ComboGliz Prolong 500 pilulak

Nazioarteko izena:Kombiglyze luzatzea

Osaketa eta askapenaren forma

Filmak kaleratzeko oharra aldatutako tabletak. 1 pilulak metformina 1000 mg, saxagliptina 2,5 mg ditu.

Babak 28 edo 56 pilulatan. Kartoizko kaxa batean josia.

Filmaz estalitako aldatutako askatutako pilulak, 1000 mg + 5 mg. 28 edo 56 tableten paketean.

Filmaz estalitako aldatutako askatutako pilulak, 500 mg + 5 mg. 28 edo 56 tableten paketean.

Talde klinikoa eta farmakologikoa

Ahoko hipogluzemia

Talde farmakoterapeutikoa

Ahozko administraziorako agente hipogluzemiko konbinatua (dipeptidyl peptidase-4-inhibitzailea + biguanide)

Ekintza farmakologikoa

Combogliz Prolong-ek bi droga hipogluzemiko konbinatzen ditu ekintza-mekanismo osagarriekin, kontrol mota glikemikoa hobetzeko 2 diabetes mellitus (DM2) duten gaixoetan: saxagliptina, dipeptil peptidase 4 inhibitzailea (DPP-4), eta metformina, biguanide klaseko ordezkaria.

Elikagaien sarrerarekin batera, intretinen hormonak, hala nola glukagona bezalako peptido-1 (GLP-1) eta glukosaren menpeko polieptido insulinotropikoa (HIP), heste txikitik odolera askatzen dira. Hormona horiek intsulina beta pelulen beta zeluletatik askatzea sustatzen dute, odolean glukosa-kontzentrazioaren arabera, baina DPP-4 entzimak zenbait minutuz inaktibatzen ditu. GLP-1ek ere glukagonoaren sekrezioa gutxitzen du pankreako alfa-zeluletan, gibeleko glukosa-produkzioa murriztuz. 2 motako diabetesa duten pazienteetan, GLP-1 kontzentrazioa txikiagoa da, baina GLP-1arekiko intsulinaren erantzuna izaten jarraitzen du. Saxagliptinak, DPP-4 inhibitzaile lehiakorra izateak, intretinen hormonen inaktibazioa murrizten du eta, horrela, odolean kontzentrazioa handitzen da eta jan ondoren glukosa bularra gutxitzen da.

Metformina 2 motako diabetesa duten pazienteetan glukosaren tolerantzia hobetzen duen hipogluzemia da, glukosa kontzentrazio basal eta postprandialak jaisten dituena. Metforminak gibeleko glukosaren produkzioa murrizten du, hesteetan glukosaren xurgapena gutxitzen du eta intsulinarekiko sentsibilitatea areagotzen du, xurgapen periferikoa eta glukosaren erabilera handituz. Sulfonilurea prestaketek ez bezala, metforminak ez du hipogluzemia eragiten 2 motako diabetesa duten edo pertsona osasuntsuak dituzten gaixoetan (egoera berezietan izan ezik, ikusi "Aurkaintzak" eta "Argibide Bereziak") eta hiperinsulinemia. Metformin terapiaren garaian, intsulinaren sekrezioak ez du aldaketarik izan, nahiz eta barazteko intsulina kontzentrazioak eta egunean zehar janari kontsumoa gutxitu.

Farmakozinetika

Saxagliptin eta bere metabolito aktiboa, 5-hydroxy-saxagliptin, farmakokinetika antzekoa da boluntario osasuntsuetan eta 2 motako diabetesa duten pazienteetan. Cx eta saxagliptinaren AUC kurbaren azpitik eta haren metabolito aktiboan plasmak proportzioan handitu ziren dosi-tartean 2,5 mg-tik 400 mg-ra. Boluntario osasuntsuek saxagliptinaren ahozko administrazioa 5 mg-ko dosian egin ondoren, saxagliptina eta A metabolito nagusiaren batez besteko AUC balioak 78 ng * h / ml eta 214 ng * h / ml izan ziren, eta plasmako C max balioak 24 ng / ml eta 47 ng / ml izan ziren. hurrenez hurren. Saxagliptin-en AUC eta C max-en batez besteko aldakortasuna% 25 baino txikiagoa izan zen.

Egunean behin botika behin eta berriz erabiltzea dosi guztietan, ez dago saxagliptin edo haren metabolito aktiboaren metaketa nabarmenik. Saxagliptina eta haren metabolito aktiboaren arabera, 14 egun eguneko 14 aldiz saxagliptin dosian, ez dago mendekotasunik.

Gehienez ere, metformina aldatutako askapena batez beste 7 ordutan lortzen da. Otorduen aldatutako pilulen metformina xurgatzea% 50 inguru handitzen da otorduekin hartzen denean. Orekan, metforminaren aldaketa askatu duten AUC eta Cmax ez ziren proportzionalki igo dosiaren arabera 500 eta 2000 mg bitarteko dosian. Behin eta berriz administratu ondoren, metforminaren aldaketa askatu zen ez zen metanik metatu. Metformina giltzurrunak aldatzen dira eta gibelean ez da metabolizatzen.

Ahoz eman ondoren, saxagliptin dosiaren% 75 gutxienez xurgatzen da. Elikatzeak ez zuen saxagliptinaren farmakokinetika nabarmen eragin boluntario osasuntsuetan. Gantz gutxiko otorduek ez zuten saxagliptin C max-en eraginik izan, eta AUC% 27 igo zen barauarekin alderatuta. Saxagliptinarentzako C max (T max) iristeko denbora gutxi gorabehera 0,5 ordu handitu zen drogak janaria hartzerakoan, baina barauarekin alderatuta. Hala ere, aldaketa horiek ez dira klinikoki esanguratsuak.

Metformina aldatutako askapenaren ahozko administrazioa egin ondoren, C max batez beste 7 ordu igaro ondoren lortzen da, 4 eta 8 ordu bitarteko tartean. Metforminaren aldaketaren askapenen AUC eta Cmax-ek ez dute proportzionalki igo dosia 500 eta 2000 mg bitarteko dosian. Odolaren plasmako drogaren gehieneko kontzentrazioa 0,6, 1,1, 1,4 eta 1,8 μg / ml da egunean, behin, 500, 1000, 1500 eta 2000 mg dosi hartzerakoan hurrenez hurren. Nahiz eta askatutako metformin piluletatik metforminaren xurgapen-maila (AUC-k neurtutakoa) askatu, metformin pilulak% 50 gutxi gorabehera handitzen direnean, janari-sarrerak ez zuen eraginik izan C-T-ren eta T max-en metforminaren kasuan. Gantz gutxiko eta gantz gutxiko elikagaiek eragin bera izan zuten askatutako metformina askatutako farmakokinetikoan.

Saxagliptina eta haren metabolito nagusia odol-serum proteinei lotzeak ez du garrantzirik; horregatik, pentsa daiteke saxagliptina banatzeak hepatiko edo giltzurrun-gutxiegitasunean behatutako odol-serumaren proteinen osaketan aldaketak ez dituela aldaketa garrantzitsuak izango.

Ez ziren metformina aldatutako askapenaren banaketari buruzko ikerketak egin. Hala ere, metforminaren banaketaren bolumenaren itxurazko bolumena metformina berehala askatzeko pilulak 85 mg-ko dosi batez beste 654 ± 358 L-ko dosian egin ziren. Metforminak zertxobait lotzen ditu plasmako proteinekin.

Saxagliptina metabolizatzen da batez ere zitokromo P450 ZA4 / 5 (CYP3A4 / 5) metabolito nagusia aktiboaren eratzearekin. DPP-4aren aurkako efektu inhibitzailea saxagliptinaren aurka 2 aldiz ahulagoa da.

Boluntario osasuntsuari sendagaiaren barneko administrazioa egin zioten ikerketek erakutsi dute metformina giltzurrunak aldatzen ez direla, gibelean ez dela metabolizatzen (metabolitoak ez dira gizakietan hautematen) eta ez dela hesteetan zehar ateratzen.

Saxagliptina giltzurrunak eta hesteen bidez kanporatzen da. 14 C-saxagliptin etiketatu duten 50 mgko dosi bakarraren ondoren, dosiaren% 24 giltzurrunak kanporatu zituzten saxagliptina aldatu gabe eta% 36 saxagliptinaren metabolito nagusi gisa. Gernuan detektatutako erradioaktibitate osoa hartutako dosiaren% 75 izan zen.

Saxagliptinaren giltzurruneko batez besteko garbitasuna 230 ml / min ingurukoa izan zen, filtrazio glomerularraren batez besteko balioa 120 ml / min ingurukoa zen. Metabolito nagusiarentzat, giltzurrunaren garbiketa filtrazio glomerularren batez besteko balioekin konparatzen zen. Erradioaktibitate osoaren% 22 inguru fekaletan aurkitu da.

Giltzurrunetako garbitasuna kreatininaren garbitasuna (CC) baino 3,5 aldiz handiagoa da. Horrek adierazten du jariatze tubularra metforminaren kanporatze bide nagusia dela.Irentsi ondoren, xurgatutako drogaren% 90 gutxi gorabehera giltzurrunak kanporatzen dituzte lehenengo 24 orduetan, eta erdibizitza bizitzaren plasmatik 6,2 ordu ingurukoa da. Odolean, erdibizitza 17,6 ordukoa da gutxi gorabehera, beraz, globulu gorrien masa banaketaren zati izan daiteke.

Farmakokinetika egoera kliniko berezietan

Ez da gomendatzen Combogliz Prolong erabiltzea giltzurrun-gutxiegitasuna duten pazienteetan (ikus "Kontraindikazioak" atala).

Giltzurrun-gutxiegitasun arina duten pazienteetan, saxagliptinaren AUC-ren balioak eta haren metabolito aktiboa% 20 eta% 70 (hurrenez hurren) AUC balioak baino altuagoak ziren giltzurruneko funtzio normala duten gaixoetan. Balioaren gehikuntza hori klinikoki esanguratsua ez denez, ez da gomendatzen saxagliptin dosia doitzea giltzurrun-gutxiegitasun arina duten pazienteetan.

Giltzurrun-funtzio urria duten pazienteetan (QC neurketen emaitzen arabera), plasma eta odol luzapenetako metforminaren erdibizitza eta giltzurrun-garbitasuna gutxitzen dira QC-ren gutxitzearekin batera.

Gaixotasun hepatiko arina, moderatua eta larria duten pazienteetan ez da saxagliptinaren farmakokinetikaren aldaketa klinikoki esanguratsurik egon, eta, beraz, ez da beharrezkoa horrelako pazienteen doikuntza doitzea.

Ez da egin metforminari buruzko azterketa farmakokinikorik hepatutasuna duten gaixoetan.

Ez da beharrezkoa saxagliptin dosi bat zuzentzea gaixoen generoaren arabera.

2. motako diabetesa duten pazienteetan egindako ikerketa klinikoetan, metforminaren eragin hipogluzemikoa gizonezkoetan eta emakumezkoetan konparagarria izan zen.

65-80 urte bitarteko pazienteetan ez zen saxagliptinaren farmakokinetika aldean klinikoki esanguratsurik izan adin txikiagoko pazienteekin alderatuta (18-40 urte), beraz, ez da beharrezkoa adineko pazienteen doikuntzaren doikuntza. Hala ere, kontuan izan behar da gaixoen kategoria honetan giltzurrun-funtzioaren jaitsiera handiagoa dela (ikusi "Dosierra eta administrazioa" eta "Argibide bereziak" atalak).

Adineko boluntario osasuntsuetan metforminaren farmakokinetika kontrolatuen azterlanetatik ateratako datu mugatuek iradokitzen dute metforminaren plasma-garbitasuna murriztu egiten dela, T 1/2 handitzen dela eta C max igo egiten direla boluntario gazte osasuntsuetan parametro horien balioak alderatuta. Datu horien arabera, metforminaren farmakokinetikaren adina handitzen ari den aldaketa giltzurruneko funtzioaren aldaketa da. Combogliz Prolong ez da 80 urtetik gorako pazienteei preskribatu behar, giltzurrun-funtzio normala QC emaitzek baieztatzen dutenean izan ezik.

Haxetan saxagliptinaren farmakokinetikaren inguruko ikerketak ez dira egin.

Umeetan metformina aldatutako askapenaren farmakokinetikaren ikerketak ez dira egin.

Lasterketa eta etnia

Ez da gomendatzen saxagliptin dosia doitzea gaixoaren arrazaren arabera.

Ez da metforminaren farmakokinetika azterketarik egin gaixoen arrazaren arabera.

2. motako diabetes mellitus dieta eta ariketa uztartuta, kontrol glikemikoa hobetzeko.

Combogliz Prolong droga erabiltzearen kontraindikazioak

Sendagaiaren edozein osagai sentikortasun indibidual handiagoak, hipersentsibilitate erreakzio larriak (anafilaxia edo angioedema) DPP-4 inhibitzaileentzat, 1 motako diabetes mellitus (ez da erabili), intsulina erabiltzea (ez da aztertu), sortzetiko galactose intolerantzia, laktasa gabezia eta glukosa-galactosa-malabsorzioa, haurdunaldia, edoskitzea, 18 urte baino gutxiago (segurtasuna eta eraginkortasuna ez da aztertu), giltzurrunaren disfuntzioa (kreatinina serikoa ≥1,5 mg / dl gizonezkoetan, ≥1,4 mg / dl emakumezkoetan) zistina edo gutxieneko kreatininaren garbitasuna), hala nola gutxiegitasun kardiobaskular akutua (shock), miokardioko infartu akutikoa eta septikemia, giltzurruneko funtzio okerrak izateko arriskua duten gaixotasun akutuak: deshidratazioa (oka egitea, beherakoa),sukarra, gaixotasun infekzioso larriak, hipoxia-baldintzak (shock, sepsis, giltzurruneko infekzioak, gaixotasun bronkopulmonarrak), akidosi metaboliko akutua edo kronikoa, ketoacidosi diabetikoa barne, koma batekin edo gabe, gaixotasun akutuen eta kronikoen agerpen kliniko larriekin. ehunen hipoxia (arnas gutxiegitasuna, bihotz gutxiegitasuna, miokardio infartu akutua), kirurgia larria eta trauma (intsulina terapia adierazten denean), gibeleko funtzioa okertzea alkoholismo kronikoa eta etanolen intoxikazio akutua, azido laktikoa (historia barne), gutxienez 48 ordu baino lehenago eta 48 orduren buruan radioisotopoa edo azterketa erradiologikoak egin ondoren, iodoa duten kontraste agenteak sartu ondoren, kaloria gutxiko dieta atxikitzen da (gaixoen% 5; Plazeboko taldean askatu zuten metformina askatu zutenak, eta beherakoa eta goragalea / gorakoa izan ziren.

Saxagliptina merkaturatu ondorengo efektu secundarioen berri eman da: pancreatitis akutua eta hipersentsibilitate erreakzioak, besteak beste, anafilaxia, angioedema, rash eta urtikaria. Ezinezkoa da fenomeno horien garapenaren maiztasuna modu fidagarrian balioestea, mezuak tamaina ezezaguna duen biztanle batek jaso baititu (ikus "Kontraindikazioak" eta "atalak"Combogliz Prolong hartzeko jarraibide bereziak»).

