Fraxiparin - erabiltzeko argibide ofizialak

Deskribapenari dagokiona 29.12.2014

• Izena latina: Fraxiparine
• ATX kodea: B01AB06
• Substantzia aktiboa: Nadroparin kaltzioa (Nadroparin kaltzioa)
• ekoizlea: GLAXO ONGI ETORRI (Frantzia)

Fraxiparinaren sendagaiak 1 X-ren aurkako 9500, 7600, 5700, 3800 edo 2850 IU eduki ditzake nadroparin kaltzioa.

Osagai osagarriak: azido klorhidrikoa edo irtenbideakaltzio hidroxidoaUra.

Farmakodinamika eta farmakokinetika

farmacodinamia

Pisu molekular txikiaheparinaHeparin estandarretik depolimerizazio kimikoki sortua glycosoaminoglycanes batez besteko pisu molekularra 4300 daltonekin.

Odol proteinenganako afinitate handia du antitrombina 3eta horrek Xa faktorea ezabatzea ekartzen du. hau nabarmenagoa da antithrombotic efektu nadroparina.

Aktibatzen du: ehun faktorea eraldatzeko blokeatzailea, fibrinolisia ehun estimulatzailearen zuzeneko askapenaren bidez plasminogenehun endotelialetatik abiatuta, odolaren parametro erreologikoen aldaketa (odol biskositatearen beherakada eta plaketetako zelulen eta granulozitoen zelulen mintzen iragazkortasuna handitzea).

Aldean zatikatu gabeko heparina eragin txikiagoa du plaketen jardueran, agregazioan eta lehen hemostasian.

Gehieneko jarduera duen tratamendu aldian, APTT estandarraren 1,4 aldiz luzatzea posible da. Dosi profilaktikoetan ez du APTT-en beherakada handirik eragiten.

Farmakozinetika

Lurpeko injekzioaren ondoren, Xa-ren aurkako jarduerarik handiena, hau da, odolean gehienezko kontzentrazioa 4-5 ordu igaro ondoren lortzen da, ia erabat xurgatzen da (% 88 arte). Barruko injekzioarekin, Xa-ren aurkako jarduera handiena 10 minutu igaro ondoren gertatzen da. Kanporaketa erdibizitza 2 ordu hurbiltzen da. Hala ere, Xa anti-propietateak gutxienez 18 orduz agertzen dira.
Metabolizatuta gibelean desulphation eta depolymerization.

Erabilerarako adierazpenak

• abisuakonplikazio tromboembolikoak(ebakuntza ortopediko eta kirurgikoen ostean, tronbosia izateko arrisku handia duten pertsonetan, sufritzea bihotz edo arnas gutxiegitasunamota akutua).

Contraindications

• hemorragia edo okertzearekin lotutako arrisku handiagoa hemostasis.
• tronbozitopenia kontsumitzen denean nadroparinairaganean.
• Organoaren kalteak odoljarioa izateko arriskua dute.
• 18 urte bitarteko adina
• pisu giltzurrun-gutxiegitasuna.
• Hemorragia intrakraneala.
• Bizkarrezur eta garunean edo begi globoetan eragindako lesioak.
• zorrotz endokarditis infekziosoa.
• Hypersensitivity drogaren osagaietara.

Erabili kontuz: gibel edo giltzurrun-gutxiegitasuna, hipertentsioalarria, batera ultzera peptikoakodoljarioa izateko arrisku handiagoa duten iraganean edo beste gaixotasun batzuetan, odol-zirkulazioaren aldaketak okuloko koroan eta erretinan, ebakuntza ostean 40 kg-ko pisua duten pazienteetan, tratamenduaren iraupena 10 egun baino gehiagokoa bada, gomendatutako tratamendu-erregimenak ez betetzea, besteekin konbinatuta daudenean. antikoagulanteak.

