Lopirel: analogiak, konposizioa, dosia, erabiltzeko argibideak, zantzuak eta kontraindikazioak

Drogaren osagai aktiboa selektibo molekulen loturak inhibitzen ditu ADP gainazalean kokatutako errezeptoreekin plaketen kopurua. Horrela, konplexuaren aktibazioa GPIIb / IIIa eta plaketen agregazioa ezinezkoa bihurtzen da. halaber klopidogrela besteek eragindako agregazio prozesuak inhibitzen ditu antagonistak. Plaketek hondatuta eta ezin dute prozesatu bizitza zikloaren amaierara arte. agregazio.

Lehen botika-sorta jaso ondoren, prozesu antitrombotikoa gertatzen hasi ondoren, leukozitoen maila 3-7 egunetan ezartzen da. Batez beste, tratamendua eten ondoren 5 egun, plaketen agregazioa eta hemorragiaren iraupena hasierako mailara itzultzen dira.

Medikuntza nahiko azkar xurgatu da Tratamendu gastrointestinala. Hala ere, kontzentrazioa klopidogrelaplasma oso baxua da, xurgapena% 50ekoa da. Droga odol plasmako proteinekin ondo lotzen da.

Clopidogrel gibelean metabolizatzen da, plasmaren aurkitutako metabolitoen% 80 inguru ez dira aktiboak. Metabolito aktiboa, beharrezko ematen duena antiagregatnoe ekintza, oxidazio erreakzio batez osatua P450 - 2B6 eta 3A4 zitokromoen isoenzima. Metabolitoak berak azkar erreakzionatzen du plaketa eta ez da odol plasman aurkitzen.

Bizimodua 6 ordukoa da substantzia aktiborako eta 8 metabolito aktiboarentzat. Produktuak gernua eta feces batez kanporatzen dira.

Giltzurrun-gutxiegitasun larria duten pertsonak,% 25 gutxitu da drogaren eraginkortasuna pertsona osasuntsuekin alderatuta.

Lopirel erabiltzeko adierazpenak

Droga prebenitzeko erabiltzen da arteria tronbosia sindrome koronario akutua duten gizabanakoetan:

Erabilerarako ere adierazi dira aterotrombotikoko konplikazioak jasan dituzten pazienteetan miokardioko infartua, trazu batdute arteria periferikoko oklusio gaixotasuna. Kasu honetan, medikuntza profilaxi gisa erabiltzen da.

Contraindications

Droga ez dago preskribatuta:

• larrian gibeleko gutxiegitasuna,
• haurdun dauden emakumeak eta edoskitzen ari direnak
• tan sindrome hemorragikoa,
• tan hemorragia intrakraneala, urdaileko ultzera, nonspecific kolitis ultzerala, biriketako tumoreak, tuberkulosia eta hyperfibrinolysis,
• 18 urtetik beherako haurrak
• tan alergiak drogaren osagaiei buruz
• intolerantziarekin galaktosa.

Kontuz ibili behar da droga konbinatzerakoan azido azetilsalizilikoa, NSAIDs, heparina, thrombolytics, giltzurruneko eta gezurreko gutxiegitasunarekin, ebakuntza egin aurretik.

Lopirel, erabiltzeko argibideak (metodoa eta dosierra)

Tabletak ahoz hartzen dira, bazkariaren erregimena edozein dela ere.

Lopirel erabiltzeko jarraibideak (75 mg)

Orokorrean, batera miokardioko infartuatrazu iskemikoa, periferian arterial gaixotasunak dituzten pazienteei 1 tableta egunean 1 aginduta dago.

Onarpenaren iraupena ondoren bihotzekoa - 1etik 25 egunera, ondoren trazua - 7 egun edo 6 hilabete.

Gaixoa badasindrome koronarioa altxatu gabe ST edo ospatu zen koronarioen stenting, ondoren tratamendua 300 mg-ko dosiarekin hasten da, eta, ondoren, 75 mg (pilulak) egunean behin 3 hilabetez preskribatzen da (ikastaroa urtebetera luza daiteke). Gaixotasun horietan, orokorrean, preskribatuta dago etaazido saliziliko zetilikoaGomendatutako dosia 100 mg da.

Askatu forma eta konposizioa

Lopirel tabletaren formatuan eskura daiteke film-oskol batean: biribila, bizkotxea, arrosa, alde batetik "I" grabatuta (7 edo 10 pilula blister pakete batean: 1, 2, 4 edo 8 babak dituzten kartoizko sorta batean, 7 tabletan edo 1, 2, 3, 5, 6, 9 edo 10 babak 10 pilulatan, ospitale bateko 10, 20, 30 edo 40 babeseko kartoizko pakete batean).

Lopirelen pilulak 1 dauka:

• substantzia aktiboa: clopidogrel - 75 mg,
• excipients: zelulosa mikrokristalinoa, laktosa, talka, gliceril dibehenatoa, crospovidona (A mota),
• oskola: Opadry II 85G34669 Talka arrosa, polivinil alkohola, macrogol 3350, titanio dioxidoa (E171), koloratzaile burdina oxido gorria (E172), lecitina (E322).

Jarduteko mekanismoa

Clopidogrel prodrugs kategorian dago. Bere metabolitoetako bat plaketen agregazioaren inhibitzaile aktiboa da: adenosina difosfatoa (ADP) eta P2Y lotzea inhibitzen du₁₂plaketen hartzailea IIk / IIIa konplexuaren glicoproteina konplexuaren aktibazioan ADP bidez aktibatuta dago, eta horrek plaketen agregazioa ezabatzea eragiten du. Lotura itzulezineko mekanismoak esker, plaketek ADP estimulazioarekiko immunitateak izaten dituzte bizitzan zehar (gutxi gorabehera 7-10 egun). Plaketen funtzio normala berrezartzearen abiaduraren arabera leheneratzen da.

Drogak ADP ez diren agonistek eragindako plaketen agregazioa ere inhibitzen du. Metabolismo aktibo baten eraketa P sistemako isoenzimen ekintzari esker sortzen da₄₅₀, eta zenbait isoenzima polimorfismoan desberdina izan daitekeelako edo beste sendagaien bidez inhibitu daitekeenez, ez da gaixorik plaketetako agregazioaren inhibizio nahikoa.

Ezaugarri farmakodinamikoak

75 mg-ko Clopidogrel-eguneko eguneroko kontsumoa ADP-k eragindako plaketen agregazioaren supresio garrantzitsua ematen du lehenengo egunetik. Pixkanaka-pixkanaka 3-7 egunetan zehar, supresio maila handitzen da, oreka egoera lortu ondoren maila konstante batera iritsi arte. Oreketan 75 mg-ko eguneroko dosia hartzerakoan, plaketen agregazioa% 40-60 kentzen da. Droga gelditu ondoren 5 egunetan zehar, odoljarioa eta plaketen agregazioa hasierako mailara itzultzen dira pixkanaka.

Eraginkortasun / Segurtasun Klinikoa

Clopidogrel-ek aterotrombosi garatzea galarazten du lesio baskular aterosklerotikoen edozein lokalizazioetan (adibidez, arteria koronarioak, periferikoak edo garunak dituzten lesioekin).

AKTIBO-A saiakuntza kliniko batean, frogatu zen konplikazio baskularrak izateko arrisku-faktore bat edo gehiago zituzten pazienteetan fibrillazio atriziala bazegoela, zeharkako antikoagulanteak har zitzaketenean, clopidogrel eta azido azetilsalizilikoaren konbinazioa (azido azetilsaliziliko monoterapiarekin alderatuta) maiztasuna elkarrekin murriztu zen. hartutako miokardioko infartua, infartua, tromboembolismo sistemikoa nerbio-sistema zentraletik kanpo edo hildako baskularra, batez ere, kolpe arriskua gutxitu izanagatik. Clopidogrel eta azido azetilsalizilikoa batera administratzeko eraginkortasuna goiz agertu zen eta 5 urtez iraun zuen. Azido azetilsalizilikoa eta clopidogrelak hartzen dituzten pazienteetan konplikazio baskular handiak garatzeko probabilitatea gutxitzea izan da batez ere trazuen maiztasuna gutxitzea. Droga hauekin terapian zehar, edozein larritasun iktusa izateko arriskua murriztu zen, miokardioko infartuaren intzidentzia gutxitzeko joera ere bazegoen, baina ez zegoen nerbio-sistema zentraletik kanpo edo tromboembolismoaren maiztasunik. Horrekin batera, clopidogrel eta azido azetilsalizilikoa hartzeak sistema kardiobaskularreko arazoak dituzten gaixoen ospitaleratze denbora osoa murriztu zuen.

Suction

Egun bakarrean gertatzen den bezala, eta egunean 75 mg-ko dosi bat duen clopidogrel-dosiarekin, substantzia azkar xurgatzen da. Batez beste, odol-plazan aldatu gabeko klopidogrelen kontzentrazio maximoa gutxi gorabehera 45 minutu inguru lortzen da ahozko administrazioa ondoren eta 2,2-2,5 ng / ml bitartekoa da. Giltzurrunak klopidogrelaren xurgapena (haren metabolitoen excretion arabera) gutxienez% 50 da.

