GENTADUETO - (JENTADUETO) erabiltzeko argibideak

Pelikulaz estalitako 2,5 mg / 850 mg, 2,5 mg / 1000 mg

Tablet batek dauka

substantzia aktiboak: linagliptin 2,5 mg,

metformin klorhidratoa 850 mg edo 1000 mg,

excipients: arginina, arto almidoia, kopovidona, silizio dioxido koloidal anhidroa, magnesio estearatua,

filmaren estaldura: titanio dioxidoa (E171), burdina (III) oxido horia (E172) (2,5 mg / 850 mg-ko dosia egiteko), burdina (III) oxido gorria (E172), propilenglicol, hypromellose 2910, talka.

Pilulak kolore laranja koloreko obla batez estalita daude, obalatuak, azalera bizkotxearekin, aldean BI enpresaren logotipoarekin grabatuta eta "D2 / 850" grabatua beste aldean (2,5 mg / 850 mg-ko dosia egiteko).

Pilulak kolore arrosa koloreko koloreko obla batez estalita daude, obalatuak, azalera bizkotxearekin, aldean BI enpresaren logotipoa grabatuta eta "D2 / 1000" grabatua beste aldean (2,5 mg / 1000 mg-ko dosia egiteko).

Askatzeko inprimakia, konposizioa eta ontzia

Tabletak, filmak, kolore laranja kolorekoak dira, obalatuak, bizkotxak, alde batean Beringer Ingelheimen logotipoarekin grabatuta eta "D2 / 850" beste aldean grabatuta.

excipients: arginina, arto almidoia, kopovidona, silizio dioxidoa, anidro koloidalak, magnesio estearatua.

Maskorra: titanio dioxidoa (E171), burdin oxido gorria (E172), burdin oxidoa horia (E172), propilenglicol, hypromellose 2910, talka.

10 pieza - babak (6) - kartoizko paketeak.

Valium. Valium. film estaldura, 2,5 mg / 1000 mg: 60 pieza.
Reg. Zk .: 10072/13/16/18, 03/05/2018 - Indarraldiaren erreg. sp. ez mugatua

Pilulak kolore arrosa kolore argiz estalita daude, obalatuak, bizkotxak, konpainiaren logotipoarekin grabatuta alde batean eta "D2 / 1000" beste aldean grabatuta.

excipients: arginina, arto almidoia, kopovidona, silizio dioxidoa, anidro koloidalak, magnesio estearatua.

Maskorra: titanio dioxidoa (E171), burdina oxido gorria (E172), propilengolikola, hippromelosa 2910, talka.

Askatzeko inprimakia, ontzia eta osaera

Tabletek kolore horia argi koloreko obla batez estalita daude, obaloak, bizkotxak, enpresaren logotipoa alde batean eta "D2 / 500" grabatua beste aldean.

eszipienteak: arginina - 12,5 mg, arto almidoia - 20 mg, kopovidona - 47,5 mg, silizio dioxido koloidal anidro - 2,5 mg, magnesio estearatua - 5 mg.

Filmaren konposizioa: titanio dioxidoa (E171) - 2,88 mg, burdin oxidozko koloratzailea (E172) - 0,12 mg, propilenglicol - 0,6 mg, hipromellosa 2910 - 6 mg, talkoa - 2,4 mg.

10 pieza - PVC / PCTFE / Al (3) egindako babak. kartoizko paketeak.
10 pieza - PVC / PCTFE / Al (6) egurrezko babak - kartoizko paketeak.

Ekintza farmakologikoa

Ahozko administraziorako droga hipogluzemiko konbinatua. Gentadueto ® bi substantzia hipogluzemikoen konbinazio finkoa da: linagliptina eta metformin klorhidratoa.

Linagliptina DPP-4 entzimaren inhibitzailea da (dipeptidyl peptidase 4, 3.4.14.5 kode kodea). Inkretina hormonen aktibazioan parte hartzen du. Gluptagon antzeko peptido-1 (GLP-1) eta glukosaren menpeko insulinotropiko polipeptidoa (GIP). Hormona hauek DPP-4 entzimaren bidez azkar suntsitzen dira. Bi intzestina horiek glukosaren homeostasiaren erregulazio fisiologikoan parte hartzen dute. Egunean zehar incretinen sekrezio basalaren maila baxua da, azkar igotzen da jan ondoren. GLP-1ek eta GIPek intsulinaren biosintesia eta haren jariatzea hobetzen dituzte pankreako beta zelulek odol glukosa maila normal eta altuen aurrean. Gainera, GLP-1ek glukagonoaren sekrezioa murrizten du pankreako alfa zelulek, eta horrek gibelean glukosa ekoizpena gutxitzea eragiten du. Linagliptina DPP-4-rekin modu eraginkorrean eta alderantziz lotzen da eta horrek intretinen mailetan hazkunde etengabea eta jardueraren mantentze iraunkorra eragiten du. Linagliptinak intsulinaren sekrezioa handitzen du glukosa-mailaren arabera eta glukagonoaren jariaketa gutxitzen du, glukosa-homeostasiaren hobekuntza lortuz. Linagliptinak DPP-4 modu selektiboan lotzen du, in vitro bere selektibitatea DPP-8rako edo DPP-9rako jarduera 10.000 aldiz gainditzen du.

Linagliptinarekin tratatzeak nabarmen hobetzen ditu zelula betaren funtzioaren ordezko markatzaileak, besteak beste, HOMA (homeostasia ebaluatzeko eredua), proinsulinaren intsulina eta ratioa beta elikagaien tolerantziaren arabera.

Metformina biguanide bat da eta efektu hipogluzemikoa du, plasma glukosa basal eta postprandial maila jaitsiz. Metforminak ez du intsulinaren sekrezioa estimulatzen eta, beraz, ez du hipogluzemia sortzen.

Metformin klorhidratoak ekintzarako hiru mekanismo ditu:

1. gibeleko glukosaren eraketa glukoogenesia eta glukogenolisia inhibituz;

2. eskeletoko muskulu glukosaren gehikuntza eta horren erabilera intsulinaren sentsibilitatea handituz;

3. hesteetan glukosaren xurgapena moteltzea.

Metforminak glukogenoaren sintesia zelulaz gain estimulatzen du.

Metformin klorhidratoak gaur egun ezagutzen diren glukosa-mintza garraiatzaile mota guztien garraio-ahalmena handitzen du.

Gizakien metformin klorhidratoak, gluzemian duen eragina edozein dela ere, eragin onuragarria du lipidoen metabolismoan:

• kolesterol osoa, kolesterola LDL eta triglizeridoetan murrizten du.

Linagliptina metformin terapian gehitzea

Linagliptinaren eraginkortasuna eta segurtasuna, metforminarekin batera glicemia duten pazienteetan metformina monoterapia bidez kontrolatu ez zena, itsu bikoitzarekin, kontrolatutako plazeboarekin egindako hainbat ikerketetan aztertu ziren.

Linagliptina eta metformina konbinazioak parametro glikemikoen hobekuntza nabarmena eta esanguratsua ematen du, gorputzaren pisua aldatu gabe, osagai bakoitza bereizirik hartu baino. Hain zuzen ere, nabarmen murrizten dira A hemoglobina glukosilatuaren maila (HbA1c), plasma glukosaren barau (GPN), plasma glukosa bazkaldu ondorengo 2 ordu (GLP).

8 saiakuntza klinikoetan parte hartu duten 2. motako diabetesa duten 5.239 gaixoen metaanalisi prospektiboak erakutsi du linagliptinarekin tratatzeak ez duela arrisku kardiobaskularra handitzen (heriotza kardiobaskularra, ez-mortalen infartua, hil gabeko infartua edo ospitaleratzeagatik angina pectoris ezegonkorra dela eta).

Farmakozinetika

Boluntario osasuntsuetan egindako bioekualitatearen ikerketek frogatu dute Gentadueto ® bioekwivalentea dela bereizita erabilitako linagliptin eta metforminarekiko.

Gentadueto ® janariarekin erabiltzeak ez du linagliptinaren parametro farmakokinetikoen aldaketarik ekarri. Metformin AUC ez da aldatu, baina janariarekin lotutako drogen kasuan, metformina C max batez beste% 18 murriztu da. Droga janariarekin batera erabiltzearen kasuan, plasmatik 2 metrafina C max-ra iristeko denbora handitu da 2 ordutan. Aldaketa horien garrantzia klinikoa ez da oso zaila. Jarraian ageri dira Gentadueto®-ren osagai aktibo indibidualen propietate farmakokinetikoak islatzen dituzten xedapenak.

Linagliptin ahoaren 5 mg-ko dosian, sendagaia azkar xurgatu zen, C max plasmatikan (T max mediana) 1,5 ordu igaro ondoren, plasmetan linagliptinaren kontzentrazioa bifasikoa gutxitzen da. Linagliptinaren biodisponibilitate absolutua% 30 da gutxi gorabehera. Linagliptina koipe ugari duten elikagaiekin batera farmakinetikan eragin klinikoki esanguratsua izan ez zenez, linagliptina elikagaiekin eta elikagaien kontsumorako edozein dela ere erabil daiteke.