Linfozitoen kopuru absolutua

saxagliptin

Saxagliptina erabiltzerakoan, linfozitoen kopuru absolutuaren dosi-mendeko batez besteko beherakada ikusi zen. Plazeek kontrolatutako bost asteko bost konbinazioen datuak aztertzean, 2200 zelula / μl hasierako batez besteko linfozitoen kopuru osoaren batez beste 100 eta 120 zelula / µl gutxitu ziren, saxagliptina 5 mg eta 10 mg-ko dosian hurrenez hurren, alderatuta. plazebo batekin. Antzeko efektua ikusi zen saxagliptina 5 mg-ko dosian hartzean hasierako metforminarekin konparatuta metformin monoterapiarekin alderatuta. Ez zegoen diferentziarik saxagliptinaren 2,5 mg eta plazeboaren artean. Linfozitoen kopurua ≤ 750 zelula / µl zen gaixoen proportzioa% 0,5,% 1,5,% 1,4 eta% 0,4 saxagliptin tratamendu taldeetan 2,5 mg-ko dosian, 5 mg-ko dosian. , 10 mg eta plazebo dosi, hurrenez hurren. Saxagliptina behin eta berriz erabiltzen zuten paziente gehienetan ez da berriro behatu, nahiz eta zenbait gaixoetan linfocito kopurua berriro jaitsi saxagliptinarekin terapiarekin berriro hasi zen. Horrek saxagliptina indargabetu zuen. Linfozitoen jaitsiera ez zen manifestazio klinikoekin batera joan.

Saxagliptin terapiaren bidez linfozitoen kopurua murrizteko arrazoiak ez dira ezagutzen plazeboarekin alderatuta. Ezohiko edo luzaroko infekzioa gertatuz gero, linfozitoen kopurua neurtu behar da. Ez da ezagutzen saxagliptina linfozitoen kopuruan linfozito kopuruan anormalitateak dituzten gaixoetan (adibidez, gizakiaren immunodeficientzia birusa).

saxagliptin

Saxagliptinak ez zuen efektu klinikoki esanguratsurik edo sekuentzialik eragin plaketetan.

B bitamina kontzentrazioa₁₂

29 astetan iraun duten metforminaren kontrol klinikoetan, gaixoen% 7k gutxienez B ser bitamina kontzentrazio normala baino lehenagoko beherakada izan zuten.₁₂ balio anormalak adierazpen kliniko gabe. Hala ere, gutxitze hori oso gutxitan gertatzen da anemia garatzean eta azkar berreskuratzen da metformina eten edo B bitamina ingesta gehituz gero.₁₂.

Haurdunaldia eta edoskitzea

Combogliz Prolong haurdunaldian sendagaiaren erabilera aztertu ez denez, ez da haurdunaldian preskriptorik eman behar.

Ez da ezagutzen saxagliptina edo metformina bularreko esnetara pasatzen den ala ez.Combogliz Prolong drogak bularreko esnetan sartzeko aukera baztertzen ez denez, drogea edoskitzaroan erabiltzea kontraindikatuta dago.

Erabilera gibeleko funtzioarentzako erabiltzea Sendagarria gibeleko funtzioarentzako erabiltzea kontraindikatuta dago. Giltzurruneko funtzio narriadura erabiltzeko. Drogaren erabilera giltzurruneko funtzio okerragatik erabiltzea (kreatinina serikoa ≥1,5 mg / dl gizonezkoarentzat, ≥1,4 mg / dl emakume batentzat edo kreatinina gutxitzea).

Haurrengan drogaren erabilera

Drogaren erabilera 18 urte baino gutxiagoko haurren kasuan kontraindikatuta dago (segurtasuna eta eraginkortasuna ez dira aztertu).

Erabilera adineko pazienteetan

Saxagliptina eta metformina giltzurrunak partzialki kanporatzen dituztenez, eta adineko pazienteetan giltzurruneko funtzioaren murrizketa oso litekeena da, Combogliz Prolong kontu handiz erabili behar da adinekoengan.

Combogliz Prolong hartzeko jarraibide bereziak

Acidosi laktikoa konplikazio metaboliko larria da eta Combogliz Prolong terapia garaian metformina metatzearen ondorioz garatu daiteke. Metformina erabiltzearen ondorioz azido laktikoaren garapenaren ondorioz, odol-plazan duen kontzentrazioa 5 μg / ml baino handiagoa da.

Diabetesa duten pazienteetan, akidosi laktikoa giltzurrunetako gutxiegitasun larriarekin garatzen da, giltzurruneko gaixotasun sortzetikoengatik eta giltzurrun perfusio eskasagatik, batez ere hainbat sendagai hartzerakoan. Bihotz gutxiegitasuna duten pazienteetan, batez ere, angina ezegonkorra edo bihotz gutxiegitasun akutua duten eta hipoperfusio eta hipoxemia arriskua duten pazienteetan, azido laktikoa izateko arriskua handitzen da. Azido laktikoa garatzeko arriskua giltzurrun-gutxiegitasunaren eta pazientearen adinaren arabera handitzen da. Metformina hartzen duten gaixoen giltzurrun-funtzioaren jarraipen erregularra egin behar da eta metforminaren gutxieneko dosi egokia eman behar da. Adineko pazienteetan, giltzurruneko funtzioaren jarraipena beharrezkoa da. Metforminari ez zaio 80 urte edo gehiagoko pazienteei preskribatu behar giltzurrun-funtzioa urrituta badago (QC datuen arabera), gaixo horiek azido laktikoaren garapenerako joera handiagoa baitute. Gainera, metforminaren terapia berehala etenda behar da hipoxemia, deshidratazio edo sepsiarekin lotutako baldintzak garatzen badira. Gibeleko porrotak laktatoa kanporatzeko gaitasuna nabarmen mugatu dezakeenez, metformina ez da gomendatu behar gibeleko gaixotasun zantzu klinikoak edo laborategiak dituzten pazienteei.

Azido laktikoaren agerpena maiz oharkabean gertatzen da eta sintoma ez-espezifikoak ditu, besteak beste, gaixotasuna, mialgia, arnas-gutxiegitasuna, larritasuna areagotzea, mina eta sabeleko ondoeza. Hipotermia, hipotentsioa eta birararitmia erresistenteak gerta daitezke. Pazienteak sintoma horiek guztiak berehala jakinarazi beharko dizkio medikuari. Horrelako sintomak hautematen badira, metforminaren terapia eten behar da, serum elektrolitoak, ketonak, odolaren glukosa eta, adieraziz gero, odol-pHa, laktatoaren kontzentrazioa eta metforminaren kontzentrazioa odolean. Metformin terapiaren azken fasean garatzen diren sintoma gastrointestinatuak acidosis laktiko batek edo beste gaixotasun batek eragin ditzakete.

Metasina hartzen duten pazienteetan plasma laktato laktosaren kontzentrazioa barazki baina 5 mmol / L azpitik dagoenean, metformina hartzen duten pazienteetan, akidosi laktikoaren garapena hurbil daitekeela adierazi daiteke eta beste arrazoi batzuk ere izan daitezke, besteak beste, diabetes mellitus konpentsatu gabea, gizentasuna, gehiegizko fisikoa. kargatu.

Azido laktikoaren presentzia egiaztatu behar da diabetesa mellitus duten eta acidosis metabolikoa duten paziente guztietan ketoacidosi (ketonuria eta ketonemia) zantzurik gabe. Acidosi laktikoak tratamendua behar du ospitale batean. Metformina hartzen duen gaixo batean acidosi laktikoa hautematen bada, drogak hartzeari utzi behar diozu berehala eta laguntza-neurri orokorrak hasi behar dituzu.Gomendagarria da dialisia berehala hastea, azidoia eta metformina metatua osatzeko.

Dakizuenez, alkoholak metforminaren eragina laktatoaren metabolismoan areagotzen du eta horrek azido laktikoaren arriskua areagotzen du. Mugatu alkohol kontsumoa Combogliz Prolong hartzerakoan.

Combogliz Prolong ez da gomendagarria gibeleko gaixotasunen seinale klinikoak eta laborategiak dituzten pazienteentzat, azido laktikoa izateko arriskua dela eta.

Giltzurruneko funtzioen ebaluazioa

Combogliz Prolong-ekin terapia hasi aurretik eta gutxienez urtero hortik aurrera, giltzurruneko funtzioa egiaztatu behar da. Ustezko giltzurruneko funtzioa duten pazienteetan, giltzurruneko funtzioa maizago ebaluatu beharko litzateke eta Combogliz Prolong-ekin terapia eten behar da giltzurruneko porrotaren seinaleak agertzen badira.

Combogliz Prolong sendagaiaren erabilera aldi baterako eten beharko zenuke edozein prozedura kirurgikoren aurrean (likidoen eta likidoen kontsumoa mugatzearekin lotuta ez dauden prozedura txikiak izan ezik), eta ez duzu erabilera berriro hasi, pazienteak botika barruan hartu eta giltzurruneko funtzio normala baieztatu arte. .

Aldatu aurretik 2 motako diabetesa zuten gaixoen egoera klinikoen aldaketa

Combogliz Prolong tratamenduan aurretik kontrolatutako T2DM duen gaixo batean, eta laborategiko parametroetan desbideratzeak dituena edo gaixotasuna garatzen duenean (batez ere diagnostikorik ez dagoen kasuetan), ketoacidosi edo azido laktikoen seinaleak berehala ebaluatu beharko lirateke. Ebaluazioan elektrolitoak odol-serumean, zetonetan, odol glukosan eta, adierazten bada, odol-pHean, laktatoan, piruvatoan eta metforminan dauden kontzentrazioak zehaztea izan beharko litzateke. Acidosis motaren bat garatu bada, Combogliz Prolong berehala bertan behera utzi beharko litzateke eta beste droga hipogluzemikoa agindu.

Hipogluzemia eragin dezaketen drogen erabilera

Intsulinaren jariaketa estimulatzen duten sendagaiek, esate baterako, sulfonilureak, hipogluzemia eragin dezakete. Beraz, saxagliptinarekin konbinatzen denean hipogluzemia izateko arriskua murrizteko, intsulinaren sekrezioa hobetzen duen sendagai baten dosia murriztea beharrezkoa izan daiteke.

Hipogluzemia ez da ohiko moduan metformina hartzen duten pazienteetan garatzen, baizik eta karbohidratoen nahikoa ez denean garatu daiteke, jarduera fisikoa aktibatuta ez dagoenean karbohidratoen sarrerarekin konpentsatzen denean edo hipoglicemikoekin batera (hala nola sulfonilureak eta intsulina deribatuak) edo alkoholarekin batera. Adineko, ahulak edo gaizki elikatutako gaixoak eta gutxiegitasun adrenal edo pituitarioa edo alkohol intoxikazioa dituzten gaixoak dira eragin hipogliko- tikoengatik. Beta blokeatzaileak hartzen dituzten adineko eta pazienteetan, hipogluzemiaren diagnostikoa zaila izan daiteke.

Giltzurrun-funtzioari edo metforminaren banaketari eragiten dien terapia konbinatua

Giltzurruneko funtzioan eragina izan dezaketen botika konbinatuek (adibidez, botika katjonikoak, sekrezioaren bidez kanporatzen dira), giltzurruneko funtzioan eragina izan dezaketenak, aldaketa hemodinamiko garrantzitsuak ekar ditzakete edo metforminaren banaketa oztopatu (ikusi "beste farmakoekin elkarreragina"), zuhurtziaz erabili behar da.

Azterketa erradiologikoak iodinatuen kontrako agenteen administrazio intravaskularrarekin

Iodoak dituzten kontrako agenteen administrazio erradiologikoa egitean, giltzurruneko disfuntzio akutuak identifikatu ziren, eta horrek metformina jasotzen duten pazienteetan acidosi laktikoa garatzea lagun dezake. Ikerketa honetarako programatuta dauden pazienteek Combogliz Prolong terapia bertan behera utzi beharko dute prozedura hau egin baino 48 ordu lehenago, uko ezazu prozeduraren ondorengo 48 orduren buruan sendatzea eta berrekitzea terapia giltzurruneko funtzio arrunta baieztatu ondoren.

Edozein jatorriren kolapso kardiobaskularrak (shock), bihotz gutxiegitasun akutua, miokardioko infartu akutua eta hipoxia eta azido laktikoarekin batera beste baldintza batzuek prerenal azotemia eragin dezakete. Fenomeno horien garapenarekin batera beharrezkoa da Combogliz Prolong-ekin terapia berehala bertan behera uztea.

Odol glukosa narriatuta

Sukarrak, traumak, infekzioak, kirurgiak odolean glukosa-kontzentrazioaren urraketa eragin dezakete, aldez aurretik Combogliz Prolong drogaren laguntzaz kontrolatu zena. Kasu horietan, terapia aldi baterako erretiratzea eta pazientea intsulina terapia transferitzea beharrezkoa izan daiteke. Odolean glukosa-kontzentrazioa egonkortu eta gaixoaren egoera orokorra hobetu ondoren, Combogliz Prolong-ekin tratamendua berriz hasi daiteke.

Saxagliptina merkaturatu ondoren, hipersentsibilitate erreakzio larriak antzeman ziren, besteak beste, anafilaxia eta angioedema. Hipersentsibilitate erreakzio larria garatuz gero, droga erabiltzea eten behar da, fenomenoaren garapenaren beste arrazoi posible batzuk baloratu beharko lirateke, eta diabetes mellitusarentzako terapia alternatiboa zehaztu beharko litzateke (ikus "Kontraindikazioak" eta "Bigarren mailako efektuak»).

Saxagliptina merkaturatu ostean, pankreatitis akutuaren kasuen inguruko txosten espontaneoak jaso dira. Combogliz Prolong hartzen duten pazienteek pankreatitis akutuaren sintomen ezaugarrien berri eman behar diete: sabelean mina luzea eta luzea. Pankreatitisaren garapena susmatzen baduzu, Combogliz Prolong drogak hartzeari utzi beharko diozu (ikusi "Kontuz" eta "atalak"Bigarren mailako efektuak»).

Ibilgailuak gidatzeko gaitasunean eta kontrol mekanismoetan duen eragina

Ez da ikerketarik egin saxagliptinak ibilgailuak gidatzeko gaitasunean eta kontrol mekanismoetan duen eraginari buruz.

Gogoan izan saxagliptinak buruko mina eragin dezakeela.

gaindosi

Droga gehiegizko gomendioa baino 80 aldiz handiagoa izan arren, ez da intoxikazio sintomarik deskribatzen.

Gaindosi bada, terapia sintomatikoa erabili behar da. Saxagliptina eta haren metabolito nagusia hemodialisi bidez kanporatzen dira (excretion rate: dosiaren% 23 4 ordutan).

Metformin overdose kasuak egon dira, 50 g baino gehiago hartzea barne. Kasuen% 10 inguru garatutako hipogluzemia, baina ez da zehaztu erlazio kausala metforminarekin. Metforminaren gaindosiaren kasuen% 32an, pazienteek acidosis laktikoa izan zuten. Metformina dialisi zehar ateratzen da, eta garbitasuna 170 ml / min izatera iristen da.

Beste sendagaiekin interakzioak

Zenbait droga hipergluzemia areagotzen da (tiazidoak eta beste diuretikoak, glukokortikosteroideak, fenotiazinak, tiroide hormonak dituzten iodoaren prestaketak, estrogenoak, ahozko antisorgailuak, fenitoina, azido nikotinikoa, simpatomimetikoak, kaltzio kanal blokeatzaile geldoak eta isoniazida). Combogliz Prolong hartzen duen gaixo batean horrelako drogak preskribatu edo bertan behera uztean, kontrolatu arretaz odolean glukosa-kontzentrazioa. Metformina odol plasmako proteinekin lotzeko maila txikia da, eta, beraz, nekez gertatzen da plasma proteinei lotuta dauden drogekin elkarreragitea, hala nola, salicilatoak, sulfonamidak, kloramfenikol eta probenekidak (sulfonilurearen deribatuekin alderatuta, neurri handi batean lotzen baitira). proteina serumekin).

