Vildagliptin * metformin * (vildagliptin * metformin *) drogaren analogoak

Ahoko hipogluzemia. Vildagliptin - pankreako aparatu insularraren estimulatzaileen klaseko ordezkari batek, selektiboki inhibitzen du dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) entzima. DPP-4 jardueraren inhibizio azkar eta osoak (>% 90) hazkunde bat eragiten du 1 motako glutona moduko peptidoaren (GLP-1) eta glukosaren menpeko insulinotropiko polipeptido (HIP) sekrezio basalan eta egun osoan zehar egun osoan zehar.

GLP-1 eta HIP kontzentrazioak handituz, vildagliptinak pankreako β-zelulek glukosarekiko duten sentikortasuna areagotzen du eta horrek glukosaren menpeko intsulinaren sekrezioa hobetzen du.

Vildagliptin 50-100 mg eguneko dosian 2 motako diabetes mellitus duten pazienteetan erabiltzen denean, pankreako β-zelulen funtzioaren hobekuntza nabaritzen da. Β-zelulen funtzioaren hobekuntza maila hasierako kaltearen araberakoa da. Beraz, diabetesa (gaixotasun plasmatiko normala dutenak) pairatzen ez duten gizabanakoetan, vildagliptinak ez du intsulinaren sekrezioa estimulatzen eta ez du glukosa murrizten.

GLP-1 endogenoen kontzentrazioa handituz, vildagliptinak α-zelulek glukosarekiko sentikortasuna areagotzen dute eta horrek glukagonoaren jariatzeari buruzko glukosaren menpeko erregulazioa hobetzen du. Otorduetan gehiegizko glukagonoaren mailak behera egiteak intsulinarekiko erresistentzia gutxitzea eragiten du.

Intsulina / glukagona hipergluzemiaren atzeko aldean, GLP-1 eta HIP kontzentrazioen gehikuntza dela eta, gibeleko glukosaren ekoizpena gutxitzea eragiten du, bai prandioan, bai jan ondoren, eta ondorioz, glukosaren kontzentrazioa gutxitzen da odoleko plasmaan.

Gainera, vildagliptina erabiltzearen atzeko planoan, odol plasmako lipidoen mailan beherakada nabaritzen da. Hala ere, efektu hori ez da GLP-1 edo HIP efektuarekin eta β-zelula pankreasen funtzioaren hobekuntzarekin lotzen.

Jakina da GLP-1aren gehikuntzak hustuketa gastrikoa moteldu dezakeela, baina efektu hori ez da ikusten vildagliptina erabiltzearekin.

Vildagliptina 2 motako diabetes mellitus duten 5795 pazienteetan 12 eta 52 astetan monoterapia gisa edo metforminarekin, sulfonylurea deribatuekin, tiazolidinionarekin edo intsulinarekin batera erabiltzen denean, epe luzerako beherakada nabarmena nabaritzen da hemoglobina glikatuaren kontzentrazioan (HbA1c) eta odol glukosa barau gisa.

Vildagliptina eta metformina konbinazio bat erabili zenean 2 motako diabetesa duten gaixoen hasierako terapia gisa, HbA1c-ren eta gorputz-pisuaren gutxieneko dosia gutxitu zen 24 astetan zehar drogekin monoterapiarekin alderatuta. Hipogluzemia kasuak minimoak izan ziren tratamendu taldeetan.

Ikerketa kliniko batean vildagliptina 50 mg-ko dosian egunean 6 hilabetez 2 motako diabetes mellitus duten pazienteetan giltzurrun-gutxiegitasun moderatua (GFR> 30 eta 1500 mg) batera glimepiridoarekin batera (> 4 mg /) Saiakuntza kliniko batean, HbA1c maila estatistikoki% 0,76 murriztu zen (oinarria - batez beste% 8,8).

Farmakozinetika

Vildagliptina irensten da, azkarren,% 85eko biodisponibilitate erabatekoarekin. Dosi terapeutikoen tartean, vildagliptin Cmax-en gehikuntza plasma eta AUC-k ia ia proportzionala da sendagaiaren dosia handitzearekin.