Linagliptina 5 mg-ko dosi bakarrean hartu ondoren, V d batez bestekoa 1110 L da gutxi gorabehera, eta horrek ehunetan banaketa zabala adierazten du. Linagliptina plasmatiko proteinei lotzea botikaren kontzentrazioaren araberakoa da. Kontzentrazioa 1 nmol / L bada, lotzea% 99 ingurukoa da, eta linagliptinaren kontzentrazioa ≥30 nmol / L-raino doanean, lotzea% 75-89ra murrizten da, eta horrek islatzen du drogak DPP-4 konexioaren saturazioa linagliptinaren kontzentrazioaren gehikuntza gisa. Linagliptin kontzentrazio altuetan, DPP-4 loteslea erabat saturatuta dagoenean, linagliptinaren% 70-80 plasmako beste proteina batzuekin lotu zen eta drogaren% 20-30 egoera librean zegoen.

Linagliptin 5 mg 1 aldiz / eguneko dosian hartzearen kasuan, plasmako C ss droga hirugarren dosiaren ondoren lortu zen, eta plasmako linagliptin AUC% 33 inguru igo zen lehenengo dosiarekin alderatuta. Linagliptinaren AUC aldakuntza koefizienteak txikiak izan ziren (% 12,6 eta% 28,5, hurrenez hurren). Gero eta dosi handiagoa duten linagliptin-en AUC balioak proportzionalki handitu dira. Linagliptinaren farmakokinetika osasuntsuetan eta 2 motako diabetes mellitus duten pazienteetan antzekoa izan zen orokorrean.

In vitro ikerketek frogatu dute linagliptina P-glikoproteinaren eta CYP3A4-ren substratua dela. Ritonavirrek, P-glikoproteinaren eta CYP3A4-ren inhibitzaile indartsua, linagliptinaren esposizioa (AUC oinarritzat hartuta) bi aldiz gehitzea eragin zuen eta linagliptina behin eta berriz erabiltzea rifampicinarekin batera, P-glikoproteinaren eta CYP3Aren oreka gutxitu zen. %, batez ere, linagliptinaren biodegonagarritasuna handitu (edo, ondorioz, gutxitzea) P-glicoproteinaren inhibizioa (edo, horren arabera, indukzioa) dela eta.

Metabolismoa eta excretion

Jasotako drogaren zati txiki bat metabolizatzen da. Hustearen bide nagusia hesteetan zehar dago (% 85 inguru). Linagliptinaren% 5 inguru gernuan kanporatzen da. Drogaren metabolito garrantzitsu bat identifikatu zen; oreka-fasean esposizio erlatiboa linagliptinaren esposizioaren% 13,3 izan zen. Metabolito honek ez du jarduera farmakologikorik eta ez du linagliptinaren jarduera inhibitzailea DPP-4 plasmaren aurka laguntzen.

Terminal T 1/2 luzera - 100 ordu baino gehiago, hau da, batez ere linagliptina DPP-4-rekin lotze egonkorra eta egonkorra delako eta ez du drogaren metaketa. Linagliptina metatzeko T 1/2 eraginkorra, linagliptin 5 mg-ko dosian behin eta berriz administratu ondoren zehaztua, gutxi gorabehera 12 ordukoa da

Giltzurrunetako garbiketa 70 ml / min da gutxi gorabehera.

Farmakokinetika kasu kliniko berezietan

Giltzurrun-gutxiegitasun maila duten pazienteetan, linagliptina dosifikatzeko aldaketak ez dira beharrezkotzat jotzen. Giltzurrunetako gutxiegitasun gutxiak ez du linagliptinaren farmakokinetika eragin 2 motako diabetesa duten pazienteetan.

Gezur epatiko, moderatu edo larria duten gaixoetan ez da linagliptin dosiaren aldaketarik behar.

Umeetan lignagliptinaren farmakokinetikaren ikerketak ez dira egin.

Ez dira beharrezkoa dosi aldaketak generoaren arabera, gorputz masaren indizea, arraza, gaixoen adina.

Metformina irensten denean, C max plasmatik 2,5 ordura iritsi ohi da boluntario osasuntsuetan, ahozko administrazioaren ondoren metformin klorhidratoaren biodisponibilidad absolutua 850 mg-ko dosian gutxi gorabehera% 50-60 da. Droga barruan hartu ondoren, drogaren% 20-30 inguru ez da xurgatu eta hesteetan barrena kanporatu.

Metformin hidrokloruroa xurgapen ez-linealaren farmakokinetika da. Gomendatutako dosietan metformina klorhidratoa erabiltzen denean, C ss plasma lortzen da 24-48 orduren buruan eta, normalean, 1 μg / ml baino txikiagoa da.

Elikagaiak metformin klorhidratoaren xurgapena murrizten du eta xurgapen-tasa moteltzen du. Droga 850 mg-ko dosian janariarekin erabili ondoren, C max% 40 gutxiago izan zen, AUC% 25 gutxiago, eta C max-ra iristeko denbora 35 minutu handitu zen. Adierazle horien gainbeheraren esanahi klinikoa ez da ezagutzen.

Metformina plasma-proteinei lotzea arbuiagarria da. Metformin klorhidratoa globulu gorriekin lotzen da. Odolean metformina maximoa plasmaan baino txikiagoa da eta gutxi gorabehera aldi berean lortzen da. Odol globulu gorriak droga banatzeko konpartimentu osagarria dela uste da. V d batez bestekoa 63 eta 276 litrokoa da.

Metabolismoa eta excretion

Gizakietan, drogaren metabolitoak ez dira identifikatzen. Metformin klorhidratoak giltzurrunak aldatu egiten ditu. Metformin klorhidratoaren giltzurrun-garbitasuna 400 ml / min baino gehiagokoa da, eta horrek botikaren excrezioa adierazten du filtrazio glomerularraren eta sekrezio tubularraren bidez. Irentsi ondoren, T 1/2 terminala 6,5 ​​ordukoa da gutxi gorabehera

Giltzurruneko funtzioa okertuta badago, sendagaiaren giltzurruna garbitzeko CC proportzioan murrizten da, beraz, T 1/2 luzatzen da eta horrek plasma metformina klorhidratoaren maila handitzen du.

Farmakokinetika kasu kliniko berezietan

Umeetan metformina 500 mg-ko dosi bakarra erabili ondoren, farmakokinikaren profila helduen osasuntsuetan antzekoa izan da.

Drogarekin 500 aldiz 2 aldiz / eguneko dosian 500 aldiz 2 aldiz / egunean erabili ondoren, diabetesa duten paziente helduen kasuan% 33 eta AUC 0-t gutxi gorabehera% 33 eta% 40 gutxiago ziren. metformina 500 mg-ko dosian 2 aldiz / egunean 14 egunez. Drogaren dosia banan-banan hautatzen denez gluzemia kontrolaren arabera, datu horiek garrantzi klinikoa dute.

Erabilerarako adierazpenak

2. motako diabetes mellitus:

• kontrol glikemikoa hobetzeko (dietarekin eta ariketa fisikoarekin batera) linagliptina eta metformina aldibereko erabilera komenigarria den kasuetan: metforminarekin tratamendua bakarrik ez duten pazienteetan nahikoa eraginkorra da, edo linagliptina eta metformina konbinazio bat jasotzen duten pazienteetan dagoeneko. efektu ona duten drogak,
• sulfonylurea deribatuekin konbinatuta (terapia konbinatuen terapia) dieta eta ariketa gainetan metformina eta sulfonilurea deribatuak jasaten dituzten dosi gehienetan jasaten duten tratamendua ez da nahikoa eraginkorra.

Dosierraren erregimena

Ahozko administraziorako.

Gomendatutako dosia 2,5 mg / 850 mg edo 2,5 mg / 1000 mg 2 aldiz / egunean da.

Dosierra banan-banan hautatu behar da gaixoaren egungo tratamendu erregimenean, haren eraginkortasunean eta jasangarritasunean oinarrituta. Gentadueto ®-ren gehienezko eguneroko dosia 5 mg linagliptin eta 2000 mg metformin da.

Gentadueto ® janariarekin batera hartu behar da metforminak eragindako tratamendu gastrointestinalaren erreakzio kaltegarriak murrizteko.

2 motako diabetes mellitus metforminaren monoterapiaren bidez nahikoa kontrolatzen ez den pazienteen kasuan, Gentadueto® normalean preskribatu behar da linagliptin dosia 2,5 mg 2 aldiz / eguneko (eguneroko dosia 5 mg) eta metforminaren dosia berdina izaten jarraitzeko. lehen bezala.

Linagliptina eta metforminaren erabilera konbinatuaren bidez transferitzen diren pazienteei, Gentadueto ® agindua eman behar zaie linagliptinaren eta metforminaren dosiak lehengoak izan daitezen.

2 motako diabetes mellitus konbinazio bikoitzeko terapiaren bidez ez da nahikoa kontrolatzen metforminaren eta sulfonilurearen deribatuarekin gehienezko tolerantzia dosiak erabiliz, Gentadueto ® normalean agindutakoa da linagliptina dosia 2,5 mg eguneko (5 mg eguneko) eta dosia. metformina lehen bezalakoa zen.