ISOZIMEN induktoreak CYP3A4 / 5

Rifampicinak nabarmen murrizten du saxagliptinaren esposizioa, 5-hydroxy-saxagliptin bere metabolito aktiboaren AUC aldatu gabe. Rifampicinak ez du DPP-4 inhibizioa odol plasmaren inhibizioan tratatzen 24 orduko tratamenduaren tartean.

CYP3A4 / 5 isoenzima inhibitzaileak

Diltiazemek saxagliptinaren eragina areagotzen du elkarrekin erabiltzen direnean.Odol plasmako saxagliptinaren kontzentrazioaren gehikuntza espero da amprenavir, aprepitant, eritromycin, fluconazole, fosamprenavir, pomeloa zukua eta verapamil erabiltzearekin. Hala ere, ez da saxagliptin dosia gomendatzen. Ketoconazolek nabarmen hazten du saxagliptinaren kontzentrazioa plasmaan. Saxagliptinaren plasma-kontzentrazioaren igoera esanguratsu bat espero da CYP3A4 / 5 nzoenzymes beste inhibitzaile indartsu batzuk erabiltzen direnean (adibidez, atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir eta telithromycin). CYP3A4 / 5 isoenzimen inhibitzaile indartsua konbinatzen denean, saxagliptin dosia 2,5 mg-ra murriztu behar da.

Giltzurrunak filtrazio glomerularraren bidez giltzurrunak hiltzen diren farmako katjonikoek (adibidez, amiloride, digoxina, morfina, procainamida, quinidina, quinina, ranitidina, triamterona, trimetoprim edo vancomycin) kanporatzen dituzte, eta teorikoki metforminarekin elkarreragin dezakete. Metforminaren eta cimetidinaren drogen elkarreraginaren drogak administrazio bakarreko eta errepikatuarekin egindako ikerketetan, boluntario osasuntsuetan metformina eta cimetidina elkarrekintza ikusi ziren, boluntario osasuntsuetan metformina gehieneko kontzentrazioa% 60 handitu zen eta metformina AUC% 40 igo zen plasmaren eta osotasunean odol. Sendagaiaren dosi bakarrarekin egin zen azterketan, ez da erdibideko aldaketarik izan. Metforminak ez du zimetidinaren farmakokinetika eragiten. Gomendagarria da pazienteei arretaz kontrolatzea eta, beharrezkoa izanez gero, dosia egokitzea giltzurrun hodiko sistemaren bidez kentzen diren drogak katjonikoak hartzen dituzten pazienteetan.

2. motako diabetesa duten pazienteetan sendagaiaren dosi bakarrarekin izan duen elkarreraginaren azterketan, metformina eta glibenklamidaren erabilera konbinatuak ez du eraginik farmakokinetikoan edo farmakodinamikan.

Metforminaren eta furosemidaren drogen elkarreraginaren drogak dosi bakarrarekin egindako ikerketa batean, boluntario osasuntsuetan egindako azterketan, elkarrekintza farmakokinetikoa agerian geratu zen. Furosemidoa C hazten da_Gehienez metformina plasma eta odolean% 22 eta AUC odolean% 15, metforminaren giltzurrun-garbian aldaketa nabarmenik egin gabe. Metformin C-rekin hartzen denean_mah eta Furosemidaren AUC% 31 eta% 12 murrizten dira, hurrenez hurren, eta erdibizitza% 32 murriztu da furosemidaren giltzurrun-garbitzeko aldaketa nabarmenik gabe. Ez dago metforminaren eta furosemidaren elkarreraginei buruzko daturik epe luzeko erabilera konbinatuarekin.

Metforminaren eta nifedipinaren sendagaiaren droga-elkarreraginaren azterketa batean, boluntario osasuntsuetan egina, nifedipina C handitzen da_Gehienez metformina plasmatikoan% 20 eta AUC% 9, eta giltzurrunak excretion areagotzen du. T_Gehienez eta T_1/2 ez da aldatu. Nifedipinak metforminaren xurgapena areagotzen du. Metforminak ia ez du eraginik nifedipinaren farmacokinetikan.

Saxagliptin eta Metformin

Saxagliptinaren dosi bakarrak (100 mg) eta metformina (1000 mg) dosi konbinatuak boluntario osasuntsuetan ez du saxagliptinaren edo metforminaren farmakokinetika nabarmen eragiten.

Combogliz Prolong erabilerarekin droga-elkarreraginei buruzko ikerketa farmakinetiko berezirik ez da egin, nahiz eta ikerketa horiek bere osagai indibidualekin egin diren: saxagliptina eta metformina.

Beste drogen eragina saxagliptin-en

glibenclamide: Saxagliptin (10 mg) eta glibenclamide (5 mg) erabilera bakarreko konbinatuak, CYP2C9 isoenzimaren substratua, C igo egin da_Gehienez saxagliptin% 8, ordea, saucagliptin AUC ez da aldatzen.

pioglitazona: Saxagliptinaren behin eta berriz erabiltzeak egunean (10 mg) eta pioglitazona (45 mg), CYP2C8 isoenzima (indartsua) eta CYP3A4 (ahulak) substratuak ez du saxagliptinaren farmakokinetika eragiten.

digoxin: Saxagliptinaren behin eta berriz erabiltzeak egunean (10 mg) eta digoxina (0,25 mg), P-glikoproteinaren substratua, ez du saxagliptinaren farmakokinetika eragiten.

simvastatin: Saxagliptinaren erabilera errepikatu konbinatuak egunean behin (10 mg) eta simvastatina (40 mg), CYP3A4 / 5 isoenzimak dituen substratua, C handitu da_Gehienez saxagliptin% 21, baina saxagliptin AUC ez da aldatzen.

diltiazem: Saxagliptin (10 mg) eta diltiazem (bakarkako oreka 360 mg-ko dosi luzearen erabilera konbinatuak), CYP3A4 / 5 isoenzimen inhibitzaile moderatua da._Gehienez saxagliptin% 63, eta AUC - 2,1 aldiz. Honekin batera C-ko jaitsiera dago_Gehienez eta metabolismo aktiboaren AUC% 44 eta% 36, hurrenez hurren.

ketoconazole: Saxagliptin dosi bakarra (100 mg) eta ketoconazole (200 ore 12 ore orekatan) dosi bakarra erabiltzeak gora egiten du_Gehienez eta saxagliptin 2.4 eta 3.7 aldiz AUC, hurrenez hurren. Honekin batera C-ko jaitsiera dago_Gehienez eta metabolismo aktiboaren AUC% 96 eta% 90, hurrenez hurren.

rifampicin: Saxagliptina (5 mg) eta rifampicina (eguneko oreka 600 mg) dosi bakarra erabiltzeari esker_Gehienez eta saxagliptinaren AUC% 53 eta% 76, hurrenez hurren, C-ko hazkundearekin_Gehienez(% 39), baina metabolito aktiboaren AUC-en aldaketa nabarmenik gabe.

omeprazole: Saxagliptinaren erabilera anitz konbinatuak egunean 10 mg-ko dosian eta omeprazol 40 mg-ko dosian, CYP2C19 isoenzimaren substratuak (indartsua) eta CYP3A4 isoenzima (ahulak), CYP2C19 isoenzima inhibitzaileak eta MRP-3 farmako indokerrak ez du eraginik.

Aluminio hidroxidoa + magnesio hidroxidoa + simetikona: Saxagliptinaren dosi bakarrak (10 mg) eta aluminio hidroxidoa (2400 mg), magnesio hidroxidoa (2400 mg) eta simetikona (240 mg) duten dosi bakarrak erabiltzea konbinatzen da._Gehienez saxagliptin% 26, ordea, saxagliptin AUC ez da aldatzen.

famotidine: Saxagliptin (10 mg) dosi bakarra hartzeak famotidina (40 mg) dosi bakarra hartu eta 3 ordu igaro ondoren, hOCT-1, HOCT-2 eta HOCT-3 inhibitzaileak hazten dira._Gehienez saxagliptin% 14an, ordea, saucagliptin AUC ez da aldatzen.

Farmaziako opor baldintzak

Botika errezeta da.

Biltegiratzeko baldintzak eta baldintzak

30 ºC-tik gorako tenperaturan. Ez mantendu haurren eskura. Iraupena 3 urtekoa da.

Combogliz sendagaiaren erabilera medikuak agindutako moduan luzatzen da, argibideak erreferentziarako ematen dira!

Askatzeko inprimakia, konposizioa eta ontzia

Osagai aktiboen edukiaren (mg) hiru bertsioetan eskuragarri:

• metformina - 1000, saxagliptin - 2,5,
• metformina - 1000, saxagliptin - 5.0,
• metformina - 500, saxagliptin - 5.0.

Gainera, sartzen dira:

• magnesio estearatua,
• sodio karmelosa
• Valium.

Ontzi batean 7 tableta daude, lehenengo irekidura kontrolarekin kartoizko pakete batean 4 edo 8 babak egon daitezke.

Ekintza farmakologikoa

Tabletak ekintza konbinatuak, askatutako aldaketak eta elkarren osagarri diren bi osagai aktiboren edukia.

Metformina biguanide bat da. Gluconeogenesia inhibitzen du, koipeen oxidazioarekin oztopatzen du eta intsulinarekiko hartzaileen sentikortasuna areagotzen du. Glukosa zelularen erabilera ere aktibatzen da. Osagaiak ez du berez odolean intsulina edukiari eragiten, ez du hipogluzemia eragiten. Glukogenoaren sintesia ere estimulatzen du. Zelulen esposizioaren ondorioz glukosa-transferentzia handiagoa. Gainera, substantzia azukrea xurgatzeko erritmoa murrizteko gai da traktu gastrointestinalean, eta, horren ondorioz, pisua galtzearen eragina dago. Odolaren propietate batzuk hobetu ditzake.

Saxagliptinak hormona espezifikoen askapena areagotzen du - incretinak. Pankreako beta zeluletatik intsulina askatzea bultzatzen dute eta bertan glukagonoaren produkzioa murrizten dute. Saxagliptinaren gaitasun nagusia glukosa maila urdaileko huts batean eta janariarekin murriztea da.Gainera, urdailaren askapena inhibitzen da, beraz, saturazio efektu luzeagoa lortzen da. Diabetikoen pisua galtzea ere laguntzen du.

Aldatutako askapena dela eta, tratamendu gastrointestinalaren bigarren mailako efektuak izateko arriskua murrizten da.

Contraindications

• Osagaien hipersentsibilitatea,
• Shock anafilactikoen historia
• 1 motako diabetesa
• Laktosarekiko intolerantzia
• Intsulinaren tratamendua
• Ikerketa iodoan oinarritutako substantziak erabiliz (48 ordu lehenago eta ondoren),
• Giltzurrunetako eta gibeleko funtzioa,
• Gaixotasun akutuak, kronikoak eta infekziosoak,
• Ketoacidosis diabetikoa
• Komaren historia
• Ehunen hipoxia arriskua,
• Azido laktikoen historia,
• Kaloria gutxiko dieta
• Haurdunaldia eta edoskitzea
• 18 urtetik beherakoak
• Alkoholismoa.

Erabilerarako jarraibideak (metodoa eta dosia)

Testigantzen arabera banaka hautatzen da.

Hartu egunean 1 ordu aldi berean. Maskorra ez da pitzatu behar, horrek askapen tasan eragiten du. Edan ur asko.

Tratamendua 500 + 2,5 mg pilulekin hasten da, gero 1000 + 5 mg handitu daiteke. Gehienez - 2000 + 5 mg. Handitu dosia pixkanaka nahigabeko efektuak murrizteko.

Hori baino lehen gaixoa substantzia horiek dituzten agenteekin tratatu bada, baina bereizita, dosia aurrekoarekin jarraituz hautatzen da. Ez da aztertu hipogluzemiak beste sendagai batzuetara igarotzean gorputzaren eragina.

Bigarren mailako efektuak

• Buruko mina, migraina,
• Urogenitaleko infekzioak
• Sabeleko mina
• sinusitisa,
• Goragalea eta gorakoa
• beherakoa,
• edema,
• Hipogluzemia (saxagliptinetik),
• urtikaria,
• tronbozitopenia,
• Erreakzio alergikoak
• nasopharyngitis,
• gastroenteritisa,
• Pancreatitis.
• Gusturako nahasteak
• Flatulence.

Kendu egiten dira, bai dosia aldatuz, edo botika eteten.

Gaindosi

Araua gaindituz gero, akidosi laktikoa gerta daiteke. Ondorio larriak ditu, baita heriotza ere. Garatzeko susmoren bat izanez gero, gaixoa ospitaleratu beharko litzateke. Ospitaleak hemodialisia eta terapia sintomatikoa agintzen ditu.

• myalgia,
• arnas gutxiegitasuna
• areagotu egin zen
• urdaileko minak
• azetona usaina ahotik.

Beste droga batzuk hartzerakoan, batez ere sulfonilurean oinarrituta, hipogluzemiaren arriskua handitzen da. Bere sintomak: ahultasuna, azalaren zuritasuna, kontzientzia narriatua (koma arte), gosea, suminkortasuna eta beste batzuk. Forma errazak janari gozoen kontsumoa kentzen du. Ertaina eta larria: glukagona edo dextroso irtenbidea injektatzea. Garrantzitsua da pertsona bat kontzientziatzea eta, ondoren, medikua kontsultatu dosifikazio aldaketetarako.

Droga elkarreragina

Osagai aktiboen ekintza hobetzen du:

• aluminio hidroxidoa,
• pioglitazona,
• magnesio hidroxidoa,
• rifampicin,
• GCS
• azido nikotinikoa
• simethicone
• estrogens,
• tiazido diuretikoak,
• tiroideen hormonak,
• isoniazid,
• phenothiazines,
• phenytoin,
• sympathomimetics,
• kaltzio kanal geldoen blokeatzaileak.

Substantzia aktiboen eraginkortasuna murriztea:

• diltiazem,
• fluconazole,
• amprenavir,
• verapamil,
• erythromycin
• ketoconazole,
• aprepitant,
• glibenclamide,
• sulfonilurea deribatuak,
• pomeloa zukua
• famotidine,
• isoenzimak CYP3A4 / 5,
• furosemida,
• prestaketa katatikoak
• nifedipinoa,
• etanola.

Arretako sendagileak substantzia hauekin tratamendua jakitun izan behar du terapia aginduz gero.

Argibide bereziak

Sendagaia giltzurrunak kanporatzen duenez, gomendagarria da aldizka probak egitea eta haien egoera kontrolatzea, konplikazioak ekiditeko. Hori gertatzen da batez ere adinekoekin.

60 urteren ondoren gaixoetan, azido laktikoa maizago gertatzen da. Espezialista batek etengabe gainbegiratzea beharrezkoa da.

Pankreatitisa garatzeko aukera handitzen da. Sintoma nagusia sabelean mina akutua eta luzea da.

Gaixoak bigarren mailako efektuen sintomak ezagutu beharko ditu eta lehen laguntza emateko gai izan behar du.

Beharrezkoa bada, gizakiaren prozedura kirurgikoak intsulinara transferitzen dira.

Ez da azterketarik egin ibilgailua gidatzeko gaitasunean izan duen eraginari buruz. Hala ere, tratamendu konbinatuarekin, hipogluzemiaren arriskua gogoratu behar da. Saxagliptinak buruko minak eta migrainak ere sor ditzake. Auto bat gidatzeko edo mekanismoekin lan egiteko aukeraren inguruko erabakia espezialista batek hartzen du.

