Zientzialariek telomeroen luzera diabetesa arriskuan lotu zuten

Telomeroak dituzten giza kromosomen mikrografia (arrosan erakusten da). (Argazkia: Mary Armanios)

Telomeroek kromosomen muturrak babesten dituzten DNA sekuentziak errepikatzen ari dira. Gorputza zahartu ahala, normalean motzagoak izaten dira. Kasu honetan, zelulek normaltasunez banatzeko gaitasuna galtzen dute eta, azkenean, hiltzen dira. Telomeroen laburtzea minbiziarekin, biriketako gaixotasunekin eta adinarekin lotutako beste gaixotasun batzuekin lotzen da. Diabetesak, zahartzearekin batera, 60 urtetik gorako lau helduei eragiten die.

Johns Hopkins Unibertsitateko zientzialariek PLoS One aldizkarian argitaratua, Mary Armaniosek egindako behaketan oinarrituta dago, arreta jarri baitzuen diabetearen intzidentziaren eta sortzetikoen sortzetikoen (diskeratosi sortzetikoen) arteko erlazio zehatz baten presentziari, mantentze-mekanismoaren urraketa batek eragindako gaixotasun hereditarioa. telomeroen luzerak. Diskeratosi hereditarioa duten gaixoetan, organo askoren hantura goiztiarra eta porrota goiztiarra izaten dira.

"Kongonito diskeratosia funtsean jendeak goiztiarrago eragiten duen gaixotasuna da. Bagenekien diabetearen intzidentzia adina handitzen zela eta, horregatik, telomeroen eta diabetearen arteko lotura ere egon zitekeela proposatu genuen ”, esan du Armaniosek, Kims Cancer Center-eko onkologiako irakasle elkartuak, Johns Hopkins Unibertsitatean.

Diabetesa duten gaixoetan ez da intsulina nahikoa sortzen eta haien zelulek ezin dute modu eraginkorrean erabili, eta horrek odol azukrearen erregulazioa urratzen du.

Armaniosek saguak telomero laburrekin eta intsulina ekoizten duten beta zelulekin ikasi zuen. Aurkitu zuen beta itxurako osasuntsu zelula ugari izan arren, sagu horien odoleko azukrea maila handiagoa zela eta zelulek kontrol taldeko animalietan baino bi intsulina gutxiago isurtzen zutela.

"Gizakien diabetearen hasierako faseei dagokie, zelulek azukrearen aurrean intsulina jariatzeko zailtasunak dituztenean", azaldu du Armaniosek. "Horrelako saguak sekrezio fase askotan daude intsulina"Mitokondrioen energia ekoizpenetik kaltzio seinaleztapenera arte, zelulek beren maila normalaren erdia funtzionatzen dute", dio Armaniosek.

Telomero motzak dituzten saguen beta zeluletan, zientzialariek zahartzearekin eta diabetearekin lotutako p16 genearen gorabeherak aurkitu dituzte. Horrez gain, intsulina jariatzeko beharrezkoak diren bideen gene ugari aldatu ziren, horien artean kaltzioaren seinaleztapena kontrolatzen duen bidea barne. Kontrol taldean ez da horrelako akatsik antzeman.

Aurreko ikerketa batzuek frogatu dute diabetesa duten gaixoek telomero motzak izan ditzaketela, baina handitu egiten da diabetesa arriskua edo ez dago argi gaixotasun honen ondorioa.

"Zahartzea arrisku faktore garrantzitsua da diabeterako. Gainera, familiaren herentziak oso paper garrantzitsua du. Telomeroen luzera hereditarioa da eta jendeak diabetesa garatzeko joera handiagoa izan dezake ", Armaniosen ustez.

Lan horretan oinarrituta, Armaniosek ondorioztatu du telomeroen luzerak garapenaren biomarkatzaile gisa balio dezakeela diabetes. Ikerketa gehiagotan, telomeroen luzeraren arabera gaixotasun hau garatzeko arriskua aurreikus daitekeen jakiteko asmoa dute zientzialariek. "

Nola laguntzen duten telomero laburrek eta hanturak diabetesa

Zergatik sabeleko koipe asko duten pertsonek intsulinarekiko erresistentzia eta diabetesa izateko aukera areagotzen dute? Elikadura okerra, bizimodu sedentarioa eta estresa sabeleko gantzak eratzen eta odol azukrea handitzen laguntzen dute. Urdaila duten pertsonetan, telomeroak 55 urteekin gero eta motzagoak dira, eta litekeena da haien murrizketak arazoa intsulinaren erresistentzia areagotzea. Danimarkako ikerketan 338 bikiak hartu zuten parte, aurkitu da telomero laburrek intsulinaren erresistentzia areagotu dutela datozen 12 urteetan. Bikien bikote bakoitzean, bere telomeroak laburragoak ziren intsulina erresistentzia maila handiagoa erakusten zuen6.

Zientzialariek behin eta berriz frogatu dute telomero laburren eta diabetearen arteko elkartasuna. Telomero motzek diabetesa garatzeko arriskua areagotzen dute: Telomero sindrome motz hereditarioa duten pertsonek gaixotasun hau beste biztanleek baino askoz ere gehiago dute. Diabetesa goiz hasten da eta azkar aurrera egiten du. Diabetesa izateko hainbat arrazoirengatik indiarren ikerketek ere emaitza etsigarriak ematen dituzte. Telomero laburrak dituen Indian, diabetesa garatzeko probabilitatea hurrengo bost urteetan bi aldiz handiagoa da telomero luzeak dituzten etnia bereko ordezkariek <7>. 7.000 pertsona baino gehiagok parte hartu duten ikerketen meta-azterketak erakutsi zuen odol zeluletan telomero laburrek etorkizuneko diabetearen seinale fidagarria dela <8>.

Diabetearen garapenaren mekanismoa ez dugu ezagutzen, baizik eta pankreasari begiratu eta bertan gertatzen dena ikus dezakegu. Mary Armaniosek eta lankideek erakutsi zuten saguetan, telomeroek gorputzean zehar murrizten direnean (zientzialariek mutazio genetiko batekin lortu zuten hori), pankreako beta zelulek intsulina <9> sortzeko gaitasuna galtzen dutela. Pankreako zelula amak zahartzen ari dira, beren telomeroak motzegiak izaten ari dira eta jada ez dira gai intsulina ekoizteko eta haren maila erregulatzeko ardura duten zelulen beta-multzoak. Zelula hauek hiltzen dira. Eta I motako diabetesa negozioetara murrizten da. II motako diabetesa arruntagoekin, beta zelulak ez dira hiltzen, baina haien errendimendua gutxitzen da. Horrela, kasu honetan, pankrean telomero laburrek ere izan dezakete zeregina.

Bestela osasuntsua den pertsona batean, sabeleko koipea diabetetik diabetera lagun zaharrak jar dezake zubia - hantura kronikoa. Gantz abdominalak gehiago laguntzen du hanturaren garapenean, esaterako, aldaketan koipea baino. Ehun zelulen zelulek sistema immunologikoaren zelulak kaltetzen dituzten substantzia proinflamatorioak jariatzen dituzte, goiztizki txikituz eta beren telomeroak suntsituz. Gogoratzen duzuen moduan, zelula zaharrak, bere aldetik, gorputz osorako hantura suspertzen duten geldialdirik gabeko seinaleak igortzea onartzen da.

Sabeleko gehiegizko koipea izanez gero, zaindu beharko zenuke zeure burua babesteko hantura kronikotik, telomero laburrekin eta sindrome metabolikoaz. Baina sabeleko koipea kentzeko dieta egiten hasi aurretik, irakurri kapitulu hau bukaerara: erabaki dezakezu dieta okerrago egongo dela. Ez kezkatu: zure metabolismoa normalizatzeko modu alternatiboak eskainiko dizkizuegu.

Medikuntza eta osasunari buruzko artikulu zientifikoaren laburpena, lan zientifiko baten egilea - Brailova Nataliya Vasilievna, Dudinskaya Ekaterina Nailevna, Tkacheva Olga Nikolaevna, Shestakova Marina Vladimirovna, Strazhesko Irina Dmitrievna, Akasheva Dariga Uaydinichna, Plokhova Ekaterina Vladimiro Vladkirovina A.

