Fosfatoen diabetesa haurrengan: arrazoiak eta sintomak

Fosfatoa Diabetes - genetikoki eragindako metabolismo minerala, eta horrek gorputzean fosforo konposatuak xurgatu eta asimilatzea eragiten du, eta horrek eskeletoaren sistemaren patologia dakar. Azken datuen arabera, gaixotasun hereditarioen talde oso bat da. Giharren hipotentsioa, eskeletoko raketadak (beheko muturreko hezurren varus deformazioak, raketismoak eta beste batzuk), hazkuntzaren atzerapena adierazten da. Fosfatoen diabetearen diagnostikoa odol eta gernuko laborategiko probetan (fosfatasa alkalinoaren maila, kaltzio ioiak, D bitaminaren forma aktiboa) eta analisi genetiko molekularren emaitzetan oinarrituta dago. Gaixotasun honen tratamendua D bitamina, fosforo eta kaltzio konposatu dosi handiak, eskeletoen deformazio ortopedikoak edo kirurgikoak aginduz egiten da.

Informazio orokorra

Fosfatoen diabetesa (D bitamina erresistentea den raquitze) izen kolektiboa da genetikoki zehaztutako tubulopatiak (giltzurruneko tubuletan substantziak garraiatzeko nahaste patologikoak), zeinetan fosfato ioiak berrosortzea gorputzean duten gabeziaren garapenarekin. X kromosomari lotuta dagoen mekanismo nagusi batek transmititzen duen gaixotasun honen familia-ohikoenetarikoa 1937an deskribatu zen. Hurrengo urteetan, genetologoek fosfatoen diabetesa mota gehiago agertu zituzten etiologia desberdinak, transmisio hereditarioa eta irudi klinikoa. Hala ere, denek ezaugarri komunak dituzte: giltzurrunetan fosforoaren xurgatze okerrak eragindakoak dira, raketismoaren antzeko sintomak dira eta zenbait bitarte erresistenteak dira bitamina-dosi arrunten erabilerara. Orain arte, fosfato diabetikoaren familia-moduak identifikatu dira, eta horien transmisioa X kromosomarekin lotuta dago ( menderatzaile eta atzerakorra), autosomikoa menderatzailea eta autosomikoa atzeraldia. Egoera honen barietate ohikoenen prebalentzia 1:20 000 da (X-rekin lotura duen forma menderatzailea), beste mota batzuk askoz ere ez dira hain ohikoak.

Fosfatoen diabetearen kausak eta sailkapena

Fosfatoen diabetesaren heterogeneotasun genetikoa nabarmenagoa izan arren, gaixotasunaren forma desberdinetako hipofosfatemia berehalako arrazoiak berdinak dira - giltzurrunak konpondutako giltzurrunetan fosfatoen alderantzizko xurgapena (birbanaketa) urratzea. Horrek gernu sistemaren tubulopatiei edo patologiei egoztea ahalbidetzen du. Hala ere, gertatzen denean gorputz osoa eta bereziki sistema muskuloskeletikoa jasaten dute. Gainera, fosfatoen diabetearen forma batzuek kaltzioaren xurgapena okertzen dute hesteetan eta giltzurrunetan, urolitiasiaren garapena, paratiroideen guruinen jarduera ezohikoa. Gaixotasun barietate genetikoen eta klinikoen artean korrelazio garbia dago. Horrek 5 patologia mota biltzen dituen sailkapen garbia eta orokorrean onartzea ahalbidetzen du.

Fosfatoen diabetesa nagusi duten X loturarekin - patologia honen aldaera ohikoena da, PHEX genearen mutazio batengatik. Endopeptidasa izeneko entzima kodetzen du, giltzurrunetako eta heste meharreko kanal ioiien jarduera kontrolatzen duena. Akats genetiko baten ondorioz, lortutako entzimak ezin ditu bere funtzioak bete, horregatik, goiko organoetako zelula-mintzatik fosfato ioien garraio aktiboa nabarmen moteldu da. Horrek gernuan fosfato ioiak galtzea eta traktu gastrointestinalean xurgatzeko zailtasuna areagotzen du, hipofosfatemia odolean garatzen baita eta raketeten antzeko aldaketak gertatzen dira hezur-ehunean osagai mineralen gabezia dela eta.

X fosfatoarekin lotutako fosfatoen diabetesa - aurreko bertsioan ez bezala, gizonei bakarrik eragiten die, emakumeek gene patologikoaren eramaile gisa bakarrik joka dezakete. Gaixotasun mota honen kausa CLCN5 genearen mutazioa da, proteina-kloro ioien kanal sekuentzia kodetzen duena. Akats genetiko baten ondorioz, ioi guztien garraioa (fosfatoak barne) garraiatzea nahastuta dago nefron epitelio zelulen mintzetara, fosfatoen diabetesa sortzen baita.