Gentadueto ® sulfonilurearen deribatuarekin batera erabiltzen denean, sulfonilurearen deribatuaren dosi txikiagoa behar da hipogluzemiaren arriskua murrizteko.

Metformin dosi desberdinak erabili ahal izateko, Gentadueto ® eskuragarri dago hurrengo dosi formularioetan:

• linagliptin 2,5 mg + metformin klorhidrato 850 mg edo metformin klorhidrato 1000 mg.

Gentadueto ® (giltzurruneko narriadura moderatua edo larria duten pazienteen kasuan) kontraindikatuta dago Gentformeto ® (osaeran metformina duen presentzia dela eta)

Gentadueto ® (bere konposizioan metformina duen presentzia dela eta) gibeleko gutxiegitasuna duten gaixoetan kontraindikatuta dago.

Metformina giltzurrunak kanporatzen duenez, eta zahartzaroan giltzurrun-funtzioa gutxitzeko joera dago, Gentadueto ® hartzen duten paziente nagusietan, beharrezkoa da giltzurrun-funtzioa aldizka kontrolatzea.

Droga falta bada, gaixoak gogoratu bezain laster hartu beharko da. Ez hartu dosi bikoitza aldi berean.

Bigarren mailako efektuak

Linagliptina eta metformina dosi finkoen konbinazioa jasotzen duten pazienteetan

askotan:

• jateko gogoa, beherakoa, goragalea,
• hypoglycemia.

arraroa:

• nasopharyngitis,
• bronkiren hiperaktibitatea,
• amilasa jarduera handitu,
• hipersentsibilitatea (angioedema, urtikaria, erupzioak).

arraroa:

• buruko mina, zorabioak,
• oka,
• pankreatitis,
• eztul
• azkura.

Metformin monoterapia jasotzen duten pazienteetan

askotan:

• dastamena,
• sabeleko mina
• hepatobiliary asaldurak - gibeleko funtzioaren adierazleen aldaketa, hepatitisa,
• eritema, urtikaria.

arraroa:

• nahasmendu metabolikoak - azido laktikoa,
• B bitamina xurgapenaren urratzeak (tratamendu luzearekin) urratzeak B bitamina gabezia klinikoki garrantzitsua ekar dezake (adibidez, anemia megaloblastikoa).

Contraindications

• sendagaiaren osagaiei hipersentsibilitatea,
• 1 motako diabetesa
• ketoacidosis diabetikoa, diabetiko precoma,
• giltzurrun-gutxiegitasuna edo giltzurrun-funtzioa gutxitzea (KK ® haurdunaldian eta edoskitzean (edoskitzea) kontraindikatuta dago.

Ez dira egin drogak gizakiaren ugalkortasunean duen eragina. Linagliptin (240 mg / kg / eguneko) gehienez aztertutako dosi preklinikoetan, gizakiaren esposizioa 900 aldiz gainditu zuten gehienetan, ez dira ugalkortasunean eragin negatiboak aurkitu.

Ez dira burutu Gentadueto ® drogaren edo haren banakako osagaien azterketa egokiak eta ondo kontrolatuak haurdun dauden emakumeetan. Ugalketa azterketa preklinikoetan ez zen linagliptina eta metforminaren erabilera konbinatuarekin lotutako efektu teratogenikorik. Emakume haurdunetan metforminaren erabilerari buruzko datuak mugatuak dira.

Gentadueto ® ez da erabili behar aurreikusitako haurdunaldian. Intsulina erabili behar da; horri esker, odol-glukosa-kontzentrazioak maila normaletik gertu mantentzea eta glukosa-maila altuak eragindako fetuaren garapen-nahasteen arriskua murriztea da.

Metformina gizakiaren esnetan kanporatzen da. Gizakien bularreko esnetan lignagliptina sartzeko aukerarik ez dagoenaren frogarik ez dago.

Argibide bereziak

Gentadueto ® 1 motako diabetes mellitus duten gaixoen edo ketoacidosi diabetikoaren tratamenduarentzako kontraindikatuta dago.

Intsulinarekin batera Gentadueto ® sendagaiaren erabilera ez da behar bezala aztertu.

Hipogluzemia sulfonilureen konplikazio ezaguna da. Hori dela eta, Gentadueto ® drogak sulfonilurea deribatuekin konparatuz gero, kontuz ibili behar da. Kontuan hartu behar da sulfonilurea deribatuen dosia murrizteko bideragarritasuna.

Metforminaren monoterapiak ez du hipogluzemia eragiten, baina konplikazio hau garatu daiteke elikagaien kaloriak murrizten badira, jarduera fisiko garrantzitsuak kaloria gehigarrien sarrerarekin konpentsatzen ez badira, edo bestelako hipogluzemiak (adibidez, sulfonilurearen deribatuak eta intsulina) erabiltzen direnean.

Azido laktikoa oso konplikazio metaboliko arraroa baina larria da, metformina klorhidratoaren metaketa dela eta. Metformin hidrokloruroa jasotzen duten pazienteetan azido laktikoko kasuak argitaratu dira batez ere diabetes mellitus-ean, giltzurrun-gutxiegitasun larriarekin batera, baita arrisku-faktoreen aurrean ere, gaizki kontrolatutako diabetesa, ketosia, barau luzea, alkohol gehiegizko kontsumoa, gibeleko gutxiegitasuna eta hipoxiarekin lotutako baldintzak.

Acidosi laktikoaren diagnostikoa:

• azido laktikoa izateko arriskua kontuan hartu behar da, esate baterako, sabeleko sabeleko mina eta astenia larria bezalako kexak ez-espezifikoak garatzeko kasuan.

Acidosi laktikoa arnasaren gabezia azidotikoa, sabeleko mina eta hipotermia dira, komaren garapenaren ondoren. Laborategiko parametroen aldaketak balio diagnostikoa dute: odol-pH gutxitzea, 5 mmol / l baino gehiago azido laktikoaren maila handitzea, anio gabezia handitzea eta laktato / piruvato erlazioa handitzea. Acidosis metabolikoa susmatzen bada, metformina eten egin behar da eta berehala ospitaleratu beharko litzateke pazientea.

Metformin klorhidratoa giltzurrunak kanporatzen denez, gomendagarria da serum kreatininaren maila aldian-aldian zehaztea terapia hasi aurretik eta:

• Giltzurrun-funtzio normala duten gaixoetan, gutxienez urtero,
• VGNrekin bat datozen serum kreatinina maila duten gaixoetan, eta adineko pazienteetan gutxienez urtean 2-4 aldiz.

Adineko gaixoetan giltzurrun-funtzioaren beherakada asintomatikoa izaten da maiz. Giltzurrun-funtzioa gutxitzea eragin dezaketen egoeretan arreta berezia izan behar da, adibidez, terapia antihipertentsiboa, diuretikoa edo AINEak erabiltzearen kasuan. Kontuz ibili behar da 80 urte edo gehiago dituzten pazienteen tratamenduan.

Ikerketa erradiologikoetarako iodinatutako kontraste materialen intravaskularrak giltzurrunetako porrota ekar dezakeenez, metformin klorhidratoaren erabilera aldez aurretik edo ikasketa hauetan eten beharko litzateke. Metformin klorhidratoaren erabilera berriro hasi ahalko da azterketa hauek amaitu eta 48 ordu geroago, eta giltzurrun-funtzioaren berriro ebaluazio baten emaitzak jaso ondoren soilik aldatuko da.

Metformin klorhidratoa hauteskunde kirurgia baino 48 ordu lehenago eten behar da anestesia orokorra, bizkarrezurra edo epidurala erabiliz. Botikaren erabilera ebakuntzaren ondorengo 48 ordu lehenago berreskuratu daiteke edo nutrizioa berriro hasi ondoren, eta giltzurrun-funtzioa berriro ebaluatzeko emaitzak lortzen badira, aldaketarik ez dagoela adieraziz.

Inskripzio osteko aldian, linagliptina hartzen duten pazienteetan pancreatitis akutuaren garapena erregistratu zen. Pankreatitisaren kasuan, Gentadueto ® eten behar da.

Ibilgailuak gidatzeko gaitasunean eta kontrol mekanismoetan duen eragina

Ez da azterketarik egin drogak ibilgailuak gidatzeko duen gaitasunean eta erreakzio psikomotorren azkartasunean behar duen lana aztertzeko. Droga hartzerakoan zorabio kasuak kontuan hartuta, kontuz ibili behar da. Gaixoek zorabioak izaten badituzte, jarduera arriskutsuak izan daitezke, besteak beste ibilgailuak gidatzea eta makineria kontrolatzea.

Gaindosi

Gaia osasuntsuetan kontrolatutako entsegu klinikoetan, linagliptinaren dosi bakarrak, 600 mg (120 aldiz gomendatutako dosia) lortzen zutenak, oso ondo jasaten ziren. Ez dago erabilgarri gizakiengan 600 mg baino gehiagoko dosietan botikaren erabilera.

