Atorvastatina (40 mg) Atorvastatina

Atorvastatina 40 mg - estatinak taldeko lipidoak gutxitzeko botika. Drogaren ekintza mekanismoa odol kolesterola jaistea da

Filmaz estalitako tablet batek honako hauek ditu:

• substantzia aktiboa: atorvastatina kaltzio trihidrato (atorvastatinari dagokionez) - 40,0 mg,
• excipientes: zelulosa mikrokristalinoa - 103,72 mg, laktosa monohidrato - 100,00 mg, kaltzio karbonatoa - 20,00 mg, crospovidona - 15,00 mg, sodio karboximetilen almidoia (sodio almido glikolatoa) - 9,00 mg, hipolosa (hidroxipropil zelulosa) - 6, .00 mg, magnesio estearato - 3.00 mg,
• film estaldura: hipromellosa - 4.500 mg, talkoa - 1.764 mg, hipolisia (hidroxipropil zelulosa) - 1.746 mg, titanio dioxidoa - 0,990 mg edo nahasketa lehorra hippromellosa (% 50,0), talkoa (% 19,6), hipromolidoa (hidroxipropil zelulosa) (% 19,4), titanio dioxidoa (% 11,0) - 9.000 mg.

Tablet bikonbex biribilak, filmaz estalitako zuriak edo ia zuriak. Nukleoaren Pa atala zuria edo ia zuria da.

Farmacodinamia

Atorvastatina HMG-CoA reductasearen lehiakortasunezko inhibitzaile bat da, 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA mevalonate bihurtzen duen funtsezko entzima, kolesterolaren aitzindaria, kolesterola barne. Lipidoen jaisteko agente sintetikoa.

Hipercolesterolemia familiar homozigotiko eta heterozigotikoa duten pazienteetan, hipolesterolesterolemia eta dislipidemia mistoko familia ez diren formetan, atorvastatinak odol-plasmako kolesterol osoaren (Ch) kontzentrazioa murrizten du. dentsitate baxuko lipoproteinen kolesterola (Cs-LDL) eta apolipoproteina B (apo-B), baita dentsitate baxuko lipoproteinak (Cs-VLDL) eta triglizeridoen (TG) kontzentrazioa ere, dentsitate altuko lipoproteinen kolesterolaren (Cs-HDL) kontzentrazioa handitzea eragiten du.

Atorvastatinak Chs eta Chs-LHNP kontzentrazioa murrizten du odol-plazan, HMG-CoA reductase eta kolesterolaren sintomak gibelean inhibituz eta zelularen gainazalean LDL "gibeleko" kopurua handituz eta horrek Chs-LDLren katabolismoa handitzea eragiten du.

Atorvastatinak LDL-C ekoizpena eta LDL partikulen kopurua murrizten ditu, LDL-hartzaileen jardueraren hazkunde nabarmen eta iraunkorra eragiten du LDL partikulen aldaketa kualitatibo onekin konbinatuz eta, gainera, LDL-C-ren kontzentrazioa murrizten du ginekolipido homozigotiko familiar hereditarioak dituzten gaixoengan. bitartez.

10 eta 80 mg arteko atorvastatinak Chs-ren kontzentrazioa% 30-46 murrizten du, Chs-LDLak -% 41-61%, apo-B -% 34-50 eta TG -% 14-33. Terapiaren emaitzak antzekoak dira hiperkolesterolemia familiar heterozigotikoa duten pazienteetan, hiperkolesterolemiaren familiakoak ez direnak eta hiperlipidemia mistoak, besteak beste. 2. motako diabetesa duten pazienteetan.

Hipertrigliceridemia isolatuta duten pazienteetan, atorvastatinak kolesterol osoaren, Chs-LDL, Chs-VLDL, apo-B eta TG kontzentrazioa murrizten ditu eta Chs-HDL kontzentrazioa handitzen du. Disbetalipoproteinsemia duten pazienteetan, atorvastatinak maila baxuko dentsitatearen kolesterolaren lipoproteina kolesterolaren kontzentrazioa jaisten du (Chs-STD).