Bigarren mailako efektuak

• Koagulazio sistematik ateratako erreakzioak: hainbat lokalizazio hemorragia.
• Sistema hematopoietikoko erreakzioak: tronbozitopenia, eosinofilia.
• Hepatobiliary erreakzioak: maila handitugibeleko entzimak
• Sistema immunologikoaren erreakzioak: hipersentsibilitate erreakzioak.
• Tokiko erreakzioak: larruazal txiki baten eraketa ubeldura injekzio eremuan, egun pare baten ondoren desagertzen diren formazio sendoen agerpena, nekrosi larruazala administrazio eremuan. Kasu hauetan, Fraxiparinekin terapia eten behar da.
• Beste erreakzio batzuk: hiperkalemia, priapismoa.

Gaindosi

Tratamendua: odoljario arinak ez du terapiarik behar (dosia jaistea edo hurrengo injekzioa atzeratzea). Sulfato protaminikoa neutralizatzen antikoagulatzaile efektu heparina. Bere erabilera kasu larrietan bakarrik beharrezkoa da. 0,6 ml hori jakin behar duzu protamina sulfatoa Haren aurkako 950 gutxi gorabehera neutralizatzen ditu nadroparin.

Elkarrekintza

Gertatzeko arriskua hyperkalemiagehitzen deneanpotasio gatzak, ACE inhibitzaileak, potasioa ez duten diuretikoak, angiotensinaren hartzailearen blokeatzaileak, heparinak, antiinflamatorio ez esteroideak, tacrolimus, cyclosporine, trimethoprim.

Erabilera konbinatua azido azetilsalizilikoa, zeharkako antikoagulatzaileak, AINEak, fibrinolitikoak edo dextran drogen eraginak elkarri sendotzen ditu.

Askatu forma eta konposizioa

Fraxiparina konponbide moduan dago erabil daiteke larruazalpeko (sc) administraziorako: likido argia edo apur bat opalescent, kolorerik edo horia argia (0,3 ml, 0,4 ml, 0,6 ml, 0,8 ml edo 1 dosian) ml edalontzi botatzeko xiringak, 2 xiringa ampoletan, 1 edo 5 babazko kartoizko sorta batean).

1 ml soluzio ditu:

• substantzia aktiboa: kaltzio nadroparina - 9500 ME (nazioarteko unitatea) anti-Xa,
• osagai laguntzaileak: kaltzio hidroxidoaren disoluzioa (edo azido klorhidriko diluitua), injekziorako ura.

1 xiringan, nadroparinaren kaltzio edukia bere bolumenaren araberakoa da eta ondorengo zenbatekoa dagokio:

• 0,3 ml bolumena - 2850 ME anti-Xa,
• 0,4 ml bolumena - 3800 ME anti-Xa,
• bolumena 0,6 ml - 5700 ME anti-Xa,
• bolumena 0,8 ml - 7600 ME anti-Xa,
• 1 ml bolumena - 9500 ME anti-Xa.

Farmakozinetika

Ezaugarri farmakinetikoak zehaztea plasmaren anti-Xa faktorearen jardueran izandako aldaketetan oinarritzen da.

Sc administrazioa egin ondoren,% 88 arte nadroparina xurgatu da, Xa-ren aurkako jarduera maximoa (C)_Gehienez) 3-5 ordutan iristen da. On C / etan sarrerarekin_Gehienez Ordubete 1/6 baino gutxiago gertatzen da

Gibelean metabolizatzen da neurri handiagoan, despolimerizazio eta desulfazio bidez.

T_{1/2 (}bizitza ezabatzeko erdi-bizitza) iv administrazioa - 2 ordu inguru, s / c - 3,5 ordu inguru. Gainera, Xa anti-Xa-ren aurkako administrazioa Xa-ren aurkako dosian, Xa-ren aurkako dosian, 18 ordu irauten du gutxienez.

Adineko gaixoen kasuan, dosiaren egokitzea giltzurruneko funtzioaren narriadura fisiologikoaren adinaren arabera egiten da.

Fraxiparina angina ezegonkorra tratatzeko agindua ematen duenean, Q olatua edo tromboembolismoa gabeko infartu miokardikoa, kreatinina garbitzeko (CC) gutxiagotze arina edo moderatua duten pazienteetan (CC) 30 ml / min eta 60 ml / min artean, dosia% 25 murriztu behar da. Giltzurrun-gutxiegitasun larria duten pazienteetan, hitzordua kontraindikatuta dago.