Metformina 850 mg-tako dosietan erabili zenean, ez da hipogluzemia ikusi, nahiz eta azido laktikoko kasuak egon. Metforminaren gehiegizko dosi garrantzitsuak akidosi laktikoa ekar dezake. Acidosi laktikoa larrialdi egoera medikoen kategorian dago. Kasu horietan, tratamendua ospitale batean egiten da.

sintomak:

• hipogluzemia, goragalea, zorabioak posible dira.

tratamendua:

• garbigailu gastrikoa, adsorbatzaileen kontsumoa,
• terapia sintomatikoa egitea - fluidoak sartzean, profil glikemikoa kontrolatu eta normalizatzea. Laktatoa eta metformina klorhidratoa kentzeko metodo eraginkorrena hemodialisia da.

Droga elkarreragina

Linagliptin boluntario osasuntsuak (10 mg 1 aldiz / eguneko) eta metformina (850 mg 2 aldiz / eguneko) aldi berean erabiltzeak ez zuen linagliptinaren edo metforminaren farmakokinetika nabarmen aldatu.

Gentadueto ®-en drogen elkarreraginaren ikerketa farmakokinetikoak ez dira egin. Hala ere, Gentadueto ®, linagliptin eta metformin osagai aktibo indibidualak egin dira.

Linagliptinak ez zuen eragin klinikoki esanguratsua metformin, glibenclamide, simvastatin, pioglitazone, warfarina, digoxin eta ahozko antisorgailuen farmakokinetikoetan. In vivo, CYP2C8, 4 isoenzimak, CYP2A4, glikoproteina eta katioi organikoen garraiatzailea (TOK).

Metformina. Metforminaren aldibereko erabilerak (behin eta berriz erabilitako 850 mg-ko 3 aldiz / egunean) eta linagliptina (10 mg 1 aldiz / eguneko dosi supraterapeutikoa) ez du linagliptinaren edo metforminaren farmakinetikan aldaketa klinikoki garrantzitsurik ekarri.

Sulfonilureoen deribatuak. Linagliptin ahoz (5 mg-ko dosi anitz) eta glibenclamyl-en erabilera konbinatuak dosi bakarrean (gliburido 1,75 mg) ez ditu aldatzen linagliptinaren farmakokinetika orekan. Hala ere, klinikoki hutsak dira AUC eta C max glibenklamidak% 14. Glibenclamida batez ere CYP2C9 metabolizatzen denez, datu horiek ondorioztatu dute linagliptina ez dela CYP2C9 inhibitzailea. Ez da elkarreragin klinikoki esanguratsurik espero sulfonilurea deribatuekin (adibidez, glipizida, tolbutamida eta glimepiridoa), glibenclamida bezala, batez ere CYP2C9 metabolizatzen dutenak.

Tiazolidinediona. Linagliptin (10 mg / egunean) eta pioglitazona (45 mg / eguneko dosi anitz) erabiltzearekin batera, CYP2C8 eta CYP3A4-ren substratua den erabilera konbinatuak ez du linagliptin edo pioglitazonaren metabolito aktiboetan edo pioglitazonaren metabolito aktiboetan eragin klinikoki esanguratsurik.

Ritonavir. Linagliptinaren erabilera konbinatuak (5 mg / eguneko dosi bakarra) eta ritonavir-ek (ahoz 200 mg-ko dosi anitzak) linagliptinaren AUC eta C max handitzen dituzte, hurrenez hurren, 2 eta 3 aldiz. Lignagliptinaren farmakokinetikaren aldaketa horiek ez dira klinikoki esanguratsutzat jotzen. Beraz, ez da espero P-glikoproteina / CYP3A4 inhibitzaileekin elkarrekintza klinikoki esanguratsua eta ez da beharrezkoa dosi aldaketarik.

Rifampicin. Linagliptina eta rifampicinaren erabilera konbinatu anitzek AUC eta C max linagliptinaren orekan% 39,6 eta% 43,8 murriztu dute, hurrenez hurren, eta DPP-4 jarduera basalaren inhibizioa% 30 inguru gutxitzea. Horrela, linagliptinaren eraginkortasun klinikoa P-glikoproteinaren induzitzaile aktiboekin konbinatuta mantentzea espero da, nahiz eta agian ez dela guztiz agerian egon.

Digoxin. Linagliptina (5 mg / eguneko) eta digoxina (0,25 mg / eguneko) erabilera anitz konbinatuak ez du digoxinaren farmakokinetika eragiten.

Warfarin. Linagliptinak, behin eta berriz 5 mg / eguneko dosian, ez zuen S (-) edo R (+) warfarinaren farmakokinetika aldatu, hau da, CYP2C9-ren substratua da, linagliptinak CYP2C9 inhibitzeko duen gaitasuna ez dela adierazten.

Simvastatin. Linagliptina behin eta berriz 10 mg / eguneko dosi super terapeutikoan erabiltzen denak, eragin txikia du simvastatinaren farmakokinetikoan, eta horrek ez du dosi doikuntza behar.

Ahozko antisorgailuak. Linagliptin 5 mg-ko dosi batean levonorgestrel edo ethinyl estradiol-rekin batera erabiltzeak ez du oreka dagoen droga horien farmakokinetika aldatzen.

Metformina. Alkohol intoxikazio akutuan metformina erabiltzeak akidosi laktikoa izateko arriskua areagotzen du (batez ere gosea, desnutrizioa edo gibeleko gutxiegitasuna). Alkohola eta alkohol etilikoa duten drogak saihestu behar dira.

Giltzurruneko sekrezio tubularraren bidez (adibidez, cimetidina) kanporatzen duten drogak katjonikoek metforminarekin elkarreragin dezakete, giltzurrun garraio sistema ohikoen lehian. Hori dela eta, giltzurruneko sekrezio tubularraren bidez kanporatzen diren farmako katjonikoen aldibereko erabilerarekin, glicemia kontrolatu behar da, gomendatutako dosiaren erregimenaren barruan metformin dosia aldatu eta, hala behar izanez gero, diabetes mellitus terapiaren zuzenketa.

Ezaugarri farmakologikoak

Boluntario osasuntsuetan egindako bioekalentziaren inguruko ikerketek frogatu dute GENTADUETO prestaketa bioequivalente dela linagliptin eta metformin klorhidrato konbinatuen terapian konbinatuta.

2,5 / 1000 mg GENTADUETO sendagaia erabiltzeak janariarekin batera, ez du linagliptinaren parametro farmakinetikoen aldaketarik ekarri. Metforminaren kontzentrazio-denboraren (AUC) kurbaren eremua ez da aldatzen, baina metforminaren serumean gehienezko kontzentrazioaren batez besteko balioa% 18 murriztu da janariarekin. Sendagaia sabelean hutsik egoteak serumean metformina gehieneko kontzentrazioa 2 orduz atzerapena dakar. Aldaketa horiek klinikoki hutsalak dira.

Jarraian, GENTADUETO sendagaiaren osagai aktibo indibidualen propietate farmakokinetikoak islatzen dituzten datuak dira.

Lignagliptinaren farmakokinetika ondo aztertu da boluntario osasuntsuetan eta 2 motako diabetesa (2 motako diabetesa) duten gaixoetan. Linagliptin ahoz 5 mg-ko dosian hartu ondoren, sendagaia azkar xurgatu da, plasmaren kontzentrazio maximoak (Tmax mediana) 1,5 ordu igaro ondoren lortzen dira. Plasmaren linagliptina kontzentrazioak hiru fasetan gutxitzen dira. Erdi-bizitza terminala luzea da (100 ordu baino gehiago), linagliptina DPP-4-rekin lotze bizia eta egonkorra delako eta ez du drogaren metaketa. Linagliptina metatzeko erdibizitza eraginkorra, linagliptin 5 mg-ko dosian behin eta berriz administratu ondoren zehaztua, gutxi gorabehera 12 ordukoa da. Linagliptin 5 mgko dosi bakarraren ondoren, oreka dinamikoaren fasean farmakoaren kontzentrazio plasmatikoak hirugarren dosiaren ondoren lortzen dira, eta linagliptinaren plasma AUC% 33 inguru handitzen da lehenengo dosiarekin alderatuta. Linagliptinaren AUC aldakuntzaren koefizienteak txikiak ziren:% 12,6 eta% 28,5. Lignagliptinaren farmakokinetika ez-lineala da lignagliptinaren kontzentrazioaren menpekotasunagatik DPP-4rekin. Linagliptin-en plasmaren AUC osoa dosi-menpekoa ez den AUC loturak baino handiagoa da, dosi-menpeko gehiago handituz. Linagliptinaren farmakokinetika antzekoa da osasuntsuetan eta 2 motako diabetesa duten gaixoetan.

Xurgapena: linagliptinaren biodisponibilidad absolutua% 30 da gutxi gorabehera. Linagliptina gantz-eduki handia duten janariek hartzeak 2 orduko gehienez plasma-kontzentrazioa (Cmax) lortzeko denbora handitzen du eta Cmax% 15 gutxitzea eragiten du, baina ez du AUC0-72h eragiten. Cmax eta Tmax-en aldaketa klinikoki garrantzitsurik ez dago, beraz, linagliptina elikagaien kontsumoa edozein dela ere erabil daiteke.