Analogoekin alderatzea

Droga honek osaera eta propietateen gaineko zerga ugari ditu. Baliagarria izango da haiekin elkar ezagutzea.

"Yanumet". Prezioa - 2830 errubloetatik 56 pilulatan. Osaerak metformina eta sitagliptina biltzen ditu. Merck Sharp eta Dome konpainia AEBek ekoizten dute. Intsulinarekin batera erabil daiteke, ordea, bigarren mailako efektu eta kontraindikazio ugari. Ez dago haur eta haurdunentzat preskribatuta. Askok idazten dute drogak pisua azkar murrizten duela.

Galvus Met. Kostua - 1500 errublo eta gehiago. Metformina eta vildagliptina ditu. Ekoizlea - "Novartis", Suitza. Merkeagoa da, baina bere propietateak ez dira "Comboglize" -ren oso desberdinak. Kontraindikazioen zerrenda antzekoa da.

"Konbinatu Xr." Antzeko konposizioa du. Britainia Handiko AstraZeneca konpainiak igortzen dute. Pilulak 1650 errublo balioko ditu pakete bakoitzeko. Propietateetan analogiko hurbilena. Bigarren mailako efektu eta kontraindikazio guztiak berdinak dira.

"Glibomet". Alemania "Berlin Chemie" konpainiak fabrikatutako medikuntza. Prezioa - 350 errublo pakete bakoitzeko. Osagai aktiboak - glibenclamida eta metformina. Ez da guztiontzat egokia. Erabiltzeko debeku asko.

"Bagomet". Pilulak dituzten metformina eta glibenklamida. Prezioa - 160 errublo. Ekintza luzatua dute, Argentinako Kimika Montpellier konpainiak ekoizten du. Abantaila nagusia kostu txikia da, gutxi gorabehera antzeko propietateekin. Kontraindikazioak antzekoak dira.

Beste medikamentu batera aldatzeko erabakia medikuak hartzen du. Automedikuntza debekatuta dago!

Gehienetan drogaren inpresio positiboak daude. Ezezko bakarra kostu handia da. Berrikuspenetan ere aipatzen da aurreko egoerarekin alderatuta metformina hau hartu dutenek bigarren mailako efektu gutxiago dutela. Pisu galera etengabea ere ikusten da, baina dietarekin bakarrik.

Victor: "Metforminetan oinarritutako pilulak hartu nituen urte askotan. Nahi zuten efektua emateari utzi zioten, medikuak "Combogliz Prolong" prestaketa konbinatua agindu zion. Gustatzen zaidana: emaitza azkar bat ematen du, egunean pilulak bat besterik ez edan. Pisu eta azukre maila normala mantentzen du. Gustatzen ez zaidana: badaude bigarren mailako efektuak, batez ere dieta hausten baduzu. Ongi laguntzen du, asko kostatzen den arren. "

Alexandra: "Eskarmentu handia duen diabetikoa naiz. Azken urteotan inportatutako drogak bakarrik erabiltzen ditut. Orain Combogliz Prolong onartzen dut. Droga ona da, ez dut bigarren mailako eraginik. Harrera ona da, prezio / kalitate erlazioa guztiz egokitzen zait. "

Ondorio

Droga hau oso eraginkorra da. Askapenaren ezaugarriei esker, traktu gastrointestinala duten arazoak saihesten laguntzen du. Droga erabiltzaileen eta espezialisten iritziak positiboak dira gehienbat. Ezezko bakarra kostu handia eta farmazia batean eskatzeko beharra da. Bestela, diabetesarentzako droga ona da.

Eskatzeko metodoa

Helduentzako: ahoz 1 egunean / egunean hartzen dut afarian. Dosia banan-banan hautatu behar da.
Normalean, saxagliptina eta metformina dituen terapia konbinatuarekin, saxagliptin dosia 5 mg 1 aldiz / eguneko da. Metforminaren aldaketa askatzeko gomendatutako hasierako dosia 500 mg 1 aldiz / eguneko da, 2000 mg 1 aldiz / egun handitu daiteke.
Metformin dosia handitzen da pixkanaka, tratamendu gastrointestinalaren bigarren mailako efektuak izateko arriskua murrizteko.
Eguneko gehienezko dosia: saxagliptin 5 mg eta askatutako metformin 2000 mg.

- 2 motako diabetes mellitus dieta eta ariketa konbinatuta kontrol kontrol glikemikoa hobetzeko.

Dosierra:

Aldatutako oharra duen filmarekin estalitako tablet bat

1000 mg + 2,5 mg ditu.

Substantzia aktiboak: metformin klorhidratoa 1000 mg + saxagliptin 2,5 mg

Tabletaren muina: metformin hidrokloruroa% 0,5 magnesio estearato 1005,0 mg nahastuta (1000,0 mg metformin klorhidrato + 5,0 mg magnesio estearato), sodio karmelosa 50,0 mg, hypromellose 2208 393,0 mg, magnesio estearato 2,0 mg,

estalduraren lehen geruza (babesgarria): Opadry II zuria (% m / m) 130,5 mg polivinil alkohol partzialki hidrolizatu% 40,00, titanio dioxidoa% 25,00, macrogol 3350% 20,20, talk% 14,80, 1 M disoluzio azido klorhidrikoa pH 2ra. , 0 ± 0,3 *,

estalduraren bigarren geruza (aktiboa): saxagliptin 2,5 mg, Opadray II zuria 20,0 mg, 1 M azido klorhidrikoko disoluzioa pH 2,0 ± 0,3 *,

filmaren maskorra (estalduraren hirugarren geruza (kolorea)): Opadry II horia (% m / m) 48,0 mg alkohol poliviniliko partzialki hidrolizatu da% 40,00, titanio dioxidoa% 24,25, macrogol 3350% 20,20, talka% 14,80, tinta burdin oxidoa horia% 0,75 , 1 M azido klorhidrikoaren soluzioa pH 2,0 ± 0,3 *,

idazteko tinta: tinta Opakodo urdina ** (% m / m) 0,03 mg indigo karminazko aluminiozko berniz% 16,00, xafla

% 45 (% 20 esterifikatua) etanoletan% 55,40, butanola% 15,00, propilenglicol% 10,50, isopropanol% 3,00,% 28 disoluzio amonio hidroxidoa% 0,10.

Pelikulaz estalitako 500 mg + 5 mg.

Substantzia aktiboak: metformin klorhidratoa 500 mg + saxagliptin 5 mg

Tabletaren muina: metformin hidrokloruroa% 0,5 magnesio estearato 502,5 mg (500,0 mg metformin klorhidrato + 2,5 mg magnesio stearate) nahasketa batean, sodio karmelosa 50,0 mg, hypromellose 2208 358,0 mg, hypromellose 2910 10,0 mg, zelulosa mikrokristalinoa 102,0 mg, magnesio-estearato 1,0 mg,

estalduraren lehen geruza (babesgarria): Opadry II zuria (% m / m) 99,0 mg alkohol poliviniliko partzialki hidrolizatu da% 40,00, titanio dioxidoa% 25,00, macrogol 3350% 20,20, talka% 14,80, 1 M disoluzio azido klorhidrikoa pH 2ra. , 0 ± 0,3 *, estalduraren bi bigarren geruza (aktiboa): saxagliptin 5,0 mg, Opadry II zuria 20,0 mg, 1 M disoluzio azido klorhidrikoa pH 2,0 ± 0,3 *,

filmaren osaera (estalduraren hirugarren geruza (kolorea)): Opadry II tewny (% m / m) 33,0 mg alkohol poliviniliko partzialki hidrolizatu da% 40,00, macrogol 3350% 20,20, titanio dioxidoa 19,58%, talca% 14,80, tinkadura burdina oxido horia 5, % 00 eta tinta burdin oxidoa gorria% 0,42, 1 M azido klorhidrikoaren disoluzioa pH 2,0 ± 0,3 *,

idazteko tinta: tinta Opakodo urdina ** (% m / m) 0,03 mg indigo karminazko aluminiozko berniz% 16,00, xafla

% 45 (% 20 esterifikatua) etanoletan% 55,40, butanola% 15,00, propilenglicol% 10,50, isopropanol% 3,00,% 28 disoluzio amonio hidroxidoa% 0,10.

1000 mg + 5 mg filmaz estalitako pilulak honako hauek ditu:

Substantzia aktiboak: klorhidratoa 1000 mg + saxagliptin 5 mg Tabletaren muina: metformin hidrokloruroa% 0,5 magnesio estearato 1005,0 mg nahastuta (1000,0 mg metformin klorhidrato + 5,0 mg magnesio estearato), sodio karmelosa 50,0 mg, hypromellose 2208 393,0 mg, magnesio estearato 2,0 mg,

estalduraren lehen geruza (babesgarria): Opadry II zuria (% m / m) 130,5 mg polivinil alkohol partzialki hidrolizatu% 40,00, titanio dioxidoa% 25,00, macrogol 3350% 20,20, talk% 14,80, 1 M disoluzio azido klorhidrikoa pH 2ra. , 0 ± 0,3 *,

estalduraren bigarren geruza (aktiboa): saxagliptin 5,0 mg, Opadry II zuria 20,0 mg, 1 M azido klorhidrikoaren soluzioa pH 2,0 ± 0,3 *,

filmaren osaera (estalduraren hirugarren geruza (kolorea)): Opadry II arrosa (% m / m) 48,0 mg alkohol poliviniliko partzialki hidrolizatu da% 40,00, titanio dioxidoa% 24,25, macrogol 3350% 20,20, talka% 14,80, tinta burdin oxidoa gorria% 0,75 , 1 M azido klorhidrikoaren soluzioa pH 2,0 ± 0,3 *,

idazteko tinta: tinta Opakodo urdina ** (% m / m) 0,03 mg indigo karminazko aluminiozko berniz% 16,00, xafla

% 45 (% 20 esterifikatua) etanoletan% 55,40, butanola% 15,00, propilenglicol% 10,50, isopropanol% 3,00,% 28 disoluzio amonio hidroxidoa% 0,10.

* Behar izanez gero, 1 M sodio hidroxido disoluzio bat erabil daiteke pH-a doitzeko.
** Beharrezkoa bada, isopropanol alkohola gehitzen zaio tintara etiketatze prozesuan. Fitxategietan geratzen dira indigo karminazko aluminiozko berniz eta xaraka arrastoak. Tintan sartzen diren disolbatzaileak ekoizpenean kendu egiten dira lehortzen diren bitartean.

1000 mg + 2,5 mg pilulak:

Kapsuladun forma bikin konprimituak, horia zurbiletik kolore horia argira estalitako filmak. "2.5 / 1000" hitzak alde batean eta "4222" bestean, tinta urdinez.

500 mg + 5 mg pilulak:
Kapsuladun forma bikin-konprimituak, marroi argitik marroira estalita daude. "5/500" hitzak daude alde batean eta "4221" beste aldean, tinta urdinez.

1000 mg + 5 mg pilulak:
Kapsuladun forma bikin-konprimituak, pelikula arrosazko mintz batez estalita, "5/1000" hitzak alde batean eta "4223" beste aldean, tinta urdinez.

PROPIETATE FARMAKOLOGIKOAK

farmacodinamia

Jarduteko mekanismoa
Combogliz Prolong®-ek bi droga hipogluzemiko konbinatzen ditu ekintza-mekanismo osagarriekin, kontrol mota glikemikoa hobetzeko 2 motako diabetesa (T2DM) duten gaixoetan: saxagliptina, dipeptidyl peptidase 4 inhibitzailea (DPP-4) eta metformina, biguanide klaseko ordezkaria.

saxagliptin
Elikagaien sarrerarekin batera, intretinen hormonak, hala nola glukagona bezalako peptido-1 (GLP-1) eta glukosaren menpeko polieptido insulinotropikoa (HIP), heste txikitik odolera askatzen dira. Hormona horiek intsulina beta pelulen beta zeluletatik askatzea sustatzen dute, odolean glukosa-kontzentrazioaren arabera, baina DPP-4 entzimak zenbait minutuz inaktibatzen ditu. GLP-1ek ere glukagonoaren sekrezioa gutxitzen du pankreako alfa-zeluletan, gibeleko glukosa-produkzioa murriztuz. 2 motako diabetesa duten pazienteetan, GLP-1 kontzentrazioa txikiagoa da, baina GLP-1arekiko intsulinaren erantzuna izaten jarraitzen du. Saxagliptinak, DPP-4 inhibitzaile lehiakorra izateak, intretinen hormonen inaktibazioa murrizten du eta, horrela, odolean kontzentrazioa handitzen da eta jan ondoren glukosa bularra gutxitzen da.

metformina
Metformina 2 motako diabetesa duten pazienteetan glukosaren tolerantzia hobetzen duen hipogluzemia da, glukosa kontzentrazio basal eta postprandialak jaisten dituena. Metforminak gibeleko glukosaren produkzioa murrizten du, hesteetan glukosaren xurgapena gutxitzen du eta intsulinarekiko sentsibilitatea areagotzen du, xurgapen periferikoa eta glukosaren erabilera handituz. Sulfonilurea prestaketek ez bezala, metforminak ez du hipogluzemia eragiten 2 motako diabetesa duten edo pertsona osasuntsuak dituzten gaixoetan (egoera berezietan izan ezik, ikusi "Aurkaintzak" eta "Argibide Bereziak") eta hiperinsulinemia. Metformin terapiaren garaian, intsulinaren sekrezioak ez du aldaketarik izan, nahiz eta barazteko intsulina kontzentrazioak eta egunean zehar janari kontsumoa gutxitu.

Eraginkortasun eta Segurtasun Klinikoak

saxagliptin Saiakuntza klinikoko itsu bikoitzeko eta ausazko kontrolatuetan, saxagliptin terapia izan zen T2DM duten 17.000 gaixo baino gehiagok.

Emaitza kardiobaskularrak
SAVOR azterlanak (Saxagliptin hartutako diabetesa duten pazienteen emaitza kardiobaskularrak ebaluatzea) emaitza kardiobaskularrak aztertu zituen T2DM duten 16492 pazienteetan (gaixotasun kardiobaskularra baieztatu zuten 12959 pazienteetan (CVD), arrisku kardiobaskularreko hainbat faktore dituzten 3533 pazienteetan. konplikazio baskularrak) eta% 6,5eko balioak ≤ HbA1c 14 C-saxagliptin dosiaren% 24 giltzurrunak kanporatu zituzten saxagliptin aldakor gisa eta% 36 saxagliptinaren metabolito nagusi gisa. Gernuan detektatutako erradioaktibitate osoa hartutako dosiaren% 75 izan zen. Saxagliptinaren giltzurrunetako batez besteko garbitasuna 230 ml / min ingurukoa izan zen, batez besteko filtrazio glomerularra 120 ml / min ingurukoa zen. Metabolito nagusiarentzat, giltzurrunaren garbiketa filtrazio glomerularren batez besteko balioekin konparatzen zen. Erradioaktibitate osoaren% 22 inguru fekaletan aurkitu da.

metformina
Giltzurrunetako garbitasuna kreatininaren garbitasuna (CC) baino 3,5 aldiz handiagoa da. Horrek adierazten du jariatze tubularra metforminaren kanporatze bide nagusia dela.Irentsi ondoren, xurgatutako drogaren% 90 gutxi gorabehera giltzurrunak kanporatzen dituzte lehenengo 24 orduetan, eta erdibizitza bizitzaren plasmatik 6,2 ordu ingurukoa da. Odolean, erdibizitza 17,6 ordukoa da gutxi gorabehera, beraz, globulu gorrien masa banaketaren zati izan daiteke.