Urdaila hutsik irenstu ondoren, odol-plasmako vildagliptin Cmaxera iristeko denbora 1 h 45 min da. Elikagaiekin aldi bereko sarrerarekin, sendagaiaren xurgapen-tasa apur bat murrizten da: Cmax-en% 19 gutxitu eta 2 ordu 30 minutura iristen da. Hala ere, jateak ez du xurgapen eta AUC mailan eragiten.

Vildagliptina plasmatiko proteinei lotzea baxua da (% 9,3). Droga modu berdinean banatzen da plasma eta globulu gorrien artean. Vildagliptinaren banaketa ustez gehiegizki gertatzen da, Vd orekan iv administrazioa egin ondoren 71 L da.

Biotransformazioa da vildagliptin kanporatzeko bide nagusia. Giza gorputzean, drogaren dosiaren% 69 bihurtzen da. Metabolito nagusia - LAY151 (dosiaren% 57) farmakologikoki inaktiboa da eta zanoaren osagaiaren hidrolisiaren produktua da. Botikaren dosiaren% 4 inguruk amida hidrolisia egiten du.

Ikerketa esperimentaletan, DPP-4ren eragin positiboa drogen hidrolisian nabaritzen da. Vildagliptin ez da metabolizatzen cytochrome P450 isoenzimak parte hartuz. Vildagliptin ez da CYP450 isoenzimen substratua, ez du inhibitzen eta ez du P450 zitokromo isoenzimak eragiten.

Droga irenstu ondoren, dosiaren% 85 inguru giltzurrunak kanporatzen ditu eta% 15 hesteen bidez, aldatu gabeko vildagliptina ren giltzurruna% 23 da. Ahozko ondoren T1 / 2 3 ordu ingurukoa da, dosia edozein dela ere.

Generoak, gorputz-masaren indizea eta etnia ez dute vildagliptinaren farmakokinetika eragiten.

GALVUS sendagaia erabiltzeko adierazpenak

2. motako diabetes mellitus:

• monoterapia gisa dieta terapia eta ariketa konbinatuta,
• dietformoterapia eta ariketaren eraginkortasun nahikoa ez duen metforminarekin batera, hasierako drogen terapia gisa
• Bi osagaien konbinazio terapia gisa, metforminarekin, sulfonilurearen deribatuekin, tiazolidinionearekin edo intsulina erabiliz, terapia eraginkorrik ez duten dietetan, ariketa fisikoarekin eta monoterapiarekin,
• konbinazio hirukoitzeko terapiaren baitan: sulfonilurea deribatuekin eta metforminarekin konbinatuta aldez aurretik sulfonilurea deribatuekin eta metforminarekin tratatutako dieta eta ariketaren atzean eta kontrol glicemiko egokia lortu ez dutenetan,
• konbinazio terapeutiko hirukoitzaren baitan: intsulina eta metforminarekin batera dieta eta ariketa atzeko planoan aldez aurretik intsulina eta metformina jaso zituzten eta kontrol kontrol glikemiko egokia lortu ez zuten pazienteetan.

Dosierraren erregimena

Galvus ahoz hartzen da, edozein dela ere janari-kontsumoa.

Botikaren dosi-erregimena banan-banan hautatu behar da, eraginkortasunaren eta jasangarritasunaren arabera.

Droga gomendagarria monoterapia garaian edo metforminarekin, tiazolidinionearekin edo intsulinarekin osatutako bi osagaien terapiaren baitan (metforminarekin edo metforminarekin batera) eguneko 50 mg edo 100 mg da. 2 motako diabetesa larriagoa duten intsulina duten tratamendua jasotzen duten pazienteetan, Galvus eguneko 100 mg-ko dosian gomendatzen da.

Galvus-en dosi gomendagarria konbinazio terapia hirukoitz gisa (vildagliptin + sulfonylurea deribatuak + metformina) eguneko 100 mg da.

Eguneko 50 mg-ko dosia preskribatu behar da goizeko 1 dosian. Eguneko 100 mg-ko dosia egunean 50 mg egin behar da goizez eta arratsaldez.

