa ez zen atzeman canagliflozina erabiliz.
Eragin farmakodinamikoak:
2 motako diabetesa duten pazienteek canagliflozinen ahozko administrazioa bakarka eta anitz egin ondoren, saiakuntza klinikoetan glukosaren giltzurrunaren atalasea dosi araberakoa izan zen, eta gernu-glukosaren gutxitzea. Glukosaren giltzurrunaren atalasearen hasierako balioa 13 mmol / L ingurukoa izan zen. Glukosaren 24 orduko batez besteko atalasearen gutxieneko beherakada egunean 300 mg-ko dosia ikusi zen egunean 4 eta 5 mmol / L bitartekoa zen, eta horrek hipogluzemia arriskua txikia dela adierazten du. tratamenduaren aurrekariak. Canagliflozin-en 100 eta 300 mg-ko dosietan egunero 16 eta 16 mg-ko dosietan erabiltzeko azterketa klinikoan, glukosaren giltzurrun-atalasearen jaitsiera eta gernu-glukosaren gehiegikeria etengabeak izan ziren. Kasu honetan, odol-plasmako glukosa-kontzentrazioa dosier-mendekotasunez jaitsi da erabiltzeko lehenengo egunean, eta ondoren, odol-plasmako glukosa-kontzentrazioan behera egin du etengabe urdaileko huts batean eta jan ondoren.
Canagliflozinaren 300 mg-ko dosi bakarra erabiltzeak 2 motako diabetesa duten gaixoen kaloria mistoaren bazkariak baino lehen, hesteetako glukosa xurgatzeko atzerapena eragin zuen eta glukemia postprandiala gutxitu zen giltzurrun eta estraren mekanismoen bidez.
Saiakuntza klinikoetan, 60 boluntario osasuntsuek 300 mg kanagliflozina, 1200 mg canagliflozin (gomendatutako gehieneko dosia 4 aldiz), moxifloxacin eta plazeboarekin jaso zuten ahozko dosi bakarra. QT tartean ez da aldaketa garrantzitsurik ikusi 300 mg-ko dosi gomendatuarekin edo 1200 mg-ko dosiarekin. 1200 mg-ko dosia aplikatzean, canagliflozinaren plasma-kontzentrazio gailurra gutxi gorabehera 1,4 aldiz handiagoa zen oreka-gailurraren kontzentrazioa egunean 300 mg-ko dosia hartu ondoren.
Glycemia baraua:
Entsegu klinikoetan, canagliflozina monoterapia gisa edo ahozko hipogluzemia batekin edo beste bi terapiarekin batera terapia gisa erabiltzeak, batez besteko barazki glikemia aldaketak eragin zituen hasierako mailaren aldean plazeboaren aldean -1,2 mmol / l -1,9 mmol / l 100 mg eta -1,9 mmol / l -2,4 mmol / l bitarteko dosia aplikatzean, 300 mg-ko dosia hurrenez hurren. Eragin hori gehienez itxi da terapiaren lehenengo egunaren ondoren eta iraun du tratamendu aldian zehar.
Glukemia postprandial:
Canagliflozin monoterapia edo terapia osagarrien gisa erabiltzeko saiakuntza klinikoetan ahozko agente hipogluzemiko bat edo bi erabiltzeko, glukemia postprandiala neurtu zen tolerantzia-proba gosari normalizatu batekin aplikatu ondoren. Canagliflozina erabiltzeak batez besteko beherakada ekarri du gluzemia postprandialen mailarekin alderatuta hasierako mailaren aldean –1,5 mmol / L eta -2,7 mmol / L bitarteko placeboarekiko– 100 mg-ko dosia erabiltzen denean eta -2,1 mmol / L-tik. -3,5 mmol / l - hurrenez hurren, 300 mg-ko dosia erabiltzerakoan, otorduak baino lehen glukosa-kontzentrazioa gutxitu delako eta glukemia postprandial-mailaren gorabeherak direla eta.
Gorputzaren pisua:
Canagliflozin 100 mg eta 300 mg monoterapia gisa eta terapia gehigarri bikoitza edo hirukoitza izanik 26 asteetan gorputzaren pisuaren ehuneko murrizketa estatistikoki esanguratsua eragin dute plazeboarekin alderatuta. 52 asteko bi kontrol kontrolatu aktiboetan, canagliflozina glimepiridarekin eta sitagliptinarekin alderatuz, canagliflozinarentzat metforminaren osagarri gisa% 0,4 eta% -4,7 izan ziren% 100 eta 300% canagliflozinekin. mg, hurrenez hurren, glimepirida eta metformina (% 1,0) eta% -2,5 canagliflozinarentzako 300 mg metforminarekin eta sulfonilurearekin konparatuz, sitagliptinarekin konparatuta metforminarekin eta sulfonilurearekin (% 0,3).
Tentsio arteriala:
Plazebo-kontrolatutako azterlan batean, canagliflozin 100 mg eta 300 mg-rekin tratamenduak batez beste 3,9 mm Hg-ko hipertentsio arterialaren beherakada eragin zuen. eta -5,3 mmHg hurrenez hurren, plazeboarekin (-0,1 mm) alderatuta, eta efektu txikiagoa odol presio diastolikoan, canagliflozin 100 mg eta 300 mg -2,1 mm Hg-ren batez besteko balioa aldatuz. eta -2,5 mmHg hurrenez hurren, plazeboarekin alderatuta (-0,3 mm).
Bihotz maiztasunean ez da aldaketa garrantzitsurik egon.
Beta zelulen funtzioa:
2 motako diabetes mellitus duten pazienteetan canagliflozina erabiltzearen ikerketek beta zelulen funtzioaren hobekuntza adierazten dute, homeostasiaren ereduaren arabera, zelula horien funtzioari dagokionez (HOMA2-% B) eta intsulinaren sekrezioaren hobekuntza gosari mistoarekin batera.
2 motako diabetea helduetan dieta eta ariketa konbinatuz kalitatearen kontrol glikemikoa hobetzeko:
- monoterapian
- Hipogluzemia beste droga batzuekin konbinatutako terapiaren barne, intsulina barne.
Bigarren mailako efektuak
% ≥2ko maiztasuna duten canagliflozin-en azterketa klinikoetan zehar 1 atzeman diren erreakzioei buruzko datuak sistematikoki antolatzen dira organo-sistemetako bakoitzari dagokionez agerpen maiztasunaren arabera, sailkapen hau erabiliz: oso maiz (≥1 / 10), maiz (≥1 / 100,
Gaixotasun gastrointestinala:
Maiz: idorreria, egarria2, aho lehorra.
Giltzurrunak eta gernu bideak urratzea:
Maiz: poliuria eta pollakiuria3, gernu peremptorioak, gernu-infekzioak4, urosepsia.
Genitaleen eta amaren guruinaren urraketa:
Maiz: balanitis eta balanoposthitis 5, kandidiasis vulvovaginal 6, baginazko infekzioak.
1 Monoterapia eta metformina, metformina eta sulfonylurea deribatuak dituzten terapia barne, baita metformina eta pioglitazona ere.