Farmakokinetika egoera kliniko berezietan

Giltzurruneko porrota
Ez da gomendatzen Combogliz Prolong® giltzurrun-gutxiegitasuna duten pazienteetan (ikus "Kontraindikazioak" atala).

saxagliptin
Giltzurrun-gutxiegitasun arina duten pazienteetan, saxagliptinaren AUC-ren balioak eta haren metabolito aktiboa% 20 eta% 70 (hurrenez hurren) AUC balioak baino altuagoak ziren giltzurruneko funtzio normala duten gaixoetan. Balioaren gehikuntza hori klinikoki esanguratsua ez denez, ez da gomendatzen saxagliptin dosia doitzea giltzurrun-gutxiegitasun arina duten pazienteetan.

metformina
Giltzurrun-funtzio urria duten pazienteetan (QC neurketen emaitzen arabera), plasma eta odol luzapenetako metforminaren erdibizitza eta giltzurrun-garbitasuna gutxitzen dira QC-ren gutxitzearekin batera.

saxagliptin
Gaixotasun hepatiko arina, moderatua eta larria duten pazienteetan ez da saxagliptinaren farmakokinetikaren aldaketa klinikoki esanguratsurik egon, eta, beraz, ez da beharrezkoa horrelako pazienteen doikuntza doitzea.

metformina
Gaixotasun hepatikoa duten pazienteetan ez da metforminaren azterketa farmakokinikorik egin.

saxagliptin
Ez da beharrezkoa saxagliptin dosi bat zuzentzea gaixoen generoaren arabera.

metformina
2. motako diabetesa duten pazienteetan egindako ikerketa klinikoetan, metforminaren eragin hipogluzemikoa gizonezkoetan eta emakumezkoetan konparagarria izan zen.

saxagliptin
65-80 urte bitarteko pazienteetan ez zen saxagliptinaren farmakokinetika aldean klinikoki esanguratsurik izan adin txikiagoko pazienteekin alderatuta (18-40 urte), beraz, ez da beharrezkoa adineko pazienteen doikuntzaren doikuntza. Hala ere, kontuan izan behar da gaixoen kategoria honetan giltzurrun-funtzioaren jaitsiera handiagoa dela (ikusi "Dosierra eta administrazioa" eta "Argibide bereziak" atalak).

metformina
Adineko boluntario osasuntsuetan metforminaren farmakokinetika kontrolatuen azterketetatik ateratako datu mugatuek iradokitzen dute metforminaren plasma-garbitasuna murriztu egiten dela, ezabatzea erdibizitza handitzen dela eta Cmax handitzen dela parametro horien balioekin alderatuta boluntario gazte osasuntsuetan. Datu horien arabera, metforminaren farmakokinetikaren adina handitzen ari den aldaketa giltzurruneko funtzioaren aldaketa da. Combogliz Prolong®-ri ez zaio 80 urte baino zaharragoak diren pazienteei preskribatu behar, giltzurrun-funtzio arrunta QC emaitzek baieztatzen ez badute.

saxagliptin
Haxetan saxagliptinaren farmakokinetikaren inguruko ikerketak ez dira egin.

metformina
Umeetan metformina aldatutako askapenaren farmakokinetikaren ikerketak ez dira egin.

Lasterketa eta etnia

saxagliptin Ez da gomendatzen saxagliptin dosia doitzea gaixoaren arrazaren arabera.

metformina
Ez da metforminaren farmakokinetika azterketarik egin gaixoen arrazaren arabera.

2. motako diabetes mellitus dieta eta ariketa uztartuta, kontrol glikemikoa hobetzeko.

DEBEKUAK

• Sendagaiaren edozein osagairekiko banakako sentikortasuna,
• DPP-4 inhibitzaileen hipersentsibilitate erreakzio larriak (anafilaxia edo angioedema),
• 1 motako diabetesa (erabili ez den azterketa)
• Intsulina erabiltzea (ez da aztertu)
• Sortzetiko galactose intolerantzia, laktasa gabezia eta glukosa-galactosa desabsorzioa,
• Haurdunaldia, edoskitzea,
• 18 urte arteko adina (segurtasuna eta eraginkortasuna ez da aztertu),
• Giltzurrun-funtzio okertua (kreatinina serikoa ≥1,5 mg / dL gizonezkoetan, ≥1,4 mg / dL emakumeen kasuan edo gutxieneko kreatinina), porrot kardiobaskular akutua (shock), miokardio infartu akutikoa eta septizemia barne;
• Giltzurruneko disfuntzioa garatzeko arriskua duten gaixotasun akutuak: deshidratazioa (oka, beherakoa), sukarra, gaixotasun infekzioso larriak, hipoxia-baldintzak (shock, sepsia, giltzurruneko infekzioak, bronkopulmonary gaixotasunak),
• Acidosis metaboliko akutua edo kronikoa, ketoacidosi diabetikoa barne, komarekin edo gabe
• Ehunxia ehunen garapena ekar dezaketen gaixotasun akutuen eta kronikoen adierazpenak klinikoki (arnas gutxiegitasuna, bihotz gutxiegitasuna, miokardio infartu akutua),
• Kirurgia eta lesio larriak (intsulina terapia adierazten denean)
• Gibeleko funtzioa,
• Alkoholismo kronikoa eta etanolen intoxikazio akutua,
• Azido laktikoa (historia barne),
• Iradia duten iodoak dituzten kontrako agenteak sartzearekin batera gutxienez 48 ordu lehenago eta 48 ordu baino lehenago eta 48 ordu lehenago egin beharko da
• Kaloria gutxiko dieta jarraituz (Adineko Gaixoak)
  Saxagliptina eta metformina giltzurrunak partzialki kanporatzen dituztenez, eta adineko pazienteetan giltzurrun-funtzioaren beherakada izan litekeenez, Combogliz Prolong® erabili behar da adinekoekin.

saxagliptin
Ez zen desberdintasunik izan sendagaiaren segurtasunean edo eraginkortasunean> 65 urte,> 75 urte eta paziente gazteetan.
metformina
Metforminaren azterketa kliniko kontrolatuek ez zuten adineko paziente kopuru handirik sartu terapiaren erantzunarekin aldeak paziente gazteekin alderatuta, nahiz eta esperientzia klinikoak ez zuen erantzunetan ezberdintasunik ezarri adineko eta gazteen kasuan. Dakizuen bezala, metformina giltzurrunak kanporatzen du neurri handi batean, eta, beraz, giltzurrun-gutxiegitasuna duten gaixoetan gertakari kaltegarriak larriak garatzeko arriskua dago. Comboglyz Prolong® giltzurrun-funtzio normala duten pazienteei bakarrik eman behar zaie. Metforminaren hasierako eta mantentze dosiak eman behar zaizkie adineko pazienteei, giltzurruneko funtzioaren gutxitzea posible dela kontuan hartuta. Edozein dosi egokitzea giltzurruneko funtzioaren balorazio zehatza egin ondoren egin behar da.

Ez da aztertu sendagaiaren segurtasuna eta eraginkortasuna 18 urtetik beherako pazienteetan.

ADIBIDEEN ERAGINAK

Erabiltzen diren kontrol kontrol glikemikoetan kontrako erreakzioaksaxagliptina monoterapian eta beste sendagaiekin gehitzen denean

saxagliptin
1. taulan laburbiltzen dira saiakuntza klinikoetan ikusitako gertakari kaltegarriak (ikertzaileak kausalitatea ebaluatu duen ala ez) 5 astean saxagliptin 5 mg jasotzen duten gaixoen% eta plazebo-taldea baino maiztasun altuagoarekin, 24 asteko azterlan konbinatuen arabera. .

1. taula. Alderantzizko gertaerak

saxagliptin5mgN = 882

placeboN = 799

Arnas traktuko goiko infekzioak

Gernu-traktuko infekzioak

Azterketa honetan sartutako 5 plazebo-kontrolatutako azterketak bi monoterapia eta bi konbinazio terapia azterketa dira, saxagliptina metformin, tiazolidinione edo glibenclamidarekin gehitzearekin. Saxagliptina 2,5 mg-ko dosian hartzen duten pazienteetan, buruko mina (% 6,5) izan zen% 5eko maiztasunarekin nabaritu zen gertaera kaltegarri bakarra eta plazeboko taldean baino maizago garatu zen.

Aztertutako konbinazio beraren arabera, saxagliptina 2,5 mg edo saxagliptin 5 mg-ko dosian hartutako gaixoen% 2an eta plazeboko taldean baino% 1 maizago garatzen ziren gertaerak izan ziren sinusitisa (2; % 9 eta% 2,6% 1,6rekin alderatuta, hurrenez hurren), sabeleko mina (% 2,4 eta% 1,7% 0,5ekin alderatuta), gastroenteritisa (% 1,9 eta 2,3) %% 0,9 aldean) eta gorakoak (% 2,2 eta% 2,3% 1,3rekin alderatuta).

Hausturaren intzidentzia 1,0 eta 0,6 izan zen 100 paziente-urte bakoitzeko, hurrenez hurren, saxagliptina (2,5 mg, 5 mg eta 10 mg-ko dosi analisi konbinatua) eta plazeboa hartzerakoan. Saxagliptina hartzen duten gaixoen haustura maiztasuna ez da handitu denborarekin. Harreman kausalik ez da finkatu eta azterketa preklinikoek ez dute saxagliptina hezur-ehunean eragin nahi ez duenik erakutsi.

Programa klinikoan zehar, purpura tronbozitopeniko idiopatikoen diagnostikoari dagokion tronbozitopenia garatzea ikusi zen. Ez da ezagutzen fenomeno honen garapena eta saxagliptina administrazioa.

Saxagliptin eta metformin konbinazioarekin lotutako gertakari kaltegarriak aurrez terapiarik jaso ez duten 2 motako diabetesa duten gaixoen tratamenduan kontrol glikemikoetansaxagliptin
2. taulan laburbildu da saxagliptina eta metforminaren erabilera konbinatuaren kontrol aktiboa izan duten 24 asteko azterketa osagarrian parte hartu duten gaixoen% 5% ≥ 5ean, aldez aurretik terapiarik jaso ez zuten pazienteetan.

Taula 2. Alderantzizko gertaerak

zenbakia(%)gaixoen

saxagliptin5mg+metformina*N = 320

metformina* N = 328

* Metformin 500 mg / eguneko hasierako dosia 2000 mg / eguneko gehienezko dosi batera igo da.

Saxagliptina jasotzen duten pazienteetan metformin terapiaz gain edo hasierako konbinazio terapia gisa, beherakoa izan zen gaixotasun gastrointestinalaren aurkako gertaera bakarra taldeko gaixoen% 5ean garatu zen. Beherakoa% 9,9,% 5,8 eta% 11,2 saxagliptin taldean 2,5 mg, saxagliptin 5 mg eta plazeboetan hurrenez hurren, saxagliptin metformin-en gehitzearen azterketan, beherakoa izan zen% 6,9. % 7,3 saxagliptin 5 mg eta metformin eta metformin monoterapia taldean egindako terapia konbinatuko taldean hasierako konbinazio terapia metforminarekin.

hypoglycemia

saxagliptin
Gertaera kaltegarri gisa hipogluzemiari buruzko informazioa bildu zen hipogluzemiaren txostenak oinarritzat hartuta; glukosa-kontzentrazioaren neurketa bateragarria ez zen beharrezkoa. Hipogluzemia saxagliptina 2,5 mg, saxagliptin 5 mg eta plazeboarekin batera (monoterapia gisa) erabiltzearekin batera,% 4,% 5,6 eta% 4,1 izan dira, hurrenez hurren, eta% 7,8,% 5,8 eta 5. %, hurrenez hurren, metformina gehitzearekin batera. Hipogluzemiaren intzidentzia% 3,4 izan zen aurretik tratatu gabeko saxagliptinarekin 5 mg-ko dosian metforminarekin batera eta% 4 metformin monoterapiako pazienteetan.

Hipersentsibilitate erreakzioak

saxagliptin
Biltegiratutako bost azterketetan, hipersentsibilitatearekin lotutako gertaera kaltegarriak (urtikaria eta aurpegiko edema adibidez) ikusi ziren% 1,5,% 1,5 eta saxagliptina jasotzen duten gaixoen% 0,4an 2,5 mg-ko dosian, saxagliptin dosian 5 mg eta plazeboa, hurrenez hurren. Ikertzaileen arabera, saxagliptina jasotzen duten gaixoetan ez da fenomeno hauetako bat ospitaleratzea behar eta ez zuten gaixoen bizitza arriskuan jarri. Datuen azterketa bateratuan, saxagliptina jasotzen zuen gaixo bat azterlanetik kanpo geratu zen urtikaria eta aurpegiko edema orokortuaren garapena zela eta.

Funtzio fisiologikoen adierazleak

saxagliptin
Saxagliptin monoterapia gisa edo metforminarekin batera jaso duten pazienteetan ez da funtzio fisiologikoetan aldaketa klinikoki garrantzitsurik agertu.

monoterapian

metformina
Plazebo-kontrolatutako ikerketetan, askapen aldatutako metformina jaso duten eta plazebo taldean baino maizago garatzen ziren gaixoen% 5etan ikusitakoak izan ziren beherakoa eta goragalea / oka.

Saxagliptinaren kontrako erreakzioak SAVOR azterlanean

SAVOR azterketan, 8240 gaixoek saxagliptina jaso zuten 2,5 mg edo 5 mg dosi egunean behin, eta 8173 gaixoek jaso zuten plazeboa.Saxagliptin terapiaren batez besteko iraupena, tratamendua eten gabe, 1,8 urtekoa izan zen. 3698 gaixoetan (% 45), saxagliptin terapiaren iraupena 2-3 urtekoa zen. Saxagliptina hartzen duten gaixoen taldean (% 72,5) gertakari kaltegarriak izan ziren plazeboan gertatutako gertakari kaltegarrien intzidentziarekin (% 72,2).

Gertaera kaltegarriak direla-eta terapia eteteko maiztasuna, saxagliptin (% 4,9) eta plazeboan (% 5) hartzen zuten pazienteetan parekoa izan zen. SAVOR azterketak saxagliptinaren konplikazio kardiobaskularren intzidentziaren eragina ebaluatu zuen. Saxagliptina terapian gehitzeak ez du konplikazio kardiobaskularrak izateko arriskua areagotzen (hala nola, heriotza kardiobaskularra, gaixotasun ez infekzio miokardial bat, akats iskemiko ez-mortala) T2DM duten pazienteetan plazeboarekin alderatuta (RR 1,00,% 95 IC 0, 89, 1.12, P Linfozito kopuru absolutua

saxagliptin
Saxagliptina erabiltzerakoan, linfozitoen kopuru absolutuaren dosi-mendeko batez besteko beherakada ikusi zen. Plabo-kontrolatutako bost asteko bost konbinazioen datuak aztertzean, batez beste 2200 zelula / µl-ko linfozitoen kopuru osoaren batez beste 100 eta 120 zelula / µl gutxitu ziren saxagliptinarekin, hurrenez hurren, plazeboarekin alderatuz. . Antzeko efektua ikusi zen saxagliptina 5 mg-ko dosian hartzean hasierako metforminarekin konparatuta metformin monoterapiarekin alderatuta. Ez zegoen diferentziarik saxagliptin terapiaren eta 2,5 plazeboaren artean. Linfozitoen kopurua ≤ 750 zelula / µl zen gaixoen proportzioa% 0,5,% 1,5,% 1,4 eta% 0,4 saxagliptin tratamendu taldeetan 2,5 mg-ko dosian, 5 mg-ko dosian. , 10 mg eta plazebo dosi, hurrenez hurren. Saxagliptina behin eta berriz erabiltzen zuten paziente gehienetan ez da berriro behatu, nahiz eta zenbait gaixoetan linfocitoen kopurua berriro jaitsi zen saxagliptinarekin terapia berriro hasi zenean, eta horrek saxagliptina indargabetu zuen. Linfozitoen jaitsiera ez zen manifestazio klinikoekin batera joan.

