Diagnosi mellitusaren tratamenduan intsulina analogien erabilera espezialitateko artikulu zientifiko baten testua

Intsulina terapia hobetzeko azken urteetako lorpenik garrantzitsuena hirugarren belaunaldiko intsulina prestakin berrien praktika klinikoan sartzea izan da. Intsulinaren antzekoak. Gaur egun, ultrasoinuaren eta ekintza luzearen intsulina analogiak arrakastaz erabiltzen dira diabetologian, lehentasun nabarmena ematen zaie genetikoki diseinatutako giza intsulina prestaketekin alderatuta. Intsulinaren analogien ezaugarri farmakodinamiko eta farmakokinetikoek intsulina endogenoaren eraginen imitazio osatuena eskaintzen dute, besteak beste, elikagaien erantzunaren intsulinemia eta intsulinaemia, diabetesa mellitus duten gaixoetan kalte-ordain optimoak lortzen eta gaixotasunaren pronostikoa hobetzen laguntzen dutenak. Berrikuspenean aurkeztutako azken ikerketen azterketek 1. motako eta 2. motako diabetesa tratatzeko tratamenduetan ultrahortea eta ekintza luzeko intsulina analogikoak erabiltzearen promesa ezaugarriek adierazten dute.

ANALOGU INSULINAK DIABETES MELLITUSEN TRATAMENDUAN

Intsulinaren analogiak sartzea - funtsean, intsulina prestakin berrien hirugarren belaunaldia - praktika klinikoan izan da diabetesa mellitusaren tratamenduan garapen esanguratsuenak azken urteotan. Egun, intentsitate luzeko intsulina analogikoa arrakastaz aplikatzen ari dira diabetologian, eta emaitza altuak sortzen dituzte gizakiaren intsulinaren erabilerarekin alderatuta. Intsulina analogikoaren ezaugarri farmakodinamikoek eta farmakokinetikoek intsulina endogenoaren efektuen imitazio osoa eskaintzen dute; besteak beste, intsulina maila basikoa eta intsulina erantzuna elikagaien irenstearekin, 1 eta 2 diabetesa mellitus duten pazienteetan kontrol glikemiko egokia lortuz eta pronostikoa hobetuz. gaixotasuna. Duela gutxi berrikusitako azterketen azterketak, diabetes mellitusaren tratamenduan intsulina bizkorra eta hedatua dagoen intsulina analogikoa erabiltzearen eraginkortasuna eta aukerak ditu.

Intsulina nola ordezkatu?

Diabetea duten pertsonek odol azukrea gutxitzen duten drogak behar dituzte. Horretarako, gizakiaren intsulinaren analogiak lortu nahi dira. Osasun normala mantentzea eta glukosaren kontsumoa erregulatzea dute helburu. Intsulina gizakien eta animalien artean banatzen da. Substantzia desberdinak emaitza bera emateko gai dira, nahiz eta haien eragina desberdina izan.

Intsulina motak

Droga mota nagusiak bere jarduteko denboraren eta eraginkortasunaren arabera bereiztea. Azpimarratzekoa da dosi egokia aukeratuz zenbait sendagai ordezkatu ditzakeen hainbat konbinazio botika daudela. Azukrea gutxitzen duten substantziak mota hauetan banatzen dira:

ekintza laburra
iraupen ertaina
Abiadura handiko,
ekintza luzea
konbinatu (mistoa) esan nahi du.

Giza intsularekin batzen diren substantziak garatu dira. Odolean injektatu eta 5 minutura soilik hasi daitezke ekintza.

Tontorrik gabeko bertsioen ordezkapena modu berdinean egin daiteke eta ez du hipogluzemia agertzen laguntzen. Intsulina prestaketak landare jatorriaren arabera garatzen dira soilik.

Bitartekoak substantzia azidoetatik normaletara igarotzen dira, erabat disolbatuz.

Zientzialariek DNA birkonbinantea erabili zuten droga berriak lortzeko. Intsulinaren analogiak teknologia berritzaileak erabiliz lortu ziren, DNA birkonbinantea barne.

Intsulina laburraren eta beste ekintza batzuen kalitate handiko analogiak sortu ziren behin eta berriz, azken propietate farmakologikoetan oinarrituta.

Botikek azukrea erortzeko arriskuaren eta lortutako xede glikemiaren artean oreka on bat lortzea ahalbidetzen dute. Hormona-ekoizpen faltak gaixo bat diabetiko-koma batera eraman dezake.

Intsulina substantzien analogoak

Botikak ordezkatzea beharrezkoa da botiketan gabezien presentzia baztertzeko. Intsulinarekiko ekintza laburra masa ekoizpenean sartu zen, azukrea gutxitzeko sendagai egokiena. Intsulinaren analogoek ekintzaren iraupena alda dezakete diabetesa pairatzen duten pertsonei erosotasun guztiak eskaintzeko.

Lurpeko koipeetan administratzeko sendagaia, glukosaren kontsumoa hobetzeko diseinatua eta gizakiaren intsulinaren antzeko propietateak dituena. Sendagaia ekintza hipogluzemikoa kontrolatzeko diseinatuta dago. Funtzio nagusiekin batera, botikak glukosaren glukosaren filtrazioa burutzen du.

Ekintza substantzia sartu eta ia berehala hasten da. Sendagaia 1 motako eta 2 motako diabetesa duten pertsonek erabili behar dute, baita gehiegizko pisua murrizteko ere, coma hiperglizemikoa saihesteko.

Beste farmako batera aldatu beharko zenuke gutxienez substantzia gehigarriren bat alergia baduzu edo hipogluzemia badago.

Humaloga Azukrea Jaistea

Humalog odol azukrea jaisten hasten da, administrazioa hasi eta 5 minutu lehenago.

Giza intsulina oinarri hartuta garatutako sendagaia. Bere eragina odolaren odolean sartu eta 5 minutu lehenago hasten da.

Humalog intsulina ultrahortearen analogikoa da, eta gorputzean azukre-maila handitu ez dadin soilik dago pentsatuta. Agian prebentziorako eguneroko botikak erabiltzea. Askotan, intsulina jaten hasi baino lehen urdaile huts bat hartzen da.

1 eta 2 motako diabetesa duten pertsonek intsulina injektatu dezakete odol azukrea igotzen duten bitartean. Hobe da medikuntza kasuetan erabiltzea:

azukrearen maila handitu diabetesa,
beste droga batzuekiko intolerantzia
tratatu gabeko hipogluzemiaren presentzia,
menpekotasunik gabeko diabetesa duen presentzia; horietan, beste intsulinen disolbagarritasuna urratzen da;
ebakuntza kirurgikoak, eta ondoren konplikazioak egon daitezke.

Intsulina aspart

Giza intsulina ultrahort ekintzaren analogikoa. Zitoplasmaren zelulaz kanpoko mintzaren errezeptore espezifikoak igarotzen ditu zelulan. Ondorioz, intsulinaren hartzailearen konplexuak eratzen dira.

Prozesu honek entzimenen sintesia estimatzen du, besteak beste, hexokinasa, piruvato kinasa eta glukogenoaren sintesia. Intsulina laburraren eragina zelulen garraioaren gehikuntzaren eta glukosa azpiko koipeen xurgapen handiaren araberakoa da.

Substantzia larruazala sartu bezain pronto hasten da droga. Odol glukosa gutxitzen da otorduak egin ondoren 3,5 orduko atsedenaldian.

Aspart izterrean labana daiteke.

Gaueko hipogluzemia izateko aukera gutxien murrizten da. Aspart substantzia sabelaldean, izterrean, sorbalda edo ipurmasailean zulatu behar da eta injekzio gunea aldatu behar duzun bakoitzean. Sentsibilitate indibidual handiagoko erreakzioak edo konposizioan substantzia gehigarrien erreakzioak ikus daitezke drogen gainean.

"Aspartame" edo elikagai gehigarria E951

Produktu hau azukre artifizialen ordezko edo edulkoratzaile bat da. Drogaren osaera eta egitura azukrearen desberdina da. Fenilalanina eta aminoazido aspartikoa biltzen ditu.

E951 gehigarriak ez du beroarekiko erresistentziarik erakusten; tenperatura altuetan substantziak lehengo forma deskonposa eta gal dezake. Kalitate hori dela eta, Aspartame gehigarri gisa erabiltzen da bero tratamendua jasaten ez duten elikagaietan.

Substantziak bigarren mailako efektuak izan ditzake eta, beraz, erabilera mugatu behar da eta kontsultatu medikuari.

Arreta bereziarekin, merezi du haurdun dauden sendagaiak hartzea, fetuak sufritu dezakeelako.

Novomiks eta beste

Novomix boligrafoaren xiringaren bidez ematen da.

Xiringa berezi batekin substantzia disolbagarria sartzeko xedea den droga unibertsala.

Dosi zuzena medikuak kalkulatu ohi du, baina araua 50 unitate ingurukoa da. Dosia aldian-aldian aldatu behar da. Erabili botatzeko 8 mmko orratz bakarra. Hobe da ordezko xiringatila zurekin eramatea.

Tresna kolore zuriaren esekidura homogeneoa da eta ez du pikorrik.

Garraio zelulularra handitzeko prozesua gibelean eta odolean askatutako glukosa kantitatearen jaitsierarekin batera doa. Xiringa-penetan jasotako substantziekiko sentikortasun indibiduala handitzen da. Sei urtetik beherako haurrek hobe dute Novomix ez ematea, gorputzean akatsak egon baitaitezke haurrei egindako entsegu klinikoak egin ez direlako.

Ondorio

Substantzia desberdin ugari daude diabetearen konplikazioak ekiditeko. Medikuak intsulina errezetatu beharko luke, etorkizunean hipogluzemia lor baitaiteke. Diabetesaren ondorio guztiak odol glukosa altuarekin lotuta daude. Beraz, ez izan zalantzarik medikua aukeratzerakoan, hobe da medikuaren aholkuak eta insistentziak jarraitzea.