Ikerketaren helburua hantura kronikoa, estres oxidatzailea eta telomeroen biologia erlazionatzea izan zen 2 motako diabetesa (T2DM) duten gizabanakoetan. Materiala eta metodoak. Azterlanak gaixotasun kardiobaskularraren (CVD) adierazpen klinikoak izan ez zituzten 2 motako diabetesa zuten 50 paziente eta kontrol taldeko 139 pertsona izan ziren. Karbohidratoen metabolismoaren egoera, estres oxidatzailearen maila (MDA malondialdehidoa) eta hantura kronikoa (fibrinogenoa, C-erreaktiboko CRP proteina, interleukina-6 IL-6) ebaluatu ziren, telomero linfokitikoen luzera eta telomerasaren jarduera neurtu ziren. Emaitzak. 2 motako diabetesa duten gaixoetan, telomeroen luzera laburragoa izan zen (p = 0,031), telomerasaren jarduera txikiagoa zen (p = 0,039), eta hantura maila (CRP eta fibrinogenoaren maila) kontrol taldean baino handiagoa zen. Gaixo guztiak telomeroen luzeraren arabera banatu ziren. T2DM duten pazienteen artean, CRP eta fibrinogenoaren maila altuagoak izan ziren telomero laburrak zituzten gizabanakoetan (p = 0,02). Taldeak telomero "luzeekin" alderatuz gero, ez da diferentziarik aurkitu CRP mailan (p = 0,93). 2 motako diabetesa eta telomerasa "baxua" duten pazienteetan, hantura kronikoaren larritasuna izan da. 2 motako diabetesa duten pazienteetan, telomeroen luzeraren eta CRParen mailaren artean erlazioa aurkitu zen (r = -0,40, p = 0,004). Ondorioa. 2 motako diabetesa duten gaixoen hantura kronikoa eta zelulen zahartzea kontrolean baino nabarmenagoa da. Hala ere, telomero “luzeak” dituzten gaixoetan, hantura kronikoaren zantzuak ez ziren asko bereizten pertsona osasuntsuetan. Agian, telomero luzeek T2DM duten pazienteak hantura kronikoaren eragin kaltegarrietatik babesten dituzte.

Telomeroen luzera, telomerasaren jarduera eta mekanismoak aldatzen dira 2 motako diabetes mellitus duten gaixoetan

Helburua. Hantura kronikoa, estres oxidatzailea telomeroen biologiarekin lotzeko, 2 motako diabetesa (T2DM) duten pertsonetan. Materiala eta metodoak. T2D eta 50 gaixotasun kardiobaskularrik gabeko (BKV) eta kontrol taldeko 139 pertsona sartu ziren ikerketan. Subjektu guztiak karbohidratoen metabolismoa, estres oxidatzailea (malondialdehidoa (MDA)), hantura (CP erreaktiboa proteina CRP, fibrinogenoa, interleukina-6), linfozitoen telomeroen luzera, telomerasaren jarduera neurtu ziren. Emaitzak. Gaixo diabetikoetan telomeroak kontroletan baino laburragoak ziren (9,59 ± 0,54 eta 9,76 ± 0,47, p = 0,031), telomerasaren jarduera baxuagoa zen (0,47 ± 0,40 eta 0,62 ± 0,36, p = 0,039), hantura (CRP, fibrinogen altuagoa) handiagoa zen. . Gaixo guztiak div> telomeroen luzera zuten. T2DM taldean CRP handiagoa izan zen telomero laburrak dituzten pazienteetan (7,39 ± 1,47 eta 3,59 ± 0,58 mg / L, p = 0,02). Ez ziren alde handiak izan hantura kronikoen eta estres oxidatiboaren mailan telomero 'luzeak' taldean: CRP 3,59 ± 0,58 eta 3,66 ± 0,50 mg / L (p = 0,93), MDA 2,81 ± 0,78 eta 3,24 ± 0,78 mmol / l ( p = 0,08). Telomero "motzetan" paziente diabetikoek hantura kroniko handiagoa izan zuten: CRP 7,39 ± 1,47 eta 4,03 ± 0,62 mg / L (p = 0,046), fibrinogen kopurua, 0,371 eta 0,159 (p = 0,022). Gaixo guztiak div> telomerasaren jarduera ziren. Hantura kronikoen larritasuna handiena izan zen T2DM-en eta telomerasaren jarduera "baxua". T2DM gaixoen telomeroen luzeraren eta CRPren arteko erlazioak egon ziren (r = -0,40, p = 0,004). Ondorioak. Hantura kronikoa eta zelulen zahartzea nabarmenagoa izan zen T2DM duten gaixoetan. Hala ere, diabetesa izan arren, hantura kronikoen seinaleak minimoak izan ziren telomero "luzeak" zituzten gaixoetan pertsona osasuntsuekin alderatuta. Agian, telomero luzeek paziente diabetikoak hantura kronikoaren eragin kaltegarritik babesten dituzte.

Gaiari buruzko lan zientifikoaren testua "Telomereen luzera, telomerasaren jarduera eta 2 motako diabetesa duen paziente batean aldatzeko mekanismoak"

Telomeroen luzera, telomerasaren jarduera eta horien aldaketaren mekanismoak 2 motako diabetesa duen gaixo batean

Alkain NV BRAYLOVA1 *, doktorea. EN DUDINSKAYA1, MD ON TKACHEVA1, dagokion kidea RAS M.V. SHESTAKOVA2, doktorea. NAN STRAZHESKO1, medikuntza zientzietako hautagaia DU AKASHEV1, E.V. PLOKHOVA1, V.S. Pykhtina1, V.A. VYGODIN1, prof. SA BOYTSOV1

1 FSBI "Estatuko Ikerketa Medikuntza Prebentiboa", Mosku, Errusia, 2 FSBI "Ikerketa Endokrinologikorako Zentroa" Errusiako Osasun Ministerioaren, Mosku, Errusia.

Ikerketaren helburua hantura kronikoa, estres oxidatzailea eta telomeroen biologia erlazionatzea izan zen 2 motako diabetesa (T2DM) duten gizabanakoetan.

Materiala eta metodoak. Azterlanak gaixotasun kardiobaskularraren (CVD) adierazpen klinikoak izan ez zituzten 2 motako diabetesa zuten 50 paziente eta kontrol taldeko 139 pertsona izan ziren. Karbohidratoen metabolismoaren egoera, estres oxidatzailearen maila (malondialdehidoa - MDA) eta hantura kronikoa (fibrinogenoa, C erreaktibo proteina - CRP, interleukin-6 - IL-6) baloratu ziren, linfozitoen telomeroen luzera eta telomerasaren jarduera neurtu ziren.

Emaitzak. 2 motako diabetesa duten gaixoetan, telomeroen luzera laburragoa izan zen (p = 0,031), telomerasaren jarduera txikiagoa zen (p = 0,039), eta hantura maila (CRP eta fibrinogenoaren maila) kontrol taldean baino handiagoa zen. Gaixo guztiak telomeroen luzeraren arabera banatu ziren. T2DM duten pazienteen artean, CRP eta fibrinogenoaren maila altuagoak izan ziren telomero laburrak zituzten gizabanakoetan (p = 0,02). Taldeak telomero "luzeekin" alderatuz gero, ez da diferentziarik aurkitu CRP mailan (p = 0,93). 2 motako diabetesa eta telomerasa "baxua" duten pazienteetan, hantura kronikoaren larritasuna izan da. 2 motako diabetesa duten pazienteetan, telomeroen luzeraren eta CRParen mailaren artean erlazioa aurkitu zen (r = -0,40, p = 0,004).

Ondorioa. 2 motako diabetesa duten gaixoen hantura kronikoa eta zelulen zahartzea kontrolean baino nabarmenagoa da. Hala ere, telomero “luzeak” dituzten gaixoetan, hantura kronikoaren zantzuak ez ziren asko bereizten pertsona osasuntsuetan. Agian, telomero luzeek T2DM duten pazienteak hantura kronikoaren eragin kaltegarrietatik babesten dituzte.