IIa eta IIb motako hiperlipoproteinemia duten pazienteetan Fredrickson sailkapenaren arabera, atorvastatina tratatzeko garaian HDL-C kontzentrazioa handitzeko batez besteko balioa (10-80 mg) hasierako balioarekin alderatuta,% 5,1-8,7 da eta ez da dosiaren mendekoa. Erlazioaren mendekotasun dosi handia dago: kolesterol totala / Chs-HDL eta Chs-LDL / Chs-HDL% 29-44 eta% 37-55% hurrenez hurren.

Atorvastatina 80 mg-ko dosian nabarmen konplikazio iskemikoak eta hilkortasuna garatzeko arriskua% 16 murrizten da 16 asteko ikastaroaren ondoren, eta angina pectoralerako berriro ospitalizatzeko arriskua isokemia isokemia seinaleekin batera% 26 murrizten da. LDL-C hasierako kontzentrazio desberdinak dituzten gaixoetan (Q olatu gabeko myocardial infartuarekin eta gizonezkoetan, emakumezkoetan, eta angina ezegonkorrean gizonezkoetan, emakumezkoetan eta 65 urte baino zaharragoetan eta helduagoetan), atorvastatinek konplikazio iskemikoak eta hilkortasuna murrizteko arriskua gutxitzen du.

LDL-C plasmaren kontzentrazioen jaitsiera hobeto lotzen da atorvastatina dosiarekin, plasma-kontzentrazioarekin baino. Eragina terapeutikoa kontuan hartuta hautatzen da dosia (ikus "Dosierra eta administrazioa" atala).

Eragin terapeutikoa terapia hasi eta 2 astera lortzen da, gehienez 4 aste igaro eta tratamendu epe osoan irauten du.

Suction

Atorvastatina azkar xurgatzen da ahozko administrazioa ondoren: odol-plasmako bere gehieneko kontzentrazioa (TCmax) iristeko denbora 1-2 ordukoa da. Emakumeetan, atorvastatinaren (Cmax) gehieneko kontzentrazioa% 20 handiagoa da, eta kontzentrazio-denboraren kurbaren (AUC) eremua gizonezkoetan baino% 10 baxuagoa da. Odol-plasmaren xurgatze- eta kontzentrazio-maila handitzen da dosiaren proportzioan. Biodisponibilitate absolutua% 14 ingurukoa da, eta HMG-CoA reductasaren aurkako jarduera inhibitzailearen biodisponibilitate sistemikoa% 30 ingurukoa da. Biodisponibilitate sistemiko txikia metabolismo presistemikoa da traktu gastrointestinalaren muki-mintzetan eta / edo gibelean "lehen igarotzea" zehar. Elikatzeak zertxobait murrizten du atorvastatinaren xurgapenaren tasa eta maila (% 25 eta% 9, hurrenez hurren, Cmax eta AUC zehaztearen emaitzen arabera), hala ere, LDL-C jaitsiera atorvastatinaren sabeleko huts baten antzekoa da. Arratsaldean atorvastatina hartu ondoren, plasma-kontzentrazioa txikiagoa dela (Cmax eta AUC% 30 inguru) goizean hartu ondoren, LDL-C kontzentrazioaren jaitsiera ez da drogak hartzen duen eguneko denboraren araberakoa.

Metabolismoaren

Atorvastatina nabarmen metabolizatzen da orto- eta para-hidroxilatutako deribatuak eta beta-oxidaziorako hainbat produktu osatzeko. Metabolismo in vitro, orto- eta para-hidroxilatutako metabolitoek efektu inhibitzailea dute HMG-CoA reductasean, atorvastatinarekin konparatuta. HMG-CoA reductasearen aurkako jarduera inhibitzailea% 70 ingurukoa da zirkulatzen metabolitoen jarduerari esker. In vitro ikerketek iradokitzen dute gibeleko isoenzimak CYP3A4 funtzio garrantzitsua duela atorvastatinaren metabolismoan. Giza odol-plasmako atorvastatinaren kontzentrazioa handitzen dela berretsi da eritromikina hartzen ari den bitartean, hau da isoenzima honen inhibitzailea.

In vitro ikerketek erakutsi dute atorvastatina CYP3A4 isoenzimaren inhibitzaile ahula dela. Atorvastatinak ez zuen efektu klinikoki esanguratsua terfenadinaren plasma-kontzentrazioan. Hori CYP3A4 isoenzimaren bidez metabolizatzen da. Beraz, CYP3A4 isoenzimaren beste substratu batzuen farmakokinetikoan duen eragin nabarmena ez da oso zaila (ikus atala "Elkarrekintza beste farmakoekin").

