Diabetesa eta horren inguruko guztia

Diabetiko zahar batzuek loaren trastornoak izaten dituzte eta ondorioz lo pilulak hautatu behar dituzte. Eztabaidak sortzen dira Melaxen 1 eta 2 motako diabetesa erabiltzearen inguruan.

Droga hau erabiltzeko jarraibideetan, gaitz hau da kontraindikazioetako bat. Melaxenek odol glukosa jaitsi edo areagotu dezakeela uste da. Baina diabetiko batzuek lo pilula hau hartzen dute eta ez dira kexatzen hipopolisia edo hiperglicemia egoeraz. Zer gertatzen da diabetikoaren gorputzean droga hartu ondoren?

Iritziak desberdinak dira droga honen inguruan. Baina, hala ere, errepikatutako ikerketen emaitzak aipatuta, ondoriozta dezakegu, gutxienez, Melaxen drogak ez duela kaltegarria gizakiaren gorputzean 1 edo 2 motako diabetesa dutenekin. Bere osagai aktiboa, melatonina, funtsezko hormona da gizakiaren gorputzean prozesu asko erregulatzen dituena, batez ere bioritmoak.

Hori dela eta, kalte potentzialak ekiditeko, onena da medikua kontsultatzea lo pilulak erabili aurretik. Ezin izango du zalantzarik izan drogak erabiltzearen bideragarritasuna ebaluatu eta dosi egokia preskribatzeko.

Melaxen drogaren inguruko informazioa

Droga loaren asaldurarako eta biorritmoa egonkortzeko egokogeno gisa erabiltzen da, adibidez, bidaian zehar. Melaxena piluletan eratzen da, eta bakoitzak melatonina (3 mg) ditu, baita osagai osagarriak ere - magnesio-estearatoa, zelulosa mikrokristalinoa, kaltzio hidrogeno fosfatoa, zeloa, talkoa eta isopropanola.

Melatonina guruineko hipofisiaren hormona nagusia eta erritmo zirkadiarren (zirkadiarren) erregulatzailea da. Medikuntza gisa garatzen edo erabiltzen den bitartean, melatoninak gizakiaren funtzioak betetzen ditu:

estresa fisikoa, mentala eta emozionala murrizten ditu
sistema endokrinoari eragiten dio (bereziki, gonadotropinak jariatzea galarazten du),
odol presioa eta lo maiztasuna normalizatzen ditu
antigorputzen produkzioa areagotzen du,
neurri batean antioxidatzailea da
egokitzapenean eragiten du klima eta ordu-zona bortitzetan;
digestioa eta garunaren funtzioa erregulatzen ditu,
zahartze prozesua moteldu eta askoz gehiago.

Melaxen drogak erabiltzea debekatuta egon daiteke 1 eta 2 motako diabetesa ez ezik, beste kontraindikazio batzuk ere ager daitezkeelako:

Osagaiekiko intolerantzia indibiduala,
gestazioa eta edoskitzea,
giltzurrunetako funtzioa eta giltzurrun-gutxiegitasun kronikoa,
patologia autoimmuneak,
epilepsia (gaixotasun neurologikoa),
mieloma (odol plasmaz osatutako tumore gaiztoa),
lymphoganulomatosis (ehun linfoideoaren patologia gaiztoa),
linfoma (puztutako linfonodoak),
leuzemia (sistema hematopoietikoaren gaixotasun gaiztoak),
alergia.

Zenbait kasutan, droga arrazoiren batengatik ondorio negatiboak sor ditzake, besteak beste:

goizeko mina eta buruko mina,
digestio-nahasteak (goragalea, gorakoa, beherakoa diabetikoa),
erreakzio alergikoak (hantura)

Melaxen farmazian erosi daiteke, medikuaren errezetarik gabe. Errusiako merkatu farmakologikoan ere badaude bere analogiak - Melarena, Circadin, Melaritmoa.

Hala eta guztiz ere, medikuaren kontsulta ez da soberakoa, batez ere pertsona arrunt batek edo diabetikoak beste edozein gaixotasun jasaten duenean.

Gogoeta

Melatonina hartzea pentsatzen ari den diabetea baduzu, kontsultatu zure medikuari jarraipena egin beharko zeniokeen konplikazio posibleak dauden ala ez zehazteko. Zure medikuak zure diabetesa, historia medikoa eta bestelako faktoreak kontuan hartuko ditu gomendio bat lortzeko. American Diabetes Association-ek adierazten du ez direla beti ondo ulertzen drogak eta osagarriak mota hauetarako bigarren mailako efektuak, eraginkortasuna, drogen elkarreraginak eta dosi egokia lortzeko informazioa, beraz, lo egiteko arazoetarako tratamendu alternatiboak bilatzeko onena da.

Nola funtzionatzen du hormona melatonina?

Melatonina hormona pituitario nagusia da, guruin pinealean sortutakoa. Erretinan argiarekiko duen esposizioa galtzearen ondorioz sortzen da. Horrela, eguneko ordua adierazten du eta erritmo zirkadiarrak erregulatzen ditu. Gorputzeko hainbat organo eta ehunen prozesuen intentsitatearen gorabeherak ere eragiten ditu, erritmo zirkadiarra aldatuz.

Izan ere, erritmo zirkadiarraren kudeaketa hainbat mailatan, β zelulak barne, kontrol metabolikoan eta 2 motako diabetearen garapenean parte hartzen du. Hormonak seinaleak zelular mailan igortzen ditu bi hartzaile erabiliz: (MT1) eta (MT2). Bi hartzaileek batez ere Gαi proteinaren bidez jokatzen dute, cAMP maila jaisten dela G (G I) proteinen inhibizioaren bidez, baina seinaleztapen bideak ere erabiltzen dira. Pleiotropismoa bai hartzaileen mailan bai bigarren mailako seinaleztapen-gailu batean. Horrek azaltzen du zergatik intsulinaren askapenean izandako eraginek ez zutela melatoninaren intsulina jariatzean eginkizun erregulatzailea hobeto ulertzen. Horrela, hormona honen eragin inhibitzaileak eta estimulatzaileak intsulinaren sekrezioan eragina dutela jakinarazi dute.

Ikerketek erakutsi dute:

Testuinguru horretan, MTNR1B (MT2) genea plasma glukosa maila altuekin erlazionatuta dagoela aurkitu dugu. Intsulinarekiko erantzun goiztiarra glukosaren administrazioarekin, denboraren poderioz, intsulinaren sekrezioak okerrera egingo du eta etorkizunean 2 motako diabetesa garatzeko arriskua handituko da. Lotura genetiko maila oso handia izan arren, oraindik ez da lortu melatoninaren seinalizazioa 2 motako diabetearen patogenesian parte hartzea.