2 "egarria" kategorian "egarria" hitzak hartzen du barnean, "polidipsia" terminoa ere kategoria honetan dago.
3 "poliuria edo pollakiuria" kategorian "poliuria" hitzak biltzen dira, "gernu kanporatutako bolumenaren gehikuntza" eta "nocturia" terminoak ere sartzen dira kategoria honetan.
4 "gernu-traktuko infekzioak" kategorian "gernu-traktuko infekzioak" terminoa eta "zistitis" eta "giltzurrunetako infekzioak" terminoak ere biltzen ditu.
5 "balanitis edo balanopostitis" kategorian "balanitis" eta "balanopostitis" hitzak daude, baita "Candida balanitis" eta "onddoen infekzio genitala" ere.
6 "Candiasis vulvovaginal" kategorian "kandidiasis vulvovaginal", "onddoen infekzio vulvovaginalak", "vulvovaginitis" eta "onddoen infekzio vulvovaginalak eta genitala" hitzak daude.
Canagliflozin-en placebo kontrolatutako ikasketetan garatu ziren beste erreakzio kaltegarriak
Bolumen intravaskularra gutxitzearekin loturiko kontrako erreakzioak
Bolumen intravaskularra gutxitzearekin erlazionatutako kontrako erreakzio guztien maiztasuna (zorabioak posturalak, hipotentsio arteriala, hipotentsio arteriala, deshidratazioa eta ahulak) azterketa orokor baten emaitzen arabera, "begizta" diuretikoak jaso zituzten pazienteetan, giltzurrun-gutxiegitasun moderatua duten pazienteetan (GFR 30 eta 2) eta ≥75 urte bitarteko gaixoek, erreakzio kaltegarri hauen maiztasun handiagoa nabaritu zen. Arrisku kardiobaskularrei buruzko azterlan bat egitean, bolumen intravaskularra gutxitzearekin lotutako ondorio kaltegarri larrien maiztasuna ez da handitu canagliflozina erabiltzerakoan. Tratamendua bertan behera uzteko kasuak ez ziren gutxi izan.
Hipogluzemia intsulina terapiaren osagarri gisa erabiltzen denean edo haren jariatzea hobetzen duten agenteak
Intsulina edo sulfonilurea deribatuekin terapiaren osagarri gisa canagliflozina erabiltzerakoan, hipogluzemiaren garapena maizago azaltzen zen. Hori bat dator hipogluzemiaren maiztasuna espero den gehikuntzarekin, droga bat, erabilera hori ez baita baldintza hori garatzearekin batera, bere jariatzea hobetzen duten intsulina edo drogak gehitzen dira (adibidez, sulfonilurearen deribatuak).
Laborategiko aldaketak
Potasioaren serum kontzentrazio handiagoa
Potasioaren sero-kontzentrazio handituaren kasuak (> 5,4 mEq / L eta hasierako kontzentrazioa baino% 15 handiagoa) 100% dosian canagliflozina jasotzen duten gaixoen kasuan, 300 mg-ko canagliflozina jaso duten pazienteen% 7,0-tan. eta plazeboa jaso duten gaixoen% 4,8. Batzuetan, potasioaren serumaren kontzentrazioan gehikuntza nabarmenagoa izan zen larritasun moderatua duten giltzurrun-funtzioa gutxitzen zuten pazienteetan, aurretik potasioaren kontzentrazioa handitzen zuten eta / edo potasioaren kanporatzea murrizten duten hainbat sendagai (potasio-aurrezteko diuretikoak eta angiotensina bihurtzen duten entzima inhibitzaileak (ACE)). Oro har, potasioaren kontzentrazioaren hazkundea iragankorra zen eta ez zuen tratamendu berezirik behar.
Creatina eta urearen serum kontzentrazioa handitzea
Tratamendua hasi eta lehen sei asteetan, batez besteko gehikuntza txikia izan zen kreatininaren kontzentrazioan (tratamenduaren edozein unetan GFR gutxitu nabarmenagoa izan duten gaixoen proportzioa (>% 30)),% 2,0 izan zen - canagliflozina dosian 100 mg,% 4,1 droga sendatzeko 300 mg-ko dosian eta% 2,1 plazeboa erabiltzen denean GFRren murrizketa hauek iragankorrak izan ziren eta ikerketaren amaieran, GFRren beherakada berdina antzeman zen paziente gutxiagotan. Giltzurrun-gutxiegitasun moderatua duten pazienteen kasuan, GFR-ren beherakada nabarmenagoa izan duten gaixoen proportzioa (>% 30) tratamendu-fase guztietan ikusitako hasierako mailaren aldean% 9,3 zen; canagliflozina 100 mg-ko dosian erabili zen, 12,2. % - 300 mg-ko dosian erabiltzen denean, eta% 4,9 - plazeboa erabiltzen denean. Canagliflozina gelditu ondoren, laborategiko parametroen aldaketa horiek dinamika positiboak izan zituzten edo jatorrizko mailara itzuli ziren.
Lipoproteina baxuko dentsitatea (LDL)
Canagliflozin-ekin LDL kontzentrazioen dosiaren araberako dosia handitu da. Plazeboaren aldean hasierako kontzentrazioaren portzentaje gisa LDLen batez besteko aldaketak 0,11 mmol / L (% 4,5) eta 0,21 mmol / L (% 8,0) dira canagliflozina 100 mg eta 300 mg-ko dosietan erabiltzerakoan, hurrenez hurren. . Hasierako LDLaren batez besteko kontzentrazioa 2,76 mmol / L, 2,70 mmol / L eta 2,83 mmol / L izan zen canagliflozinarekin 100 eta 300 mg eta plazeboetan, hurrenez hurren.
Hemoglobina kontzentrazioa handitzea
Canagliflozina 100 mg eta 300 mg dosi erabiltzerakoan, hasierako mailatik (% 3,5 eta% 3,8, hurrenez hurren) hemoglobinaren kontzentrazioaren batez besteko portzentajearen gehikuntza txikia ikusi zen plazeboko taldean gutxitu egin zen aldean (% -1,1). Odol globulu gorrien eta hematokritaren kopuruaren batez besteko portzentajearen gehikuntza apur bat antzeman zen. Gaixo gehienek hemoglobina kontzentrazioan (> 20 g / l) hazkundea izan zuten; canagliflozina jasotzen duten pazienteen% 6,0an 100 mg-ko dosian, canagliflozina jaso zuten gaixoen% 5,5etan 300 mg-ko dosian eta 1-en. Plazeboa jasotzen duten gaixoen% 0. Balio gehienak muga normalen barruan mantendu ziren.