Intsulina ordezkatzeko pilulak

Intsulina aldi berean hainbat funtzio betetzen dituen hormona da - odolean glukosa apurtzen du eta gorputzeko zeluletara eta ehunetara eramaten du eta, horrela, funtzionamendu normalerako beharrezkoa den energiaz saturatzen da.

Hormona hori gorputzean gabezia denean, zelulek energia kantitate egokian uzteari uzten diote, nahiz eta odol azukre maila normala baino askoz ere handiagoa izan.

Pertsona batean horrelako nahasteren bat hautematen denean, intsulina prestatzeko agindua ematen zaio.

Hainbat barietate dituzte, eta intsulina zein den hobeto ulertzeko, beharrezkoa da gorputzarekiko esposizio motak eta esposizio maila zehatzagoak izatea.

Informazio orokorra

Intsulinak gorputzean paper garrantzitsua du. Berari esker barneko organoen zelulek eta ehunek energia jasotzen dute eta horri esker normalean funtziona dezakete eta beren lana burutu dezakete. Pankrea intsulinaren ekoizpenean parte hartzen du.

Eta bere zeluletan kalteak ekar ditzakeen edozein gaixotasun garatuz gero, hormona honen sintesia gutxitzeko kausa bihurtzen da. Horren ondorioz, elikagaiekin zuzenean gorputzean sartzen den azukrea ez da zatikatzen eta odolean finkatzen da mikrokristalen moduan.

Eta horrela hasten da diabetes mellitus.

Bi motatakoa da, ordea, lehenengoa eta bigarrena. Eta 1 diabetesarekin pankreako disfuntzio partziala edo osoa baldin badago, orduan 2 motako diabetearekin, nahaste apur desberdinak gertatzen dira gorputzean.

Pankreak intsulina sortzen jarraitzen du, baina gorputzeko zelulekiko sentsibilitatea galtzen dute, ondorioz energia erabat xurgatzen uzten dute.

Testuinguru horretan, azukrea ez da bukatzen eta odolean ere finkatzen da.

Zenbait egoeratan, 2 motako diabetes mellitusarekin ere, dieta bat egiteak ez du emaitza positiborik ematen, pankreak denborarekin higatu egiten baita eta hormona kantitate egokia ekoizteari uzten dio. Kasu honetan, intsulina prestaketak ere erabiltzen dira.

Bi forma daude eskuragarri: piluletan eta administrazio intradermikorako (injekzioa) konponbideetan.

Eta intsulina edo pilulak hobeak direla kontutan hartuta, esan behar da injekzioak gorputzaren esposizio tasa altuena duela, izan ere, osagai aktiboak zirkulazio sistemikoan azkar xurgatzen dira eta jarduten hasten dira. Tabletetan intsulina lehenik urdailean sartzen da, eta ondoren zatikatze-prozesua izaten da eta gero odolean sartzen da.

Intsulina prestakinak erabiltzea espezialista batekin kontsultatu behar da soilik

Baina horrek ez du esan nahi piluletan intsulinak eraginkortasun txikia duenik. Odol azukrea jaisten eta gaixoaren egoera orokorra hobetzen laguntzen du. Hala ere, bere ekintza motela dela eta, ez da egokia larrialdi kasuetan erabiltzeko, adibidez, coma hipergluzemikoa agertzearekin.

Intsulinarekiko ekintza motza

Intsulinarekiko ekintza laburra, zinkaren zinka-intsulinaren soluzioa da. Haien ezaugarri bereizgarria da gizakiaren gorputzean beste intsulina prestakin mota batzuek baino askoz ere azkarrago jokatzen dutela. Baina, aldi berean, beraien ekintza garaia hasi bezain laster amaitzen da.

Hala nola, drogak larruazalean injektatzen dira bi metodo jan baino ordu erdi lehenago - intrakutaneoak edo intramuskularrak. Erabileraren gehienezko eragina administrazioa hartu eta 2-3 ordu igaro ondoren lortzen da. Oro har, ekintza motzeko drogak erabiltzen dira intsulina beste barietate batzuekin batera.

Intentsitate ertaineko intsulina

Droga hauek larruazalpeko ehunean askoz ere poliki-poliki disolbatzen dira eta zirkulazio sistemikoan xurgatzen dira, eta horren ondorioz, iraupen laburreko intsulak baino efektu iraunkorrena dute.

Medikuntza praktikan gehienetan, intsulina NPH edo intsulina zinta erabiltzen da.

Lehena zinko-intsulina eta protamina kristalen soluzioa da, eta bigarrena zinka-intsulina kristalinoa eta amorfoa duten agente nahasia da.

Intsulina prestatzeko ekintza mekanismoa

Intsulina ertaina animalia eta gizakien jatorria da. Farmakokinetika desberdinak dituzte. Bien arteko aldea zera da: giza jatorriko intsulinak hidrofobizitate handiena duela eta protaminarekin eta zinarekin hobeto erlazionatzen duela.

Iraupen ertaineko intsulina erabiltzearen ondorio negatiboak saihesteko, eskemaren arabera erabili behar da egunean 1 edo 2 aldiz.

Eta arestian esan bezala, droga horiek ekintza laburreko intsulinekin konbinatzen dira.

Hori dela eta, haien konbinazioak proteina zinkaren konbinazio hobea lortzen duelako da, horren ondorioz, intsulina ekintza laburraren xurgapena asko murriztu da.

Intentsitate luzeko intsulinak

Droga talde farmakologiko honek odolean xurgapen maila motela du eta, beraz, oso denbora luzez jokatzen dute.

Odol-intsulina jaisteko eragile horiek glukosa-maila normalizatzea ahalbidetzen dute egun osoan. Egunean 1-2 aldiz sartzen dira, dosia banaka hautatzen da.

Intsulinarentzako ekintza labur eta ertainekin konbinatu daitezke.

Aplikazio metodoak

Zer nolako intsulina hartu eta zein dosetan, medikuak bakarrik erabakitzen du, kontuan hartuta gaixoaren banakako ezaugarriak, gaixotasunaren progresio maila eta konplikazioen eta beste gaixotasun batzuen presentzia. Intsulinaren dosi zehatza zehazteko, beharrezkoa da odolean azukre maila kontrolatzea etengabe kontrolatu ondoren.

Intsulina lortzeko tokirik onena sabeleko larruazaleko gantz tolestura da.

Pankreak sortuko lukeen hormonaz hitz eginez, bere kantitatea ED inguruan izan beharko luke. Arau bera behar da diabetikoentzat. Pankreako disfuntzio osoa badu, eguneko intsulina dosia EDra iritsi daiteke.Aldi berean, horren 2/3 goizez erabili behar da eta arratsaldean gainerakoak afaldu aurretik.

Droga hartzeko erregimen onena intsulina labur eta ertainaren konbinazio gisa hartzen da. Jakina, drogak erabiltzeko araubidea ere neurri handi honetan dago. Gehienetan horrelako egoeretan, eskema hauek erabiltzen dira:

gosaria baino lehen ekintza intsulina laburra eta ertaina aldi berean erabiltzea, eta arratsaldean ekintza laburreko sendagaia (afaldu baino lehen) soilik jartzen da eta ordu batzuk igaro ondoren, ekintza ertaina,
Egunean zehar ekintza motz bat duten drogak erabiltzen dira (egunean 4 aldiz gehienez), eta ohera joan aurretik, ekintza luzea edo laburra duen drogaren injekzioa ematen da,
5-6etan ekintza ertain edo luzea duen intsulina ematen da, eta gosaldu aurretik eta ondorengo bazkari bakoitza - laburra.

Medikuak pazienteari sendagai bakarra emanez gero, ohiko aldizka erabili behar da. Adibidez, ekintza intsulina laburra egunean 3 aldiz jartzen da egunez (oheratu aurretik azkena), ertaina - egunean 2 aldiz.

Bideragarriak diren bigarren mailako efektuak

Behar bezala hautatutako drogak eta dosiak ia inoiz ez dute eragin bigarren mailako efektuak agertzea. Hala ere, badaude egoerak intsulina bera pertsona batentzat egokia ez denean, eta kasu honetan arazo batzuk sor daitezke.

Intsulina erabiltzerakoan bigarren mailako efektuen agerpena da gehiegizko gehiegizko dosifikazioarekin, administrazio okerrarekin edo sendatzearekin lotuta

Oso maiz, jendeak bere kabuz dosifikazio doikuntzak egiten ditu, injektatutako intsulina kantitatea handituz edo gutxituz, ustekabeko laranismo erreakzioa lortuz.

Dosia handitzeak edo gutxitzeak odol glukosaren gorabeherak norabide batean edo bestean ekar ditzake eta, ondorioz, koma hipogluzemiko edo hipergluzemikoa garatzea eragin dezake. Horrek bat-bateko heriotza ekar dezake.

Diabetikoek maiz izaten duten beste arazo bat erreakzio alergikoak dira, normalean animalia jatorriko intsulinan gertatzen dira.

Haien lehen zantzuak azkura eta erretzea agertzen dira injekzio gunean, baita larruazalaren eta haren hanturaren hiperemia ere.

Halako sintomak agertzen badira, berehala medikuaren laguntza bilatu behar duzu eta gizakiaren jatorria duen intsulina batera joan, baina, aldi berean, bere dosia murriztu.

Ehun adiposoen atrofia arazo berdina da diabetikoetan intsulinaren erabilera luzearekin. Intsulina leku berean maiz ematen delako gertatzen da. Horrek ez dio osasunari kalte handirik eragiten, baina injekzio-eremua aldatu beharko litzateke, haien xurgatze-maila okertzen baita.