Arazo hau konpontzeko, azterketa esperimentalak egin genituen gizakien β zelulen eta saguen eremuan, baita azterketa klinikoak gizakietan ere. Kontuan izan da MTNR1B-ren 10830963 rs arrisku aldaerak gizakien uharteetan MTNR1B mRNAaren adierazpen handiagoa ematen duen ezaugarri kuantitatiboen (eQTL) adierazpena dela. INS-1 832/13 β zeluletan eta MT2 sagu esperimentaletan (Mt2 - / -) egindako esperimentuek aurkitu zuten hormona melatoninaren inhibizioak zuzenean eragiten duela intsulina askatzeko seinaleztapenean.

Giza ikerketek erakutsi dute melatoninaren tratamenduak intsulinaren sekrezioa inhibitzen duela paziente guztietan. Baina arrisku genearen eramaileek eragin inhibitzaile horren aurrean sentikorragoak dira. Elkarrekin, behaketa horiek eredu bat onartzen dute, melatoninaren seinaleztapen genetikoki zehaztutakoaren arabera, intsulinaren sekrezioaren azpian. Asaldatuta dago eta 2 motako diabetearen seinale patologikoak dakartza.

Medikuntza eta osasunari buruzko artikulu zientifikoaren laburpena, paper zientifikoaren egilea - Konenkov Vladimir Iosifovich, Klimontov Vadim Valerievich, Michurina Svetlana Viktorovna, Prudnikova Marina Alekseevna, Ishenko Irina Yurievna

Pinu guruinaren melatoninaren hormonak bermatzen du intsulinaren sekrezioa eta glukosa homeostasia sinkronizatzea eguneko argia eta iluna txandakatuz. Melatoninaren bitartekaritza zirkadiar erritmoen eta intsulinaren sekrezioaren arteko aliantza urratzen da 1 motako eta 2 motako diabetesa (T1DM) eta T2DM artean. Diabetearen intsulina gabezia melatoninaren ekoizpena areagotzean dago. T2DM, aitzitik, melatoninaren sekrezioa gutxitzea da. Genoma zabaleko ikerketetan, melatonina MT2 hartzailearen genearen aldaerak (rs1387153 eta rs10830963) lotzen dira glukemia, β zelula funtzioarekin eta 2 motako diabetearekin. Melatonina β zelulen ugaltzea eta neogenesia handitzen du, intsulinaren sentsibilitatea hobetzen du eta erretinan eta giltzurruneko estresa oxidatzailea murrizten du diabetesa eredu esperimentaletan. Ikerketa gehiago behar dira diabetesa duten pazienteetan hormona honen balio terapeutikoa ebaluatzeko.

Melatonina eta diabetesa: fisiopatologiaren eta tratamenduaren ikuspegietara

Pinu hormonen melatoninak eguzki aldiekin intsulinaren sekrezioa eta glukosa-homeostasia sinkronizatzen ditu. Melatoninmediatutako erritmo zirkadiarren eta intsulinaren sekrezioaren arteko desoreka ezartzen da 1 motako diabetesa (T1DM) eta 2 motakoa (T2DM). T1DMren intsulina gabezia melatonina ekoizpenarekin batera doa. Alderantziz, T2DM melatonina jariatzea gutxituta dago. Genoma zabaleko elkarteetan, melatonina hartzailearen MT2 genearen aldaerak (rs1387153 eta rs10830963) glukosa bularrekin, zelula beta funtzioarekin eta T2DMekin erlazionatu ziren. Diabetearen melatoninaren diabetesa eredu esperimentalean beta-zelulen ugaltzea eta neogenesia hobetu ziren, intsulinarekiko erresistentzia hobetu eta erretina eta giltzurrunak estres oxidatiboa arindu zuten. Hala ere, ikerketa gehiago egin behar da gaixo diabetikoetan melatoninaren balio terapeutikoa ebaluatzeko.

"Melatonina diabetes mellitus gaiaren inguruko lan zientifikoaren testua: fisiopatologia izatetik tratamendu potentzialetara"

Melatonina diabetean: fisiopatologia izatetik tratamendu potentzialetara

Konenkov V.I., Klimontov V.V., Michurina S.V., Prudnikova M.A., Ischenko I.Yu.

Linfologia Kliniko eta Esperimentaleko Ikerketa Institutua, Novosibirsk

(Zuzendaria - Akademiko RAMNV.I. Konenkov)

Pinu guruinaren melatoninaren hormonak bermatzen du intsulinaren sekrezioa eta glukosa homeostasia sinkronizatzea eguneko argia eta iluna txandakatuz. Melatoninaren bitartekaritza zirkadiar erritmoen eta intsulinaren sekrezioaren arteko aliantza urratzen da 1 motako eta 2 motako diabetesa (T1DM) eta T2DM artean. Diabetearen intsulina gabezia melatoninaren ekoizpena areagotzean dago. T2DM, aitzitik, melatoninaren sekrezioa gutxitzea da. Genomiko osoko ikerketetan, melatonina MT2 hartzailearen genearen aldaerak (rs1387153 eta rs10830963) buztinarekin, funtzioarekin (i-zelulak eta CD2) lotzen dira. Melatoninak ugalketa eta neogenesia handitzen ditu (i-zelulak, intsulinaren sentsibilitatea hobetzen du eta estresa oxidatzailea murrizten du erretinan eta giltzurrunetan. diabetesa eredu esperimentalak Hormona honen diabetesa duten gaixoen balio terapeutikoa ebaluatzeko, ikerketa gehiago egin behar dira.

Hitz gakoak: diabetes mellitus, melatonina, erritmo zirkadiarrak, intsulina, pineal guruina

Melatonina eta diabetesa: fisiopatologiaren eta tratamenduaren ikuspegietara

Konenkov V.I., Klimontov V.V., Michurina S.V., Prudnikova M.A., Ishenko I.Ju.