Hitz gakoak: telomeroen luzera, telomerasaren jarduera, diabetes mellitusa, hantura kronikoa, estres oxidatzailea.

Telomeroen luzera, telomerasaren jarduera eta mekanismoak aldatzen dira 2 motako diabetes mellitus duten gaixoetan

N.V. BRAILOVA1, E.N. DUDINSKAYA1, O.N. TKACHEVA1, M.V. SHESTAKOVA2, I.D. STRAZHESKO1, D.U. AKASHEVA1, E.V. PLOCHOVA1, V.S. PYKHTINA1, V.A. VYGODIN1, S.A. BOYTSOV1

'Medikuntza Prebentiboko Ikerketa Zentro Nazionala, Mosku, Errusia, 2 Endokrinologia Ikerketa Zentroa, Mosku, Errusia

Helburua. Hantura kronikoa, estres oxidatzailea telomeroen biologiarekin lotzeko, 2 motako diabetesa (T2DM) duten pertsonetan.

Materiala eta metodoak. T2D eta 50 gaixotasun kardiobaskularrik gabeko (BKV) eta kontrol taldeko 139 pertsona sartu ziren ikerketan. Subjektu guztiak karbohidratoen metabolismoaren arabera neurtu ziren, oxelomeroen taldea: CRP 3,59 ± 0,58 eta 3,66 ± 0,50 mg / L (p = 0,93), MDA 2,81 ± 0,78 eta 3,24 ± 0,78 mmol / l (p = 0,08). Telomero "motzetan" paziente diabetikoek hantura kroniko handiagoa izan zuten: CRP 7,39 ± 1,47 eta 4,03 ± 0,62 mg / L (p = 0,046), fibrinogen kopurua, 0,371 eta 0,159 (p = 0,022). Gaixo guztiak div> ziren

Ondorioak. Hantura kronikoa eta zelulen zahartzea nabarmenagoa izan zen T2DM duten gaixoetan. Hala ere, diabetesa izan arren, hantura kronikoen seinaleak minimoak izan ziren telomero "luzeak" zituzten gaixoetan pertsona osasuntsuekin alderatuta. Agian, telomero luzeek paziente diabetikoak hantura kronikoaren eragin kaltegarritik babesten dituzte.

Gako-hitzak: telomeroen luzera, telomerasaren jarduera, diabetesa, hantura kronikoa, estres oxidatiboa.

Estres oxidatzailea eta hantura kronikoa zahartze biologikoaren oinarri gisa

Diabetes mellitus (DM) odol hodietan izandako aldaketa bizkorrekin batera doa, eta ondorioz gaixotasun kardiobaskularrak (BKV) eta hilkortasuna eragiten du. Funtsezko datuen esteka

aldaketak - hipergluzemia, intsulinarekiko erresistentzia, glikazioen amaierako produktuen metaketa (CNG). Hiperinsulinemia eta hiperglicemia, baita zahartze fisiologikoa ere, aktibatzen dira hantura kronikoa eta estres oxidatzailea. Zahartze-gorputzean, bezala

diabetesa duen gaixo baten maila baxuan, hanturaren markatzaile desberdinen maila C proteina erreaktiboa (CRP), IL-18, TNF-a ("hantura") handitzen da, lipidoen peroxidazioaren jarduera handitzen du malondialdehido (MDA) eta oxigeno espezie erreaktiboak (ROS) . Horrek guztiak proteinen sintesia, zelulen apoptosia eta endekapenezko prozesuak garatzea dakar.

Telomeroen biologia 2. motako diabetesa duten gizabanakoetan

2. motako diabetesa duten gaixoen zahartze baskularraren tasa desberdinaren arrazoietako bat kanpoko faktoreen esposiziotik "babes genetikoa" da. Telomeroen luzerak eta telomerasaren jarduerak odol hodien aro biologikoaren markatzaile genetikoen rola aldarrikatu dezake. Telomeroak DNA molekula lineal baten atal terminalak dira, zelula zatiketa bakoitzarekin pixkanaka laburtzen direnak. ADN telomerikoaren luzera arriskutsua izan bezain laster, P53 / P21, zelularen zahartze induzitua, bere jarduera metabolikoa mantentzen da. Leukozitoetako telomeroen luzerak zelula ametako telomeroen luzera islatzen duela eta haien luzerari dagokio endotelioen zelula progenitoreetan, eta, horri esker, zahartze baskularraren biomarkatzaile gisa parametro hau kontsideratu dezakegu. 2 motako diabetesa duten eta glukosa-tolerantzia gutxitzeko telomeroen laburtzearen lehen zantzuak lortu ziren. Telomeroen laburtzea T2DM, CVD eta zahartze baskularraren garapenarekin lotuta egon daiteke.

Aro biologikoaren bigarren markatzaile genetikoa telomerasaren jarduera izan daiteke. Telomerasa DNA katearen errepikapen bereziak gehitzen dituen entzima da, DNA katearen 3'muturrean eta telomerasa alderantzizko transkripasa (TERT) eta telomerasa RNA (TERC) barne hartzen ditu. Zelula somatiko gehienetan telomerasaren jarduera nahiko baxua da. Telomerasek zahartzaroan telomeroen luzeraren homeostasian paper garrantzitsua ez badu ere, uste da entzima horrek telomero ez diren funtzio garrantzitsuak dituela apoptosia murrizteko, zelulen ugaltzea eta mitokondria jarduera gizakien zeluletan murrizteko.

Hantura kronikoa eta oxidatzailea

telomeroaren luzeraren eta jardueraren aldaketen estresa

telomerasa 2 motako diabetesa duten gizabanakoetan

Zelulen mailan zahartzeari lotutako prozesu patologikoen abiarazle nagusiak estresa oxidatzailea eta hantura kronikoa dira, eta ez dira errepikakorrak DNAren laburtzea eragiten. Telomero sentikorra

ADN molekulan kalte oxidatzaileen erantzule dira. In vitro ROSek hTERT proteina nuklearraren edukia murrizten du zelula endotelialetan eta, horrenbestez, telomerasaren jarduera. Telomerasek globulu zuriak estres oxidatibotik babestu ditzake telomeroen luzerari eragin gabe. Hanturazko jarduera areagotzeak telomeroen laburtzea azkartu egiten du, bai zelulen biderkapena aktibatzearen ondorioz, bai ROSaren askapena dela eta. T2DM-ren iraupena handitu duen telomeroen laburtze progresiboa hantura kronikoarekin eta estres oxidatzailearekin lotuta egon daiteke. Telomerasaren jardueraren eta hantura kronikoaren arteko erlazioa nahasten da. Hantura kronikoa fase goiztiarrean seinaleztapen-bide desberdinen bidez (NF-kB, proteina kinasa C edo Akt kinasa barne) fosforilazio bidez edo hTERTren transkripzioaren bidez telomerasa aktibatu daiteke.

