Diabetes mellitus txostena

Artikuluan, Sitagliptin-en erabilera, prezioa eta analogiak erabiltzeko jarraibideak aintzat hartzen ditugu.

Fosfato monohidrato gisa sortzen da. Bere askatzeko forma filmaz estalitako pilulak dira.

Drogak desberdintasun nabarmenak ditu ekintza farmakologikoan eta egitura kimikoan analogikoetatik, eta alfa-glikosidasaren inhibitzaileen, biguanidoen eta sulfonilureoen deribatuak ere.

DPP 4 inhibitzea "Sitagliptin" bidez hormona HIP eta GLP-1 kontzentrazioaren gehikuntza eragiten du. Hormona hauek incretinen artean daude. Haien sekrezioa hesteetan egiten da.

Jatearen ondorioz, horrelako hormonen kontzentrazioa handitzen da. Intrektuak azukrearen homeostasia gizakiaren gorputzean erregulatzen duen sistema fisiologikoaren zati dira. Sitagliptinaren analogoak mediku batek aukeratu beharko lituzke.

Farmakokinetikaren ezaugarriak

Gaixoa pazienteak erabili ondoren, tasa altua xurgatzen du. Tresna honek% 87ko biodisponibilitate bikaina du. Elikagai gantz sarrerek ez dute nabarmen eragiten farmakoaren zinetika farmakologikoa.

Droga gernuaren aldaketarik gabe kanporatzen da. Harrera gelditu ondoren, astean gernuan kanporatzen da gernua (% 87) eta feces (% 13).

Sitagliptinekin erabiltzeko argibideak berresten ditu. Drogaren analogoak askorentzat interesgarriak dira.

Droga erabiltzeko adierazpenak

Droga monoterapia ezartzeko erabiltzen da, pazienteari 2 motako diabetes mellitus diagnostikatzen bazaio. Droga hau erabiltzeko homologatuta dago, edozein dela ere janaria. Sitagliptin eta Metformin konbinazioak tratamendu konplexu gisa erabil daitezke II motako diabetes mellitusaren aurrean.

Metforminekin batera, sendagarriaren dosia egunero 100 mg da.

Administratzeko garaia galdu baduzu, Sitagliptin edan behar duzu lehenbailehen. Hori da botikaren dosi bikoitza erabiltzea ezinezkoa dela.

Debekatuta dago argibideetan gomendatutakoa baino maizago edatea.

Botikak gorputzean azukre maila kontrolatzea ahalbidetzen du. Hala ere, droga honek ez du diabetesa tratatzen.

Gaixoa ondo dagoenean egin behar da medikuntzaren erabilera, eten ezazu tratamendua arretako medikuaren gomendio eta kontsultaren ostean bakarrik.

Badu Citagliptinek analogiarik? Honi buruz behean.

Drogak erabiltzeko argibideak

"Sitagliptin" gaixo batek hartzen duenean nahiko ondo toleratzen den sendagaia da, ez bakarrik monoterapia gisa, baizik eta propietate hipogluzemikoak dituzten beste eragileekin tratamendu integralaren zati gisa.

Drogaren dosi nagusia giltzurrunetatik kanporatzen da. Osagai aktiboa gizakiaren gorputzetik kentzeko metodo honek espezialista batek eskatzen du gorputzaren errendimendua kontrolatzeko gaixoak giltzurruneko porrota izan bazuen droga erabili aurretik. Behar izanez gero, hartutako dosia egokitu egiten da. Giltzurruneko porrotaren forma arina bada, ez da egiten drogaren doikuntza.

Gaixo batek giltzurrun-gutxiegitasun moderatua badu, botikaren dosia ez da eguneko 50 miligramo baino gehiago izan behar.Droga edozein unetan erabil daiteke, edozein dela ere prozedura, dialisia adibidez.

Droga hau tratamendu konplexuaren zati gisa erabiltzen denean, gaixoen gorputzean sulfonok eragindako hipogluzemia gerta ez dadin, hartu behar den sulfonilurea deribatuen kopurua murriztu behar da.

Erabilitako sendagaien dosia bigarren diabetesa pairatzen duen gaixoaren gorputzaren azterketa osoa egin bezain laster.

Gaixoaren gorputzean pankreatitisaren garapenaren susmoa badago, beharrezkoa da Sitagliptina eta patologia areagotu dezaketen bestelako drogak erabiltzea gelditzea.

Droga erabili aurretik, espezialista batek pazienteak pancreatitisaren lehen seinale zehatzen berri eman behar dio.

"Sitagliptin" erabiltzeko argibideetan esaten da. Prezioa, berrikuspenak eta analogoak jarraian aurkeztuko dira.

Contraindications

Droga hau erabiltzeak pankreak hantura larria eragin dezake gizakiaren gorputzean.

Sendagaia behar bezala erabiltzen ez bada, gorputzean bigarren mailako efektuak eragin ditzake. Urraketen lehen sintomak gertatzen badira, berehala espezialista bat kontsultatu beharko zenuke.

Erabili drogak jarraibideekin eta mediku asistentziarekin agindutako zenbateko egokiarekin.

Droga bat erabiltzen denean, kontutan hartu behar da hainbat kontraindikazio ugari daudela.

• lehenengo diabetesa motaren presentzia,
• hypersensitivity,
• haurra jasotzeko denbora,
• ketoacidosi diabetikoa,
• edoskitze
• gaixoen adina hemezortzi urte baino txikiagoa da.

Prezioa eta analogoak ez daude Sitagliptin erabiltzeko argibideetan adierazita.

Bideragarriak diren bigarren mailako efektuak

Gizakietan droga erabiltzen den bitartean, bigarren mailako efektu batzuk gerta daitezke. Horien artean nabarmentzen dira:

• angioedema,
• azkura,
• anaphylaxis,
• gorputz mina
• rash,
• bizkarreko mina
• larruazaleko baskulitis
• arthralgia,
• urtikaria,
• myalgia,
• larruazaleko gaixotasun exfoliatiboak, Stevens-Johnson sindromea,
• buruko mina,
• pankreatitis akutua,
• giltzurrunetako jarduera okertua, organo horren gabezia forma akutuan, dialisi behar duena,
• idorreria,
• nasopharyngitis,
• oka,
• arnas aparatuaren infekzioak.

Botika erabiltzerakoan, argibideetan gomendioak zorrotz jarraitu behar dira, ezin duzu hartu gutxienez kontraindikazioren bat baldin baduzu. Intoxikazioa edo sobredosi bat gertatzen bada drogak erabiltzearen ondorioz, berehala deitu behar duzu anbulantzia batera, fenomeno negatibo horiek osasun arazo garrantzitsuak sor ditzaketelako.

Diabetesa detektatzeko printzipioak eta metodoak

Artikulazioak tratatzeko, gure irakurleek ondo erabili dute DiabeNot. Produktu honen ospea ikusita, zure arreta eskaintzea erabaki genuen.

Diabetes mellitusen diagnostikoa azterketa integrala egitean, medikuak endokrinologo batek egin behar dituen azterketak eta azterketak gaindituz. Normalean ez da zaila horrelako diagnostikoa egitea, izan ere, paziente asko dagoeneko korrikako gaixotasuna duten klinikara joaten dira.

Hala ere, ikerketa metodo modernoek diabetesaren hasierako eta ezkutuko faseak aintzat har ditzakete, baita gaixotasun horren aurreko egoera ere, prediabete deritzoena edo karbohidratoekiko tolerantzia urratzea.

Metodo diagnostiko klinikoak

Medikuak anamnesia biltzen du, arrisku-faktoreak identifikatu ditu, herentzia, kexak entzun, pazientea aztertu, bere pisua zehazten du.

Diabetesa diagnostikatzeko kontuan hartzen diren sintomak:

• egarri sendoa etengabea - polidipsia,
• gehiegizko gernuaren eraketa - poliuria,
• pisua galtzea gosea areagotzearekin - 1 motako diabetesa tipikoa,
• pisu igoera garrantzitsu eta bizkorra. 2. motako diabetesa.
• izerdia, batez ere jan ondoren
• ahultasun orokorra, nekea,
• larruazala duen azkura larria, ezer ezin asetuta,
• goragalea, gorakoa,
• patologia infekziosoak, hala nola larruazaleko gaixotasun pustularrak, ahoan edo baginan buruko mina, eta abar.

Ez da beharrezkoa pertsona batek sintomak eragindako sintoma guztiak edukitzea, baina aldi berean 2-3 gutxienez aldi berean antzematen badira, merezi du azterketa jarraitzea.

Kontuan izan behar da 1 motako diabetearekin, sintoma guztiak azkar garatzen direla eta gaixoak sintomak hasi ziren data zehatza gogoratu dezakeela, eta paziente batzuk ustekabeko bihurtzen direla ezen zainketa intentsiboan coma diabetiko egoeran. Diabetes mota hau duten pazienteak 40-45 urte baino gutxiago dituzten pertsonak edo haurrak izaten dira normalean.

Ikastaro latza 2 motako diabetesa hobetzeko ezaugarriagoa da, beraz, gehiago aztertuko dugu karbohidratoen metabolismoaren nahasteari buruzko forma jakin horren diagnostikoa.

2 motako diabetesa diagnostikatzeko garrantzi handia dute arrisku faktoreak, besteak beste:

• 40-45 urte baino gehiagoko adina,
• prediabetes edo glukosa-tolerantzia narriadura,
• gehiegizko pisua, gizentasuna (25 urte baino gehiagoko IMC),
• odol lipidoen profila handitu,
• hipertentsio arteriala, 140/90 mm RT-tik gora. Art.,
• jarduera fisiko baxua
• haurdunaldian karbohidratoen metabolismoa urratu zuten edo 4.5 kg baino gehiagoko haurra erditu duten emakumeak;
• obulutegiko polikistikoa.

40-45 urte baino gehiagoko pertsona guztiek odol azukre altua aztertu behar dute 3 urtean behin, eta obesitatea duten pertsonak eta gutxienez arrisku faktore baten presentzia dutenak - urtean behin.

2. motako diabetearen sorreran, herentziak paper garrantzitsua du. Senideengan gaixotasun hau egoteak 2 motako diabetesa garatzeko aukerak areagotzen ditu. Estatistikek diotenez, diabetikoa duen guraso bat duen pertsona ere gaixotu egingo da kasuen% 40an.

Dosier forma

Filmaz estalitako pilulak 25 mg, 50 mg edo 100 mg

Tablet batek dauka

substantzia aktiboa - sitagliptin fosfato monohidrato 32,13 mg, 64,25 mg edo 128,5 mg (25 mg, 50 mg edo 100 mg sitagliptin baliokidea),

eszipienteak: zelulosa mikrokristalinoa, kaltzio hidrogeno fosfatoa (anhidroak), ez-landu, sodio kroskarmelosa, magnesio-estearatoa, sodio stearyl fumaratoa,

film estalduraren konposizioa Opadray® II Pink 85F97191 (25 mg-rako dosia egiteko), Opadray® II Behe ​​argia 85F17498 (50 mg-ko dosia lortzeko), Opadray® II Beige 85F17438 (100 mg-ko dosia egiteko): alkohol polivinilikoa, E171 titanio dioxidoa, macrogol / polietilenglicol 3350, talka, burdina (III) oxido horia E172, burdina (III) oxido gorria E172.

25 mg pilulak - Pilulak biribilak, biribilak, film arrosazko estalki batez estalita daude, alde batetik "221" grabatuta eta bestean leunak.

50 mg pilulak - Pilulak biribilak eta biribilak dira, kolore argi koloreko mintz batez estalita, "112" grabatua alde batean eta leuna bestean.

100 mg pilulak - Pilulak biribilak eta biribilak dira, pelikula beige koloreko estalki batez estalita. Alde batetik "277" grabatuta daude eta leunak bestean.

Laborategiko ikerketa metodoak

2. motako diabetesa diagnostikatzeko, hainbat proba mota erabiltzen dira. Teknika batzuk proiekzio gisa erabiltzen dira. Proiekzioa gaixotasunaren hastapenetan gaixotasuna identifikatzera zuzendutako ikerketa da. Gaixoaren sintomarik agerikoa ez duten pertsona ugarik egin dute. Diabetesa diagnostikatzeko metodorik fidagarriena hemoglobina glukosilatua zehaztea da.

Hemoglobina glukosilatua glukosa molekula erantsia duen hemoglobina eritrocitoa da.Glukosilazio maila odolean glukosaren kontzentrazioaren araberakoa da, zeinak eritrozitoetan aldatu gabe gelditzen baitira beren hiru hilabeteko bizitzan. Hemoglobina glikosilatuaren araua hemoglobinaren kopuru osoaren% 4,5-6,5 da.

Ildo horretan, edozein momentutan, hemoglobina horren portzentajea pazientearen odol azukre maila islatzen da azterketa aurretik 120 egunetan. Honek 2 motako diabetes mellitus latza agerian uzten laguntzen du, baita gaixotasunaren kontrol maila zehazten eta terapiaren egokitasuna ebaluatzen ere.

Diabetesa detektatzeko metodoak oinarrizkoak eta osagarriak dira.

Metodo nagusiak honako hauek dira:

1. odol azukre maila zehaztea, burutua: urdailean hutsik, jan ondoren 2 ordu, oheratu aurretik,
2. glikosilatutako hemoglobina zenbatekoa den aztertzea,
3. glukosarekiko tolerantzia proba - ikerketan zehar, gaixoak glukosa kopuru jakin bat edaten du eta odola ematen dio hatzari eta bi ordu lehenago diagnostiko-koktela hartu ondoren. Proba honek karbohidratoen metabolismoaren nahastea nolakoa den argitzen laguntzen du, prediabeteak benetako diabetesa bereizteko aukera ematen du;
4. azukrea gernuan duen presentzia zehaztea - glukosa gernuan sartzen da bere kontzentrazioa 8-9 zehaztapena gainditzen duenean;
5. fruktosamina maila aztertuta - azukrearen maila zein den jakiteko aukera ematen du azken 3 asteetan;
6. gernu edo odol zetonen kontzentrazioari buruzko azterlanek: diabetearen agudo agerpena edo haren konplikazioak zehazten dituzte.

Adierazle hauek zehazten dituzten metodo osagarriak deitzen dira:

1. odol-intsulina. Gorputzeko ehunek intsulinarekiko duten sentikortasuna zehazteko,
2. pankreako zelulak eta intsulina duten autoantzerkiak. diabetearen kausa autoimmune bat erakusten du,
3. proinsulina - pankrearen funtzionalitatea erakusten du,
4. ghrelin, adiponectin, leptin, resistin - ehun adiposoen hormonaren hormona adierazleak, obesitatearen kausak ebaluatzea,
5. C-peptidoak zelulek intsulinaren kontsumoaren tasa zein den jakiteko aukera ematen du;
6. HLA idaztea - patologia genetikoak identifikatzeko erabiltzen da.

Metodo horiek gaixoaren diagnostikoa egiteko zailtasunen kasuan erabiltzen dira paziente batzuetan, baita terapia hautatzeko ere. Metodo osagarriak izendatzea medikuak bakarrik erabakitzen du.

Ezaugarri farmakologikoak

Farmakozinetika

Sitagliptin 100 mg ahozko administrazioa egin ondoren, gehienezko kontzentrazioa (Cmax) lortzen da 1 - 4 ordu bitartekoa administratzen den unetik. Kontzentrazio-denboraren kurbaren (AUC) eremua dosiaren proportzioan handitzen da eta ahoz 100 mg hartzerakoan 8,52 μmol · ordukoa da, Cmax 950 nmol da, erdibizitza (T1 / 2) 12,4 ordukoa da. Sitagliptinaren plasma AUC% 14 handitu da gutxi gorabehera, 100 mg-ko hurrengo dosiaren ondoren, dosia hartu ondoren oreka egoerara iritsi ondoren. Sitagliptin-en barruko eta banakako AUC aldakortasun-koefizienteak ez dira hutsalak (% 5,8 eta% 15,1). Sitagliptinaren farmakokinetika orokorrean gizabanako osasuntsuetan eta 2 motako diabetesa duten gaixoen antzekoa da. Absorption. Sitagliptinaren erabateko erabilgarritasuna% 87 da gutxi gorabehera. Sitagliptin eta gantz-elikagaien kontsumo konbinatuak farmakokinetikan eraginik ez duenez, drogak otordua edozein dela ere agindua eman daiteke.

Banaketa. 100 mg sitagliptin dosi bakar bat hartu ondoren orekan banaketaren batez besteko bolumena 198 L inguru da. Plasmako proteinei lotzen zaien sitagliptin frakzioa nahiko txikia da,% 38.

Metabolismoa. Gorputzean jasotako sendagaiaren zati txiki bat bakarrik metabolizatzen da. Sitagliptinaren% 79 inguru gernuan aldatu gabe. Drogaren% 16 gutxi gorabehera kanporatzen da bere metabolitoen ondorioz.Sei metabolitoen aztarnak aurkitu ziren seguruenik ez dutela eraginik eragin sitagliptin DPP-4 plasmaren efektu inhibitzailearen jardueran. Sitagliptinaren metabolismo mugatuan parte hartzen duen entzima nagusia CYP3A4 CYP2C8 delakoa aurkitu zen.

Ateratzea. Boluntario osasuntsuek 14C etiketatutako sitagliptin ahozko administrazioa egin ondoren, drogaren% 100 inguru astean 1 kanporatu zuten, feces eta gernuen% 13 eta% 87, hurrenez hurren. Sitagliptin 100 mg-ko dosi bakarra ahoz administratzeko batez besteko ezabatze-bizitza erdia 12,4 ordukoa da gutxi gorabehera; giltzurrun-garbitasuna 350 ml / min da gutxi gorabehera.

Sitagliptinaren excretiona giltzurrunak kanporatzen dira batez ere, sekrezio tubular aktiboaren mekanismoaren bidez. Sitagliptin III motako gizakiaren anioi organikoen garraiatzailea (hOAT-3) garraiatzeko substratua da, giltzurrunak sitagliptina kanporatzean egon daiteke. Sitagliptina garraiatzean hOAT-3ren inplikazioa ez da klinikoki aztertu. Sitagliptina p-glikoproteinaren substratua ere bada, eta sitagliptina giltzurruna ezabatzeak ere parte har dezake. Hala ere, ziklosporina, p-glikoproteinaren inhibitzailea, ez du sitagliptinaren garbiketa giltzurruna murrizten. Sitagliptina ez da sustratzailea katjoniko garraiatzaile organiko (OCT2), garraiatzaile anioniko organiko bat (OAT1) edo proteina garraiatzaileak (PEPT1 / 2).

Ikasketetan invitro, sitagliptinak ez du OAT3 (IC50 = 160 μM) edo p-glikoproteina (250 μM arte) transferentziarik eragozten plasma kontzentrazio terapeutiko garrantzitsuetan. Ikerketa klinikoetan sitagliptinak eragin gutxi du digoxinaren plasma-kontzentrazioetan. Hala ere, sitagliptina p-glikoproteinaren inhibitzaile arina izan daiteke.

Giltzurrun-gutxiegitasuna duten gaixoak. Giltzurrun-gutxiegitasun arina duten pazienteetan (kreatinina garbitzeko KK 50-80 ml / min) ez zen hazkunde klinikoki esanguratsua sitagliptinaren kontzentrazioan odol-plasmako boluntario osasuntsuen kontrol taldearekin alderatuta. Sitagliptin AUC gutxi gorabehera 2 aldiz handitu zen giltzurrun-gutxiegitasun moderatua duten pazienteetan (CC 30-50 ml / min); gutxienez giltzurrun-gutxiegitasun larria duten pazienteetan (CC 30 ml / min baino gutxiago) eta AUC 4 aldiz handitu zen; Hemodialisi-fasean giltzurrun-gutxiegitasuna zuten pazienteak, kontrol taldearekin alderatuta. Hori dela eta, sendagaiaren kontzentrazio terapeutikoa odol-plasmaan giltzurruneko gutxiegitasun moderatua edo larria duten gaixoen kasuan, beharrezkoa da dosia egokitzea. Sitagliptina neurri txikian kanporatzen da hemodialisi garaian (dosiaren% 13,5 3-4 orduko dialisi saiorako, sendagaia hartu eta lau ordu lehenago hasi zen).

Gibeleko gutxiegitasuna duten gaixoak. Insuficiencia hepática moderatua duten gaixoetan (7-9 puntu Child-Pugh eskalan), ez da beharrezkoa dosi doikuntza. Ez dago datu klinikoik sitagliptinaren erabilerari buruzko gutxiegitasun hepatiko larria duten gaixoetan (9 puntu baino gehiago Child-Pugh eskalan). Hala ere, sitagliptina giltzurrunak nagusiki kanporatzen direlako, ez da espero behar aldaketa hepatiko larria duten pazienteetan sitagliptinaren farmakokinetikaren aldaketa garrantzitsurik.

Zahartzaroa Ez da beharrezkoa adinaren arabera dosi doikuntza. Adineko pazienteetan (65-80 urte), sitagliptin plasmaren kontzentrazioak% 19 handiagoa dira paziente gazteagoetan baino.

Haurrak. Umeetan sitagliptina erabiltzeari buruzko ikerketak ez dira egin.

Generoa, arraza, gorputz masaren indizea. Ez da beharrezkoa drogaren dosia egokitu behar izatea generoaren, arrazaren edo IMCaren arabera. Ezaugarri horiek ez zuten eragin klinikoki garrantzitsurik sitagliptinaren farmakokinetikan.

2. motako diabetesa. Sitagliptinaren farmakokinetika normalean berdina da gizabanako osasuntsuetan eta 2 motako diabetesa duten pazienteetan. Ikerketa klinikoek aurkitu dute generoa, arraza eta gorputzaren pisuak ez dutela eragin kliniko handirik sitagliptinaren farmakokinetikan.

farmacodinamia

Januvia dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) inhibitzaile deritzon ahozko hipogluzemia klaseko kidea da, 2 motako diabetesa duten gaixoen kontrol glzemikoa hobetzen dutenak, incretin familiaren hormona aktiboen maila handituz. Egunean zehar, intretinen familiako hormonak, glukagon antzeko peptido-1 (GLP-1) eta glukosaren menpeko insulinotropiko peptidoa (HIP) ezkutatzen dira egunean zehar, beren maila handitu egiten da elikagaien kontsumoaren aurrean. Intzretinak glukosa-homeostasia erregulatzeko barne-sistema fisiologikoaren zati dira. Odoleko glukosa maila normal edo altuekin, intretinen familiaren hormonek intsulinaren sintesia handitzen laguntzen dute, baita pankreako beta zelulek jarritako proteina ere, AMP ziklikoarekin (adenosina monofosfatoarekin) lotutako mekanismo intrazelularrak seinaleztatzeagatik.