Giltzurrun-gutxiegitasun arina edo moderatua duten pazienteetan tromboembolismoa prebenitzeko, nadroparinaren dosia ez da beharrezkoa, giltzurrun-gutxiegitasun larria izanik, dosia% 25 murriztu behar da.

Dialisi-begiztaren pisu molekular baxuko heparina dosi altuak sartzeak dialisi-begian odol-koalizioa ekiditen du. Gainkodearen kasuan, Fraxiparina zirkulazio sistemikoan sartzeak Xa-ren aurkako faktorearen jarduera handitzea eragin dezake giltzurruneko porrotaren azken fasearekin lotutako.

Argibide bereziak

Ez injektatu droga intramuscularly!

Fraxiparinekin tratatzen den bitartean, onartezina da pisu molekular baxuko heparinaren klaseko beste farmako batzuekin egotea. Preskribatutako dosifikazio erregimenaren balizko urraketa da hori, drogak ez diren dosi unitateak erabiltzeagatik.

Graduatutako xiringek dosi indibiduala zehatz hautatzeko aukera ematen dute, gaixoaren gorputzaren pisua kontuan hartuta.

Soluzioaren administrazioaren eremuan nekrosiaren sintomak normalean purpura dira, leku eritematiko mingarri edo infiltratu mingarria (sintoma orokorrak barne). Gertatzen badira, gelditu Fraxiparin berehala.

Heparinek trombocitopenia arriskua areagotzen dute eta, beraz, plaken kopuruaren jarraipen zehatza egin beharko da tratamenduarekin. Kontuz ibili behar da, eta ondorengo baldintzak agertzen badira, tratamendua berehala gelditu beharko litzateke: tronbozitopenia, plaketen zenbaketaren beherakada nabarmena (hasierako balioaren% 30-50), tratatzen ari den tronboiaren dinamika negatiboa eta sendagaia garatzean garatutako tronboia. , koagulazio intravaskularreko sindromea hedatuta.

Beharrezkoa bada, posible da Fraxiparina preskribatzea hepatina edo pisu molekular txikiko heparinak erabili ez direnean gertatu den heparinak eragindako trombozitopenia historia duten pazienteei. Kasu honetan, egunero plaketen kopurua erakusten da. Trombozitopenia gertatzen bada, berehala utzi behar duzu drogak kontsultatu eta beste talde batzuetako antikoagulanteen izendapena kontuan hartu.

Fraxiparinen izendapena giltzurruneko funtzioaren ebaluazioaren emaitzak bakarrik kontuan hartuta egin beharko litzateke.

Odolean potasio maila handiagoa duten gaixoetan edo odolean potasio kontzentrazioa areagotzeko arriskuan dauden heparina erabiltzearen atzean, hiperkalemia probabilitatea handitzen da. Ildo horretan, giltzurrunetako gutxiegitasun kronikoa duten diabetesa, diabetesa, azido metabolikoa edo entzima inhibitzaile bihurtzeko angiotensina (ACE) terapia edo tratamendu ikastaro luzea, antiinflamatorio ez esteroideak (AINE) eta hiperkalemia garatzen laguntzen duten beste sendagaiak behar dira. kontrolatu potasio maila odolean.

Antikoagulatzaileak blokeo neuroaxialarekin konbinatzeko aukerari buruzko erabakia, banan-banan, konbinazio horren onuraren eta arriskuaren ratioa ebaluatuta dago.

Bizkarrezurra eta anestesia epidurala edo lumbar-zulaketa egitean, sendagaiaren administrazioaren eta bizkarrezurra edo orratz epidurala edo kateterra sartu edo kentzea eskatzen da. Tromboembolismoaren prebentziorako Fraxiparina erabiltzen duzunean, gutxienez 12 ordu behar dira tratamendua egiteko - 24 ordu. Giltzurruneko porrotaren kasuan, tartea handitu egin daiteke.