Diabetesaren fosfato dominante autosomikoa - 12. kromosoman kokatutako FGF23 genearen mutazio batek sortutako gaixotasunaren forma. Bere adierazpenaren produktua gaizki deritzo fibroblast-23 hazkunde faktorea deritzon proteina da. Osteoblastoek batez ere ezkutatzen dute eta gernuan fosfato ioien excretiona azkartzen da. Fosfatoen diabetesa FGF23 mutazioekin garatzen da. Horren ondorioz, sortzen duen proteina odol proteasesen aurkako ekintzarekiko erresistentea bihurtzen da. Horren ondorioz pilatzen da eta, ondorioz, hipofosfatemia garatzearekin batera. Fosfatoen diabetesa duen forma nahiko arina da gaixotasun mota hau.

Fosfato diabetiko autosomikoa 4. kromosoman kokatutako DMP1 genean mutazioek eragindako patologia mota nahiko arraroa da. Geneak dentina fosfoproteina matrize azido bat kodetzen du, batez ere dentinan eta hezur-ehunetan eratua. Horien garapena erregulatzen du. Aldagai genetiko honetan fosfatoen diabetearen patogenia ez da sakon aztertu.

Fosfato-diabetesa autosomikoa hiperzuzuriarekin - gaixotasun honen aldaera bakana ere, 9. kromosoman kokatutako SLC34A3 genearen mutazio batek sortua. Giltzurrunetan fosfato ioien sodio-menpeko kanalaren sekuentzia kodetzen du eta, egituran akats bat izanik, gernuan kaltzio eta fosforoaren excretion areagotzea lortzen da plasmaren aldi berean gutxitzearekin.

Fosfatoen diabetesa ere badago, hiperparatiroidismoa, urolitiasia eta bestelako nahasteak lagunduta. Gaixotasun honen barietate batzuk ENPP1, SLC34A1 eta beste batzuen geneekin lotzen dira. Fosfatoen diabetesaren balizko kausa guztien azterketa oraindik ez da egiten.

Fosfatoen diabetearen sintomak

Fosfatoen diabetearen adierazpenak gaixotasun honen heterogeneotasun genetikoaren ondorioz, larritasun nahiko zabala da: ia ikastaro asintomatikotik begi-bistako nahaste larrietara. Patologiaren kasu batzuk (adibidez, FGF23 genearen mutazioen ondorioz) hipofosfatemia eta gernuan fosforoaren maila handitzea baino ezin dira agertu, sintoma klinikoak ez dauden bitartean. Hala ere, gehienetan, fosfatoen diabetek erraketa tipikoen argazkia izaten dute eta batez ere haurtzaroan garatzen da - 1-2 urte, haurra oinez hasi eta gutxira.

Muskulu hipotentsioa haurtzaroa bezain goiztiarra izan daiteke fosfatoen diabetearen lehen adierazpenetako bat, baina ez da kasu guztietan behatu. Gehienetan, gaixotasunaren garapena hanken O itxurako deformazio batekin hasten da, eta horrek joera narriatua eragin dezake. Fosfatoen diabeteaz gain, raquitismoaren beste zeinu klinikoak gerta daitezke: hazkunde atzerapena eta garapen fisikoa, hortz-sorrerak okertzea (batez ere gaixotasunaren forma autosomiko atzeragarriarekin), alopezia. Haustura patologikoak, erraketen "errosarioa" agertzea, gorputz-adarren hezurrak metafisiaren loditzea dira. Halaber, fosfatoen diabetearekin, bizkarrean mina (normalean izaera neurologikoa) eta hezurrak ikus daitezke; kasu gutxitan, hanketan mina dela eta, haurra oinez ibiltzeko aukera galtzen zaio. Gaixotasun honen garapen intelektualeko nahasteak, normalean, ez dira nabaritzen.