Jaitsi da serum azido uriko kontzentrazioa
Canagliflozina 100 mg eta 300 mg-ko dosietan erabilita, hasierako mailatik azido urikoaren batez besteko kontzentrazioaren beherakada (% -10,1 eta% -10,6, hurrenez hurren) ikusi zen plazeboarekin alderatuta, eta, horrenbestez, hasierako batezbesteko kontzentrazioaren gehikuntza txikia izan zen. (% 1,9). Canagliflozin taldeetan serum azido urikoaren kontzentrazioaren jaitsiera 6 astean maximoa edo estua izan zen eta terapia osoan iraun zuen. Gernuan azido urikoaren kontzentrazioaren gehikuntza iragankorra nabaritu zen. Canagliflozina 100 mg eta 300 mg dosiren azterketa konbinatuaren emaitzen arabera, nefrolitiasiaren intzidentzia ez zela handitzen erakutsi zen.
Segurtasun kardiobaskularra
Canagliflozinarekin ez da arrisku kardiobaskularra handitu plazebo taldearekin alderatuta.
Elkarrekintza
Droga elkarreraginak (in vitro datuak)
Canagliflozinak ez zuen CYP450 sistemaren isoenzimak (3A4, 2C9, 2C19, 2B6 eta 1A2) adierazpenik eragin gizakien hepatokitoen kultura batean.Halaber, ez zuen cytochrome P450 isoenzimak inhibitu (1A2, 2A6, 2C19, 2D6 edo 2E1) eta ahulki inhibitu zuen CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4, laborategiko ikerketen arabera, giza gibeleko mikrosomak erabiliz. In vitro ikerketek frogatu dutenez, canagliflozina UGT1A9 eta UGT2B4 entzima metabolizatzaileen drogak eta P-glikoproteinaren (P-gp) eta MRP2 metabolizatzaileen substantzia da. Canagliflozin P-gp inhibitzaile ahula da.
Canagliflozin oxidazio metabolismo minimoa jasaten du. Horregatik, nekez dago beste farmakoek canagliflozinaren farmakokinetikan P450 sistema zitokromoaren bidez duten eragin farmakologikoan.
Beste droga batzuek canagliflozinan duten eragina
Datu klinikoek adierazten dute bateragarriak diren sendagaiekin elkarreragin garrantzitsuak izateko arriskua txikia dela.
UDF-glucuronyl transferase (UGT) familiaren eta droga-eramaileen entzimak induzitzen dituzten drogak
Familia UGT eta droga-eramaile batzuen hainbat entzimaren induzitzailea ez den aldibereko erabilera; UGT1A9, UGT2B4, P-gp eta MRP2-k canagliflozinaren esposizioa murriztu zuten. Canagliflozinarekiko gutxiagotzeak eraginkortasuna gutxitzea eragin dezake. UGT familiako entzimenen eta droga eramaileen induzitzailea preskribatu behar bada (adibidez, rifampicina, fenitoina, fenobarbital, ritonavir) aldi berean canagliflozinekin batera, beharrezkoa da hemoglobina glikato НbА1c-ren kontzentrazioa 100 mg-ko dosia handitzen duten egunean eta 100 mg-ko dosia handitzea. canagliflozina 300 mg arte 1 aldiz egunean / egunean, kontrol glikemiko osagarria beharrezkoa bada.
UDF-glucuronyl transferases (UGT) eta droga eramaileen familiaren entzimak inhibitzen dituzten drogak
Probenecid: canagliflozina probenecid-ekin batera, UGT familiako hainbat entzima eta droga-eramaile inhibitzaile ez-selektiboa, UGT1A9 eta MRP2 barne, ez zuen eragin klinikoki esanguratsua canagliflozin. Canagliflozina UGT familiako bi entzima desberdinek glukuronidatua denez, eta glukuronidazioa jarduera altua / afinitate baxua dela eta, beste droga batzuek efektu klinikoki esanguratsua garatzea glaguronidinaren bidez.
Ziklosporina: elkarrekintza farmakokinetiko klinikoki esanguratsua canagliflozin ciclosporinekin aldi berean erabiltzearekin, P-glikoproteinaren inhibitzailea (P-gp), CYP3A eta hainbat droga eramaileekin, besteak beste. MRP2 ez da ikusi. "Marea" iragankorren eta ezabatuen garapena canagliflozina eta ziklosporina aldibereko erabilerarekin nabaritu zen. Ez da gomendagarria canagliflozinaren doikuntza. Ez da espero P-gp inhibitzaileekin beste interakzio garrantzitsurik.
Nola hartu, administrazioa eta dosifikazioa
Canagliflozin egunean ahoz hartzea gomendatzen da, lehentasunez gosaldu baino lehen.
Helduak (≥18 urte)
Canagliflozin dosi gomendatua 100 mg edo 300 mg da egunean behin, lehentasunez gosaldu aurretik hartua.
Canagliflozina intsulina terapiaren osagarri gisa erabiltzen denean edo haren jariatzea hobetzeko (esaterako, sulfonilurearen deribatuak), aurreko drogen dosi txikiagoak hipogluzemiaren arriskua gutxitzen dela pentsa daiteke.
Canagliflozinak efektu diuretikoa du. Diuretikoekin tratatutako gaixoek, 30 eta 2 bitarteko filtrazio-tasa glomerularra (GFR) duten larritasun moderatua duten giltzurrun-funtzio okerrak dituzten pazienteek edo ≥75 urte bitarteko pazienteek, maizago erakutsi zuten erreakzio okerren garapena barne-zirkulazio bolumena gutxitzearekin (adibidez, postura zorabioak). hipotentsio arteriala edo hipotentsio arteriala). Horrela, paziente hauetan canagliflozina erabiltzea egunero 100 mgko hasierako dosian erabiltzea gomendatzen da. Hipovolemia seinaleak dituzten pazienteetan, canagliflozin tratamenduarekin batera egoera hori egokitzea gomendatzen da. Canagliflozin 100 mg-ko dosia duten tolerantzia ona duten pazienteetan, kontrol glikemiko osagarria behar dutenetan, komeni da dosia 300 mg-ra handitzea.
Dosierra saltatzea
Dosi bat galduz gero, lehenbailehen hartu behar da, hala ere, ez da dosi bikoitza hartu behar egun batean.
Gaixoen kategoria bereziak
18 urtetik beherakoak
Canagliflozinaren haurrengan segurtasuna eta eraginkortasuna ez dira aztertu.
Adineko gaixoak
≥75 urte bitarteko pazienteei 100 mg eman behar zaizkie egunero, hasierako dosi gisa. 100 mg-ko dosi tolerantzia ona izanez gero, komeni da kontrol glikemiko gehigarria behar duten pazienteei dosia 300 mg-ra igotzea.
Giltzurrun-funtzio okertua
Giltzurruneko narriadura arina duten pazienteetan (filtrazio glomerular tasa (GFR) kalkulatu da 60tik 2ra), ez da beharrezkoa doikuntza doitzea.
Larritasun moderatua duten giltzurruneko funtzioa urrituta duten pazienteetan, egunean behin 100 mg-ko hasierako dosian erabiltzea gomendatzen da. 100 mg-ko dosi tolerantzia ona izanez gero, komeni da kontrol glikemiko gehigarria behar duten pazienteei dosia 300 mg-ra igotzea.
Kanagliflozina ez da gomendatzen giltzurruneko narriadura larria duten pazienteentzat (GFR 2), giltzurrunetako gutxiegitasun kronikoa (KCR) edo fase dialisikoa jasaten duten pazienteetan, canagliflozina gaixoen populazio horietan eraginkorra izango dela espero baita.