Metabolismoaren

Substantzia aktiboa gibelean metabolizatzen da. In vivo eta in vitro, clopidogrel-a bi eratara metabolizatzen da: esterase bidez hidrolisia jarraituz, azido karboxilikoaren (% 85) azido karboxilikoaren deribazio inaktiboa eratuz (% 85) zirkulazio sistemikoan zitokromotik P sistemara igarotzen diren metabolitoetatik.₄₅₀.

Hasierako fasean, clopidogrel bitarteko metabolito bihurtzen da - 2-oxoclopidogrel. Oxoclopidogrelen ondorengo metabolismoak metabolito aktibo bat agertzea eragiten du, klopidogrelaren tiol deribatua. In vitro bide metaboliko hau CYP2C19, CYP3A4, CYP2B6 eta CYP1A2 isoenzimen partaidetzarekin gertatzen da. In vitro isolatutako tiol metabolito aktiboa modu atzeraezinean eta azkar plaketen hartzaileekin lotzen da, beren agregazioa inhibituz.

Clopidogrel dosi bakarra 300 mg-ko dosian egiterakoan, metabolismo aktiboaren gehieneko kontzentrazioa 4 egunetan Clopidogrel 75 mg mantentze dosia hartzerakoan bi aldiz handiagoa da. Clopidogrel metabolito aktiboaren gehieneko kontzentrazioa 0,5-1 ordu grabatu zen sendagaia hartu ondoren.

Gizakiengan, 120 orduz Clopidogrel-eko 14 C etiketatutako ahozko administrazioa egin ondoren, erradioaktibitatearen% 46 gutxi gorabehera hesteetatik kanporatzen da eta erradioaktibitatearen% 50 inguru giltzurrunetatik kanporatzen da. Clopidogrel dosi bakarra 75 mg-ko dosian egin ondoren, bizitza erdia 6 ordukoa da gutxi gorabehera. Dosi bakarrarekin eta dosi errepikatuekin, odolean zehar inaktibatutako metabolito nagusiaren bizitza erdia 8 ordu ingurukoa da.

Farmakogenetika

Clopidogrelen metabolito aktiboa eta 2-oxoclopidogrel bitarteko metabolitoa CYP2C19 isoenzima erabiliz sortzen dira. CYP2C19 isoenzimaren genotipoak plaka-efektu antiplaketarraren eta metabolokzio aktiboaren farmakokinetika eragiten du plaka ex vivo plaketen agregazioan.

CYP2C19 * 1 genearen alelea metabolismo guztiz funtzionalari dagokio, eta CYP2C19 * 3 eta CYP2C19 * 2 geneen aleloak ez dira funtzionalak eta metabolismoaren beherakada eragiten dute Mongoloid (% 99) eta Caucasoid (% 85) arrazen ordezkari gehienetan. Metabolismoaren gutxitzea edo gabezia eragiten duten beste aleloak (CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7, * 8 geneak) aleloak barne, baina ez dira mugatu. Metabolizatzaile ahulak diren pazienteek funtzioaren galera duten genearen bi alelo adierazi behar dituzte. Literaturaren arabera, Negroid arrazako gizabanakoen CYP2C19 metabolizatzaile ahulen fenotipoen maiztasuna% 4 da, kaukasoide arraza -% 2 eta txinatarra% 14.

Farmakokinetika eta plaka antiplaketen eragina ebaluatzea 300 mg clopidogrelen hasierako dosia eta eguneko 75 mg hartzerakoan, baita Clopidogrelen 600 mg hasierako dosia hartzerakoan eta eguneko 150 mg eguneko 5 egunez (oreka lortu arte). ) zeharkako azterketa egin da CYP2C19 isoenzimaren 4 subtiposekin (metabolismo ultramoreak, bizkorrak, ahulak edo tartekoak) dituzten 40 taldeko 40 boluntariok. Ondorioz, metabolizadore intentsiboetan, bitartekoetan eta ultra azkarrean, ez da desberdintasun nabarmenik egon metabolito aktiboaren esposizioan, baita plaketen agregazioaren inhibizioaren batez besteko balioetan ere (ADP induzitua). Metabolatzaile aktiboen esposizioa metabolizagailu ahulen esposizioan% 63-71 murriztu da. 300 mg / 75 mg erregimenaren kasuan, metabolizagailu ahulen aurkako plaketen efektua gutxitu zen plaketen agregazio inhibizioaren baloreekin, hau da,% 24 (24 ordu igaro ondoren) eta% 37 (5. egunean) batez beste plaketen agregazio inhibizioarekin alderatuta. metabolizatzaile intentsiboak (% 39 - 24 ordu eta% 58 ondoren - 5. egunean) eta bitartekoak (% 37 - 24 orduren ondoren eta% 60 - 5. egunean). 600 eskema erabiltzearen kasuan, CYP2C19 * 1 gene aleloak guztiz funtzionalki mg / 150 mg metabolismoa eskaintzen du, metabolismo aktiboaren esposizioa metabolizagailu ahuletan 300 mg / 75 mg eskemarekin baino handiagoa izan zen. Plaketen agregazioen batez besteko inhibizioa% 32 (24 orduren ondoren) eta% 61 (5. egunean) izan zen, hau da, 300 mg / 75 mg erregimenaren balio berdina baino gehiago zen, baina CYP2C 19-ren gehikuntza duten gaixoen antzekoa izan zen. metabolismoa, 300 mg / 75 mg eskemaren arabera tratamendua jaso zuena. Kontuan izan behar da azterlanean, talde honetako pazienteen emaitza klinikoak kontuan hartuta, oraindik ez dela klopidogrelaren dosi-erregimena ezarri.

Sei azterlanen meta-azterketak, clopidogrel jaso duten eta oreka kontzentrazio egoeran geratu ziren 335 boluntarioen datuak biltzen dituena, erakutsi zuen metabolito ahuletan metabolito aktiboaren esposizioa% 72 murriztu zela, eta bitarteko metabolitoetan -% 28, nahiz eta plaketen agregazioaren inhibizioaren batez besteko balioa izan. murriztu egin da metabolizadore intentsiboekin alderatuta% 21,4 eta% 5,9, hurrenez hurren.

CYP2C19 genotipoaren eta emaitza klinikoak klopidogloa jasotzen duten pazienteen arteko erlazioak ez dira ebaluatu, ausazko saiakuntzetan, kontrolatutako eta ausazko probetan, hala ere, orain arte hainbat atzera begirako analisi daude. Argitaratutako zenbait kohorte ikerketetako datuak, baita azterlan klinikoetan genotipoen emaitzak ere: CHARISMA (n = 2428), CURE (n = 2721), TRITON-TIMI 38 (n = 1477), CLARITY-TIMI 28 (n = 227), AKTIBOAK A (n = 601).

Hiru kohorte azterketa (Giusti, Collet, Sibbing) eta TRITON-TIMI 38 azterketa klinikoa talde konbinatuko pazienteen metabolismo ahula eta tarteko bat duten pazienteetan konplikazio kardiobaskularren intzidentzia handia (miokardioko infartua, infartua, heriotza) edo stent tronbosia antzeko batzuekin alderatuta. metabolizadore intentsiboei buruzko datuak.

Simon cohort ikerketan eta CHARISMA ikerketan, konplikazio kardiobaskularren maiztasun handiagoa izan da metabolizagailu ahuletan soilik (biziarekin alderatuta).

Trenk kohorteen ikerketan eta CARP2C19 metabolismoaren intentsitatearekin konplikazio kardiobaskularrak ez ziren elkartu.

Orain arte egindako ikerketa klinikoek laginaren tamaina nahikoa izan dute emaitza klinikoetan CYP2C19 isoenzimaren jarduera baxua duten pazienteetan.

Kasu kliniko bereziak

Klopidogrelen metabolito aktiboaren farmakokinika talde bakoitzarentzat ez da aztertu.

Adineko boluntarioek (75 urtetik gorakoak) egindako ikerketetan, boluntario gazteen datuekin alderatuta, hemorragiaren denbora eta plaketen agregazioan ezberdintasunak ez ziren lortu. Adineko gaixoen tratamendurako, ez da beharrezkoa Lopirel-en dosia doitzea.

18 urte baino gutxiago dituzten pazienteetan clopidogrelen farmakokinetika ez da aztertu.

Giltzurruneko kalte larrietan (kreatinina garbitzeko 5 eta 15 ml / min bitartekoak) eguneko 75 mg-ko clopidogrel kopurua behin eta berriz erabiltzearen ondorioz, ADP-k eragindako plaketen agregazioa hasteko maila% 25 baxuagoa zen boluntario osasuntsuetan, hala ere, odoljarioaren denbora mantendu zen. Adierazle honen antzekoa da Clopidogrel 75 mg eguneroko dosia jaso duten boluntario osasuntsuentzat. Gaixo guztiak ondo jasaten zituen drogak.

Gibeleko kalte larriak eguneko 75 mg-ko 10 egun eguneko 75 mg-ko dosian hartzearen ondorioz, ADP plaketetako agregazioaren inhibizio-maila boluntario osasuntsuen antzekoa zen.Bi taldeak ere antzekoak izan ziren hemorragiaren batez besteko denborarekin.