Linfologia Kliniko eta Esperimentaleko Ikerketa Institutua, Novosibirsk, Errusiako Federazioa

Pinu hormonen melatoninak eguzki aldiekin intsulinaren sekrezioa eta glukosa-homeostasia sinkronizatzen ditu. Melatoninaren bitartekaritza zirkadiar erritmoen eta intsulinaren sekrezioaren arteko desoreka ezartzen da 1 motako diabetesa (T1DM) eta 2 motakoa (T2DM). T1DMren intsulina gabezia melatonina ekoizpenarekin batera doa. Alderantziz, T2DM melatonina jariatzea gutxituta dago. Genoma zabaleko elkarteetan, melatonina hartzailearen MT2 genearen aldaerak (rs1387153 eta rs10830963) glukosa bularrekin, zelula beta funtzioarekin eta T2DMekin erlazionatu ziren. Diabetearen melatoninaren diabetesa eredu esperimentalean beta-zelulen ugaltzea eta neogenesia hobetu ziren, intsulinarekiko erresistentzia hobetu eta erretina eta giltzurrunak estres oxidatiboa arindu zuten. Hala ere, ikerketa gehiago egin behar da gaixo diabetikoetan melatoninaren balio terapeutikoa ebaluatzeko.

Gako-hitzak: diabetesa, melatonina, erritmo zirkadiarrak, intsulina, epifisia

Sistema endokrinoaren bioritmoek eta patologiaren baldintzek izan dituzten aldaketek ikertzaileen arreta erakarri dute hainbat hamarkadatan. Diabetes mellitus (DM) ikertzeko interes bereziko objektua chronomedicinaren ikuspegitik, pineal guruinaren hormona melatonina da. Hormona honek protagonismo garrantzitsua du hormona estimuluen eta prozesu metabolikoen sinkronizazioan argia eta iluna txandakatuz. Azken urteotan, melatoninaren eginkizunari buruzko datu berriak lortu dira intsulinaren sekrezioaren erregulazioan eta karbohidratoen metabolismoaren nahasteen fisiopatologian, eta diabetesa tratatzeko melatonina erabiltzeko aukerak aztertu dira. Informazio hau orokortzea zen berrikuspen honen helburua.

Melatoninaren sekrezioa eta oinarrizko ondorio fisiologikoak

Melatonina hormona behi-guruineko guruin materialetatik isolatu zen 1958. Melatonina L-triptofanetik serotoninaren bidez eratzen da arilalkilamina ^ acetiltransferasa (AA-NAT, funtsezko entzima erregulatzailea) eta hidroxindol-O-metiltransferasa. Heldu batean, egunean 30 mcg sintetizatzen dira

melatonina, gauez odol-serumean duen kontzentrazioa egunez baino 20 aldiz handiagoa da. Melatoninaren sintesiaren erritmo zirkadiarra hipotalamoaren nukleo suprakiasmatikoak (SCN) kontrolatzen du. Erretinatik argiztapen aldaketen inguruko informazioa eskuratuz, SCNk seinaleak igortzen ditu gongoil sinpatikoko ganglioaren eta zuntz norarenergikoen bidez guruin pinealera. Epifisiar β1-adrenergiko hartzaileen aktibazioak AA-NAT zatiketa inhibitzen du eta melatoninaren sintesia areagotzen du.

Guruin pinazalaz gain, melatoninaren produkzioa erretinaren zelula neuroendokrinoetan aurkitu zen, traktu gastrointestinaleko zelula enterokromafinikoak (EC zelulak), aireko zelulen zelulak, timoa, guruin adrenalak, paraganglia, pankrea eta sistema neuroendokrino difusoarekin erlazionatutako zelulak. Globulu zuriak, plaketak, endoteliitoak, giltzurruneko kortex zelulak eta beste zelula ez endokrinoak ere melatonina sortzeko gai dira. Melatonina zirkulatzen duen iturri nagusia guruin pineala da. Melatoninaren jariatze erritmoak, argi-iluntasunaren erritmoarekin bat datozenak, pinu guruinaren eta erretinaren ezaugarriak baino ez dira.

Melatoninaren eragin fisiologikoak mintz eta errezeptore nuklearren bidez bitartekatzen dira. Pertsonan

mendean melatoninaren 2 hartzaile mota aurkitu dira: MT1 (MTNR1A) eta MT2 (MTNR1B). MT2 hartzaileak erretinan daude, garunaren hainbat ataletan, eta uste da horien bidez erritmo zirkadiarrak finkatzen direla. Melatoninaren eginkizun nagusia prozesu fisiologikoak eta metabolikoak eguneroko eta sasoiko erritmoekin sinkronizatzea da 5. 6. Bereziki, melatoninaren jariakuntzak sistema kardiobaskular, immunitario eta endokrinoen erritmoei eragiten die.

Melatoninaren eragina intsulinaren jariakuntzan eta glukosa-homeostasian

Melatoninaren eta intsulinaren sekrezioaren erritmo zirkadiarren itxurazko desoreka hormona horien funtzio biologikoen desberdintasunei lotuta dago. Melatoninaren kontrastearekin, gizakien intsulina maila gauez ikusten da, izan ere, intsulinaren funtzio nagusia - elikadura osteko egoeraren metabolismoaren kontrola ez da gauez egin behar. Frogatuta dago elikagaien eta eguneko denboraren arteko aliantza normala urratzea bazkariak 12 orduz aldatzearekin batera, boluntarioen intsulina ekoizpen gehikuntzarekin batera. Melatoninak prozesu metabolikoak gaueko denborarekin sinkronizatzea bermatzen du, hau da. Pertsona batek barauetarako programatutako denbora eta eragin inhibitzailea izan dezake intsulinaren sekrezioan.

Arratoien eta saguen pankreako uharteetako pikelar uharteetan MT-1 eta MT-2 melatoninaren hartzaileen adierazpena egiaztatu da. Giza uharteetan, MT1 eta, neurri txikiagoan, MT2 errezeptoreak 12, 13. adierazten dira M ^ errezeptoreen adierazpena 11 zelula 11, 12, MT2 hartzaileen ezaugarri da p zeluletan 11, 13 eta 14. esperimentuetan. vitroek melatoninaren eragin inhibitzailea frogatu dute intsulinaren sekrezioan p zeluletan, saguaren insulinoma zeluletan (MIN-6) eta arratoietan (INS-1). Hala ere, organismo holistiko batean, melatoninaren eragina agian ez da batere zalantzarik gabekoa. Melatonina glukagonoaren eta intsulinaren sekrezioa estimulatzen ari dela frogatu da gizakien uhartetxo perfusionatuetan. Jakina zen melatoninaren eraginik ez zuela intsulinaren sekrezioan ob / ob saguetako uharteetan (obesitate eredua eta 2 motako diabetesa (2 motako diabetesa)). Melatoninaren efektuaren anbiguotasuna bere efektuak bitartekatzen dituzten bide seinaleztapen ugarien bidez azaltzen da. Melatoninaren eragin inhibitzailea intsulina ekoizpenean cAMP eta cGMP menpeko bideen inhibizioarekin lotzen da, eta eragin estimulatzailea 0 (d) proteinak, fosfolipasa C eta IP bidez bitartekatzen da.