Intsulinarekiko erabilera luzearekin batera, sobredosi bat ere gerta daiteke, ahultasun kronikoa, buruko mina, odol presioa gutxitzea eta abar ageriko direla. Gaindosi izanez gero, medikua berehala kontsultatu behar da.

Drogen ikuspegi orokorra

Jarraian, diabetes mellitus tratamenduan gehien erabiltzen diren intsulinan oinarritutako sendagaien zerrenda aztertuko dugu. Xede informatiboetarako bakarrik aurkezten dira. Ezin duzu inola ere erabili medikuaren ezagutzarik gabe. Funtsak modu egokian funtziona dezaten, banan-banan hautatu behar dira!

Intsulina prestatzeko ekintza motzeko onena. Giza intsulina dauka. Beste drogak ez bezala, oso azkar hasten da jokatzen. Erabili ondoren, odol azukrearen maila gutxitzen da 15 minutu igaro ondoren eta beste 3 orduz muga normaletan geratzen da.

Humalogoa xingola formatuan

Droga hau erabiltzeko zantzu nagusiak gaixotasun eta baldintza hauek dira:

intsulina menpeko motako diabetesa
Intsulina prestatzeko beste erreakzio alergiko bat,
Hiperglucemia,
azukrea gutxitzeko drogak erabiltzearen erresistentzia,
intsulina menpeko diabetesa ebakuntza egin aurretik.

Botikaren dosia banan-banan hautatzen da. Bere sarrera larruazalki eta intramuskularki eta barnean egin daiteke. Hala ere, etxean konplikazioak ekiditeko, gomendagarria da otordu bakoitzaren aurretik drogak larruazalean bakarrik ematea.

Ekintza laburreko droga modernoek, Humalogek barne, bigarren mailako efektuak dituzte. Eta kasu honetan, erabilera duten gaixoen kasuan, precoma izaten da maiz, ikusmen kalitatea, alergiak eta lipodistrofia gutxitzea.

Droga denboran zehar eraginkorra izan dadin, behar bezala gorde behar da.

Eta hozkailuan egin behar da, baina ez da izozteari utzi behar, kasu honetan produktuak sendatzeko propietateak galtzen baititu.

Rapido Insuman

Giza hormonan oinarritutako intsulina txikiekin lotutako beste droga bat. Drogaren eraginkortasuna gailurrera iritsi ondoren 30 minutu eman eta gorputzari laguntza ona ematen dio 7 orduz.

Insuman Rapid larruazalpeko administraziorako

Produktua otordu bakoitza baino 20 minutu lehenago erabiltzen da. Kasu honetan, injekzio gunea aldatzen da behin. Ezin duzu etengabe injekzioa bi lekutan eman. Beharrezkoa da etengabe aldatzea. Adibidez, lehenengo aldia sorbalda eskualdean egiten da, bigarrena sabelean, hirugarrena ipurdian, etab. Horrek ehun adiposoen atrofia saihestuko du, agente honek maiz probokatzen duena.

Biosulina N

Pankrearen jariaketa estimulatzen duen ekintza ertaineko sendagaia. Giza antzeko hormona dauka, paziente askok erraz jasaten duena eta oso gutxitan eragin ohi du bigarren mailako efektuak agertzea. Drogaren ekintza administrazioa hasi eta ordubetera gertatzen da eta bere gailurra lortzen du injekzioa egin ondoren 4-5 ordu igaro ondoren. Orduak izaten jarraitzen du.

Pertsona batek erremedio hori antzeko sendagaiekin ordezkatzen badu, hipogluzemia izan dezake. Estresa larria edo otorduak saltatzea bezalako faktoreek Biosulina N erabili ondoren bere itxura sor dezakete. Hori dela eta, oso garrantzitsua da odol azukre maila aldian-aldian neurtzeko.

N gensulina

Pankrearen hormonaren ekoizpena areagotzen duten intsulina ertaineko intsulinei egiten die erreferentzia. Droga larruazalki ematen da. Bere eraginkortasuna, gainera, administraziotik 1 ordura gertatzen da eta orduak irauten du. Bigarren mailako efektuak agertzea gutxitan eragiten du eta ekintza laburrak edo iraupen luzeko intsulinekin konbinatu daitezke.

Drogaren barietateak Gensulin

Intsulina luzea, pankreako intsulinaren sekrezioa handitzeko erabiltzen dena. Ordu baliozkoa. Bere eraginkortasun maximoa administrazioa egin ondorengo 2-3 ordu lortzen da. Egunean 1 aldiz ematen da. Droga honek analogia propioak ditu, izen hauek dituztenak: Levemir Penfill eta Levemir Flexpen.

Diabetikoan odol azukrea kontrolatzeko aktiboki erabiltzen den beste droga bat.

Bere eraginkortasuna administrazioaren ondoren 5 ordu lortzen da eta egun osoan irauten du.

Drogaren ezaugarriak, fabrikatzailearen webgune ofizialean azalduta, iradokitzen du droga honek, intsulina beste prestakinak ez bezala, 2 urtetik gorako haurrengan ere erabil daitekeela.

Intsulina prestaketa on asko daude. Eta onena zein den esatea oso zaila da. Ulertu behar da organismo bakoitzak bere ezaugarriak dituela eta bere erara zenbait drogaren aurrean erreakzionatzen duela. Beraz, intsulina prestatzeko aukera bakarka eta mediku batek bakarrik egin beharko luke.

Intsulinaren analogiak eta horien deskribapena

Intsulina gorputzean modu naturalean sortzen den hormona da. Pankreasak intsulina kantitate handiak jariatzen ditu egunero, odol azukrea handitzen denean. Odoleko azukre maila normalean igo egiten da jan ondoren. Elikagaiak digeritzen dituen gorputzak azukre bihurtzen du, eta glukosa deritzo.

Zure gorputzean intsulinak zelulak desblokeatzen dituen giltza bezala funtzionatzen du odol azukrea eman ahal izateko. Gorputzeko zelula bakoitzak blokeo bat du bere zelula horman, hartzailea deritzona. Intsulina giltza bezala sartzen da blokeo honetan, azukrea zeluletara sartzen uzteko.

Gorputzak intsulina nahikoa ekoiztu ezin duenean, odol azukrea zeluletatik blokeatzen da. Odoleko azukrea zeluletatik blokeatuta dagoenean, odolean geratzen da.

Azukre osagarri horrek diabetesa, hala nola muturreko nekea edo egarria etengabe sentitzea eragiten du. Hala ere, nahiko jendeak bere buruari galdetu zion; zerekin intsulina ordezkatu daiteke?

Intsulina terapia motak

Intsulina artifizialaren lehen belaunaldia, 1980ko hamarkadan sortua. Duela gutxi, intsulinaren analogiak garatu dira. Hainbat modutan lan egiten dute. Intsulina analogiko mota batzuek beste batzuek baino azkarrago jokatzen dute.

Intsulina modu berrienean garatu den intsulinari "intsulina analogikoa" deitzen zaio. Intsulina analogikoa erabil daiteke mota hauetan:

Antzezpen luzea. Mota hau motelagoa da. Denbora gehiago egiten du odol azukrea bazkaldu eta lo artean kontrolatzeko. Iraupen luzeko intsulina egunean behin edo bitan hartzen da, aldi berean (oheratu aurretik), intsulinari 24 orduko ekintza emateko. Droga hau 2 motako diabetesa tratatzeko agindua da nagusiki.
Intsulinarekiko ekintza azkarrak. Mota hau otorduak baino gutxiagotan hartu behar da. Jan ondoren, odol azukrearen igoera azkarra kontrolatzeko balio du. Intsulinaren analogo azkar batek gorputzaren intsulina ekoizpen naturala elikatzen du.
Nahaste prest. Zenbait gaixoren kasuan, intsulina bizkorra eta ekintza luzea da nahasita.

Intsulina mota bakoitzak diabetesa kontrolatzen laguntzen du. Gaixo bakoitzak intsulina ezberdina behar du. Eta pertsona bakoitzaren intsulina eskakizuna denboran zehar alda daiteke.

Zer ordezkatu dezake intsulina?

Intsulinaren analogiak giza gorputzean intsulina askatzea simulatzeko garatu dira.

Ba al dakizu animalien intsulinaren aminoazidoen sekuentzia gizakiaren intsulinaren antzekoa izan daitekeela? Intsulina txerriak aminoazido batean gizakien dibertsitatearen aldaketa bat baino ez du, eta behien intsulina hiru aminoazidoen araberakoa da.

Arrain espezie batzuetako intsulina gizakiengan ere eraginkorra izan daiteke. Adibidez, Japonian, marrazo intsulina oso erabilia da gizakiaren intsulinaren biosintesirako.

Intsulina glulisina

Glulisina xiringa batek - luma edo intsulina ponpa batek aldizka erabiltzeko onartutako intsulinaren abiadura handiko analogia berria da. Jaurtiketa xiringak erabil daitezke gorpuzte honetan. Paketearen etiketaren arabera, drogak gizakiaren intsulina arruntak ez ditu bere hasiera azkar eta ekintza iraupen laburrean.

Intsulina aspart

Intsulina azkarreko intsulina analogikoa.

ADN birkonbinatzaile teknologia erabiliz sortu zen B28 aminoazidoa, normalean azido aspartikoko hondakin batekin ordezkatzen dena, legamian, legamien genoman sartu eta sekuentzian sartu eta bioreaktorearen ondoren bildu zen intsulina analogikoa. Analogo honek hexameroak eratzea ekiditen du intsulina funtzio azkarragoa sortzeko. PPII ponpetan erabiltzeko asmoa dago (larruazalpeko injekzioa emateko gailuak).

Intsulina glargina

Hiru aminoazidoak aldatuz sortu zen. Prezipitatutako material kopuru txiki bat odol disoluziora mugituko da eta intsulina basalen maila 24 orduz mantenduko da.