CYP2C9 isoenzima geneen aleloen prebalentzia, hau da, murriztu eta bitarteko metabolismoaren erantzuleak, aldatu egiten da arraza-talde desberdinetako ordezkarien artean. Mongoloide arrazako ordezkarientzat, konplikazio iskemikoen garapenari dagokionez CYP2C19 isoenzimaren genotipoen garrantzia ebaluatzeko aukerarik ematen ez duten literatura datu ugari dago.

Ekintza farmakologikoa

Lopirel sendagaiaren osagai aktiboak ADP molekulak plaketen azalean kokatutako hartzaileei lotzea inhibitzen du selektiboki. Horrela, GPIIb / IIIa konplexuaren eta plaketen agregazioa aktibatzea ezinezkoa da. Clopidogrel-ek beste antagonistek eragindako agregazio prozesuak ere inhibitzen ditu. Bizi-zikloaren amaierara arte, plaketek hondatuta mantentzen dira eta ezin dira agregatu.

Lehen botika-sorta jaso ondoren, prozesu antitrombotikoa gertatzen hasi ondoren, leukozitoen maila 3-7 egunetan ezartzen da. Batez beste, tratamendua eten ondoren 5 egun, plaketen agregazioa eta hemorragiaren iraupena hasierako mailara itzultzen dira.

Sendagaia nahiko azkar xurgatzen da digestio-hodian. Hala ere, klopidogrelen plasma kontzentrazioa oso baxua da, xurgapena% 50ekoa da. Droga odol plasmako proteinekin ondo lotzen da.

Clopidogrel gibelean metabolizatzen da, plasmaren aurkitutako metabolitoen% 80 inguru ez dira aktiboak. Metabolismo aktiboa, beharrezko efektu antiagregatzailea duena, oxidazio erreakzioaren arabera eratzen da, P450 isoenzima 2B6 eta 3A4 zitokromoaren parte hartzearekin. Metabolitoak berak erreakzionatzen du plaketekin eta ez da atzematen odol plasmaren kasuan.

Bizimodua 6 ordukoa da substantzia aktiborako eta 8 metabolito aktiboarentzat. Produktuak gernua eta feces batez kanporatzen dira.

Giltzurrun-gutxiegitasun larria duten pertsonak,% 25 gutxitu da drogaren eraginkortasuna pertsona osasuntsuekin alderatuta.

Erabilerarako argibideak

Lopirel pilulak ahoz hartu behar dira, elikagaien kontsumoa edozein dela ere.

Istripu iskemikoa / miokardioko infartua jasan duten gaixoek edo arteria periferikoko gaixotasuna izan dutenek egunean 75 mg hartu behar dituzte. Bihotzekoak izan ondoren, terapia lehenengo egunetatik hasi eta 35 egun arte irauten du, eta kolpe baten ondoren - astebete eta 6 hilabetetik aurrera.

Sindrome koronario akutua ST segmentuaren igoerarik gabe (interbentzio koronario interkutarioa duten pazienteak barne), terapia 300 mg-ko karga-dosi batekin hasten da (erabilera bakarrekoa), eta, ondoren, 75 mg-tan 24 ordutan aldatzen dira 1 dosian (azido azetilsalizilikoarekin batera dosi batean ez) 100 mg baino gehiago). Ikastaroa urtebete artekoa da.

ST segmentuaren igoera duten sindrome koronario akutuan (aspirina eta substantzia trombolitikoekin konbinatuta), pilulak 24 mg-ko 75 mg-ko dosian behin aginduta daude 1 kargatzeko hasierako erabilerarekin (behin, trombolitikoekin eta aspirinarekin). Tratamendua lehenbailehen hasten da eta gutxienez beste 1 hilabetez jarraitzen du. Ez da erabiltzen 75 urte igaro ondoren kargatzeko dosia.

Bigarren mailako efektuak

• Sistema linfatikoak eta zirkulatzaileak: gutxitan - eosinofilia, leuzopenia, tronbozitopenia, gutxitan neutropenia (neutropenia larria barne), oso gutxitan anemia aplastikoa, trombocitopeniko tronbotikoa purpura, agranulocitosia, panitopenia, trombocitopenia larria, granulocitopenia, granulocitopenia
• sistema inmunologikoa: oso gutxitan - erreakzio anafilactoideak, serum gaixotasuna, maiztasuna ezezaguna da - tenopiridinekin hipersentsibilitatearen erreakzio gurutzatuen garapena (adibidez, ticlopidinekin eta prasugrelarekin);
• ehun muskuloskeletala eta konektiboa: oso gutxitan - artritisa, hemartrosia (sistema hemorragia sistema muskuloskeletikoa), mialgia, artralgia,
• nerbio-sistema: oso gutxitan - buruko mina, intrakrania hemorragia (emaitza latzak dituzten kasu batzuk), zorabioak, parestesia, oso gutxitan - zaporeak nahasteak,
• larruazala eta larruazalpeko ehuna: sarritan - ubeldurak, gutxitan - azkura, erupzioak, purpura, oso gutxitan - angioedema, dermatitis bularra (eritema multiformea, Stevens-Johnson sindromea, nekrolisi epidermiko toxikoa), droga hipersentsibilitate sindromea, eritematikoa edo ziropa esfoliatiboa. sintomak sistemikoak eta eosinofilia, urtikaria, liken plana, ekzema
• ikusmena: gutxitan - begietako hemorragiak (begiaren ehunean, konjuntiba, erretina);
• gibela eta gernu-traktuak: oso gutxitan - hepatitisa, gibeleko gutxiegitasun akutua, gibelaren egoera funtzionalaren laborategiko azterketetan anormalitateak,
• azterketa instrumentalak eta laborategikoak: gutxitan - neutrofiloen kopurua gutxitzea, odoljarioaren denboraren igoera, plaketen kopurua gutxitzea,
• injekzio gunean nahasteak eta nahaste orokorrak: askotan - zulaketa gunetik hemorragia, oso gutxitan - sukarra,
• entzumena: gutxitan - bertigoa,
• psikea: oso gutxitan - nahasmena, haluzinazioak,
• traktu gastrointestinala: askotan beherakoa, odoljarioa gastrointestinala, dispepsia, sabeleko mina, gutxitan gastritisa, urdaileko eta ultzera duodenala, goragalea, oka, flatulence, idorreria, oso gutxitan retroperitoneal hemorragia, oso gutxitan retroperitoneal eta gastrointestinala. hesteetako hemorragia fatala, kolitisak (linfozitoak edo ulceratiboak barne), pankreatitisak, estomatitisak,
• arnas aparatua: maiz - sudurrean, oso gutxitan - bronkospasma, arnas sistematik hemorragia (biriketako hemorragia, hemoptisa), pneumonia eosinofilikoa, hesteetako pneumonitisa,
• giltzurrunak eta gernu-traktuak: oso gutxitan - hematuria, oso gutxitan - odolean kreatinina kontzentrazioa, glomerulonefritisa;
• odol hodiak: sarritan - hematomak, oso gutxitan - zauri operatibo batetik hemorragia, odoljario gogorra, odol presioa, baskilitisa.

Argibide bereziak

Gibeleko gutxiegitasuna: neurri handian - kontu handiz, larrian - kontraindikatuta dago.

Gaindosi batek odoljario denbora gehitzea eragiten du. Baldintza honetan, tratamendua plaka-masa transfusioan datza, antidotorik ez dagoelako.

• Lopirel azido azetilsalizilikoarekin, eta baita heparinarekin ere, paraleloan erabili ziren odoljario larriak izan dira.
• Giltzurruneko porrota: terapia zuhurtziaz egiten da gaixotasun maila moderatuarekin.
• Kontu handia da hainbat arrazoirengatik edo zenbait botika erabiltzen dituzten odoljarioa izateko arriskuan dauden pazienteetan.
• Prozedura kirurgikoetan, plaketen eraginkortasuna ezinezkoa denean, kirurgia gertatu baino astebete lehenago gelditzen da ikastaroa.
• Gaixoek etengabeko jarraipena egin behar izaten diete ezkutuko odoljarioei.
• Gidatzeko garraioa eta gailu konplexuak: eraginik ez izatea.
• Clopidogrelek CYP2C9 isoenzimaren jarduera inhibitzeko gaitasuna du, beraz, tolbutamidaren eta fenitoinaren odol-kontzentrazioa handitzeko aukera dago. Lopirel-ekin batera agente horien aldi baterako administrazioa segurua da.
• Gaixoak jakin behar du hemorragia egiteko garaia nabarmen handitzen dela, beraz, edozein medikuak terapiaren jakitun izan behar du.
• Kolpe iskemiko akutuan, droga ez da gomendagarria erabiltzeko (astean 1 baino gutxiago).
• 18 urtetik beherakoek botika debekatuta dago.
• Miocardio infartu akutua duten gaixoen tratamenduan (ST segmentuaren igoerarekin), tratamendua ez da miokardioko infartu garatu ondorengo lehen egunetan.