Fosfatoen diabetesa diagnostikatzea

Fosfatoen diabetesa diagnostikatzeko lehen metodoetako bat gaixoaren haur baten azterketa orokorra da eta gaixotasunaren erantzuna aztertzea D. bitamina ohiko dosiak erabiltzeari buruz. Normalean, patologia horrekin, bitamina honen ohiko drogak (arrain-olioa, olioaren soluzioa) erresistentzia duten ikerketa da. . Fosfatoen diabetea zehatzago egiteko, odolaren eta gernuaren azterketa biokimikoak egiteko metodoak erabiliz, izpien radiografiak, analisi genetiko molekularrak. Gaixotasun horren etengabeko adierazpena hipofosfatemia edo odol plasmako fosfato ioien maila gutxitzea da, analisi biokimiko baten baitan zehazten dena. Aldi berean, kaltzio maila normala edo are handiagoa izan daiteke, hala ere, fosfatoen diabetearen zenbait forma (SLC34A3 genearen mutazioen ondorioz) hipokalzemiak ere ezaugarri ditu. Fosfatoen diabetearekin batera, fosfatasa alkalinoaren maila eta batzuetan hormona paratiroideen maila handitzea ere gerta daiteke. Gernu proba biokimiko batek fosforoaren (hiperfosfaturia) eta, zenbait kasutan, hiperkaluriaren excretion handia agerian uzten du.

Fosfatoen diabetearen azterketa erradiologikoek errimen seinale klasikoak zehazten dituzte: hanketako, belaunetako eta aldaketako hezurrak deformatzea, osteoporosiaren presentzia (kasu batzuetan tokiko osteosklerosia gerta daiteke) eta osteomalacia. Hezurren egitura aldatu egiten da - geruza kortikala loditzen da, trabecular eredua lodiagoa bihurtzen da, diafisia zabaldu egiten da. Sarritan, fosfatoen diabetesa duten hezur-izpien adina nabarmen dago atzean, eta horrek eskeletoa garatzeko atzerapena adierazten du. Genetika modernoak gaixotasun honen ia mota guztiak diagnostikatzea ahalbidetzen du. Normalean, patologiarekin lotutako geneak sekuentziazio zuzeneko metodoa erabiltzen da. Zenbait kasutan, gaixoaren historia genetikoak fosfato diabetearen izaera genetikoa adieraz dezake.

Fosfatoen Diabetesaren Tratamendua

Fosfatoen diabetesa bitamina terapia, ortopedia eta batzuetan kirurgiko teknika konbinazio batekin tratatzen da. Patologia horren beste izenak izan arren (bitamina erresistentea den raquitismoa), bitamina hori aktiboki erabiltzen da egoera honen tratamenduan, baina dosiak nabarmen handitu beharko lirateke. Gainera, fosfatoen diabetesa duten gaixoei kaltzio eta fosforo prestakinak, A, E eta B multzoko bitaminak dira. Garrantzitsua da gantz disolbagarriak dituzten bitaminak (batez ere D eta A) egitea medikua bakarrik kontrolatzea eta dosierrak zainduz, nahigabeko erreakzioak saihesteko eta konplikazioak. Terapiaren eraginkortasuna eta sendagaiaren agindutako dosiaren zuzentasuna kontrolatzeko, gernuaren fosfatoaren eta kaltzio-mailen neurketa erregular bat egiten da. Fosfatoen diabetesa modu larrietan, D bitamina erabiltzea bizitza osorako adieraz daiteke.

Gaixotasun honen diagnostiko goiztiarrean, bere tratamenduak nahitaez barne hartzen du eskeleto-arazoak prebenitzea teknika ortopediko orokorrean onartuta. Bizkarrezurra benda jantzita. Eskeleto deformazio larriak dituzten fosfatoen diabetea beranduago detektatuz gero, zuzenketa kirurgikoa adierazi daiteke. Gaixotasun honen forma asintomatikoek, hipofosfatemiak eta hiperfosfaturia bakarrik adierazten dute, aditu gehienen arabera, ez dute tratamendu intentsiborik behar. Hala ere, hezurdura, gihar sistema eta giltzurrunak (urolitiasiaren prebentzioa) egoeraren jarraipen zehatza egin behar da. Hori endokrinologo batek aldizkako azterketa medikoen bidez egiten du.

Fosfatoen diabetesa aurreikustea eta prebenitzea

Fosfatoen diabetearen pronostikoa desberdina izan daiteke eta faktore askoren araberakoa da: gaixotasun mota, sintomen larritasuna, patologia zehazteko adina eta tratamendu egokia hastea. Sarritan, pronostikoa mesedegarria da, baina D bitamina, kaltzio eta fosforo prestakinak erabiltzeko bizitza osoan iraun dezake. Diagnosi berantiarraren edo fosfatoen diabetearen tratamendu okerrak eragindako hezurdura-deformazioek gaixoaren bizi-kalitatea kaltetu dezakete. Gaixotasun hereditario honen prebentzioa posible da gurasoek aholkularitza mediko eta genetikoan bakarrik egitea haurra pentsatu baino lehen; izan ere, zenbait forma hartu dira prenatal diagnostikorako metodoak.