2 motako diabetesa duten animalien modeloetan GLP-1 edo DPP-4 inhibitzaileen ikerketek frogatu dute β zelulen glukosa-sentsibilitatea hobetzea eta intsulinaren sintesia estimulatzea. Glukosa xurgapena areagotu zen intsulinaren ekoizpenarekin. GLP-1ek ere glukagonoaren jariaketa areagotzen laguntzen du alfa zelulen alfonbrak. Glukagonoaren kontzentrazioaren beherakadak intsulina-maila handitzearekin batera gibeleko glukosa-ekoizpena gutxitzen laguntzen du eta, ondorioz, gluzemia gutxitzea eragiten du.

Odoleko glukosa-kontzentrazio baxuan, intrektuek intsulinaren askapenean izan ditzaketen efektuak eta glukagonoaren jariatzea gutxitzen dira. GLP-1 eta GUI estimulazioaren eragina odolean glukosa-mailaren araberakoa da. Ez dago intsulina ekoizpenik edo odolean glukosa maila baxua duen GLAG-1 glukagonaren ekoizpenaren estimulazioa. GLP-1ek eta GUIek intsulinaren produkzioa estimulatzen dute odol-glukosa-maila araua gainditzen hasten denean bakarrik. GLP-1ek eta HIPek ez dute glukagonoaren askapenean eraginik hipogluzemiari erantzunez. Baldintza fisiologikoetan, kretinen jarduera DPP-4 entzimaren bidez mugatzen da. Azkarretan hidrolizatzen ditu intretinak produktu inaktiboak eratuz.

Januviak intretinen hidrolisia saihesten du DPP-4 entzimaren bidez, eta, horrela, GLP-1 eta HIP forma aktiboen plasma kontzentrazioak areagotzen dira. Inkretinen maila handituz, Januviak glukosaren menpeko intsulina askatzen du eta glukagonoaren jariaketa murrizten laguntzen du. 2 motako diabetes mellitus hipergluzemia duten pazienteetan, intsulinaren eta glukagonoaren sekrezioan gertatzen diren aldaketek hemoglobina glukosilatuaren maila jaitsi eta glukosa glukosaren kontzentrazioan gutxitzea eragin dute, urdaileko huts batean determinatu eta estresaren ostean. Sitagliptinaren glukosaren menpeko efektuak sulfonilureoen eraginak desberdinak dira. Intsulina askatzea are glukosa maila baxuetan areagotzen dute eta hipogluzemia ekar dezakete 2 motako diabetesa duten eta gai osasuntsuetan. Sitagliptin DPP-4 entzimaren inhibitzaile oso selektiboa da, eta kontzentrazio terapeutikoetan ez du DPP-8 edo DPP-9 entzima estuekin inhibitzen.

Medikuntza eta osasunari buruzko artikulu zientifiko baten laburpena, lan zientifiko baten egilea - Kim S.S., Kim Yin Zhuo, Lee K.D., Park C.H., Kim Y.I., Lee Y.S., Chung S.Ch. ., Lee S.Ch.

2. motako diabetesa (T2DM) tratatzeko, sendagai hipogluzemikoekin konbinazio terapia hastea gomendatzen da. Multzo zentraletan, itsu bikoitzeko, ausazko saiakuntza talde paraleloetan, konbinazio finko gisa (Sit / Met) emandako sitagliptina eta metforminaren eraginkortasuna eta segurtasuna glimepiridarekin alderatu ziren 2 motako diabetesa duten gaixoen hasierako tratamendu gisa. Metodoak. T2DM duten pazienteak (18 urte bitartekoak) ausaz aukeratu ziren Sith / Met edo glimepirida jasotzeko hasierako garbiketa-aldia hasi eta 30 aste lehenago.Helburu nagusia HbA1 mailan aldaketaren oinarria izan zen. Bigarren mailako amaierak HimA1c glimepiridoa tratatzeko helburua lortu duten pazienteen datuak bildu zituzten (n = 145). 30 asteko tratamenduaren ondoren, Sit / Met konbinazioak glimepiridoa gainditu zuen HbA1c maila jaisteko (1,49 eta% 0,71, hurrenez hurren,% 0,78ko taldeen arteko aldea, glimepirido p (% 40,1, glimepirida p) (23,5 mg-ko batez besteko tartearen aldea). / dl, hipogluzemia eta pisu gehikuntza estatistikoki nabarmen txikiagoak ziren Sit / Met taldean glimepiridoarekin alderatuta (% 5,5% 20,1aren aldean, 0,83 kg +0,90 kg aldean, hurrenez hurren). bi alderaketek, p glimepiridarekin duten balioa, Sit / Met izendatzea hasierako terapia gisa azterketa hasi eta 30 aste lehenago kontrol glikemikoan eta gorputzeko pisuan hobekuntza nabarmena izan da. Hipogluzemiaren intzidentzia gutxitu da.

Idazlan zientifikoko testua gaiari buruz: "Sitagliptin / metformin konbinazio finko baten eraginkortasuna eta segurtasuna glimepiridoarekin alderatuta 2 motako diabetes mellitus duten gaixoetan: ikerketa bikoitzeko ausazko ikerketa bikoitza"

Sitagliptin / metformin konbinazio finkoaren eraginkortasuna eta segurtasuna glimepiridarekin alderatuta 2 motako diabetes mellitus duten gaixoetan: bikoiztua duen ausazko bikoitza

Kim S. SL 2, Kim I. CHL 2, Lee C.D. 3, Park C.H. 4, Kim Y.I. 5, Lee Y.S. 7, Chung S. C. 6, Lee S. 8. zatia

1 Endokrinologia eta Metabolismo Saila, Terapia Saila, Busan State University Hospital, Hego Korea

2 Ikerketa Biomedikorako Institutua, Busan State University Clinic, Hego Korea

3 Endokrinologia eta Metabolismo Saila, Terapia Saila, Daedong Ospitalea, Hego Korea

4 Endokrinologia eta Metabolismo Saila, Terapia Saila, Busan Peck Ospitalea, Inje Unibertsitatea, Medikuntza Eskola, Inje Unibertsitatea, Busan, Hego Korea

5 Endokrinologia eta Metabolismo Saila, Terapia Saila, Ulsan Unibertsitate Ospitalea, Hego Korea

6 Endokrinologia eta Metabolismo Saila, Terapia Saila, Dongkang Medical Center, Hego Korea

7 Endokrinologia eta Metabolismo Saila, Terapia Saila, Dongguk Unibertsitateko Medikuntza Unibertsitatea, Gyeongju, Hego Korea

8 MSD Korea Ltd, Seul, Hego Korea

2. motako diabetesa (T2DM) tratatzeko, sendagai hipogluzemikoekin konbinazio terapia hastea gomendatzen da. Multzo zentraletan, itsu bikoitzeko, ausazko saiakuntza talde paraleloetan, konbinazio finko gisa (Sit / Met) emandako sitagliptina eta metforminaren eraginkortasuna eta segurtasuna glimepiridarekin alderatu ziren 2 motako diabetesa duten gaixoen hasierako tratamendu gisa.

Metodoak. T2DM duten pazienteak (18 urte baino gehiago dituztenak) ausaz ausartu ziren Sith / Met edo glimepirida jasotzeko hasierako garbiketaren ondorengo 30 astez. Helburu nagusia HbA1 mailan aldaketaren oinarria izan zen. Bigarren mailako amaierak pazienteen datuak biltzen zituzten

* Artikulu hau publikoki eskuragarri dago Creative Common Attribution ez-komertzial lizentziaren baldintzen arabera, eta horrek datuak edozein modutan erabili, banatu eta erreproduzitzea ahalbidetzen du, baldin eta jatorrizko lana behar bezala aipatuta badago.

HbA1c tratamendu hornitzaileak Ezin dut aurkitu zer behar duzun? Saiatu literatura hautatzeko zerbitzua.

8 MSD Korea Ltd, Seul, Hego Korea, Hego Korea

Konbinazio terapiaren hastapen goiztiarra agente antihiperglicemikoak erabiliz gomendatzen da 2 motako diabetesa (T2D) tratatzeko. Multicenter itsu bikoitzeko ausazko talde paraleloko ikerketa honek sitagliptin eta metformin dosi finkoen konbinazio baten (Sita / Met) eraginkortasuna eta segurtasuna aztertu zituen T2D gaixoen glimepiridarekin alderatuta hasierako tratamendu gisa.

Metodoak. 2 motako diabetesa duten gaixoak (18 urte baino gehiago dituztenak) ausaz ausartu ziren Sita / Met edo glimepiride 30 astez garbiketa-sasoi batean egon ondoren. Helburu nagusia HbA1c-ren oinarritik (CFB) aldatu zen. Bigarren mailako helburuak HbA1c xede-helburua lortzen duten gaixoen proportzioa ziren

Ondorioak. GLimepiridearekin alderatuta, Sita / Met hasierako tratamendu gisa hobekuntza handiagoak ekarri dituzte kontrol glikemikoan eta gorputzaren pisuaren aldaketetan. Hipogluzemiaren intzidentzia txikiagoa izan du 30 aste baino gehiagoz.

glimepiridoa, hipogluzemia, metformina, sitagliptin fosfatoa

J diabetesa. 2017, 9: 412-422. doi: 10.1111 / 1753-0407.12432

Diabetesaren zama kliniko eta ekonomikoa eta bere tratamendua arazo garrantzitsuak izaten jarraitzen dute mediku komunitatearentzat. 2. 2014an diabetesa nagusienean helduen artean% 9koa zen; kasu horien% 90 2 motako diabetesa da (T2DM ). Hego Korean, Osasun eta Elikadura Egiaztatzeko Programa Nazionalaren arabera, 2011n.30 urte baino gehiagoko gaixoen diabetesaren batez besteko estimazioa% 10,5 izan zen, plasma glukosaren barau (GF) soilik buruzko datuetan oinarrituta eta% 12,4 GF eta HbA1c mailetako datuetan oinarrituta.

Diabetea hobetzeko, gaixotasunak duen presentziaren korrelazio sendoa dago organo eta ehunetan kalteak ekar ditzakeen konplikazio mikro eta baskularrak garatzean, konplikazio horiek pazienteen% 30-50ean erregistratzen dira eta haien arriskua aldez aurretik identifikatutako hipogluzemiarekin lotzen da. Terapia glikemikoa batez ere konplikazio mikrobaskularren prebentziora zuzenduta dagoenez, kontrol glikemikoaren eta konplikazio makrobaskularren arteko erlazioa 7-9 ahulagoa da. Hala ere, diabetesa tratatzeko hastapenetan kontrol glikemiko intentsiboa lortzearen abantaila hamarkada bat edo gehiagotan kontrolari eustea da 10. 11. Azken aurkikuntza hauek tratamendu printzipioen aldaketa onartzen dute glicemiaren helburuak lortzeko hasieran. 2 motako diabetesa duten gaixoak.

Endocrinologo Klinikoen Amerikar Elkarteak (AACE) garatutako tratamendu algoritmoak gomendatzen du metforminaren konbinazio terapia hasierako HbA1c maila>% 7,5 (58 mmol / mol) hastea,% 9,0 HbA1c maila lortuz gero (75 mmol / mol), paziente horiek ez baitute nekez lortuko HbA1c helburu maila metformin monoterapiarekin. Horrela, konbinazioen hasiera goiztiarra

Hainbat ekintza-mekanismo dituzten droga hipogluzemikoen aurkako terapia aukera bereziki eraginkorra izan daiteke 2 motako diabetesa duten pazienteentzat.

Egungo praktika klinikoan, 17-19 sulfonil-urearen deribatuak hasierako terapia gisa erabiltzen dira intsulinaren sekrezioa estimulatzeko 2 motako diabetesa duten gaixoetan. Intsulinaren sekrezioa hobetzeko duen gaitasuna dela eta (T2DMen arazo ezaguna da), glimepiridoa lehen lerroko monoterapia gisa erabili da herrialde askotan, Korean barne. Dena den, metforminarekin alderatuta, hilkortasun orokorraren tasak altuagoak direla eta, 20 eta 21. sulfonilurea deribatuen segurtasunari buruzko kezkak sortu ziren. Gainera, hipogluzemiaren garapena eta gorputz-pisuaren gehikuntza nabarmentzen dira glimepiridoarekin. Sitagliptin, dipeptidyl peptidasearen (DPP) inhibitzaile oso ahula eta indartsua izan zen, klase honetako lehen medikua izan zen 2 motako diabetesa duten paziente helduak tratatzeko. Sitagliptinak intsulinaren sekrezioa hobetzen du eta hormona berriaren seinaleztapen bide baten bidez glukagonoaren kontzentrazioa murrizten da. Droga honen ekintza-mekanismoa glukosa-mailaren 23aren araberakoa da. T2DM 25, 26. Hala ere, aurrez, Sit / Met konbinazio finkoaren azterketarik ez da egin Korean.

Aurkeztutako ikerketaren helburua, Koreako Sit / Met FDC hasierako tratamenduaren eraginkortasuna eta segurtasuna aztertzea zen, glimepiridoarekin 2 motako diabetesa duten pazienteetan.

Aurkeztutako talde zentzudun ausazko itsu bikoitzeko ikerketa paraleloan egin zen 2010eko maiatzaren 6tik 2013ko urriaren 29ra, Hego Koreako 21 zentro klinikoetan 39 astetan (identifikazio zenbakia CLinicaLtriaLs.gov Ш: NCT00993187, Merk enpresaren MK-0431A protokoloa) -202). Pazienteak 1: 1 ausazkoak ziren 30 asteko terapiarako, aukerako 6 asteko indukzio-aldi / garbitze-aldi baten ondoren eta derrigorrezko 2 asteko indukziorako epea itsu plazeboko terapia sinplerako (1. irudia, A). Azterketa hau jarraituz egin da

Fig. 1. Azterketa diseinua eta gaixoen banaketa

A - B - Sit / Met EyO gaixoen banaketaren inguruko informazio zehatza - sitagliptin eta metformina konbinazio finko batean, AE - nahigabeko fenomenoa, SNA - nahi ez den fenomeno larria.

* Ikerketa klinikoko zentroa itxi egin zuten, ikertzailea bere borondate libreari uko egin zitzaiolako eta ezinezkoa zelako gaixoa beste zentro kliniko batera transferitzea. Babesleak erabaki du zentro kliniko hau ixtea eta pazientea kanporatzea azterketa klinikoa egiteko hautaketa garaian.

kalitateko entsegu klinikoak egiteko arauen estandarrekin, Helsinkiko Adierazpenean eta aplikagarriak diren estatuko eta / edo tokiko lege eta araudiekin. Azterketa egin aurretik, ikerketa zentro bakoitzeko etika batzorde independente batek oniritzia lortu zuen, baita paziente bakoitzaren baimen informatua idatziz eman ere.

ikerketaren eskakizunen arabera edo gaixoaren arriskua ikertzailearen edo behaketa medikoaren arabera arriskuan jartzea. Gaixoak plazeboaren sarrerako garaian edo ausazko aldian azterketa egiteagatik baztertu ziren GPN maila edo zentro kliniko bateko odol glukosa bularreko barau azterketaren emaitzak 110 mg / dl edo 300 mg / dl baino gutxiagokoak ziren hurrenez hurren.

Hasierako sarrerako aldian, T2DM haurdun zeuden eta ez zuten bularra eman eta paziente helduek (> 18 urte) paziente helduak (> 18 urte) eta azterketa edo behaketa klinikoen garaian sorkuntza probabilitate baxua zuten. Proiekzioaren bisitaldian hautaketa irizpideek HbA1c maila izan zuten:> 7,0 (53 mmol / mol) 6,5 (48 mmol / mol) 7,0 (53 mmol / mol) eta 14 egun arte, immunomodulazio sendagarriak, kirurgia. anestesia orokorra (azterketa hasi baino 30 egun lehenago edo aurreikusitako esku-hartzeak), baita terapia esperimentala egiteko aukerak ere (azterketa hasi baino 8 aste lehenago).

Bazterketa irizpide batzuen artean hipersentsibilitatea edo kontraindikazioak daude, sulfonylurea deribatuak erabiltzeko, DPP-4 inhibitzaileak edo biguanidoak, kreatinina serikoa> 1,5 mg / dl gizonezkoetan eta> 1,4 mg / dl emakumezkoetan, triglizeridoak 500 mg / dl baino gehiago, tiroide estimulatzaileen hormona desoreka, gibeleko gaixotasuna fase aktiboan (gantz-hepatosia izan ezik), gaixotasun kardiobaskularrak, gizakiaren immunodefisiaren birusaren azterketa baten emaitza positiboa, sistema hematopoietikoaren nahasteak, neoplasia gaiztoen historia, gernu haurdunaldiko proba positiboa, gorputz masaren indizea (IMC)> 35 kg / m2 edo ez betetzea eragin dezakeen baldintzak

Sarrerako / garbitzeko aldian zehar, pazienteei dieta eta ariketa fisikoa eman zieten eta odol glukosa neurgailuak erabiltzeko agindua eman zitzaien. Plazeboaren aldian, pazienteek 50/500 mg konbinazio finkoan (FDC) 50/500 mg (1 tableta goizeko eta gaueko otorduetan) konbinatutako plazeboko tabletak hartu zituzten, 1 mg glimepiridari dagokion plazeboarekin batera (1 aldiz eguneko goizeko bazkarira arte).

Tratamendu aldian, talde esperimentalak Sit / Met hartu zuen konbinazio finko batean (Yanumet, Merck & Co., Inc., West Point, PA, AEB) 50/500 mg egunean 2 aldiz, ahoz, otorduetan, 50 eguneko dosi titulazioarekin. / 1000 mg egunean 2 aldiz 4 astean zehar. Hasierako 4 asteko epearen ondorengo zortzi astera arte, intolerantzia kasuetan Sit / Met FDC dosiaren murrizketa baimendu zen, eta orduan ez zen dosifikaziorik aldatu. Glimepiridari dagozkien plazebo-pilulak (Merck & Co., Inc., InvaGen Pharmaceuticals, Happodge, New York, AEB) egunean behin hartu behar ziren. Kontrol taldeko gaixoek glimepiridoa jaso zuten 1 mg / eguneko lehen dosian 6 mg / eguneko tituluarekin, lehenengo 8 asteetan, ikerlariaren iritziz, ADAren (American Diabetes Association, American Diabetologists Association) gomendioen arabera. Sit / Met FDC-ri dagozkion plazebo pilulak egunean 2 aldiz hartu behar ziren.Erregimen itsua ziurtatzeko, bi plazebo motaren planteamendu bat erabili zen: (1) Cit / Met FDC taldeko pazienteek Cit / Met FDC 50/500 mg pilulak eta / edo Sit / Met FDC 50/1000 mg eta plazebo tableteak glimepiridari dagozkienak () 2) glimepirido taldeko gaixoek 2 plazeboko pilulak jaso zituzten Sit / Met FDC 50/500 mg eta / edo Sit / Met FDC 50/1000 mg eta glimepiride pilulak (dosia tituluren arabera zehaztu zen) 1 edo 2 mg.

Tratamenduarekiko atxikimendua

Sarrerako garaian hautaketa irizpideak betetzeko,% 85eko tratamendua atxikitzeko maila behar zen (itsu erregimen bakarrean hartutako plazebo pilulak kalkulatzeko oinarritzat). Tratamendu aldian zehar terapiarekin atxikimendua honako formula hau baloratu zen: atxikimenduaren portzentajea = (tratamendu egunen benetako kopurua / tratamendu egun kopurua beharrezkoa) x 100.

Randomization / Banaketa / Itsu Modua

Randomization-eko eskemak azterketan parte hartu ez zuen estatistiko batek prestatu zituen. Plazeboaren sarrerako aldiaren amaieran (5. bisita), hautatutako irizpideak betetzen zituzten paziente guztiek DreamCISek (Seul, Korea) emandako katalogo egokitik esleitu zitzaien. Modu itsuko prestaketak eta zigilu estalitako kartak Merck Sharp eta Dohme-k (West Point, PA, AEB) hornitu zituzten. Azterketa hau itsu bikoitza zen, hau da. Ikerlariek, erizainek, farmaziek eta gaixoek ez zuten jasotako tratamenduari buruzko informaziorik.

Ebaluazio eta errendimendu irizpideak

Terapiaren eraginkortasun hipogluzemikoaren ebaluazioa HbA1c, GPN maila eta azterketaren sendagaiaren tolerantzia mailaren arabera egin zen. Eraginkortasunaren helburu nagusia HbAlc-ren maila aldaketaren oinarrian terapiaren 30. astean izan zen. Bigarren mailako muturrek GPN mailetan aldaketak izan zituzten 30 oinarrian mailetatik 30era, eta 30 astean% 7 (53 mmol / mol) baino gutxiagoko HbA1c maila lortu zuten gaixoen proportzioa.

Segurtasun-muturreko puntuen artean hipogluzemiaren atalen intzidentzia eta gorputz-pisuaren aldaketak oinarrizko ikuspegitik sartu ziren. Segurtasun eta jasangarritasun orokorra ebaluatu ziren tratamenduarekin lotutako gertakari kaltegarriak (AE), odolaren kimikako datuak (alanine aminotransferasa, aspartate minotransferasa, bilirubina eta fosfatase alkalina), odol analisi hematologikoak (odol kopurua orokorra, globulu zurien kopurua barne) eta neutrofilo kopuru absolutua), gorputzaren egoeraren eta gernuaren azterketa orokorraren adierazle nagusiak.