Fluido interzelularra euskarri alkalino ahulean sartzen denean, Glargin azkar prezipitatzen da eta gero desegiten da, apurka-apurka, intsulina odolean sartzen den etengabe ziurtatuz.

Lurpeko intsulinaren agerpena gizakiaren intsulinaren NPHa baino zertxobait motelagoa da.

Beraz, intsulina nola ordezkatu daitekeen asmatu genuen. Hala ere, gizakiaren intsulina naturalarekin alderatuta, intsulina analogikoak alferrikako bigarren mailako efektuak sor ditzake, hala nola, kontzientzia galtzea, letargia eta pisua gehitzea, animalia jatorriko intsulina hartzerakoan ezin da ikusi.

Intsulina diabetearen tratamenduan

Egun on guztioi! Azkenean, eskuak intsulina hormonera iritsi ziren. Ez, gaur ez dut gizakiaren hormonaz hitz egingo eta zergatik behar den, baina diabetesa duten pertsonen tratamendurako intsulina prestakinei buruz esango dut.

Aurretik, gehiago idatzi nuen azukrea gutxitzen duten pilulak buruz, esate baterako, Januvia, Galvus, Baetu eta Viktozu buruzko "A Promising Direction in the Tratement of Diabetes Mellitus" artikulua eta "Medication Metformin - Erabilerarako Argibideak" - Siofor, Glucofage eta metforminaren beste analogiei buruz.

Artikulu honetako informazioa erabilgarria izango da zalantzarik gabe 1 motako diabetesa duten eta 2 motako diabetesa duten intsulina terapian. Intsulinaren historia laburki kontatuko dizuet.

intsulina - pankreako hormona, duela gutxi diabetesa tratatzeko sendagai gisa erabiltzen ikasi zuen.

Pankrearen funtzionamendu normala simulatzeko, intsulina injekzioak erabiltzen dira eta intsulina mota desberdinak daude eta bakoitzak bere eginkizuna du, baina aurrerago gehiago.

Gaiari buruzko lan zientifikoaren testua "Intsulinaren analogien erabilera diabetearen tratamenduan"

ANSOLINA ANALOGUEN APLIKAZIOA DIABETES MELLITUSEN TRATAMENDUAN

E. B. Bashnina, N. V. Vorokhobina, M. M. Sharipova

San Petersburgoko Graduondoko Medikuntzako Akademia, Errusia

ANALOGU INSULINAK DIABETES MELLITUSEN TRATAMENDUAN

E. B. Bashnina, N.V. Vorohobina, M. M. Sharipova

San Petersburgoko Graduondoko Ikasketen Akademia Medikoa, Errusia

Intsulinaren analogiak sartzea - funtsean, intsulina prestakin berrien hirugarren belaunaldia - praktika klinikoan izan da diabetesa mellitusaren tratamenduan garapen esanguratsuenak azken urteotan. Egun, iraupen luzeko intsulina analogikoa arrakastaz aplikatzen ari da diabetologian, eta emaitza altuak sortzen dituzte gizakiaren intsulinaren erabilerarekin alderatuta. Intsulina analogikoaren ezaugarri farmakodinamikoek eta farmakokinetikoek intsulina endogenoaren efektuen imitazio osoa eskaintzen dute; besteak beste, intsulina maila basikoa eta intsulina erantzuna elikagaien irenstearekin, 1 eta 2 diabetesa mellitus duten pazienteetan kontrol glikemiko egokia lortuz eta pronostikoa hobetuz. gaixotasuna. Aztertu berri diren azterketen analisiak, diabetesa mellitus-aren tratamenduan intsulina-intsulina azkarra eta hedatua erabiltzeko eraginkortasuna eta aukerak ditu. Hitz gakoak: diabetes mellitus, intsulina terapia, intsulina analogikoa.

1921. urteaz geroztik - intsulina aurkitu eta lehen aldiz erabili zen garaia-, bere prestaketen egiturak aldaketa handiak izan ditu. Ekintza labur, bitarteko eta luzeko intsulina prestakuntza modernoek, hainbat modalitatetan sartuta, arazketa eta egonkortasun maila handia izan arren, ezin dute intsulina eguneroko profila gizaki osasuntsuetan odolean egon, hots, jan ondoren bere gailur fisiologikoak eta basal sekrezioa.

Intsulina terapia optimizatzeko azken aurrerapenetako bat, ekintza azkarreko eta intsulina analogiko basalen garapena izan da. ADN birkonbinatzaileen teknologian egindako azken aurrerapenek gizakien intsulina molekulan aldaketa horiek ahalbidetu dituzte, hau da, 1-8 intsulina horien azpiko kutsadurarekin.

Azken 20 urteetan, mila intsulina analogiko baino gehiago sintetizatu dira, baina 20 soilik probatu dira ingurune klinikoan. Orain arte, ultrahort ekintzaren intsulinaren antzekoak aztertu dira haiengandik - В28Ьу8В29Рго (insulina lyspro), В9А8рВ2701и, ВУАер, В28Аер (insulina zati), В3Ьу8В2901и (НОЕ 1964, insulina gluli-zine), analogikoa eta 2

Sulin Glargine (NOE 901) eta intsulina detemir (YoooBo1, NN304) 9, 10.

Intsulinaren analogien eraginkortasun klinikoa irizpide hauek zehazten da:

- Intsulina hartzaileei lotu xede ehunetan

- jarduera metaboliko eta mitogenikoaren erlazioa;

- egonkortasun biokimikoa eta fisikoa,

Praktika klinikoak ultrasoinu intsulinaren analogiak - insulina lispro (humalog), insulina aspart (novorapidoa), intsulina glulisina (apidra) antzekoak izan dira. Intsulina analogiko hauek sortzerakoan, zientzialariek helburu hauek lortu zituzten:

- xurgapen-tasa eta intsulinaren agerpena areagotzea, drogak otordu aurretik berehala administratzeko erosotasuna lortzeko baldintzak sortuz eta postgrandial hipergluzemia arriskua murriztuz;

- Intsulinaren ekintzaren iraupena murriztea eta sendagaia odol-serumetik kanporatzea azkartzea, horrela diabetesa mellitus duten gaixoen postabsorzioko hipogluzemia garatzeko aukera murriztuz.

Aminoazidoen sekuentzia naturala gizakiaren intsulina genetikoki diseinatutako molekularen egituran aldaketa kimikoen eraginez, ADN birkonbinatzaileen teknologiaren azken lorpenei esker, hexameroen disoziazioan handitzen lagundu zen. Honenbestez, 5, 11, 12, intsulina-ekintza laburreko analogien ekintza laburpena handitu zen.

Eragin txikiko intsulina analogikoen eraginkortasuna azterlan askotan zehaztu da, 1 motako eta 2 motako diabetesa duten adin-talde guztietan ebaluatu dira, larruazalpeko injekziorako eta larruazalpeko intsulina iraunkorrerako sendagaiak direlako - CSII intsulina ponpa bat erabiliz. Analogo horiek propietate farmakodinamiko eta farmakokinetikoen antzekoak dituztela frogatu da, nahiz eta zenbait azterketa klinikoren azterketan desberdintasun sotilak agertzen diren.

Larruazalpeko administrazioa ondoren, ekintza laburra duten intsulina analogiak genetikoki diseinatutako giza intsulinak baino azkarrago xurgatzen dira eta ekintza iraupen laburragoa dute. Azalpean administratutako humalogo, novorapido eta glulisinaren kontzentrazio maximoak askoz ere altuagoak dira eta kontzentrazioaren gailurra askoz ere lehenago iritsi da gizakien intsulinekin konparatuz, sendagaiaren kontzentrazioa basal mailara itzultzeko modu leuna nabaritzen da. Horrez gain, analogoen xurgapen-tasa eta efektu hipogluzemikoa bere administrazioaren gunetik independentea da. Drogak gomendatzen dira otorduetan edo berehala hartu ondoren, 18-18.

Egiaztatu da, intsulina ultra-motzeko intsulina analogoek glukosa-maila gizakien intsulinek baino askoz hobeto murrizten dutela, postabsorzioaren hipogluzemia garatzeko arriskurik gabe. Analogoak erabiltzerakoan gluzemia postprandialen adierazle ez diren kasuen kopurua% 21-57 murriztu da 12, 19-21.

Glukemiaren postprandial igoera murriztu da ikerketa klinikoetan, humalog, Novorapid eta glulisina erabiliz intsulina ponpetan. Droga horiek eraginkorrak eta seguruak izan dira SSII 11, 12, 22. zenbakietan erabiltzen direnean. Adibidez, analogiarekin tratatutako gaixoetan humalogo, Novorapid eta gizakiaren intsulina konparatzerakoan, taldean baino momentu gutxiago nahigabeak izan dira (pump blockage, etab.). gizakiaren intsulina jasotzen duten gaixoak.

Ekintza laburreko intsulina analogien erabilerak baldintza hipogluzemikoen maiztasuna murrizten du, gauean eta hipogluzemia larriak barne.

kemia, egunean zehar glicemia maila egonkorragoa da eta 4 gaixotasunaren ibilbidea egonkorragoa da. 12. Abantaila hau 1 eta 2 motako diabetesa duten 1000 paziente baino gehiagok parte hartu duten ikerketa batean ageri da. Honek erakutsi zuen hiposgememiaren intzidentzia Lyspro intsulinarekin tratamenduan% 12koa zela. gutxiagotan 8 saiakuntza kliniko handien emaitzek adierazten dute 1 motako diabetesa duten pazienteetan hipogluzemia larriaren maiztasuna% 30 inguru murrizten dela intsulina lyspro erabiltzen dutenean. Modu intentsiboan 1 motako diabetesa duten gaixoen tratamendu aspartikoan, gaueko hipogluzemia larria garatzeko arriskua% 72 murriztu zen giza intsulina terapiarekin alderatuta. Adierazle hori aldi berean lortu zen kontrol glikemiko zorrotza mantentzearekin batera.