Intsulinaren sekrezioan eta glukosa-homeostasian aldaketak izan ziren kendutako guruin pineala duten animalietan. Arratoietan pinalektomiak gibelaren intsulinarekiko erresistentzia, glukoneogenesiaren aktibazioa eta gauez glikemia areagotzea dakarrela erakutsi zen. Intsulinarekiko eta glukosaz estimulatutako sekrezio handiagoa

Diabetes mellitus. 2013, (2): 11-16

pinalektomia jasan duten arratoien zeluletan landutako zeluletan hazitako erritmoen anplitudearen hazkundea antzeman zen. Guruin pineala arratoietan T2DM ereduarekin (OLETF linearekin) kentzeak hiperinsulinemia eta gibelean triglizeridoak pilatzea eragiten du. Iradoki izan da amatonezko melatoninak energia metabolismoaren erritmo zirkadiarrak programatu ditzakeela erditzea. Pinealektomia jasan duten saguen ondorengoetan, glukosa estimulatutako intsulinaren sekrezioaren beherakada, gibeleko intsulinarekiko erresistentzia eta, ondorioz, eguneko argiaren amaieran glukosaren tolerantzia narriatua agerian geratu ziren.

Hipertentsio arteriala duten gaixoetan, melatoninaren gaueko sekrezioaren beherakada intsulinaren intsulazio-maila handitzearekin eta HOMA intsulinarekiko erresistentzia indizearekin lotzen da.

Horrela, badirudi litekeena dela melatoninak energia metabolizatzeko modurik onena sortzen laguntzea, sekrezio baxuan eta gauez intsulinarekiko sentikortasun handia izanez gero.

Melatonina hartzailearen gene polimorfismoa eta diabetesa arriskua

Genetika molekularreko ikerketen emaitzek melatonina hartzailearen geneen aldaera polimorfikoen eta 2 motako diabetearen garapenaren arteko erlazioa erakutsi dute. MT2 genearen nukleotido polimorfismo bakarraren bi aldaera (MTYB.1B): gb1387153 eta gb10830963 Europako populazioetan glukemia baraztea, intsulina jariatzea eta T2DM lotzen dira. 13 13 715 3 lokus T-ren aleloaren presentzia plasma glukosaren barauarekin lotzen dela egiaztatu zen (B = 0,06 mmol / L) eta hiperglicemia edo T2DM (0H = 1,2) garatzeko arriskua dagoela. Hamar genomaren inguruko azterketa batek adierazten du MTYB.1B genearen gb10830963 lokusuko G alelo bakoitzaren presentzia 0,8 0,7 mmol / L-ko glikemia hazkundearekin lotzen dela, baita b-zelulen funtzioaren jaitsierarekin ere, HOMA-B indizearen arabera. Kasuen kontrolaren diseinuarekin egindako 13 azterlanen meta-azterketak erakutsi du G alela locus honetan egoteak T2DM garatzeko arriskua areagotzen duela (0H = 1.09).

Horrela, MTYB.1B genea T2DMrako predisposizio genetiko baten kokapen berri gisa har daiteke. Apaltasuna da MTIV.1B geneak gaixotasuna garatzeko duen arriskuan. Hala ere, oso antzekoa da beste gene "diabetogenikoen" efektuarekin. Diabetesa izateko arriskuarekin lotura estua dute ezaugarri genetikoen konbinazioek, besteak beste, MTIV.1B eta glukosaren barauarekin lotutako beste gene batzuk: OSK, OKKYA, O6RS2 25, 26.

Diabetetan melatoninaren jariaketaren aldaketak

Melatoninaren sekrezioaren arazoak aurkitu dira zahartzaroan eta giza gaixotasun ugaritan, sasoiko nahaste afektiboak eta bipolarrak barne.

Diabetes mellitus. 2013, (2): 11-16

stv, dementzia, lo istiluak, mina sindromeak, neoplasia gaiztoak. Melatoninaren sekrezioan aldaketa konplexuak dira diabetesa. Animalietan T1DM ereduetan, odolean melatoninaren maila handitzen da, baita gantza pineala AA-NAT entzima erregulatzailearen adierazpena areagotu ere, 17, 27, 28. Intsulina gabezia absolutua duten animalien pineal guruinetan, intsulina hartzaileen adierazpena, B1-adrenorezeptoreak eta PER1 gene zirkadiarrak. eta BMAL1. Diabetesa eredu horretan intsulina sartzeak odolean melatoninaren maila normalizatzen du eta guruin pinealean.

Melatoninaren produkzioan beste aldaketa batzuk T2DM-n aurkitu dira. Goto Kakizaki arratoietan (T2DMren eredu genetikoa), intsulinaren hartzailearen adierazpenean eta AA-NAT jarduerako guruin pinealean beherakada aurkitu zen. 2. motako diabetesa duten gaixoek melatonina maila murriztua dute odolean. Odol laginketaren orduekin egindako ikerketek 2 motako diabetesa zuten gizonezkoetan melatoninaren sekrezio gaueko beherakada nabarmena izan dute. Sindrome metabolikoa duten gaixoetan, melatoninaren jariaketaren urraketa agerian geratu zen, gauez gernoarekin melatonina 6-hydroxymelatonin sulfatearen (6-COMT) metabolitoaren excretionean gorakada fisiologikorik ez zegoela agerian. Beste autore batzuek, aldiz, sindrome metabolikoa duten pazienteetan 6-COMTren hiperexkrezioa erakutsi zuten. Sindrome metabolikoa duten gaixoetan gaueko 3 eta erdietan hartutako odol-plasmako melatoninaren / intsulinaren proportzioa murriztu zen. Melatoninaren gaueko eta eguneko kontzentrazioen aldea alderantzizkoa izan zen barazki gluzemiarekin.

Diabeteseko melatoninaren ekoizpen estrapinealaren aldaketak ez dira asko ezagutzen. Frogatu zen streptozotocin diabetea duten arratoietan melatoninaren maila eta erretinan AA-NATen jarduera murrizten direla eta intsulina administrazioak nahaste horiek ezabatzen dituela. Erretinan diabetikoan melatoninaren sintesiaren aldaketak ez dira aztertu. Erretinopatia diabetiko ugaltzailea duten 2 motako diabetesa duten gaixoen plasmaren melatonina kontzentrazioa konplikazio hori gabe gaixoetan baino txikiagoa zen.