Egileei buruzko informazioa:

Brailova Natalia Vasilievna - Doktorea. Dep.Zahartzeari eta prebentzio Medikuntza Prebentiboko Ikerketa Zentroari lotutako adinarekin lotutako gaixotasunei buruzko azterketa, e-mail: [email protected],

Dudinskaya Ekaterina Nailevna - Medikuntza Zientzietako hautagaia, Ikerlari Nagusia Dep. Estatuko Federal Aurrekontuen Institutuko "Medikuntza Prebentiboko Estatuko Ikerketa Zentroa" zahartzeari eta gaixotasunen prebentzioari buruzko azterketak, Mosku, Errusia,

Tkacheva Olga Nikolaevna - MD, prof., Eskuak. Dep. zahartze prozesuak eta adinarekin lotutako gaixotasunak prebenitzeko azterketa FSBI Estatuko Medikuntza Prebentiboko Ikerketa Zentroa, Mosku, Errusia, Shestakova Marina Vladimirovna - dagokion kidea. RAS, Diabetes Institutuko zuzendaria, diputatua Dir. "Zentro Endokrinologiko Zientifikoa" Estatuko Federazioko Aurrekontu Erakundearen lan zientifikoa, Mosku, Errusia, Strazhesko Irina Dmitrievna - medikuntza zientzietako hautagaia, ikertzaile nagusia Dep. Estatuko Federal Aurrekontuen Institutuko "Medikuntza Prebentiboko Estatuko Ikerketa Zentroa" zahartzeari eta gaixotasunen prebentzioari buruzko azterketak, Mosku, Errusia,

Akasheva Dariga Uaydinichna - medikuntza zientzietako hautagaia, ikerlari nagusia Dep. Estatuko Federal Aurrekontuen Institutuko "Medikuntza Prebentiboko Estatuko Ikerketa Zentroa" zahartzeari eta gaixotasunen prebentzioari buruzko azterketak, Mosku, Errusia,

Plokhova Ekaterina Vladimirovna - medikuntza zientzietako hautagaia, ikerlari nagusia Dep. Estatuko Federal Aurrekontuen Institutuko "Medikuntza Prebentiboko Estatuko Ikerketa Zentroa" zahartzeari eta gaixotasunen prebentzioari buruzko azterketak, Mosku, Errusia,

Pykhtina Valentina Sergeevna - laborategia. Dep. Estatuko Federal Aurrekontuen Institutuko "Medikuntza Prebentiboko Estatuko Ikerketa Zentroa" zahartzeari eta gaixotasunen prebentzioari buruzko azterketak, Mosku, Errusia,

Vygodin Vladimir Anatolyevich - ikertzaile nagusia laborategian. biostatistikak Estatu Estatuko Aurrekontuen Institutua "Estatuko Ikerketa Zentroa Medikuntza Prebentiboa", Mosku, Errusia, Sergey Anatolyevich Boytsov - MD, irakaslea, esku. Dep. Kardiologia eta Genetika Molekularra, zuzendaria, Medikuntza Prebentiboko Estatuko Ikerketa Zentroa, Mosku, Errusia

Pianoak, gorputzaren neurriak azkartzea laburtzen du. Hala ere, hantura geldoaren azken faseetan, telomerasaren jarduera gutxitzen da eta horrek telomeroak laburtzea dakar.

Ikerketaren helburua hantura kronikoa eta estres oxidatzailea telomeroen biologiarekin erlazionatzea zen, 2 motako diabetesa duten pertsonengan.

Materiala eta metodoak

Etapa bakarreko azterlanak 2012-2013an Kirurgiako Estatuko Aurrekontuen Ikerketa Zientifikoko Zentro Federaleko Anbulatorioko azterketa egin zuten 2 motako diabetesa zuten gaixoen artean. Talde nagusia 12 eta 75 urte bitarteko gaixoek 12 hilabetetik gorako iraupena zuten eta HbA1c-ko edukia% 6,5 eta% 9,0 artekoa zen. Kontrol taldean TVDDM gabeko pertsonak zeuden, CVDen agerpen klinikoak ez zituztenak, eta zentrora jo zuten prebentziorako aholkularitza emateko.

Baztertzeko irizpideak: 1 motako diabetesa eta beste mota bateko diabetesa, 3. hipertentsio arteriala (hipertentsio arteriala) (hipertentsioa> 180/100 mm Hg), antihipertentsiboak drogak erregularki erabiltzea, antihipertentsiboak ohiko erabilerak, diabetiko mikroangiopatiak larriak (preproliferatiboak eta erretinopatia diabetiko ugaria, giltzurrunetako gaixotasun kronikoa 3b, 4 eta 5 faseetan), CVD (bihotz gutxiegitasun kronikoa, II - IV graduak (NYHA), bihotzeko gaixotasuna), gibeleko gutxiegitasun kronikoa, minbizia, haurdunaldia, edoskitzea.

Gaixo guztiek azterketan parte hartzeko baimen informatua sinatu zuten. Ikerketa protokoloa Errusiako Osasun Ministerioko FSBI GNITsPM tokiko etika batzordeak onartu zuen. 11.29.11ko LEK 8 zenbakiko bilkurako protokoloa.

Proiekzio-fasean, paziente guztiek azterketa kliniko estandar bat egin zuten: historia hartzea, azterketa klinikoa, gorputzaren pisuaren eta altueraren neurketa barne gorputz-masaren indizea kalkulatzeko (IMC), sistema sistolikoa (SBP) eta odol presio diastolikoa (DBP) neurtzea gailu kalibratu batean sorbaldako eskua erabiliz (HEM-7200 M3, Omron Healthcare, Japonia). Eskuineko besoan 10 minutuz atseden hartu ondoren 2 minutuz odol-presioa neurtu zen 2 aldiz 2 aldiz, hiru neurrien batez bestekoa azterketan sartu zen. Odola hartu zen laborategiko azterketetarako (klinikoak eta biokimikoak), ECG grabatu zen eta ariketa fisikoko proba egin zen errodadura-proban BRUCE protokoloa erabiliz (Intertrack, SCHILLER). Proiektatutako 250 pazienteetatik 189k inklusio irizpideak bete zituzten. Karbohidratoen metabolismoaren egoera horietan guztietan ebaluatu zen, telomeroen luzera eta telomerasaren jarduera zehaztu ziren eta estresa oxidatzailearen larritasuna eta hantura kronikoa grabatu ziren.

Karbohidratoen metabolismoa

Plasma glukosaren kontzentrazioa SAPPHIRE-400 analizatzailean glukosa-oxidasa metodoaren bidez zehaztu zen DiaSys diagnostiko kitak erabiliz. HbA1c maila kromatografia likido bidez grabatu zen Sapphire 400 analizatzaile batean (Niigata Mechatronics, Japonia), fabrikatzaile estandarraren prozeduraren arabera.

Telomeroen luzera neurtzea

Linfozito periferikoen telomeroen luzera erlatiboa neurtzeko DNA genomikoan egin zen. PCR analisian denbora errealean, genoman sekuentzia telomerikoa duten DNA kantitatea kalkulatu zen. Paraleloki, denbora errealeko PCRa egin zen DNA genomikoaren kopia bakarrean. Matrize telomerikoen eta kopia bakunen zenbakien telomeroen proportzioaren proportzionaltasunetik abiatu ginen.

Telomerasaren jarduera neurtzea

Telomerasaren jarduera zehazteko, aldaketa batzuekin teknika erabili zen. Entzimaren jarduera hautatutako odol zelulen frakzio monokratikoan (gutxi gorabehera 10.000 zelula azterketa bakoitzeko) ikertu zen. Zelula monokitoak detergente buffero epelarekin lisatu ziren, extract bereiziz. Ateratako telomerasa polimerasaren erreakzioa egin da; lortutako produktuak denbora errealeko PCR bidez anplifikatu dira. Telomerasaren erreakzio produktuen kopurua telomerasaren jarduerarekin proportzionala da (Mastercycler anplifikadorea (Eppendorf, Alemania)).

Estres oxidatiboaren ebaluazioa

Estres oxidatiboaren larritasuna ebaluatzeko, MDAren kontzentrazioa odol osoko luminol-menpeko kimioluminiszentzia metodoaren bidez aztertu zen.

Hantura kronikoa ebaluatzea

Hantura kronikoaren larritasuna ebaluatzeko, fibrinogenoaren kontzentrazioa, proteina C-erreaktiboa (CRP) oso sentikorra (metodo immunoturbodimetrikoa SAPPHIRE-400 analizatzailea erabiliz), IL-6 (inmunozimatiko metodoa) aztertu dugu.

Etika biomedikoa betetzea

Ikerketa Praktika Kliniko Onaren estandarren eta Helsinkiko Adierazpenaren printzipioen arabera egin da. Ikerketa protokoloa zentro kliniko parte-hartzaile guztietako Batzorde Etikoek onartu zuten. Ikerketan sartu aurretik

Parte-hartzaile guztiek idatzizko baimena jaso zuten.