Saiakuntza kliniko ugarien emaitzek erakutsi dute hiru ultrahortso analogikoren abantaila glukatutako hemoglobina (HL1e) aldean giza genetikoki diseinatutako intsulinekin alderatuta.

Diabetesaren kontrolari eta konplikazioei buruzko azterlan klinikoen ikerketa-taldeko datuek (BSST) adierazten dute HL1c-ren maila% 8tik% 7,2ra gutxitzeak konplikazio mikrobaskularren arrisku erlatiboa% 25-53 murrizten duela, konplikazio motaren arabera.

Lyspro eta giza intsulina SBPrekin konparatuz ausazko itsu bikoitzeko ausazko azterketa eta konbentzionalena frogatu zuen analogikoaren erabilerak odol glukosa nabarmen txikiagoa izan zuela jan ondoren (bazkari bakoitzeko ordu 1, odol glukosa baino baxuagoa zen 1 mmol / L baino handiagoa, HL1C maila baxuagoa (8,35 versus% 9,79) baldintza hipogluzemikoen maiztasun txikiagoarekin. Datu horiek ondorengo ikerketek baieztatu zituzten. 1 motako diabetes mellitus duten 66 pazienteren injekzio anizkoitzaren erregimena erabiliz egindako azterlanean, HL1c-ren maila gizakiaren intsulina erregulartetik intsulina lisprora transferitu eta intsulina injekzioaren erregimena moldatu ondoren% 8,8tik 8ra murriztu zen. Ikerketaren amaieran, HL1c-ren maila intsulina lispro jasotzen duten pazienteetan, batez beste,% 0,34 txikiagoa zen giza intsulina erregularra jasotzen zuten gaixoetan baino.

2 motako diabetesa duten gaixoetan sulfonilurea prestaketak jaso zituzten lys-pro intsulina sartuz (0,08-0,15 U / kg), karbohidratoen metabolismoaren egoeraren hobekuntza kualitatiboa nabaritu zen bazkari bakoitzaren aurretik. Tratamendua optimizatzeak barau eta bazkal osteko glikemia hobetzen lagundu zuen. 4 hilabeteko NL1en maila% 9tik 7,1era jaitsi da.

Gisako intsulina aldean lisbinsulina lortutako HbA1c murrizteak konplikazio berantiarren arriskua% 15-25 murrizten du.

Aspaldiko bi azterketa handiek nabarmentzen dute aspart intsulina erabiltzerakoan hemoglobina glikatuaren hobekuntza, gizakien intsulinen aldean% 0,12 eta% 0,16 aldean, intsulina injekzio basalen egokitzapena kontuan hartuta. Lortutako HbA1c-ko balioak hobetuta egon dira hiru urtetan etengabe mantentzen diren 750 paziente baino gehiagotan egindako analogia horren azterketa luzatuan.

Diagnosi gestazionalean intsulina analogiko ultramoreen erabileraren eraginkortasuna aztertzea. Lyspro intsulina diabetologiaren arlo honetan gehien aztertu da. Zenbait ikerketaren azterketak iradokitzen du intsulina lyspro-k glicemia postprandialen kontrol eraginkorra egiten laguntzen duela, diabetesa gestazionala duten emakumezkoen intsulinaren sekrezio endogenoaren beharra murrizten baitu. Analogikoa erabiltzeak glicemia postprandialean nahi den maila lortzea ahalbidetzen du diabetesa duten haurdun dauden emakumeen tratamenduan, izan ere, glicemia postprandial maila altua fetuaren makrosomiaren arrazoietako bat da.

60ko hamarkadan egindako ikerketa. XX. Mendea intsulinak hematoplazenteriaren barnera sartzeko duen gaitasuna aztertzeko, frogatu zuen intsulina molekulek ez dutela fetuaren odolean sartzen. Ondoren, intsulina (% 1-5) kopuru txikian aurkitu zen arteria umbilikoan eta fetuaren zirkulazio-sistemara iritsi zen. In vitro berriki egindako ikerketak erakutsi du lispro intsulinak ez duela odol plazentaren hesia intsulina dosi estandarrekin zeharkatzen. Lyspro intsulinaren ezaugarri hau oso garrantzitsua da, nahiz eta berretsi gehiago behar den, izan ere, hiperinsulinemia eta hipogluzemia jaioberri garatzeko arriskua dago intsulina fetuaren odolean sartzen bada. Animalien ikerketetan ikusi da hipogluzemia fetuaren aldaketa teratogenoen garapenaren kausa izan daitekeela.

Gaixotasun kronikoak dituzten pazienteetan, bizi kalitatea irizpide garrantzitsua eta independentea da tratamenduaren eraginkortasuna ebaluatzeko. Saiakuntza klinikoen amaieran, gaixoen gehiengoak tratamenduarekin jarraitzea nahiago zuen intsulina moduko intsulina analogikoekin. Lehentasun horren arrazoi nagusia injekzioaren eta elikagaien kontsumoaren arteko denbora murriztea izan zen. Gainera, aplikazioa

Intsulina prestaketa berriek aukera ematen diete pazienteei bitarteko otorduak murrizteko eta baldintza hipogluzemikoen arriskua murrizteko.

Jarduera mitogenikoaren arabera, intsulinak lyspro, aspart eta glulisina ez dira gizakiaren intsulina soilak baino, eta horrek praktika klinikoan 11, 12 erabiltzeko denbora luzea eta segurua izateko aukera adierazten du.

Intsulina glulisinak intsulinaren hartzailearen-2 (SIR-2 edo IRS-2) substratua aktibatzeko propietate bakarra duela aurkitu zen, intsulina seinalizatzeko mekanismoan parte hartzen ez duena bakarrik, alegia. Ekintza-seinale biologikoa transmititzeko mekanismoak modulatzeko orduan, baina funtsezko eginkizuna du pankreako b-zelulen hazkuntza eta biziraupenean. Entsegu klinikoetan, glulisinaren 29, 30 onuraren baieztapen gehiago espero dira.

Ekintza laburreko intsulinaren analogiak prest dauden nahasketetan ere erabiltzen dira. Intsulina intsulina bifasikoa deiturikoak intsulina analogikoa duen ekintza azkarreko nahasketa egin ondoren intaminatutako intsulina analogikoarekin (ekintza luzerako). Intsulina bifasikoaren osagai bizkorrak ekintza hasiera azkarra eta aurreikusgarriagoak eta ezabatze azkarragoa dakar postprandial gailur fisiologikoaren arabera, eta protaminatutako ekintza luzea duen osagaiak intsulina basalaren profil leuna eskaintzen du.

Aurretik prestatutako ohiko nahasketak ("ahulak diren nahasteak") prestatu ziren,% 30 ekintza laburreko giza intsulina eta% 70 iraupen luzeko intsulina nahastuz. Gosaldu eta afal aurretik sartu zituzten. NPH intsulina (Hagedorn protamina neutroa) urte askotan zehar erabili den intsulina modu arrunta da. Hagedorn intsulina eta protamina kantitate berdinak (isophan nahasketa) etengabearekin etetearekin garatu zen.

Gaur egun, ekintza azkarreko (High Mix) eduki azkarreko edukia duten nahasketa analogikoak prest agertu dira, prestatzeko intsulina prestatutako intsulina nahasketekin tratamendu erregimenak banan-banan hautatzeko aukera emanez. Adibidez, 50/50, 70/30 eta 75/25 intsulina nahasketek ultrahorta analogikoaren% 50, 70 eta% 75 dituzte hurrenez hurren.

Bolli G. et al-en arabera. behar bezala aukeratutako tratamendu-erregimena, ekintza azkarreko eduki handiko eduki nahasketekin egindako nahasketa analogikoekin, 1 motako diabetesa duten pazienteei kontrol glikozemikoa eman diezaiekeen edo

batzuetan erregimen erregularra baino hobea da ekintza motzeko intsulina eta NPH intsulina basikoaren injekzioak. Abiadura handiko intsulina analogikoetan oinarritutako prestaketa nahasketak, gai dira hipergluzemia postprandial maila murrizteko gizakiaren 32-34 intsulina oinarritzat hartuta prestatutako nahasketak baino. 50 eta 70 arteko nahasketa analogikoak prestatzen dituzten pazienteetan (eguneko hiru injekzio), glikemia maila nabarmen hobeak izan ziren gizakiaren intsulinaren nahasketa bukatzen duten pazienteen taldearekin alderatuta (egunean bi injekzio,% 70 intsulina NPH). High Mix egunean hiru aldiz erabiltzeak hobekuntza nabarmena ekarri zuen HbAlc-ren maila 2 motako diabetesa duten pazienteetan. Kontuan izan behar da prestatutako nahasketa analogikoak erabiltzeak aukera alternatibo berriak irekitzen dituela diabetesa mellitusarekiko intsulina terapian.

Argi dago orain arte sintetizatutako ekintza intsulina duten prestakinek ezin dutela intsulina basalaren eraginak erabat imitatu. Intsulinarekiko forma luzek (NPH, Lente, Ultralente) hainbat eragozpen dituzte, eta, besteak beste, profil fisiologikoari dagokion intsulina gabeko gailur baxua azkar leheneratzeko ezintasuna dago. Odol-serumean gehienezko kontzentrazioa 4-10 orduren buruan lortzen da, eta ondoren gainbehera. Nolabait, xurgapena injekzio gunean dauden baldintzen araberakoa da. Gainera, xurgatze-tasa desproportzionalki murrizten da eta denborarekin 2, 7 eta 36 handitzen dira. Ezaugarri farmakinetiko eta farmakodinamiko horiek hipogluzemiaren arriskua areagotzen dute, batez ere gauez.

Industria farmazeutiko modernoaren arazo garrantzitsuenetako bat intsulina basalaren eraginak nahikoa imita ditzaketen intsulina berrien garapena izan zen.