Sulffonilurea eratorritako bi osagaien konbinazio terapia gisa erabiltzen denean, Galvus dosia gomendatua eguneko 50 mg 1 eguneko goizekoa da. Sulfonylurea deribatuekin konparatuta, eguneroko 100 mg-ko dosian sendagaien terapiaren eraginkortasuna eguneko 50 mg-ko dosian gertatzen zen. 100 mg-ko eguneroko gehienezko gomendatutako dosiaren erabileraren eragin kliniko nahikoa izan ezik, gluzemia hobeto kontrolatzeko, hipogluzemiako beste sendagaien preskripzio osagarria posible da: metformina, sulfonilurea deribatuak, tiazolidinionea edo intsulina.

Giltzurrunetako eta gibeleko funtzio arinak dituzten pazienteetan ez da beharrezkoa dosiaren doikuntza. Giltzurrun-funtzio moderatua edo larria duten pazienteetan (hemodialisi giltzurruneko porrot kronikoaren fase terminala barne), droga egunean 50 mg-ko dosia erabili behar da.

Adineko pazienteetan (> 65 urte), ez da Galvus dosiaren erregimena zuzentzen.

18 urtetik beherako haurren eta nerabeen artean drogaren erabilerarekin esperientziarik ez dagoenez, ez da gomendagarria pazienteen kategoria honetan droga erabiltzea.

Bigarren mailako efektua

Galvus monoterapia gisa erabiltzen denean edo beste sendagaiekin batera, erreakzio kaltegarrien gehienak arinak, aldi baterakoak izan ziren eta ez zuten terapia eten beharrik. Ez da korrelaziorik aurkitu erreakzio kaltegarrien maiztasunaren eta adinaren, generoaren, etniaren, erabileraren iraupenaren edo dosifikazio-erregimenaren artean.

Galvus tratamenduan angioedemaren intzidentzia> 1/10 000, 3 × VGN) izan zen,% 0,2 edo% 0,3, hurrenez hurren (kontrol taldean% 0,2). Gehienetan gibeleko entzimenen jardueraren gehikuntzak asintomatikoak izan ziren, ez zuten aurrera egin eta ez ziren aldaketa kolestatikoak edo jaundizioak izan.

Erreakzio kaltegarrien maiztasuna zehaztea: oso maiz (> 1/10), maiz (> 1/100, 1/1000, 1/10 000, VGN baino 2,5 aldiz handiagoa).

Hemodialisi-fasean giltzurrun-gutxiegitasuna duten gaixoetan Galvus erabiltzeko esperientzia mugatua denez, gomendagarria da medikazioa pazienteen kategoria honetan zuhurtziaz ematea.

GALVUS sendagaiaren erabilera haurdunaldian eta edoskitze garaian

Haurdun dauden emakumeetan Galvus-en erabilerari buruzko datu nahikorik ez dago eta, beraz, ez da haurdunaldian sendagairik erabili behar. Emakume haurdunetan glukosaren metabolismoaren narriaduraren kasuan, sortzetiko anomaliak sortzearen arriskua handitzen da, baita jaioberri-morboa eta heriotza maiztasuna ere.

Ikerketa esperimentaletan, gomendatutakoa baino 200 aldiz handiagoa zen dosietan agindutakoan, drogak ez zuen emankortasuna eta enbrioiaren garapen goiztiarra eragin eta ez zuen fetuaren gainean eragin teratogenikorik eragin.

Vildagliptina gizakiaren esnetan kanporatzen den edo ez da ezagutzen, Galvus ez da erabili behar laktazioan.

Argibide bereziak

Izan ere, kasu bakanetan, vildagliptinaren erabilerak aminotransferasesen jarduera (normalean adierazpen klinikoak izan gabe) hazten dela erakutsi zuen, Galvus izendatu aurretik, baita periodikoki tratamenduaren lehenengo urtean ere (1 hilabetean 3 hilabetetan), gibeleko funtzioaren parametro biokimikoak zehaztea gomendatzen da. Gaixoak aminotransferaseen jarduera handiagoa badu, emaitza hori bigarren ikerketa baten bidez berretsi beharko litzateke eta, ondoren, gibeleko funtzioaren parametro biokimikoak aldizka zehaztu, normalizatu arte. AST edo ALTren jarduera VGN baino 3 aldiz handiagoa bada (errepikatutako azterketek baieztatu duten moduan), gomendagarria da botika bertan behera uztea.