Horrela, diabetesa mota nagusiak melatoninaren sekrezioan glandea pinealean eta melatonina odolean duen kontzentrazioan aldaketak dira. Bi motako diabetean, alderantzizko harremana aurkitzen da intsulina eta melatonina ekoiztearen artean, eta horrek hormona horien elkarrekiko harremanen presentzia iradokitzen du.

Diabetesa melatonina erabiltzeko aukerak

Melatoninaren eragina 1. motako diabetearen garapenean esperimentuetan aztertu da. Estetopototinaren diabetea duten arratoietan b-zelulen eta odol-intsulinaren maila ugaltzea areagotzen dela erakutsi da melatonina. P-zelulen ugaritzea suspertzeaz gain, melatoninak apoptosia inhibitzen du eta, gainera, eraketa berria bultzatzen du

Pankreako epitelio duktaleko uharteak Estriptozotocin-ek eragindako diabetearen mellitus ereduan jaioberrien aldian, melatoninak ez zuen eraginik intsulinaren sekrezioan, baina intsulinarekiko sentsibilitatea handitu zen eta glicemia murriztu zen. Melatoninaren b zeluletan eragin babesgarria, neurri batean behintzat, eragin antioxidatzaile eta immunomodulatzaileen ondorioz izan daiteke. Frogatuta dago diabetesa duten animalietan melatoninak efektu antioxidatzaile desberdinak dituela eta antioxidatzaileen oreka asaldatua berreskuratzen laguntzen duela. Melatoninaren Th1 linfozitoen eragin inhibitzaileak transplantatutako uharteen bizitza Bikoizten du NOD saguetan.

CD2 ereduan eta sindrome metabolikoan (Zucker arratoiak) melatonina erabiltzea barazki glikemia, hemoglobina glikatua (HbA1c), gantz-azido askeak, intsulina, intsulinaren erresistentzia indizea (HOMA-IR) eta odolean intsumatoaren aurkako intentsitatearen kontzentrazioa gutxitzea izan zen. Gainera, melatoninak leptina maila jaitsi zuen eta adiponektinaren maila handitu zen. Datu horiek iradokitzen dute melatoninak ehun onuragarriaren funtzioan, hantura kronikoan, intsulinarekiko sentsibilitatean, karbohidratoetan eta gantz metabolismoan eragin onuragarria duela 40, 41. Melatoninak gizentasun animalia ereduetan pisua galtzen laguntzen du. Sendagairik ez duten ikerketen arabera, sindrome metabolikoa duten pazienteetan melatonina hartzeak odol-presioa gutxitzea, estresa oxidatzailea, HOMA-IR eta kolesterol-maila murriztea dakar. 2 motako diabetesa duten pazienteetan insomnioa tratatzeko melatonina modu iraunkorrean administrazioak ez zuen intsulina eta C-peptido mailan eragina izan eta 5 hilabeteren ondoren HbA1c-ko beherakada handia izan zen. terapia.

Diabetesiaren konplikazio baskularren garapenean melatoninaren eraginaren frogak daude. Melatoninak lipidoen peroxidazio prozesuak erretinan 45, 46 aktibatzea ekiditen du, propietate elektrofisiologikoak hobetzen ditu eta hipergluzemian dauden erretinan hazkunde endotelialeko hazkuntza faktorea (VEGF) ekoiztea murrizten du. Diabetina duten melatonina administrazioak diabetesa duten arratoiei, albumina 47 gernu-kanporatzea haztea ekiditen du. 48. diabetesa duten animalien giltzurrunetan, melatoninak estresa oxidatzailea murrizten du eta faktore fibrogenoen sintesia inhibitzen du: TGF-r, fibronektina. Estres oxidatzailearen eta hanturaren baldintzapean, hormonak babes endotelioa du. Melatoninak endotelioaren menpeko aortikoen dilatazioa leheneratzen du, hipergluzemian narriatuta. Hezur-muinean melatoninaren eragin antioxidatzailea streptozotocin diabetea duten arratoietan zelula endotelialen zirkulatzaileen maila handitzea da. Datu horiek zalantzarik gabe interesgarriak dira, zeren diabetesa zelula horiek hezur-muinetatik mobilizazio okertzen da.

1 motako diabetesa duten pazienteetan, melatoninak odol presio diastolikoaren gaueko beherakada maila handitzen du. Azken efektu honek balio negatiboa izan dezake diabetiko neuropatia autonomikoan gaueko odol-presioaren gutxitze fisiologikoa gutxitzearekin lotuta.

Aurkeztutako datuak melatoninaren funtsezko zeregina adierazten dute sekrezioaren erritmo zirkadiarretan

Diabetes mellitus. 2013, (2): 11-16

intsulina eta glukosa homeostasia. Diabetesarentzat, ezaugarri nagusi dira pinu guruinean melatoninaren produkzio zirkadarraren urraketak eta odolean melatoninaren kontzentrazioa. Datu esperimentalek iradokitzen dute melatoninak β-zelulen disfuntzioa murriztu dezakeela, diabetearen garapena eta haren konplikazioak atzeratzea. Gaixotasunen funtzio fisiopatologikoa melatonina diabetearen sekrezioan eta hormona hori terapeutikoa erabiltzeko aukera merezi duten ikerketa da.

1. Borjigin J, Zhang LS, Calinescu AA. Zirkadiako erregulazio pinazalaren erregulartasuna. Molekula Endokrinola. 2012.349 (1): 13-9.

2. Simonneaux V, Ribelayga C. Melatoninaren endokrinaren mezua sortzea ugaztunetan: melatoninaren sintesiaren erregulazio konplexua berrikustea norepinefrina, peptidoak eta pinuen beste transmisore batzuen bidez. Pharmacol Rev. 2003.55 (2): 325-95.

3. Hardeland R. Neobobiologia, fisiopatologia eta melatoninaren gabezia eta disfuntzioen tratamendua. Scientific World Journal 2012: 640389.

4. Slominski RM, Reiter RJ, Schlabritz-Loutsevitch N, Ostrom RS, Slominski AT. Mintz melatoninaren hartzaileak ehun periferikoetan: banaketa eta funtzioak. Molekula Endokrinola. 2012.351 (2): 152-66.

5. Anisimov V.N. Epifisia, biorritmoak eta zahartzea. Aurrerapenak Zientzia Fisiologikoetan 2008.39 (4): 40-65.

6. Arushanyan E.B., Popov A.V. Hipotalamoaren nukleo suprakiasmatikoen eginkizunari buruzko ideia modernoak funtzio fisiologikoen eguneroko periodismoaren antolaketan. Aurrerapenak Zientzia Fisiologikoetan 2011.42 (4): 39-58.