Giltzurruneko funtzio urriarekin

Q uhin gabe tromboembolismoa, angina ezegonkorra edo miokardioko infartua tratatzeko, nadroparin kaltzio disoluzioa gerta daiteke giltzurrunetako gutxiegitasun larria duten pazienteetan (CC 30 ml / min baino gutxiago). 30-60 ml / min CC-rekin, dosia% 25 murrizten da.

Giltzurrun-gutxiegitasuna duten gaixoen Fraxiparina erabiltzerakoan, ez da beharrezkoa dosi-murrizketa 30-60 ml / min-ko CC batekin, eta CC-tik 30 ml / min baino gutxiago -% 25 murriztu behar da.

Droga elkarreragina

Fraxiparinaren aldi bereko erabilerarekin:

• heparinak ez duten edo pisu molekular baxukoak, potasioa duten diuretikoak, potasio gatzak, angiotensina II hartzailearen blokeatzaileak, ziklosporina, tacrolimus, trimetoprimak, ACE inhibitzaileak, AINEak: hiperkalemia arriskua handitzen dute.
• Hemostasian eragiten duten drogak (zeharkako antikoagulatzaileak, dextranak, fibrinolitikoak, azido azetilsalizilikoa, AINEak): ekintza elkarren hazkundea eragiten dute,
• azido azetilsalizilikoa (50-300 mg-ko dosian, kardiologiako edo neurologiako adierazpenetarako), abciximab, clopidogrel, beraprost, iloprost, eptifibatide, tirofiban, ticlopidina: odoljarioa izateko arrisku handiagoa dute;
• zeharkako antikoagulanteak, dextranoak, glukokortikoosteroide sistemikoak: kontuz erabili behar dira. Zeharkako antikoagulanteak eman ondoren, Fraxiparinaren erabilera jarraitu behar da nahi den MHO (Nazioarteko Normalizatutako Ratioa) lortu arte.

Fraxiparinen analogiak honako hauek dira: Fraxiparin Forte, Atenativ, Fragmin, Wessel Douay F, Kleksan, Heparin, Heparin-Darnitsa, Heparin-Biolek, Heparin-Indar, Heparin-Farmeks, Heparin-Novofarm, Novoparin, Tsibor, Enoks.

Ezaugarri farmakologikoak

Jarduteko mekanismoa
Kaltzio nadroparina pisu molekular txikiko heparina (LMWH) da, heparin estandarretik despolimerizazioan lortutakoa. Glukosaminoglikoa da, batez beste 4300 dalton batez besteko pisu molekularra duena.
Nadroparinak antitrombina III (AT III) plasmako proteina bati lotzeko gaitasun handia du. Lotura honek Xa faktorearen inhibizio bizkorra dakar. hau da, nadroparinen potentzial antitrombotiko handia delako. Nadroparinaren efektu antitrombotikoa eskaintzen duten beste mekanismo batzuk. honako hauek dira: ehun faktoreen bihurketa inhibitzailea (TFPI) aktibatzea, fibrinogenesiaren aktibazioa ehunen plasminogenen aktibatzaile bat zelula endotelialetatik zuzenean askatzea eta odol-erreologia aldatzea (odol-biskositatearen murrizketa eta plaketen eta granulozitoen mintzaren iragazkortasuna handitzea).

farmacodinamia
Nadroparina XA faktorearen aurkako jarduera handiagoa da, IIa faktorearen aurkako jarduerarekin alderatuta. Bai berehalako bai luzaroko jarduera antitrombotikoa du.
Frakzionatu gabeko heparinarekin alderatuta, nadroparinek efektu txikiagoa du plaketen funtzioan eta agregazioan eta efektu txikiagoa du hemostasi primarioan.
Dosi profilaktikoetan ez du trombinaren denbora partzial aktibatuaren (APTT) beherakada nabarmenik eragiten.
Tratamendu ikastaro batekin jarduera maximoan zehar, APTT estandarra baino 1,4 aldiz handiagoa da. Horrelako luzapen batek kaltzio nadroparinaren hondar efektu antitrombotikoa islatzen du.