Dosier forma
100 mg eta 300 mg filmaz estalitako pilulak
1 tabletan, filmak 100 mg ditu:
Canagliflozin hemihidratoaren 102 mg canagliflozin 100 mgren baliokidea da.
Salbuespenak (core): zelulosa mikrokristalinoa, laktosa anhidroa, sodio kroskarmelosa, zelulosa hidroxipropiloa, magnesio estearatua.
Salbuespenak (maskorra): Opadry II 85F92209 horia: alkohol polivinilikoa, partzialki hidrolizatua, titanio dioxidoa (E171), macrogol / polietilenglikol 3350, talka, burdin oxido horia (E172).
300 mg-rekin filmatutako tableta batean honako hauek daude:
Canagliflozin hemihidratoaren 306 mg kanagliflozin 300 mgren baliokidea da.
Salbuespenak (core): Laktosa mikrokristalinoa zelulosa anhidroa, sodio kroskarmelosa, zelulosa hidroxipropiloa, magnesio estearatua.
Salbuespenak (maskorra): Opadry II 85F18422 zuria: alkohola
poliviniloa, partzialki hidrolizatua, titanio dioxidoa (E171), macrogol / polietilen glicol 3350, talka.
100 mg-ko dosia egiteko: pilulak, filmaz estalitako kapsuladun horia, "CFZ" aldean grabatuta, alde batetik eta "100" bestetik.
300 mg-ko dosia egiteko: filmaz estalitako pilulak kapsula itxurako zuritik ia zuriraino, alde batetik "CFZ" rekin grabatuta eta "300" bestetik.
Ezaugarri farmakologikoak
Farmakozinetika
Pertsona osasuntsuetan canagliflozinaren farmakokinetika canagliflozinaren farmakokinetikaren antzekoa da 2. motako diabetesa duten gaixoetan. Boluntario osasuntsuek 100 mg eta 300 mg ahozko administrazioa egin ondoren, canagliflozina azkar xurgatu da, plasmaren kontzentrazio maximoa (Tmax mediana) dosi ondoren 1-2 ordu lortzen da. droga. Canagliflozinaren Cmax eta AUC plazentroen gehienezko kontzentrazioak proportzionalki handitu ziren dosien erabilerarekin 50 mg-tik 300 mg-ra. Azken bizitza erdibizitza (t1 / 2) (± desbideratze estandar gisa adierazita) 10,6 ± 2,13 ordu eta 13,1 ± 3,28 ordukoa izan zen 100 mg eta 300 mg dosi erabiltzerakoan hurrenez hurren. Oreka kontzentrazioa canagliflozin terapia hasi zenetik 4-5 egunera iritsi zen egunean behin 100300 mg-ko dosian.
Canagliflozinaren farmakokinetika ez da denboraren araberakoa. Medikuntza plasmaren metaketa% 36ra iristen da behin eta berriz errepikatu ondoren.
suction
Canagliflozinaren batez besteko biodisponibilitatea% 65 da gutxi gorabehera. Gantz ugariko elikagaiak jateak ez zuen eraginik canagliflosinaren farmakokinetikoarekin, beraz, canagliflosina janari batekin edo gabe hartu daiteke. Hala eta guztiz ere, canagliflozin-ek gluzemia postprandialean izan ditzakeen gorabeherak murrizteko gaitasuna kontuan hartuta, glukosaren xurgapena moteltzeagatik hesteetan, gomendagarria da lehen janaria baino lehen canagliflozina hartzea.
banaketa
Kanagliflozinaren batez besteko kontzentrazio maximoa orekan barneko infusio bakar baten ondoren, 119 l zen, eta horrek ehunetan banaketa zabala adierazten du. Canagliflosina neurri handi batean plasma proteinekin lotzen da (% 99), batez ere albuminekin. Proteinen loturak kanagliflozinaren plasma kontzentrazioarekiko independentea da. Plasmaren proteina loteslea ez da nabarmen aldatzen giltzurruneko edo gibeleko narriadura duten pazienteetan.
metabolismoaren
Canagliflozinaren kanporatze metabolikoaren bide nagusia O-glukuronidazioa da. UGT1A9 eta UGT2B4 batez ere O-glukuronidoen metabolismo bi aktiboren bidez egiten da. Gizakiengan CYP3A4 (metabolismo oxidatzailea) bitartekatutako canagliflozinaren metabolismoa arbuiagarria da (% 7 gutxi gorabehera).
Ikasketetan invitro canagliflozinak ez zuen PY50 sistema zitokromoaren entzimak inhibitu CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6 edo CYP2E1, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 eta ez du CYP1A2, CYP2C, CYP2C, CYP2C22 CYP2C. Eragin klinikoki esanguratsua CYP3A4 kontzentrazioan invivo ikusi gabe (ikus "Droga-elkarrekintzak" atala).
hazkuntza
Boluntario osasuntsuetan 14C canagliflozin ahozko administrazioa egin ondoren,% 41,5. Onartutako dosi erradioaktiboen% 7,0 eta% 3,2 soberan izan da fecesetan canagliflozin, metabolito hidroxilatu eta O-glucuronide metabolitoaren ondorioz. Canagliflozinaren birzirkulazio enterohepatikoa arbuiagarria izan zen.
Jasotako dosi erradioaktiboen% 33 gutxi gorabehera gernuan kanporatu zen, batez ere O-glukuronidoaren metabolitoen bidez (% 30,5). Hartutako dosiaren% 1 baino gutxiago gernuan aldatu gabeko canagliflozina gisa kanporatu zen. Canagliflozinaren giltzurruna garbitzeko 100 mg eta 300 mg dosi erabiltzen direnean 1,30 ml / min 1,55 ml / min artean zegoen.
Canagliflozin garbitasun urria duen substantzia da, eta barne-administrazioa egin ondoren boluntario osasuntsuetan batez besteko garbia sistemikoa 192 ml / min ingurukoa da.
Gaixo talde bereziak
Giltzurruneko funtzio urria duten gaixoak
Dosi bakarreko azterketa irekian, canagliflozinaren farmakokinetika 200 mg-ko dosian aplikatu zen maila desberdinetako giltzurrun-gutxiegitasuna duten pazienteetan (Cockcroft-Gault formularen arabera kalkulatutako kreatinina-mailaren araberako sailkapenaren arabera) gizabanako osasuntsuekin alderatuta. Ikerketan, giltzurrun-funtzio normala duten 8 paziente (kreatinina-garbitasuna ≥ 80 ml / min), 8 giltzurrun-gutxiegitasun arina duten 8 paziente izan ziren (kreatinina-garbitasuna 50 ml / min -10% eta ≤12%
Canbliflozin monoterapia gisa erabiltzen dutenean, HbA1c oinarrizko maila>% 10 eta% ≤ 12 duten gaixoen artean, HbA1c balioen beherakada% -2,13 eta% -2,56 canagliflozin aldean 100 mg eta 300 mg dosi, hurrenez hurren.