Odoljario kasuetan, odola eta gibeleko funtzioa kontrolatzen dira.

Droga elkarreragina

Sendagaia atenolol, fenobarbital, estrogens, cimetidine edo nifedipineekin konbinatu daiteke.

Frogatuta dago azido azetilsalizililikoen eguneroko kontsumoa (gehienez 1000 mg eguneko) eta klopidogrelak ez duela eraginik drogaren propietate agregatuetan. Dena den, sendagai horiek batera administratzeko iraupena ez da urtebete baino gehiagokoa izan behar (arreta jarri behar da).

• Ahozko antikoagulanteekin konbinatzen direnean, warfarina bereziki, agerraldia eta hemorragiaren iraupena areagotu egin daitezke.
• Ez da gomendagarria botika trombolitikoekin konbinatzea, horrelako konbinazio baten segurtasuna ez baita zehaztasunez finkatzen.
• Heparina eta sendagaiaren elkarreraginaren azterketa klinikoen emaitza onak izan arren, kontuz ibili behar da aldi berean hartzerakoan.
• Hemorragia eta Lopirel hartzeko arriskua areagotzen duten gizonezkoetan, ez da gomendagarria glicoproteinaren IIb / IIaa inhibitzaileak hartzea.
• Agian drogaren digoxina, teofilina, antacidoekin konbinazio bat da.

Botikak CYP2C9 isoenzimaren menpe dauden parametro farmakokinetikoen metabolismoa inhibitzen du. Bereziki, sendagai batek fenitoina eta tolbutamidaren plasma kontzentrazioa handitu dezake. Kontuz ibili behar da.

Frogatuta dago clopidogrel - naproxen konbinazioak hemorragia gastrointestinala latza garatzeko arriskua areagotzen duela. Hala ere, AINSen kasuan, ez da horrelako patroirik frogatu. Zentzu honetan, droga horien konbinazio batekin kontuz ibili beharko litzateke.

Lopirel drogen analogoak

Egiturak analogikoak zehazten ditu:

1. Plavix,
2. Agregal,
3. Zilt,
4. Flyuder,
5. Pidogrel,
6. Trocken,
7. 75 Deplatt,
8. Tromborel,
9. Detromb,
10. Plagiatu dut
11. Kardutol,
12. Targetek,
13. Klopilet,
14. Klapitaks,
15. klopidogrel,
16. Lirta,
17. 75. zerrenda
18. Egitromb,
19. Kardogrel,
20. Lopirel,
21. Plogrel,
22. Klopirel.

Plaka antiplaktikoen multzoak analogoak ditu:

1. Fazostabil,
2. Agregal,
3. Pentilin,
4. Agrenoks,
5. Eyferol,
6. Tromborel,
7. klopidogrel,
8. Klapitaks,
9. Kardutol,
10. Parsedil,
11. Integrilin,
12. Lirta,
13. Agrilin,
14. Lopirel,
15. Tickle,
16. Aklotin,
17. Courant
18. Trocken,
19. Pentomer,
20. persantin,
21. Metiletilpiridinol,
22. Klopilet,
23. Trenpental,
24. Radomin,
25. Brilinta,
26. Flyuder,
27. Targetek,
28. cardiomagnil,
29. Tromboreduktin,
30. Kardioksipin,
31. Eyfitol,
32. Azido azetilsalizilikoa
33. trental,
34. Koplaviks,
35. Viksipin,
36. agapurin,
37. Doksilek,
38. Eiconol,
39. Effient,
40. Emoksibel,
41. Klopirel,
42. Alprostan,
43. komplamin,
44. Ginko,
45. aspinate,
46. Kolfarit,
47. Ginos,
48. emoksipin,
49. Ibustrin,
50. tiklid,
51. Mikristin,
52. Pidogrel,
53. pentoxifylline,
54. Tagri,
55. Plavix,
56. cilostazol,
57. 75. zerrenda
58. Monafram,
59. Godasal,
60. Muse,
61. Laspal,
62. ticagrelor,
63. Xantinol nikotinatua,
64. Pentamon,
65. Ralofekt,
66. Kardogrel,
67. Trombital,
68. Ventavis.

Gaindosi

Droga gaindosi batekin, hemorragiaren iraupena areagotzea eta egoeraren okerrera egitea posible dira.

Tratamendua - sintomen arabera.

espezifikoa antidotoa sendagaiak ez du. Muturreko kasuetan, droga transfusioaren bidez biktimari amaiera ematea posible da. plaketen masa.

Elkarrekintza

Honekin konbinatuta ahozko antikoagulatzaileakbereziki warfarin, gertatzeko probabilitatea eta hemorragiaren iraupena handitu daitezke.

Odoljarioa izateko arriskua areagotzen duten eta Lopirel hartzen ari direnetan, ez da gomendagarria gain hartzea glikoproteinaren IIb / IIІa inhibitzaileak.

Konbinatutako frogatua klopidogrela – naproxen Hemorragia gastrointestinala latza izateko arriskua areagotzen du. Hala ere, beste batzuen kasuan NSAIDs horrelako patroia ez dago frogatuta. Zentzu honetan, droga horien konbinazio batekin kontuz ibili beharko litzateke.

Droga-elkarrekintzekin egindako ikerketa klinikoen emaitza onak izan arren heparina, beraien aldibereko harreran kontuz ibili behar da.

Drogaren konbinazioa thrombolytics, horrelako konbinazio baten segurtasuna ez dago zehaztuta.

Eguneroko kontsumo frogatua azido azetilsalizilikoa(gehienez 1000 mg eguneko) eta klopidogrela ez du eragiten Modular drogaren propietateak. Dena den, sendagai horiek batera administratzeko iraupena ez da urtebete baino gehiagokoa izan behar (arreta jarri behar da).

Drogak metabolismoa inhibitzen du, pharmacokinetic menpeko adierazleak isoenzima CYP2C9. Bereziki, droga batek plasma kontzentrazioa handitu dezake phenytoin eta tolbutamide. Kontuz ibili behar da.

Tresnekin konbinazio bat agian digoxina, teofilina, antacidoak.

Analogiak Lopirela

Drogaren analogoak: Clopidogrel, Avix, Atrogrel, Deplat, Zilt, Karum Sanovel, Clopidale, Klopikor, Lopigrol, Orogrel, Plavigrel, Plagril, Reodar, Tessiron, Trombone, Flamogrel 75, Aterocardium, Gridoklein, Deplatt, Cardogrel, Gorrela, Korrela Neo, Plavix, Platogril, Reomax, Trombeks.

Dosierra eta administrazioa

Miokardio infartuaren ondoren gaixotasun iskemikoen prebentziorako, infartu iskemikoa eta arteria periferikoko gaixotasuna diagnostikatu berri duten pazienteei, helduek (adineko pazienteak barne) 75 mg 1 eguneko agindua ematen diete, betiere janari-kontsumoa edozein dela ere. Tratamendua zenbait olio patologiko sortu eta zenbait egunetik 35 egunera hasi behar da, eta olio patologikoa sortu eta 7 egunetik 6 hilabetera.

Erabili CYP2C19 isoenzimaren jarduera normala duten helduetan eta adineko pazienteetan

Miokardioko infartuarekin, infartu iskemikoarekin eta arteria periferikoko oklusio gaixotasunarekin diagnostikatuta, Lopirel 75 mg egunean behin preskribatzen da.

ST segmentuaren igoerarik gabeko sindrome koronario akutuan (Q olatu gabeko myocardial infartua, angina ezegonkorra), tratamendua karga dosi bakarrarekin hasi beharko da (300 mg), eta ondoren 75 mg egunean behin preskribatzen dira (75-325 mg azido azetilsaliziliko eguneko). ). Azido azetilsaliziliko kantitate handiagoak erabiltzeak odoljarioa izateko arriskua handitzen duenez, adierazpen honetarako gomendatutako azido azetilsaliziliko dosia ez da 100 mg baino handiagoa izan behar. Terapiaren iraupen optimoa ez da formalki zehaztu. Ikerketa klinikoen arabera, droga 1 urtera arte hartu behar da. Gehienezko eragin onuragarria 3 hilabeteko tratamenduarekin ikusten da.

ST segmentuko altitudea duten sindrome koronario akutuan (miokardioko infartu akutua ST segmentuko altitudearekin batera), 300 mg-ko karga-dosia preskribatzen da behin, eta ondoren 75 mg egunean azido azetilsalizilikoarekin konbinatuta (tronboiolitikoekin edo gabe). 75 urte edo gehiagoko gaixoen tratamenduan, Lopirel terapia egin behar da kargatzeko dosirik hartu gabe. Konbinazio terapia sintomak hasi eta berehala hasi eta 4 aste irauten du. Azido azetilsalizilikoa eta clopidogrelaren konbinazioaren eraginkortasuna 4 astetan zehar ez da aztertu.

Atrikoaren fibrilazioarekin (atrizezko fibrilazioa), Lopirel 75 mg egunean behin preskribatzen dira. Clopidogrelarekin batera, azido azetilsalizilikoaren erabilera hasi eta jarraitu behar da (eguneroko dosia 75-100 mg).