Banaketa: ehuna lotzearen ondorioz, 5 mg-ko dosi bakarraren ondoren oreka dinamikoaren fasean batez besteko banaketa bolumena 1110 litrokoa da, eta horrek ehunetan banaketa zabala adierazten du. Linagliptin plasma proteinei lotzea sendagaiaren kontzentrazioaren araberakoa da eta% 99 murrizten da 1 nmol / L-ra% 75-89ra ≥30 nmol / L-ra, eta horrek islatzen du droga DPP-4-rekin konexioaren saturazioa lignagliptin kontzentrazioa handituz. Linagliptin kontzentrazio altuetan, DPP-4-rekin lotura guztiz saturatuta dagoenean, linagliptinaren% 70-80 lotzen da plasmako beste proteina batzuekin (ez DPP-4), eta drogaren% 30-20 egoera librean dago.

Metabolismoa eta excretion: Linagliptin 10 mg hartu ondoren, gutxi gorabehera% 5 gernuan kanporatzen da. Metabolismoak bigarren mailako zeregina du linagliptina ezabatzeko orduan. Metabolito garrantzitsu bat jarduera farmakologikorik gabe identifikatu zen eta linagliptinaren% 13,3 efektu erlatiboa izan zuen oreka dinamikoko fasean, beraz, ez du linagliptinaren eragin inhibitzaile bat DPP-4 plasman. Gutxi gorabehera% 85 kanporatzen da (fecesekin% 80 eta gernua% 5), administrazioa egin ondorengo 4 egunetan. Oreka dinamikoa oreka dinamikoan gutxi gorabehera 70 ml / min da.

Giltzurruneko funtzio narriadura duten gaixoak: giltzurrun-funtzio urria duten pazienteetan oreka dinamikoaren fasean, linagliptinaren esposizio-profila boluntario osasuntsuen esposizioaren profilaren antzekoa da. Giltzurruneko porrotaren batez besteko maila duten pazienteetan, 1,7 aldiz gutxi gorabehera esposizio-profilaren igoera moderatua kontrolatzen da kontrol taldearekin alderatuta. 2 motako diabetes mellitus eta giltzurrun-gutxiegitasuna duten gaixoen esposizio-profila 1,4 aldiz handitu da gutxi gorabehera, 2 motako diabetesa duten giltzurrun-funtzio arruntarekin. Linagliptinaren AUC-aren aurreikusitako balioak giltzurruneko gutxiegitasun urria duten pazienteetan oreka dinamikoko fasean, giltzurruneko narriadura moderatua edo larria duten pazienteetan droga-esposizio maila konparagarriak adierazten dituzte. Gainera, linagliptina ez da terapeutikoki esanguratsua hemodialisi edo dialisi peritonealean zehar. Giltzurruneko narritadura maila edozein duten pazienteetan, ez da beharrezkoa linagliptinaren doikuntza doitzea, beraz, linagliptin pilulak hartzen jarrai dezakezu 5 mg-ko eguneroko dosian, DENTADUETO bertan behera uzten bada giltzurrun-funtzio okertua dagoelako.

Gibeleko funtzio narriadura duten gaixoen kasuan: edozein graduetako gibeleko funtzioa duten pazienteetan (Child-Pugh A, B eta C klaseak), linagliptin AUC eta Cmax-en batez besteko balioak linagliptinaren 5 mg-ko dosi ugari hartu ondoren.

Ez dira beharrezkoak generoaren, gorputz-masaren indizea, arraza eta pazientearen adinaren arabera dosifikatutako doikuntzak.

Xurgapena: Metformina barruan hartu ondoren, Tmax 2,5 ordura iritsi ohi da. Boluntario osasuntsuetan, metformin klorhidratoaren biodisponibilidad absolutua ahozko administrazioa 500 mg edo 850 mg-ko dosian% 50-60 da gutxi gorabehera. Droga barrutik hartu ondoren, drogaren% 20-30 inguru ez da xurgatzen eta fecesetan kanporatzen da aldatu gabe.

Metmorfinaren hidrokloruroaren xurgapena saturatu eta osatu gabe dago, xurgapenaren farmakokinetika ez-lineala da. Metformin klorhidratoaren gomendatutako dosiak hartzerakoan, plasma-kontzentrazio egonkorrak lortzen dira 24-48 orduren buruan eta, normalean, 1 μg / ml baino gutxiago dira. Ikerketa klinikoetan, Cmax plasma metformin klorhidratoen mailak ez zuen 5 µg / ml gainditu, ezta dosi gehienetan ere. Elikatzeak metformin klorhidratoaren xurgapena murrizten du eta zertxobait moteldu egiten da. Droga 850 mg-ko dosian erabili ondoren, janariarekin batera, Cmaxen irakurketak% 40 gutxiago dira, AUC% 25 baxuagoak, Tmax 35 minutu handitzen dira. Adierazle horien gainbeheraren esanahi klinikoa ez da ezagutzen.

Banaketa: Metformina plasma proteinei lotzea arbuiagarria da. Metformin klorhidratoa globulu gorriek banatzen dute. Odolean sendagaiaren gehienezko kontzentrazioa plasmaan baino txikiagoa da eta gutxi gorabehera aldi berean lortzen da. Odol globulu gorriak droga banatzeko konpartimentu osagarria dela uste da. Banaketaren batez besteko bolumena (Vd) 63 eta 276 litro artekoa da.

Metabolismoa eta excretion: metformina klorhidratoa giltzurrunak aldatu egiten dira. Gizakietan, drogaren metabolitoak ez dira identifikatzen. Metformin klorhidratoaren giltzurrun-garbitasuna 400 ml / min baino gehiagokoa da, eta horrek botikaren excrezioa adierazten du filtrazio glomerularraren eta sekrezio tubularraren bidez. Droga barruan hartu ondoren, azken bizitza erdia 6,5 ​​ordukoa da gutxi gorabehera.

Giltzurruneko funtzioa okertuta badago, sendagaiaren giltzurruna garbitzen da kreatininaren garbitasunaren proportzioan, beraz, erdibizitza luzatzen da eta horrek plasma metformina klorhidratoaren maila handitzen du.

GENTADUETO azukrea gutxitzen duten bi konposatuen konbinazio finkoa da: linagliptina eta metformin klorhidratoa, 2 motako diabetesa duten gaixoen odolean kontrol hipogluzemikoa hobetzeko ekintza-mekanismo osagarria du.

Linagliptina DPP-4 (dipeptidyl peptidase 4) entzimaren inhibitzailea da. Hormona intretinen aktibazioan parte hartzen du. Glukagonaren antzeko peptido-1 (GLP-1) eta glukosaren menpeko polineptido insulinotropikoa (GIP). Hormona hauek DPP-4 entzimaren bidez azkar suntsitzen dira. Bi intzestinak glukosa-homeostasiaren erregulazio fisiologikoan parte hartzen dute. Egunean zehar incretinen sekrezio basalaren maila baxua da, azkar igotzen da jan ondoren. GLP-1 eta GIP intsulinaren biosintesia eta sekrezioa hobetzen dituzte pankreako beta zelulek odol glukosa maila normal eta altuetan. Gainera, GLP-1ek glukagonoaren sekrezioa murrizten du pankreako alfa zelulek, eta horrek gibelean glukosa ekoizpena gutxitzea eragiten du.

Linagliptina DPP-4-rekin modu eraginkorrean eta alderantziz lotzen da eta horrek intretinen mailaren etengabeko igoera eragiten du eta denbora luzez bere jarduerari eusten dio. Linagliptinak glukosaren menpeko intsulinaren sekrezioa handitzen du eta glukagonoaren sekrezioa gutxitzen du, glukosa-homeostasia hobetuz. Linagliptina selektiboki DPP-4-rekin lotzen da; in vitro, bere selektibitatea DPP-8aren edo DPP-9ren aurkako jarduera 10.000 aldiz gainditzen du.

Metformin klorhidratoa biguanida da eta efektu hipogluzemikoa du, plasma glukosa basal eta postprandial maila murriztuz. Metforminak ez du intsulinaren sekrezioa estimulatzen eta, beraz, ez du hipogluzemia sortzen.

Metforminak 3 ekintza mekanismo ditu:

- gibelean glukosaren eraketa murriztea muskulu glukoogenogenesia eta glukogenolisia inhibituz

- eskeletoko muskulu periferikoen metaketa eta glukosaren gehikuntza, intsulinarekiko sentsibilitatea handituz

- Hesteetan glukosaren xurgapena motelduz

Metformin klorhidratoak glukogenoaren sintesia zelulaz gain estimulatzen du.

Metformin klorhidratoak mintz glukosa-garraio mota ezagun guztien garraio-ahalmena areagotzen du.

Glikemian duen eragina edozein dela ere, metformina klorhidratoak eragin onuragarria du lipidoen metabolismoan: kolesterol osoaren maila, kolesterola LDL eta triglizeridoen maila murrizten ditu.