Talde terapeutiko bakoitzeko 139 gaixo inguru (guztira 278 paziente) zehaztu behar zen alde biko garrantzia duten Sit / Met FDC eta glimepiride taldeen arteko tratamenduaren% 0,4ko% 0,4ko benetako batez besteko diferentziaren balioa zehazteko. eta 0,05. Kalkulu hau% 1eko desbideratze estandarraren (SD) estimazioan oinarritu zen tratamendu oinarria 30 tratamendu astetik HbA1c mailaraino neurtzeko, kontuan hartu baitzuten% 90eko potentzia eta% 5eko pazienteak bere datuak ezin direla ebaluatu.

Tratamendu baten nagusitasuna berresteko talde terapeutikoak konparatzeko amaierako azterketa egin zen kobiantza analisia (ANCOVA) gaixoen lagin osorako azterketa egiteko (FAS) p i balioarekin. Ezin al duzu aurkitu zer behar duzun? Saiatu literatura hautatzeko zerbitzua.

Ikerketa honetan parte hartu zuten 2 motako diabetesa zuten 628 gaixoetatik, datuak baztertu ziren; gainerako 292 ausazkoak ziren (147 Sit / Met FDC taldekoak eta 145 glimepirido taldekoak). 229 gaixoek burutu zuten azterketa (ikus 1. irudia, B). Abandonatze tasa% 17,7 zen Sit / Met FDC taldean eta% 25,5 glimepirido taldean.

Oinarrizko ezaugarriak bi taldeen artean alderatu ziren orokorrean (ikus 1. taula), Sit / Met FDC taldean (4,6 eta 3,9 urte) T2DMren iraupena apur bat luzeagoa izan ezik.Gaixoen batez besteko adina 54,8 eta 53,1 urtekoa zen Sith / MetFDC eta glimepiride taldeetan, hurrenez hurren; batez beste, HbA1c maila% 8,0 (64 mmol / mol) Sith / Met FDC taldean eta% 8,1 (64) izan zen. mmol / mol) glimepirido taldean. Hasieran, pazienteen% 38,8 eta 43,3ak ez zuten aurretik terapia hipogluzemorik jaso Sit / Met FDC eta glimepiride taldeetan, hurrenez hurren. Droga hartzearen inguruko informazioa

1. taula. Gaixoen hasierako ezaugarri demografikoak eta klinikoak

I adierazlea Eseri / Met FDC (n = 147) 1 Glimepiridoa (n = 145) 1 Guztira (n = 292) 1

Adina, urteak 54,8 ± 8,5 53,1 ± 9,2 53,9 ± 8,9

Genero Gizonak Emakumeak 81 (55,1) 66 (44,9) 84 (57,9) 61 (42,1) 165 (56,5) 127 (43,5)

Gorputz pisua, kg 67,3 ± 8,8 67,7 ± 10,4 67,5 ± 9,6

IMC, kg / m2 25,2 ± 2,7 25,0 ± 2,8 25,1 ± 2,7

2 motako diabetearen mellitoaren iraupena, 4,6 ± 4,6 3,9 ± 3,7 4,2 ± 4,2

HbA1c% mmol / mol 8,0 ± 0,9 64,0 ± 9,8 8,1 ± 0,9 65,0 ± 9,8 8,0 ± 0,8 64,0 ± 8,7

GPN, mg / dl 171,5 ± 41,2 168,3 ± 39,4 169,9 ± 40,3

GFR 75,9 ± 11,7 76,7 ± 16,2 76,2 ± 13,3

Kolesterol totala, mg / dl 176,1 ± 34,9 171,0 ± 32,4 173,5 ± 33,7

LDL kolesterola, mg / dl 97,3 ± 33,0 95,0 ± 28,1 96,2 ± 30,6

HDL kolesterola, mg / dL 48,2 ± 11,0 48,8 ± 10,1 48,5 ± 10,5

Triglizeridoak, mg / dl 150,5 ± 88,2 134,1 ± 72,1 142,3 ± 80,8

LORATEGIA, mmHg 125,3 ± 11,2 126,3 ± 13,2 125,8 ± 12,2

DBP, mmHg 76,7 ± 8,1 77,7 ± 8,5 77,2 ± 8,3

Aurreko terapia hipogluzemikoa Bai Ez 90 (61,2) 57 (38,8) 82 (56,6) 63 (43,4) 172 (58,9) 120 (41,1)

Aurreko terapia 118 (80,3) 123 (84,8) 241 (82,5)

Sendagai hipolipidemikoak 65 (44,2) 66 (45,5) 131 (44,9)

PAC inhibitzaileak 43 (29,3) 43 (29,7) 86 (29,5)

Plaka antiplarak 57 (38,8) 53 (36,6) 110 (37,7)

Oharra. Besterik adierazi ezean, datuak batez besteko ± desbideratze estandarra (By) edo n (%) gisa aurkeztu ziren. Sit / Met EyO - sitagliptin eta metformina konbinazio finko batean, DBP - hipertentsio arteriala, GPN - glukosa plasma glukosa, RAS - renin-angiotensin sistema, CAD - hipertentsio sistolikoa, IMC - gorputzaren masa indizea, GFR - filtrazio glomerular tasa, kolesterola LDL kolesterola dentsitate baxuko lipoproteina da, HDL kolesterola dentsitate handiko lipoproteina kolesterola da.

2. taula. Glimepiridoaren gehienezko, azken eta batez besteko dosien laburpena

Eskuragarri dauden gaixoen kopurua 141

Batez besteko dosia ± RMS

desbideratzea (adi) 2,0 ± 1,3

Gaixo kopurua (%) gehienez

Azken dosia duten gaixoen kopurua (%)

Sit / Met FDC taldeko gaixoen% 80,3k eta glimepirido taldeko gaixoen% 84,8k botikaren historia aurkeztu zuten, droga hipolipidemikoak aipatzen ziren gehienetan, eta ondoren renin-angiotensin sisteman eragina duten drogen antitrombotikoen maiztasuna eta ondoren agertzen ziren.

Bi taldeetan, pazienteen artean tratamenduarekiko atxikimendu maila altua izan zen (>% 90). Gaixo gehienek azterketa drogak 24 astetan baino gehiago hartu zituzten. Bi sendagairen batez besteko iraupena antzekoa izan da bi talde terapeutikoetan (175,6 egun Sit / Met FDC taldean eta 166,6 egun glimepirido taldean).

Dosiaren titulazioa glimepirido taldean

Glimepiridoaren batez besteko dosia 2,0 mg zen (tartea: 1,0-6,0 mg). 1 mg-ko gehienezko dosia pazienteen% 46,1 (65/141) esleitu zitzaion, eta gaixoen% 17,7k bakarrik (25/141) 6 mg-ko gehienezko dosia jaso zuen (2. taula). Glimepiridoaren azken dosia 1 mg izan zen% 49,6 (70/141) eta 6 mg gaixoen% 17,0 (24/141) artean.

Errendimenduen Analisia (FAS)

Helburu nagusia

30 astean, HbA1c-ren batez besteko balioa hasierako balioetatik jaitsi zen:% 8 (64 mmol / mol)% 6,5era

Sitagliptin / Metformin FDC A

90 80 70 60 50 40 30 20 10

Ezin dut aurkitu zer behar duzun? Saiatu literatura hautatzeko zerbitzua.

- Sitagliptin / Metformin FDC - Glimepiride

5 6 7 8 (0W) (2W) (4W) (8W)

- Sitagliptin / Metformin FDC - Glimepiride

Fig. 2. Tratamendu aldian eraginkortasuna eta segurtasuna adierazteko sitagliptin eta metformin taldeetan konbinazio finko batean (FDC) edo glimepiride (A, B, G)

Aldaketak (A) HbA1c-ren hasierako baloreekin alderatuta, analisi osasuneko biztanleriaren (FAS), (B) plasma glukosaren (GPN) FASen eta (D) gorputzaren pisua aztertutako drogaren gutxieneko dosi bat (APaT) jaso duten gaixoen populazioan. 7. astean HBA1c eta% 6,5 xedeak lortu zituzten gaixoen proportzioa (FAS) (B). Gutxienez 1 hipogluzemiaren atal bat duten gaixoen kopurua (APaT biztanleria) (D). Datuak batezbesteko ± batez besteko (SEM) (B, D, D) edo batez besteko ± SEM (A, C) dira.

Diferentzia =% -14,7% p i Ezin duzu behar duzuna aurkitu? Saiatu literatura hautatzeko zerbitzua.

30 astean,% 7,0 (53 mmol / mol) baino gutxiagoko HbA1 ^-ren helburua Sit / Met FDC taldeko pazienteek estatistikoki nabarmen handiagoa izan zen.

glimepirido taldearekin alderatuta (% 81,2 eta% 40,1, p mediana (36,5 hilabete)

Diabetesa diagnostikatzeko unea: medianak (24,8 kg / m2) IMC: 65 urte: mediana (56 urte) adina: mediana (% 7,8)

■ Hasierako balioa HbA1c (%): i Ezin duzu behar duzuna aurkitu? Saiatu literatura hautatzeko zerbitzua.

■ Estratua: droga hipogluzemorik gabe

■ Estratua: droga hipogluzemikoak hartzea

Fig. 3. Azpi-taldeen azterketa

Grafikoan, tratamendu aukeren arteko desberdintasunak (glimepiride ken sitagliptinarekin metaginarekin konbinazio finko batean) agertzen dira, azpitalde desberdinetako HbA1c mailaren aldean, hasierako ezaugarri demografikoen eta antropometrikoaren arabera zehaztuta. Hasierako balioarekin alderatuta beherakada nabarmena izan da bi talde terapeutikoen azpitaldeetan. Bi talde terapeutikoetan, hasierako HbA1c balio altuagoekin, adierazle honen hasierako mailatik beherakada nabarmenagoa nabaritu zen. Taldeen arteko ezberdintasunak, oinarrizko oinarriaren 30etik astera, batez besteko mugan izandako aldaketen arabera, orokorrean berdina izan zen adinaren, generoaren, gorputz-masaren indizearen (IMC) eta 2 motako diabetes mellitusaren iraupenarekin.

3. taula. Gertakari kaltegarrien laburpena

Garbitu / Met FDC Glimepiridoa

(n = 146) (n = 144) glimepiridoa (% 95 CI +)

Gertaera fatal 0 (0) 0 (0)

Arazo kaltegarriak larriak 8 (5,5) 9 (6,3) -0,8 (-7,7, 5,0)

Droga hartzearekin lotutako gertakari kaltegarriak * 37 (25,3) 39 (27,1) -1,7 (-11.9.8.4)

Gertakari kaltegarriak (gertakaria> 1 duten pazienteak) 88 (60,3) 101 (70,1) -9,9 (-20,6, 1,1)

Tratamenduan atzemandako gertakari kaltegarriak (> gaixoen% 5)

Trastorno gastrointestinala 51 (34,9) 27 (18,8) 16,2 (6,0, 26,0)

Dispepsia 19 (13,0) 9 (6,3)

Beherakoa 15 (10,3) 4 (2,8)

Goragalea 10 (6,8) 4 (2,8)

Sabeleko mina 4 (2,7) 0 (0,0)

Gaixotasun infekziosoak eta parasitoak 31 (21,2) 32 (22,2) -1,0 (-9,0, 11,0)

Nasofaringitis 13 (8,9) 17 (11,8)

Arnas traktuko goiko infekzioak 12 (8,2) 4 (2,8)

Metabolismoa eta elikadura nahasteak 14 (9,6) 33 (22,9) -13,3 (5,0, 22,0)

Hipogluzemia 8 (5.5) 29 (20.1)

Gutxitu gosea 6 (4.1) 0 (0.0)

Ikerketa laborategiko eta instrumentalen emaitzak 8 (5.5) 15 (10.4) -4.9 (-1,0, 12,0)

Odol glukosa handitzea 0 (0,0) 6 (4,2)

Nerbio sistemaren urraketak 14 (9,6) 9 (6,3) 3,3 (-10,0, 3,0)

Zorabioak 5 (3,4) 2 (1,4)

Muskulu eskeletiko eta ehun konektiboaren nahasteak 10 (6,8) 11 (7,6) 2,0 (-7,0, 2,0)

Azala eta larruazalpeko ehunaren urraketa 4 (2,7) 10 (6,9) -4,2 (-1,0, 10,0)

Arazo kaltegarriak direla-eta preskribatutako terapia eten 8 (5.5) 8 (5.6) -0.1 (-5.8, 5.6)

Terapia etetea terapiarekin lotutako gertaera kaltegarriak direla eta. 7 (4,8) 3 (2,1) 2,7 (-1,8, 7,8)

Kontrako gertaera larriak direla-eta terapia etetea 1 (0,7) 1 (0,7) 0

Oharra. Besterik adierazi ezean, talde bakoitzeko parte-hartzaile kopurua aurkezten da, portzentajeak parentesi artean ematen dira. Gaixoak 2 gertakari kaltegarri edo gehiago izan ditzakeen arren, kategoria bakoitzeko pazienteak 1 aldiz bakarrik erregistratu ziren. * Ikertzaileak ahal den neurrian zehaztu zuen, seguruenik edo behin betiko sendagaia hartzeari lotuta.% 95eko konfiantza-tarteak (CI) M1eSpep eta IgtPep metodoen arabera kalkulatu ziren. Sit / Met EyO, sitagliptin eta metformina konbinazio finko batean.

Beste adierazle batzuetarako (funtzio funtsezkoak, odolaren analisi biokimikoak, lipido plasmatikoak edo bestelako parametro hematologikoak), hasierako mailaren aldaketarik klinikoki garrantzitsuak edo taldeen arteko ezberdintasunak ez dira erregistratu.

2 motako diabetesa duten paziente korearren paziente bikoitzeko zentroak, Sith / Met FDC glimepiridoaren gainetik agertu zen 30 hileko hasierako tratamenduaren ondoren HbA1c eta GPN mailak jaisteko dagokionez. % 7,0 (53 mmol / mol) baino gutxiagoko HbA1c helburu bat lortu zen Sit / Met FDC taldeko gaixoen proportzio nabarmen handiagoan. Bi tratamendu aukerak kontrol glikemikoa hobetu bazuen ere, glimepiridoen terapiak gorputzaren pisua handitzea ekarri zuen. Sit / Met-ekin, berriz, gutxiagotu egin zen hipogluzemia nabarmenagoa zenean. Orokorrean, bi tratamendu-aukerak ondo jasaten zituzten.

Sitagliptinekin eta metforminarekin konbinatutako terapia lortzeko, eraginkortasuna lehenago frogatu da glycemic egokia lortzeari dagokionez

kontrola, tolerantzia ona, gorputzaren pisuan eragin neutroa eta hipogluzemia izateko arrisku txikia 25, 26, 28. Ikerketa honetan, datu osagarriak lortu ziren 2 motako diabetesa duten pazienteetan konbinazio finko batean Sit / Met erabiltzeari buruz. Koreako gaur egungo praktika klinikoaren arabera, glimepiridoa 2. motako diabetesa lortzeko lehen mailako sendagaia da. Oraingo ikerketaren emaitzek iradokitzen dute Sit / Met FDC-k abantaila duela 2 motako diabetesa duten pazienteei glimepiridoarekin monoterapia baino lehen hasierako tratamendua izendatzeko. HbA1c xede-mailak lortzen ez dituzten pazienteetan tratamendu hasierako terapia erabiltzeko gomendioak kontuan hartuta, emaitza hauek garrantzi klinikoa dute Koreako diabetesa duten gaixoen kudeaketarako.

Koreako biztanleen sitagliptin eta metforminekin konbinazio terapiaren eraginkortasuna eta segurtasuna ebaluatzeko aurreko ikerketetan, konbinazio horren eraginkortasuna eta tolerantzia ona baieztatu ziren. Azken ikerketa batek, metformin oinarritutako konbinazio terapiaren kontrol glikemikoaren eraginkortasuna alderatu du sitagliptinarekin, sulfonilurearen deribatuarekin (glimepiridoarekin edo

Aurretik tratatu gabeko 116 gaixo koreografikoko askapen gliclazidarekin) edo pioglitazona, hiru konbinazio horien kontrol glikemiko antzekoa frogatu zen HbA1c-ren oinarrien maila zabal batean. Beste ikerketa batean, aldez aurretik terapia konbinatua (metforminarekin konbinazio bikoitza edo hirukoitza) izan duten gaixo korearrek estatistikoki hobekuntza jaso zuten kontrol glikemikoan sitagliptinarekin 100 mg eguneko dosian tratatzeko. Glimepiridatik sitagliptinera igaro diren taldean, hipogluzemiaren atalen maiztasuna gutxitu egin zen eta, beraz, hipogluzemian barau errepikakorra duten pazienteetan, tratamendu aldaketa antzeko aukera bat planteatu daiteke. Konbinazio terapiaren eraginkortasuna frogatuta egon den arren, ez dira aurretik egon Korean konbinazio finko batean Sit / Met azterketarik egin denik, eta aurkeztutako ikerketa mota honetako lehena da.

Aurretik dosi finkoen konbinazioak erabiltzearen ondorio onuragarriak frogatu dira T2DM tratatzeko bi osagairen beste konbinazio batzuetarako farmakoentzat. Multzo zentralizatutako ausazko eta irekiko azterketa talde paraleloetan, 209 paziente korearrek ez zuten T2DMren kontrol egokia lortu, metforminaren monoterapia izan arren, glimepirido / metformina FDC dosi baxuetan edo metforminaren dosi titulazioan (24 aste barru), glimepirido / metformin FDC titulazioa gainditu zen metformina dosiak, kontrol glikemikoari dagokionez. Berriro modu enpirikoki onargarria ondorioztatu du metformina / pioglitazona FDC eraginkorra dela intsulinarekiko diabetesa duten gaixoetan, monoterapia garaian arreta medikoan gomendatutako estandarrak betetzen zituzten tratamendu helburuak lortu ez dituztenean. 16.928 gaixoen datu base baten atzera begirako azterketa zabalean, rosiglitazona / metformin FDC-rekin aurkitu zen, tratamendu-atxikimenduaren hobekuntza estatistikoki garrantzitsua izan zen 2 sendagai barne hartzen zituzten tratamendu-erregimenekin alderatuta. Oro har, FDC erabiltzeak terapiarekiko atxikimendua hobetzeaz gain, tolerantzia profil hobea du, gaixoentzako egokiagoak izan daitezke eta kostu-eraginkortasun handiagoa izan dezakete. Aurkeztutako ikerketan Sit / Met FDC erabiltzea tratamenduarekiko atxikimendu handia izan duen faktoreetako bat izan daiteke (

Ikerketan sartutako gaixoen ia% 40ak ez du aurretik terapia hipogluzemorik jaso. Aurretik tratatu gabeko pazienteetan Sit / Met FDC-rekin hasierako tratamenduaren eraginkortasuna aurreko 35-37 ikerketetan ebaluatu zen.Pioglitazonarekin alderatuz Sit / Met FDC-ren eraginkortasuna eta segurtasuna, gutxi gorabehera, 500 paziente egin zituzten bi azterketa ugaritan egin zen.

Sit / Met taldeko gaixoen artean, gorputz-pisuaren beherakada ikusi da; pioglitazona taldeko pazienteen artean, berriz, gorputz-pisua handitu da. Aurretik tratatu gabeko 1250 gaixoen ale itsu bikoitzeko beste azterketa batean, Sith / Met FDC edo metformina hartu zuten. Bere emaitzen arabera, Sith / Met FDC terapiaren hasierako metformin monoterapiarekin alderatuta, onuragarriagoa izan zen kontrol glikemikoari dagokionez, eta pisu galeraren antzeko adierazleak izan ziren. eta gutxiagotan sabeleko mina eta beherakoa. Sit / Met terapiaren 18 edo 24 asteren buruan T2DM aurretik tratatu gabeko pazienteek aurretik diseinatutako bi saiakuntza klinikoek hobekuntza nabarmenagoa erakutsi zuten kontrol glukemikoan droga batekin eta / edo plazeboarekin monoterapiaren kasuan baino. Eta efektu positibo hori 2 urte iraun zuen tratamendu aldian iraun zuen. Ikerketaren diseinuak eskatzen duen sarrera garbitzeko aldia ikusita, gaur egungo ikerketan grabatutako Sieve / Met FDC efektuak eragin dezake neurri batean paziente askok ez dutela tratamendua jaso aurretik.

Glimepiridoen taldean, hipogluzemiaren intzidentzia handiagoa ikusi zen Sit / Met FDC taldearekin alderatuta (20,1 eta% 5,5). Gaixoen% 46 baino gehiagotan botikaren gehienezko edo azken dosia 1 mgkoa denez, eta pazienteen% 17k 6 mg gehienezko edo guztizko dosi gisa jasotzen duten arren, emaitza hauek nahiko espero dira. Oraingo ikerketak glimepirido dosi bat medikuen diskurtsoa ahalbidetu bazuen ere, esan beharra dago azterketaren izaera bikoitza dela eta, medikuek ez zutela tratamendu zehatzari buruzko informaziorik. Hala, glimepirido dosia pasiboki handitzeko benetako praktika islatzen du ikerketa honek. Datu interesgarria da glimepiridoen taldean, dosi nahiko baxuak aplikatzean, hipogluzemiaren intzidentzia handiagoa ikusi zela. Hipogluzemiari lotutako kezkak ikusita, sulfonilurea deribatuko terapia-erregimena erabiltzeak helburu glukemikoaren maila lortzea atzeratu dezake. Horrez gain, sulfonil-urearen deribatuek eragindako hipogluzemia dela eta, dosi-mendekotasuna frogatu zen, baita alderantzizko korrelazioa ere IMC-aren igoerarekin, izan ere, azterketa honetan glimepiridoen taldean gorputz-pisuaren gehikuntzaren azalpen atsegina izan daiteke.

Sit / Met FDC taldean terapia eteteko maiztasun nahiko baxua ikusi zen glimepiridoen taldearekin alderatuta (% 17,7 eta% 25,5). Bi taldeetako abandonatze tasa handia izan arren, azterketaren iraupena kontuan hartuta (39 aste), balio hori maila onargarrian dago.