Fosfatoen diabetearen kausak eta barietateak

Mendean agertu ziren gaixotasunaren lehen deskribapenak. Gaixoak rickets hipofosfatemikoen aldaera ohikoenean erregistratu zen eta agerpenak bere agerraldian izan zuen papera frogatu zen. Geroago, fosfatoen diabetesa ere identifikatu zen, bai ezaugarri komunak, bai kausak, oinordetza mota eta ikastaroaren ezaugarriak ere. Jarraian, nagusien gainean gelditzen gara.

X raketetako hipofosfatemia lotuak. Arraunketa bezalako gaixotasun arruntenetakoa da, eta haurren populazioa 1: 20.000 da. Patologia honen kausa hormona peptidoen hainbat aktibazio eta degradazioan parte hartzen duen endopeptidasa entzimaren jarduera kodetzen duen PHEX genearen mutazio bat dela uste da. Kasu honetan, proteinen gabezia gertatzen da, fosforoaren konposatuak garraiatzea nefronen (giltzurrunaren unitate estrukturala) eta hesteetan, eta horrek gernuan fosforo ioiak galtzea eta digestioan xurgapena okertzea eragiten du. Horrela, fosforo-kaltzioaren metabolismoa eten egiten da gorputzean, eta horrekin lotutako hainbat sintoma patologiko gertatzen dira. Gaixotasunaren ibilbidea larriagotu egiten da hepatozitoen (gibeleko zeluletan) D bitaminaren metabolismoarekin eta hormona paratiroidearen guruin paratiroideek gehiegizko jariatzean.
Rickets hipofosfatemiko nagusi autosomikoak. Gaixotasun forma hau aurrekoa baino ez da hain ohikoa eta ez da hain larria. FGF-23 genearen mutazio batekin lotzen da, 12 kromosoman kariotipatua. Gene hori zirkulazio-faktorea da, osteozitoek (hezur-zelulek) sintetizatuta, giltzurrunak ez diren berrordainketa (gernotik berriro xurgatu) inhibitzeko. Odolean duen jardueraren igoerarekin, hipofosfatemia nabaritzen da.
Arraunketa hipofosfatemiko autoesomikoak. Fosfatoen diabetearen aldaera hori DMP1 genearen mutazio baten ondorioz gertatzen da, eta hori da osteoblastoak (hezurretako zelula heldugabeak) ugaritzen diren erregulazioan parte hartzen duen hezur-proteina espezifikoaren sintesi arduraduna. Gernuan fosforoaren galera ere areagotzen du paratiroide hormona eta calcitriolaren kontzentrazio normalean.
Hiperkiriziuria duten rakets hipofosfatemiko hereditarioak. Patologia nahiko arraroa da SLC34A3 genearen mutazio baten ondorioz, sodio fosfato kotransportatzaileen jarduera kodetzen duena, substantziaren garraio transmembranea giltzurrunetako hodietan eta fosfat homeostasian. Gernuan fosforoa eta kaltzioa galtzea, calcitriolaren jarduera handitzea eta raketen garapena dira.

Fosfatoen diabetearen ikastaro klinikoa polimorfikoa da. Gaixotasunak normalean haurtzaro goiztiarrean debutatzen du, baina geroago ager daiteke: 7-9 urterekin. Gainera, sintoma patologikoen larritasuna ere desberdina izan daiteke. Zenbait kasutan, gaixotasunak ikastaro asintomatikoa du eta fosforo-kaltzioaren metabolismoan aldaketa arinak direla adierazten da. Hala ere, sarritan hipofosfatemia raketsek irudi kliniko nabarmenak dituzte:

garapen fisiko eta hazkunde tasen atzerapena,
hezurdura-deformazioak (beheko mutuen varus deformazioa, "raquets" saihetsetan, besaurrearen hezur tubular distal, garezur deformazioa),
haurraren joan-etorriaren aldaketa (ahate antza du)
hortzen eraketa urratzea
haustura patologikoak,
hezur mina eta abar.

Hipotentsio muskularra, benetako raketen ezaugarria, normalean fosfatoen diabetean ez dago.

Gaixotasun honen garapen intelektualak ez du sufritzen.