Linagliptina metformin terapian gehitzea: linagliptinaren eraginkortasuna eta segurtasuna metforminarekin konbinatuta metformin monoterapiarekin kontrol glikemiko desegokia duten pazienteetan 24 aste iraun duten itsu bikoitzeko kontrol placeboetan egin dira. Linagliptina eta metformina konbinazioak parametro glikemikoen hobekuntza handia ematen du gorputzeko pisua aldatu gabe, osagai bakoitza bereizirik hartu baino. A (HbA1c) glukosilatutako hemoglobinaren maila nabarmen murriztu da plazeboarekin alderatuta, hasierako batez besteko mailatik, baita plasma glukosaren barau (GPN), plasma glukosa bazkaldu ondorengo 2 ordu bazkaldu ondoren (GLP) plazeboarekin eta handiagoarekin alderatuta. HbA1c xede mailetara iristen diren gaixoen proportzioa.

Lignagliptinaren eraginkortasuna eta segurtasuna 2,5 mg bi aldiz egunean bi aldiz aldean 5 mg egunean metforminarekin konparatuta metformin monoterapia garaian kontrol glikemiko desegokia duten pazienteetan 12 aste itsu bikoitzeko kontrolatutako plazeboan egindako ikerketan ebaluatu ziren. Linagliptina 5 mg dosi eguneko eta 2,5 mg egunean bi aldiz hartzeak, hasierako mailaren aldean, HbA1c-ren maila klinikoki esanguratsua izan zen, plazeboarekin alderatuta. Linagliptina jasotzen duten pazienteetan hipogluzemiaren antzemandako intzidentzia ikusia plazeboen taldean antzekoa izan zen. Taldeen arteko gorputz-pisuaren desberdintasun nabarmenak ez ziren falta.

Linagliptina terapiaren osagarri gisa metformin eta sulfonylurea deribatuen konbinazio bat erabiliz: linagliptina (5 mg) plazeboarekin alderatuz, plazebo kontrolatutako 24 asteko ikerketa bat egin zen, metformin eta sulfonylurea deribatuekin tratamendu konbinatua jaso ez zuten pazienteetan. emaitza positiboa. Linagliptinak hobekuntza nabarmena eman zuen HbA1c plazeboarekin alderatuta. Linagliptina harrerak nabarmen hobetu zuen HbA1c xede mailara iritsi ziren gaixoen egoera, eta baita glukosa bularra (GPN) plazeboarekin alderatuta ere. Taldeen arteko gorputz-pisuaren desberdintasun nabarmenak ez ziren falta.

Linagliptina metforminarekin eta empagliflozinarekin tratatzeko agente gehigarri gisa: metformina eta empagliflozina (10 mg edo 25 mg) hartzerakoan kontrol glikemiko desegokia duten pazienteetan, 24 asteko tratamendua 5 mg linagliptinarekin, agente osagarria bezala jokatu zuten, batez besteko egokitutako balioaren beherakada handia eragin zuen. HbA1c oinarriaren aldean plazeboko terapia gehigarriarekin alderatuta, hurrenez hurren. Linagliptin 5 mg hartzerakoan, estatistikoki esanguratsua zen HbA1c duten paziente kopurua>% 7,0 oinarrian HbA1c xede izan zen

Dosierra eta administrazioa

GENTADUETO sendagaiaren dosia banan-banan hautatu behar da gaixoaren egungo tratamendu erregimenaren arabera, haren eraginkortasuna eta jasangarritasuna kontuan hartuta.

Gomendatutako dosia 2,5 mg / 850 mg edo 2,5 mg / 1000 mg bi aldiz izaten da egunero. GENTADUETOren eguneroko gehieneko dosia gomendagarria 5 mg linagliptin eta 2000 mg metformin dira.

Erabilerarako jarraibideak: GENTADUETO eguneko bi aldiz hartu behar da otorduekin, metforminak eragindako tratamendu gastrointestinalean gertakari kaltegarriak izateko arriskua murrizteko.

Gaixoek egun guztian zehar karbohidratoen kontsumo moderatua izan behar dute agindutako dietarekin. Gehiegizko pisua duten gaixoek kaloria gutxiko dieta jarraitu behar dute.

Galdutako dosia: falta den kasuetan, gaixoak hori gogoratu bezain laster hartu behar da. Ez hartu dosi bikoitza aldi berean egun batean, kasu horretan, harrera saihestu behar da.

Metformina jasotzen ez duten pazienteentzat

Metforminik jasotzen ez duten pazienteentzat, gomendatutako hasierako dosia 2,5 mg linagliptin / 500 mg metformin klorhidrato da bi aldiz egunero.

2 motako diabetesa metformin monoterapiaren bidez ez dago behar bezala kontrolatzen gehieneko dosian, drogaren hasierako dosia linagliptin 2,5 mg izan behar da egunean bi aldiz (eguneroko 5 mg-ko dosia), eta metformin dosia aurretik hartutako berdina izaten jarraitzen du. .

Linagliptin eta metformin konbinazio terapiaren bidez transferitutako pazienteei, GENTADUETO sendagaia eman behar zaie linagliptin eta metformin dosiak aurretik hartutako berdinak izan daitezen.

2 motako diabetesa ez da behar bezala kontrolatzen konbinazio biko terapiaren bidez metformin eta sulfonylurea deribatuen gehienezko dosiak erabiliz, DENTADUETO sendagaia preskribatuta dago linagliptin dosia eguneko 2,5 mg bi aldiz (eguneroko dosia 5 mg) eta dosia. metformina aurretik hartutako berdina zen.

GENTADUETO sulfonylurea deribatuekin batera erabiltzen denean, sulfonilurea deribatuen dosi txikiagoa behar da hipogluzemia arriskua murrizteko.

Intsulinarekiko konbinazio bikoitzeko terapia duten eta metforminaren gehieneko dosia, ez du kontrol glikemiko nahikoa eskaintzen, GENTADUETO sendagaia normalean agindutakoa da, linagliptina dosia egunean bi aldiz bi aldiz (5 mg eguneko dosia) eta. metformin dosia aurretik hartutako berdina zen.

Linagliptina eta metformina intsulinarekin konbinatzen direnean, intsulina dosi txikiagoa behar da hipogluzemia arriskua murrizteko.

Metformina dosi desberdinak erabili ahal izateko, GENTADUETO eskuragarri dago dosi konbinazio hauetan: linagliptina 2,5 mg + metformina 850 mg edo metformina 1000 mg.

Gaixo talde bereziak

Giltzurrun-funtzio okertua: sendagaia giltzurruneko funtzio urria duten pazienteetan hartu daiteke (3a fasea, kreininina 45-59 ml / min edo kremazio glomerular tasa (GFR) 45-59 ml / min / 1,73 m2), bakarrik egon ezean azido laktikoa izateko arriskua areagotu dezaketen beste inguruabar batzuk hurrengo dosi hautapenean: metformina gehienezko dosi gomendatua eguneko 500 mg da bi aldiz.

Giltzurrunen funtzioa arretaz kontrolatu behar da (ikus "Argibide bereziak" atala).

Kreatinina garbitzekoa bada

Droga elkarrekintzak

Norabide orokorrak. Linagliptinaren dosi anitzen administrazioak (10 mg egunean behin) eta metformina (850 mg egunean bi aldiz) ez zuen eragin handirik boluntario osasuntsuetan linagliptinaren edo metforminaren farmakokinetikoetan.

GENTADUETO drogen elkarrekintza farmakokinetikoari buruzko ikerketak ez dira egin beste drogekin. Hala ere, alde horretatik, GENTADUETO drogaren linagliptina eta metforminaren osagai aktibo indibidualak ez dira egin.

In vitro Linagliptina CYP3A4 (CYP isoenzima) lehiatzeko inhibitzaile ahula da, gaitasun ahula edo moderatua du CYP3A4 inhibitzeko bere jarduteko mekanismoarengatik, baina ez du CYPren beste izozimak inhibitzen. Linagliptina ez da CYP isoenzimen eragilea.

Linagliptina substratu bat da glikoproteina-P (P-gp) eta inhibitzen du (neurri txikian) P-gp-k digoxin garraiatzea. Emaitza horiek eta in vivo droga-elkarreraginei buruzko ikerketetan lortutako datuak oinarritzat hartuta, linagliptina P-gp-rako beste substratu batzuekin droga interakzioan sartzeko gaitasuna oso zaila da.

In vivo. Hurrengo datu klinikoek sendagaien elkarrekintza klinikoki esanguratsuak izateko arrisku txikia adierazten dute. Ez da dosi egokitzea eskatzen duten elkarrekintza klinikoki esanguratsurik ikusi.

Linagliptinak ez zuen eragin klinikoki esanguratsurik metformina, glibenklamida, simvastatina, pioglitazona, warfarina, digoxina edo ahozko antisorgailuak farmakokinetikoan. Horietan, CYP3A4, CYP2C9, P-transferentzia eta GC substratuekin.

Metformina. Metforminaren konbinazio terapiak (eguneko 850 mg eguneko 3 dosi gehiago) eta linagliptina 10 mg-ko dosian egunean behin, ez du linagliptinaren edo metforminaren farmakokinetikaren aldaketa klinikoki garrantzitsurik ekarri. Horrela, linagliptina ez da katioi organikoen garraio molekulen inhibitzaile.