Lopirel-en hurrengo dosia galduz gero, honako gomendio hauek bete beharko zenituzke:

• dosia saltatu ondoren 12 ordu baino gutxiago igaro badira, Lopirel-eko dosia berehala hartu behar duzu eta ohiko moduan hartu ondorengo dosiak,
• dosia saltatu ondoren 12 ordu baino gehiago igaro badira, Lopirel-en hurrengo dosia ohi bezala hartu beharko litzateke (dosi bikoitza debekatuta dago).

Aplikazioaren ezaugarriak

Tratamendu lehenengo astean odol proba egin behar da clopidogrel azido azetilsalizilikoarekin, AINEak, heparina, IIb / IIIa glikoproteinaren inhibitzaileak edo fibrinolitikoak, baita hemorragia izateko arrisku handiagoa duten gaixoetan ere (lesioak, esku-hartze kirurgikoak edo bestelako baldintza patologikoak).

Hemorragiaren eta bigarren mailako efektu hematologikoen arriskua dela eta, tratamenduan zehar iradokitzen duten sintoma klinikoak agertzen badira, odol azterketa bat (APTT, plaketen kopurua, plaketen jarduera funtzionalaren azterketak) eta gibeleko jarduera funtzionala berehala egin beharko lirateke.

Interbentzio kirurgikoen kasuan, agregazioaren aurkako efektua nahi ez bada, clopidogrel eten behar da kirurgia baino 7 egun lehenago.

Clopidogrel kontuz erabili behar da hemorragia izateko arriskua duten pazienteetan (batez ere gastrointestinala eta intraokularra).

Gaixoei ohartarazi behar zaie medikuak hemorragia kasu bakoitzari buruz jakinarazi behar diotela.

Datu nahikoa ez denez, clopidogrel ez da preskribatu trazu iskemikoaren aldi akutuan (lehenengo 7 egunetan).

Segurtasun neurriak

Odoljarioa izateko arrisku handiagoa duten pazienteei (lesioak, esku-hartze kirurgikoak ...) eta giltzurrunetako eta gibeleko funtzio larria duten pazienteei preskribatzen zaie (gerta daiteke hemorragia).

Ez da ezarri segurtasuna eta eraginkortasuna 18 urtetik beherako pazienteetan.

Botikak laktosa dauka, beraz, ez luke laktosarekiko intolerantzia genetikoa duten pertsonek hartu behar.

Clopidogrel gibeleko hainbat entzimaren inguruko metabolismo bihurketa jasaten duen prodroga da. CYP2C19 gibeleko entzimaren jarduera oztopatzen duten drogak aldi berean emateak metabolito aktiboaren eraketa eta, ondorioz, efektu terapeutikoa gutxitzea eragin dezake. Clopidogrel eta protoi ponpa blokeatzaileak eguneko ordu desberdinetan harrera egiteak ez du elkarreraginaren erreakzioaren garapenean eragiten.

Protopomba blokeatzaileekin clopidogrelen aldibereko administrazioa baztertu behar da; horretarako, clopidogrelen eraginkortasun terapeutikoa, adibidez, omeprazol, eraginkortasun terapeutikoa lortzeko duten gaitasunaren frogak daude.

Pazienteak clopidogrel-a hartzen duen bitartean protoi-ponpa blokeatzaileak hartu behar baditu, elkarreragiteko gaitasunik txikiena duten talde horretako sendagaiei eman beharko zaie. Droga horietako bat pantoprazola da.

Askatu inprimakiak eta osaera

Droga osagai aktibo bat (clopidogrel hidrosulfato) duten eta aurkako plaketarik ez duten excipienteak dituzten tabletan eskuragarri dago. Oinarrizko konposatuaren kontzentrazioa 97,87 mg da. Zenbateko hori clopidogrel 75 mg da. Tabletek oskol berezia dute, eta ondorioz, drogaren eragina leundu egiten da. Kasu honetan, substantzia aktiboa askatzen da pixkanaka, xurgapena hesteetan gertatzen da. Osagai txikiak:

• crospovidone,
• laktosa,
• zelulosa mikrokristalinoa,
• glizeril dibehenatoa
• Opadry II 85 G34669 arrosa,
• talko hautsa.

Paketeak 14, 28 edo 100 pilula ditu.

Droga 1 osagai aktiboa duten piluletan dago eskuragarri.

Farmakozinetika

Droga berehala jokatzen hasten da administrazioaren eremuan - 2 ordu igaro ondoren plaketen akoplamenduaren intentsitatea gutxitzen da. Dosia zenbat eta handiagoa izan, orduan eta azkarrago hobetuko da. Gaixotasunaren sintoma akutuak ezabatzen direnean, botikaren kopurua gutxitzen da. Horrenbestez, 4-7 egunez Lopirel-en mantenimendu dosiak hartu ondoren, droga-substantziaren kontzentrazio gailurra lortu da. Lortutako efektua odol zelulen bizitzan (5-7 egun) mantentzen da.

Clopidogrelen xurgapena azkarra da, eta plasma proteinei lotzea nahiko handia da (% 98). Substantzia horren bihurketa gibelean gertatzen da. Bi eratara gauzatzen da: esterasen bidez azido karboxilikoaren askapen gehiagorekin (ez du jarduerarik erakusten), P450 zitokromoaren parte hartzearekin. Plaketen hartzaileei lotzeko prozesua metabolitoen eraginpean gertatzen da.

Kontuan izan behar da drogak dosi handian hartzeak (300 mg behin) kontzentrazioaren gailurrean gehikuntza handia eragiten duela. Adierazle honen balioa gehienezko kontzentrazio maila baino 2 aldiz handiagoa da mantentze-dosiak (75 mg) 4 egunez hartzen diren kasuetan.

Sendagaiaren konposizioan jasotako substantzien kanporatzea giltzurrunetan gertatzen da.

Sendagaiaren osaeran dauden substantzien kanporatzea giltzurrunak eta hesteak (proportzio berdinetan) gertatzen da. Prozesu geldoa da. Substantzia aktiboen erabateko kentzea maiz gertatzen da Lopirel-en azken dosia hartu ondorengo 5. egunean.

Arretaz

Kirurgia aurreikusten bada, botika ez da preskribatu hemorragia arriskua dela eta. Kontraindikazio erlatiboen multzoan biltzen diren beste baldintza patologiko batzuk:

• hemorragia izateko arriskua nahiko handia duten gaixotasunak, adibidez, ikusmen-organoetan edo traktu gastrointestinalean kalteak dituztenak;
• tienopiridinen alergia.

Garuneko hemorragiarako, Lopirel hartzea contraindikatuta dago.
Lopirel debekatuta dago ultzera peptikoa areagotzean.
Digestio-hodian kalteak egin ondoren, Lopirel kontuz hartu behar da.

Nola hartu Lopirel

Gehienetan, 0,075 g egunean behin preskribatzen dira. Botika erabiltzeko argibideak beste kasu batzuetan:

• sindrome koronarioa ST-ren igoerarekin batera: 0,075 g eguneko bigarren egunetik aurrera, lehenengo dosia 0,3 g behin da, tratamenduaren iraupena ez da 4 aste baino luzeagoa, ez da tratamendu luzeago baten eraginkortasun klinikoa ezarri;
• sindromea koronarioa ST altitudearen zantzurik gabe: eredua berdina da, baina ikastaroaren iraupena luzeagoa izan daiteke (gehienez 12 hilabete),
• Atrikoaren fibrilazioa: 0,075 g eguneko.

Kasu bakoitzean, ASA erabiltzea gomendatzen da. Hala ere, mugak daude: eguneko 0,1 mg baino gehiago ez.

Diabetesarekiko drogak hartzea

Onargarria da horrelako gaixotasunetarako erremedioa erabiltzea, baina kontuz ibili behar da horren parte den laktosa dela eta. Gainera, diabetearen aurrekariak, kolpea jasateko arriskua handitzen da, miokardioko infartua handitzen da. Plaka antiplaketarrak urrats garrantzitsua da gaixotasun honen tratamenduan, dosia bakarka zehazten da, gorputzaren egoera kontuan hartuta.

Zilegi da diabetesa sendatzeko droga erabiltzea, baina hartzerakoan kontuz ibili behar da.

Tratamendu gastrointestinala

Digestioa, sabelean mina, aulkiaren egituran aldaketak agertzen dira maiz, goragalea gerta daiteke. Gutxiago ikusten da sabelean higaduraren garapena, aulkiak isurtzea zaila da, gasaren eraketa areagotu egiten da. Batzuetan, ultzera bat diagnostikatzen da, oka egitea. Kolitisa eta pancreatitisak ere ez dira hain ohikoak.

Nerbio-sistema zentrala

Zorabioak, buruko mina, zaporea asaldatzea, bere galera osoa. Haluzinazioak gerta daitezke. Kontzientzia nahastea nabaritzen da.

Lopirelekin tratamenduan goragalea eta gorabeherak gerta daitezke.
Zorabioak Lopirel drogaren bigarren mailako efektua da.
Buruko mina eragin dezake Lopirelek.
Lopirel hartzen ari zaren bitartean, sabelean mina ager daiteke.
Lopirel sendagaiaren bigarren mailako efektua hepatitisaren itxura da.
Larruazal azkura Lopirel drogaren bigarren mailako efektua da.
Lopirelekin tratamenduan zehar aluzinazioak gerta daitezke.