SAS 9.1 estatistika-programa aplikatuen paketea erabili genuen (Analisi Estatistikoko Sistema, SAS Institute Inc., AEB). Datu guztiak prozesadore tabular batean sartu ziren eta, ondoren, azterketa esploratiboa egin zen sarrerako akatsak eta falta diren balioak identifikatzeko. Parametro kuantitatiboetarako, asimetria proba eta kurtosia erabili ziren, eta horrek agerian utzi zuen parametro gehienen banaketa normala. Datu kuantitatiboak batez besteko balore eta desbideratze estandar gisa aurkezten dira (M ± SD). Parametro klinikoen batez besteko balioak bi multzotan konparatu dira aldagai jarraikoen aldibereko analisia eta x2 irizpidea aldagai kategorikoetarako. Maiztasun adierazleen kasuan, Student ¿irizpidea aldatu da Fcsher arcsin transforma kontuan hartuta. Parametroen arteko erlazio linealaren neurria identifikatzeko, korrelazioaren analisia (Spearman ranking korrelazioak) egin zen. Parametroen arteko erlazio independenteak ebaluatzeko, erregresio anitzeko ekuazioak eta erregresio lineal anitzeko analisia erabili ziren. Telomeroen luzera neurtu ondoren, pazienteen banaketa osagarria egin da sailkapenetan, parametroen balioen arabera. Lehenengo sailkapen-taldean telomero luzera oso laburra zuten gaixoak zeuden: talde orokorrean gutxieneko balioa izatetik lehenengo kuartilaren mugaraino (hau da, banaketaren mugaren% 25 azpitik). Bigarren sailkapenean, taldeek telomeroen luzera zuten pazienteak mediana banaketatik kuartil baxuetaraino zeuden. Hirugarren sailkapenean, taldea telomeroen luzera duten pazienteak izan ziren banaketa mediatik banaketaren mugaren% 75era. Telomero luzera oso handia duten pertsonak, banaketaren goiko kuartila osatzen dutenak, laugarren sailkapeneko taldeari esleitu zitzaizkion. Hipotesi nulua atzera bota da i. Ezin duzu zer behar duzuna aurkitu? Saiatu literatura hautatzeko zerbitzua.

Guztira 189 paziente (64 gizon eta 125 emakume) sartu ziren ikerketan, bi multzotan konbinatuta: T2DM (i = 50) eta diabeterik gabe (i = 139). T2DMren iraupena 0,9 + 0,089 urtekoa izan zen. 2 motako diabetesa duten gaixoen batez besteko adina 58,4 ± 7,9 urtekoa zen, eta kontrol taldea - 57,45 + 8,14 urte (p = 0,48). SD2 taldean, SBP 131,76 + 14,7 mm Hg zen, eta kontrol taldean - 127,78 + 16,5 mm Hg. (p = 0,13) T2DM taldeko MDA maila 3,193 + 0,98 µmol / L zen, eta kontrol taldean 3,195 + 0,82 μmol / L (p = 0,98). T2DM taldeko IL-6aren batez besteko maila 3,37 + 1,14 pg / ml zen, kontrol taldean 5,07 + 0,87 pg / ml zen (p = 0,27).

Diabetesa taldean gizonezkoen proportzioa gizabanako osasuntsuen taldean baino handiagoa zen (% 46 versus% 29) (p = 0,013). T2DM taldeko gizonezkoen / emakumezkoen erlazioa% 46 / 54koa izan da,% 29 / 71koa kontrol taldean (^ = 0,013). 2 motako diabetesa duten gaixoen IMCa nabarmen handiagoa zen gizabanako osasuntsuetan baino: 30,28 ± 5,42 versu 27,68 ± 4,60 kg / m2 (p = 0,002). T2DM taldean DBP 83,02 ± 11,3 mm Hg zen. kontrako 78,6 ± 9,3 mmHg kontrol taldean (p = 0,015). 2 motako diabetesa duten pazienteetan, telomero linfozitoen luzera nabarmen txikiagoa izan zen (p = 0,031), eta telomerasaren jarduera nabarmen txikiagoa zen (p = 0,039) gizabanako osasuntsuetan baino. T2DM taldean, barazki plasma glukosa (GPN) eta HbA1c mailak kontrol taldean baino nabarmen handiagoak ziren (p i Ezin duzu behar duzuna topatu? Saiatu literatura hautatzeko zerbitzua).

mer 9,59 + 0,54 9,76 + 0,47 0,031

Telomerasaren jarduera 0,47 + 0,40 0,62 + 0,36 0,039

MDA, μmol / L 3,19 + 0,98 3,20 + 0,82 0,98

IL-6, pg / ml 3,37 + 1,14 5,07 + 0,87 0,27

CRP, mg / L 6,34 + 1,06 3,82 + 0,41 0,031

Fibrinogenoa, g / l 3,57 + 0,87 3,41 + 0,54 0,5

fibrinogenoa 0,30 + 0,04 0,11 + 0,03 0,004

2. Taula. Karbohidratoen metabolismoaren, estresa oxidatzailea, hantura kronikoa, telomeroen luzera eta telomerasaren jardueraren adierazleak, T2DMen presentziaren arabera.

SD2 + ("= 50) ___ SD2- (" = 139)

Parametro luzea gorputz neurriak ("= 15) gorputz neurri laburrak (" = 35) P luzea gorputz neurriak ("= 76) gorputz neurriak labur (" = 63) P

HbA1c,% 11,54 + 3,57 13,48 + 3,24 0,072 10,98 + 1,83 11,59 + 2,03 0,075

GPN, mmol / L 0,83 + 0,13 0,95 + 0,17 0,02 0,76 + 0,16 0,78 + 0,14 0,59

MDA, μmol / L 2,81 + 0,78 3,35 + 1,04 0,09 3,24 + 0,78 3,14 + 0,87 0,58

CRP, mg / L 3,59 + 0,58 7,39 + 1,47 0,02 3,66 + 0,50 4,07 + 0,68 0,63

Fibrinogenoa, g / l 3,39 + 0,55 3,70 + 0,59 0,15 3,38 + 0,53 3,44 + 0,55 0,5

0,143 0,371 0,09 0,09 0,069 0,159 0,09

IL-6, pg / ml 5,95 + 3,89 2,43 + 0,51 0,39 5,70 + 1,31 4,41 + 1,08 0,45

Telomerasaren jarduera 0,51 + 0,09 0,47 + 0,08 0,78 0,60 + 0,05 0,66 + 0,07 0,42

Telomerasa "baxua" 0,417 0,710 0,09 0,512 0,474 0,73

Taula 3. Estres oxidatzailearen, hantura kronikoaren eta telomerasaren jardueraren adierazleak, telomeroen luzera erlatiboaren arabera

Telomero luzeak Telomero laburrak

Parametroa SD2 + ("= 15) SD2- (" = 76) P SD2 + ("= 35) SD2- (" = 63) P

MDA, μmol / L 2,81 + 0,78 3,24 + 0,78 0,08 3,35 + 1,04 3,14 + 0,87 0,35

CRP, mg / L 3,59 + 0,58 3,66 + 0,50 0,93 7,39 + 1,47 4,03 + 0,62 0,046

Fibrinogenoa, g / l 3,39 + 0,55 3,38 + 0,53 0,95 3,70 + 0,59 3,44 + 0,55 0,513

0,143 0,069 0,40 0,371 0,159 0,022 igo dira

IL-6, pg / ml 5,94 + 3,89 5,70 + 1,31 0,94 2,43 + 0,51 4,41 + 1,08 0,10

Telomerasaren jarduera 0,51 + 0,09 0,60 + 0,05 0,36 0,47 + 0,08 0,62 + 0,07 0,063

Telomerasaren jarduera “baxua” 0,512 0,417 0,56 0,57 0,474 0,049

4. Taula. Karbohidratoen metabolismoaren, estresa oxidatzailea, hantura kronikoa, telomeroen luzera eta telomerasaren jarduera (AT) adierazleak, T2DMen presentziaren arabera.