Farmakozinetika
Ezaugarri farmakinetikoak plasmaren anti-Xa faktorearen jardueraren aldaketen arabera zehazten dira.
absortzio
Larruazalpeko administrazioa ondoren, Xa-ren aurkako jarduera maximoa (C)_Gehienez) 35 ordu igaro ondoren (T) lortzen da_Gehienez).
Biodisponibilidad
Lurpeko kutsaduraren ondoren, nadroparina ia erabat xurgatu da (% 88 inguru).
Barruko administrazioarekin Xa-ren aurkako jarduera gehienez 10 minutu baino gutxiagotan lortzen da, erdibizitza (T)_½ ) 2 ordu ingurukoa da.
metabolismoaren
Metabolismoa gibelean gertatzen da batez ere (desulfazioa, despolimerizazioa).
hazkuntza
Larruazalpeko administrazioa ondoren erdibidean 3,5 ordu ingurukoa da. Hala ere, Xa anti-jarduerak gutxienez 18 ordu irauten du nadroparina injektatu ondoren XA anti-XA ME-ko dosian.

Arrisku taldeak

Adineko gaixoak
Adineko pazienteetan, giltzurruneko funtzioaren murrizketa posible baten ondorioz, nadroparina ezabatzea moteldu egin daiteke. Giltzurruneko porrotaren balizko pazienteen multzoan balorazio egokia eta dosi egokitzea eskatzen du.

Giltzurruneko funtzio urria duten gaixoak
Nadroparinaren farmakokinetikaren inguruko ikerketa klinikoetan larritasun desberdineko giltzurrun-gutxiegitasuna duten pazienteei ematen zaienean, korrelazio bat ezarri zen nadroparina garbitzeko eta kreatininaren garbiketaren artean. Lortutako balioak boluntario osasuntsuekin konparatzerakoan, AUC eta bizitza erdia% 52-87ra igo direla ikusi zen, eta kreatinina argitzea balio normalen% 47-64ra. Ikerketak ere desberdintasun indibidual handiak ikusi ditu. Giltzurrun-gutxiegitasun larria duten gaixoetan, larruazalpeko administrazioa duten nadroparinen erdia-bizitza 6 ordura igo da.Ikerketaren emaitzek erakutsi zuten nadroparinaren metaketa txiki bat giltzurrun-gutxiegitasun arina edo moderatua duten pazienteetan (kreatininaren argia Som / min baino handiagoa edo berdina eta 60 ml / min baino txikiagoa dela), beraz, Fraxiparinaren dosia% 25 murriztu beharko litzateke Fraxiparina jasotzen duten gaixoetan. Tromboembolismoa tratatzeko, angina pectoris ezegonkorra / miokardioko infartua Q uhinik gabe. Fraxiparina giltzurruneko gutxiegitasun larria duten gaixoen artean kontraindikatuta dago, baldintza horiek tratatzeko.
Giltzurrun-gutxiegitasun arina edo moderatua duten pazienteetan, tromboembolismoa prebenitzeko Fraxiparina erabiltzerakoan, nadroparinen metaketak ez du hori gainditzen giltzurrun-funtzio normala duten gaixoetan, Fraxiparinaren dosi terapeutikoak hartuz. Hori dela eta, ez da beharrezkoa pazienteen kategoria honetako profil profilatikoetarako hartutako Fraxiparina dosia murriztea. Fraxiparina profilactikoa jasotzen duten giltzurrun-gutxiegitasun larria duten pazienteetan,% 25eko dosia murriztea beharrezkoa da kreatinina garbitzeko normala duten pazienteei agindutako dosiekin alderatuta.
hemodialysis
Heparina pisu molekular baxua dialisi-begiztaren lerro arterialean sartzen da dosi nahiko altuetan begizta odol-koagulazioa saihesteko. Parametro farmakokinetikoak ez dira funtsean aldatzen, gaindosi baten kasua izan ezik, sendagaiak zirkulazio sistemikora igarotzeak giltzurruneko porrotaren azken fasearekin lotutako Xa faktorearen aurkako jarduera areagotzea eragin dezake.

Dosierra eta administrazioa

Fraxiparin sendagaia larruazalpeko administraziorako da. Sendagaiaren dosia eta tratamenduaren iraupena medikuak zehazten ditu, gaixoaren gorputzaren adierazpen eta ezaugarrien arabera.