Galvus erabiltzerakoan gibeleko funtzio okerrak edo bestelako seinaleak garatuz gero, berehala gelditu beharko litzateke drogoterapia. Gibeleko funtzioaren adierazleak normalizatu ondoren, ezin da berriro tratamendua hartu.

Beharrezkoa bada, intsulina terapia Galvus intsulinarekin batera soilik erabiltzen da. Droga 1 mellitus duten gaixoetan edo ketoacidosi diabetikoa tratatzeko ez da droga behar.

Gaindosi

Galvus ondo jasaten da eguneko 200 mg-ko dosian ematen denean.

Sintomak: drogak egunean 400 mg-ko dosian erabiltzerakoan, muskuluetako mina antzeman daiteke, gutxitan, biriketako eta iragazki iragankorra, sukarra, hantura eta lipasa-kontzentrazio iragankorra (VGN baino 2 aldiz handiagoa). Galvus dosia eguneko 600 mg-ra igoz gero, posible da parestesia duten muturreko edema garatzea eta CPK, ALT, C-proteina erreaktiboaren eta mioglobinaren kontzentrazioa handitzea. Gaindosi baten sintoma guztiak eta laborategiko parametroen aldaketak botika eten ondoren desagertzen dira.

Tratamendua: drogak gorputzetik dialisi bidez kentzea ez da oso zaila. Hala ere, vildagliptinaren metabolito hidrolitiko nagusia (LAY151) gorputzetik hemodialysia kendu daiteke.

Droga elkarreragina

Galvusek interakziorako potentzial txikia du.

Galvus ez da zitokromo P450 entzimenen substraturik, ezta entzima horiek inhibitu edo eragotzi ere, Galvus-en elkarreragina substratuak, inhibitzaileak edo P450 duten eragileak dituzten drogekin oso zaila da. Vildagliptin aldibereko erabilerak ere ez du eragiten entzimenen substratuak diren drogen tasa metabolikoan: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 eta CYP3A4 / 5.

Galvus sendagaiaren elkarrekintza klinikoki esanguratsua 2. motako diabetesa (glibenklamida, pioglitazona, metformina) tratamenduan gehien erabiltzen den sendagaiekin eta ez da garatu terapia estua (amlodipina, digoxina, ramipril, simvastatina, valsartan, warfarina).

Drogaren deskribapena

Vildagliptin * + Metformin * (Vildagliptin * + Metformin *) - Farmakodinamika

Vildagliptin * + Metformin * (Vildagliptin * + Metformin *) sendagaiaren osagaiak ekintza-mekanismo desberdinak dituzten bi agente hipogluzemikoak biltzen ditu: vildagliptina, dipeptidil peptidase-4 inhibitzaileen klasea (DPP-4), eta metformina (klorhidrato handiaren forma) ordezkatzen du. . Osagai horien konbinazioak odol glukosa-kontzentrazioa kontrolatzeko aukera ematen du 2 motako diabetesa duten gaixoetan 24 orduz.

Vildagliptin, pankreako aparatu insularraren estimulatzaileen klaseko ordezkariak, DPP-4 entzima inhibitzen du selektiboki, 1 motako glukagono moduko peptidoa (GLP-1) eta glukosaren menpeko polineptido insulinotropikoa (HIP) suntsitzen duena. Metforminek gibeleko glukosaren produkzioa murrizten du, hesteetako glukosa xurgatzea murrizten du eta intsulinarekiko erresistentzia murrizten du ehun periferikoen bidez glukosaren kontsumoa eta erabilera hobetuz.

Metforminak glukogenoaren sintesia zelulaz gain induzitzen du glukogenoaren sintesaren gainean jardunez eta glukosaren garraioa hobetzen du zenbait mintz glukosa-garraiatzaile proteinen bidez (GLUT-1 eta GLUT-4).

Vildagliptinaren ondoren DPP-4 jardueraren inhibizio azkarra eta osoa hazten da GLP-1 eta HIP-ren sekrezio basaletan eta HIPan hesteetatik zirkulazio sistemikoan zehar.