Intsulinaren laguntza basikoa hobetzera zuzendutako 15 urteko lanaren emaitza, ekintza luzeko intsulina analogikoak sortzea izan zen: insulina glargine eta intsulina detemir.

Intsulina glargina (lantus) intsulinaren iraupen luzeko lehen gailurra da, hirugarren belaunaldiko analogikoa, Esherichia coli-ren tentsio ez-patogenoak erabiliz DNA birkonbinatzaileen teknologia erabiliz. Glargine molekularen egituran, glikinak asparagina A katearen 21. posizioan ordezkatu zuen, eta bi asparaginak B katearen karbonoaren hondakinei atxikitzen zaizkie. Giza intsulinaren molekularen aldaketa batek molekularen puntu isoelektrikoaren aldaketa dakar eta

konposatu egonkor bat, disolbagarria pH 4,0an, mikroskripzio amorfoa eratzen duena larruazalpeko gantz ehunean, pixkanaka intsulina glargina kantitate txikia askatuz. Horrela, analogaren ekintza-profila batez beste 24 ordukoa da (banaka 16 eta 30 ordu artekoa da) eta gailurra da. Horri esker, glargina intsulina basal gisa erabil dezakezu eguneko 1 aldiz. Frogatuta dago jarduera farmakodinamikoaren profila analogikoaren ekintza atzeratu baten ezaugarria dela, larruazalpean NPH intsulinarekin konparatuz gero, baita hormona odol plasmaren kontzentrazio nahiko konstantea ere.

Kontzentrazio klinikoki garrantzitsuetan, glarginaren intsulina errezeptoreari lotzen zaion zinetika giza intsulina arruntaren zinetikaren antzekoa da, eta gluzemia murriztu egiten da glukosa periferikoen kontsumoa estimulatuz eta glukosa hepatikoen irteera kenduz. Intsulina glarginak 1 motako diabetesa duten eta boluntario osasuntsuetan eragindako glukosa gutxitzea eragin duten prozesu fisiologikoak eta biokimikoak 37, 39. gizakiaren intsulina sartzearen antzekoak dira.

Analogiaren xurgatzeak intsulina maila basala ematen du, etengabe mantentzen da gutxienez 24 orduz. 123I-rekin etiketatutako insulina glargine larruazalpean eman ondoren, boluntario osasuntsuentzat nabarmen motelagoa zen NPH-intsulinaren aldean, eta% 25eko erradioaktibitatearen beherakada izan zen 8; 8 eta 11,0 vs 3,2 ordu. Esanguratsua da boluntario osasuntsuetan, zinka kantitate estandarra duen 30 xg / ml - duen injekzio gunea independentea zela. 38-39 lehen injekzioaren ondoren 2-4 egunera iritsi ziren glargina kontzentrazioak. Heise T. et al-en arabera. Botikaren metaketa faltak tratamendua hasi ondoren glargina dosia murrizteko beharra ezabatzen du. Intsulina glargina larruazalpeko ehunean zatitzen da bi metabolito aktiboetan; aldaezina den sendagaia eta haren metabolitoak plasmaren barruan daude.

Intsulina glarginearen eraginkortasun klinikoa 1 eta 2 motako diabetesa duten NPH intsulina gizakien aldean, hainbat saiakuntza klinikoetan ebaluatu ziren, tartean ausazko 12 zentro "irekita" eta 5 zentro txiki azterketa barne. Azterketa guztietan, drogak egunean behin ohean ematen ziren eta NPH-intsulina, orokorrean, behin (ohean) edo bitan (goizean eta ohean) ematen zen, gutxitan egunean 4 aldiz. Intsulinarekiko ekintza laburrak aurretik ezarritako erregimenen arabera administratu ziren. Maila adierazleen hobekuntza nabarmenagoa

glicemia intsulina glarginearekin tratamenduan NPH-intsulina aldean 1 motako diabetesa duten pazienteetan. Hipogluzemia sintomatikoen kasuak ohikoagoak ziren NPH intsulinaren erabilerarekin eta gaueko hipogluzemia kasuen proportzioa handiagoa zen NPH-intsulina 37, 39 terapiarekin.

STA faseko azterketa - "Lantusen eraginkortasuna eta segurtasuna konparatzea 1 motako diabetesa duten haurren egunean behin ohean, NPH-intsulina egunez behin edo bitan 24 astez tratamenduarekin alderatuta", 12 herrialdetan egin da. 5 eta 16 urte bitarteko 349 haurren artean 30 zentrotan, glagina jasotzen duten haurrengan glicemia gutxitzea estatistikoki nabarmena izan da gizakien NPH-intsulina injektatu zaien haurrekin alderatuta. Odol glukosaren batez besteko beherakada 1,2 mmol / L izan zen, 0,7 mmol / L. Odoleko glukosa-maila baxuagoa izanik, gaueko hipogluzemiaren atal kopurua gutxitzen joan zen, batez ere 11 urte baino gutxiagoko haurren kasuan.

Hemoglobina glikatuen batez besteko maila berdina izan da, bai glargine terapiarekin (-0,35tik% -0,8ra) bai intsulina tratatzeko NPHarekin (-0,38tik% -0,8ra).

Zientzialari alemaniarrek egindako saiakuntza klinikoek ez dute erlazionatu eguneko denboraren arteko analogiaren (goizean, bazkalorduan edo ohean) eta gluzemian.

Gaur egun, ez dago zalantzarik ahozko terapiaz gain dosi baxuko intsulina modu luzea erabiltzeak 2. motako diabetesa konpentsazio maila xede mantendu dezakeela.

Intsulina glarginearekin eta NPH-intsulina tratatu dituzten 2 motako diabetesa duten pazienteei egindako azterlan gehienetan sulfonylurea prestaketekin batera, glikemia mailak nabarmen hobetu ziren hipogluzemiaren maiztasunaren beherakada nabarmenarekin, batez ere gauez 10.0-31.3 artean. % 24,0-40,2%, hurrenez hurren. Helburua odol glukosaren baraua lortzea lortu zuten gaixoek ere nahiko txikiagoa izan zuten intsulina glargine terapiarekin hipogluzemia sintomatikoko kasuak jasan beharrean, NPH intsulina baino (% 33,0 vs 50,7%). Saiakuntza klinikoek HL1c (% 1,24%) intsulina glargina duten 2 motako diabetesa duten gaixoen kasuan,% 11,8 eta% 7, 11 eta 37 aldean.

2 motako diabetesa duten pazienteen azterketa konparatiboetan, glarginearekin gorputz-pisuaren gehikuntza ez da gehiago izan

NPH-intsulina eta, gainera, entsegu batean, terapia garaian gorputz pisuaren gehikuntza txikiagoa erakutsi zen analogikoarekin. Egileak ados daude ez dela intsulina glargina jaso duten 2 motako diabetesa duten pazienteetan gorputz-pisuaren gehikuntza klinikoki garrantzitsurik. 1 motako diabetesa duten pazienteetan 36 hilabetean zehar bildutako datuek, glargina erabiltzen zuten bitartean, gorputzaren pisuaren batez besteko gutxieneko igoera erakutsi zuten (0,75 kg) 41,42.

Puntako diabetologoen arabera, intsulina glarginearen abantaila farmakokinetiko eta farmakodinamikoek gizakiaren intsulina iraunkorrekin alderatuta, 2 motako diabetes mellitus pazientearen trantsizioa errazten dute terapia konbinatuetara (intsulina gehi ahozko drogak hipogluzemikoak), eta horien artean lehen erabilerarik itxaropentsuena da. kontrol glikemikoa hobetzeko modua, maiztasuna murrizteko eta konplikazio baskularrak garatzea saihesteko modu bat. Egileen ustez, intsulinaren analogo hau tresna itxaropentsua da 2 diabetes mellitus 7, 41 motako gaixoen tratamenduan.

Ekintza luzea eta laburra duten intsulinaren analogien erabilera konbinatuaren eraginkortasun handiaren berri ematen da. 1 motako diabetesa tratatzeko hainbat erregimenetan sartuta daude, parametro kliniko eta metaboliko batzuen emaitzak kontuan hartuta. Aski interesgarriak dira zenbait azterketa klinikoren emaitzetatik ateratako ondorioak. Horrela, 6 hilabetetan 1 motako diabetesa duten 57 pazienteren artean egindako azterlan batean, glargina intsulina intsulinarekin konbinatutako glargina erabiltzearen eraginkortasuna, eskema areagotuaren arabera administratua, aldez aurretik egindako larruazalpeko injekzioarekin administratutako lyspro intsulina terapiarekin alderatu zen. Bai adierazitako intsulina analogiak jasotzen dituzten gaixoen taldean, bai erregimen optimoaren arabera, bai Sys metodoa erabiliz Lyspro intsulina injektatu zitzaien pazienteen taldean, baldintza hipogluzemikoen kopurua ere murriztu egin zen, eguneko une desberdinetan hemoglobina glikatikoa eta gluzemia hobetu egin ziren.

1 motako diabetesa duten 26 nerabeen haztegiraketa aleatorizatutako ikerketa batek 16 asteko tratamendua glarginearekin batera eraginkortasun handiagoa erakutsi zuen humalogen aurreko administrazioa konbinatuz NPH-intsulina eta gizakiaren intsulina erregularrarekin konparatuta. Glargine lyspro intsulina eta konbinatzeak hipoglycemia asintomatiko gaueko intzidentzia% 43 murriztu zuen. Gainera, intsulina glargina erabiltzearen atzean, gehien

Odol glukosaren barauetan hobekuntza nabarmenagoa.