Parametroa SD2 + SD2- R

altua AT baxua AT P altua AT baxua AT

HbA1c,% 7,19 + 0,60 7,36 + 0,80 0,45 5,19 + 0,58 5,35 + 0,41 0,16

GPN, mmol / L 7,55 + 1,40 8,47 + 1,79 0,09 5,17 + 0,51 5,33 + 0,44 0,14

MDA, μmol / L 2,93 + 0,90 3,23 + 1,01 0,34 3,06 + 0,93 3,34 + 0,72 0,25

IL-6, pg / ml 2,98 + 1,01 1,91 + 2,03 0,68 3,77 + 1,00 6,37 + 1,80 0,21

CRP, mg / L 5,34 + 1,40 7,12 + 1,76 0,43 4,14 + 0,78 2,55 + 0,26 0,06

Fibrinogenoa, g / l 3,62 + 0,70 3,66 + 0,85 0,87 3,60 + 0,50 3,37 + 0,43 0,034

Fibrinogenoaren gehikuntzaren presentzia 0,375 0,259 0,43 0,205 0,075 0,09

Telomeroaren luzera erlatiboa 9,77 + 0,50 9,43 + 0,42 0,02 9,81 + 0,51 9,70 + 0,45 0,33

Telomero "laburrak" eta "luzeak" dituzten paziente osasuntsuak ez dira desberdintasun garrantzitsurik izan karbohidratoen metabolismoari, estresa oxidatzailearen larritasunari eta hantura kronikoari dagokionez (2. taula).

T2DM eta telomero laburrak dituzten pazienteetan, CRP maila nabarmen handiagoa zen eta fibrinogen gehikuntza ohikoagoa izan zen. MDA, fibrinogen, IL-6 mailen desberdintasunak ez dira atzeman. Telomerasaren jarduera zertxobait txikiagoa izan zen 2 motako diabetesa eta telomero motzak dituzten pazienteetan (9 = 0,063). Telomerasaren jardueraren adierazle "baxuak" aurkitu ziren T2DM duten eta "motz" gorputzak neurri handiagoan sarritan (9 = 0.049).

Telomero luzeak dituzten gizabanakoetan, hantura kronikoa eta estresa oxidatzailearen markatzaileak, eta baita telomerasaren jarduera ere, ia independenteak ziren T2DM-ren presentziaz (3. taula).

Media telomerasaren jarduera 0,50 izan zen. Adierazle horren balio txikiagoa duten paziente guztiei telomerasaren jarduera "baxua" zuten taldeari esleitu zitzaien eta telomerasaren jarduera balio hori gainditzen zuten telomerasaren jarduera "altua" zen taldeari. 2. motako diabetesa duten gaixoetan, karbohidratoen metabolismoaren egoera, estres oxidatiboaren markatzaileen jarduera eta hantura kronikoa ez ziren talde horien artean, talde baxua duten telomero motzagoak izan ezik.

telomerasa (p = 0,02). Kontrol taldeak, gainera, ez du agerian estres oxidatiboen, CRP eta IL-6 telomerasaren jarduerarekiko menpekotasunik. Hala ere, telomerasaren jarduera "altua" zutenek fibrinogenoaren maila altuagoak erakutsi zituzten (4. taula).

T2DM eta "baxua" telomerasaren jarduera dutenetan, CRP handiagoa zen, fibrinogen gehikuntza arruntagoa zen eta telomeroaren luzera laburragoa zen. Telomerasa "baxua" duten jarduera IL-6, MDA eta fibrinogenoaren mailak ez ziren T2DMen presentziaren araberakoak. Telomerasaren jarduera "altua" dutenen artean, T2DM + eta T2DM duten aurpegiak ez ziren desberdintzen estres oxidatiboari, hantura kronikoari eta telomeroen luzerari dagokionez (5. taula).

T2DM duten gaixoetan, elkarteak aurkitu ziren telomeroen luzera erlatiboaren eta GPN, CRP, telomerasaren jarduera "baxua" zen bitartean, baina ez da korrelaziorik aurkitu adinarekin, odol presioarekin, IMCarekin, HLA1c MDArekin, fibrinogenoarekin eta IL-6arekin (6. taula).

CD2 + taldean korrelazio positiboa topatu zen telomerasaren jardueraren eta telomeroaren luzera oso handiaren artean. Kontrol taldean, telomerasaren jarduera SBP, DBP, CRP eta fibrinogenen mailekin modu positiboan lotu zen (7. taula).

Ondoren, erregresio lineal anitzeko analisia egin zen, non telomeroen luzera erlatiboa menpeko aldagai gisa erabili zen, eta adina, GPN, CRP eta "baxua" telomerasaren jarduera aldagai independente gisa erabili ziren. Konturatu da GPN eta CRP bakarrik independenteki lotzen direla telomeroaren luzerarekin (8. taula).

Telomerasaren jarduera menpeko aldagai gisa erabiltzean, eta independenteak diren bezala - adina, DBP, GPN, CRP, fibrinogenoa, ondorioztatu zen CD2 taldean DBP (feedback) eta fibrinogen (lotura zuzena) modu independentean lotzen zirela telomerasaren jarduerarekin ( 9. taula). CD2 + taldean, ez zegoen harreman independenterik aztertutako parametroen eta telomerasaren jardueraren artean (10. taula).

2 motako diabetesa duten pazienteetan, gorputz-neurrien luzera, batez beste, pertsona osasuntsuetan baino txikiagoa da. Da

6. Taula. Telomeroaren luzera erlatiboa aztertutako taldeetan dauden beste parametro batzuekin erlazioa (Spearman ranking korrelazioak)

SD2 + (n = 50) SD2- (n = 139) telomeroen luzera telomeroaren luzera

Adina, urteak -0,09, p = 0,52 -0,18, p = 0,035

LORATEGIA, mmHg -0,036, p = 0,81 -0,14 p = 0,09

DBP, mmHg 0,066, p = 0,65 -0,03 p = 0,75

IMC, kg / m2 -0.025, p = 0,87 -0,13 p = 0,13

GPN, mmol / L -0,42, p = 0,0027 -0,16 p = 0,05

HbA1c,% -0,23, p = 0,12 -0,03 p = 0,69

MDA, μmol / L -0,17, p = 0,24 0,07, p = 0,55

CRP, mg / L -0,40, p = 0,004 -0,05 p = 0,57

Fibrinogenoa, g / l -0,18, p = 0,22 -0,04 p = 0,65

IL-6, pg / ml -0.034, p = 0,82 -0,04 p = 0,68

Telomerasaren jarduera 0,15, p = 0,33 0,03, p = 0,78

Gorputz jarduera "baxua"

merase -0,32, p = 0,035 -0,06, p = 0,61

7. taula. Telomerasaren jarduera aztertutako taldeetako beste parametro batzuekin erlazioa (Spearman ranking korrelazioak)

SD2 + telomerasaren jarduera (n = 50) SD2- (n = 139)

Adina, LORATEGIA urteak, mm Hg DBP, mmHg IMC, kg / m2 GPN, mmol / L НАА1с,% MDA, μmol / L SRB, mg / L

Fibrinogenoaren CRP handituaren presentzia, g / l IL-6, PG / ml

Gorputzaren neurri erlatiboa

Gorputz neurriak oso luzeak

5, p = 0,35 2, p = 0,44 4, p = 0,37 -0,07, p = 0,65 -014, p = 0,38 -0,08, p = 0,64 - 0,064, p = 0,69 0,056, p = 0,73 0,03, p = 0,89-0,086, p = 0,59-0,006, p = 0,59

0,07, p = 0,52 0,20, p = 0,08 0,33, p = 0,003

-0,04 -0,17 -0,08 -0,11

p = 0,72 p = 0,14 p = 0,47 p = 0,47

0,11, p = 0,35 0,35, p = 0,002 0,28, p = 0,01 -0,19, p = 0,12

0,15, p = 0,33 0,03, p = 0,78 0,40, p = 0,0095 0,14, p = 0,22

koherentea beste egileen emaitzekin. Hala ere, M. Sampson et al-ek egindako ikerketa batean. ez da inolako erlaziorik aurkitu telomero linfozitikoen luzera laburtu eta karbohidratoen metabolismoaren adierazleen artean (seguru asko,

5. Taula. Estres oxidatzailearen, hantura kronikoaren eta telomeroen luzera erlatiboaren adierazleak telomerasaren jardueraren arabera.