GLP-1 eta HIP kontzentrazioa handituz, vildagliptinak pankreako β-zelulek glukosarekiko duten sentsibilitatea handitzen du eta horrek glukosaren menpeko intsulinaren sekrezioa hobetzen du. Β-zelulen funtzioaren hobekuntza maila hasierako kaltearen araberakoa da; beraz, diabetesa ez duten gizakietan (odol-plasmako glukosa-kontzentrazio normala duenean), vildagliptinak ez du intsulinaren sekrezioa estimulatzen eta ez du glukosa-kontzentrazioa murrizten.

GLP-1 endogenoen kontzentrazioa handituz, vildagliptinak β-zelulek glukosarekiko sentikortasuna areagotzen dute eta horrek glukagonoaren jariatzeari buruzko glukosaren menpeko erregulazioa hobetzen du. Otorduen ondoren glukagonoaren kontzentrazio altuak gutxitzeak intsulinaren erresistentzia gutxitzea eragiten du.

Intsulina / glukagono ratioa hipergluzemiaren atzeko aldean, GLP-1 eta HIP kontzentrazioaren gehikuntza dela eta, gibeleko glukosaren ekoizpena gutxitzea eragiten du otorduetan zehar eta ondoren, eta horrek glukosaren kontzentrazioa odol-plasmaren gutxitzea eragiten du.

Horrez gain, vildagliptina erabiltzearekin batera, otordu bat egin ondoren odol-plasmako lipidoen kontzentrazioaren beherakada nabaritu zen. Hala ere, efektu hori ez da GLP-1 edo HIPen eraginarekin eta pankreako uharteetako zelulen funtzioan hobekuntzarekin lotu. Jakina da GLP-1 kontzentrazioaren gehikuntzak sabelaren hustuketa motelagoa ekar dezakeela, hala ere, vildagliptina erabiltzearen atzeko planoan, efektu hori ez da ikusten.

Vildagliptina 2 motako diabetes mellitus duten 5759 pazienteetan 52 astez monoterapian edo metforminarekin, sulfonilurearen deribatuekin, tiazolidinionarekin edo intsulinarekin batera, epe luzerako beherakada nabarmena nabaritu zen hemoglobina glikatuaren kontzentrazioan (HbA1c) eta odol glukosaren barau azkarrean.

Metforminek glukosaren tolerantzia hobetzen du 2 motako diabetesa duten pazienteetan, plasma glukosa-kontzentrazioak jaitsiz, otorduak aurretik eta ondoren.

Sulfonilurearen deribatuak ez bezala, metforminak ez du hipogluzemia eragiten 2 motako diabetes mellitus duten gaixoetan edo gizabanako osasuntsuetan (kasu berezietan izan ezik). Botikarekin terapiak ez du hiperinsulinemia garatzea. Metformina erabiliz, intsulinaren sekrezioa ez da aldatzen, plasmaren intsulina kontzentrazioa urdailean hutsik eta egunean zehar gutxitu daiteke.

Metformina erabiltzearekin batera, lipoproteinen metabolismoan eragin onuragarria nabaritzen da: kolesterol osoaren kontzentrazioaren jaitsiera, dentsitate baxuko lipoproteinen eta triglizeridoen kolesterola, drogak glukosaren kontzentrazioan odol-plasmako kontzentrazioan ez du loturarik.

Vildagliptin eta metformin konbinazio terapia erabiltzen dutenean 1.500-3.000 mg metformin eta 50 mg vildagliptin 2 aldiz / egunean 1 aldiz dosi bakoitzean, estatistikoki esanguratsua izan zen odol glukosaren kontzentrazioan gutxitzea (HbA1c gutxitzea) eta gutxitu diren pazienteen proportzioan. HbA1c-ren kontzentrazioa ez zen% 0,6-0,7 baino txikiagoa izan (metformina jasotzen jarraitu zuten gaixoen taldearekin alderatuta).

Vildagliptin eta metformin konbinazioa jasotzen duten pazienteetan, ez da hasierako egoerarekin alderatuta gorputzaren pisuaren aldaketa estatistikoki esanguratsua ikusi. Tratamendua hasi eta 24 astera, vildagliptin metforminarekin batera gaixoen taldeetan, hipertentsio arteriala duten pazienteetan odol presio sistolikoa eta diastolikoa gutxitu ziren.