Aurkeztutako ikerketak monoterapia (glimepirida) eta bi osagaien terapia (Sit / Met FDC) eraginkortasuna eta segurtasuna alderatu ditu. Aurreko zenbait ikerketek monoterapia eta konbinazio terapia 31, 36, 37 ere alderatu dituzte, beraz

Ikerketa honetan drogak aukeratzeko zalantzak ez du oinarririk. Gainera, glimepiridoa gaur egun Koreako 2 motako diabetesa duten pazienteetan lehen lerroko sendagaia izateak azterketa honetako konparazio-taldean erabiltzeko arrazoi osagarria da.

Ikerketa honetarako 628 paziente proiektatu ziren arren, 292 pertsona baino ez ziren ausaz ausartu edozein talde terapeutikora.Gaixotze emanaldietan pazienteak ez ziren kasu gehienak HbA1c balio oso baxuak edo altuak, kreatinina garbitze baxua eta aukeraketa irizpideak betetzen ez zituzten beste parametro batzuengatik izan ziren. Gaixo askoren ezaugarriek ez dituzte zehaztutako irizpideak sartu sasoian HbA1c maila baxuak direla eta, seguruenik, 6 asteko sarreratan gaixoen bizimoduan izandako aldaketengatik izan zen. Horrek bizimodu osasuntsuak diabetearengan duen eragin onuragarria berresten du. Gainera, aurrez eztabaidatu den moduan, glimepirido dosi gero eta handiagoa duten titulazioa ez da nahikoa izan, eta horrek ikerketaren emaitzetan ere eragina izan lezake.

Amaitzeko, esan beharra dago tratamenduaren hasierako faseetan terapia konbinatua erabiltzeak diabetesa zaintzeko osasun-arau modernoak betetzen dituela. Oraingo azterketa lehena da Sit / Met-en segurtasuna eta eraginkortasuna ebaluatzen dituen konbinazio finko batean, T2DM duten gaixo korearren hasierako terapia gisa glimepiridoarekin alderatuta. Ikerketa honen emaitzek iradokitzen dute Sit / Met FDC hasierako tratamendu aukera ona izan daitekeela 2 motako diabetesa duten pazienteentzat glimepirido monoterapiarekin alderatuta. Ikerketa gehiago behar dira Sit / Met FDC-ren epe luzeko efektuak eta konbinazio honek sistema kardiobaskularraren muturreko puntuetan eta T2DM duten gaixoen artean hilkortasuna ebaluatzeko.

■ Sit / Met konbinazioak hasierako terapia gisa hobekuntza nabarmenagoa eman du barazki kontrol glukemikoan eta barazki plasma glukosa (GPN) hasi eta 30 aste lehenago glimepiridarekin alderatuta. Gainera, Sit / Met erabiltzearekin batera, gorputz-pisuaren beherakada txiki bat eta hipogluzemia gutxiago nabarmendu ziren glimepirido terapiarekin alderatuta.

■ Oraingo ikerketak lehenengo aldiz ebaluatzen du Sit / Met enpresaren segurtasuna eta eraginkortasuna finka batean

konbinazioa glimepiridarekin alderatuta, 2 motako diabetesa (T2DM) duten gaixo korearretan hasierako terapia gisa.

■ Azterketaren emaitza estatistikoki esanguratsua: Sit / Met konbinazioak hasierako terapia gisa hobekuntza nabarmenagoa eman zuen HbA1c eta GPN mailetan hasieratik 30 aste lehenago glimepiridarekin alderatuta. Glimepiride terapiak gorputzaren pisua handitzea ekarri zuen. Sit / Met-en erabilerak, aldiz, gutxitu eta gutxiagotu zuen hipogluzemia.

■ Azterketa honek eskaintzen duena: Azterketa honek Sit / Met konbinazioaren segurtasuna eta eraginkortasuna ebaluatzen ditu glimepiride monoterapiarekin alderatuz 2 motako diabetesa duten gaixo korearretan.

Azterketa hau MSD International GmbH-k finantzatu zuen, Merck & Co., Inc.-ren filiala. (Kenilworth, New Jersey, AEB) Babesleak azterketaren diseinuan, datuen bilketan, berrikuspenean eta azterketan parte hartu zuen, baita txostena idaztean ere. Testu medikoa idazten laguntzeko Tejas Tirodkar-ek (Cactus Communications, Mumbai, India) eman zuen laguntza. Laguntza hau MSD Korea Ltd.-k finantzatu zuen. Egileek eskerrak eman dizkiete ikerketan parte hartu duten ikertzaile guztiei: Sik Choi Young (Kliniko Ebanjelikoa Kosin Unibertsitatean), Jong Ryeal Hahm (Gyeongsang State Unibertsitateko Klinika), Mi Kyung Kim (Maryknoll Medical Center), Ja Young Park (Santa Maria Busan klinika) ), Sung Rae

Cho (Fatima klinika Changwon-en), Kyung Mook Choi (Guro Klinika Koreako Unibertsitatean), Dae Jung Kim (Aju Unibertsitateko Klinika), Ki Young Lee (Gil zentro medikoa Gachon Unibertsitatean), Chong Hwa Kim (Ilsan Klinika, Estatuko Osasun Aseguruen Zerbitzua) ), Dong Jun Kim (Ilsan Peck Klinika, Injeko Unibertsitatea), Choon Hee Chung (Wongju-ko Kristau Klinika Bereizia), Ji Oh Mok (Sun-Chun-hyang Unibertsitateko Phocong Ospitalea) eta Sung Hee Choi (Bundang Klinika, Seulgo Unibertsitate Unibertsitatea).

SJL MSD Korea Ltd enpresako langilea da, beste egile guztiek ez dute ezagutzera emateko interes gatazkarik.

Azterketa hau Cli- nicalTrials.gov datu-basean erregistratuta dago (ID: NCT00993187).

EGILEAREN INFORMAZIOA

Kim In Joo, Endokrinologia eta Metabolismo Saila, Terapia Saila, Busan State University Hospital, Hego Korea Posta elektronikoa: [email protected]

1. American Diabetes Association. Diagnosi mellitusaren diagnostikoa eta sailkapena. Diabetesaren zainketa. 2014, 37 (SuppL 1): S81-90.

2. Miller B.R., Nguyen H., Hu C.J., Lin C., Nguyen Q.T. Droga berriak eta sortzen ari diren drogak eta 2. motako diabetesa: frogak berrikustea. Osasunaren Droga Onurak. 2014, 7: 452-63.

3. Osasunaren Mundu Erakundea. Diabetesaren fitxa teknikoa. 2015. URL: http: // www.who.int/mediacentre/factsheets/fs312/eu/ (sarbide-data 2016ko otsailak 1).

4. Jeon J.Y., Ko S.H., Kwon H.S., et al. Diabetesaren eta prediabetearen prebalentzia plasma glukosaren eta HbA1c-ren arabera. Diabetes Metab J. 2013, 37: 349-57.

5. Cade W.T. Diabetesarekin erlazionatutako gaixotasun mikrobaskularrak eta makrobaskularrak terapia fisikoa ezarrita. Phys Ther. 2008, 88: 1322-35.

6. Stratton I.M. Adler A.I., Neil H.A.W., et al. Glicemiarekin 2 motako diabetearen konplikazio makrobaskularrekin eta mikrobaskularrekin (UKPDS 35): behaketa azterketa prospektiboa. BMJ. 2000, 321: 405-12.

7. Diabetes Study Group arriskua kardiobaskularra kontrolatzeko ekintza, Gerstein H.C., Miller M.E., et al. 2. motako diabetean glukosa intentsiboa jaistearen ondorioak. N Engl J Med. 2008, 358: 2545-59.

8. ADVANCE Lankidetza Taldea, Patel A., MacMahon S. et al. Odol glukosaren kontrol intentsiboa eta emaitza baskularrak 2 motako diabetesa duten pazienteetan. N Engl J Med. 2008, 358: 2560-72.

9. Duckworth W., Abraira C., Moritz T., et al. Glukosaren kontrola eta basoko konplikazioak 2 motako diabetesa duten beteranoetan. N Engl J Med. 2009, 360: 129-39.

10. UK Diabetes Prospective Study (UKPDS) Taldea. Odol-glukosaren kontrol intentsiboa sulfonilureoarekin edo intsulinarekin tratatzeko ohiko tratamenduarekin eta konplikazioen arriskuarekin 2 motako diabetesa duten pazienteetan (UKPDS 33). Lancet. 1998, 352: 837-53.

11. Holman R.R., Paul S.K., Bethel M.A., Matthews D.R., et al. 2 urteko diabetean glukosa kontrol intentsiboaren jarraipena. N Engl J Med. 2008, 359: 1577-89.

12. Riddle M.C., Yuen K.C. Intsintoterapiaren helburuak ebaluatzea: entsegu kliniko handien ikuspegiak. Endocrinol Metab Clin North Am. 2012, 41: 41-56.

13. AACE Diabetes Kudeaketa Integralaren Algoritmoa. Diagnosi algoritmo integral berriaren lantaldea. Endokr praktika. 2013, 19 (2. gehigarria): 1-48.

14. Derosa G., Maffioli P. Gaixoen gogoetak eta saxagliptina / metformina dosi finkoen konbinazio baten dosi finkoaren erabilgarritasuna. Diabetes Metab Syndr Obes. 2011, 4: 263-71.

15. American Diabetes Association. Tratamendu glikemikoari buruzko planteamenduak. Diabetesaren zainketa. 2015, 38 (1. gehigarria): S41-88.

16. Defronzo R.A. Banting hitzaldia. Triunviratetotik zetorren okerra: paradigma berria 2 motako diabetes mellitus tratatzeko. Diabetes. 2009, 58: 773-95.

17. Suk J.H., Lee C.W., Son S.P., et al. Busango ospitale orokorretako 2 diabetiar motako pazienteen preskripzioaren egoera. Diabetes Metab J. 2014, 38: 230-9.

18. Davis S.N. Glimepiridoaren rola 2 motako diabetesa kudeatzeko modu eraginkorrean. J Diabetesaren konplikazioak. 2004, 18: 367-76.

19. Korytkowski M.T. Sulfonylurea 2 motako diabetes mellitus tratamendua: glimepiridean arreta jartzea. Farmacoterapia. 2004, 24: 606-20.

20. Currie C. J., Poole C. D., Evans M., Peters J. R., et al. Intsulina eta beste heriotzarekin lotutako diabetesa

terapia antihiperglicemikoak 2. motako diabetean. J Clin Endocrinol Metab. 2013, 98: 668-77.

21. Morgan C. L., Mukherjee J., Jenkins-Jones S., Holden S. E., et al. Elkarrizketa lehen lerroko monoterapiaren artean sulfonilurea versus metforminarekin eta heriotza eta gertaera kardiobaskularrak izateko arriskua: atzera begirako azterketa behatzailea. Diabetes Obes Metab. 2014, 16: 957-62.

22. Generoa S. Sulffonilureak 2formako diabetesa duten pazienteetan metforminaren terapiaren gehigarri onargarri izan behar al dute? Ez, aurrera egin behar da! Diabetesaren zainketa. 2015, 38: 170-5.

23. Plosker G.L. Sitagliptin: 2 motako diabetes mellitus gaixoen erabileraren berrikuspena. Drogak. 2014, 74: 223-42.

24. Herman G.A., Bergman A., Stevens C., et al. Sitagliptinaren ahozko dosiak, dipeptidyl peptidase-4 inhibitzailearen eragina, incretin eta plasma glukosa mailetan, 2 motako diabetesa duten gaixoen ahozko glukosaren tolerantziaren ostean. J Clin Endocrinol Metab. 2006, 91: 4612-9.

25. Goldstein B.J., Feinglos M.N., Lunceford J.K. Johnson J., et al., Sitagliptin 036 Ikerketa Taldea. Sitagliptin, dipeptidyl peptidase-4 inhibitzailearekin eta metforminarekin konbinazio terapiaren eragina 2 motako diabetesa duten pazienteetan. Diabetesaren zainketa. 2007, 30: 1979-87.

26. Charbonnel B., Karasik A., Liu J., Wu M., et al., Sitagliptin Study 020 Group. Sitagliptin dipeptidyl peptidase-4 inhibitzailearen eraginkortasuna eta segurtasuna metforminaren terapia etengabearekin gehitu dira 2 motako diabetesa duten gaixoetan metforminarekin bakarrik kontrolatu gabe. Diabetesaren zainketa. 2006, 29: 2638-43.

27. Miettinen O., Nurminen M. Bi tarifen azterketa konparatiboa. Estat. Med. 1985, 4: 213-26.

28. Chwieduk C.M. Sitagliptin / metformin dosi finkoen konbinazioa: 2 motako diabetes mellitus duten pazienteetan. Drogak. 2011, 71: 349-61.

29. Lee Y.K., Song S.O., Kim K.J., et al. Metforminetan oinarritutako konbinazio bikoitzeko terapien eraginkortasun glikemikoa sulfonilurea, pioglitazona edo DPP4-inhibitzailea 2 motako diabetesa duten gaixoen drogetan. Diabetes Metab J. 2013, 37: 465-74.

30. Chung H.S., Lee M.K. Sitagliptinaren eraginkortasuna 2 motako diabetes mellitus duten korear gaietan etengabeko terapiara gehitzen denean. Diabetes Metab J. 2011, 35: 411-7.

31. Kim H.S., Kim D.M., Cha B.S., et al. Glimepiride / metformin dosi konbinatuaren konbinazio eraginkorra eta metforminaren uptitrazioa 2 motako paziente diabetikoetan gaizki kontrolatu dute dosi baxuko metformin monoterapian: ausazko etiketa irekia, talde paraleloan, Koreako hainbat zentrotan. J Diabetes Investig. 2014, 5: 701-8.

32. Derosa G., Salvadeo S.A. Pioglitazona eta metformin dosi finkoen konbinazioa 2 motako diabetes mellitus-en: terapiako lekuen berrikuspenean oinarritutako ebidentzia. Core Evid. 2008, 2: 189-98.

33. Vanderpoel D.R., Hussein M.A., Watson-Heidari T., Perry A. Rosiglitazona maleate / metformin klorhidratoaren dosi finkoko konbinazioari atxikitzea 2 diabetes mellitus duten gaietan: atzera begirako datu baseen analisia. Clin Ther. 2004, 26: 2066-75.

34. Bain S.C. 2 motako diabetes mellitus tratamendua ahoz emandako agenteekin: aurrerapen konbinatuen terapian. Endokr praktika. 2009, 15: 750-62.

35. Perez-Monteverde A., Seck T., Xu L., et al. Sitagliptin eta eraginkortasuna eta segurtasuna eta sitagliptin eta metformin dosi finkoen konbinazioa vs. pioglitazona 2. motako diabetesa duten paziente inozoetan. Int J Clin praktika. 2011, 65: 930-8.

2 motako diabetes mellitus terapiaren sintonia fina

| í Amaryl '1 * 1 I Amaryl' j Amaryl ■ Amaryl '

II 1 tmr-lm ■ 'I Ts 1 IM HTM', or. «Urteak, n!

I 1 iHNOF '^ yifiÖ ^ O

15 urte baino gehiago daramatzate Errusian1

Jarduteko mekanismo bikoitza: intsulinaren jariaketa estimulatzea eta intsulinaren erresistentzia gutxitzea2

Glicemia murriztea glimepiridoarekin hipogluzemia izateko arrisku txikiarekin batera Errusian praktika klinikoetan 3-5

Administrazio egokia: 1 tableta egunean 1 aldiz2

Titulazio egokia lortzeko dosi barietatea2

Askapenaren forma ekonomikoa - 90 pilula pakete bakarrean6 *

Medikuntzarako argibide laburrak

AMARIL® sendagaiaren D

Prestaketaren izen komertziala: Amaril®. Jabea ez den nazioarteko izena: glimepirida. Dosier forma eta konposizioa: pilulak. Amaryl® 1.2.3.4 mg: 1 pilulak 1,2.3.4 mg glimepirida dauka, hurrenez hurren. Talde farmakoterapeutikoa: III belaunaldiko sulfonilurea taldeko ahozko agente hipogluzemikoa. Erabilerarako adierazpenak: 2 motako diabetes mellitus (monoterapian edo metforminarekin edo intsulinarekin konbinatutako terapiaren baitan). Dosifikazioa eta administrazioa: Amaril® pilulak osorik hartzen dira mastekatu gabe, likido ™ ugari edanez (0,5 kopa inguru). Hasierako dosia 1 mg glimepiride 1 aldiz eguneko da. Dosia handitzea gomendatzen da odol glukosaren kontzentrazioaren jarraipen erregularrean eta ondorengo dosi gehikuntzaren urratsaren arabera: 1 mg-2 mg-Zmg-4 mg-6 mg-8 mg 1-2 asteko tarteekin. Gosari osoa edo bazkari nagusiaren aurretik hartzen da. Kontraindikazioak: 1 motako diabetes mellitus, ketoacidosis diabetikoa, diabetikoen precoma eta koma, glimepiridarekiko edo sendagaiaren osagai laguntzaile batzuekiko duten hipersentsibilitatea, sulfonylureas edo sulfonamides beste batzuetara, haurdunaldira eta edoskitzera, ahulezia hepatiko larriarekin, giltzurruneko narriadura larriarekin, haurrekin adina (erabilerari buruzko datu klinikoen gabezia), gaixotasun hereditario arraroak (galaktosaren intolerantzia, laktasa gabezia edo glukosa-galactosa malabsor) btsiya). Kontuz: tratamenduaren lehen asteetan, hipogluzemia garatzeko arrisku-faktoreen aurrean (ikus sendagaiaren erabilera medikoa egiteko jarraibide osoak), aldi baterako gaixotasunak, gaixoen bizimodu aldaketak, glukosa-6-fosfato deshidrogenasa gabezia eta xurgapen gastrointestinala (hesteetakoak) oztopoa, heste-paresa).Argibide bereziak: tratamenduaren lehen asteetan, hipogluzemiaren arriskua handitu daiteke - glikemia kontrolatu behar da. Baldintza estres kliniko bereziak (trauma, esku-hartze kirurgikoak, tenperatura tenperatura duten infekzioak) izanez gero, intsulina terapiara aldi baterako transferentzia beharrezkoa izan daiteke. Beste droga batzuekin elkarreragina: glimepiridoa P4502C9 (CYP2C9) zitokromoaren bidez metabolizatzen da. Kontuan hartu behar da induzitzaileekin (adibidez rifampicina) edo inhibitzaileekin (adibidez fluconazol) CYP2C9 erabiltzen denean. Beste droga batzuekin elkarreragiteko, ikus drogaren erabilerarako jarraibide osoak. Bigarren mailako efektua: hipogluzemia. Gutxitan gertatzen da: goragalea, gorakoa, epigastrioan ondoeza, beherakoa, gibeleko entzimenen eta / edo kolestasiaren jardueraren hazkunde iragankorra, hepatitisa, ikusmen narriadura iragankorra odoleko glukosa-kontzentrazioaren aldaketa, trombocitopenia, leuzopenia, anemia hemolitikoa, eritrocitopenia, granulocitopenia , agranulokitosia, panitopenia, pruritoa, urtikaria, larruazaleko erupzioak, baskulitis alergikoa, fotosentsibilitatea. Gaindosi: overdose akutua eta glimepirido dosi handiekin tratamendu luzea izateak hipogluzemia larria sor dezake. Gaindosi bat hauteman bezain pronto, zure medikuari berehala jakinarazi behar diozu. Hipoglicemia oso azkar gelditu daiteke karbohidratoak berehala hartzearen ondorioz. ATX kodea: A10BB12. Iraupena: 3 urte. Hitzordua baino lehen, medikuaren erabilerarako argibideak irakurri behar dituzu

1. Medikuntzarako erabiltzeko Amaril® sendagaiaren erregistro ziurtagiria П П N015530 / 01. 2. Amaril® erabilera medikoa egiteko jarraibideak, per, P N015530 / 01-131216.3 zenbakia. Ametov A.C. eoavt-ekin. Azukrea gutxitzeko terapia hasteko glimepiridoa erabiltzeko aukerak. Amaril-MONO behatokiaren azterketaren emaitzak. Diabetes mellitus, 2013: 3. zk. 4. Glinkina I.V. et al., glimepiridoaren eta metforminaren konbinazio librearen eraginkortasuna eta segurtasuna 2 motako diabetes mellitus duten pazienteetan praktika kliniko errealetan: behaketa programa // Farmakoterapia eraginkorra. Endokrinologia 2/2012: 16-20,5. Zaitseva N.V. et al., <2 motako diabetesa duten pazienteetan glimepiridarekin eta metforminarekin konbinatutako terapia. Errusiako behaketa azterketaren emaitzak // Farmateka. - 2014. - 16.6 zk. www.apteka.ru, azken sarbidea gunea - 2017/06/07. "90 zenbakidun pakete bateko tabletaren kostua 30 zenbakidun pakete bateko tabletaren kostua baino% 25 txikiagoa da dosi konparatiboetarako. # 2 motako diabetesa hobetzeko tratamenduaren ikuspegi klasikoa: intsulinaren jariaketa estimulatzea eta> intsulinaren erresistentzia murriztea. Informazioa osasun profesionalentzat zuzenduta dago.

Sanofi-aventis gorpuaren errepresentazioa JSC (Frantzia) 125009, Mosku, ul. Tverskaya, 22. telefonoa: (495) 721-14-00, faxa: (495) 721-14-11, www.sanofi.ru.SARU.GLI.17.06.0953

36. Reasner C., Olansky L., Seck T. L., et al. Hasierako terapiaren eragina sitagliptin eta metformin dosi finkoen konbinazioarekin alderatuta, 2 motako diabetes mellitus duten pazienteetan metformin monoterapiarekin alderatuta. Diabetes Obes Metab. 2011, 13: 644-52.

37. Wainstein J., Katz L., Engel S.S., et al. Sitagliptin eta metformin dosi finkoen hasierako terapiaren bidez, kontrol glikemikoaren hobekuntza handiagoa da pioglitazonarekin alderatuta

monoterapia 2 motako diabetesa duten pazienteetan. Diabetes Obes Metab. 2012, 14: 409-18.