Diagnostiko

Haurrengan fosfatoen diabetesa diagnostikoa argazki kliniko tipiko batean oinarrituta dago, azterketa fisiko eta azterketa bateko datuak. Diagnostikoa laborategiko eta instrumental azterketen emaitzek baieztatzen dute:

odol-probetan aldaketak (hipofosfatemia, fosfatasa alkalina handitzea, paratiroideen hormona eta kalcitonina maila normalak edo gorakorrak) eta gernuan (hiperfosfaturia, fosfatoen berrosorbazioa gutxitu giltzurruneko tubuluetan, kaltzioaren excrezioa areagotzea hipofosfatemia rakitismoekin kaltzuriarekin);
X izpien datuak (osteoporosi sistemikoaren seinaleak, hezur deformazioak, hezur egituren aldaketak, osteomalazia).

Batzuetan, gaixotasunaren agerpenean, halako gaixoek raketekin diagnostikatzen dira eta botikak D bitaminarekin preskribatzen dira. Terapia honek ez du emaitzarik ematen eta haur batek fosfatoen diabetea susmatzeko arrazoiak ematen ditu. Beharrezkoa bada, kasu horietan, genetika molekularreko azterketa bat eman daiteke akats genetikoak identifikatzeko.

Hipofosfatemia eta gorputzetako raketen konbinazioa diagnostiko diferentziala egin behar den beste baldintza patologiko batzuetan ere antzeman da:

giltzurrunetako gaixotasuna (giltzurrun-akidosi tubularra, giltzurrunetako gaixotasun kronikoa) eta gibela (zirrosia),
patologia endokrinoa (paratiroide guruinen hiperfuntzioa),
malabsorzioa kolitis ultzeragarria, zeliako enteropatia,
D bitamina eta fosforoaren elikagai (janaria) gabezia
zenbait botika hartzen.

Rickets hipofosfatemikoen tratamendu integrala gaixotasunaren hastapenetan hasi beharko litzateke. Lehenik eta behin, nahaste metabolikoak zuzentzera eta hezur deformazioak prebenitzera zuzenduta dago. Preskribatzen denean, prozesuaren jarduera eta sendagaien tolerantzia indibiduala hartzen dira kontuan.

Eragin terapeutikoaren oinarria epe luzerako terapia da D bitamina dosi altuekin. Preskribatuta dago:

hezur-ehunean raketal aktiboa dutenak
fosforoaren konposatuen galtzea gernuan,
fosfatase alkalinoaren maila handitzea odolean,
eskeletoaren deformazioak zuzentzeko kirurgia prestatzeko fasean.

D bitaminaren hasierako dosiak eguneko 10.000-20000 UI dira. Beren gehikuntza odolean fosforo-kaltzioaren metabolismoaren adierazleen kontrolpean egiten da. Eguneroko dosi maximoak oso altuak izan daitezke eta batzuetan 250.000-300.000 UIra iritsi.

D bitaminaarekiko banakako intolerantziaren aurrean, baita hiperkalciuria larria ere, ez da egokitzat jotzen tratamendu hori izendatzea.

D bitaminaz gain, gaixo hauek hartzea gomendatzen da:

fosforo eta kaltzio prestakinak,
citrate nahasketa (6 hilabeteko epean oligoelementu horien xurgapena hobetzeko),
hazkunde hormona.

Prozesuaren jarduera handiko aldian, pazienteei ohean atseden hartzeko gomendatzen zaie, barkamena lortu ondoren - masaje terapeutikoa, jarduera fisikoa dosifikatua eta spa tratamendua.

Terapia kontserbadorearen eraginkortasuna lortzeko irizpideak hauek dira:

ongizate orokorra,
hazkundea azkartzea,
fosforoaren metabolismoa gorputzean normalizatzea,
dinamika erradiologiko positiboa (hezur-egitura normala berrezartzea).

Sendatze kliniko eta laborategiko iraunkorraren atzeko planoan hezurretako deformazio nabarmenak daudenean, horien zuzenketa kirurgikoa egiten da. Horretarako metodo hauek erabil daitezke:

hezur tubular luzeen osteotomia (disekzioa) gorputz-adarren ardatzaren zuzenketa eginez,
Ilizarov-en distrakzio eta konpresio aparatuak eragindako higidura.

Eragiketa horiek terapia kontserbadorea luzatu eta azterketa sakon baten ondoren bakarrik egin behar dira.

Zein mediku harremanetan jarri

Fosfatoen diabetea susmatzen bada, beharrezkoa da pediatra bat kontsultatu behar duena, hasierako azterketa egin ondoren, haurrari zuzenduko diona endokrinologo, ortopedista eta nefrologoarekin kontsultatzeko. Tratamenduan masajista, fisioterapeuta, ariketa terapian eta elikadura terapeutikoan espezialista da. Behar izanez gero, tratamendu zirujau ortopedikoak egiten du.