Sendagaien Kalitatea Ebaluatzeko Europako Agentziari esker, 2. motako diabetesa duten haurren azpitaldeko taldeetan Invocana® sendagaiaren ikerketen emaitzarik ez emateko eskubidea da (haurren erabilerari buruzko informazioa "Erabilera eta dosia" atalean aurkezten da).
Erabilerarako adierazpenak
Gaixo helduengan kontrol mota glikemikoa hobetzea:
- horretarako, dieta eta jarduera fisikoak ez dute kontrol glikemiko egokia eta metformina erabiltzea desegokitzat edo kontraindikatuta dago.
- azukrea gutxitzen duten beste sendagaiekin, intsulina barne, tresna osagarri gisa, dieta eta jarduera fisikoarekin batera, kontrol glikemiko egokia ematen ez dutenean.
Dosierra eta administrazioa
Invocana® egunez behin ahoz hartu behar da, lehentasunez lehen bazkariaren aurretik.
Helduak (≥ 18 urte)
Invocan®-ren hasierako dosia gomendagarria 100 mg da egunero. Drogaren 100 mg ondo toleratzen dituzten gaixoak egunean behin, filtrazio glomerular tasa (rSCF) ≥ 60 ml / min / 1,73 m2 edo kreatinina garbitzeko (CrCl) ≥ 60 ml / min behar duten eta pazienteak behar dituztenak. odoleko glukosa maila kontrolatzeko, drogaren dosia 300 mg eguneratu daiteke egunean behin (ikus "Argibide bereziak" atalean).
≥ 75 urte bitarteko gaixoen, sistema kardiobaskularraren gaixotasunak dituzten gaixoen kasuan, edo Invokana® hartzearen ondorioz sortutako hasierako diuresia arriskua duten beste paziente batzuen kasuan (ikus "Argibide Bereziak") gaitasuna kontrolatu behar da. Deshidratazioa duten gaixoen kasuan, egoera hori zuzentzea gomendatzen da Invokana® sendagaia hartu aurretik (ikus "Argibide bereziak" atala).
Invokana® sendagaia intsulina terapia edo jariaketa hobetzeko agente gisa osatzean (adibidez, sulfonilurea prestaketak) hipogluzemia izateko arriskua murrizteko, goian aipatutako sendagaien dosi txikiagoak erabiltzeko aukera kontutan izan daiteke (ikus "Droga interakzioak" eta "bigarren mailako efektuak"). .
Adineko gaixoak ≥ 65 urte
Giltzurrun-funtzioa eta deshidratazio arriskua kontuan hartu behar dira (ikus "Argibide Bereziak").
Giltzurruneko gutxiegitasuna duten gaixoak
60 ml / min / 1,73 m2-tik% 30era bitarteko EGFR duten gaixoen kasuan,% 9,3,% 12,2 eta% 4,9% 100 mg, 300 mg hartzen zituztenen artean. canagliflozina eta plazeboa, hurrenez hurren. Azterketaren amaieran, balio horren beherakada antzeman zen% 100% canagliflozina hartu duten gaixoen kasuan,% 4,0 300 mg hartu zituztenen artean eta plazeboaren% 3,3 (ikus "Argibide bereziak" atala).
Droga elkarrekintzak
Canagliflozin-ek diuretikoen eragina areagotu dezake eta deshidratazio eta hipotentsio arriskua areagotu dezake (ikus "Argibide bereziak" atala).
Intsulina eta intsulina jariatzeko estimulatzaileak
Intsulina eta intsulina jariatzeko estimulatzaileek, esate baterako sulfonilureak, hipogluzemia sor dezakete.
Hori dela eta, hipogluzemia izateko arriskua murrizteko, canagliflozinarekin batera erabiltzen denean intsulina edo intsulinaren jariaketaren estimulatzailea murriztu behar da (ikus "Dosierra eta Administrazioa" eta "Bigarren mailako efektuak").
Beste droga batzuek canagliflozinan duten eragina
Canagliflozinaren metabolismoa batez ere glukuronidoekin konjugazioari esker gertatzen da, UDP-glucuronil transferasa 1A9 (UGT1A9) eta 2B4 (UGT2B4) bitartekariengatik. Canagliflozina P-glikoproteina (P-gp) eta bularreko minbiziaren aurkako proteinak (BCRP) da.
Entzima induktoreek (esate baterako, San Joan herba Hypericum perforatum, rifampicina, barbituritoak, fenitoina, carbamazepina, ritonavir, efavirenz) canagliflozinaren efektuak murriztu ditzakete. Canagliflozina eta rifampicina aldi berean erabili ondoren (drogen metabolismoan parte hartzen duten hainbat garraiatzaile aktibo eta entzimaren indukatzailea), canagliflozinaren kontzentrazio sistemikoak% 51 eta% 28 murriztu dira (kurba-eremua, AUC) eta gehieneko kontzentrazioa (Cmax). Beherapen horrek canagliflozinaren eraginkortasuna gutxitzea eragin dezake.
UDP entzima horien induktorea aldi berean erabili behar bada eta proteinak eta canagliflozina garraiatu behar dira, beharrezkoa da glukosa maila kontrolatzea canagliflozinaren erantzuna ebaluatzeko. Canagliflozinarekin batera UDF entzima horien induktorea erabili behar bada, dosia egunean 300 mg handitzen da egunean, pazienteek tolerantzia ona izanez gero, 100 mg canagliflozina egunean, beren rSCF balioa ≥ 60 ml / min / 1,73 m2 da. edo CrCl ≥ 60 ml / min., eta odolean glukosa-maila kontrolatzeko kontrol gehigarria behar dute. 45 ml / min / 1,73 m2 edo 60 ml / min / 1,73 m2 baino gutxiago duten edo 45 ml / min CrCl bat duten eGFR duten pazienteentzat. eta 60 ml / min baino gutxiago, eta canagliflozina 100 mg hartzen dutenak, eta UDF-entzimaren estimulatzaile batekin batera egiten duten terapia jasaten dute eta odol glukosaren kontrol osagarria behar dutenak ere, beste terapia mota batzuk aintzat hartu behar dira glukosa-maila murrizteko (ikus atalak "Dosierra eta administrazioa" eta "Argibide bereziak").
Kolestiraminak canagliflozina kontzentrazioak murriztu ditzake. Canagliflozina gutxienez ordubete lehenago edo 4-6 ordu hartu behar da azido bilketako bahitzaileak erabili ondoren haien xurgapenean eragina minimizatzeko.
Bateragarritasun azterketek erakutsi dute metformina, hidroklorotiazida, ahozko antisorgailuak (etinilestradiola eta levonorgestrol), ziklosporina eta / edo probenecidek ez dutela canagliflozinaren farmakokinetika eragiten.