1 aste motako diabetesa duten 48 pazienteekin 32 asteetan egin da beste ikerketa kliniko bat, intsulina analogikoen glargina eta lispro konbinatzen dituzten pazienteen bizi kalitatea aztertzeko, giza NPHarekin eta intsulina terapia arruntekin alderatuta. nabarmen handiagoa izan zen intsulinaren analogiak jasotzen zituztenetan gizakiei intsulina eman zitzaien pazienteetan baino. Egile askoren ustez, intsulina glargina basal gabeko gailurrak ultra-motzeko aurreko analogiarekin konbinatuta kontrol glzemiko hobea eman dezake hipogluzemiaren intzidentziaren murrizketa nabarmenarekin giza intsulina erabiliz tratamendu erregimenekin alderatuta.

Ausazko saiakuntza klinikoetan, intsulina glargina erabiltzerakoan bigarren mailako efektuen intzidentzia intsulina NPH tratamenduaren antzekoa izan zen. Injekzio gunean, esanguratsuak izan zirenean, nahigabeko efektu nagusiak izan ziren glargine terapian, pazienteen% 3-4an ikusi ziren.

Gaur egun eskuragarri dauden datuek erakusten dute intsulina glargina ez dela NPH intsulina baino immunogenoagoa eta ez dagoela Escherichia coli-ren aurkako antigorputzek maila klinikoki esanguratsua izan duten txostenik. Intsulina glarginearekin tratatutako nefropatia diabetikoaren azken fasean zeuden gaixoek ez zuten drogarekiko tolerantzia zehatzik erakutsi. Animalien azterketek ez dute inbrioiaren eta fetuaren garapenean eragin kaltegarririk erakutsi eta ez dute drogen kartzinogenitaterik adierazi. Glarginaren jarduera mitogenikoa gizakiaren intsulinaren antzekoa da.

Intsulina glargina dosia paziente bakoitzarentzat zehazten da eta gluzemia mailaren arabera doitu. Ikerketa aurretik intsulina jaso ez zuten pazienteei egindako entsegu klinikoetan, tratamendua 10 UIko dosi bakarrarekin hasi zen eta eguneroko injekzio bakarrei jarraitu zitzaien 2-100 UI artean. Azterketa egin aurretik egunean behin NPH intsulina eta Ultralente jaso duten pazienteei glargina eman zitzaien gizakiaren intsulinaren baliokidetasunean. Hala ere, gizakiaren intsulina basala aurrez egunean bi aldiz pazienteei ematen zitzaien kasuetan, analogiaren dosia% 20 inguru murriztu zen, eta, ondoren, droga unitateen kopurua odol glukosa mailaren arabera egokitu zen.

Ikerketa ugarien emaitzek 1 eta 2 motako diabetesa duten gaixoen poztasun handia adierazten dute glargina tratatzeko.

Eragin luzeko intsulina analogikoa intsulina detemir (NN304) da. Bere molekulak aminoazidoaren treonina ez du B30 posizioan. Horren ordez, aminoazidoa B29 posizioan azetilazio bidez 14 karbono atomo dituen gantz-azidoari atxikitzen zaio. Zinka eta fenolaren aurrean larruazalpeko administrazioa egin ondoren, de-temirrek hexameroak eratzen dituzte, gantz-azidoaren hondakinen alboko kateak hexameroen agregazioa areagotzen du eta, ondorioz, hexameroen eta intsulinaren xurgapena disoziatu egiten da. 14-C egoera monomerikoan, B29 posizioan dagoen gantz-azido kateak albumina lotzen du larruazalpeko gantzetan. Analogiaren ekintzaren luzapena albuminarekin hexamera agregatzearen ondorioz gertatzen da. Zirkulatzen duen detemir-a% 98 baino gehiago lotzen da albuminekin eta soilik bere zatiki askea (lotu gabea) da intsulinaren hartzailearekin elkarreragiteko. Detemir zinkaren aurrean detemir pH neutroan disolbagarria da, beraz, analogiko azpi-larruaren biltegia likidoa izaten jarraitzen du, kristal biltegia duten NPH intsulinarekiko eta glarginearen kontrakoa.

Analogikoa luzatzen da odolean xurgapen motelagoa eta albuminarekin loturiko intsulina barneratze motelagoa izateagatik xedeetako zeluletan 13, 47. Analogiaren albuminarekiko afinitate handia izan arren, detemirrek ez du erlazio garrantzitsurik erakutsi besteekin erlazionatuta. albumina sendagaiekin. In vitro esperimentuek erakutsi dute detemirren mitogenizitatea intsulina endogenoena baino txikiagoa dela.

NPH-intsulinarekin konparatuz gero, detemir injekzio gunetik xurgatu egiten da poliki-poliki eta gutxiago adierazten duen gailurrarekin. Parametro farmakokinetiko guztien aldaera nabarmen txikiagoa da NPH 50, 51 intsulina eta intsulina glarginekin alderatuta. Detemir erabiltzerakoan baldintza hipogluzemikoen arriskua nabarmen txikiagoa da glicemia maila berean. Egunean zehar glicemia kasu kopurua gutxitzeko joera egon da eta gaixo bakoitzeko kasuen proportzioa jaitsi egin da. Detemir erabiltzerakoan, glukosa-maila erregulatzeko leunagoa, glukosa-maila egonkorragoa eta gaueko profil glikemikoa konstanteagoak ziren NPH-intsulinaren 11, 13 profilarekin alderatuta.

Saiakuntza klinikoen III fasean, HbA1c mailetan hobekuntza txiki baina klinikoki esanguratsua nabaritu zen, eta intsulinaren onura farmakokinetikoak hobekuntza gehiago ematen du kontrol glikemikoan eta, beraz, HbA1c-n.

Berrikuspenean aurkeztutako materialak oinarritzat hartuta, intsulina terapia modernoaren metodoak intsulinaren analogien laguntzarekin familiako medikuaren praktikan sartzea gomendatzen da. klinikoak

1 eta 2 motako diabetean intsulina analogiak erabiltzearen abantailak pazienteen bizi kalitatearen hobekuntza eta gaixotasunaren konplikazioak garatzeko arriskua gutxitzea dakarte.

1. Dedov I.I., Kuraeva V.A., Peterkova V.A., Shcherbacheva L.N. Haur eta nerabeen diabetesa. - M.,

2. Peterkova V.A., Kuraeva T.L., Andrianova E.A., Shcherbacheva L.N., Maksimova V.P., Titovich E.V., Prokofiev S.A. Haur eta nerabeetan giza / ekintza luzeko intsulina Lantus (glargine) lehenengo analogiarik gabeko erabileraren eraginkortasuna eta segurtasuna aztertzea. - 2004. - 3. zk. - 48-51 or.

3. Peterkova V.A., Kuraeva T.L., Titovich E.V. Haur eta nerabeetan 1 motako diabetesa hobetzeko intsulinoterapia modernoa // Médico asistente - 2003. - 10. zk. - C. 16-25.

4. Kasatkina EP 1 motako diabetes mellitus intsulinaren terapiako gaur egungo joerak // Farmateka.—

2003.— 16. zk .— 11-16.

5. Smirnova O. M., Nikonova T. V. 1 motako diabetes mellitus tratamendua // Medikuentzako gida, ed. Dedova I.I. - 2003.— C. 55-65.

6. Koledova E. Intsulinoterapiaren arazo modernoak // Diabetes mellitus. - 1999 - 4. zk. - C. 35-40.

7. Poltorak V.V., Karachentsev Yu.I., Gorshunskaya M.Yu. Glulinaren intsulina (Lantus) ekintza luzeko intsulina basalik gabeko lehenengo gailurra da: farmakokinetika, farmakodinamika eta erabilera klinikorako potentziala. // Ukrainako Kronika Medikoa. - 2003.— 3. zk. (34) .— C. 43-57.

8. Koivisto V.A. Intsulinaren analogiak // Diabetes mellitus. - 1999.— 4. zk. - S. 29-34.

9. Brange J. Biotech intsulina analogikoaren aro berria // Diabetologia.— 1997.— Ez. 40.– Gehigarria. 2.— P. S48-S53.

10. Heise T, Heinemann L. Aztertutako analogo azkarrak eta luzeak intsulina terapia hobetzeko planteamendu gisa: ebidentzian oinarritutako sendagaien ebaluazioa // Egungo farmazia-diseinua.— 2001.— 7. or. - 1303-1325 orr.

11. Lindholm A. Intsulina berriak diabetes mellitusaren tratamenduan // Praktika Onak eta Ikerketa Gastroenterologia Klinikoa. - 2002.— Vol. 16.— 3. zk .— 475-492 or.

12. Oiknine Ralph, Bernbaum Marla, Mooradian Arshag D. Intsulinaren anplitudeak diabetesa mellitus-en kudeaketan duen agerraldi kritikoa // Drogak. - 2005. - Vol. 65.— 3. zk .— 325-340 or.

13. Brange J., Volund A. Intsulinaren analogiak profil farmakokinetiko hobetuekin // Asv. Drogak Deliv. Rev. - 1999. - 35. zk. - 307-335 or.

14. Ter Braak E.W., Woodworth J.R., Bianchi R, et al. Infekzio gunearen eraginak intsulina lispro eta ohiko intsulinaren glukodinamiketan eta glukodinamikan // Diabetes Care.— 1996.— 19. zk. 1437-1440.

15. Lindholm A., Jacobsen L.V. Insulina asparten farmakokinetika klinikoa eta farmakodinamika // Farmakokinetika klinikoa. - 2001. - 40. zk. - 641-659 or.

16. Mortensen H. B., Lindholm A., Olsen B. S., Hylleberg B. Azkarra itxura eta insulina asparten ekintza azkar 1 motako diabetesa duten subjektu pediatrikoetan // European Journal of Pediatrics 2000.— Vol. 159.— 483-488 or.

17. Becker R, Frick A., Wessels D, et al. Farmakodinamika eta farmakokinetika, intsulinarekiko intsulina analogiko berria, intsulina glulisina // Diabetes.— 2003.— 52. zk. - Gehigarria. 1.— P. S471.