Parametroa Baxua AT Altua

SD2 + SD2- r SD2 + SD2- r

MDA, μmol / L 3,23 + 1,01 1,34 + 0,72 0,68 2,93 + 0,90 3,06 + 0,93 0,68

IL-6, pg / ml 3,91 + 2,03 6,37 + 1,80 0,37 2,98 + 1,01 1,77 + 1,00 0,62

CRP, mg / L 7,12 + 1,76 2,55 + 0,26 0,016 5,34 + 1,40 4,14 + 0,78 0,44

Fibrinogenoa, g / l 3,66 + 0,85 3,37 + 0,43 0,11 3,62 + 0,70 3,60 + 0,50 0,90

Fibrinogenoaren gehikuntzaren presentzia 0,259 0,075 0,043 0,375 0,205 0,21

Telomeroaren luzera erlatiboa 9,43 + 0,42 9,70 + 0,45 0,016 9,77 + 0,50 9,81 + 0,51 0,80

8. Taula. Telomeroen luzeraren adina, GPN, CRP, gutxitu egin da telomerasaren jarduera aldagai independente gisa 2 motako diabetesa duten pazienteetan.

B parametroa P errore estandarra

Adina, urteak -0.0008 -0.008 0,92

GPN, mmol / L -0.076 0,036 0,004

CRP, mg / L -0,018 0,007 0,020

Telomearen jarduera “baxua”

aldiz -0.201 0.125 0.116

9. Taula. Telomerasaren jarduera mendekotasuna adinarekin, DBP, GPN, CRP, fibrinogen, GPN aldagai independente gisa kontrol taldean

B parametroa P errore estandarra

Adina, urteak -0,003 0,005 0,534

DBP, mmHg -0,010 0,004 0,012

GPN, mmol / L -0,105 0,081 0,20

CRP, mg / L 0,019 0,010 0,073

Fibrinogenoa, g / l 0,205 0,080 0,013

10. taula. Telomerasaren jarduera adina, DBP, GPN, CRP, fibrinogen, GPN aldagaiak dira, 2 motako diabetesa duten gaixoen taldean.

B parametroa P errore estandarra

Adina, urteak 0,002 0,008 0,74

DBP, mmHg -0.0001 0,006 0,98

GPN, mmol / L -0,006 0,039 0,15

CRP, mg / L 0,007 0,009 0,45

Fibrinogenoa, g / l -0,009 0,089 0,91

STI taldea). Gure ikerketak HbA1c eta GPN-ren desberdintasun nabarmenak erakutsi zituen "luze" eta "labur" telomeroak dituzten T2DM pazienteetan, eta telomeroaren luzeraren eta GPNaren arteko erlazio negatiboa ere aurkitu du. Esan daiteke 2 motako diabetesa duten pazienteetan, telomero motzagoak diabetesa kontrol txarrarekin lotzen direla, eta hiperglicemia, bestalde, eragin kaltegarria izan dezakeela zahartze erreplikatiboan.

2 motako diabetesa duten gaixoen telomerasaren jarduera pertsona osasuntsuetan baino txikiagoa dela ikusi dugu, hau da, eskuragarri dauden datu gutxiren arabera. Telomerasaren zahartze normalaren prozesuan anbiguoa eta ez da nahikoa aztertzen. Ez dugu telomerasaren jardueraren eta telomeroen luzeraren arteko erlaziorik agerian utzi. Telomerasaren zeregina huts egotea da zahartzaroan telomeroaren luzera homeostasia mantentzeko.

Hipergluzemiak telomeroen biologian duen eragin kaltegarria, zelula endotelialetan barne, estres oxidatzailearen eta hantura kronikoaren mekanismoaren bidez gauzatzen da. Hala ere, esanguratsua

T2DM + eta T2DM taldeen artean MDA mailan ez zen desberdintasunik egon (seguruenik diabetearen iraupen laburrarengatik eta hiperglicemia kroniko larria ez izateagatik, epe luzeko hiperglicemia estres oxidatibo larria eta iraunkorraren garapenarekin lotzen baita). Baliteke estres oxidatiboaren adierazle zehatzagoak erabiltzea, esate baterako, 8-iso-prostaglandin F2a gernuaren kanporatzea. 2 motako diabetesa duten pazienteetan hanturazko markatzaile maila altuagoak aurkitu genituen kontrol taldeko gizabanakoetan baino. Hanturazko beste markatzaile batek, IL-6ak, duela gutxi agerian geratu zen moduan, efektu anitzak ditu, zitokina izateaz gain, miokina ere bada, miogenesia estimulatzen duena eta energiaren metabolismoan onuragarria da. Agian horregatik, kontrolean IL-6aren maila zertxobait altuagoa izan zen eta, hala ere, azterketa gehiago behar dira.

Hantura kronikoak zelula zahartze goiztiarra dakar, telomeroen laburtzea zelula linfozitikoen ugaritzea eta ROSaren askapena aktibatzea eragiten ditu, eta ADNaren zati terminalean kalte oxidatzailea eragiten du. 2012an, T2DM-ren iraupen gehikuntzarekin telomeroen laburtze progresiboa estres oxidatzailearen eta hantura kronikoaren gehikuntza paraleloarekin lotu daitekeela frogatu zen. Gure emaitzak aurreko ikerketetako datuekin bat datoz. CRP maila altuak eta MDA maila altuagoak aurkitu ditugu 2 motako diabetesa eta telomero laburrak dituzten pazienteetan, telomero luzeak dituzten pazienteetan baino. Harreman negatiboa zegoen linfozitoen telomeroaren luzeraren eta hantura kronikoaren markatzaile klasikoaren artean - CRP, horrek adierazten du 2 motako diabetesa duten pazienteetan hantura kronikoa duen inplikazioa. Kontrol taldean, ez zegoen loturarik CRP eta telomeroen luzeraren artean, hau da, beste ikerketen emaitzekin bat datorrena. Bi taldeetan IL-6, fibrinogenoaren eta telomeroen luzeraren arteko komunikazio eza adierazle horien aldakortasun eskasa azal daiteke. Gainera, zitokinen zirkulazio mailan soilik oinarrituz, ehunen tokiko hantura maila gutxietsi daiteke.

Telomerasaren jarduerarekin hantura kronikoak duen erlazioaren inguruko datuak kontraesankorrak dira. Epe luzerako hantura kronikoak telomerasa agortzea dakar, 2 motako diabetesa duten pazienteetan ikusi genuena. Hantura kroniko gutxiagotu eta gutxiagotuarekin, sindrome metabolikoa edo aterosklerosi moderatua gertatzen den bezala, aitzitik, telomerasaren jarduera handitzen da, seguruenik izaera konpentsatzailea izanik, telomeroen luzeraren jaitsiera motelduz zelulak aktiboki banatzen direnean.

hanturazko zitokinen eraginpean. Izan ere, kontrol taldean, harreman positiboa aurkitu genuen telomerasaren jardueraren eta hantura kronikoaren markatzaileen artean.

Garrantzitsua da azpimarratzea, gure datuen arabera, T2DM eta telomerasaren jarduera gaixoen estres oxidatzailea, hantura kronikoa eta telomerasaren jarduera ez zirela nabarmen bereizten gizabanako osasuntsuetan. Demagun T2DMren iraupen laburrarekin, genetikoki zehaztutako telomero luzeak pazienteak estres oxidatzailearen eta hantura kronikoaren eragin kaltegarrietatik babesten dituela, kaltetutako ehunak, odol hodiak barne, hobeto eta azkarrago emanez. Aitzitik, T2DM eta telomero laburrak dituzten gaixoetan, gaixotasunaren iraupen laburra izan arren, hantura kronikoen larritasuna eta telomerasaren jarduera gutxitzea izan ziren. Kontuan izan behar da 2 motako diabetesa eta kontroleko gaixoak adinean parekagarriak zirela.