Sulfonilureoen deribatuak. Oreka dinamikoaren fasean linagliptinaren 5 mg-ko farmakinetika ez da aldatzen 1,75 mg glibenclamida (gliburida) dosi bakarra hartzen denean. Hala ere,% 14ko murrizketa klinikoki txikia izan da AUC eta Cmax glibenklamidetan.Glibenclamida batez ere CYP2C9 metabolizatzen denez, linagliptina ez da CYP2C9 inhibitzailea. Elkarrekintza klinikoki esanguratsuak ez dira espero beste sulfonilurea deribatuekin (adibidez, glipizida, tolbutamida eta glimepirida), glibenclamida bezala, batez ere CYP2C9-ren partaidetzarekin metabolizatzen direnak.

Tiazolidinediona. Linagliptin 10 mg-ko gehienezko dosi terapeutikoa eguneko erabiltzeak eta 45 mg pioglitazona-dosi eguneko, hau da, CYP2C8 eta CYP3A4-ren substratua da, ez du eragin klinikoki garrantzitsurik linagliptin eta pioglitazona edo pioglitazona metabolito aktiboetan.

Ritonavir. Linagliptin-en erabilera konbinatuak 5 mg-ko dosi bakarra eta 200 mg-ko ritonavir-ren dosi bat baino gehiago handitzen ditu linagliptinaren AUC eta Cmax bi eta hiru aldiz hurrenez hurren. Ez dira espero P-gp eta CYP3A4 inhibitzaileekin elkarrekintza klinikoki garrantzitsuak eta ez da beharrezkoa dosi aldaketarik.

Rifampicin. Linagliptina eta rifampicina behin eta berriz erabiltzeak AUC, Cmax eta DPP-4 jarduera basalaren inhibizioa gutxitzea dakar. Linagliptinaren eraginkortasun klinikoa, P-gp induzitzaile aktiboekin batera erabiltzen dena, mantendu egingo da, baina beharbada ez da erabat ageriko. Ez da aztertu P-gp eta CYP3A4 beste induktore potentzial batzuekin batera, esate baterako carbamazepina, fenobarbital eta fenitoina, ez da.

Digoxin. Linagliptina behin eta berriz erabiltzea eguneko 5 mg-ko dosian eta digoxina 0,25 mg eguneko dosian egoteak ez du digoxinaren farmakokinetika eragiten.

Warfarin. Linagliptina behin eta berriz 5 mg-ko dosian egoteak ez du S (-) edo R (+) warfarinaren farmakokinetika aldatzen, hau da, CYP2C9-ren substratua da, beraz, lignagliptinak CYP2C9 inhibitzeko gaitasuna ez du.

Simvastatin. Linagliptina behin eta berriz egiteak 10 mg eguneko gehienezko dosi terapeutikoan erabiltzeak eragin txikia du simvastatinaren farmakokinetikan eta ez du dosi egokitzerik behar. Linagliptin egunero 10 mg eta dosi terapeutiko maximoetan 10 mg 6 mg egin ondoren 6 egunez, AUC simvastatina% 34 igo zen eta plasma Cmax% 10. Horrela, linagliptina CYP3A4-ren bitartekotasunaren metabolismoaren inhibitzaile ahula da eta CYP3A4-k metabolizatutako koprogaien doikuntza ez da beharrezkoa.

Ahozko antisorgailuak. Linagliptin 5 mg-ko dosian, levonorgestrel edo ethinyl estradiol-ekin erabiltzeak ez du aldatzen sendagai horien farmakokinetikaren egoera egonkorra.

Konbentzioak behar dituzten konbinazioak: glukokortikoideak (sistemikoki eta topikoki erabiliak), beta-2 agonistak eta diuretikoek efektu hipergluzemikoa dute. Horrelako drogak tratatzeko garaian, batez ere erabileraren hasieran, gaixoei horren berri eman behar zaie eta odol glukosa-mailaren jarraipen maizagoa egin behar da.

Gomendatutako konbinazioak: metformina alkohol intoxikazio akutuan erabiltzeak akidosi laktikoa izateko arriskua areagotzen du, batez ere gosea, desnutrizioa edo gibeleko gutxiegitasuna gertatzen den kasuetan. Alkohola eta alkohol etilikoa duten drogak saihestu behar dira.

Sekrezio tubularraren bidez, esaterako, cimetidina, kanporatzen duten drogak katjonikoek metforminarekin elkarreragin dezakete, giltzurrun-garraio sistema arruntaren lehian. Beraz, droga katjonikoen aldibereko erabilerarekin, glicemia kontrolatzea arretaz, metformina dosiaren aldaketa gomendatutako dosiaren erregimenaren barruan eta diabetesa terapia zuzentzea beharrezkoa da.

Iodian oinarritutako kontraste-agenteen kontrako administrazioak x izpien azterketetan zehar giltzurruneko porrotaren garapena ekar dezake metformina metatuz eta azido laktikoa izateko arriskua.

GFR> 60 ml / min / 1,73 m2 duten gaixoek medikazioa hartzeari utzi behar diote azterketa aurretik edo zehar, eta ez dute hurrengo 48 orduz berriro hasi. Giltzurruneko funtzio urria duten gaixoen kasuan (GFR 45 eta 60 ml / min / 1,73 m2 artean), metformina erabiltzea eten egin behar da iodoa duten iodoa duten agente erradiopikoak administratu baino 48 ordu lehenago, eta ez da berriro hasi behar 48 ordu lehenago berriro, X izpiak aztertu eta giltzurrun funtzioa ebaluatu ondoren. .

Askatu inprimakia eta ontziak

10 pilulak metrailazko ontzi batean kokatzen dira polivinil kloruro / poliklorotrifluoroetilenaz (PVC / PCTFE) eta aluminiozko paperarekin.

6 blister pakete estatuan eta errusiar hizkuntzatan erabiltzeko jarraibideekin batera kartoizko pakete batean kokatzen dira.

Gentadueto drogari buruzko galderak, erantzunak, berrikuspenak

Emandako informazioa medikuntzako eta farmaziako profesionalei zuzenduta dago. Drogaren inguruko informazio zehatzena fabrikatzaileak ontziak erantsitako argibideetan dago. Gure webgune honetako edo beste edozein orrialdetan argitaratutako informaziorik ezin da espezialista batekin harreman pertsonalerako ordezko bat izan.

Zer da Jentadueto bat?

Jentadueto linagliptina eta metformina konbinazio bat dauka. Linagliptina eta metformina ahozko diabeterako sendagaiak dira, odol azukrea kontrolatzen laguntzen dutenak. Metforminak gibelean glukosa (azukrea) produkzioa murriztu eta hesteetan glukosaren xurgapena gutxituz funtzionatzen du. Linagliptinak jan ondoren gorputzak sortzen duen intsulina maila erregulatzen du.

Jentadueto dieta eta ariketarekin batera erabiltzen da 2. motako diabetesa duten helduen odol azukrearen kontrola hobetzeko.

Jentadueto ez da asmoa 1 motako diabetesa tratatzeko.

Informazio garrantzitsua

Ez zenuke erabili Jentadueto giltzurrunetako gaixotasun larria edo ketoacidosi diabetikoa baduzu (kontsultatu medikuari tratamendua lortzeko).

Batzuek azido laktikoa garatzen dute metformina hartzen duten bitartean. Goiz sintomak larriagotu egiten dira denborarekin eta egoera hori larria izan daiteke. Utzi Jentadueto hartzen eta larrialdi laguntza medikoa lortzen baduzu ere, sintoma arinak badituzu, hala nola, muskulu mina edo ahultasuna, arnasa gutxitzea, urdaileko mina, goragalea eta oso ahultasun edo nekea sentitzea.

Aurkezpenean, argindar sendagarriak diren FDA asebetetutako aurkezpenak: lagunduko dizute?

Jentadueto hartu aurretik, esan zure medikuari gibeleko gaixotasuna baduzu, infekzio larria, bihotzeko gaixotasuna, pankreatitisaren historia, duela gutxi bihotzekoak izan badituzu edo 80 urte baino gehiago badituzu eta ez baduzu giltzurruneko funtzioa egiaztatu.

Kirurgia edo X izpiak edo tomografia konputatua eskaneatu behar duzu zainetan injektatutako koloratzaile bat erabiliz, Jentadueto hartzeari utzi behar diozu aldi baterako.

Sendagai hau hartu aurretik

Ez zenuke Jentadueto erabili behar metforminari (Actoplus Met, Avandamet, Fortamet, Glucophage, Riomet) edo linagliptinari alergia bazaude.

Inoiz alergia erreakzio gogorren bat izan baduzu (arnasketa arazoak, hantura, larruazaleko erupzio larria) linagliptin-en (Tradjenta),

Giltzurrunetako gaixotasun larria baduzu edo

Ketoacidosi diabetikoa baduzu (ikus zure medikuari tratamendua).

Metformina hartzen duten batzuek azido laktiko izeneko egoera larria garatzen dute. Hau litekeena da gibeleko edo giltzurruneko gaixotasunak, bihotz gutxiegitasuna, bihotzekoa edo infartua, infekzio larria, 65 urte baino gehiago badituzu, deshidratatuta bazaude edo alkohol asko edaten baduzu. Zure medikuarekin hitz egin zure arriskuaz.