Gehienetan, sabelaldea edo izterretik aurrekoolaterala izaten da injekziorako. Larruazala hatz erakuslearen eta hatzarraren arteko zuntzean harrapatzen da eta orratza perpendikularra azalean.

Kirurgiaren ondoren tromboembolismoaren garapena ekiditeko, Fraxiparina 0,3 ml administratzen da kirurgia baino 2-4 ordu lehenago eta gero egunean behin, gutxienez, 7 egun.

Erabilera haurdunaldian eta edoskitze garaian

Ez da gomendagarria haurdunaldian Fraxiparina erabiltzea, esperientzia klinikoa mugatua baita. Animaliei egindako ikerketetan ez da finkatu drogak fetuaren gainean duen efektu teratogenikoa edo enbriotoxikoa. Hala ere, informazio hori gorabehera, droga ez da preskribatzen seme-alaba bat duten emakumeentzat. Beharrezkoa bada, medikuak amaren eta fetuaren onura eta arriskuen balizko ratioa ebaluatzen du.

Edoskitze garaian, Fraxiparina ez zaio amari preskribatzen, ez baita ezagutzen amak esnetan botika botatzeko duen gaitasuna. Fraxiparinaren injekzioak amagandiko amari administratu behar izanez gero, edoskitzea eten egin behar da eta haurra elikadura artifizialera eraman behar da, esne egoki batekin.

Bigarren mailako efektuak

Normalean, sendagaiak gaixoek ondo toleratzen dituzte, baina zenbait kasutan, erreakzio kaltegarriak garatzea posible da:

• Hainbat lokalizazioren odol-koagulazio sistematik,
• organo hematopoietikoetatik - plaketen eta eosinofilia kopuruaren beherakada. Droga tratamendua bertan behera utzi ondoren bere kabuz igarotzen dira
• sistema immunologikotik - urtikaria, odol presarik aurpegira, buruan dagoen bero sentsazioa, angioedema, dermatitisa,
• gibela handitu, transaminasa hepatikoen jarduera handitu,
• tokiko erreakzioak - injekzio gunean larruazalpeko hematomak eratzea, minaren azpian infiltratuak agertzea, injekzio gunean inguruan larruazala gorritzea, larruazaleko nekrosia injekzio gunean.

Bigarren mailako efektuak gertatzen badira, berehala medikuarengana jo beharko zenuke aholkua lortzeko.

Oporrak eta biltegiratze baldintzak

Fraxiparin droga botiketatik botatzen da preskripzio bidez. Drogarekin xiringak haurren eskura ez itzazu, bero eta argi iturrietatik urrun. Drogaren iraupena paketean adierazten da eta fabrikazio egunetik hasita 2 urtekoa da.

Ez erabili konponbidea administraziorako paketearen osotasuna arriskuan jarri bada.

Angina pectoris ezegonkorra eta miokardioko infartua Q uhinik gabe

Fraxiparina 12 orduz behin ematen da. Erabileraren iraupena, normalean, 6 egunekoa da. Saiakuntza klinikoetan, droga azido azetilsalizilikoarekin konparatuta (eguneko 325 mg) eman zen.

Hasierako dosia barneko boloaren injekzio bakar gisa eman behar da, eta ondoren, s / c.

Dosia pisuaren arabera zehazten da - 86 anti-XA IU / kg.

Hemodialisi zehar zirkulazio-sistema kanpoko odol-koagulazioa prebenitzea

Fraxiparinaren dosia banaka zehazten da, dialisi baldintza teknikoak kontuan hartuta.

Saio bakoitzaren hasieran, Fraxiparina berriro sartu behar da dialisi-begiaren lerro arterialan. Odoljarioa izateko arrisku handienik ez duten pazienteentzat, hasierako dosiak pisuaren arabera finkatzen dira, baina lau orduko saio nahikoa dira:

% 10 - oso maiz,>% 1 eta% 0,1 eta% 0,01 eta 4,85 11111 balorazioa: 4,8 - 13 boto