Alderantzizko erreakzioak

Argibideen arabera, Lopirel 75 mg-k zenbait debeku ditu:

1. Eosinofilia (eosinofiloen kopurua handitzen den gaixotasuna).
2. Leukopenia (odol globulu zurien kopurua gutxitzea).
3. Trombocitopenia (plaketen normala baino azpitik dago; hau da, hemorragia eta hemorragia gelditzeko arazoak).
4. Neutropenia (granulocito neutrofilikoen maila murriztua odolean).
5. Hezurraren edo eskuratutako odol patologia hezur-muineko zelulen kalteengatik.
6. Purpura trombozitopeniko tronbotikoa (anemia hemolitiko mikangiopatikoa duen gaixotasun larria).
7. Zorabioak.
8. Granulokitopenia (globulu zurien kopurua txikia).
9. Anemia.
10. Hemorragia intrakraneala.
11. Eskuratutako hemofilia (koagulazio urritasunarekin lotutako gaixotasun hereditario arraroa).
12. Erreakzio anafilactoideak
13. Nahasmena.
14. Hallucinations.
15. Migraina.
16. Parentesia (sentsibilitate nahaste bat da, antzara erretzeko eta azpijoko errausteko sentsazioak agertzen direlako).
17. Gustu urraketa.
18. Begien hemorragia.
19. Hematomas.
20. Hemorragia gogorra.
21. Odol presioa jaistea.
22. Vasculitis (hantura baskular immunopatologikoan oinarritutako gaixotasunen multzoa).
23. Nosebleeds.
24. Bronkospasmoa (bronki-muskuluak leunak uzkurtzen direnean eta horien lumena gutxitzen denean) gertatzen den patologia.
25. Biriketako hemorragia.

Lopirelei emandako argibideen arabera, jakina da, aurretik deskribatutako albo-efektuez gain, drogak erreakzio negatiboak sor ditzakeela:

1. Pneumonia eosinofilikoa (biriketako albeoloetan eosinofiloak metatzen diren gaixotasuna).
2. Beherakoa (egoera patologikoa, pertsona batek hustuketa bizkorra duen bitartean, aulkia ureztatu bitartean).
3. Neumonitis intersisiala (biriketako kalteak, hanturazko prozesuak interstizioan eragiten du).
4. Duodenoko ultzera (azidoaren eta pepsinaren duodenoaren muki-mintzetan azidotasun handia duten pertsonen akzioaren ondorioz sortzen den ultzera).
5. Bloating.
6. Gastritisa (muki gastrikoaren aldaketa distrofiko eta hanturagarriak ezaugarritzen duen gaixotasuna luzea da, birsorkuntza urratzen du).
7. Hesteetako obstrukzioa.
8. Odoljario retroperitoneala.
9. Kolon mukosaren hanturazko gaixotasuna.
10. Pankreatitis (pankrearen hantura behatzen den gaixotasuna).
11. Angioedema (muki barrunbeko edema lokalaren garapen azkarra, baita larruazalpeko ehuna eta larruazala bera) ere.
12. Ortzenda erredukzioa.
13. Artritisa (artikulazioen gaixotasuna, hanturarekin batera).
14. Hemartrosia (hemorragia artikulazio barrunbean).
15. Artralgia (artikulazio mina).
16. Hematuria (gernuan odolaren presentzia).
17. Glomerulonefritisa (giltzurrunetako gaixotasuna glomeruli baten lesioa da).

Haurdunaldian droga erabil al dezaket?

Lopirel-en berrikuspenen arabera, klopidogrelak haurdunaldian eta erditzean ez du eragin negatiborik frogatu, baina informazio kliniko faltagatik, drogak haurdun dauden emakumeei kontraindikatuta dago.

Azterketetan zehar, substantzia aktiboa eta haren metabolitoak bularreko esnetara pasatzen direla aurkitu da, beraz, edoskitzea eten egin behar da drogarekin tratamenduan zehar. Ez dago informaziorik amaren esnarekin klopidogreloa isolatzeari buruz. "Lopirel" heriotza hemezortzi urte baino gutxiagoko haurren kasuan.

Lopirel-ek zenbait droga ordezko ditu:

1. "Plagril".
2. "Egitromb".
3. "Plavix".
4. "75 Deplatt".
5. "Detromb".
6. "Klapitaks".
7. "Listab 75".
8. "Zilt".
9. "Aviks".
10. "Orogrel".
11. "Brilinta".
12. "Platogril".
13. "Reomaks".
14. "Medogrel".
15. "Kardogrel".
16. "Tessiron".
17. "Klorelo".
18. "Klopikor".
19. "Klaridol".
20. "Gridoklyayn".

Jatorrizkoa analogikoarekin ordezkatu aurretik, kontsultatu mediku profesional bati.

Droga eskuragarri dago pilulak, film estaldura batekin estalita. Biribil forma biribila dute, arrosa kolorekoa. Tabletak hamar piezako babak daude. "Plagril" "Lopirel" ren analogikoa

Plaketetako agregazioa inhibitzeko inhibizioa antzematen da hasierako dosia hartu eta bi ordu lehenago (laurehun miligramo). Gehieneko efektua zazpi egunen buruan lortzen da, eguneroko berrogeita hamar eta ehun miligramo bitarteko dosian eguneroko sendagaiarekin.

Lopirel analogikoarekin 75 mg erabiltzeko jarraibideen arabera, jakina da sendagaiaren eraginak hamar egun irauten duela. "Plagril" terapiarekin 5 egunez amaitu ondoren, odoljarioa eta plaketen konbinazioa jatorrizko mailara itzultzen dira. Droga aterotrombosi agertzea eragozten du gaixotasun baskular aterosklerotikoa duten pertsonetan.

Droga terapia eten egin behar da kirurgia baino zazpi egun lehenago, eta, ondorioz, ez da komenigarria plaka anti-efektua. Kasu horretan, Plagril erabiltzerakoan hemorragiaren kasuen berri eman beharko dio mediku espezialistaari. Gainera, pertsona batek ebakuntza bat egin behar badu edo beste botikaren bat preskribatzen bada, pazienteak ere esan beharko dio medikuari Plagrilen erabileraz. Tratamendu garaian gibearen funtzionamendua kontrolatu behar da.

Botikak plaketen igerilekua murrizten laguntzen du, beste agonistek eragindakoa, askatutako adenosina difosfatoa aktibatzea eragotziz.

Argibideen arabera, Lopirel analogikoa xede profilaktikoetarako erabiltzen da aterotrombosi gerta ez dadin:

1. Miokardioko infartua izan duten pertsonetan, baita arteria periferikoen lesio diagnostikatua duten kolpe iskemikoa ere.
2. Sindrome koronario akutua duten gizabanakoetan.
3. Angioplastia koronarioan iraultzak jasan zituzten gaixoetan.

Gainera, Klopikor gomendagarria da gibeleko atrilotomia tromboembolikoen, gertaeren aterotrombotikoen helburu profilaktikoetarako.

Egunean hirurogeita hamabost miligramoko dosia hartzerakoan, plaketen agregazioaren inhibizio esanguratsua egiten da terapiaren lehenengo egunetik. Hurrengo zazpi egunetan, ekintza hori handitzen da.

Oreka-plaketen eraketa gehienez ere berrogeita hamasei eta hirurogeita hamarretik (medikazioa eguneko hirurogeita bost miligramoko kontzentrazioan) hartzen da. Odoljarioa amaitu ondoren, plaketen elkartze maila bost egunez oinarrizko mailetara itzuli zen.

Berrikuspenen arabera, Lopirel 75 mg - Zilt-en analogoak aterosklerosi baskularra duten gaixoetan bihotzekoa edo kolpea agertzea ekiditen du.

Substantzia aktiboa oso azkar xurgatzen da ahozko administrazioa ondoren. Clopidogrelen gehienezko edukia 2,2-2,5 nanogramokoa da mililitro bakoitzeko (droga hirurogeita bost miligramo ingestatu ondoren). Gehienezko kontzentrazioa lortzeko denbora berrogeita bost minutu ingurukoa da. Osagai aktiboaren xurgapen-maila, giltzurrunak drogaren produktu metabolikoen excretionari buruzko informazioaren arabera, ehuneko berrogeita hamar da.

Ez da gomendatzen sendagaia preskribatzea astebete baino gutxiago duten presio iskemikoa akutua duten pertsonei. "Zilt" -ek odoljarioa denbora luzatzen du. Hori kontuan izan behar da "Aspirin", antiinflamatorio ez esteroideak "Heparin" eta "Warfarina" batera erabiltzen direnean. Ticlopidinearekiko, prazogrelarekiko eta beste tiopiridinekiko sentikortasun handiagoa izan beharko lukete horrelako gaixoek, talde honetako sendagaien arteko erreaktibitate gurutzatua areagotu baita.