SAVOR ikerketan, saxagliptin taldeko linfozitoen beherakada ikusi zen gaixoen% 0,5ean, plazeboen taldean - gaixoen% 0,4an.

Saxagliptin terapiaren bidez linfozitoen kopurua murrizteko arrazoiak ez dira ezagutzen plazeboarekin alderatuta. Ezohiko edo luzaroko infekzioa gertatuz gero, linfozitoen kopurua neurtu behar da. Ez da ezagutzen saxagliptina linfozitoen kopuruan linfozito kopuruan anormalitateak dituzten gaixoetan (adibidez, gizakiaren immunodeficientzia birusa).

saxagliptin
Saxagliptinak ez zuen efektu klinikoki esanguratsurik edo sekuentzialik eragin plaketetan.

B12 bitamina kontzentrazioa

29 aste iraun duten metforminaren kontrol klinikoetan, gaixoen% 7k gutxienez B12 bitamina-kontzentrazio normalak baino lehenago jaistea erakutsi zuten balio anormalak adierazpen kliniko gabe. Hala ere, gutxitze hori oso gutxitan gertatzen da anemia garatzean eta azkar berreskuratzen da metformina eten edo B12 bitamina gehitzearekin batera.

Gaindosi

Droga gehiegizko gomendioa baino 80 aldiz handiagoa izan arren, ez da intoxikazio sintomarik deskribatzen.

Gaindosi bada, terapia sintomatikoa erabili behar da. Saxagliptina eta haren metabolito nagusia hemodialisi bidez kanporatzen dira (excretion rate: dosiaren% 23 4 ordutan).

metformina
Metformin overdose kasuak egon dira, 50 g baino gehiago hartzea barne. Kasuen% 10 inguru garatutako hipogluzemia, baina ez da zehaztu erlazio kausala metforminarekin. Metforminaren gaindosiaren kasuen% 32an, pazienteek acidosis laktikoa izan zuten. Metformina dialisi zehar ateratzen da, eta garbitasuna 170 ml / min izatera iristen da.

INTERAKZIOA BESTE MEDIKUAREKIN ETA BESTE INTERAKZIO-TIPUekin

Saxagliptinaren metabolismoa batez ere P450 3A4 / 5 isoenzima sistema zitokromoak bitartekatzen du (CYP3A4 / 5). In vitro ikerketek erakutsi dute saxagliptina eta haren metabolito nagusia ez dutela CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 eta 3A4 isoenzimak eta ez dutela CYP1A2, 2B6, 2C9 eta 3A4 isoenzimak. Hori dela eta, ez da espero saxagliptinaren eragina drogen garbitze metabolikoan isoenzima hauek parte hartzen duten metabolismoan. Saxagliptina ez da P-gp inhibitzaile edo induzitzaile esanguratsua.

metformina
Zenbait droga hipergluzemia areagotzen da (tiazidoak eta beste diuretikoak, glukokortikosteroideak, fenotiazinak, tiroide hormonak dituzten iodoaren prestaketak, estrogenoak, ahozko antisorgailuak, fenitoina, azido nikotinikoa, simpatomimetikoak, kaltzio kanal blokeatzaile geldoak eta isoniazida). Combogliz Prolong® gaixo bat hartzen duenean horrelako drogak preskribatzerakoan edo bertan behera uztean, odolean glukosaren kontzentrazioa arretaz kontrolatu behar da. Metformina odol plasmako proteinekin lotzeko maila txikia da, eta, beraz, nekez gertatzen da plasma proteinei lotuta dauden drogekin elkarreragitea, hala nola, salicilatoak, sulfonamidak, kloramfenikol eta probenekidak (sulfonilurearen deribatuekin alderatuta, neurri handi batean lotzen baitira). proteina serumekin).

ISOZIMEN induktoreak CYP3A4 / 5

saxagliptin
Rifampicinak nabarmen murrizten du saxagliptinaren esposizioa, 5-hydroxy-saxagliptin bere metabolito aktiboaren AUC aldatu gabe. Rifampicinak ez du DPP-4 inhibizioa odol plasmaren inhibizioan tratatzen 24 orduko tratamenduaren tartean.

CYP3A4 / 5 isoenzima inhibitzaileak

saxagliptin
Diltiazemek saxagliptinaren eragina areagotzen du elkarrekin erabiltzen direnean. Odol plasmako saxagliptinaren kontzentrazioaren gehikuntza espero da amprenavir, aprepitant, eritromycin, fluconazole, fosamprenavir, pomeloa zukua eta verapamil erabiltzearekin. Hala ere, ez da saxagliptin dosia gomendatzen.

Ketoconazolek nabarmen hazten du saxagliptinaren kontzentrazioa plasmaan. Saxagliptinaren kontzentrazioaren igoera esanguratsua odol-plazan CYP3A4 / 5 isoenzimen beste inhibitzaile indartsuak erabiltzen direnean (adibidez, atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir eta telithromycin) erabiltzen direnean espero da. CYP3A4 / 5 isoenzimen inhibitzaile indartsua konbinatzen denean, saxagliptin dosia 2,5 mg-ra murriztu behar da.

metformina
Giltzurrunak filtrazio glomerularraren bidez giltzurrunak hiltzen diren farmako katjonikoek (adibidez, amiloridoa, digoxina, morfina, procainamida, quinidina, quinina, ranitidina, triamterenak, trimetoprimak edo vancomicina) kanporatzen dute. Medikuntzaren eta cimetidinaren drogen elkarreraginaren ikerketaren arabera, droga bakarra eta behin eta berriz egin duten metformina eta cimetidina aho batez boluntario osasuntsuetan administratu zirenean ikusi ziren,% 60ko gehikuntza metformina gehieneko kontzentrazioan plasma eta odol osoan eta metformina AUC% 40 handitu zen plasma eta osotasunean. odol. Sendagaiaren dosi bakarrarekin egin zen azterketan, ez da erdibideko aldaketarik izan. Metforminak ez du zimetidinaren farmakokinetika eragiten. Gomendagarria da pazienteei arretaz kontrolatzea eta, beharrezkoa izanez gero, dosia egokitzea giltzurrun hodiko sistemaren bidez kentzen diren drogak katjonikoak hartzen dituzten pazienteetan.

metformina
2. motako diabetesa duten pazienteetan sendagaiaren dosi bakarrarekin izan duen elkarreraginaren azterketan, metformina eta glibenklamidaren erabilera konbinatuak ez du eraginik farmakokinetikoan edo farmakodinamikan.

metformina
Metforminaren eta furosemidaren drogen elkarreraginaren drogak dosi bakarrarekin egindako ikerketa batean, boluntario osasuntsuetan egindako azterketan, elkarrekintza farmakokinetikoa agerian geratu zen. Furosemidak Cmax metformina plasma eta odolean% 22 handitzen du eta AUC odolean% 15, metforminaren giltzurrun-aldaketa nabarmenik gabe. Metforminarekin konbinatzen direnean, furosemidaren Cmax eta AUC% 31 eta% 12 murriztu dira hurrenez hurren, eta erdibizitza% 32 murriztu da furosemidearen giltzurrun-aldaketa nabarmenik gabe. Ez dago metforminaren eta furosemidaren elkarreraginei buruzko daturik epe luzeko erabilera konbinatuarekin.

metformina
Medikuntzaren eta nifedipinaren sendagaiaren interakzioaren azterketa batean, boluntario osasuntsuen partaidetzarekin burututa, nifedipinak plasmako metformina Cmax% 20 eta AUC% 9 handitzen du eta giltzurrunak handitzen ditu. Tmax eta ezabatze-bizitza erdia ez ziren aldatu. Nifedipinak metforminaren xurgapena areagotzen du. Metforminak ia ez du eraginik nifedipinaren farmacokinetikan.

Saxagliptin eta Metformin
Saxagliptinaren dosi bakarrak (100 mg) eta metformina (1000 mg) dosi konbinatuak boluntario osasuntsuetan ez du saxagliptinaren edo metforminaren farmakokinetika nabarmen eragiten. Combogliz Prolong® erabiltzearekin droga-interakzioen farmakokinetika berezirik ez da egin, hala ere azterlanak bere osagai indibidualekin egin dira: saxagliptina eta metformina.

Beste drogen eragina saxagliptin-en

glibenclamide: Saxagliptin (10 mg) eta glibenclamide (5 mg) erabilera bakarreko konbinatuak, CYP2C9 isoenzimaren substratua, saxagliptinaren Cmax% 8 handitu zen, baina saxagliptinaren AUC ez zen aldatu.
pioglitazona: Saxagliptinaren behin eta berriz erabiltzeak egunean (10 mg) eta pioglitazona (45 mg), CYP2C8 isoenzima (indartsua) eta CYP3A4 (ahulak) substratuak ez du saxagliptinaren farmakokinetika eragiten.
digoxin: Saxagliptinaren behin eta berriz erabiltzeak egunean (10 mg) eta digoxina (0,25 mg), P-glikoproteinaren substratua, ez du saxagliptinaren farmakokinetika eragiten.
simvastatin: Saxagliptinaren erabilera errepikatu konbinatuak egunean behin (10 mg) eta simvastatina (40 mg), CYP3A4 / 5 isoenzimen substratuak, saxagliptinaren Stax% 21 handitu zuten, baina saxagliptinaren AUC ez zen aldatu.
diltiazem: Saxagliptin (10 mg) eta diltiazem (erabilera bakarreko oreka 360 mg dosi luzea), CYP3A4 / 5 isoenzimen inhibitzaile moderatuak, saxagliptinaren Stax% 63 handitzen du eta AUC 2,1 aldiz. Metabolismo aktiboaren Stax eta AUC mailetan% 44 murriztu da, hurrenez hurren.
ketoconazole: Saxagliptin dosi bakarra (100 mg) eta ketoconazole (oreka 12 orduro 200 mg) dosi konbinatuak saxagliptinaren 2,4 eta 3,7 aldiz Stax eta AUC handitzen ditu, hurrenez hurren. Metabolismo aktiboaren Stax eta AUC mailan% 96 eta% 90 murriztu dira hurrenez hurren.
rifampicin: Saxagliptinaren dosi bakarra (5 mg) eta rifampicina (eguneko ore batean 600 mg) erabiltzean, saxagliptinaren Stax eta AUC% 53 eta% 76 murrizten dira, hurrenez hurren, Stax-en kasuan (% 39) dagokion igoerarekin, baina AUC-en aldaketa nabarmenik gabe. metabolito aktiboa
omeprazole: Saxagliptinaren erabilera anitz konbinatuak egunean 10 mg-ko dosian eta omeprazol 40 mg-ko dosian, CYP2C19 isoenzimaren substratua (sendoa) eta CYP3A4 isoenzima (ahula), isoenzima CYP2C19 inhibitzaileak eta MRP-3 farmako indokerrak ez du eragina.

Aluminio hidroxidoa + magnesio hidroxidoa + simetikona:
Saxagliptinaren dosi bakarrak (10 mg) eta aluminio hidroxidoa (2400 mg), magnesio hidroxidoa (2400 mg) eta simetikona (240 mg) dosi bakunak erabiltzean, saxagliptinaren Staxak% 26 murrizten ditu. Hala ere, saxagliptinaren AUC ez da aldatzen.

famotidine: Saxagliptin dosi bakarrak (10 mg) 3 ordu famotidina (40 mg) dosi bakarra hartu ondoren, hOCT-1, HOCT-2 eta HOCT-3 inhibitzaileak,% 14 handitzen du saxagliptinaren Cmax-ak, baina, saxagliptinaren AUC ez da aldatzen.

Askatu forma eta konposizioa

Dosierra - aldatutako askatutako pilulak, filmaz estalitakoak (kartoizko pakete batean 7 piluletako 4 babak eta Combolize Prolong erabiltzeko argibideak, 1000 + 2,5 mg-ko pilulak egiteko; gainera, 7 piluletako 8 babak):

• dosia: 1000 mg + 2,5 mg: kapsula-formakoa, bizikletakoa, film estaldura zurbiletik horia argira, alde urdinarekin tinta urdinarekin "2.5 / 1000" idazten da, bestetik "4222",
• dosia 500 mg + 5 mg: kapsuladun formakoa, bizikletakoa, film armarria marroi argitik marroira, alde bakarreko tinta urdina "5/500" inskribatuta dago, beste aldean - "4221",
• dosia 1000 mg + 5 mg: kapsuladun formakoa, bizikletakoa, arrosa pelikularen armarria, alde bakarreko tinta urdina "5/1000" inskribatuta dago, beste aldean - "4223".

Substantzia aktiboak 1 tabletan:

• metformin klorhidratoa - 1000 mg + saxagliptin - 2,5 mg,
• metformin klorhidratoa - 500 mg + saxagliptin - 5 mg,
• metformin klorhidratoa - 1000 mg + saxagliptin - 5 mg.

Filmarekin estalitako askatutako aldagaia duen tableta batean (1000 mg + 2,5 mg / 500 mg + 5 mg / 1000 mg + 5 mg):

• tableta nukleoa: metformina klorhidratoa% 0,5 magnesio estearato nahasketa batean - 1005 / 502,5 / 1005 mg, sodio karmelosa - 50/50/50 mg, hypromellose 2208 - 393/358/393 mg, hypromellose 2910 - 0/10 / 0 mg, magnesio estearato - 2/1/2 mg, zelulosa mikrokristalinoa - 0/102/0 mg,
• lehen geruza geruza (babesgarria): Opadry II zuria (% m / m) - 130,5 / 99 / 130,5 mg (partzialki hidrolizatu polivinil alkohola -% 40, titanio dioxidoa -% 25, ​​macrogol 3350 - 20,2% , talka -% 14,8), 1M azido klorhidrikoaren soluzioa - pH 2 ± 0,3 arte;
• Estalduraren bigarren geruza (aktiboa): saxagliptina - 2,5 / 5/5 mg, Opadry II zuria - 20/20/20 mg, 1M azido klorhidrikoko soluzioa - pH 2 ± 0,3 arte;
• inskripziorako tinta: Opacode tinta urdina (% m / m) - 0,03 / 0,03 / 0,03 mg (indigo karmina aluminiozko berniz -% 16, xarala

% 45 etanolan -% 55,4, butanola -% 15, propilenglicol -% 10,5, isopropanola -% 3, amonio hidroxidoaren disoluzioaren% 28 -% 0,1).

Estalduraren hirugarren geruza (kolorea):

• 1000 + 2,5 mg: Opadry II horia (% m / m) - 48 mg (partzialki hidrolizatutako polivinil alkohola -% 40, titanio dioxidoa -% 24,25, macrogol 3350 -% 20,2, talkoa -% 14,8 , koloratzaile horia burdin oxidoa -% 0,75), 1 M azido klorhidriko disoluzioa - pH 2 ± 0,3 arte;
• 1000 + 5 mg: Opadry II tan (% m / m) - 33 mg (partzialki hidrolizatutako polivinil alkoholak -% 40, macrogol 3350 -% 20,2, titanio dioxidoa -% 19,58, talkoa -% 14,8 , koloratzaile horia burdin oxidoa -% 5, koloratzaile gorria burdin oxidoa -% 0,42), 1 M azido klorhidrikoaren disoluzioa - pH 2 ± 0,3 arte;
• 500 + 5 mg: Opadry II arrosa (% m / m) - 48 mg (partzialki hidrolizatutako polivinil alkohola -% 40, titanio dioxidoa -% 24,25, macrogol 3350 -% 20,2, talkoa -% 14,8, gorria koloratzaile burdin oxidoa -% 0,75), 1M azido klorhidrikoaren soluzioa 2 ± 0,3 pH-raino.