Farmakologia

Metformina + sitagliptina bi substantzia aktiboen (DV) konbinazio bat da ekintza mekanismo osagarriarekin - sitagliptina, DPP-4 inhibitzailea eta metformina, biguanide klaseko ordezkaria. 2 motako diabetesa duten pazienteetan kontrol glikemikoa hobetzeko erabiltzen da.

Ahoz administratzen denean, sitagliptina DPP-4 inhibitzaile aktiboa da, 2 motako diabetesa hobetzeko tratamendura zuzendutakoa. Droga-klaseko efektu farmakologikoak - DPP-4 inhibitzaileak incretinak aktibatzen dira. DPP-4 inhibituz, sitagliptinak intzretinen familiaren bi hormona aktibo ezagunen kontzentrazioa handitzen du: GLP-1 eta HIP.Intzretinak glukosa-homeostasia erregulatzeko barne-sistema fisiologikoaren zati dira. Odol glukosa kontzentrazio normal edo altuetan, GLP-1ek eta GUIek intsulinaren sintesia eta sekrezioa handitzen dituzte pankreako beta zelulek. GLP-1ek ere glukagonoaren sekrezioa kendu egiten du pankreako alfa zelulek, gibeleko glukosaren sintesia murriztuz. Ekintza-mekanismo hau sulfonilurearen deribatuen ekintza-mekanismotik ez da aldatzen. Odol glukosa-kontzentrazio baxuetan intsulina askatzea estimulatzen du, hipogluzemia sulfonilinduzkoen garapena ez ezik 2 motako diabetesa duten gaixoetan bakarrik, baita pertsona osasuntsuetan ere. DPP-4 entzimaren inhibitzaile oso selektiboa eta eraginkorra izanik, sitagliptina kontzentrazio terapeutikoetan ez du DPP-8 edo DPP-9 erlazionatutako entzimenen jarduera inhibitzen. Sitagliptina egitura kimikoan eta ekintza farmakologikoan desberdina da GLP-1, intsulina, sulfonilurea eratorriak edo meglitinidoak, biguanidoak, gamma hartzailearen agonistak peroxisis ugaltzaileak (PPARγ), alfa-glukosidasaren inhibitzaileak eta amilinaren analogiak.

Metformina droga mota hipogluzemikoa da eta glukosaren tolerantzia handitzen du 2 motako diabetesa duten pazienteetan, odol glukosa basal eta postprandial kontzentrazioa jaisten baitu. Bere jarduteko mekanismo farmakologikoak beste klaseetako agente hipogluzemikoen ahozko jarduketa mekanismoak desberdinak dira.

Metforminek gibelean glukosaren sintesia murrizten du, hesteetan glukosa xurgatzen du eta intsulinarekiko sentsibilitatea areagotzen du, hartze periferikoa eta glukosaren erabilera hobetuz. Sulfonilurearen deribatuak ez bezala, metforminak ez du hipogluzemia eragiten 2 motako diabetes mellitus duten gaixoetan edo pertsona osasuntsuetan (zenbait egoera izan ezik, ikusi "Erabileraren murrizketak", metformina) eta ez du hiperinsulinemia eragiten. Metforminarekin tratatzen den bitartean, intsulinaren sekrezioa ez da aldatzen, intsulina urdailean hutsik dagoen eta intsulinaren plasma-kontzentrazioaren eguneroko balioa gutxitzen den bitartean.

Sitagliptin dosi bakarreko ahozko administrazioak diabetesa mellitus duten 2 pazienteek DPP-4 entzimaren jarduera 24 orduz ezabatzea eragiten du; hau da, GLP-1 eta HIP aktibo zirkulatzaileen kontzentrazioaren bi edo hiru aldiz gehitzea, glukulinaren eta C-peptidoaren kontzentrazioaren gehikuntza. plasma glukosa-kontzentrazioa, baita glukosa edo elikagaien kargaren ondoren gorabehera glikemikoen anplitudea gutxitzea ere.

Sitagliptin administrazioak 4-6 hilabetetan 100 mg-ko eguneroko dosian nabarmen hobetu zuen 2 motako diabetes mellitus duten gaixoen beta zelulen funtzioa, HOMA-β bezalako markatzaileen aldaketen arabera (β-ereduko homeostasiaren ebaluazioa). proinsulina / intsulina, pankreako beta zelulen erreakzioaren ebaluazioa, elikagaien tolerantziaren proba errepikatuen panelaren arabera. II eta III faseen azterketa klinikoen arabera, eguneko 50 mg erregimenean sitagliptinaren kontrol glikemikoaren eraginkortasuna egunean 100 mg erregimenaren eraginkortasunarekin alderatu zen.

Boluntario osasuntsuetan egindako kontrolatutako placebo kontrolatutako, itsu bikoitza eta bikoitzeko simulazio bikoitzeko aldian, sitagliptina metforminarekin konbinatuta, edo sitagliptina bakarrik, edo metformina bakarrik, edo plazeboaren inguruko kontzentrazioen eta GLP-1 aktiboen eta totalaren eta glukosaren plasma kontzentrazioen aldaketak aztertu ziren. food. GLP-1 aktiboaren batez besteko kontzentrazio haztatua bazkariaren ondoren 4 ordutan 2 aldiz handitu zen sitagliptina edo metformina bakarrik hartu plazeboarekin alderatuta. Sitagliptinaren eta metforminaren konbinazio konbinatuak efektuaren batuketa ziurtatu zuen GLP-1 aktiboaren kontzentrazioan 4 aldiz handitu zen plazeboaren taldean egindako dinamikekin alderatuta.

Sitagliptina bakarrik harrera izan zen GLP-1 aktiboaren kontzentrazioaren gehikuntza izan zen DPP-4 entzima inhibitzearen ondorioz, metformina bakarrik administrazioak GLP-1 osoaren eta aktiboen kontzentrazioaren gehikuntza simetrikoa izan zuen. Lortutako datuek bi sendagai hauek hartu ondoren GLP-1 aktiboaren kontzentrazioaren gehikuntzaren azpian zeuden hainbat mekanismo islatzen zituzten. Ikerketaren emaitzek ere frogatu zuten sitagliptina zela, eta ez metformina, GLP-1 aktiboaren kontzentrazioaren igoera ematen zuela.

Boluntario osasuntsuetan egindako ikerketetan, sitagliptina hartzeak ez zuen glukosa-kontzentrazioa gutxitu eta ez du hipogluzemia eragin. Horrek efektu insulinotropikoaren glukosaren menpekoa eta glukagonaren sintesia ezabatzea baieztatzen du.

Hipertentsio arteriala duten gaixoek egindako placebo-kontrolatutako azterlan batean, hipertentsio arteriala duten gaixoen erabilera konbinatua (zerrendako bat edo gehiago: ACE inhibitzaileak, ARA II, BKK, beta-blokeatzaileak, diuretikoak) sitagliptinarekin orokorrean ondo jasaten zituzten pazienteek. Gaixoen kategorian, sitagliptinak efektu hipotentsibo txikia erakutsi zuen: 100 mg-ko eguneroko dosian, sitagliptinak SBP-ren batez besteko eguneroko anbulantzia 2 mm-ko murriztu zuen. plazebo taldearekin alderatuta. Presio arteriala normala duten gaixoetan ez da eragin hipotentsiorik ikusi.

Eragina kardiako elektrofisiologian

Boluntario osasuntsuetan egindako plaze-kontrolatutako ausazko azterlanean, sitagliptina 100 edo 800 mg (gomendatutako dosiaren gehiegizko 8 aldiz) edo plazeboan behin erabili zen. Sendagaiaren edozein dosi terapeutiko gomendatutako QT tartearen iraupenean dosi terapeutikoa hartu ondoren, C plasmatikoaren unean bezala._Gehienez , eta azterketa osoan beste egiaztapen puntu batzuetan ez ziren ikusi. 800 mg ingestatu ondoren, plazebo egokitutako batez besteko aldakuntza QT tartearen iraupenarekin, hasierako balioarekin alderatuta, sendagaia hartu eta 3 ordu geroago 8 ms izan zen. Antzeko igoera klinikoki hutsala izan da. 800 mg hartu ondoren, plasmaren C balioa_Gehienez Sitagliptin dagokion balioa baino 11 aldiz handiagoa zen 100 mg-ko dosi terapeutikoa hartu ondoren.

Boluntario osasuntsuetan bioekualitatearen azterketa baten emaitzek erakutsi zuten konbinazio pilulak (metformina + sitagliptina) 500/50 mg eta 1000/50 mg bioequivalente direla sitagliptin eta metformin dosi egokiak bereizteko.

Tabletaren metformina dosi txikiena eta altuena duten tabletaren bioekivalentzia frogatua ikusita, metformina (metformina + sitagliptin) bitarteko dosia duten konprimituak 850/50 mg ere bioequivalentzia eman zitzaien, betiere dosi konbinatu konbinatua tabletan konbinatu bada.

Sitagliptin. Sitagliptinaren erabateko erabilgarritasuna% 87 da gutxi gorabehera. Sitagliptina gantz-bazkari gisa hartzeak aldi berean ez du konbinazioaren farmakokinetika eragiten.

Metformina. Metforminaren erabateko erabilgarritasuna 500 mg-ko dosi batean urdaileko huts bat hartzerakoan,% 50-60 da. Metforminaren dosi bakarreko ikerketen emaitzetan 500 eta 1500 mg bitarteko eta 850-2550 mg bitarteko dosietan, dosi gero eta handiagoarekin, proportzio proportzionaltasun urraketa adierazten da, hau da, xurgapen azkarraren ondorioz, gehiegizko azkartzea baino. Elikagaiekin batera egiteak xurgatutako metforminaren tasa eta zenbatekoa murrizten ditu, C plasmatikoaren beherakadak erakusten duenez_Gehienez % 40 inguru, AUC% 25 inguru gutxitu da eta C-ra iristeko 35 minutuko atzerapena_Gehienez metformin dosi bakar bat 850 mg-ko dosian aldi berean janariarekin batera, dagozkien parametroen baloreekin alderatuta, sendagaiaren antzeko dosia urdaileko huts batean hartu ondoren. Parametro farmakokinetikoak jaisteko esanahi klinikoa ez da ezarri.

Sitagliptin. V. ertaina_ss iv injekzio bakarra egin ondoren, 100 mg sitagliptin boluntario osasuntsuetan 198 l inguru da. Plasmako proteinekin lotzen den alderantzizko lotura duen sitagliptinaren frakzioa nahiko txikia da (% 38).

Metformina. V_d metformina batez besteko 850 mg (654 ± 358) l aho-dosi bakar baten ondoren. Metformina oso neurri txikian plasma proteinei lotzen zaie soilik. Metformina partzialki eta aldi baterako banatzen da globulu gorrietan. Gomendatutako dosietan eta moduetan metformina erabiltzen denean, C plasma_ss (normalean C_Gehienez gehienezko dosiak hartu ondoren ere ez zuen 5 µg / ml gainditu.

Sitagliptin. Sitagliptinaren% 79 gutxi gorabehera giltzurrunak aldatzen dira eta eraldaketa metabolikoa minimoak dira.

Sitagliptin 14 etiketatu duten C ahoz eman ondoren, emandako erradioaktibitatearen% 16 gutxi gorabehera kanporatu zen sitagliptin metabolito gisa. Sitagliptin 6 metabolitoen aztarna-kontzentrazioak identifikatu ziren, sitagliptinaren plasma inhibitzailea DPP-4 jarduera inhibitzen ez dutenak. Ikasketetan in vitro CYP3A4 eta CYP2C8 sistema zitokromoaren isoenzimak sitagliptinaren metabolismo mugatuan parte hartzen duten nagusiak direla identifikatu da.

Metformina. Iv administrazio bakarreko metformin boluntario osasuntsuak egin ondoren, administratutako dosi osoa kanporatu zen giltzurrunak aldatu gabe. Ez dira gibelean aldaketa metabolikoak eta kiloarekin kanporatzea.

Sitagliptin. Boluntario osasuntsuek iragazitako 14 C etiketatutako sitagliptina ondoren, sartu den ia erradioaktibitatea gorputzetik kendu zuten astebetera, barne. % 13 hesteetan eta% 87 giltzurrunetan. Batez besteko T_1/2 sitagliptin 100 mg ahozko administrazioarekin 12,4 ordukoa da gutxi gorabehera, giltzurrunetako garbitasuna 350 ml / min da gutxi gorabehera.

Sitagliptinaren excretion batez ere giltzurruneko excretion egiten da sekrezio tubular aktiboaren mekanismoaren bidez. Sitagliptina hirugarren gizakiaren (hОAT-3) motako anioi organikoen garraiatzailearen substratua da, giltzurrunak sitagliptina ezabatzerakoan parte hartzen duena. Ez da zehaztu sitagliptina garraiatzean hOAT-3ren inplikazioaren garrantzia klinikoa. P-gp sitagliptin giltzurrunaren ezabapenean parte hartu daiteke (substratu gisa), hala ere, P-gp inhibitzaile ziklosporinak ez du sitagliptinaren giltzurrun-garbitasuna murrizten.

Metformina. Metforminaren giltzurrun-garbitzeak kreatininaren garbitasuna 3,5 aldiz gainditzen du eta giltzurrun-jariaketa aktiboa da kanporatzeko bide nagusitzat. Metformina hartu ondoren, xurgatutako drogen% 90 inguru giltzurrunak kanporatzen dituzte T plasma batean_1/2 gutxi gorabehera 6,2 ordu, odolean 17,6 ordura hedatzen da, eta, horrela, globulu gorrien partaidetza balizko banaketa konpartimendu gisa adierazten da.

Farmakokinetika paziente talde indibidualetan

2 motako diabetesa duten gaixoak

Sitagliptin. 2 motako diabetesa duten pazienteen sitagliptin-en farmakokinetika gizabanako osasuntsuetan gertatzen den farmakokinetikaren antzekoa da.

Metformina. Gorde giltzurruneko funtzioarekin, parametro farmakokinetikoak metformina 2 motako diabetesa eta pertsona osasuntsuak dituzten pazienteetan behin eta berriz administratu ondoren, berdinak dira; sendagaiak ez dira pilatzen dosi terapeutikoak hartzerakoan.

Metformin + sitagliptin konbinazioak ez du giltzurrun-gutxiegitasuna duten pazienteei eman behar (ikus "Kontraindikazioak").

Sitagliptin. Giltzurrun-gutxiegitasun moderatua duten pazienteetan, sitagliptina plasmatikoko AUC gutxi gorabehera 2 aldiz handitu da eta fase larria eta terminala duten pazienteetan (hemodialisi), AUC-ren hazkundea 4 aldiz handiagoa izan da gizabanako osasuntsuetan.

Metformina. Giltzurrun-funtzio murriztua duten pazienteetan (kreatinina-clearance) T_1/2 luzaketak eta giltzurruneko garbitasuna gutxitzen dira proportzioan, kreatininaren clearance murriztu egin da.

Sitagliptin. Gutxiegitasun hepatiko moderatua duten pazienteetan (7-9 puntu Child-Pugh eskalan), AUC eta C-ren batez besteko balioak_Gehienez sitagliptin 100 mg-ko dosi bakarraren ondoren,% 21 eta% 13 hazi dira, hurrenez hurren, gizabanako osasuntsuekin alderatuta. Alde hori ez da klinikoki esanguratsua. Ez dago datu klinikoik sitagliptinaren erabilerari buruzko gutxiegitasun hepatiko larria duten gaixoetan (9 puntu baino gehiago Child-Pugh eskalan). Hala ere, gutxitzeko nagusiki giltzurrunaren bidean oinarrituta, ez da aurreikusten gutxiegitasun hepatiko larria duten pazienteetan sitagliptinaren farmakokinetikaren aldaketa garrantzitsuak.

Metformina. Ez dira egin metforminaren parametro farmakokinetikoak gibeleko gutxiegitasuna duten pazienteetan.

Sitagliptin. I eta II faseetako saiakuntza klinikoen datu farmakokinetikoen azterketaren arabera, generoak ez zuen eragin klinikoki esanguratsua sitagliptinaren parametro farmakokinetikoetan.

Metformina. Metforminaren parametro farmakokinetikoak ez ziren asko aldatu gizonezko osasuntsuetan eta generoaren araberako 2 motako diabetes mellitus duten pazienteetan. Saiakuntza kliniko kontrolatuen arabera, metforminaren eragin hipogluzemikoak gizonezkoetan eta emakumezkoetan antzekoak izan ziren.

Sitagliptin. I eta II faseetako saiakuntza klinikoetako datuen azterketa farmakokinetikoaren arabera, gaixoen adinak ez zuen eragin klinikoki esanguratsua sitagliptinaren parametro farmakokinetikoetan. Adineko pazienteetan (65-80 urte) sitagliptin-en kontzentrazioa% 19 handiagoa zen gaixo gazteetan baino.

Metformina. Metforminari buruzko kontrol farmakinetikoen azterlanen datu mugatuek gizabanako adineko osasuntsuetan iradokitzen dute plasma osoa garbi murrizten dela T_1/2 luzerak eta C-ren balioa_Gehienez handitu egiten da pertsona gazte osasuntsuekin alderatuta. Datu horiek esan nahi dute metforminaren farmakokinetikaren adin aldaketek giltzurruneko kanpoko funtzioaren beherakada direla.

Metformin + sitagliptin konbinazioarekin tratamendua ez da adin nagusikoentzat ≥80 urte bitarteko adinekin adierazten, salbu eta kreatinina garbitzeak giltzurrun-funtzioa ez duela murrizten adierazten duten pertsonen salbuespenarekin (ikus "Aurkaintzak", metformina).

Umeetan metformin + sitagliptin konbinazioaren azterketak ez dira egin.

Sitagliptin. I eta II faseetako saiakuntza klinikoetako datu farmakokinetikoen azterketaren arabera, arraza ez zuen eragin klinikoki esanguratsua sitagliptinaren parametro farmakokinetikoetan, besteak beste. Kaukasoko eta Mongoloideko lasterketetako ordezkariak, Latinoamerikako herrialdeetako ordezkariak eta beste talde etniko eta arraza batzuk.

Metformina. Arraza horrek metforminaren parametro farmakokinetikoetan izan dezakeen eraginari buruzko ikerketak ez dira egin. 2 motako diabetes mellitus duten gaixoen metforminari buruz kontrolatutako ikerketen arabera, efektu hipogluzemikoa konparagarria izan zen Kaukasoko, Negroid arrazako eta Latinoamerikako herrialdeetako ordezkarietan.

Sitagliptin. I eta II faseetako saiakuntza klinikoetako parametro farmakokinetikoen konplexuen eta biztanleen azterketaren arabera, IMCak ez zuen eragin klinikokirik sitagliptinaren parametro farmakinetikoetan.

Substantzien erabilera Metformin + Sitagliptin

Metformin + sitagliptin konbinazioa 2 motako diabetesa duten pazienteen kontrol glukemikoa hobetzeko hasierako terapia gisa adierazten da, dieta eta ariketa erregimenek kontrol egokia ahalbidetzen ez badute.

Metformin + sitagliptin konbinazioa dieta eta ariketa erregimen osagarri gisa adierazten da kontrol glicemikoa hobetzeko 2 motako diabetesa duten monoterapia hondoan metforminarekin edo sitagliptinarekin kontrol egokia lortu ez duten edo bi DV-rekin konbinatutako tratamendu arrakastatsuaren ondoren.

Metformin + sitagliptin konbinazioa 2 motako diabetes mellitus duten pazienteentzat adierazten da kontrol glikemikoa hobetzeko sulfonylurea deribatuekin konbinatuta (konbinazio hirukoitza: metformina + sitagliptin + sulfonylurea deribatua) dieta eta ariketa erregimena hiru droga hauetako bi konbinatzen direnean: metformina, sitagliptin edo sulfonilurea deribatuek ez dute kontrol glikemiko egokia.

Metformin + sitagliptin konbinazioa 2 motako diabetes mellitus duten pazienteentzat adierazten da, kontrol glikemikoa hobetzeko tiazolidinatuekin (PPARγ hartzailearen agonistak peroxisome ugaritzailea aktibatuta), dieta eta ariketa erregimena hiru droga hauetako bi konbinatzen direnean: metformina, sitagliptina edo tiazolidina ez eraman kontrol glikemiko egokia.

Metformin + sitagliptin konbinazioa 2 motako diabetes mellitus duten pazienteentzat adierazita dago intsulinarekin batera kontrol glicemikoa hobetzeko, intsulina eta dieta ariketa erregimena ez direnean kontrol glukemiko egokia lortzeko.

Aplikazioaren murrizketak

Adinekoen erabilera

Metformina + sitagliptina konbinazioa. Sitagliptina eta metformina ezabatzeko bide nagusia giltzurrunak direlako eta giltzurrunen kanpoko funtzioa adina murriztu ahala, kautelazko neurriak metformina + sitagliptina konbinatzea preskribatzerakoan adinaren arabera handitzen dira. Adineko gaixoek giltzurrun-funtzioaren jarraipen hautaketa eta ohiko jarraipena egiten dute (ikus "Aurkaintzak", Giltzurruneko funtzioen jarraipena).

Sitagliptin. Ikerketa klinikoen arabera, sitagliptinaren adineko (> 65 urte) pazienteen eraginkortasuna eta segurtasuna paziente gazteetan eraginkortasuna eta segurtasuna (PM, ez da haurdunaldian erabiltzeko gomendagarria).

Ez da metformin + sitagliptin konbinazioaren azterketa esperimentalik egin ugalketa-funtzioan duten eragina ebaluatzeko.

Sitagliptin. Sitagliptinak ez zuen teratogenotasunik erakutsi organogenesian zehar ahozko arratoiei 250 mg / kg-ko dohainetan administratzen zaienean edo untxiei 125 mg / kg-ko dosietan (gizakien plasmako esposizioa 32 eta 22 aldiz gainditzen du, hurrenez hurren, 100 mg-ko eguneroko dosi terapeutiko gomendatua hartu ondoren). . Kumeen saihetsen malformazioaren maiztasunaren igoera txiki bat nabaritu zen (ausentzia, hipoplasia, kurbadura) 1000 mg / kg-ko eguneroko dosietan ahoz administratzen zirenean (gizakien esposizioa 100 aldiz baino gehiagotan gainditzen duen 100 mg-ko eguneroko dosia hartu ondoren). Bi sexuetako arratoien seme-alaben gorputzean pisuaren beherakada txikia izan zen eta edoskitzearen amaieran emakumezkoen edoskitzearen amaieran haurdunaldiaren pisu igoera tasa% 1000 / kg eguneroko dosia sitagliptin dosian emeak izan ziren. Hala ere, ugalketa esperimentaleko azterketak ez dira beti zuzenean erlazionatzen sitagliptinak gizakiaren ugalketa funtzioan izan ditzakeen eraginekin.