7. Borodin Yu.I., Trufakin V.A., Michurina S.V., Shurly-gina A.V. Sistema gibearen, linfatikoen, immunitatearen eta endokrinoen antolaketa estrukturala eta tenporala, argi erregimena urratuz eta melatonina sartuz. Novosibirsk: Eskuizkribuaren argitaletxea, 2012: 208.

8. Scheer FA, Hilton MF, Mantzoros CS, Shea SA. Zirkadiar desegokiaren ondorio metaboliko eta kardiobaskularrak. Proc Natl Acad Sci AEB 2009.106 (11): 4453-8.

9. Bailey CJ, Atkins TW, Matty AJ. Arratoian eta saguan intsulinaren sekrezioaren melatonina inhibitzea. Horma erres. 1974.5 (1): 21-8.

10. Muhlbauer E, Peschke E. Bai MT1-ren adierazpena eta, gainera, MT2-melatoninaren hartzailea, arratoi-pankreasan, uhartean eta beta-zeluletan. J Pineal Res. 2007.42 (1): 105-6.

11. Nagorny CL, Sathanoori R, Voss U, Mulder H, Wierup N. Melatoninaren hartzaileen banaketa pankreako uharteetan. J Pineal Res. 2011.50 (4): 412-7.

12. Ramracheya RD, Muller DS, Squires PE, Brereton H, Sugden D, Huang GC, Amiel SA, Jones PM, Persaud SJ. Melatoninaren hartzaileen funtzioa eta adierazpena giza pankreako uharteetan. J Pineal Res. 2008.44 (3): 273-9.

13. Lyssenko V, Nagorny CL, Erdos MR, Wierup N, Jonsson A, Spegel P, Bugliani M, Saxena R, Fex M, Pulizzi N, Isomaa B, Tuomi T, Nilsson P, Kuusisto J, Tuomilehto J, Boehnke M, Altshuler D, Sundler F, Eriksson JG, Jackson AU, Laakso M, Marchetti P, Watanabe RM, Mulder H, Groop L. MTNR1B-ren aldaera arrunta 2 motako diabetesa izateko arrisku handiagoarekin eta intsulina gutxitzeko lehengaitasunarekin lotuta. Nat Genet 2009.41 (1): 82-8.

14. Bouatia-Naji N, Bonnefond A, Cavalcanti-Proenga C, Spars0 T, Holmkvist J, Marchand M, Delplanque J, Lobbens S, Roche-leau G, Durand E, De Graeve F, Chevre JC, Borch-Johnsen K, Hartikainen AL, Ruokonen A, Tichet J, Marre M, Weill J.,

Heude B, Tauber M, Lemaire K, Schuit F, Elliott P, J0rgensen T, Charpentier G, Hadjadj S, Cauchi S, Vaxillaire M, Sladek R, Visvikis-Siest S, Balkau B, Levy-Marchal C, Pattou F, Meyre D, Blakemore AI, Jarvelin MR, Walley AJ, Hansen T, Dina C, Pedersen O, Froguel P. MTNR1B-ren ondoan dagoen aldaera bat plasma glukosa-maila handiagoarekin eta 2 motako diabetesa arriskuarekin lotzen da. Nat Genet 2009.41 (1): 89-94.

15. Muhlbauer E, Albrecht E, Hofmann K, Bazwinsky-Wutschke I, Peschke E. Melatoninak intsulinaren sekrezioa inhibitzen du arratoiaren insulinoma P zeluletan (INS-1) heterologikoki adierazten duen gizakiaren melatoninaren hartzailearen isoforma MT2. J Pineal Res. 2011.51 (3): 361-72.

16. Frankel BJ, Strandberg MJ. Saguaren isolatutako isolamenduak in vitro askatzea in vitro: melatoninaren edo argininaren basotokinaren maila fisiologikoen eraginik ez. J Pineal Res. 1991.11 (3-4): 145-8.

17. Peschke E, Wolgast S, Bazwinsky I, Prnicke K, Muhlbauer E. Melatonina sintesia handitu arratoien guruin arratoietan 1 strep-tozotocin-ek eragindako diabetean. J Pineal Res. 2008.45 (4): 439-48.

18. Nogueira TC, Lellis-Santos C, Jesus DS, Taneda M, Rodrigues SC, Amaral FG, Lopes AM, Cipolla-Neto J, Bordin S, Anhe GF. Melatoninaren gabeziak gaueko intsulinarekiko erresistentzia hepatikoa eta glukoneogenesia handitzen ditu proteina gaueko erantzunik gabeko estimulazioaren ondorioz. 2011.152 endokrinologia (4): 1253-63.

19. la Fleur SE, Kalsbeek A, Wortel J, van der Vliet J, Buijs RM. Pinealec-tomy-k glukosa-homeostasian duen funtzioa: Pinealec-tomy gaueko glukosa-kontzentrazioa handitzen da. J Neuroendo-crinol. 2001.13 (12): 1025-32.

20. Picinato MC, Haber EP, Carpinelli AR, Cipolla-Neto J.

Glukosak eragindako intsulinaren sekrezioaren eguneroko erritmoa, uharte bakarti eta pinalektomizatutako isolamenduen bidez. J Pineal Res. 2002.33 (3): 172-7.

21. Nishida S, Sato R, Murai I, Nakagawa S. Pinealectomiaren eragina intsulina eta leptina plasmatiko mailetan eta 2 motako arratoien diabetikoetan lipido hepatikoetan. J Pineal Res. 2003.35 (4): 251-6.

22. Ferreira DS, Amaral FG, Mesquita CC, Barbosa AP, Lellis-San-tos C, Turati AO, Santos LR, Sollon CS, Gomes PR, Faria JA, Ci-polla-Neto J, Bordin S, Anhe GF. Amatzako melatonina helduen seme-alaben energiaren metabolismoaren eguneroko ereduak programatzen ditu. PLoS One 2012.7 (6): e38795.

23. Shatilo WB, Bondarenko EB, Antonyuk-Scheglova IA. Trastorno metabolikoak hipertentsioa duten paziente nagusietan eta melatoninarekin zuzentzea. Arrakasta gerontol. 2012.25 (1): 84-89.