Gero eta gehiago dira telomeroak laburtzea funtsezko osagaia dela zelula amaren erreserbak eta adinari loturiko ehunen degenerazioa murrizteko. T2DM-k zelulen zahartze prozesuak eta hantura kronikoak eta estresa oxidatzailearen larritasunak gaixotasun honetan KVDaren intzidentzia handiagoa azal dezakete. Ikerketa gehiagorekin, 2 motako diabetesa duten pazienteen artean telomeroen luzera kontutan izatea ahalbidetuko da, karbohidratoen metabolismoaren kontrol modu oldarkorra behar duten pertsonen taldea, gaixotasunaren tratamenduari ikuspegi pertsonalizatua eskainiko diona.

1. 2. motako diabetesa duten pazienteetan, telomeroen luzerak batez beste motzagoak dira eta telomerasaren jarduera pertsona osasuntsuetan baino txikiagoa da. Ez ziren agerian telomeroen luzera aldatzen duen gorputzaren mera-tasaren balioak.

2. 2. motako diabetesa duten eta gizabanako osasuntsuak dituzten gaixoen MDA maila ia berdina da. Hantura kronikoa nabarmenagoa da 2 motako diabetesa duten gaixoetan antzeko adineko gizabanako osasuntsuetan baino. Hantura kronikoak protagonismoa du telomeroak laburtu eta telomerasaren jarduera areagotzeko.

3. T2DM eta "luze" telomeroak dituzten gaixoetan, estres oxidatzailearen larritasuna eta hantura kronikoa ez dira gizabanako osasuntsuetan dagozkien parametroak desberdinak

4. T2DM duten pazienteetan, telomero laburrak diabetesaren kontrol eskasarekin eta hantura kroniko larriarekin lotzen dira.

5. Telomero luzeek diabetesa duten gaixoek estres oxidatzailearen eta hantura kronikoaren eragin kaltegarrietatik babesten dituzte.

Ez dago interes gatazkarik.

Azterketa Estatuaren zereginaren baitan egin da: "Aterogenia mekanismo molekularrak aztertzea aterosklerosi preklinikoaren diagnostiko goiztiarreko metodoak garatzeko gaixotasun kardiobaskularrak eta horien konplikazioak garatzeko mekanismo fisiopatologiko nagusi gisa".

Ikerketa kontzeptua eta diseinua - E.N. Dudinskaya, O.N. Tkacheva, I.D. Strazhesko, E.V. Akasheva.

Materiala bildu eta prozesatzea - N.V. Brailova, E.V. Plohova, V.S. Pykhtina.

Datu estatistikoen tratamendua - V.A. Vygodin.

Testu bat idaztea - N.V. Braila.

Edizioa - E.N. Dudinskaya, O.N. Tkacheva, M.V. Shestakova, S.A. Fighters.

Egile taldeari esker, A.S. Kruglikov, I.N. Ozerov, N.V. Gomyranova (Errusiako Federazioko Osasun Ministerioko "Estatuko Ikerketa Zentroa" Medikuntza Prebentiboko Estatuko Ikerketa Zentroa) eta D.A. Skvortsov (Biologia Fisiko eta Kimikoko Institutua, Belozersky GBOU VPO MSU izenarekin MV Lomonosov izendatu zuten) azterketa burutzeko.

1. Rajendran P, Rengarajan T, Thangavel J, et al. Baskularreko 4 endotelioa eta giza gaixotasunak. Int J BiolSci. 2013.9 (10): 1057-1069. doi: 10.7150 / ijbs.7502.

2. Rodier F, Campisi J. Zelula-seneszentziaren lau aurpegiak. J Cell Biol. 2011.192 (4): 547-556. doi: 10.1083 / jcb.201009094.

3. Inoguchi T, Li P, Umeda F, et al. Glukosa maila altuak eta gantz azido askeak oxigeno espezie erreaktiboak ekoizten dituzte 6 NAD (P) H oxidasearen menpeko proteina aktibatuta. Diabetes. 2000.49 (11): 1939-1945.

Benetos A, Gardner JP, Zureik M, et al. Telomero laburrak Aterosklerosi Karotido Handiarekin lotuta daude Hipertentsioan. Hipertentsio. 2004.43 (2): 182-185. doi: 10.1161 / 01.HYP.0000113081.42868.f4.

Shah AS, Dolan LM, Kimball TR, et al. Diabetesaren iraupenaren, glicemiaren kontrolaren eta arrisku kardiobaskularreko faktore tradizionalen eragina, nerabeengan baso-aldaketa aterosklerotiko goiztiarretan

eta 2 motako diabetesa Mellitus duten helduak. J Clin Endocr Metab. 2009.94 (10): 3740-3745. doi: 10.1210 / jc.2008-2039.

7. Zvereva M.E., Scherbakova D.M., Dontsova O.A. Telomerasa: jarduera erregulatzeko egiturak, funtzioak eta moduak. // Kimika biologikoan izandako arrakastak. - 2010 .-- T. 50 .-- S. 155-202. Zvereva ME, Shcherbakova DM, Dontsova OA. Telomeraza: egitura, funktsii i puti regulyatsii aktivnosti. Uspekhi biologicheskoi khimii. 2010.50: 155-202. (Russ.).

8. Morgan G. Telomerasearen erregulazioa eta zahartzearekin harreman intimoa. Ikerketa eta Txostenak Biokimikan. 2013.3: 71-78.

9. Effros RB. Telomero / telomerasaren dinamika giza sistema immunologikoaren barruan: infekzio kronikoaren eta estresaren eragina. Exp Gerontol 2011.46 (2-3): 135-140.

10. Ludlow AT, Ludlow LW, Roth SM. Telomeroak Estres fisiologikora egokitzen al dira? Ariketa Telomere Luzera eta Telomerekin lotutako Proteinei buruzko ariketa aztertzea. BioMed Research International. 2013.2013: 1-15.

11. Ghosh A, Saginc G, Leow SC, et al. Telomerasek zuzenean erregulatzen du NF-xB menpeko transkripzioa. Nat Cell Biol. 2012.14 (12): 1270-1281.

12. Qi Nan W, Ling Z, Bing C. Telomero-telomerasa sistemaren eragina diabetes mellitus-en eta haren konplikazio baskularretan. Adituen iritziaren xedeak. 2015.19 (6): 849-864. doi: 10.1517 / 14728222.2015.1016500.

13. Cawthon RM. Telomeroen neurketa PCR kuantitatiboaren bidez. Azido nukleikoak Res. 2002.30 (10): 47e-47.

14. Kim N, Piatyszek M, Prowse K, et al. Gizakiaren telomerasaren jarduera zelula hilezkorrekin eta minbiziarekin duen berariazko elkartea. Zientzia. 1994.266 (5193): 2011-2015.

15. Huang Q, Zhao J, Miao K, et al. Elkartea Telomere luzera eta 2 motako diabetesa Mellitus: Meta-analisia. Plos bat. 2013.8 (11): e79993.

16. Sampson MJ, Winterbone MS, Hughes JC, et al. Monokitoen Telomero Laburtzea eta ADN Oxidatiboen Kalteak 2 Mota Diabetsean. Diabetesaren zainketa. 2006.29 (2): 283-289.

17. Kuhlow D, Florian S, von Figura G, et al. Telomerasaren gabeziak glukosaren metabolismoa eta intsulinaren sekrezioa kaltetzen ditu. Zahartzea (Albany NY). 2010.2 (10): 650-658.

18. Pal M, Febbraio MA, Whitham M. Zitokinatik miokinera: erregulazio metabolikoan interleukina-6-ren eginkizuna. Immunol Cell Biol. 2014.92 (4): 331-339.

19. Lichterfeld M, O'Donovan A, Pantell MS, et al. Karga hanturazko metagarria Leukozitoaren telomeroen luzerarekin lotzen da Osasunean, zahartzearen eta gorputzaren konposizioaren azterketan. Plos bat. 2011.6 (5): e19687.

20. Federici M, Rentoukas E, Tsarouhas K, et al. Sindrome metabolikoa duten pazienteetan Telomerasaren jarduera PBMC eta Hantura eta endotelio-disfuntzioen markatzaileen arteko lotura. Plos bat. 2012.7 (4): e35739.