Metformina. Metforminak ez zuen teratogenikotasunik erakutsi arratoiei eguneroko dosietan 600 mg / kg-raino administratzean. Honek gizakien plasma-esposizioa 2 eta 6 aldiz gainditzen du (arratoietan eta untxietan, hurrenez hurren) 2000 mg-ko eguneroko dosi terapeutikoa gehienez gomendatu ondoren. Fetoaren plasma-kontzentrazioaren balioak plazentziaren transferentzia partziala adierazten dute.

Bularreko esnetan metformin + sitagliptin konbinazioaren osagaien sekrezioa zehazteko ikerketa esperimentalak ez dira egin. Osagai indibidualei buruzko ikerketen arabera, bai sitagliptina bai metformina arratoien bularreko esnetan ezkutatzen dira. Giza bularreko esnetan sitagliptinaren jariaketari buruzko daturik ez dago. Beraz, metformina + sitagliptinaren konbinazioa ez da preskribatu behar edoskitzaroan.

Metformin + Sitagliptin-en bigarren mailako efektuak

Plazebo-kontrolatutako azterlanetan, sitagliptin eta metformin-ekin konbinazio tratamendua orokorrean ongi jasaten zuten 2 motako diabetes mellitus duten pazienteek.

Tratamendu konbinatua sitagliptin eta metforminarekin

Konbinazio terapiako taldean 24 asteko plazerra kontrolatutako plazeboan, konbinazio terapeutikoa sitagliptin eta metformin (sitagliptin 50 mg + metformin 500 edo 1000 mg egunean 2 aldiz) konbinazio terapia taldean metformin monoterapia taldeekin alderatuta (500 edo 1000 mg 2 aldiz egunean) , sitagliptina (100 mg behin egunero) edo plazeboarekin batera, drogarekin lotutako ondoko erreakzio kaltegarriak ikusi ziren,% ≥1eko maiztasunarekin batera konbinazio tratamendu taldean eta plazebo taldean baino sarriago ikusi ziren: beherakoa (sitagliptina + metformina -% 3,5, metformina -% 3,3, sitagliptina -% 0, plazeboa -% 1,1), goragalea (1,6, 2,5, 0 eta% 0,6), dispepsia (1,3, 1,1, 0 eta % 0), flatulentzia (1,3, 0,5, 0 eta 0%), gorabeherak (1,1, 0,3, 0 eta 0%), buruko mina (1,3, 1,1, 0,6) eta% 0) eta hipogluzemia (1,1, 0,5, 0,6 eta% 0).

Sitagliptina egungo metformin terapian gehitzea

Plaze-kontrolatutako 24 astetan, sitagliptina 100 mg / eguneko dosian gehitzen zitzaionean metforminarekin gaur egungo tratamenduari, koadministrazioarekin lotutako erreakzio kaltegarri bakarra% ≥1eko maiztasunarekin ikusi zen sitagliptinarekin eta maizago plazeboko taldean baino. goragalea egon zen (sitagliptin + metformin -% 1,1, plazeboa + metformina -% 0,4).

Hodi hipogluzemiak eta tratamendu gastrointestinalaren erreakzio kaltegarriak

Sitagliptin eta metforminarekin tratamendu konbinatuaren plabo-kontroletan egindako ikerketetan, hipogluzemiaren intzidentzia (kausa harremana edozein izanik) konbinazio terapiako taldeetan plazeboarekin konbinatutako metforminaren tratamendu-taldeen maiztasunarekin alderatu zen (% 1,3-1,6 eta 2,1% hurrenez hurren). Tratamendu gastrointestinalaren kontrol okerreko erreakzioen maiztasuna (kausa-efektuaren harremana edozein dela ere) sitagliptin eta metformin tratamendu konbinatuen taldeetan metformina monoterapia taldeetan zegoen maiztasunarekin parekatzen zen: beherakoa (sitagliptina + metformina -% 7,5, metformina -% 7,7); goragalea (4,8,% 5,5), gorakoa (2,1,% 0,5), sabeleko mina (% 3,8%). Ikerlan guztietan, hipogluzemiaren kasuan, erreakzio kaltegarriak erregistratu dira hipogluzemian klinikoki adierazitako sintomen txosten guztien arabera, odol glukosaren kontzentrazioaren neurketa gehigarria ez da beharrezkoa izan.

Tratamendu konbinatua sitagliptin, metformin eta sulfonylurea deribatuarekin

Plaze-kontrolatutako 24 asteetan, sitagliptina erabiliz 100 mg / eguneko dosian, glimepiridoarekin tratamendu konbinatuaren aurrekariak ≥4 mg / eguneko eta metformina ≥1500 mg / eguneko dosian, ondorengo erreakzio kaltegarriak ikusi ziren. Tratamendu-taldean% ≥1 sitagliptinarekin eta plazeboko taldean baino maizago: hipogluzemia (sitagliptina -% 13,8, plazeboa -% 0,9), idorreria (% 1,7 eta% 0).

Tratamendu konbinatua sitagliptin, metformin eta PPARγ agonistarekin

Sitagliptina erabiliz 100 mg / eguneko dosian, sitagliptina erabiliz plabo-kontrolatutako azterketaren arabera, Rosiglitazone eta metforminarekin egindako tratamendu konbinatuaren atzeko planoan, tratamenduaren 18. astean honako erreakzio kaltegarriak ikusi ziren hartutakoarekin,% ≥1eko maiztasunarekin sitagliptinarekin eta askotan plazebo taldean baino: buruko mina (sitagliptina -% 2,4, plazeboa -% 0), beherakoa (1,8,% 1,1), goragalea (1,2,% 1,1), hipogluzemia (1 ,% 2,% 0), usaina (% 1,2,% 0). Tratamendu konbinatuaren 54. astean, ondorengo erreakzio kaltegarriak ikusi ziren administrazioarekin lotuta,% ≥1eko maiztasunarekin aurkitu sitagliptin tratamendu taldean eta plazebo taldean baino sarriago: buruko mina (sitagliptin -% 2,4, plazeboa -% 0) , hipogluzemia (2,4,% 0), goiko arnas traktuko infekzioak (1,8,% 0), goragalea (1,2,% 1,1), eztula (1,2,% 0), onddoen infekzioak ( 1,2,% 0), edema periferikoa (1,2,% 0), oka (1,2,% 0).

Tratamendu konbinatua sitagliptin, metformin eta intsulinarekin

Plaze-kontrolatutako 24 asteetan, sitagliptina erabiliz 100 mg / eguneko dosian, metforminarekin gaur egungo tratamendu konbinatuaren atzeko planoan ≥1500 mg / eguneko dosi eta intsulina dosi konstantea, droga hartu eta horrekin erlazionatutako% ≥1 maiztasunarekin erlazionatu zen. sitagliptina duten tratamendu-taldeak eta maizago plazeboa zuen taldeak hipogluzemia izan zuen (sitagliptina -% 10,9, plazeboa -% 5,2). Gaixoek intsulinoterapiarekin terapia osagarria jaso zuten 24 asteko beste ikerketa batean (metforminarekin edo gabe), sitagliptin eta metformin tratamendu taldean% ≥1eko maiztasunarekin antzeman zuten erreakzio kaltegarri bakarra eta sarritan plazeboaren taldean baino. metformina gorabehera zen (sitagliptina eta metformina -% 1,1, plazeboa eta metformina -% 0,4).

Sitagliptin (100 mg / eguneko dosi batean) edo kontroleko droga (aktiboa edo plazeboa) erabiltzeko ausazko bikoitzeko ale klinikoko 19 azterketa orokor batean, pancreatitis akutuaren intzidentzia 0,1 kasukoa izan zen talde bakoitzeko 100 paziente tratamendu bakoitzeko (ikus "Neurriak" neurriak hartu ").

Ezin izan zen desbideratze klinikoki esanguratsurik izan seinaleen eta ECGen kasuan (QTc tartearen iraupena barne) terapia konbinatuarekin sitagliptin eta metforminarekin.

Sitagliptina erabiltzearen ondoriozko kontrako erreakzioak

Pazienteetan ez da erreakziorik izan sitagliptin administrazioa dela eta, maiztasuna% ≥1 zen.

Metformina erabiltzearen ondoriozko kontrako erreakzioak

Gaixoen% 5ean eta normalean plazeboko taldean ikusitako kontrako erreakzioak beherakoak, goragalea / gorakoak, flatulentzia, astenia, dispepsia, sabeleko ondoeza eta buruko mina dira.

Metformin + sitagliptin edo sitagliptin konbinazioaren erabileraren jarraipena egin bitartean, monoterapian edo / eta hipogluzemiako beste droga batzuekin konbinatutako terapian, gertakari kaltegarriak osagarriak agertu ziren. Datu horiek zalantzazko tamaina duen biztanleriaren bidez borondatez lortu zirenez, ezin da zehaztu terapiarekin gertatutako gertakari kaltegarrien maiztasuna eta kausa harremana. Gertaera kaltegarriak hauek dira, besteak beste, hipersentsibilitate erreakzioak. anafilaxia, angioedema, larruazaleko ustelkeria, urtikaria, larruazaleko baskulitisak, larruazaleko gaixotasun esfoliatiboak, Stevens-Johnson sindromea barne, pancreatitis akutua, emaitza mortal eta ezegonkorrak dituzten forma hemorragikoak eta nekrotikoak barne, giltzurruneko funtzioa urrituta, giltzurruneko porrota akutua barne (batzuetan dialisi beharrezkoa izaten da). ), goiko arnas traktuko infekzioa, nasofaringitisa, idorreria, oka, buruko mina, artralgia, mialgia, gorputz mina, bizkarreko mina, azkura.

Laborategiko aldaketak

Sitagliptin. Tratamendu-taldeetan desbideratzeen maiztasuna tratamendu-taldeetan sitagliptin eta metforminarekin konparatzen zen plazeboarekin eta metforminarekin tratamendu taldeetan zegoen maiztasunarekin. Saiakera kliniko gehienek, baina ez zuten globulu zurien zenbaketaren gehikuntza txikia izan (gutxi gorabehera 200 / µl plazeboarekin alderatuta, tratamenduaren hasieran 6600 / µl), neutrofiloen gehikuntzaren ondorioz. Aldaketa hau ez da klinikoki esanguratsua.

Metformina. 29 astetan iraun duten metforminaren kontrol klinikoetan, zianocobalaminaren kontzentrazio normalaren beherakada (B bitamina)₁₂) balore anormalak odol-serumean gaixoen% 7an gutxi gorabehera, adierazpen klinikoak egin gabe. Antzeko beherakada B bitamina gaizki hartzearen ondorioz₁₂ (hots, B bitamina xurgatzeko beharrezkoa den gazteluaren barne faktorearen eraketa urratzea)₁₂), oso gutxitan da anemia garatzea eta erraz zuzentzen da metformina indargabetuta edo B bitamina ingesta gehituz.₁₂ (ikusi "Aurkaintzak").

Elkarrekintza

Sitagliptina eta metformina

Sitagliptin (50 mg 2 aldiz egunean) eta metformina (1000 mg 2 aldiz egunean) dosi anitzetako administrazioa ez zen egon sitagliptinaren edo metforminaren parametro farmakinetikoen aldaketa garrantzitsuak 2 diabetes mellitus duten pazienteetan.

Metformin + saxagliptin konbinazioaren parametro farmakokinetikoen gaineko eraginaren inguruko ikerketak ez dira egin. Hala ere, konbinazioaren osagai bakoitzerako antzeko azterlan ugari egin dira sitagliptin eta metformin.

Beste drogekin elkarreraginei buruzko azterlanetan, sitagliptinak ez zuen eragin klinikoki esanguratsua metformina, rosiglitazona, glibenklamida, simvastatina, warfarina edo ahozko antisorgailuak. Datu horietan oinarrituta, sitagliptinak ez ditu CYP3A4, CYP2C 8 edo CYP2C 9. isoenzimak inhibitzen. in vitro adierazi sitagliptinak CYP2D6, CYP1A 2, CYP2C 19 eta CYP2B 6 isoenzimak ere ez dituela kentzen eta ez duela CYP3A4 induzitzen.

2. motako diabetesa duten pazienteen biztanleriaren azterketa farmakokinetikoaren arabera, terapia konbinazioek ez zuten eragin klinikoki esanguratsua sitagliptinaren farmakokinetikan. Ikerketak 2 motako diabetes mellitus duten gaixoen artean gehien erabiltzen diren drogak ebaluatu ditu, besteak beste droga hipokolesterolemikoak (estatinak, fibratuak, ezetimibe), agente antiplagetikoak (clopidogrel), antihipertentsiboak (ACE inhibitzaileak, ARA II, beta-blokeatzaileak, BKK, hidroklorotiazida, analgesikoak eta NSAIDs (naproxen, diclofenac, anti-antikoxina, antikoxinoxina, anti-antikoxina, antikoxinoxina) ), antihistaminak (cetirizina), protoi pump inhibitzaileak (omeprazol, lansoprazole) eta zutitzearen disfuntzioaren tratamendurako (sildenafil).

AUC (% 11) eta C batez bestekoa gehitu dira_Gehienez (% 18) digoxina sitagliptinarekin konbinatzen denean. Igoera hori ez da klinikoki esanguratsutzat jotzen, hala ere, pazientearen jarraipena gomendatzen da digoxina hartzen duen bitartean.

AUC eta C hazkundea nabaritu dira_Gehienez sitagliptin% 29 eta% 68 hurrenez hurren, saxagliptin ahozko administrazio konbinatuarekin 100 mg-ko dosian eta cyclosporine (P-gp inhibitzaile sendoa) 600 mg-ko dosian. Sitagliptinaren parametro farmakokinetikoen aldaketa horiek ez dira klinikoki esanguratsuak.

glibenclamide: Metforminaren eta glibenklamidaren dosi bakarreko droga-drogen elkarreraginaren azterketan, 2 motako diabetes mellitus duten gaixoetan, ez zen aldaketarik ikusi metforminaren parametro farmakinetiko eta farmakodinamikoetan. AUC eta C aldaketak_Gehienez glibenclamida oso aldakorrak ziren. Behatutako efektu farmakodinamikoekin glibenklamida plasmatikoaren kontzentrazioari eta dosi bakarrari (dosi bakarra) eta elkarrekintza horren garrantzi klinikoa zalantzan jartzen dute.

furosemida: Boluntario osasuntsuetan metforminaren eta furosemidaren dosi bakarren arteko interakzioari buruzko ikerketa batean, bi sendagaien parametro farmakokinetikoen aldaketa ikusi zen. Furosemidak C-ren balioa handitu zuen_Gehienez metformina plasma eta odol osoak% 22an, metformina AUC-k% 15 odol osoan, sendagaiaren giltzurrunaren garbitasuna aldatu gabe. C balioak_Gehienez eta Furosemidaren AUC, berriz,% 31 eta% 12 murriztu dira, hurrenez hurren, eta T_1/2 % 32 murriztu zen furosemidaren giltzurrun-garbitzean aldaketa nabarmenik egin gabe. Baterako erabilera luzea duten bi drogen arteko interakzioari buruzko informaziorik ez dago.

nifedipinoa: Nifedipinaren eta metforminaren drogen arteko interakzioa boluntario osasuntsuek droga-dosi bakar baten ondoren aztertzerakoan, C plasmaren gehikuntza aurkitu zen_Gehienez eta metformina AUC% 20 eta 9% hurrenez hurren, baita giltzurrunak kanporatutako metformina kantitatea ere. T_Gehienez eta T_1/2 metformina ez da aldatu. Nifedipinaren aurrean metformina xurgatzearen gehikuntzan oinarritzen da. Nifedipinaren farmakinetikan metforminaren eragina minimoa da.

Prestaketa katjonikoak: Sekrezio tubularrek jarritako droga katioikoek (hau da, amiloridoa, digoxina, morfina, procainamida, quinidina, quinina, ranitidina, triamterenak, trimetoprimak edo vancomicina) jarritako teorizazioarekin erlaziona daiteke teorikoki metforminarekin. Antzeko lehiaketa bat behatu zen boluntario osasuntsuek metformina eta cimetidina aldiro-aldiro, dosi bakarreko eta hainbat azterketetan, C-ren% 60ko kontzentrazioarekin._Gehienez metformina plasma eta odol osoan, eta metformina AUC% 40 igo da plasma eta odol osoa. T dosi bakarreko azterketan_1/2 metformina ez da aldatu. Metforminak ez du eraginik izan zimetidinaren farmakokinetikoetan. Nahiz eta drogen arteko elkarrekintza hauek garrantzi teorikoa izan (batez ere, cimetidinaren salbuespenarekin), pazientearen jarraipen zehatza eta metformina + sitagliptina eta / edo goian aipatutako drogak katioikoek kanporatutako botika katjonikoek aldi berean administratzen dituzten kasuetan gomendatzen dira.

beste batzuk: Zenbait drogek hipergluzemia potentziala dute eta glukemiaren gaineko kontrola ezarrita izan dezakete. Hauek dira tiazidoak eta beste diuretikoak, kortikoideak, fenotiazinak, tiroide hormonak, estrogenoak, ahozko antisorgailuak, fenitoina, azido nikotinikoa, simpatomimetikoak, BKK eta isoniazida. Zerrendatutako drogak metformin + sitagliptin konbinazio bat jasotzen duen pazienteari preskribatzerakoan, kontrol glikemikoen parametroen jarraipen egokia egitea gomendatzen da.

Boluntario osasuntsuak metformina eta propranolola edo metformina eta ibuprofenoa hartzen ari ziren bitartean, ez da droga horien parametro farmakokinikorik ikusi.

Metforminaren zati esanguratsua soilik plasmako proteinei lotzen zaie, beraz, metforminaren interakzioen interakzioak plasmako proteinei aktiboki lotzen zaizkien drogekin (salicilatoak, sulfonamidak, kloramfenikol eta probenekidak) ez dira litekeenak, sulfonilureak ez bezala, plasma proteinei lotzen zaizkienak ez bezala.

Dosierra eta administrazioa

Janaria hartu daiteke, otorduak kontuan hartu gabe.

Gomendatutako hasierako dosia 100 mg da egunero.

Ez da dosi doikuntza egin behar Januvia metforminarekin eta / edo PPARγ agonistarekin (tiazolidinatuak) konbinatuta. Droga aldi berean hartu behar da.

Januvia sulfonylurea edo intsulina konbinatuz gero, sulfonilurea edo intsulina dosi txikiagoak hipogluzemia arriskua murrizten dela pentsa daiteke.

Januvia dosi bat saltatzen denean, gaixoak hori gogoratu bezain laster hartu behar du. Ez hartu sendagaiaren dosi bikoitza onarpen egunean.

Giltzurrun-gutxiegitasuna duten gaixoak. Giltzurrun-gutxiegitasun arina duten gaixoek (CC ≥50 ml / min, gutxi gorabehera ≤1,7 mg / dL plasmako kreatinina gizonezkoetan, ≤1,5 ​​mg / dL emakumezkoetan) ez dute Januviaren doikuntza behar.

Giltzurrun-gutxiegitasun moderatua duten gaixoen kasuan (CC ≥30 ml / min, baina 1,7 mg / dl, baina ≤3 mg / dl gizonezkoetan,> 1,5 mg / dl, baina emakumezkoetan ≤ 2,5,5 / dl), Januvia dosia 50 mg da. egunean behin.

Giltzurrun-gutxiegitasun larria duten gaixoen kasuan (CC 3 mg / dl gizonezkoetan,> 2,5 mg / dl emakumezkoetan), baita giltzurrun patologiaren fase amaieran ere, hemodialisia edo dialisi peritoneala behar duten egunean, Januviaren dosia egunean 25 mg da. Januvia dialisi-denbora edozein dela ere erabil daiteke.

Gibeleko gutxiegitasuna duten gaixoak. Ez da beharrezkoa dosi doikuntza Januvia gibeleko gutxiegitasun arina edo moderatua duten pazienteetan. Droga ez da aztertu gibeleko gutxiegitasun larria duten gaixoetan.

Adineko gaixoak. Adineko pazienteei ez zaie dosi doikuntzarik egin behar. Januvia 75 urte baino gehiago dituzten pazienteetan ez da erabili.

Haurren adina. Ez da gomendagarria 18 urtetik beherako haurrak eta nerabeak erabiltzea Januvia erabiltzea adin-talde honetan segurtasunari eta eraginkortasunari buruzko azterlan klinikoak ez direlako.

Aplikazio konplexua izateko aukera

Sitagliptinak ez du Rosiglitazona, Simvastatin, Metformin eta Warfarinaren jarduera inhibitzen. Ahozko antisorgailuak aldizka erabiltzen dituzten emakumeek erabil dezakete. Dioxinarekin paraleloki preskribatzen bada, azken horien aukerak apur bat hobetzen dira, hala ere, aldaketek ez dute dosia egokitu beharrik.

"Sitagliptin" aldi berean erabiltzen da inhibitzaileekin (adibidez, "Ketoconazol" rekin) eta ziklosporinekin. Horrelako egoeratan drogaren eragina ez da kritikoa eta ez ditu erabiltzeko baldintzak aldatzen.

2. motako diabetesa tratatzeko orduan, giltzurrunak karga bikoitza egiten da, eta droga konplexuak aukeratuz, haien gaitasunak eta egoera kontuan hartu behar dira.

"Sitagliptin" drogaren nazioarteko izena da, merkataritza sinonimoa "Januvia" da.

Saiakuntza klinikoetan, sitagliptin-en oinarritutako sendagaiek ez zuten eragin handirik eta esanguratsurik Rosiglitazon, Simvastatin, Metformin, ahozko antisorgailuak, Warfarin eta Glibenclamideen zinetika farmakologikoan.