Diabetes mellitus. 2013, (2): 11-16

24. Prokopenko I, Langenberg C, Florez JC, Saxena R,

Soranzo N, Thorleifsson G, Loos RJ, Manning AK, Jackson AU, Aulchenko Y, Potter SC, Erdos MR, Sanna S, Hottenga JJ, Wheeler E, Kaakinen M, Lyssenko V, Chen WM, Ahmadi K, Beckmann JS, Bergman RN , Bochud M, Bonnycastle LL, Buchanan TA, Cao A, Cervino A, Coin L, Collins FS, Crisponi L, de Geus EJ, Dehghan A, Deloukas P, Doney AS, Elliott P,

Freimer N, Gateva V, Herder C, Hofman A, Hughes TE,

Hunt S, Illig T, Inouye M, Isomaa B, Johnson T, Kong A, Krestyaninova M, Kuusisto J, Laakso M, Lim N, Lindblad U, Lindgren CM, McCann OT, Mohlke KL, Morris AD, Naitza S, Orru M , Palmer CN, Pouta A, Randall J, Rathmann W, Sara-mies J, Scheet P, Scott LJ, Scuteri A, Sharp S, Sijbrands E,

Smit JH, Song K, Steinthorsdottir V, Stringham HM, Tuomi T, Tuomilehto J, Uitterlinden AG, Voight BF, Waterworth D, Wichmann HE, Willemsen G, Witteman JC, Yuan X, Zhao JH, Zeggini E, Schlessinger D, Sandhu M , Boomsma DI, Uda M, Spector TD, Penninx BW, Altshuler D, Vollenweider P, Jarv-elin MR, Lakatta E, Waeber G, Fox CS, Peltonen L, Groop LC, Mooser V, Cupples LA, Thorsteinsdottir U, Boehnke M , Bar-roso I, Van Duijn C, Dupuis J, Watanabe RM, Stefansson K, McCarthy MI, Wareham NJ, Meigs JB, Abecasis GR. MTNR1B-en aldakuntzak bularreko glukosa-maila eragiten du Nat Genet 2009.41 (1): 77-81.

25. Kelliny C., Ekelund U., Andersen L. B., Brage S., Loos R. J., Wareham N. J., Langenberg C. Glukosa-homeostasiaren determinatzaile genetiko arruntak haur osasuntsuetan: European Youth Heart Study. 2009ko diabetesa, 58 (12): 2939-45.

26. Reiling E, van 't Riet E, Groenewoud MJ, Welschen LM, van Hove EC, Nijpels G, Maassen JA, Dekker JM,' t Hart LM. Nukleo bakarreko polimorfismoen eragin konbinatuak GCK, GCKR, G6PC2 eta MTNR1B plasma glukosaren barau bizian eta 2 motako diabetesa arriskuan. Diabetologia 2009.52 (9): 1866-70.

27. Peschke E, Hofmann K, Bahr I, Streck S, Albrecht E, Wedekind D, Muhlbauer E. Intsulina-melatoninaren antagonismoa: LEW.1AR1-iddm arratoian (giza motako 1 diabetes diabetearen animalia eredua). Diabetologia 2011.54 (7): 1831-40.

28. Simsek N, Kaya M, Kara A, Can I, Karadeniz A, Kalkan Y. Melatoninaren eragina isleten neogenesian eta beta zelulen apoptosian arratoia diabetikoek eragindako streptozotocinetan: azterketa immunohistochimikoa. Domest Anim Endocrinol. 2012.43 (1): 47-57.

29. Peschke E, Frese T, Chankiewitz E, Peschke D, Preiss U,

Schneyer U, Spessert R, Muhlbauer E. Diabetikoen Goto Kakizaki arratoiek eta 2 motako diabetiko gaixoek eguneko serum melatonina maila txikia eta pankreako melato-nin-hartzailearen egoera areagotzen dute. J Pineal Res. 2006.40 (2): 135-43.

30. Mantele S, Otway DT, Middleton B, Bretschneider S, Wright J, Robertson MD, Skene DJ, Johnston JD. Plasma melatoninaren eguneroko erritmoak, baina ez plasma leptina edo leptina mRNA, aldatu egiten dira gizon leun, obesoen eta 2 motako diabetikoen artean. PLoS One 2012.7 (5): e37123.

31. Jerieva I.S., Rapoport S.I., Volkova N.I. Intsulina, leptina eta melatoninaren edukiaren arteko erlazioa sindrome metabolikoa duten gaixoetan. Medikuntza Klinikoa 2011.6: 46-9.

32. Grinenko T.N., Ballusek M.F., Kvetnaya T.V. Melatonina sindrome metabolikoan bihotz eta odol hodien aldaketa estrukturale eta funtzionalen larritasunaren markatzaile gisa. Medikuntza Klinikoa 2012.2: 30-4.

33. Robeva R, Kirilov G, Tomova A, Kumanov Ph. Sindrome metabolikoa duten pazienteetan melatonina eta intsulina interakzioak. J. Pineal Res. 2008.44 (1): 52-56.

34. do Carmo Buonfiglio D, Peliciari-Garcia RA, do Amaral FG, Peres R, Nogueira TC, Afeche SC, Cipolla-Neto J. Etapa goiztiarra

erretinako melatoninaren sintesia narriadura diabetikoen arratoien diabeteseko arratoietan. Invest. Ophthalmol Vis Sci. 2011.52 (10): 7416-22.

35. Hikichi T, Tateda N, Miura T. Melatoninaren sekrezioaren alterazioa 2 motako diabetesa duten eta erretinopatia diabetiko ugaltzailea. Clin. Ophthalmol. 2011.5: 655-60. doi: 1 http://dx.doi.org/o.2147/OPTH.S19559.

36. Kanter M, Uysal H, Karaca T, Sagmanligil HO. Glukosa-maila depresioa eta pankreako beta-zelulen kalteak zaharberritzea partzialki melatoninaren bidez, streptozotocin-ek eragindako arratoien diabetikoetan. Arku Toxikala. 2006.80 (6): 362-9.

37. de Oliveira AC, Andreotti S, Farias Tda S, Torres-Leal FL, Proenga AR, Campana AB, de Souza AH, Sertie RA, Carpi-nelli AR, Cipolla-Neto J, Lima FB. Nahaste metabolikoak eta ehun adiposoak intsulinaren intentsibitatean STZek eragindako arratoia diabetikoetan, melatoninaren tratamenduarekin hobetzen dira. Endokrinologia 2012.153 (5): 2178-88.

38. Anwar MM, Meki AR. Estres oxidatzailea strepto-zotocinen eragindako arratoien diabetikoetan: baratxuri olioaren eta melatoninaren eraginak. Comp Biochem Physiol A Integ Integ Physiol. 2003.135 (4): 539-47.