18. Werner U., Gerlach M., Hoffman M., et al. Intsulina glulisina, ekintza azkarreko profila duen gizakiaren intsulina analogikoa da, parentesiaren antzekoa: txakurkume eta euglycemic clamp azterketa txakur normoglycemic // Diabetes.— 2003.— 52. zk. 1.— P. S590.

19. Hasiera P. D., Lindholm A., Riis A., et al. Intsulina aspart vs. giza intsulina epe luzeko odol glukosa kontrolatzeko 1 motako diabetes mellitus-en kontrolean: ausazko kontrolatutako saiakera // Diabetes Medicine.— 2000.— 17. zk .— 762-770 or.

20. Lindholm A., McEwan J., Riis A.P. Kontrol glukemikoa hobetu insulina aspart-ekin. 1 motako diabetean // diabetesa zaintzeko ausazko itsu bikoitzeko proba bat. Diabetes Care.— 1999.— 22. zk .— 801-805 or.

21. Tamas G., Marre M., Astorga R., et al. Kontrol glizemikoa 1 motako diabetiko gaixoetan intsulina optimizatua erabiliz edo gizakiaren intsulina erabiliz multinazionalaren azterlan ausazko // Diabetes Research and Practical Clinic.— 2001.— 54. zk. - 105-114 orr.

22. Zinman B., Tildesley H., Chiasson J. L., et al. Insulina lispro CSII-n: itsu bikoitza gurutzatu azterketa baten emaitza // Diabetes.— 1997.— Vol. 446.— 440-443 or.

23. Bode B.W., Weinstein R., Bell D., et al. Intsulina aspartaren eraginkortasuna eta segurtasuna erregulatutako erregulatutako intsulina eta intsulina lispro aldean, larruazalpeko intsulina infusioarekin jarraitzeko // Diabetes. - 2001. - 50. zk. 2.— P. S106.

24. Colagiuri S., Heller S., Vaaler S., et al. Insulin aspart-ek gaueko hipogluzemiaren maiztasuna murrizten du 1 motako diabetesa duten pazienteetan // Diabetologia.— 2001.— 44. zk. - Gehigarria. 1.– P. A210.

25. DCCT Ikerketa Taldea. Epe luzerako konplikazioak garatzeko atalase glikemiko eza: diabetesa kontrolatzeko eta konplikazioen saiakeraren ikuspegia // Diabetes.— 1996.— 45. zk. - 1289-1298.

26. Hermans M.P., Nobels F.R., De Leeuw I. Insulin lispro (HumalogT), diabetes mellitusaren tratamendurako intsulina analogiko bizkor berria: datu kliniko farmakologikoen ikuspegi orokorra // Acta Clinica Belgica.— 1999. - Vol. 54.- 233-240 or.

27. Amiel S., Home P. D., Jacobsen J. L., Lindholm A. Insulina aspart segurua epe luzerako tratamendua // Diabetologia.— 2001.— 4. zk. 1.— P. A209 P.

28. Boskovic R, Feig D, Derewlany L, et al. Insulina lisproren transferentzia giza plazentan zehar // Diabetes Care.— 2003.— Vol. 26. - 1390-1394 or.

29. Rakatzi I., Ramrath S., Ledwig D, et al. Propietate bakarreko intsulina analogiko berri bat, LysB3, GluB29 intsulinak 2 intsulinaren hartzailearen substratuaren aktibazio nabarmena eragiten du, baina intsulina hartzailearen substratuen fosforilazio marjinala1 // Diabetes.— 2003. —Vol. 52.– 2227-2238 or.

30. Rakatzi I., Seipke G, Eckel J. LysB3, GluB29 intsulina: intsulina analogiko berria zelula beta-zelulen babes ekintzarekin // Biochem Biophys Res Commun.— 2003.— Vol. 310.- 852-859 or.

31. Bolli G, Roach P. Terapia intentsiboa HumalogT Nahasketekin vs bereizita injektatutako insulina lispro eta NPH // Diabetologia.— 2002.— Vol. 45.– Gehigarria. 2.– P. A239.

32. Malone J.K., Yang H, Woodworth J.R., et al. Humalog Mix 25-ek janaldi kontrol glikemiko hobea eskaintzen du 1 motako edo 2 motako diabetesa duten pazienteetan. // Diabetes & Metabolism.— 2000.— Vol. 26.– 481-487 or.

33. Roach P., Strack T, Arora V., Zhao Z. Kontrol glukemikoa hobetu da 1 eta 2 diabetesa dituzten pazienteetan intsulina lispro eta insulina lispro protamina-nahasketen auto-prestatutako erabilerarekin // International Journal of Clinical Practice .— 2001.— Vol. 55.- 177-182 or.

34. Jacobsen L.V., Sogaard B., Riis A. Farmakkinetika eta farmakodinamikaren formulazio aurrez egindako intsulina asininatu eta protamina-atzeratutako intsulina // European Journal of Clinical Pharmacology.— 2000.— Vol. 56.- 399-403 or.

35. Thivolet C., Clements M., Lightelm R. J., et al. Intsulina asfalto bifasikoaren erregimen handiko nahasketa erregulartasunak diabetesa duten pazienteetan kontrol glikemikoa hobetzen du // Diabetologia.— 2002.— Vol. 45.– Gehigarria. 2.— P. A254.

36. Hasiera P. Intsulina glargina: mende erdi barruko intsulina klinikoki erabilgarria? // Adituen iritzia Ikerketarako drogei buruz. 1999.— 8. zk .— 307-314 orr.

37. Dunn C., Plosker G, Keating G, McKeage K, Scott H. Insulin Glargine. Diabetes mellitusaren kudeaketan egindako berrikuspen eguneratua // Drogas.— 2003.— Vol. 63.— 16. zk .— 1743-1778 or.

38. Dreyer M., Pein M., Schmidt B., Helftmann B., Schlunzen M., Rosskemp R. Farmakinetika / dinamikaren konparazioa GLY (A21) -ARG (B31, B32) -humans intsulina (HOE71GT ) NPH-intsulina duten larruazalpeko injekzioaren ondoren, clamp euglycemic teknika erabiliz // Diabetologia.— 1994.— Vol. 37. - Gehigarria - A78.

39. Mc Keage K., Goa K.L. Intsulina glargina: 2 diabetes mellitus-en 1 motako agente gisa jarduteko tratamendu luzearen errebisioa // Drogak. —2001.— Vol. 61.- 1599-1624 orr.

40. Heise T., Bott S., Rave K., Dressler A., Rosskamp R., Heinemann L. Ez da inolako frogarik intsulina glargina pilatzea (LANTUS): injekzio anitzeko azterketa 1 motako diabetesa / / diabetoa duten pazienteetan. Med .— 2002.— 19. zk .— 490-495 or.

41. Rosentstock J., Schwartz S. L., Clark C., et al. Intsulina terapia basikoa 2 motako diabetesa: 28 asteko intsulina insulina glargina (H0E901) eta NPH intsulina // Diabetes Care.— 2001.— 4. zk. —Vol. 24. - 631-636. or.

42. Rosenstock J., Park G., Zimmerman J., et al. Insulina glargina basikoa (H0E901) versus NPH intsulina 1 motako diabetesa duten pazienteetan eguneroko intsulina erregimen anitzeko // Diabetes Care.— 2000.— 23. zk. - 1137-1142.

43. Bolli G.B., Capani F., Kerr D., Tomas R., Torlone E., Selam J.L., Sola-Gazagnes A., Vitacolonna E. Comparison of a multiple daily injection regimen with once-daily insulin glargine basal infusion: a randomized open, parallel study // Diabetologia.— 2004.— Vol. 837.— Suppl. 1.— P. A301.

44. Wittaus E., Johnson P., Bradly C. Quality of life is improved with insulin glargine plus lispro compared with NPH insulin plus regular human insulin in patients with Type 1 diabetes // Diabetologia.— 2004.— Vol. 849.— Suppl. 1.— P. А306.

45. Pscherer S., Schreyer-Zell G, Gottsmann M. Experience with insulin glargine in patients with end-stage renal disease abstract N 216-OR // Diabetes.— 2002.— Jun.— Vol. 51.— Suppl 1.— P. A53.

46. Stammeberger I., Bube A., Durchfeld-Meyer B., et al. Evaluation of the carcinogenic potential of insulin glargine (LANTUS) in rats and mice // Int. J. Toxicol.— 2002.— № 3.— Vol. 21.— P. 171-179.

47. Hamilton-Wessler M., Ader M., Dea M., et al. Mechanism of protacted metabolic effects of fatty acid acylated insulin, NN304 in dogs: retention of NN304 by albumin // Diabetologia.— 1999.— Vol. 42.— P. 1254-1263.

48. Kurtzhals P., Havelund S, Jonassen I., Markussen J. Effect of fatty acids and selected drugs on the albumin binding of long-acting, acylated insulin analogue // Journal of Pharmaceutical Sciences.— 1997.— Vol. 86.— P. 1365-1368.

49. Heinemann L., Sinha K., Weyer C., et al. Time-action profile of the soluble, fatty acid acylated, long-acting insulin analogue NN304 // Diabetic Medicine.— 1999.— № 16.— P. 322-338.

50. Strange P., McGill J., Mazzeo M. Reduced pharmacokinetic variability of a novel, long-acting insulin analogue NN304 // Diabetic Medicine.— 1999.— № 16.— P. 322-338.

51. Heise T., Draeger E., et al. Lower within-subject variability of insulin detemir in comparison to NPH insulin and insulin glargine in subjects with type 1 diabetes // Diabetes.— 2003.— Vol. 52.— Suppl. 1.— P. A121.

Адрес для контакта: 192257, Россия, Санкт-Петербург, ул. Вавиловых, 14, больница Св. преподобномученницы Елизаветы.