Sitagliptin oinarritutako prestaketak erabiltzen direnean, CYP2C9, CYP3A4 eta CYP2C8 isoenzimen inhibizioa ez da gertatzen. Gainera, sendagai hauek ez dituzte entzima hauek inhibitzen: CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6 eta CYP2D6. "

"Metformin" eta "Sitagliptin" aldibereko erabilerak ez du aldaketa garrantzitsurik ekarri bigarren honen substantzia aktiboaren diabetesa mellitus-en.

Yanumet konbinatua Sitagliptinum Sitagliptin-en analogia gisa har daiteke, metformina eta sitagliptina biltzen ditu.

Substantzia aktibo berdinak dituen droga bat dago - metformina eta sitagliptina - hau "Velmetiya". "Yanumet" beste analogikoek antzeko ekintza eta ATC kodea dituzte:

• "Avandamet®"
• "Glibomet"
• "Duglimaks"
• "Triprayd".

Tratamenduetarako sendagai hauek erabiltzen dituzten gaixoen berrikuspenen arabera, gizakiaren azukre mailan nabarmen eragiten dute. Hala ere, alboko efektu asko gerta litezkeen egoeraren kontrol zorrotza eskatzen dute.

Sendagaiaren kostua herrialdearen ontziaren eta eskualdearen araberakoa da. 1596-1724 errublo artean dago. Sitagliptin Yanumet analogikoaren prezioa 1.680 errublokoa da.

Hainbat fororen gaineko txostenen arabera, drogak gehienetan patologiaren fase goiztiarrean diabetikoei agindutakoa da. Espezialisten eta gaixoen berrikuspenek erakusten dutenez, ñabardura ugari daude incretinomimetikoa erabiltzerakoan.

"Sitagliptin" belaunaldi berriko sendagaia da, mediku guztiek ez dute esperientzia handia bere erabileran. Duela gutxi arte, Metformin asko erabiltzen zen, baina orain Januvia monoterapia gisa aginduta dago. Aukera kopuru handiarekin, desegokia da Metformin bezalako drogekin osatzea.

"Sitagliptin" "Yanumet" analogikoa jarduera fisikoaren eta dietaren erregimenaren gain erakusten da, 2 motako diabetesa glikemia hobeto kontrolatzen laguntzen baitu. Haren inguruko iritziak positiboak dira gehienbat.Hala ere, diabetikoek diotenez, drogak eta haren analogiek ez dituzte beti baldintza guztiak betetzen, bere eraginkortasuna denborarekin gutxitzen da. Kontua ez da menpekotasuna, gaixotasunaren ezaugarriak baizik: bigarren diabetesa mota aurrera doan patologia kronikoa da.

"Sitagliptin" drogaren prezioa, berrikuspenak eta analogiak berrikusi ditugu.

Gaindosi

Saiakuntza klinikoetan, 800 mg-ko dosi batean sitagliptin dosi bakarra orokorrean ongi jasaten zuten boluntario osasuntsuek. QT-ko aldian gutxieneko aldaketak, ez dira klinikoki esanguratsutzat jotzen, sitagliptinaren ikerketetako batean 800 mg-ko eguneroko dosian (ikus "Farmakodinamika", Eragina kardiako elektrofisiologian). Gizakietan 800 mg / egunean baino gehiagoko dosia ez da aztertu.

Sitagliptina behin eta berriz administratzeko saiakuntza klinikoetan (I fasea), ez da sitagliptinarekin tratamenduarekin lotutako erreakzio avaziorik ikusi 28 egunez 400 mg-ko gehieneko dosi batekin.

Gaindosi izanez gero, laguntza-neurri estandarrak abiarazi behar dira: xurgatu gabeko sitagliptina oraindik digestio-hoditik kentzea, funtsezko zeinuak kontrolatzea, EKG barne, baita terapia sintomatikoa izendatzea beharrezkoa bada ere.

Sitagliptina gaizki dializatuta dago: azterketa klinikoen arabera, dosiaren% 13,5 soilik kanporatu zen 3-4 orduko dialisi saio batean. Behar klinikoa izanez gero, hemodialisi luzea preskribatzen da. Ez dago dialisi peritonealaren eraginkortasunari buruzko daturik.

Metforminaren sobredosi kasuak egon dira, besteak beste, 50 g (50.000 mg) baino gehiagotan administratzea. Gehiegizko kasu guztien% 10ean hipogluzemia nabaritu zen, hala ere, metformina gaindosi batekin lotura garbia ez zen finkatu. Acidosi laktikoaren garapenak metformina gaindosiaren kasu guztien% 32 inguru lagundu zuen (ikusi "Kontuz", metformina). Larrialdi hemodialisi posiblea da (metformina 170 ml / min-ko abiadurarekin dialisia egiten da hemodinamika onen baldintzetan) gehiegizko metformina ezabatzeko azkartzeko, susmagarrien gaindosi kasuetan.

Zehaztasunak Metformin + Sitagliptin

Metformina + sitagliptin konbinazioa

Behaketa erregistratu osteko aldian, pancreatitis akutuaren garapenaren inguruko txostenak jaso ziren, hala nola emaitza mortal eta ez-fatalik duten hemorragia edo nekrotikoa, sitagliptina hartzen duten pazienteetan (ikus "Bigarren mailako efektuak", Erregistro osteko behaketak).

Mezu horiek zalantzazko tamaina duen biztanleriarengandik borondatez jaso zirenez, ezinezkoa da mezu horien maiztasuna estimatzea fidagarritasunez edo sendagaiaren iraupenarekin harreman kausalik ezartzea. Gaixoek pankreatitis akutuaren sintomen ezaugarrien berri eman behar diete: sabeleko mina larria. Pankreatitisaren adierazpen klinikoak desagerrarazi ziren sitagliptin eten ondoren. Ustezko pancreatitisaren kasuan, metformina + sitagliptina eta beste potentzialki arriskutsuak diren beste konbinazio batzuk hartzeari utzi behar zaio.

Giltzurruneko funtzioen jarraipena

Metformina eta sitagliptina ezabatzeko nahiago duen bidea giltzurruneko kanporatzea da. Metformina metatzeko arriskua eta azido laktikoa garatzeko arriskua handitzen da giltzurrun-funtzioaren neurriaren arabera. Horregatik, ez da metformina + sitagliptina konbinazioa adinarekin erlazionatutako VGN serumaren kontzentrazio handiagoa duten pazienteei eman behar. Adineko gaixoetan, giltzurrun-funtzioaren adinaren beherakada dela eta, metformina + sitagliptin konbinazioen gutxieneko dosian kontrol glukemiko egokia lortzeko ahalegina egin behar da. Adineko gaixoetan, batez ere 80 urtetik gorakoetan, aldizka giltzurrun-funtzioa kontrolatzen dute. Tratamendua hasi aurretik metformin + sitagliptin konbinazio batekin eta baita tratamendua hasi ondoren gutxienez urtean behin ere, azterketa egokien laguntzaz giltzurruneko funtzio normala berresten da.Giltzurruneko disfuntzioa garatzeko aukera handiagoarekin, giltzurruneko funtzioen jarraipena maizago egiten da, eta hautematen denean metformina + sitagliptina konbinazioa bertan behera uzten da.

Hipogluzemia garatzea sulfonylureas edo intsulina aldibereko erabilerarekin

Beste agente hipogluzemikoekin gertatzen den bezala, hipogluzemia sitagliptina eta metformina aldi berean erabili izan dira intsulina edo sulfonilurea deribatuekin konbinatuta (ikus "Bigarren mailako efektuak"). Sulffonilinduz edo intsulinak eragindako hipogluzemia garatzeko arriskua murrizteko, sulfonilurearen eratorritako edo intsulina dosia murriztu beharko litzateke.

Hipogluzemia garatzea sulfonylureas edo intsulina aldibereko erabilerarekin

Sitagliptinaren azterketa klinikoetan, bai monoterapian bai hipogluzemia garatzea eragiten ez duten sendagaiekin (hau da, metformina edo PPARγ agonistak - tiazolidinatuak), hipogluzemiaren intzidentzia pazienteen taldean maiztasunetik gertu zegoen. plazeboa hartuz. Beste agente hipogluzemikoekin gertatzen den bezala, hipogluzemia sitagliptina aldi berean erabili izan da intsulina eta sulfonilurea deribatuekin konbinatuta (ikus "Bigarren mailako efektuak"). Sulffonilinduz edo intsulinak eragindako hipogluzemia garatzeko arriskua murrizteko, sulfonilurearen eratorritako edo intsulina dosia murriztu beharko litzateke.

Metformin + sitagliptin edo sitagliptin konbinazioaren erabileraren erregistroa osteko garaian, monoterapian edo / eta hipogluzemiako beste eragile batzuekin konbinatutako terapian, hipersentsibilitate erreakzioak antzeman ziren. Erreakzio horien artean, anafilaxia, angioedema, larruazaleko gaixotasun esfoliatiboak izan ziren, Stevens-Johnson sindromea barne. Datu horiek zalantzazko tamaina duen biztanleriaren bidez borondatez lortu zirenez, ezin da zehaztu erreakzio kaltegarrien terapiarekin maiztasuna eta kausa harremana. Sitagliptin tratamendua hasi eta lehen 3 hilabeteetan erreakzio hauek gertatu ziren, batzuk lehenengo dosia hartu ondoren ikusi ziren. Hipersentsibilitate erreakzio baten garapena susmatzen bada, beharrezkoa da metformina + sitagliptina konbinazioa hartzeari uztea, gertaera kaltegarria garatzeko beste arrazoi posible batzuk ebaluatzea eta lipidoak gutxitzeko beste terapia preskribatzea (ikus "Kontraindikazioak" eta "Bigarren mailako efektuak", Erregistro osteko behaketak).

Acidosi laktikoa tratamendu garaian metformina metatina dela eta metformina + sitagliptina konbinazioarekin sortzen den konplikazio metaboliko arraroa baina larria da. Acidosi laktikoan hilkortasuna% 50era iristen da gutxi gorabehera. Acidosi laktikoaren garapena ere gaixotasun somatiko batzuen atzealdean gerta daiteke, bereziki diabetesa edo beste edozein egoera patologikorekin, ehun eta organoen hipoperfusio larriarekin eta hipoxemiarekin batera. Acidosi laktikoa laktatoaren kontzentrazio handiagoa da plasma odolean (> 5 mmol / l), odol-pH jaistea, elektrolitoaren asaldurak anioaren tartea handitzearekin, laktato / piruvatoaren erlazioaren gehikuntza. Metformina azidoaren kausa bada, haren plasma kontzentrazioa> 5 μg / ml izaten da. Txostenen arabera, metforminaren tratamenduan akidosi laktikoa oso gutxitan garatu zen (0,03 kasuetan 1000 paziente-urte bakoitzeko; 0,015 kasu inguru 1000 paziente-urteko). Metformina tratatzeko 20.000 gaixo egon diren urteetan ez da azterketa klinikoan azidosi laktikoen kasurik jaso.Giltzurruneko gutxiegitasun larria duten diabetes mellitus duten pazienteetan gertatu da ezaguna, batez ere patologia larria eta giltzurruneko hipoperfusioa, askotan gaixotasun somatiko / kirurgiko anitzekin eta polifarmaziarekin batera. Bihotz-gutxiegitasuna duten gaixoetan azido laktikoa izateko arriskua areagotu da drogen zuzenketa garrantzitsua eskatzen dutenak, batez ere fase akutikoan angina pectoris / bihotz gutxiegitasun ezegonkorrekin, hipoperfusio larriarekin eta hipoxemiarekin batera. Azido laktikoa garatzeko arriskua giltzurruneko funtzioaren eta gaixoaren adinaren arabera proportzionalki handitzen da, beraz, giltzurrun-funtzioaren jarraipen egokia, baita metforminaren dosi eraginkor minimoa erabiltzeaz gain, azido laktikoaren arriskua nabarmen murriztu daiteke. Giltzurruneko funtzioaren jarraipen zehatza bereziki beharrezkoa da adineko pazienteen tratamenduan, eta 80 urtetik gorako pazienteen kasuan, metforminarekin tratamendua giltzurruneko funtzio egokia baieztatu ondoren hasten da kreatininaren garbitasunaren ebaluazioaren emaitzen arabera, izan ere, paziente horiek azido laktikoa garatzeko arriskua dute. Gainera, hipoxemia, deshidratazioa edo sepsia garatzearekin batera edozein egoeratan, metformina berehala bertan behera utzi behar da. Izan ere, gibeleko funtzioa urrituta dagoenez, laktatoaren kanporatzea nabarmen murrizten da, metformina ez da gomendatu behar gibeleko gaixotasun zantzu klinikoak edo laborategikoak dituzten pazienteei. Metforminarekin tratatzen den bitartean, alkohol-kontsumoa mugatua izan behar da, alkoholak metforminaren eragina laktatoaren metabolismoan indartzen baitu. Gainera, metforminarekin tratamendua behin-behinean eten egiten da erradiopaku intravaskularreko azterketak eta esku-hartze kirurgikoak egiteko.

Azido laktikoaren agerpena maiz antzematen da eta ez dira sintoma ez-espezifikoak soilik izaten, besteak beste, gaixotasuna, mialgia, arnasketa larritzeko sindromea, larritasuna areagotzea eta berariazkoak ez diren dispeptiko sintomak. Azido laktikoen larriagotu ahala, hipotermia, hiper-tentsio arteriala eta bradiritmia erresistenteak aurreko sintomekin bat egin dezakete. Medikuak eta gaixoak horrelako sintomek izan dezaketen garrantziaz jabetu beharko lirateke eta gaixoak berehala jakinarazi beharko dio medikuaren itxura. Metformin tratamendua bertan behera uzten da egoera argitu arte.

Elektrolitoen, zetonen, odol glukosaren plasma-kontzentrazioak zehazten dira, baita odolaren pH balioa, laktatoaren kontzentrazioa ere (zantzuen arabera). Batzuetan, plasma metforminaren kontzentrazioari buruzko informazioa ere lagungarria izan daiteke. Gaixoak metformin dosi optimoa ohitu ondoren, tratamenduaren hasierako faseen ezaugarri sintomak gastrointestinarioak desagertu beharko lirateke. Horrelako sintomak agertzen badira, akidosi laktikoa edo beste gaixotasun larri bat garatzeko seinale dira.

Metforminarekin tratamenduan zehar, odol-plasma venosoan laktatoaren kontzentrazioak VGN gainditzen badu, 5 mmol / l baino handiagoa ez bada, hori ez da patognomonikoa acidosis laktikoarentzat eta baliteke diabetearen mellitusa edo obesitatea gaizki kontrolatua izatea edo gehiegizko jarduera fisikoa edo neurketa teknikoko akatsa izatea. . Diabetea mellitus eta acidosis metabolikoa duten edozein gaixoetan ketoacidosi (ketonuria eta ketonemia) baieztatu ezean, azido laktikoa izateko arriskua dago.

Azido laktikoa larrialdiko arreta behar duen baldintza da medikuntza zentro batean. Metformin tratamendua bertan behera uzten da eta berehala mantentze terapiaren neurriak berehala egiten dira. Metformina 170 ml / min-ko abiaduran dializatzen denez hemodinamika onen baldintzetan, berehalako hemodialisia gomendatzen da azkar azidoa zuzentzeko eta metformina metatua kentzeko.Neurri horiek sarritan azido laktikoaren sintoma guztiak desagertu eta gaixoaren egoera berrezartzea dakar (ikus "Contraindications").

Baldintza normaletan, metforminaren monoterapiarekin, hipogluzemia ez da garatzen, baina bere garapena gosearen atzeko planoan posible da, ariketa fisiko garrantzitsua izan ondoren, kontsumitutako kalorien ondorengo konpentsaziorik egin gabe, hipoglicemikoen beste agente batzuk (sulfonilurearen deribatuak eta intsulina) edo alkohola erabili bitartean. Neurri handiagoan, hipogluzemiaren garapenak gaixo zaharragoak, ahulak edo agortuak, alkoholarekin abusatzen duten gaixoei, adrenal edo pituitaria gutxiegitasunean eragiten die. Hipoglycemia zaila da adineko pazienteetan eta beta-blokeatzaileak hartzen dituzten pazienteetan.

Farmakoterapia arruntak giltzurrun-funtzioan edo metforminaren banaketan eragin dezake. Giltzurruneko funtzioa, hemodinamika edo metforminaren banaketa (hala nola, gorputzetik kanporatzen diren botika kationikoak esaterako) botiken kontrako eragina duten aldi berean erabiltzea zuhurtziaz zehaztu behar da (ikus "Elkarrekintza", metformina).

Azterketa erradiologikoak iodoak dituzten kontrako agenteen administrazio intravaskularrarekin (adibidez iv urografia, iv kolangiografia, angiografia, tomografia konputatua iv kontrastearen agenteen administrazioa)

Metodoak hartzen dituzten pazienteetan iodina duten kontrasteak dituzten iodoen administrazioa intravaskularra izan zen eta giltzurrunetako narriadura akutua eragin dezake (ikus "Kontraindikazioak"). Hori dela eta, azterketa honetarako programatuta dauden pazienteek metformin + sitagliptin konbinazioa aldi baterako utzi behar dute azterketa egin eta 48 ordu lehenago. Tratamendua berriro hastea laborategiko giltzurruneko funtzio normalaren baieztapenaren ondoren soilik da.

Edozein etiologia, shock bihotz gutxiegitasuna, miokardioko infartu akutua eta hipoksemia garatzeak eragindako beste baldintza batzuek, azido laktikoaren eta giltzurrun azotemia garatzea eragin dezakete. Zerrendatutako baldintzak pazientean metformin + sitagliptin konbinazioarekin garatzen badira, konbinazioa berehala gelditu behar da.

Metformin + sitagliptin konbinazioaren erabilera eten egin behar da edozein interbentzio kirurgikoren iraupenarekin (edateko erregimena eta gosea murrizteko beharrik ez duten manipulazio txikiak izan ezik) eta otordu normala berriro hasi arte, betiere laborategiko giltzurruneko funtzio normalaren berrespena lortzen bada.

Alkoholak metforminaren azido laktikoaren metabolismoan duen eragina indartzen du. Gaixoari abisatu behar zaio alkoholaren gehiegikeriak (kantitate handien dosi bakarra edo dosi txikiak etengabe kontsumitzea) tratamendu aldian metformina + sitagliptin konbinazioarekin.

Gibeleko funtzioa okertzea

Gibeleko funtzio urria duten pazienteetan acidosi laktikoa garatzeko kasuak ezagutzen direnez, ez da gomendatzen metformina + sitagliptina konbinatzea gibeleko gaixotasun zantzu klinikoak edo laborategikoak dituzten pazienteetan.

Zianocobalaminaren kontzentrazioa (B bitamina)₁₂) odol-plasma

29 aste iraun duten metformin kontrolatuetan, gaixoen% 7k zianocobalaminaren hasierako kontzentrazio normalaren beherakada izan zuen (B bitamina)₁₂) odol-plasmaan gabeziaren sintoma klinikoak garatu gabe. Antzeko beherakada izan daiteke B bitamina gaizki hartzearen selektibitatearen ondorioz₁₂ (hots, B bitamina xurgatzeko beharrezkoa den gazteluaren barne faktorearen eraketa urratzea)₁₂), oso gutxitan da anemia garatzea eta erraz zuzentzen da metformina indargabetuta edo B bitamina ingesta gehituz.₁₂. Metformina + sitagliptina konbinazioarekin tratatzean, odolaren parametro hematologikoak urtero egiaztatzea gomendatzen da eta sortu diren desbideraketak aztertu eta zuzendu behar dira. B bitamina gabezia duten gaixoak₁₂ (B bitamina xurgatzeagatik edo xurgatzeagatik₁₂ edo kaltzioa) B bitaminaren plasma-kontzentrazioa zehaztea gomendatzen da₁₂ 2-3 urteko tarteetan.

2 motako diabetes mellitusa behar bezala kontrolatutako pazienteen egoera klinikoen aldaketa

Laborategiaren anomalia edo gaixotasunaren sintoma klinikoak (bereziki, argi eta garbi identifikatu ezin den edozein baldintza) paziente batean 2 motako diabetes mellitus behar bezala kontrolatutako paziente batean agertzen bada tratamenduan metformin + sitagliptin konbinazioarekin, ketoakidoarekin edo azido laktikoarekin berehala baztertu beharko lirateke. Pazientearen egoera ebaluatzeko, besteak beste, elektrolitoak eta zetonak egiteko odol-probak, odolean glukosa-kontzentrazioa eta (zantzuen arabera), odolaren pH-a, laktatoaren plasma, piruvato eta metformina. Edozein etiologiaren akidosia garatuz gero, berehala utzi behar duzu metformina + sitagliptina konbinazioa hartuz eta neurri egokiak hartu acidosis zuzentzeko.

Kontrol glukemikoaren galera

Aurretik kontrol glikemikoa egonkorra duen gaixo batean estres fisiologikoa (hipertermia, trauma, infekzioa edo kirurgia), aldi baterako kontrol glukemikoaren galera posible da. Horrelako aldietan, metformina + sitagliptina eta intsulina terapiarekin konbinatzeko aldi baterako onargarria da, eta egoera akutua ebatzi ondoren, gaixoak aurreko tratamendua berriro hasi ahal izango du.

Ibilgailuak gidatzeko eta mekanismoekin lan egiteko gaitasunean duen eragina. Ez da azterketarik egin metformin + sitagliptin konbinazioak ibilgailuak gidatzeko eta mekanismoekin lan egiteko duen gaitasuna aztertzeko. Nolanahi ere, sitagliptina hartzerakoan kontutan izan diren zorabioak eta atsekabetasunak izan dira.

Gainera, pazienteek hipogluzemia arriskuaz jabetu beharko lukete metformina + sitagliptin konbinazioa sulfonylurea deribatuekin edo intsulina erabiliz.

Materialen laginketa arauak eta glukosaren irakurketa normala

Odol osoarentzako barau normalak - 3,3-5,5 mmol / L, plasmarako - 4,0-6,1 mmol / L.