Vildagliptin eta metformina konbinazio bat erabili zenean 2 motako diabetea duten gaixoen hasierako tratamendu gisa, HbA1c-ren baloreen mendekotasun dosia gutxitu zen 24 astetan zehar botika hauekin monoterapiarekin alderatuta. Hipogluzemia kasuak minimoak izan ziren tratamendu taldeetan.

Vildagliptina (50 mg 2 aldiz / eguneko) aldi berean metforminarekin edo gabe intsulinarekin batera (41 PIECES-eko batez besteko dosia) entsegu kliniko batean erabiltzean, HbA1c adierazlea estatistikoki nabarmen murriztu zen% 0,72 (hasierako adierazlea, batez beste% 8,8). Tratatutako gaixoen hipogluzemiaren intzidentzia plazeboko taldean hipogluzemiaren intzidentziaren parekoa izan zen.

Vildagliptin (50 mg 2 aldiz / eguneko) erabiltzen denean aldi berean metformin (> 1500 mg) glimepiride (> 4 mg eguneko) konbinazioarekin saiakuntza kliniko batean, HbA1c adierazlea estatistikoki nabarmen murriztu da% 0,76 (% 8,8ko batez bestekoa). .

Analogen zerrenda

Dosierra:

filmaz estalitako pilulak

Filmaz estalitako tablet batek honako hauek ditu:
substantzia aktiboak: vildagliptin 50,0 mg eta metformin klorhidrato 500,0 mg, 850,0 mg edo 1000,0 mg,
excipients: Hypolose, magnesio stearate, hypromellose, titanio dioxidoa (E 171), macrogol 4000, talc, burdin oxido horia (E 172).
50 mg + 500 mg filmaz estalitako pilulek, gainera, burdin oxido gorria dute (E172)

Deskribapena:
Filmaz estalitako pilulak. 50 mg + 500 mg: Tablet obalatuak ertz biselatuak, filmak estaliak, horia argia, kolore arrosa leunarekin. Tabletaren alde batean "NVR" markatzen da, eta beste aldean "LLO".
Filmaz estalitako pilulak, 50 mg + 850 mg: tableta obalatuak ertz biselatuak ditu. Filmak estalitako horia tonu grisaxka ahul batekin. Tabletaren alde batean "NVR" marka dago, eta beste aldean "SEH".
Filmaz estalitako pilulak. 50 mg + 1000 mg: tableta obalatuak ertz biselatuak ditu, film estalitako horia iluna tonu grisaxka batekin. Tabletaren alde batean "NVR" dago etiketatuta, eta beste aldean "FLO".

GALVUS MET botika erabiltzearen kontraindikazioak

• giltzurrun-gutxiegitasuna edo giltzurrun-funtzioa gutxitzea: serum kreatinina maila>% 1,5 mg (> 135 µmol / L) gizonezkoetan eta> 1,4 mg% (> 110 µmol / L) emakumezkoetan,
• giltzurruneko disfuntzioa garatzeko arrisku akutua: deshidratazioa (beherakoa, oka), sukarra, gaixotasun infekzioso larriak, hipoxia-baldintzak (shock, sepsia, giltzurruneko infekzioak, bronkopulmonary gaixotasunak),
• bihotz gutxiegitasun akutua eta kronikoa, miokardio infartu akutua, gutxiegitasun kardiobaskular akutua (shock),
• arnas gutxiegitasuna
• gibeleko funtzioa
• acidosis metaboliko akutua edo kronikoa (ketoacidosis diabetikoa barne, komarekin edo gabe). Ketoacidosis diabetikoa intsulina terapia bidez zuzendu beharko litzateke,
• azido laktikoa (historia barne),
• tratamendua ez da preskribatzen kirurgia baino 2 egun lehenago, erradisotopoa, izpiak erradiografiak, kontrastearen agenteak sartu eta 2 eguneko epean,
• haurdunaldia,
• Edoskitzeko,
• 1 motako diabetesa
• alkoholismo kronikoa, alkohol intoxikazio akutua,
• dieta hipokalorikoa (1000 kcal / egunean baino gutxiago) atxikitzea,
• 18 urte baino gutxiago dituzten haurrak (ez dira zehaztu erabileraren eraginkortasuna eta segurtasuna),
• hipersentsibilitatea vildagliptin edo metforminarekiko edo sendagaiaren beste edozein osagairen aurrean.