Gaixoen historiak beste tiopiridinekin sentikortasun handiagoa duela adierazten badu, tratamenduan zehar kontu handiz ikusi beharko da osagai aktiboarekin hipersentsibilitatearen seinaleak identifikatzeko. Gaixo bat planifikatutako ebakuntzarako prestatzen denean, medikuaren erabilera bost edo zazpi egunez gelditu beharko litzateke.

Pertsona bati ohartarazi behar zaio terapia garaian hemorragia gehiagorekin egoteko aukera eta hemorragia kasu bakoitzari mediku espezialista baten berri emateko beharra. Beste medikuekin kontsultatzerakoan, "Zilt" erabileraren berri eman behar duzu beti, informazio hori garrantzitsua da bai sendagaiak errezetatzerakoan, bai dentista bat bisitatzean.

Plaketetako elkartea desegiten duen droga antitrombotikoa da. Adenosina difosfatoa plaketetako mintzetan dauden hartzaileekin lotzeko prozesua blokeatzen du eta, gainera, glikoproteinen hartzaileak aktibatzen ditu. "Reomax" plaketen agregazioa murrizten laguntzen du, beste agonistek eragindakoa, askatu duten adenosina difosfatoa aktibatuz.

Substantzia aktiboak (clopidogrel) modu selektiboan lotzen ditu adenosina difosfato plaketetako hartzaileekin, haien elkartzea inhibituz. Nerbio bukaera hauekin modu bateraezinean lotuz, odol zelulak funtzionalak dira "bizitza" ziklo osoan zehar. Egithromb Lopirel pilulen analogikoa da.

Elkartearen errepresioa bi orduren buruan nabaritzen da, eta gehienez bost edo zazpi egun igaro ondoren antzematen da. Ez du fosfodiester lotura hidrolizatzen duen entzima taldearen jardueran eragiten.

Garuneko gaixotasun kronikoen aurrean, kolesterola eta beste koipeak arterien barruko horman metatzen dira plaken eta plaken artean, eta hormak beraiek trinkoagoak dira eta elastikotasuna galtzen dute, drogak tronbosia prebenitzen laguntzen du.

Droga talde farmakologiko bat da, plaka anti-plaketen eragileak. Bihotzeko gaixotasunaren hainbat prozesu patologikoetan konplikazio aterotrombotikoak prebenitzeko erabiltzen da.

Plavix piluletan osagai aktiboa clopidogrel da. Plaketak itsasteko prozesua inhibitzen du. Eragin biologiko hau, adenosina difosforikoa azido plaketen nerbio-amaiera zehatzetara atxikitzeko prozesuaren eta eranskinaren prozesuaren ondoren aktibatze selektiboaren ondorioz gertatzen da. Eragin hori plaketen bizitzan zehar gertatzen da (zazpi hamar egun), beraz, agregazioari berriro ekiteko aukera zelula birsortzea baino ez da agertzen.

Plavix-en efektu farmakologikoa gibelean clopidogrel-trukaketaren ondoren gertatzen da, eta produktu metaboliko aktibo bat sortzen da, eta horrek plaketen atxikimendua inhibitzen du. Plavix erabiltzen hasi ondoren, agregazioaren aurkako jardueraren ezarpena bi edo hiru egunez burutzen da eta ondoren maila konstante batera iristen da.

Plavix terapia eten ondoren, plaketen jarduera berriro hasi da bost edo zazpi egunez. Sendagai bat erabiltzeak garuneko iskemia garatzeko aukera nabarmen murrizten du, baita bihotzeko eta odol hodietako hainbat patologietan miocardioko infartua ere, besteak beste, atrakzioen uzkurdurak areagotzen ditu, eta horrek odol-koaguluak izateko aukera areagotzen du.

Droga talde terapeutikoen taldekoa da, plaka anti agenteak eta antikoagulatzaileak. Brilinta gaixotasun kardiobaskularren tratamendu konplexuan erabiltzen da, eta horretan odol-koaguluen arriskua handitzen da kapilarren barruan. Garun-kolpea edo miokardioko infartua sor dezake.

Droga erabili ondoren, drogaren ahozko osagaia odolean xurgatzen da heste txikitik. Odolaren eduki farmakologikoa droga erabili ondoren hogeita hogeita hamar minutu lortzen da, ordu eta erdiren buruan gehienezko kontzentrazioa lortzen da.

Osagai aktiboa uniformeki gorputz guztietako ehunetan zehar hedatzen da, eta burmuineko ehunean barrera pasatzen da eta plazentzioko hesiaren bidez fetuaren eta esnearen bidez edoskitzaroan zehar. Substantzia aktiboa (ticagrelor) gibeleko zeluletan trukatzen da, bere gainbehera produktuak behazunean kanporatzen dira. Bizitza erdia zazpi ordu ingurukoa da.

Erabili CYP2C19 isoenzimaren genetikoki zehaztutako jarduera gutxitu duten pazienteetan

CYP2C19 isoenzimaren jarduera baxua izanik, clopidogrelen aurkako plaka-efektuak gutxitzen dira. Dosi altuak erabiltzen direnean (600 mg-ko karga-dosia, eta egunean 150 mg egunero), clopidogrelen aurkako plaka-efektua handitzen da. Ikerketaren emaitza klinikoak kontuan hartuta, ezin izan da CYP2C19 isoenzimaren jarduera baxua izan, metabolismo murriztua duten pazienteen dosi optimoa ezartzea.

Erabilera etniko desberdinetako gaixoetan

Talde etniko desberdinetako ordezkarien kasuan, aldatu egiten da CYP2C19 isoenzima geneen aleloen prebalentzia, zeinak Clopidogrel metabolito aktiboaren metabolismo murriztu eta tartekoen erantzule baitira. Criptako CYP2C19 isoenzima genotipoaren eta emaitza klinikoen arteko erlazioaren ebaluazioari buruz mongolide arrazako ordezkariei buruzko informazio bakarra dago.

Erabilera gizonezkoetan eta emakumezkoetan

Bi sexuetan Lopirel-en propietate farmakodinamikoak konparatzen dituen ikerketa txiki batek ADP plaken plakaren agregazioan inhibizio maila baxuagoa erakutsi zuen emakumezkoetan, baina ez zegoen desberdintasunik hemorragiaren denborarekin. CAPRIEren ikerketa kontrolatu handi batean (konplikazio iskemikoak garatzeko aukera handiagoa duten pazienteetan klopidogrel eta azido azetilsalizilikoa konbinatuta), emakumezkoen eta gizonezkoen kasuan, emaitza klinikoen maiztasuna, arauarekiko desbideratze klinikoak eta laborategiak eta beste bigarren mailako efektuak berdinak ziren.

Bigarren mailako efektuak

Segurtasun ikerketa bat egin zen 44.000 paziente baino gehiagoren artean, tartean gutxienez urtebetez tratatu ziren 12.000 paziente baino gehiago. Clopidogrelen tolerantzia orokorra azido azetilsalizilikoarekiko tolerantziaren antzekoa da, edozein dela ere arraza, generoa eta gaixoen adina. Zenbait azterketa klinikok (CURE, CAPRIE, COMMIT, CLARITY, ACTIV A) jarraian agertzen diren bigarren mailako efektu klinikoki garrantzitsuak agertu dituzte.

CAPRIE proban, clopidogrelarekiko tolerantzia (75 mg-ko eguneroko dosia) azido azetilsalizililikoarekiko (eguneroko dosia 325 mg) dagokio. Mezu espontaneoek kontrako erreakzioei buruzko informazioa dute.

Saiakuntza klinikoetan eta clopidogrelen merkaturatze osteko erabilerari dagokionez, hemorragiaren kasu ohikoenak (batez ere tratamenduaren lehen hilabetean) erregistratu ziren.

CAPRIE saiakuntza klinikoan, clopidogrel edo azido azetilsalizilikoa bereizita erabiltzearen odoljario tasa% 9,3 izan zen. Clopidogrelarekin hemorragia gogorra azido azetilsalizilikoarekin gertatzen zen maiztasun berarekin grabatu zen.

Aztura kliniko batean azido azetilsalizilikoa eta clopidogrel erabiliz CURE saiakera kliniko batean, arteria koronarioa saihestu zuten kirurgia baino 5 egun lehenago tratamendua gelditu duten gaixoetan, hemorragia larriaren maiztasunaren gehikuntzarik ez zen ikusi. Droga horien konplexua hartzen jarraitu duten pazienteetan arteria koronarioa saihestuz artifiziala hasi baino lehen, hemorragia larria ikusi zen% 9,6 maiztasunarekin (azido azetilsalizilikoa + klopidogrelaren konbinazioarentzat) eta% 6,3 (azido azetilsalizilikoa + plazeboa konbinatzeko).

CLARITY saiakuntza klinikoak azido azetilsalizilikoa + klopidogrel taldearekiko odoljario tasa handitu dela erakutsi zuen azido azetilsalizilikoa + plazebo taldearekin alderatuta. Bi taldeetan, hemorragia larriaren maiztasuna antzekoa eta ia independentea zen heparina edo terapia fibrinolitiko motaren eta gaixoen hasierako ezaugarriengatik.