ERAIKUNTZA BEREZIAK

Azido laktikoa

Acidosis laktikoa konplikazio metaboliko larria da eta Combogliz Prolong® terapia garaian metformina metatzearen ondorioz garatu daiteke. Metformina erabiltzearen ondorioz azido laktikoaren garapenaren ondorioz, odol-plazan duen kontzentrazioa 5 μg / ml baino handiagoa da.

Diabetesa duten pazienteetan, akidosi laktikoa giltzurrunetako gutxiegitasun larriarekin garatzen da, giltzurruneko gaixotasun sortzetikoengatik eta giltzurrun perfusio eskasagatik, batez ere hainbat sendagai hartzerakoan. Bihotz gutxiegitasuna duten pazienteetan, bereziki, angina ezegonkorra edo bihotz gutxiegitasun akutua duten eta hipoperfusio eta hipoxemia arriskua duten pazienteetan, akidoi laktikoa izateko arriskua handitzen da. Azido laktikoa garatzeko arriskua giltzurrun-gutxiegitasunaren eta pazientearen adinaren arabera handitzen da.

Metformina hartzen duten gaixoen giltzurrun-funtzioaren jarraipen erregularra egin behar da eta metforminaren gutxieneko dosi egokia eman behar da. Adineko pazienteetan, giltzurruneko funtzioaren jarraipena beharrezkoa da. Metforminari ez zaio 80 urte edo gehiagoko pazienteei preskribatu behar giltzurruneko funtzioa urrituta badago (QC datuen arabera), gaixo horiek azido laktikoa garatzeko joera handiagoa baitute.Gainera, metforminaren terapia berehala etenda behar da hipoxemia, deshidratazio edo sepsiarekin lotutako baldintzak garatzen badira. Gibeleko porrotak laktatoa kanporatzeko gaitasuna nabarmen mugatu dezakeenez, metformina ez da gomendatu behar gibeleko gaixotasun zantzu klinikoak edo laborategiak dituzten pazienteei.

Azido laktikoaren agerpena maiz oharkabean gertatzen da eta sintoma ez-espezifikoak ditu, besteak beste, gaixotasuna, mialgia, arnas-gutxiegitasuna, larritasuna areagotzea, mina eta sabeleko ondoeza. Hipotermia, hipotentsioa eta birararitmia erresistenteak gerta daitezke. Pazienteak sintoma horiek guztiak berehala jakinarazi beharko dizkio medikuari. Horrelako sintomak hautematen badira, metforminaren terapia eten behar da, serum elektrolitoak, ketonak, odolaren glukosa eta, adieraziz gero, odol-pHa, laktatoaren kontzentrazioa eta metforminaren kontzentrazioa odolean. Metformin terapiaren azken fasean garatzen diren sintoma gastrointestinatuak acidosis laktiko batek edo beste gaixotasun batek eragin ditzakete.

Metasina hartzen duten pazienteetan plasma laktato laktosaren kontzentrazioa barazteko, baina 5 mmol / L azpitik metformina hartzen duten pazienteetan, akidosi laktikoaren garapena hurbil daitekeela adierazi daiteke eta beste arrazoi batzuk ere izan daitezke, besteak beste, diabetes mellitus konpentsatua, gizentasuna, gehiegizko fisikoa. kargatu.

Azido laktikoaren presentzia egiaztatu behar da diabetesa mellitus duten eta acidosis metabolikoa duten paziente guztietan ketoacidosi (ketonuria eta ketonemia) zantzurik gabe.

Acidosi laktikoak tratamendua behar du ospitale batean. Metformina hartzen duen gaixo batean acidosi laktikoa hautematen bada, drogak hartzeari utzi behar diozu berehala eta laguntza-neurri orokorrak hasi behar dituzu. Gomendagarria da dialisia berehala hastea, azidoia eta metformina metatua osatzeko.

Dakizuenez, alkoholak metforminaren eragina laktatoaren metabolismoan areagotzen du eta horrek azido laktikoaren arriskua areagotzen du. Mugatu Combogliz Prolong® hartzerakoan alkoholaren erabilera.

Gibeleko gutxiegitasuna

Combogliz Prolong® erabiltzea kontraindikatuta dago gibeleko gaixotasun seinale klinikoak eta laborategiak dituzten pazienteetan, azido laktikoa izateko arriskua dela eta.

Giltzurruneko funtzioen ebaluazioa

Combogliz Prolong®-rekin tratamendua hasi aurretik eta gutxienez urtero hortik aurrera, giltzurruneko funtzioa egiaztatu behar da. Ustezko giltzurruneko funtzioa duten pazienteetan, giltzurruneko funtzioa maizago ebaluatu beharko litzateke eta Combogliz Prolong®-rekin terapia eten beharko litzateke giltzurruneko porrotaren seinaleak agertzen badira.

Prozedura kirurgikoak

Combogliz Prolong® hartzeari utzi beharko diozu behin-behineko prozedura kirurgikoen aurrean (elikagaiak eta likidoen sarrerarekin zerikusirik ez duten prozedura txikiak izan ezik), eta ez duzu erabili berriro hasi pazienteak botika barruan hartu eta funtzio normala baieztatu arte. giltzurrunak

Aldatu aurretik 2 motako diabetesa zuten gaixoen egoera klinikoen aldaketa

T2DM duen gaixo batean, aldez aurretik ondo kontrolatuta zegoen Combogliz Prolong® terapiarekin eta laborategiko parametroetan desbideraketak izan edo gaixotasun bat garatzen duen (batez ere diagnostikorik ez dagoenean), ketoacidosi edo azido laktikoen seinaleak berehala ebaluatu beharko lirateke. Ebaluazioan elektrolitoak odol-serumean, zetonetan, odol glukosan eta, adierazten bada, odol-pHean, laktatoan, piruvatoan eta metforminan dauden kontzentrazioak zehaztea izan beharko litzateke. Acidosis motaren bat garatu bada, Combogliz Prolong® prestaketa berehala eten beharko litzateke eta beste droga hipogluzemiko bat eman behar zaio.

Hipogluzemia eragin dezaketen drogen erabilera

saxagliptin
Sulfonilurea eta intsulinaren deribatuek hipogluzemia eragin dezakete.Hori dela eta, saxagliptinarekin aldi bereko hipogluzemia izateko arriskua murrizteko, sulfonilurea edo intsulina deribatuen dosi bat murriztea beharrezkoa da.
metformina
Hipogluzemia ez da ohiko moduan metformina hartzen duten pazienteetan garatzen, baizik eta karbohidratoen nahikoa ez denean garatu daiteke, jarduera fisikoa aktibatuta ez dagoenean karbohidratoen sarrerarekin konpentsatzen denean edo hipoglicemikoekin batera (hala nola sulfonilureak eta intsulina deribatuak) edo alkoholarekin batera. Adineko, ahulak edo gaizki elikatutako gaixoak eta gutxiegitasun adrenal edo pituitarioa edo alkohol intoxikazioa dituzten gaixoak dira eragin hipogliko- tikoengatik. Beta blokeatzaileak hartzen dituzten adineko eta pazienteetan, hipogluzemiaren diagnostikoa zaila izan daiteke.

Giltzurrun-funtzioari edo metforminaren banaketari eragiten dien terapia konbinatua

Kontuz ibili behar da konbinaziozko drogak erabiltzen direnean (esate baterako, kationikoak diren drogak, sekrezioaren bidez giltzurrunetako tubuluetan), eta horrek giltzurrun-funtzioan eragina izan dezake, aldaketa hemodinamiko garrantzitsuak ekar ditzake edo metforminaren banaketa eten dezake (ikus atala "Beste batzuekin interakzioa").

Azterketa erradiologikoak iodinatuen kontrako agenteen administrazio intravaskularrarekin

Iodoak dituzten kontrako agenteen administrazio erradiologikoa egitean, giltzurruneko disfuntzio akutuak identifikatu ziren, eta horrek metformina jasotzen duten pazienteetan acidosi laktikoa garatzea lagun dezake. Ikerketa honetarako programatuta dauden pazienteek Combogliz Prolong® terapia bertan behera utzi beharko dute prozedura hau egin baino 48 ordu lehenago, uko ezazu prozeduraren ondorengo 48 orduren buruan drogak hartzea eta terapia berriro hastea giltzurruneko funtzio normala baieztatu ondoren.

Baldintza hipoxikoak

Edozein jatorriren kolapso kardiobaskularrak (shock), bihotz gutxiegitasun akutua, miokardioko infartu akutua eta hipoxia eta azido laktikoarekin batera beste baldintza batzuek prerenal azotemia eragin dezakete. Horrelako fenomenoak garatzeko, Combogliz Prolong®-rekin terapia berehala etenda behar da.

Odol glukosa kontzentrazioan aldaketak

Sukarrak, traumak, infekzioak, kirurgiak odolean glukosa-kontzentrazioan aldaketa eragin dezakete, aldez aurretik Combogliz Prolong® droga erabiliz kontrolatzeko. Kasu horietan, terapia aldi baterako erretiratzea eta pazientea intsulina terapia transferitzea beharrezkoa izan daiteke. Odolean glukosa-kontzentrazioa egonkortu eta gaixoaren egoera orokorra hobetu ondoren, Combogliz Prolong®-rekin tratamendua berriz hasi daiteke.

Hipersentsibilitate erreakzioak

Hipersentsibilitate erreakzio larriak, anafilaxia eta angioedema barne, saxagliptina erabili ondoren merkaturatu dira. Hipersentsibilitate erreakzio larria garatzen bada, drogak uzteari utzi beharko diozu, fenomenoaren garapenaren beste arrazoi posible batzuk ebaluatu eta diabetesa hobetzeko terapia alternatiboa agindu (ikus "Kontraindikazioak" eta "Bigarren mailako efektuak" atalak).

pankreatitis

Saxagliptina merkaturatu ostean, pankreatitis akutuaren kasuen inguruko txosten espontaneoak jaso dira. Combogliz Prolong® hartzen duten pazienteek pancreatitis akutuaren sintomen ezaugarrien berri eman beharko lukete: sabelean mina luzea eta bizia. Pankreatitisaren garapena susmatzen baduzu, Combogliz Prolong® sendagaia hartzeari utzi behar diozu (ikus "Kontuz" eta "Bigarren mailako efektuak" atalak).
SAVOR ikerketan pankreatitisaren tasa, azterketa protokoloaren arabera baieztatu zen,% 0,3koa zen saxagliptin eta plazeboen taldeetan, ausazko paziente guztien populazioan.

Adineko gaixoak

SAVOR ikerketan ausazko 16492 gaixoetatik, 8561 paziente (% 51,9) 65 urte edo gehiago zituzten, eta 2330 paziente (% 14,1) 75 urte edo gehiago. Horietatik 65 urtetik gorako 4290 gaixoek eta 75 urte edo gehiagoko 1169 gaixoek jaso zuten saxagliptina. Ikerketa klinikoen arabera, 65 urte edo gehiagoko pazienteetan, 75 urte edo gehiagoko pazienteetan eraginkortasun eta segurtasun adierazleak ez ziren adin txikiagoko pazienteen antzekoak.

Bihotz gutxiegitasuna

SAVOR ikerketak saxagliptin taldean bihotz gutxiegitasuna izan duen ospitaleratzeak areagotu egin zuen plazebo taldearekin alderatuta, baina ez da harreman kausalik ezarri. Bihotz-gutxiegitasuna izateko arrisku-faktoreak dituzten pazienteetan Combogliz Prolong® erabiltzerakoan kontuz ibili behar da, esate baterako, giltzurrun-gutxiegitasun moderatua edo larria. Gaixoei bihotz-gutxiegitasunaren sintomak bereizten eta horrelako sintomak berehala jakinarazi behar zaizkie (ikus Farmakodinamika, Eraginkortasun Klinikoa eta Segurtasuna).

arthralgia

Marketin osteko txostenek DPP-4 inhibitzaileak erabiltzerakoan artikulazioen mina deskribatzen dute, mina larria barne. Gaixoetan, sintoma erliebea somatu zen sendagaia eten ondoren, eta paziente indibiduoetan sintomak berriro etortzen ziren, bera edo beste DPP-4 inhibitzaile bat erabiltzen hasi zenean. Drogaren erabilera hasi ondoren sintomak agertzea epe luzeko terapiaren aurrekariak kontutan izan daitezke. Artikulazio mina larria garatuz gero, kasu bakoitzean drogak jarraitzearen egokitasuna baloratu beharko litzateke (ikus "Bigarren mailako efektuak" atala).

IBILGAILUAK ERABILTZEKO ETA MEKANISMOekin LANTZEKO ABILTASUNAREN GAINEAN

Ez dira egin saxagliptinak ibilgailuak gidatzeko gaitasunean eta kontrol mekanismoetan izan duen eragina. Gogoan izan saxagliptinak buruko mina eragin dezakeela.

Farmacodinamia

Combogliz Prolong-ek bi agente hipogluzemiko konbinatzen ditu, ekintza motako mekanismo osagarriarekin, kontrol mota glikemikoa hobetzeko helburuarekin 2 motako diabetesa duten (2 motako diabetes mellitus) gaixoetan: saxagliptina, DPP-4 inhibitzailea (dipeptidyl peptidase 4) eta metformina, klasean dagoena. biguanide.

Saxagliptin

Heste loditik, elikagaien sarrerari erantzunez, odolera isurtzen dira hormonak, intretinak, hala nola GLP-1 (glukagono moduko peptido-1) eta HIP (glukosaren menpeko polipeptido insulinotropikoa).

Hormonek-intzrinoek pankreako beta zeluletatik intsulina askatzea sustatzen dute. Odolean glukosa-kontzentrazioaren araberakoa da, baina zenbait minutuz inaktibatzen dute DPP-4 entzimaren bidez. GLP-1en ekintza ere pankreako alfa zeluletan glukagonoaren jariaketa jaistea da, gibelean glukosa-ekoizpena gutxitzea eragiten duena. 2 motako diabetesa duten pazienteetan GLP-1 kontzentrazioa murriztu egiten da, baina GLP-1arekiko intsulinaren erantzuna mantentzen da. Saxagliptinak, DPP-4aren lehiatzaile inhibitzaile gisa, intsulina hormonen inaktibazioa murrizten du eta horrela odolean kontzentrazioa handitzen da eta glukosa-kontzentrazioa gutxitzen da bai urdaileko huts batean, bai jan ondoren.

Metformina 2 motako diabetesa duten pazienteetan glukosaren tolerantzia hobetzen duen droga hipogluzemikoa da (glukosa kontzentrazio basal eta postprandialak jaitsiz).

Metforminaren eraginkortasun klinikoa gibeleko glukosaren ekoizpena murriztea da, hesteetan glukosaren xurgapena ahultzea eta intsulinarekiko sentsibilitatea handitzea (xurgapen periferikoa eta glukosaren erabilera handitzen dira).

Metforminak, sulfonilurea prestaketek ez bezala, ez du hiperinsulinemia eta hipogluzemia eragiten 2 motako diabetesa duten edo pertsona osasuntsuak dituzten gaixoetan (salbuespena egoera bereziak dira). Metforminaren terapiaren bitartean intsulinaren sekrezioa ez da aldatzen, nahiz eta intsulinaren kontzentrazioa gutxitu izan daiteke urdaileko huts batean eta eguneko otorduari erantzunez.