39. Lin GJ, Huang SH, Chen YW, Hueng DY, Chien MW, Chia WT, Chang DM, Sytwu HK. Melatoninak uharteetako injerto biziraupena luzatzen du diabetikoki NOD saguetan. J Pineal Res. 2009.47 (3): 284-92.

40. Agil A, Rosado I, Ruiz R, Figueroa A, Zen N, Fernandez-Vazquez G. Melatoninak glukosa-homeostasia hobetzen du Zucker diabetiko gantz arratoietan. J Pineal Res. 2012.52 (2): 203-10.

41. Agil A, Reiter RJ, Jimenez-Aranda A, Iban-Arias R, Navarro-Alarcon M, Marchal JA, Adem A, Fernandez-Vazquez G. Melatoninak maila baxuko hanturak eta estresa oxidatzailea hobetzen ditu Zucker diabetiko arratoien gantz gazteetan. J Pineal Res. 2012 Prentsan. doi: http://dx.doi.org/10.1111/jpi.12012.

42. Nduhirabandi F, du Toit EF, Lochner A. Melatonina eta sindrome metabolikoa: terapia eraginkorra tresna bat obesitatearekin lotutako anormalitateetan? Acta Physiol (Oxf) 2012 Ekainak 205 (2): 209-223. doi: http://dx.doi.org/10.1111/ j.1748-1716.2012.02410.x.

43. Kozirog M, Poliwczak AR, Duchnowicz P, Koter-Michalak M, Sikora J, Broncel M. Melatonina tratamenduak odol presioa, lipidoen profila eta estres oxidatzailearen parametroak hobetzen ditu sindrome metabolikoa duten gaixoetan. J Pineal Res. 2011 50 (3): 261-266. doi: http://dx.doi.org/10.1111/j.1600-079X.2010.00835.x.

44. Garfinkel D, Zorin M, Wainstein J, Matas Z, Laudon M, Zisa-pel N. Diabetesa duten insomnioetan askapen luzeko melatonina eraginkortasuna eta segurtasuna: ausazko itsu bikoitza eta gurutzatu azterketa. Diabetes Metab Syndr Obes. 2011.4: 307-13.

45. Baydas G, Tuzcu M, Yasar A, Baydas B. Aurretik aldaketak glial erreaktibitatean eta lipidoen peroxidazioan arratoi diabetikoko erretinan: melatoninaren ondorioak. Acta Diabetol. 2004.41 (3): 123-8.

46. Salido EM, Bordone M, De Laurentiis A, Chianelli M, Keller Sarmiento MI, Dorfman D, Rosenstein RE. Melatoninaren eraginkortasun terapeutikoa erretinako kalteak murrizteko 2 motako diabetearen hasierako arratoien eredu esperimentalean. J Pineal Res. 2012. doi: http://dx.doi.org/10.1111/jpi.12008.

47. Ha H, Yu MR, Kim KH. Melatonina eta taurinak glomerulopatia goiztiarra arintzen dute arratoien diabetikoetan. Erradika askeak. Biol. Med. 1999.26 (7-8): 944-50.

48. Oktem F, Ozguner F, Yilmaz HR, Uz E, Dindar B. Melatoninak arratoien diabetikoan N-acetil-beta-D-glucosaminidase, albumina eta giltzurrun oxidatzaileen gernu-kanporatzea murrizten du. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2006.33 (1-2): 95-101.

49. Dayoub JC, Ortiz F, Lopez LC, Venegas C, Del Pino-Zuma-quero A, Roda O, Sanchez-Montesinos I, Acuna-Castroviejo D,

Diabetes mellitus. 2013, (2): 11-16

Escames G. Melatoninaren eta atorvastatinaren arteko sinergia 52.

lipopolisakaridoak eragindako zelulen endoteliaren aurkako.

J Pineal Res. 2011.51 (3): 324-30.

50. Reyes-Toso CF, Linares LM, Ricci CR, Obaya-Naredo D,

Pinto JE, Rodriguez RR, Cardinali DP. Melatonina 53 zaharberritzen du.

endotelioaren menpeko erlaxazioa pankreatektomizatutako arratoien eraztun aortikoetan. J Pineal Res. 2005.39 (4): 386-91.

51. Qiu XF, Li XX, Chen Y, Lin HC, Yu W, Wang R, Dai YT. Zelula endotelial progenitoreen mobilizazioa: 54 posibleak dira.

arratoia diabetikoetan malatoninaren disfuntzioa eragozten duten mekanismoak. J Androl asiarra. 2012.14 (3): 481-6.

Konenkov V.I., Klimontov V.V. Angiogenesia eta vasculogenesis diabetes mellitus-en: patogenesiaren eta konplikazio baskularren tratamenduaren kontzeptu berriak. Diabetes mellitus 2012.4: 17-27.

Cavallo A, Daniels SR, Dolan LM, Khoury JC, Bean JA. 1 motako diabetean melatoninaren aurkako presio arteriala. 1 motako diabetean melatoninaren aurkako presio arteriala. Pediatr. Diabetes 2004.5 (1): 26-31.

Bondar I.A., Klimontov V.V., Koroleva E.A., Zheltova L.I. Nefropatia duten 1 motako diabetes mellitus duten pazienteen eguneroko odol presioaren dinamika. Endokrinologiaren arazoak 2003, 49 (5): 5-10.

Konenkov Vladimir Iosifovich Klimontov Vadim Valerievich

Michurina Svetlana Viktorovna Prudnikova Marina Alekseevna Ishchenko Irina Yuryevna

RAMSko Akademikoa, irakaslea, zuzendaria, FSBI Linfologia Kliniko eta Esperimentaleko Ikerketa Institutua, Novosibirsk

MD, burua Endokrinologia Laborategia, FSBI Linfologia Kliniko eta Esperimentaleko Ikerketa Institutua, Novosibirsk Posta elektronikoa: [email protected]

Medikuntzako doktorea, irakaslea, Zientziako doktorea Sistema Linfatikoko Morfologia Funtzionaleko Laborategia, FSBI Linfologia Kliniko eta Esperimentaleko Ikerketa Institutua, Novosibirsk Endokrinologiako Laborategia, FSBI Linfologia Kliniko eta Esperimentaleko Ikerketa Institutua, Novosibirsk

Doktorea, Ikerlari Nagusia sistema linfatikoko morfologia funtzionalaren laborategiak,

Linfologia Kliniko eta Esperimentaleko Ikerketa Institutua, Novosibirsk