COMMIT saiakuntza kliniko batean, garuneko hemorragia edo garuneko ez den hemorragia intzidentzia orokorra txikia izan zen eta ez ziren bi taldeen artean desberdinak.

AKTIBO-A saiakuntza klinikoan, hemorragia nagusien intzidentzia handiagoa izan zen azido azetilsalizilikoa + klopidogrel taldea azido azetilsalizilikoa + plazebo taldearentzat (% 6,7 eta% 4,3, hurrenez hurren). Funtsean, bi taldeetako odoljario handia extrakraneala izan zen (% 5,3 eta% 3,5, hurrenez hurren), gehienetan gastrointestinetako hemorragia garatu zen (% 3,5 eta% 1,8, hurrenez hurren). Azido azetilsalizilikoan + klopidogrelen taldean, intrakranial hemorragiak ohikoagoak ziren azido azetilsalizilikoa + plazebo taldearekin alderatuta (% 1,4 eta% 0,8, hurrenez hurren). Talde horientzat ez da estatistikoki esanguratsurik egon hemorragia (% 0,8 eta% 0,6, hurrenez hurren) eta odoljario fatal (% 1,1 eta% 0,7, hurrenez hurren).

Azterketa klinikoetan eta txosten espontaneoekin, honako erreakzio negatiboak izan dira:

• Sistema linfatikoak eta zirkulatzaileak: gutxitan - eosinofilia, leuzopenia, tronbozitopenia, gutxitan neutropenia (neutropenia larria barne), oso gutxitan anemia aplastikoa, trombocitopeniko tronbotikoa purpura, agranulocitosia, panitopenia, trombocitopenia larria, granulocitopenia, granulocitopenia
• sistema inmunologikoa: oso gutxitan - erreakzio anafilactoideak, serum gaixotasuna, maiztasuna ezezaguna da - tenopiridinekin hipersentsibilitatearen erreakzio gurutzatuen garapena (adibidez, ticlopidinekin eta prasugrelarekin);
• psikea: oso gutxitan - nahasmena, haluzinazioak,
• nerbio-sistema: oso gutxitan - buruko mina, intrakrania hemorragia (emaitza latzak dituzten kasu batzuk), zorabioak, parestesia, oso gutxitan - zaporeak nahasteak,
• ikusmena: gutxitan - begietako hemorragiak (begiaren ehunean, konjuntiba, erretina);
• entzumena: gutxitan - bertigoa,
• odol hodiak: sarritan - hematomak, oso gutxitan - zauri operatibo batetik hemorragia, odoljario gogorra, odol presioa gutxitzea, baskulitisak,
• arnas aparatua: maiz - sudurrean, oso gutxitan - bronkospasma, arnas sistematik hemorragia (biriketako hemorragia, hemoptisa), pneumonia eosinofilikoa, hesteetako pneumonitisa,
• traktu gastrointestinala: askotan beherakoa, odoljarioa gastrointestinala, dispepsia, sabeleko mina, gutxitan gastritisa, urdaileko eta ultzera duodenala, goragalea, oka, flatulence, idorreria, oso gutxitan retroperitoneal hemorragia, oso gutxitan retroperitoneal eta gastrointestinala. hesteetako hemorragia fatala, kolitisak (linfozitoak edo ulceratiboak barne), pankreatitisak, estomatitisak,
• gibela eta gernu-traktuak: oso gutxitan - hepatitisa, gibeleko gutxiegitasun akutua, gibelaren egoera funtzionalaren laborategiko azterketetan anormalitateak,
• larruazala eta larruazalpeko ehuna: sarritan - ubeldurak, gutxitan - azkura, erupzioak, purpura, oso gutxitan - angioedema, dermatitis bularra (eritema multiformea, Stevens-Johnson sindromea, nekrolisi epidermiko toxikoa), droga hipersentsibilitate sindromea, eritematikoa edo ziropa esfoliatiboa. sintomak sistemikoak eta eosinofilia, urtikaria, liken plana, ekzema
• ehun muskuloskeletala eta konektiboa: oso gutxitan - artritisa, hemartrosia (sistema hemorragia sistema muskuloskeletikoa), mialgia, artralgia,
• giltzurrunak eta gernu-traktuak: oso gutxitan - hematuria, oso gutxitan - odolean kreatinina kontzentrazioa, glomerulonefritisa;
• azterketa instrumentalak eta laborategikoak: gutxitan - neutrofiloen kopurua gutxitzea, odoljarioaren denboraren igoera, plaketen kopurua gutxitzea,
• injekzio gunean nahasteak eta nahaste orokorrak: askotan - zulaketa gunetik hemorragia, oso gutxitan - sukarra.

Hemorragia, hematologia nahasteak

Odoljarioaren agerpena eta nahi ez diren efektuak garatzeko arriskua adierazten duten sintomak agertzen direnean, premiazkoa da odol azterketa klinikoa egitea, tromboplastinaren denbora partziala aktibatuta, plaketen kopurua, plaketen jarduera funtzionala eta beharrezkoak diren beste ikerketa batzuk zehaztea.

Lopirel kontu handiz erabili behar da esku-hartze kirurgikoekin, lesioekin, beste baldintza patologikoekin lotutako odoljario arriskua handitzen duten pazienteetan eta antiinflamatorio esteroideoak ez dituzten pazienteetan (bereziki, azido azetilsalizilikoa, heparina, COX-2 inhibitzaileak, glikoproteina IIb / IIb / inhibitzaileak). IIIa edo serotonina birziklatzeko inhibitzaile selektiboak).

Lopireleko terapiaren lehenengo asteetan eta / edo prozedura kardiologiko inbaditzailearen edo interbentzio kirurgikoaren ondoren, hemorragia seinaleen jarraipena arretaz egin behar da, baita latentea ere.

Odoljarioaren intentsitatearen gehikuntza posiblea dela eta, ez da gomendagarria Lopirel eta warfarina erabiltzea. Salbuespena egoera kliniko bakanak dira: tronbo flotagarri baten ezkerreko bentrikuluan presentzia, atril fibrilazioa duten gaixoetan, eta abar.

Hurrengo aurreikusitako ebakuntza kirurgikoaren kasuan eta plaka antipletikoen efektua ziurtatu beharrik izan ezean, Lopireleko administrazioa interbentzioa egin baino 7 egun lehenago gelditu beharko litzateke.

Sendagai berriak hasi aurretik eta datozen ebakuntzaren aurretik, pazienteak medikuari (dentista barne) jakinarazi beharko dio Lopirel-ari buruz.

Sendagaiak odoljarioa denbora luzatzen du, beraz, kontu handiz erabili behar da hemorragia predisposatzen duten gaixotasunak dituzten pazienteetan (batez ere intraokularra eta gastrointestinala).

Pazienteari ohartarazi behar zaio Lopirel hartzen duen kasuetan (monoterapian edo azido azetilsalizilikoarekin batera), odoljarioa etetea denbora gehiago behar dela. Ezohiko odoljarioa gertatzen bada (iraupenaren edo lokalizazioaren arabera), zure medikuari kontsultatu behar diozu.

Purpura tronbozotopeniko tronbotikoa (TTP)

Clopidogrel-kontsumo laburraren ondoren ere, oso bakanak izan ziren purpura trombocitopeniko trombotikoaren kasuak, trombocitopenia, anemia hemolitiko mikangiopatikoa eta giltzurruneko funtzio urria, sukarra, nahaste neurologikoak. TTP bizitza osoko arriskuan dagoen fenomenotzat jotzen da, berehala tratamendua behar duena, plasmafresia barne.

Eskuratutako hemofilia

Clopidogrelarekin tratamenduan, eskuratutako hemofilia kasuak grabatu dira. Tromboplastina partzial aktibatuaren luzapena baieztatzean odoljarioa garatu gabe edo horrekin batera, eskuratutako hemofilia probabilitatea kontuan hartu beharko zenuke, eta diagnostiko egokia ezartzen bada, gelditu Lopirel hartzeari eta hasi tratamendu egokia.

Azken kolpe iskemikoa

Lopirel ez da gomendatzen gaixotasun iskemiko akutua preskribatzerakoan orain dela 7 egun egoera honen erabilerari buruzko datu faltagatik.Azido azetilsalizilikoarekin eta klopidogrelarekin konbinatutako terapia azken eraso ischemiko iragankor bat edo kolpe iskemikoa duten pazienteetan eta aterotrombotiko gertaerak errepikatzeko probabilitate handia ez da clopidogrelarekin monoterapia baino eraginkorragoa, baina hemorragia zabala izateko arrisku handiagoa du.

Haurdunaldia eta edoskitzea

Animalien azterketek ez dute clopidogrelen eragin kaltegarri zuzena eta zeharkakoa erakutsi enbrioiaren garapenean, haurdunaldian, erditzean eta ondorengo garapenean.

Arratoiei buruzko ikerketan, klopidogrelak eta haren metabolitoak bularreko esnetara pasatzen direla ikusi zen, beraz, Lopirelekin tratamenduaren kasuan, edoskitzea eten egin beharko litzateke. Ez dago daturik gizakien bularreko esnarekin klopidogrelaren excretionari buruz.