Analisi xume honetarako odol-laginak bere ñabardurak ditu. Odola, venous edo kapilarra izan behar da, goizean analisia egin behar da urdaileko huts batean. Ezin duzu 10 orduz jan, ur garbia edan dezakezu baina hori baino lehen, jakiak ezagunak izan beharko lirateke.

Manipulatu aurretik berehala beharrezkoa da estresa, ezinegona eta jarduera fisikoa ekiditea, ezin duzu erretzea. Emaitza drogen talde jakin batzuek (salikilatuak, antibiotikoen ordezkari indibidualak), C bitaminarekin eta baita bertaratutako medikuari jakinarazi beharko litzaizkiokeen beste zenbait droga, gaixotasun eta baldintzetan ere eragina izan dezakete.

Proiekzioetarako gomendatutako azterketa azukrea baraztea da. Metodo nahiko erraz eta erraz batek biztanleria talde handiak aztertzea ahalbidetzen du karbohidratoen metabolismo urriagatik. Analisi honek medikuaren preskripziorik gabe egin daitezkeenak aipatzen ditu. Bereziki garrantzitsua da hatz batengatik odola ematea 2 motako diabetesa izateko arriskuan dauden pertsonei.

Sitagliptin gosea eta gorputzeko pisuaren diabetesa kontrolatzeko

2. motako diabetearen patogenesian hiru mekanismo nagusi bereizten dira:

1. Ehunen intsulinaren erresistentzia,
2. Intsulina endogenoa sortzerakoan nahasteak,
3. Gibeleko glukosaren gehiegizko sintesia.

Gaixotasun maltzur bat garatzeko erantzukizuna pankreako z eta zelulek dute. Azken horrek, gainera, glukosa glukosa energia bihurtzeko estimulatzen duen hormona bat sortzen du giharretarako eta garunerako. Bere ekoizpenaren tasak moteltzen badu, hipergluzemia eragiten du.

B zelulak glukagonaren ekoizpenaren erantzule dira. Bere gehiegikeriak gibeleko glukosa glukretuaren gehiegizko baldintzak sortzen ditu. Gehiegizko glukagonoak eta intsulina faltak odolean prozesatu gabeko glukosa pilatzeko baldintzak ematen dituzte.

2 motako diabetesa modu eraginkorrean ezinezkoa da karbohidratoen metabolismoaren kontrola egonkorra eta epe luzerako (gaixotasunaren aldi osorako) gabe. Nazioarteko saiakera ugariek baieztatzen dute azukrearen konpentsazioak konplikazioak prebenitzeko baldintzak eskaintzen dituela eta diabetiko baten bizi-itxaropena areagotzen dutela.

Antidiabetikoen askotariko gaiak izan arren, gaixo guztiek ez dute beren laguntzarekin karbohidratoen konpentsazio egonkorra lortzen. UKPDS autoritatearen ikerketa baten arabera, diabetikoen% 45ek% 100eko kalte-ordaina jaso zuen 3 urte igaro ondoren mikangiopatia prebenitzeko, eta% 30ak soilik 6 urteren ondoren.

Zailtasun horiek arazo metabolikoak ez ezik, pankrea mantentzeaz gain, intsulinaren produkzioa eta gluzemia erregulatzea ahalbidetzen duen mekanismo fisiologikoa sustatuko luketen droga mota oinarrizko bat garatzeko beharra adierazten dute.

Inkretin serieko sendagaiak, 2. motako diabetesa kontrolatu dezaketenak pankrea estimulatu gabe, glicemia bat-bateko aldaketak, hipogluzemia arriskua, farmazialarien azken garapenak dira.

GLP-4 entzimaren inhibitzailea, Sitagliptin, diabetiko batek gosea eta gorputzaren pisua kontrolatzen laguntzen du, gorputzari glukosaren toxikotasun arazoa modu independentean gainditzeko gaitasuna emanez.

Askatu forma eta konposizioa

Januvia izen komertziala duen sitagliptin-en oinarritutako sendagaia tonu arrosa edo beixa duen tableta biribilkorretan dago erabilita eta "227" 100 mg, "112" 50 mg, "221" 25 mg. Pilulak plastikozko kutxetan edo arkatzarekin josita daude. Kaxa batean hainbat plaka egon daitezke.

Sitagliptin fosfato hidratatuaren oinarrizko substantzia krosarmellosa sodikoa, magnesio-estearatoa, zelulosa, sodio stearyl fumaratoarekin osatu gabeko kaltzio hidrogeno fosfatoa osatzen da.

Sildagliptin-en kasuan, prezioa paketearen araberakoa da, batez ere, 1.596-1724 errublo ordaindu behar dituzun 28 piluletarako. Errezetatzeko botikak ematen dira, iraupena urtekoa da. Sendagaiak ez ditu biltegiratzeko baldintza bereziak behar. Bilgarri irekia hozkailuko atean gordetzen da hilabete batez.

Sitagliptin-en farmakokinetika

Drogaren xurgapena azkar gertatzen da, biodisponibilitatearen% 87. Xurgatze-tasa ez da elikagaiaren denboraren eta elikagaiaren konposizioaren araberakoa. Hain zuzen ere, elikagai gantzek ez dituzte incretinen mimetikoaren parametro farmakokinetikoak aldatzen.

Orekan, 100 mg-ko tablet baten erabilera gehigarriak AUC kurbaren azpian area handitzen du, eta horrek banaketa-bolumenek denborarekiko duten dependentzia ezartzen du,% 14. 100 mg pilulen dosi bakar batek 198 l-ko banaketa-bolumena bermatzen du.

Inkretinaren mimetikoaren zati txiki bat metabolizatzen da. Sei metabolito identifikatu ziren DPP-4 inhibitzeko gaitasunik ez zutela. Giltzurruneko garbiketa (QC) - 350 ml / min. Drogaren zati nagusia giltzurrunak kanporatzen ditu (% 79 aldatu gabe eta% 13 metabolitoen moduan), gainontzekoak hesteak kanporatzen ditu.

Forma kronikoa duten giltzurruneko diabetesa duten giltzak (CC - 50-80 ml / min.), Adierazleak berdinak dira, CC 30-50 ml / min. AUC balioen bikoizketa ikusi da, CC 30 ml / min azpitik zegoen. - lau aldiz. Horrelako baldintzek dosia titulatzea iradokitzen dute.

Larritasun neurriko patologia hepatikoekin, Cmax eta AUC% 13 eta% 21 handitzen dira. Forma larrietan, sitagliptinaren farmakokinetika ez da nabarmen aldatzen, medikazioa nagusiki giltzurrunak kanporatzen dituelako.

Nork erakusten du inkretinomimetikoa

Botikak 2 motako diabetesa preskribitzen du, karbo gutxiko dieta eta muskulu jarduera egokia izateaz gain.

Droga bakar gisa eta terapia bateratua erabiltzen da metformina, sulfonilurea prestaketekin edo tiazolidinatuekin. Aukera hau intsulinaren erresistentziaren arazoa konpontzen laguntzen badu intsulinaren injekzio erregimenak ere erabil ditzakezu.

Artikulazioak tratatzeko, gure irakurleek ondo erabili dute DiabeNot. Produktu honen ospea ikusita, zure arreta eskaintzea erabaki genuen.

Alderantzizko gertaerak

Berrikuspenen arabera, diabetiko gehienak dispepsia larrituta daude eta asaldura egon behar dute. Laborategiko probetan, hiperurizemia, tiroide guruinaren eraginkortasuna eta leuzozitosia nabaritzen dira.

Ustekabeko beste efektu batzuen artean (ez da frogatu kretin mimetikoarekin lotura) - arnas infekzioak, artralgia, migraina, nasofaringitisa). Hipogluzemiaren intzidentzia plazeboa jasotzen ari den kontrol taldean lortutako emaitzen antzekoa da.

Droga elkarreraginaren emaitzak

Sitagliptina metformin, rosiglitazone, ahozko antisorgailuak, glibenclamide, warfarina, simvastatina aldiberekin batera, drogen talde honen farmakokinetika ez da aldatzen.

Sitagliptin digoxinekin batera egoteak ez du botiken dosifikazioaren aldaketarik suposatzen. Antzeko gomendioak eskaintzen dira sitagliptin eta cyclosporin, ketoconazoleren elkarreraginean.

Sildagliptin - analogiak

Sitagliptin da drogaren nazioarteko izena; bere izen komertziala Januvius da. Analogikoa Yanumet botika konbinatua har daiteke, sitagliptina eta metformina biltzen dituena. Galvus DPP-4 inhibitzaileen taldekoa da (Novartis Pharma AG, Suitza) vildagliptin osagai aktiboa duena, prezioa 800 errublo.

Sendagai hipogluzemikoak 4. mailako ATX kodea ere egokiak dira:

• Nesina (Takeda Pharmaceuticals, AEB, alogliptinan oinarrituta),
• Onglisa (Bristol-Myers Squibb Konpainia, saxagliptin oinarritzat hartuta, prezioa - 1800 errublo),
• Trazhenta (Bristol-Myers Squibb Company, Italia, Britainia Handia, linagliptin substantzia aktiboarekin), prezioa - 1700 errublo.

Droga larri hauek ez daude lehentasunezko drogen zerrendan. Merezi al du zure arriskuan eta zure aurrekontuan eta osasunarekin arriskatzea?

Sitagliptin berrikuspenak

Foro tematikoen gaineko txostenak kontuan hartuta, Januvius diabetikoei preskribatu ohi zaie gaixotasunaren hasierako fasean. Sitagliptinari buruz, medikuen eta gaixoen berrikuspenek erakusten dute inkretinomimetikaren erabilerak ñabardura ugari dituela.

Januvia belaunaldi berriko sendagaia da eta mediku guztiek ez dute nahikoa esperientzia lortu erabiltzen. Duela gutxi arte, metformina lehen lerroko sendagaia zen; orain, Januvia monoterapia gisa ere agintzen da. Bere gaitasunak nahikoak badira, ez da komeni metforminarekin eta beste droga batzuekin osatzea.

Diabetikoek salatzen dute sendagaiak ez dituela beti adierazitako baldintzak betetzen, denboraren poderioz bere eraginkortasuna murriztu egiten da. Hemen dagoen arazoa ez da piluletara ohitzea, gaixotasunaren ezaugarrietan baizik: 2 motako diabetesa - patologia kroniko eta progresiboa.

Iruzkin guztiek ondorioztatu dute Sitagliptin-en praktika klinikoan sartzeak, sendagaien oinarrizko klasea da, aukera zabala ematen duela 2 motako diabetesa kudeatzeko edozein unetan, prediabeteetatik terapia osagarrietara, emaitza desegokiak glukemiko konpentsazioko eskema tradizionalen aplikazioengatik.

A.S. irakaslearen txostena Ametov, endagrinologo-diabetologoa sitagliptina erabiltzearen teoria eta praktikei buruz - bideoan.

Diabetetzako gozokiak

Diabetea duten pazienteek gozogintza gozoko produktuen erabilerari buruzko galdera izaten jarraitzen dute, ez bada gehiena, orduan aipagarriena hamarkada askotan. Zalantzarik gabe, gaixotasun endokrino horrekin gaixorik egon ez den guztiek, gutxienez, beren bizitzan behin entzun dute gozokiak kaltegarriak direla eta gorputzari kalte konponezinak eragin diezazkietela.Hala ere, ez ahaztu mundu moderno eta aurrerakoi batean bizi garela, non arazo asko konpon daitezkeen edo gutxienez zuzendu daitezkeen. Diabetes mellitus ez da esaldi bat eta gaixo diabetikoarentzako gozokiak jatea ez dago inolaz ere debekatuta, baina lehenik eta behin dieta gozo baten ezaugarri eta ñabardura batzuk aztertu behar dituzu.

Bai, bai! Ondo entzun duzu, dieta goxoa eta baita dieta gozoa aholku arrazionalki jarraituz gero, ez dute gorputzari kalte egingo, baina, aitzitik, diabetearen ondorioz kaltetutako prozesu metabolikoak hobeto doitzeko aukera emango dizu.

Dieta gozoa

"Dieta" eta "dieta elikagaia" terminoa ulertzeko ohituta gaude - gogaitzen gaituen borondatearen, kontzientziaren eta mugen mota guztietako saiakerak egiten ditu, baina hori ez da guztiz egia. Medikuntzako komunitatean, "dieta" terminoa elikadura-espezializazio konplexua aipatzen da, eta gaixotasun jakin baterako egokienak diren produktuen gomendio eta produktu osagarriak biltzen ditu. Dietak ez ditu gozokiak baztertzen eta substantzia bereziak gehitzen dizkio dietari - edulkoratzaileak eta edulkoratzaileak.

Diabetesaren diagnostiko finkatua duen gaixo batek ezer erabil dezake? Ezin da noski, baina horrek bere egoerari nola eragingo dion erabat beste gai bat da, eta, seguru asko, kontrolatu gabeko elikadurak gaixotasunaren progresioa ekarriko du, batez ere, kontuan hartuta diabetesa duten gaixoen gehiengoak bigarren gaixotasun mota bat duela, bizimodu desegokiaren ondorioz sortzen dena; desnutrizioa, eta, jakina, horren predisposizioa.

9 dieta-kopurua oso baxua da eta Richard Bernstein mediku estatubatuarraren lorpenetan oinarritzen da. Dieta honek oinarrizko elikagai guztiak biltzen ditu eta kaloria handia du, eta gozoari dagokionez, ez du baztertzen fruta eta barazki gozoak erabiltzea, glukosa bezalako substantzia bat daukatenak - sakarosa, baina erraz digeritzen diren karbohidratoak (azukrea, irina) edulkoratzaileekin ordezkatzen dira. karbohidratoen metabolismoan sartzen ez direnak. Zure eskuekin presta daitezkeen plater gozo eta askotariko errezeta bereziak garatzen dira, eta, aldi berean, 9. zenbakiko dieta irizpideak beteko dituzte.

Karbohidrato sinpleak - kalteak

Karbohidrato sinpleak oso erraz digeritzen diren karbohidratoak ia berehala banatzen dira traktu gastrointestinalean eta zirkulazio sistemikoan xurgatzen dira. Karbohidrato sinpleetatik sortzen da intsulinaren sekrezioaren gainkarga. Gaixotasun endokrinoa duen gaixo batek aldi berean karbohidrato sinple asko jaten baditu, horrek odol glukosaren gorakada nabarmena eragingo du. Ongizatean hondatzea ekarriko duena. Karbohidrato sinple arruntena azukrea da.

Karbohidrato sinpleek ere badute:

• Okindegiko eta gozogintzako produktuak,
• Gozokiak, txokolatea, kakaoa,
• Fruta batzuk, esaterako, banana, sandia eta meloia,
• Zibarak, marmelada, eztia.

Produktu horiek guztiek indize gluzemiko handia dute, odolean glukosa-kontzentrazioaren igoera nabarmenak sortzen baitituzte, eta horrek kalte egiten dio edozein pertsonari. Batez ere diabetiko batentzat. Izan daiteke diabetesa karbohidrato sinpleak etengabe kontsumitzen dituen pertsona batean? Posible da, bere garapenaren arriskua nabarmen handitzen baita. Karbohidrato sinpleak dira eta diabetikoek edulkoratzaileekin eta edulkoratzaileekin ordezkatzea gomendatzen dute. Ohar txiki bat egitea garrantzitsua da. 1 motako diabetikoentzako gozokiak beti egon behar dira; izan ere, intsulina gehiegizko hipogluzemiaren bigarren mailako efektuak kentzen lagunduko dute.

Karbohidrato konplexuak - onurak

Karbohidrato konplexuak karbohidrato sinple bereko konplexuak dira. Hala ere, egiturazko ezaugarriek ez dute uzten horrelako molekulak azkar hautsi eta odolera xurgatzea. Ez dute hain zapore gozoa, baina indize glikemiko baxua dute eta diabetikoentzat aproposa da dieta nagusi gisa.Karbohidrato konplexuen zaporea erraz konpon daiteke karbohidratoen metabolismoan parte hartzen ez duten edulkoratzaileak gehituz.

Zer dira karbohidrato gozoaren ordezkoak?

Hala ere, zer nolako gozokiak izan ditzake diabetesa duten pertsonek? Farmazia eta elikagaien industria modernoak ez du geldirik. Zapore papiletan zapore gozoa imitatzen duten hainbat konposatu sorta zabala garatu da. Horrelako konposatu kimikoen bi talde nagusi daude:

Hitz egin dezagun horietako bakoitzari buruz, eta, gainera, konposatu horien propietate erabilgarriak eta kaltegarriak ulertuko ditugu.

Gozagarri

Substantzia hauek karbohidratoak dituzte, baina azukrea baino kaloria txikiagoa dute. Edulkoratzaileek zapore biziagoa dute eta bolumen txikiagoarekin plater baten zapore propietate berdinak lor daitezke.

Ordezko substantzien artean, hala nola substantziak daude

• Sorbitol osagarrien dieta osagarria da E420 dieta elikagaietan.
• Manitol - landareetan aurkitu eta elikagai industrian E421 elikagai gehigarri gisa erabiltzen da.
• Frutosa - fruta eta barazki gozo guztietan dago. % 80ko eztia osatzen du.
• Aspartame azukrea baino 300 - 600 aldiz gozoagoa da E951 elikagai osagarriari.

Edulkoratzaileen propietate baliotsua azukrearekin alderatuz gustu aberatsagoa da. Horrek kontzentrazio askoz ere baxuagoetan erabiltzea ahalbidetzen du; elikagaiak, berriz, goxotasuna galtzen ez duen bitartean. Hala ere, xurgatzen denean edulkoratzaileak glukosa bihurtzen dira eta odolaren maila handitzen dute. Horregatik, ezinezkoa da horiek erabiltzea. Hori kontuan izan behar da diabetean.

Gozagarri

Azukrea eta edulkoratzaileak bezala, edulkoratzaileek zapore gozoa dute, hala ere, haien egitura kimikoa ez da batere karbohidrato. Edulkoratzaile naturalak eta artifizialak daude. Naturalak, besteak beste: mirakulina, osladina, ernandulina. Artifizialera: sakarina, ziklamatoa, neotam. Edulkoratzaileek zero kaloria edukia dute eta 2 motako diabetikoentzat eta 1 motako diabetikoentzat erabiltzea gomendatzen da.

30 edulkoratzaile mota baino gehiago daude, gehienak peptido edo proteina izaera dutenak. Zaporeen propietateak ere askotarikoak dira, identitate osotik azukreetaraino, hamarnaka eta ehunka aldiz gozoago. 2. motako diabetikoentzako goxokiak, edulkoratzaileetan oinarrituta, ohiko gozogintzaren ordezko bikaina izan daitezke.

Edulkoratzaile eta edulkoratzaileen kalteak

Edulkoratzaileak eta edulkoratzaileak erabiltzearen abantaila guztiak gorabehera, substantzia horien erabilerak alde negatiboa du oraindik. Beraz, zientzialariek frogatu dute azukre ordezkoen etengabe eta gehiegizko erabilerarekin, mendekotasun psikologikoa garatzen dela. Edulkoratzaile asko badaude. Ondoren, garuneko neuronetan asoziatibo bide berriak garatzen dira elikagaien balio kalorikoa, bereziki karbohidratoen jatorria, urratzen laguntzen dutenak. Ondorioz, elikagaien nutrizio-propietateen balorazio desegokiak gehiegizko jarioa eratzea dakar eta horrek prozesu metabolikoetan negatiboki eragiten du.

Zein da diabetes goxoa jateko sekretua

Sinplea da dena sinplea! Lehenik eta behin, argi eduki behar duzu diabetearen forma eta horren adierazpenen konpentsazio maila. Horretarako bikainak dira hemoglobina glikatuaren maila eta diabetearen konplikazio mikrobaskularrak ebaluatzea (fundusaren azterketa oftalmologoan).

Bigarrenik, indize gluzemiko handia duten platerak jatea erabakitzen baduzu, aldez aurretik kalkulatu behar duzu gorputzean sartuko diren karbohidratoak eta bihurtu ogi unitateetara (XE), intsulina dosi arrazionala kalkulatzeko.

Hirugarrenik, indize gluzemiko altua duten produktuak kaloria gutxiko produktuekin ordezkatu daitezke beti edulkoratzaile bat gehituz, eta horrek aurreztuko duzu jan dituen karbohidratoak kalkulatzeko eta intsulina dosifikatzeko.

Diabetesaren garapena gozokietatik

Diabetes mellitus gozoki daiteke? Galdera honen erantzuna haserretu egingo zaizu, baina agian. Kontsumitutako elikagaien eta, horren arabera, energiarekin hornitutako eta jarduera fisikoaren arteko oreka ez bada ikusten, orduan diabetesa garatzeko probabilitatea handitzen da. Irina, gozogintza eta edari karbonatuak kantitate handietan erabiltzen dituzunean, obesitatea garatzeko arriskua dago, eta horrek 2 motako diabetesa garatzeko arriskua areagotzen du.

Zer gertatuko da gehiegizko pisua duen pertsona batek bizimodu hori jarraitzen badu? Pertsona horren gorputzean, ehunek intsulinarekiko sentsibilitatea murrizten duten substantziak sortzen hasiko dira. Horren ondorioz, pankreako beta-zelulek askoz intsulina gehiago sortzen hasiko dira eta ondorioz, erreserba ekoizteko mekanismoak agortu egingo dira eta pertsonak intsulina terapiara jo beharko du.

Jasotako informazioa oinarritzat hartuta, ondorio hauek atera daitezke:

• Ez izan gozokien beldurrik, neurria ezagutu besterik ez duzu egin behar.
• Diabetesa ez baduzu, ez eraman zure gorputza muturreraino.
• Diabetikoentzako, bizitza "gozoa" izateko aukera alternatiboak daude alferrikako arriskurik gabe, edulkoratzaileei, edulkoratzaileei eta diabetesa tratatzeko ikuspegi arrazionalari buruz ari gara.

Ez izan beldurrik gaixotasunarekin, baina ikasi berarekin bizitzen eta orduan ulertuko duzu murrizketa guztiak zure buruan bakarrik daudela!