Canagliflozinaren eragina beste sendagaietan
Digoxina: canagliflozinaren aldibereko erabilerak egunean 300 mg-ko dosian egunean 7 egunetan 0,5 mg digoxin aplikazio bakarrarekin eta jarraian eguneko 0,25 mg-ko dosia 6 egunez, digoxinaren AUC% 20 handitzea eta Cmax-en gehitzea eragin zuen. % 36, ziurrenik P-gp inhibizioaren ondorioz. Canagliflozinak P-gp in vitro inhibitzen du. Digoxina eta bihotzeko glikosidoak hartzen dituzten pazienteak (adibidez, digitoxina) horren arabera kontrolatu behar dira.
Dabigatran: Canagliflozinaren (P-gp inhibitzaile ahula) eta dabigatran etexilatoaren (P-gp substratua) erabilera konbinatua ez da aztertu. Digigatranaren kontzentrazioa canagliflozinaren presentzia handitu daitekeenez, dabigatran eta canagliflozinaren aldibereko erabilerarekin, pazientearen egoera kontrolatu behar da (hemorragia edo anemia seinaleak kentzeko).
Simvastatina: 300 mg canagliflozinaren erabilera konbinatuak egunean 6 egunez eta 40 mg simvastatina (CYP3A4 substratuaren) aplikazio bakarrak simvastatina AUC% 12 handitu eta Cmax% 9 handitu dira, baita simvastatin azidoa% 18 handitu ere. Azido simvastatinikoaren Cmax% 26an. Simvastatina eta simvastatin azido kontzentrazioen gorakada hori ez da klinikoki esanguratsua.
Ezin da baztertu bularreko minbiziarekiko erresistentziaren proteina (BCRP) kanagliflozinaren heste-mailaren eraginpean, eta, beraz, posible da BCRPk garraiatutako drogen kontzentrazioa handitzea, esate baterako, zenbait estatina, adibidez rosuvastatina eta anticanceric droga batzuk.
Orek kontzentrazioetan canagliflozinaren interakzioetan ez da eragin klinikoki esanguratsua metformina, ahozko antisorgailuak (etinilestradiola eta levonorgestrol), glibenklamida, paracetamol, hidroklorotiazida eta warfarina.
Droga elkarreraginak / efektua laborategiko emaitzetan
1,5-AGaren kuantifikazioa
Kanagliflozina erabiltzerakoan gernu-glukosaren gehiegikeriak 1,5-anhidroglucita (1,5-AH) gutxiesten duten maila sor dezake, ondorioz 1,5-AH azterketek fidagarritasuna galtzen dute kontrol gluzemikoa ebaluatzean. Ildo horretan, 1,5-AHren determinazio kuantitatiboa ez da erabili Invokana® jasotzen duten gaixoen glikemia kontrolatzeko ebaluatzeko metodo gisa. Informazio zehatzagoa lortzeko, proba-sistemen fabrikatzaile zehatzekin harremanetan jartzea gomendatzen da 1,5 AH zehazteko.
Argibide bereziak
Canagliflozinaren erabilera ez da aztertu 1 motako diabetesa duten pazienteetan, eta, beraz, ez da gomendatzen pazienteen kategoria honetan preskribatzea.
Ezin da droga erabili ketoacidosi diabetikoa tratatzeko, izan ere, tratamendu hori ez da eraginkorra izango inguruabar kliniko hauetan.
Giltzurruneko funtzio urria duten pazienteetan erabiltzea
Canagliflozinaren eraginkortasuna giltzurrun-funtzioaren araberakoa da, eta eraginkortasuna gutxitzen da giltzurrun-gutxiegitasun moderatua duten pazienteetan eta gerta daiteke gutxienez giltzurrun-gutxiegitasun larria duten pazienteetan (ikus "Dosierra eta Administrazioa" atala).
Filtrazio glomerular kalkulatua% 30 duten pazienteetan), baina, gero, eGFR areagotu egin zen eta aldi gutxian kaniflosina erretiratzea beharrezkoa zen kasu gutxitan (ikus "Bigarren mailako efektuak").
Pazienteei deshidratazio sintomak eman behar zaizkie aholku. Canagliflozin ez da gomendagarria begizta diuretikoak hartzen dituzten pazienteentzat (ikus "Droga elkarreraginak" atala edo deshidratazioa pairatzen dutenak, adibidez, gaixotasun akutuen batekin lotuta (adibidez, gaixotasun gastrointestinala)).
Canagliflozina erabiltzea ez da gomendatzen begizta diuretikoak jasotzen dituzten pazienteetan (ikus "Droga-elkarreraginak" atala) edo deshidratazioa duten pertsonetan, adibidez, gaixotasun akutu batekin lotura dutenean (adibidez, tratamendu gastrointestinala).
Invokana® sendagaia hartzen duten pazienteentzat, deshidratazioa ekar dezaketen aldi baterako baldintzak gertatzen badira (adibidez, tratamendu gastrointestinalaren gaixotasunak), beharrezkoa da deshidratazio maila arretaz kontrolatzea (adibidez, azterketa fisikoa, odol presioa kontrolatzea, laborategiko probak, besteak beste). giltzurruneko funtzioaren ebaluazioa) eta serum elektrolitoen mailak. Invocana®-rekin terapia zehar deshidratazioa izan duten pazienteetan, kontuan hartu behar da Invocana® behin-behinean etetea, egoera normalera itzuli arte. Droga erretiratuz gero, glukosa-maila maizago kontrolatzea gomendatzen da.
SGLT2 inhibitzaileak hartzen dituzten pazienteetan, kanagliflozina barne, azterketa klinikoetan eta post-marketinetan, ketoacidosi diabetikoaren garapenaren kasu bakanak (DKA), bizitza arriskuan dauden DKA kasuak, jakinarazi dira. Zenbait kasutan, baldintza atipikoak deskribatu dira, odol-glukosa-kontzentrazioan 14 mmol / L (250 mg dl) baino handiagoa ez den neurrian. Ez da ezagutzen canagliflozinaren dosi handiagoa duten DKAren intzidentzia.
Ketoacidosi diabetikoa garatzeko arriskua aintzat hartu behar da, hala nola, sintoma ez-espezifikoak dituztenetan: goragalea, oka, anorexia, sabeleko mina, egarri larria, arnasa hartzeko zailtasunak, nahasmena, ezohiko nekea edo lotsa. Sintoma horiek gertatzen badira, gaixoak berehala aztertu beharko lirateke ketoacidosis, odolaren glukosa-maila edozein dela ere.
DKA garatzeko susmoa dagoenean eta identifikatzeko kasuetan, gaixoek berehala utzi beharko lukete Invocana®-rekin tratamendua.
Tratamendua eten egin behar da kirurgia estentsiboa edo gaixotasun larriak larritzeko ospitaleratutako pazienteetan. Bi kasuetan, gaixoaren egoera egonkortu ondoren, Invocana®-rekin tratamendua berriz hasi ahal izango da.
Invocana® tratamendua hasi aurretik, ketoacidosia garatzea ekar dezaketen gaixoen historian aipatutako faktore guztiak hartu beharko dira kontuan.