Zenbait kasutan gibeleko funtzioa duten gaixoen artean, akidosi laktikoa nabaritu zen, hau da, seguruenik, metforminaren bigarren mailako efektuetako bat, Galvus Met ez da erabili behar gibeleko gaixotasunak dituzten edo parametro biokimiko hepatikoak dituzten gaixoetan.

Kontu handiz, 60 urtetik gorako pazienteetan metformina duten sendagaiak erabiltzea gomendatzen da, baita lan fisikoa astuna egitean ere, azido laktikoa izateko arriskua areagotzearen ondorioz.

Ezaugarri farmakologikoak

farmacodinamia
Galvus Met drogaren osaerak ekintza mekanismo desberdinak dituzten bi agente hipogluzemiko biltzen ditu: vildagliptina, dipeptidyl peptidase-4 inhibitzaileen klasekoa, eta metformina (klorhidrato moduan), biguanide klaseko ordezkaria. Osagai horien konbinazioak odol-glukosa-maila kontrolatzeko aukera ematen du 2 motako diabetesa duten gaixoetan 24 orduko epean.

Vildagliptii
Vildagliptin, pankreako aparatu insularreko estimulatzaileen klaseko kidea, dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) entzima inhibitzen du, 1 motako glukagono moduko peptidoa (GLP-1) eta glukosaren menpeko insulinotropiko polipeptidoa (HIP) suntsitzen du.
DPP-4 jardueraren inhibizio azkarra eta osoa hazten da GLP-1 eta HIP-aren sekrezio basalaren eta HIParen aurkako sekrezioa egunean zehar hesteetatik zirkulazio sistemikora.
GLP-1 eta HIP mailak handituz, vildagliptinak pankreako β-zelulek glukosarekiko duten sentsibilitatea handitzen du eta horrek glukosaren menpeko intsulinaren sekrezioa hobetzen du. P-zelulen funtzioaren hobekuntza maila hasierako kaltearen araberakoa da. Beraz, diabetesa hobetzeko (plasma glukosa normalarekin) ez duten gizabanakoetan, vildagliptinak ez du intsulinaren sekrezioa estimulatzen eta ez du glukosa murrizten.
GLP-1 endogenoen mailak handituz, vildagliptinak клеток zelulen glukosarekiko sentikortasuna areagotzen du eta horrek glukagonoaren jariatzeari buruzko glukosaren erregulazioan hobekuntza dakar. Otorduetan gehiegizko glukagonoaren mailak behera egiteak intsulinarekiko erresistentzia gutxitzea eragiten du.
Intsulina / glukagono ratioa hipergluzemiaren atzeko aldean, GLP-1 eta HIP mailen igoerak direla eta, gibeleko glukosaren ekoizpena gutxitzea eragiten du otorduetan zehar eta ondoren, eta horrek odol glukosa maila gutxitzea eragiten du.
Gainera, vildagliptina erabiltzearen atzeko planoan, otordu bat egin ondoren odol-plasmako lipidoen maila jaitsi da, hala ere, efektu hori ez da GLP-1 edo HIP efektuarekin eta pankreako uharteetako zelulen funtzioan hobekuntzarik egon.
Jakina da GLP-1aren gehikuntzak hustuketa gastrikoa moteldu dezakeela, baina efektu hori ez da ikusten vildagliptina erabiltzearekin. Vildagliptina 5759 paziente mellitus duten 5759 pazienteetan erabiltzen denean 52 astez monoterapia gisa edo metforminarekin, sulfonylurea deribatuekin, tiazolidinionarekin edo intsulinarekin batera, epe luzerako beherakada nabarmena izan da gibatatutako hemoglobinaren kontzentrazioan (HbA)_1c) eta odol glukosa barau.