ALDIZKARIA FORMA

1000 film aldatutako film konprimituak

7 pilula aluminiozko paperaren ontzi bakoitzeko, 4 edo 8 babak argibideekin

lehenengo irekiera kontrolatzeko kartoizko kaxa batean erabiltzeko.

500 mg + 5 mg filmaz estalitako pilulak
7 pilulak aluminiozko paper ontzi bakoitzeko, 4 babak kartoizko kaxa batean erabiltzeko argibideak lehen irekieraren kontrolarekin.

1000 mg + 5 mg filmaz estalitako pilulak
7 pilulak aluminiozko paper ontzi bakoitzeko, 4 babak kartoizko kaxa batean erabiltzeko argibideak lehen irekieraren kontrolarekin.

30 ºC-tik gorako tenperaturan. Ez mantendu haurren eskura.

FABRIKATzailea, betegarria (LEHEN EMAKETA), PACKERRA (BIGARREN (KONTSUMITZAILEA) PACKAGING), KALITATEAREN KONTROLA EMATEN DU

AstraZeneca Pharmaceuticals LP, AEB
4601 Highway 62 East, Mount Vernon, Indiana, 47620, AEB
AstraZeneca Pharmaceuticals LP, AEB
4601 Highway 62 East, Mount Vernon, Indiana, 47620, AEB

Medikua erabiltzeko sendagaiaren erregistro ziurtagiria titularrak edo jabeak baimendutako erakundearen helbidea, kontsumitzailearen erreklamazioak onartzeko:

AstraZeneca UK Limited-en, Mosku eta AstraZeneca Pharmaceuticals LLC-ren ordezkaria
125284 Mosku, st. Korrika, 3, 1. or.

Botikaren ezaugarri farmakologikoak

Combogliz Prolong saxagliptina eta metformina konbinazio finkoa da, medikuei eta diabetikoei aukera berriak eskaintzen dizkieten profil glikemikoa kontrolatzeko.

Combogliz Prolong: erabiltzeko argibideak

Medikuak banan-banan hautatzen ditu administrazioa eta dosia, eta kontuan hartu behar dira glukometroaren, osasun orokorraren, diabetikoaren adina eta pilulen erreakzio indibiduala. Oro har, instrukzioak horrelako gomendioak ematen ditu.

Sendagaia luzea hartu ohi da 1 eguneko. aldi berean.

Edan tableta goiz edo arratsaldez, ehotzeko arazorik gabe. Kaleratzeen formulazio aldatuak, eginkizun berezia du shell osotasuna.

Dosia banakakoa da, hasierako monoterapia gisa tableta bat izan daiteke (500 mg metformin + 2,5 mg saxagliptin); kontrol glikemiko osoa ezin bada lortu, dosia 2 piletara igoko da (1000 mg metformina + 5 mg saxagliptin).

Gaixotasun konbinatuak tratatzeko botikak aldi berean erabiltzearekin batera, elkarreraginaren emaitzak kontuan hartu beharko lirateke. Hain zuzen ere, CYP3A4 / 5 isoenzimen (Indinavir, Ketoconazole, Nefazodon, Itraconazole, Atazanavir) inhibitzaileen aldibereko administrazioa batera, saxagliptinaren gutxieneko dosia preskribatzen da - 2,5 mg.

Nahasmendu dispeptikoen ondorioz nahigabeko efektuak dituzten metforminetan oinarritutako sendagaiak askapen azkarraren antzekoak baino askoz ere gutxiago dira. Gorputza baldintza berrietara egokitu dadin, erabat mingarria da digestio-hodirako. dosi titulazioa pixkanaka egin behar da, bi astean behin

Bizimodu aldaketak edozein izan behar dira botikaren araua zuzentzerakoan, beraz, garrantzitsua da medikua horiei buruz informatzea modu egokian.

Analogikoak Kombiglyce Prolong

Combogliz Prolong-entzat, osagai aktiboen multzo bera duen analogikoa Comboglis XR izan daiteke, Italian eta Erresuma Batuan ekoizten dena. Analogiko baten prezioa 1650 errublokoa da. (28 comprimido 1000 mg metformin eta 2,5 mg saxagliptin).

Avandamet, Yanumet, Glimecomb, GalvusMet eta Bagomet plus efektu terapeutiko konbinatuek antzeko efektu terapeutikoa dute.

Preskribatu osagai aktibo batean oinarritutako sendagaiak, hala nola Glyformin Prolong, Glucofage, Metadiene, Sofamet, Diaformin Od, Ongliza, Matospanin, Metfogamma, Siofora.

Nori sendagaia erakusten zaio

Combogliz luzapena 2 motako diabeterako agindua da, kontrol glikemikoa normalizatzeko, karbo gutxiko dieta eta jarduera fisiko egokia izateaz gain, bizimodu aldaketak nahi ez dituen emaitzak ematen baditu eta saxagliptina metforminarekin konbinatzea egokia bada pazientearentzat.

Kontraindikazio absolutuak eta erlatiboak

Combogliz Prolong-en segurtasun maila handia duen botikak ere ez du zehaztu formularen osagaiekiko intolerantzia eta hipersentsibilitate indibidualetarako.

1. Medikua ez da haurdun dauden eta edoskitzen duten amei (aldi baterako intsulinan transferitzen zaie), eraginkortasuna lortzeko nahikoa froga-oinarririk ez dagoenez, ez zaie haurrei preskribatzen.
2. Droga ez da egokia gaixotasun mota 1 duten diabetikoentzat.
3. Giltzurruneko disfuntzioetan, eta horiek eragiten dituzten baldintzetan, medikazioa ere ez da preskribatzen.
4. Ez erabili botikak ehunen oxigenoa galtzen duten patologiak tratatzeko.
5. Ketoacidosis (diabetiko forma) komarekin edo gabe, sendagaia ez da aldi baterako hartzen.
6. Pilulak bertan behera uzten dira eragiketetan, zauri larriak eta erredura handiak izanik. Diabetiko batean iodoa duten markatzaileekin izpi X izpiak giltzurrunak kaltetu ditzake eta, beraz, intsulina ere bihurtzen da. Guztira, intsulina terapia prozeduren ondoren 48 orduz eta 48 ordu lehenago adierazten da, batez ere, giltzurrunak eta gaixoaren ongizate orokorraren araberakoa da.
7. Gibeleko patologiak, azido laktikoa eta alkohol mendekotasuna kontraindikazioen zerrendan daude. Ezin duzu medikua preskribatu galactosa intolerantzia genetikoa duten gaixoei.

Adin nagusiko diabetikoei arreta berezia jarri behar zaie, batez ere desnutrizioari, pankreatitarekin eta hipogluzemia eragin dezaketen jarduera fisiko desegokiarekin.

Nahi ez diren efektu eta gaindosi potentziala

Saxagliptin probabilitate desberdinak dituzten baldintzak eragin ditzake:

• sinusitisa,
• gastroenteritisa,
• Aurpegian hantura,
• pankreatitis,
• Urtikaria.

Laborategiko azterketek B12 bitaminaren xurgapena gutxitu dute sendagaiaren erabilera luzearekin, baita linfozitoen kopurua gutxitzea ere. Gaindosi kasuak bakarrekoak dira. Gehienetan saxagliptinaren erabilera luzearekin gertatzen dira. Botikak ez du intoxikaziorik sortzen. Drogaren gehiegizkoarekin, hemodialisia eraginkorra da. Paraleloki, tratamendu sintomatikoa egiten da.

Metforminaren gaindosi ohikoagoa da, konplikazio arriskutsuena azido laktikoa da.. Egoera honako seinaleen bidez antzeman dezakezu:

1. Energia falta,
2. Arnasa motza
3. Sabeleko mina
4. Hipertentsio arteriala
5. hipotermia,
6. Muskulu kranpoiak
7. Bihotzaren erritmoaren asaldura.

Egoera zailetan, kontzientzia narriatua, desmuntatzea, precoma eta koma garatzen dira. Biktimak premiazko ospitalizazioa behar du, mediku asistentziarik gabe hil daiteke. Gehiegizko metformina hemodialisi bidez ere kentzen da, kontuan hartu behar da kreatininaren argia 170 ml / min izatera iristen dela.

Zenbat eta zehaztasun handiagoz bete diabetiko batek medikuaren gomendio guztiak, orduan eta txikiagoa da konplikazio larriak izateko arriskua. Combogliz luzaroaren kasuan, ez da zaila sendagaia hartzeko egutegia jarraitzea.

Beste sendagai batzuekin elkarreragiteko aukerak

Combogliz Prolong-ekin tratamendu erregimen bat garatzean, garrantzitsua da endokrinologoari ohartaraztea diabetiko batek gaixotasun konjuntiboak tratatzeko hartzen dituen droga guztiei buruz. Batzuk Comboglize-ren azukrea gutxitzeko gaitasunak hobetzeko gai dira, beste batzuek haren funtzioak inhibitzen dituzte.

Ideia orokorra lortzeko, mahaian nabigatu zaitezke.

Efektu hiperglizemikoa hobetzea

Rifampicina, pioglitazona, magnesioa eta aluminio hidroxidoak / simetikonaGCS, diuretikoak, azido nikotinikoa

tiroide hormonak, isoniazidoak, simpatomimetikoak, fenotiazinak, estrogenoak, fenitoina, kaltzio kanal blokeatzaileak

Baldintza hipogluzemikoak eragin

Amprenavir, Diltiazem, Eritromikina, Fluconazole, Aprepitant, Verapamil, pomeloa zukua, Ketoconazole, sulfonylurea drogak, Glibenclamida, Ketoconazol, CYP3A 4/5 isoenzimak, FamotidinaSendagaiak katjonikoak, Furosemida, etanoletan oinarritutako sendagaiak, Nifedipina

Amprenavir, Diltiazem, Eritromikina, Fluconazole, Aprepitant, Verapamil, pomeloa zukua, Ketoconazole, sulfonylurea drogak, Glibenclamida, Ketoconazol, CYP3A 4/5 isoenzimak, Famotidina
Sendagaiak katjonikoak, Furosemida, etanoletan oinarritutako sendagaiak, Nifedipina

Bistakoa da Combogliz Prolong-ekin autodiagnostikoarekin eta automedikazioarekin egindako esperimentuek osasunean ondorio larriak izan ditzaketela.

Combogliz Prolong: diabetikoen berrikuspenak

Combogliz Prolong botikarekin tratamenduaren eraginkortasuna kontrolatzen duten medikuek badute berezitasuna eta diabetikoek ere ez dute zalantzarik.

Diabetesaren kudeaketa osoak ikuspegi integratua behar du: karbo gutxiko zatikien elikadura, glukometroen irakurketen eguneroko jarraipena, jarduera fisiko egokia eta drogen laguntza. Konbinazio horretan bakarrik konbina dezakegu Combogliz Prolong-en% 100 efektua.

Bideoan, A.S. Ametov irakasle endokrinologoa 2. motako diabetesa kudeatzeko printzipio modernoei buruz hitz egiten du.

Farmakozinetika

Bioequivalentzia eta elikagaien eragina Comboglize Prolong substantzia aktiboen konbinazioan, kaloria gutxiko dieta jarraituz gaixoen ezaugarriek izan zuten, eta horrek 324 kcal janari konposizioa ematen zituen eta honako hauek jasotzen zituen: proteinak -% 11,1, gantzak -% 10,5, karbohidratoak -% 78,4. Nutrizio baldintza horien azpian, gai osasuntsuetan, ikerketaren emaitzen arabera, metformina + saxagliptina konbinatuaren farmakoinetikaren konposizioa piluletan eta saxagliptina eta metformina askatutako aldaketaren banakako pilulak antzeman ziren.

Egoera kliniko bereziak

Ez da gomendatzen Combogliz Prolong giltzurrun-gutxiegitasuna eta gibeleko funtzioa okertzea.

65-80 urte bitarteko gaixoek ez dute saxagliptin farmakokinetikoan desberdintasun klinikoki esanguratsurik izan adin txikiagoko pazienteekin alderatuta (18–40 urte), beraz, ez da beharrezkoa adineko pazienteen doikuntza egokitzea. Hala ere, kontuan izan behar da gaixoen kategoria horretan giltzurrun-funtzioaren jaitsiera handiagoa dela. Edozein adinetan ez da beharrezkoa Combogliz Prolong preskribatzea giltzurruneko funtzio normala baieztatu arte.

80 urtetik gorako gaixoek drogak hartzerakoan kontraindikatuta daude, giltzurrunaren funtzio normala kreatininaren garbitasuna neurtuz berretsi ezean.

Ez da egin haurrengan Comboglyz Prolong substantzia aktiboen farmakokinetika azterlanak.

Saxagliptinaren kontrako erreakzioak SAVOR ikerketan grabatu ziren

Tratamenduan zehar hipogluzemia larria garatu zuten gaixoen proportzioa (hipogluzemia, hirugarrenen laguntza behar duena) handiagoa izan zen saxagliptin taldean plazeboaren taldearekin alderatuta.

Hipogluzemia orokorrean garatzeko arrisku handiagoa, baita saxagliptin taldean hipogluzemia larria ere, batez ere sulfonilurea prestaketak jasotzen zituzten gaixoetan ikusi zen, baina ez metformina edo intsulina jaso zuten pazienteetan terapia nagusi gisa.

Guztira, hipogluzemia, baita hipogluzemia larria ere, handitzen da batez ere% 7 baino gutxiago duten hemoglobina glicated basikoa (HbAlc) duten pazienteetan.

Marketin osteko aplikazioa

Merkaturatu ondorengo jarraipenean, ondorengo erreakzio kaltegarriak garatu ziren: pancreatitis akutua, hipersentsibilitate erreakzioak (anafilaxia, angioedema, rash eta urtikaria barne) eta artralgia. Fidagarria ezinezkoa da fenomeno horien garapen maiztasuna ebaluatzea.

Saxagliptina erabiliz, linfozitoen kopuru absolutuaren batez besteko beherakada dosi bat da.Gehienetan, saxagliptina behin eta berriz erabiltzerakoan, ez da berriro behatu, nahiz eta zenbait gaixoetan linfocito kopurua berriro jaitsi saxagliptinarekin terapia berriro hasi ondoren, eta horrek sendagaia eten du. Linfozitoen beherakada ez da manifestazio klinikoekin batera. Arau-hauste horren zergatiak ez dira ezagutzen. Infekzio luzea edo ezohikoa gertatuz gero, linfozitoen kopurua neurtu beharko litzateke. Ez da ezagutzen saxagliptinaren eragina linfozitoen kopuruan anormalitatea duten pertsonen kasuan (gizakiaren immunodeficientzia birusa barne).

Metforminaren azterketa klinikoetan, gaixoen% 7k gutxienez B serum bitamina kontzentrazioen beherakada erakutsi zuten₁₂ (aldez aurretik normala) adierazpen klinikoekin batera ez dauden balio azpianormaletara. Gainera, anemia garatzeko beherakada hori oso gutxitan gertatzen da, metformina indargabetu ondoren edo B bitamina ingesta gehituta.₁₂ azkar berreskuratu zen.

Giltzurruneko funtzio urriarekin

Comboglize Prolong erabilera giltzurruneko giltzurrunetik kontrajarriak:

• giltzurruneko funtzio okertua (kreatinina serikoa: gizonezkoak ≥ 1,5 mg / dl, emakumeak ≥1,4 mg / dl edo kreatinina garbitzeko gutxitzea), septikemiarekin lotutakoak, miokardio infartu akutua, porrot kardiobaskular akutua (shock) .
• gaixotasun akutuak, eta bertan giltzurrun-funtzioa okertzeko arriskua dago.