Atorvastatina eta haren metabolitoak batez ere behazunarekin kanporatzen dira metabolismo hepatikoa eta / edo extrahepatikoaren ondoren (atorvastatinak ez du birzirkulazio enterohepatiko larria jasaten). Erdi-bizitza (T1 / 2) 14 ordu ingurukoa da, eta atorvastatina HMG-CoA reductasearekiko duen efektu inhibitzailea% 70 metabolitoen zirkulazioaren jardueraren arabera zehazten da eta 20-30 ordu inguru irauten du presentzia dela eta. Sendagaia gernuan hartu ondoren, drogak onartutako dosiaren% 2 baino gutxiago aurkitzen da.

Erabilerarako adierazpenak

• Kolesterol oso altuak, LDL-C, apo-B eta triglizeridoak, helduen, nerabeen eta 10 urtetik gorako haurren hiperkolesterolemia primarioan dituzten familiako hiperkolesterolemia (bertsio heterozigotikoa) edo konbinatutako (mistoa) hiperkolesterolemia duten dieta osagarri gisa IIa eta IIb motak Fredrickson-en sailkapenaren arabera), dietaren eta drogaz kanpoko beste terapien erantzuna nahikoa ez denean,
• Kolesterol totala handitzeko, LDL-C familia hiperkolesterolemia homozigotikoa duten helduetan lipidoak gutxitzeko beste terapien osagai gisa (adibidez LDL-afereresia) edo, horrelako tratamenduak ez badaude erabilgarri,

Gaixotasun kardiobaskularren prebentzioa:

• gertaera kardiobaskularrak prebenitzea gertakari kardiobaskular nagusiak garatzeko arrisku handia duten gaixo helduen kasuan, gainontzeko arrisku faktoreak zuzentzeaz gain,
• bihotzeko gaixotasun koronarioak dituzten gaixoen bigarren mailako konplikazio kardiobaskularren prebentzioa, hilkortasun-tasa osoa, miokardioko infartua, infartua, angina pektoraren berriro ospitalizazioa eta birzirkulazio beharra murrizteko.

Contraindications

Atorvastatina erabiltzearen kontraindikazioak hauek dira:

• hiperamenarekiko atorvastatina eta / edo edozein osagairen aurrean.
• gibeleko gaixotasun aktiboa edo jatorri ezezaguna duten "gibeleko" transaminasen jarduera handitzea hiru aldiz baino gehiagotan, arauaren goiko muga aldean,
• edozein etiologiaren gibeleko zirrosia,
• antisorgailu metodo egokiak erabiltzen ez dituzten ugalketa adineko emakumezkoetan,
• azido fusidikoarekin batera
• 10 urte arte - hiperkolesterolemia familiar heterozigotikoa duten pazienteentzat,
• 18 urtera arteko adina erabiltzen denean beste zantzu batzuen arabera (eraginkortasuna eta segurtasuna ez dira ezarri)
• haurdunaldia, edoskitzea
• laktosarekiko intolerantzia, laktasa gabezia, glukosa-galactosaren desabsorzioa.

Atorvastatina ugalketa-adina duen emakume bati preskribatu ahal zaio bakarrik, haurdun ez dagoela jakinda eta drogak fetuaren arrisku potentzialaz jakinarazten badu.

Kontuz: alkohol gehiegikeria, gibeleko gaixotasunen historia, rabdomiolisi arrisku-faktoreak dituzten gaixoetan (giltzurrun-funtzioa, hipotiroidismoa, muskulu-nahaste hereditarioak historiako edo familiako historia duten gaixoen kasuan), HMG reductase inhibitzaileen edo muskuluetan fibratuen eragin toxikoak izan dira. ehun, 70 urtetik gorako adina; aldi berean, miopatia eta rabdomiolisia izateko arriskua areagotzen duten drogekin

Dosierra eta administrazioa

Inside. Hartu eguneko edozein ordutan, edozein dela ere janari-kontsumoa.