metformina
Metforminek glukosaren tolerantzia hobetzen du 2 motako diabetesa duten pazienteetan, plasma glukosa-maila jaitsiz, otorduak aurretik eta ondoren. Metforminek gibeleko glukosaren produkzioa murrizten du, hesteetako glukosa xurgatzea murrizten du eta intsulinarekiko erresistentzia murrizten du ehun periferikoen bidez glukosaren kontsumoa eta erabilera hobetuz. Sulfanylurea deribatuak ez bezala, metforminak ez du hipogluzemia eragiten 2 motako diabetes mellitus duten gaixoetan edo subjektu osasuntsuetan (kasu berezietan izan ezik). Botikarekin terapiak ez du hiperinsulinemia garatzea. Metformina erabiliz, intsulinaren sekrezioa ez da aldatzen, intsulinaren plasma-maila urdailean hutsik eta egunean zehar gutxitu daiteke.
Metforminak glukogenoaren sintesia zelulaz gain induzitzen du glukogenoaren sintasean jardunez eta glukosaren garraioa hobetzen du zenbait mintz glukosa-garraio proteinen bidez (GLUT-1 eta GLUT-4).
Metformina erabiltzen denean lipoproteinen metabolismoan eragin onuragarria nabaritzen da: kolesterol osoaren maila, dentsitate baxuko lipoproteinen kolesterola eta triglizeridoak, ez dago drogaren eraginarekin plasmako glukosa-kontzentrazioan.

Vildagliptin + Metformin
Vildagliptin / metformin konbinazio terapia erabiltzen dutenean 1500 - 3000 mg metformin eta 50 mg vildagliptin urtebetean 1 urtez, odol glukosaren kontzentrazioan estatistikoki esanguratsua izan da (HbA mailaren beherakadaren arabera zehaztu da)._1c) eta HbA gutxitzen duten gaixoen proportzioaren gehikuntza_1c % 0,6-0,7 gutxienez (metformina bakarrik jasotzen jarraitu zuten gaixoen taldearekin alderatuta).
Vildagliptin eta metformin konbinazioa jasotzen duten pazienteetan, ez da hasierako egoerarekin alderatuta gorputzaren pisuaren aldaketa estatistikoki esanguratsua ikusi. Tratamendua hasi eta 24 astera, metildinarekin batera vildagliptina jasotzen zuten gaixoen taldean, hasierako egoerarekin alderatuta odol presio sistolikoa eta diastolikoa gutxitu ziren.

Artikulu interesgarriak

Analogiko egokia nola aukeratu
Farmakologian, drogak sinonimo eta analogikoetan banatzen dira normalean. Sinonimoen egiturak gorputzean eragin terapeutikoa duten produktu kimiko aktibo bera edo gehiago biltzen ditu. Analogoen bidez, substantzia aktibo desberdinak dituzten sendagaiak dira, baina gaixotasun berdinak tratatzeko zuzenduak.

Infekzio birikoak eta bakterioen arteko desberdintasunak
Gaixotasun infekziosoak birusak, bakteriak, onddoak eta protozooak dira. Birusek eta bakterioek eragindako gaixotasunen ikastaroa antzekoa izaten da. Hala ere, gaixotasunaren kausa bereizteak esan nahi du gaixotasunari aurre egiteko eta haurrari kalte ez egiteko lagunduko duen tratamendu egokia aukeratzea.

Alergiak maiz egiten den hotz-kausa dira
Batzuek ezagutzen dute haur batek maiz eta denbora luzez hotz arrunta jasaten duen egoera. Gurasoek medikuetara eramaten dute, probak egiten dituzte, drogak hartzen dituzte eta ondorioz, haurrak dagoeneko gaixorik dagoen bezala pediatrian erregistratuta dago. Maiz agertzen dira arnas gaixotasunen benetako arrazoiak.

Urologia: uretritis klamidialen tratamendua
Uretritis klamidiala urologo baten praktikan maiz aurkitzen da. Chlamidia trachomatis zelulaz eginiko parasitoa da, bakterioen eta birusen propietateak dituena eta, askotan, antibiotikoen terapiako epe luzea eskatzen duten antibacterian tratamenduak. Gizona eta emakumeen uretraren hantura ez-espezifikoa eragiteko gai da.