Faktore horien artean daude:
● beta zelulen erreserbak agortzea (adibidez, 2 motako diabetesa duten pazienteek C-peptido maila baxua dutenak edo diabetesa duten autoimmune helduak (LADA) edo pankreatitisaren historia duten gaixoak)
● Elikadura murrizteko baldintzak edo deshidratazio larria
● Intsulina dosia murriztu zaien pazienteei
● Intsulina dosi gehikuntza erakusten duten pazienteei patologia akutua, kirurgia edo alkohol gehiegikeria dela eta
Kontuz gomendatzen da paziente horietan SGLT2 inhibitzaileak preskribatzea.
Ez da gomendatzen SGLT2 inhibitzaile batekin tratamendua berriro hastea DKAren aurreko garapena SGLT2 inhibitzaileekin erabiltzea eragin duen faktore probokatzaile guztiak identifikatu eta ezabatu arte.
Ez da ezarri canagliflozinaren segurtasuna eta eraginkortasuna 1 motako diabetesa duten pazienteetan eta ez da gomendagarria Invokana® sendagaia erabiltzea 1 motako diabetesa duten pazienteetan. Saiakuntza klinikoko datu mugatuek SKAT2 inhibitzaileak hartzen dituzten 1 motako diabetesa duten gaixoetan DKA gehiago garatzen dela diote.
Canagliflozina erabiltzerakoan, hematokritaren gehikuntza ikusi zen (ikus "Bigarren mailako efektuak" atala), beraz, dagoeneko hematokritak goi-maila duten pazienteetan kontuz ibili behar da.
Adinekoak (≥ 65 urte)
Adineko pertsonek deshidratazio arrisku handiagoa izan dezakete, diuretikoak jasango dituzte eta giltzurrun-funtzioa okerrera dute. 75 urte baino gutxiagoko pazienteetan, canagliflozina erabiltzeak deshidratazioarekin lotutako erreakzio negatiboak izan zituen (adibidez, zorabio posturalak, hipotentsio ortostatikoa, hipotentsioa). Gainera, horrelako gaixoetan, eGFRren beherakada nabarmenagoa izan da (ikus "Dosierra eta Administrazioa" eta "Bigarren mailako efektuak" atalak).
Genitaleen infekzio onddoak
Glukosa 2 (SGLT2) sodio-menpeko cotransporter bidez mediatutako canagliflozinaren ekintza-mekanismoa dela eta, canagliflozina erabiliz entsegu klinikoetan hepatitis B maila handitzea inhibitu da canagliflozina hautagaia vulvovaginala duten eta balanitis edo balanoposthitis gizonezkoetan (ikus atalean "Bigarren mailako efektuak") ). Traktu genitaleko onddoen infekzioen historia duten gizonek eta emakumeek infekzioak izan ohi dituzte. Balanitis edo balanopostitisak zirkisizentzia jasan ez zuten gizonetan ikusi zen batez ere. Gutxitan izan arren, fimosiaren agerpenaren berri ematen zen eta batzuetan prepuinaren ilea egiten zen. Traktu genitaleko onddoen infekzioak dituzten gaixo gehienek tokiko botika antifungikoak jaso zituzten beren osasun-laguntzaileak agindutako moduan edo beren kabuz erabiltzen zituzten Invokana® droga eten gabe.
New York Heart Association (NYHA) sailkapenaren arabera III klaseko bihotz gutxiegitasuna duten pertsonetan drogak erabiltzeko esperientzia mugatua da eta canagliflozina NYHA klaseko bihotz gutxiegitasunaren azterlan klinikoak ez dira egin.
Laborategi gernu azterketa
Canagliflozinaren ekintza-mekanismoarekin lotuta, Invokana® sendagaia hartzen duten pazienteetan, gernu-glukosa zehaztuko da.
Tabletek laktosa dute. Galaktosa sortzetiko intolerantzia, laktasa gabezia edo glukosa eta galactosa malabsorzio sindromea duten gaixoek ez dute botika hori hartu behar.
Haurdun dauden emakumeetan canagliflozinaren erabilerari buruzko daturik ez dago.
Animalien ikerketek ugalketa-toxikotasuna erakutsi dute. Invokana® ez da haurdunaldian erabili behar. Haurdunaldia ezartzen denean, Invocana®-rekin tratamendua eten behar da.
Ez da ezagutzen canagliflozina eta / edo haren metabolitoak bularreko esnetan kanporatzen diren ala ez.
Animalietan lortutako datu farmakodinamiko / toxikologikoen arabera, canagliflozina / metabolitoak esnetan kanporatzen direla adierazten da eta farmakologikoki bitartekatutako efektuak bularreko edoskitzen diren eta canagliflozinaren menpeko arratoien heldutasunetan antzematen direla. Jaioberri / haurtxoentzako arriskua ezin da baztertu. Invokana® ez da erabili behar laktazioan.
Canagliflozinak gizakiaren ugalketa funtzioan duen eragina ez da aztertu.
Animalien ikerketetan, canagliflozinaren eraginkortasunik ez da ikusi.
Drogaren ibilgailuak gidatzeko gaitasunean edo potentzialki arriskutsuak diren mekanismoen eraginaren ezaugarriak
Invokana®-k ez du ibilgailua gidatzeko eta makineria ustiatzeko gaitasunean edo eragin txikia du.
Hala ere, gaixoei hipogluzemiaren arrisku posibleaz jakinarazi behar zaie Invokana® intsulina terapia gisa erabiltzen duten intsulina edo intsulina jariatzeko estimulatzaileekin, baita deshidratazioarekin lotutako kaltegarriak diren erreakzioen arrisku handiagoa ere, hala nola zorabioak posturalak (ikus atalak " Dosierra eta administrazioa "," Argibide bereziak "eta" Bigarren mailako efektuak ").
Gaindosi
Pertsona osasuntsuetan canagliflozinaren erabilera bakarra 1600 mg-ko dosietan eta canagliflozinaren erabilera 300 mg bi aldiz egunean 12 astetan 2 motako diabetesa duten pazienteetan oso ondo jasaten zuten.
Droga gaindosirik izanez gero, komeni da mantentze-terapia estandarra egitea, adibidez, xurgatu ez den substantzia tratamendu gastrointestinala kentzeko neurriak hartzea, egoera klinikoa kontrolatzea eta gaixoaren egoera klinikoaren araberako arreta medikoa eskaintzea. Laktatoa eta metformina ezabatzeko metodorik eraginkorrena hemodialisia da. Canagliflozin 4 orduko hemodialisi saio batean zertxobait kanporatu zen. Canagliflozina ez da dialisi peritonealean zehar kanporatuko.
Argibide bereziak
1 motako diabetesa duten pazienteetan canagliflozina erabiltzea ez da aztertu, beraz, haren erabilera kontraindikatuta dago pazienteen kategoria honetan.
Canagliflozina erabiltzea kontraindikatuta dago ketoacidosi diabetikoan, giltzurrunetako gutxiegitasun kroniko terminalean (CRF) edo dialisi jasaten duten pazienteetan, izan ere, tratamendu hori ez da eraginkorra izango kasu kliniko hauetan.