Jentadueto zuretzako segurtasuna ziurtatzeko, esan zure medikuari hau baduzu:

Giltzurrunetako gaixotasuna (giltzurruneko funtzioa medikamentu hau hartu aurretik egiaztatu behar da),

behazun,

Triglizerido altuak (odolean dauden koipe mota)

Alkoholismoaren historia, edo

80 urte baino gehiago badituzu eta berriki ez duzu giltzurruneko funtzioa probatu.

Kirurgia edo X izpiak edo tomografia konputatua eskaneatu behar duzu zainetan injektatutako koloratzaile bat erabiliz, Jentadueto hartzeari utzi behar diozu aldi baterako. Ziurtatu zure zaintzaileek aldez aurretik jakin dezatela botika hori erabiltzen duzula.

Jarraitu zure medikuak Jentadueto haurdun edo edoskitzeari buruz erabiltzeko argibideak. Odol azukrearen kontrola oso garrantzitsua da haurdunaldian eta zure dosiak desberdinak izan daitezke haurdunaldiko hiruhileko bakoitzean. Zure dosiak ere desberdinak izan daitezke edoskitzen ari zaren bitartean.

Ez da ezagutzen linagliptina eta metformina bularreko esnetan pasatzen den edo haurrari eragin diezaiokeen. Esan zure medikuari bularra ematen ari bazara.

Jentadueto ez dago onartuta 18 urtetik beherakoek erabiltzeko.

Nola hartu behar dut jentadueto?

Hartu Jentadueto zure medikuak agindutako moduan. Jarraitu errezeta etiketaren jarraibide guztiak. Ez ezazu sendagai hau kantitate handiagoetan edo txikiagoetan edo gomendagarria baino luzeagoa izan.

Hartu Jentadueto bi aldiz egunero janariarekin batera, medikuak kontrakoa esaten ez badu.

Odol azukre txikia (hipogluzemia) diabetesa duen edonori gerta dakioke. Sintomak buruko mina, gosea, izerdia, suminkortasuna, zorabioak, goragalea, bihotz maiztasuna eta antsietate edo lotsagabekeria sentimenduak dira. Odol azukre txikia sendatzeko, gorde beti azukre-iturri azkarra zurekin, hala nola fruta zukua, karamelua, crackerrak, mahaspasak edo gozogintza gabeko sosa.

Zure sendagileak larrialdiko glukagonoaren injekzio-kit prescribe dezake hipogluzemia larria den kasuetan erabiltzeko eta ezin da jan edo edan. Ziurtatu familia eta gertuko lagunek larrialdi batean injekzio hori nola ematen dioten jakin dezaten.

Begiratu odoleko azukre altuko seinaleei (hipergluzemia), hala nola egarria edo gernua, ikusmena lausoak, buruko mina eta nekea.

Baliteke zure medikuak denbora gutxian Jentadueto hartzeari utzi nahi izatea, sukarra edo infekzioa baduzu, edo kirurgia edo larrialdiko arreta medikoa baduzu.

Odoleko azukre maila estresa, gaixotasuna, kirurgia, ariketa, alkohola edo saltatzea izan daitezke. Galdetu medikuari zure dosia edo botika-ordutegia aldatu aurretik.

Jentadueto tratamendu programa oso baten zati bat baino ez da, besteak beste, dieta, ariketa fisikoa, pisuaren kontrola, odol azukrearen azterketa erregularrak eta arreta medikoa ere izan ditzake. Jarraitu zure medikuaren argibideak arretaz.

Gorde Jentadueto giro-tenperaturan hezetasunetik eta beroetatik urrun.

Linagliptina eta metforminaren dosifikazioari buruzko informazioa

Jentadueto 2 Diabetes motako Helduen dosia:

Linagliptin-metformin berehala kaleratzeko pilulak:
- Gaur egun metformina jasotzen ez duten gaixoen hasierako dosia: linagliptin 2,5 mg / metformin 500 mg ahoz bi aldiz egunean
- Gaur egun metformina jasotzen duten gaixoen hasierako dosia: linagliptin 2,5 mg eguneroko metformin dosi erdiarekin batera, ahoz, egunean bi aldiz
- Gaur egun linagliptina eta metformina jasotzen dituzten pazienteentzako hasierako dosia: osagai bakoitzaren dosi bera duen konbinazio-produktu batera aldatzea, ahoz, egunean bi aldiz
Mantentze dosia: indibidualizatu dosia segurtasunean eta eraginkortasunean oinarrituz.
Gehieneko dosia: linagliptin 5 mg / eguneko, metformina 2000 mg / eguneko

Linagliptin-metformin askapen luzeko pilulak:
- Gaur egun metformina jasotzen ez duten gaixoen hasierako dosia: linagliptin 5 mg / metformin askapen luzatuaren 1000 mg ahoz behin
- Gaur egun metformina jasotzen duten gaixoen hasierako dosia: 5 mg linagliptin eguneroko antzeko beste eguneroko metformin dosi batekin konbinatuta.
- Gaur egun linagliptina eta metformina jasotzen dituzten pazienteen hasierako dosia: osagai bakoitzeko dosi bera duen konbinazio-produktu batera aldatzea, ahoz behin.
Mantentze dosia: indibidualizatu dosia segurtasunean eta eraginkortasunean oinarrituta.
Gehieneko dosia: linagliptin 5 mg / eguneko, metformina 2000 mg / eguneko

Komentarioak:
2,5 mg / metformin 2,5 mg / metformin linagliptin-eko bi askapen iraunkorreko bi pilulek egunean 2 pilulak hartu behar dituzte egunean.
-Intsulina edo intsulina sekretuarekin batera erabiltzen denean, intsulina edo intsulina jariatzeko dosi txikiagoa behar da hipogluzemia arriskua murrizteko.

Erabilera: 2 motako diabetes mellitus duten helduen kontrol glukemikoa hobetzeko, linagliptin eta metformin-ekin tratamendua egokia denean.

Ikus Era berean, dosi buruzko informazioa (zehatzago)

Zer gertatzen da gaindosi egiten badut?

Lortu larrialdi laguntza medikoa edo deitu Poison laguntza lineara 1-800-222-1222 telefono zenbakira. Odol azukre gutxiko seinaleak izan ditzakezu, hala nola muturreko ahultasuna, ikusmena lausotzea, izerdia, gelditasuna, dardarak, urdaileko mina, nahasmena eta kalamuak (cramps).

Jentadueto bigarren mailako efektuak

Lortu larrialdiko laguntza medikoa Jentadueto-ren aurkako alergiaren seinaleak badituzu: erlauntzak, arnasa hartzeko zailtasunak, aurpegia, ezpainak, mihia edo eztarria hantura.

Utzi Jentadueto hartzeari eta deitu zure medikuari berehala pankreatitisaren sintomak baldin badituzu: goiko sabeleko mina larria bizkarrean, goragalea eta gorabeherak hedatzen dira, jateko gogoa galtzea edo bihotz taupada azkarrak.

Batzuek azido laktikoa garatzen dute metformina hartzen duten bitartean. Goiz sintomak larriagotu egiten dira denborarekin eta egoera hori larria izan daiteke. Lortu larrialdi laguntza medikoa sintoma arinak badaude, hala nola:

Muskulu mina edo ahultasuna

Numbness edo besoetan edo hanketan hotz sentsazioa

Zorabiatu, mareatuta, nekatuta edo oso ahul sentitzen

Urdaileko mina, goragalea gorakoarekin edo

Bihotz-tasa motela edo irregularra.

Deitu zure medikuari berehala:

Autoimmunezko erreakzio larria: azkura, babak, larruazaleko kanpo geruza suntsitzea,

Artikulazioetan mina larria edo iraunkorra,

Hantura, pisu igoera bizkorra edo

Larruazaleko erreakzio gogorra sukarra, eztarriko mina, aurpegi edo mihian hantura, begietan erretzea, larruazaleko mina eta, ondoren, larruazal gorri edo more bat hedatzen dira (batez ere aurpegira edo goiko gorputzera) eta zuritzea eragiten du. eta zuritu.

Jentadueto bigarren mailako efektu arruntak honako hauek izan ditzake:

Mina sinusala, sudur astuna edo

Hau ez da bigarren mailako efektuen zerrenda osoa eta beste batzuk gerta daitezke. Galdetu zure medikuari bigarren mailako efektuei buruz. FDAren bigarren mailako efektuak salatu ditzakezu 1-800-FDA-1088 telefonoan.

Ikus Era berean: Bigarren mailako efektuak (zehatzago)

Zer beste drogek eragina izango dute Jentadueto-n?

Beste droga batzuek Jentadueto-ren efektuak odol-azukrea jaistean handitu edo txikitu dezakete. Jakinarazi medikuari zure sendagai guztiei buruz eta zer hasten edo uzten hasten zaren, batez ere:

Rifampin (tuberkulosia tratatzeko), edo

Intsulina edo beste ahozko diabetiko sendagaiak.

Zerrenda hau ez da osatua. Beste droga batzuek linagliptinarekin eta metforminarekin elkarreragin dezakete, besteak beste, errezetarik gabeko produktuak eta bitaminak eta belar produktuak barne. Medikuntza-gida honetan ez dira interakzio posible guztiak agertzen.