Kartzinogenotasuna eta mutagenizitatea
Datu preklinikoek ez dute gizakientzako arrisku zehatzik erakusten, segurtasun azterketa farmakologikoen emaitzen arabera, dosi errepikatuen toxikotasuna, genotoxikotasuna, ugalketa eta toxiko ontogenetikoa.
emankortasuna
Canagliflozinaren eragina gizakiaren ugalkortasunean ez da aztertu. Ugalkortasunean ez da eraginik ikusi animalien ikerketetan.
Hipogluzemia beste hipogluzemiekin batera aldibereko erabilerarekin
Frogatuta zegoen canagliflozina monoterapia gisa edo agente hipogluzemikoen osagarri gisa (hipogluzemiaren garapenarekin batera ez egoteak) oso gutxitan eragin zuela hipogluzemia. Gauza jakina da intsulina eta hipogluzemiak eragindako agenteak (adibidez, sulfonilurearen eratorriak) hipogluzemiaren garapena eragiten dutela. Canagliflozina intsulina terapiaren osagarri gisa erabiltzen denean edo haren jariatzea hobetzeko (esaterako, sulfonilurearen deribatuak), hipogluzemiaren intzidentzia plazeboarekin baino handiagoa zen.
Horrela, hipogluzemia izateko arriskua murrizteko, bere jariatzea hobetzen duten intsulina edo agente dosia murriztea gomendatzen da.
Jaitsiera bolumen intravaskularrean
Canagliflozinak efektu diuretikoa du giltzurrunak glukosaren excretiona handituz eta diuresi osmotikoa eragin dezake eta horrek bolumen intravaskularra gutxitzea eragin dezake.Canagliflozin-en azterketa klinikoetan, bolumen intravaskularra gutxitzearekin lotutako (esate baterako, zorabio posturalak, hipotentsio ortostatikoa edo arterialaren hipotentsioa) lehen aldiz, 300 aldiz canagliflozina erabili zenean. Barnealdeko zirkulazio bolumenaren jaitsierarekin lotutako ondorio kaltegarriak izan daitezkeen pazienteak, "begizta" diuretikoak jasotzen dituzten pazienteak, larritasun moderatuaren giltzurruneko funtzioa duten pazienteak eta ≥75 urte dituzten pazienteak dira.
Gaixoek bolumen intravaskularra murriztu izanaren sintomak izan beharko dituzte. Kontrako erreakzio horiek askotan canagliflozina erabiltzeari uztea eragin zuten eta askotan canagliflozinarekin etengabeko erabilerarekin batera, antihipertentsiboak (diuretikoak barne) hartzeko erregimenaren aldaketa zuzendu ziren. Bolumen intravaskularra murriztu duten pazienteetan, canagliflozin tratamenduaren aurretik egoera hori egokitu behar da.
Canagliflozin tratamenduaren lehen sei asteetan, filtrazio glomerularren tasaren tasa (GFR) batez besteko beherakada txikia izan zuten kasuak, bolumen intravaskularraren jaitsiera dela eta. Bolumen intravaskularraren jaitsiera handiagoa izan duten pazienteetan, goian esan bezala, batzuetan GFR (>% 30) beherakada handiagoa izan zen, gero konpondu zena eta noizean behin etenaldiak eskatzen ziren canagliflozinaren tratamenduan.
Genitaleen infekzio onddoak
Ikerketa klinikoetan, vulvovaginitis hautagarrien intzidentzia (vulvovaginitis eta onddoen infekzio vulvovaginala barne) handiagoa izan zen canagliflozina jaso zuten emakumeen plazebo taldearekin alderatuta. Canagliflozin terapia jaso zuten vulvovaginitis hautsaren historia duten gaixoek infekzio hau garatzeko aukera handiagoa zuten. Canagliflozinarekin tratatutako gaixoen artean,% 2,3k infekzioaren atal bat baino gehiago izan zituzten. Canagliflozin tratamendua hasi ondorengo lehen lau hilabeteei loturiko hautagaia vulvovaginalen inguruko txosten gehienak. Paziente guztien% 0,7k canagliflozina hartzeari utzi zion vulvovaginitis hautagarria dela eta. Vulvovaginitis kandidalaren diagnostikoa, normalean, sintomak bakarrik ezarri zen. Ikerketa klinikoetan, medikamentu batek agindutako edo kanagliflozinekin etengabeko terapiaren atzeko planoan hartutako tratamendu antifungikoaren eraginkortasuna tokiko edo ahozko tratamenduaren eraginkortasuna nabaritu zen.
Ikerketa klinikoetan, candida balanitis edo balanoposthitis maizago ikusi zen canagliflozinarekin tratatutako pazienteetan 100 mg eta 300 mg dosi, plazebo taldearekin alderatuta. Balanitisa edo balanopostitisak zirkisioa jasan ez zuten gizonetan garatu ziren batez ere, eta sarritan anamnesian balanitis edo balanopostitisak dituzten gizonetan garatu ziren. Canagliflozinarekin tratatu ziren gaixoen% 0,9an infekzioaren atal bat baino gehiago nabaritu ziren. Gaixo guztien% 0,5 kanagliflozina hartzeari utzi zioten candida balanitisagatik edo balanopostitisagatik. Saiakuntza klinikoetan, kasu gehienetan, medikuak agindutako tokiko agente antifungikoekin tratatu zen infekzioa, edo kanagliflozinarekin jarraitutako terapiaren atzeko planoan bere kabuz hartu zen. Fimosi kasu bakanak izan ziren eta batzuetan zirkunferentzia egiten zen.
Hezur hausturak
Gaixotasun kardiobaskularrak diagnostikatu edo arrisku kardiobaskular handia duten 4327 pazienteren azterketan, hezur-hausturaren intzidentzia 16,3, 16,4 eta 10,8 10.000 paziente bakoitzeko 10 Invocana® 100 dosi erabili ziren. mg eta 300 mg eta plazeboa, hurrenez hurren. Terapiako lehen 26 asteetan hausturen intzidentziaren desoreka.
Biztanleria orokorreko diabetesa duten 5800 paziente inguru bildu zituzten Invokana®-ren beste azterketa konbinatu batean, hezur-hausturaren intzidentzia 10,8, 12,0 eta 14,1 izan ziren Invokana®-n 1.000 paziente-urte bakoitzeko 14,1. 100 mg eta 300 mg eta plazebo dosi, hurrenez hurren.
104 astetan tratamenduan, canagliflozinak ez zuen eraginik izan hezur mineralen dentsitatean.
Ibilgailuak eta mekanismoak gidatzeko gaitasunean duen eragina
Ez da ezarri canagliflozinak ibilgailuak gidatzeko eta mekanismoekin lan egiteko gaitasunean eragin dezakeenik. Hala ere, pazienteek hipogluzemiaren arriskua izan beharko lukete, canagliflozina intsulina terapiaren laguntzarekin edo haren jariatzea hobetzen duten sendagaiak direla medio, bolumen intravaskular gutxituarekin (zorabioak posturalarekin) eta kudeatzeko gaitasun urriarekin lotutako arrisku handiagoak izateko arriskua areagotzeko. ibilgailuak eta kontrako erreakzioak garatzeko mekanismoak.