Atorvastatin tratamendua hasi aurretik, hiperkolesterolemia kontrolatzen saiatu behar zenuke, obesitatea duten gaixoen dieta, ariketa fisikoa eta pisua galtzeaz gain, azpiko gaixotasuna tratatzen ere.

Droga errezetatzerakoan, pazienteak dieta hipokolesterolemiko estandar bat gomendatu beharko du, tratamendu aldi osoan zehar atxikita egon beharko baitu.

Botikaren dosia 10 mg eta 80 mg bitartekoa da egunean behin eta titulu gisa hartzen da LDL-Xc hasierako kontzentrazioa, terapiaren xedea eta terapiaren eragin indibiduala kontuan hartuta. Drogaren eguneroko gehienezko dosia 80 mg da.

Tratamenduaren hasieran edo / eta Atorvastatinaren dosia handitzen denean, odol plasmako lipidoen kontzentrazioa 2-4 astean behin kontrolatu eta horren arabera egokitu behar da dosia.

Familiako hiperkolesterolemia heterozigotikoa

Hasierako dosia eguneko 10 mg da. Dosia banan-banan hautatu behar da eta bere garrantzia ebaluatu lau astean behin eguneko 40 mg gehikuntzarekin. Orduan, dosia eguneko 80 mg-raino handitu daiteke, edo balilo-azidoen sekretuen konbinazioa eguneko 40 mg-ko atorvastatina erabiltzea posiblea da.

Erabili 10-18 urte bitarteko haur eta nerabeetan hiperkolesterolemia familiar heterozigotoarekin

Gomendatutako hasierako dosia egunean 10 mg da. Eguneko dosia 20 mg-ra igo daiteke, efektu klinikoaren arabera. 20 mg baino gehiagoko dosia duten esperientziak (0,5 mg / kg-ko dosiari dagokiona) mugatua da. Drogaren dosia titulatu behar da lipidoak gutxitzeko terapiaren xedearen arabera. Dosiaren egokitzapena 1 astetan 1 aldiz egin behar da 4 astetan edo gehiagotan.

Erabili beste drogekin batera

Beharrezkoa bada, aldi berean erabiltzea cyclosporine, telaprevir edo tipranavir / ritonavir konbinazioekin, Atorvastatin sendagaiaren dosia ez da eguneko 10 mg baino gehiago izan behar.

Kontuz ibili behar da eta atorvastatinaren dosi eraginkorrena txikiena erabili behar da GIB proteasa inhibitzaileekin, hepatitis C birusaren proteasa inhibitzaileekin (boceprevir), klaritromikina eta itraconazolarekin.

Bigarren mailako efektuak

Atorvastatina hartzerakoan, bigarren mailako efektu hauek gerta daitezke:

• Nerbio sistematik: insomnioa, buruko mina, sindrome astenikoa, gaixotasuna, zorabioak, neuropatia periferikoa, amnesia, parestesia, hipestesia, depresioa.
• Digestio sistematik: goragalea, beherakoa, sabeleko mina, dispepsia, flatulentzia, idorreria, oka, anorexia, hepatitis, pancreatitis, jaun kolestatikoa.
• Sistema muskuloskeletikotik: mialgia, bizkarreko mina, artralgia, muskulu-zurrunbiloak, miosiak, miopatiak, rabdomiolisia.
• Erreakzio alergikoak: urtikaria, pruritoa, larruazala, rash bularra, anafilaxia, eritema exudatibo polimorfoak (Stevens-Johnson sindromea barne), Laille sindromea.
• Organo hemopoietikoetatik: trombocitopenia.
• Metabolismoaren aldetik: hipo- edo hiperglicemia, CPK serikoaren jarduera areagotzea.
• Sistema endokrinotik: diabetes mellitus - garapenaren maiztasuna arrisku faktoreen presentzia edo gabeziaren araberakoa izango da (glukosa baraztea ≥ 5,6, gorputz masaren indizea> 30 kg / m2, triglizeridoen gehikuntza, hipertentsioaren historia).
• Bestelakoak: zurrunbiloa, nekea, disfuntzio sexuala, edema periferikoa, pisu igoera, bularreko mina, alopezia, gaixotasun interstizialak garatzeko kasuak, batez ere erabilera luzearekin, kolpe hemorragikoa (dosi altuetan hartzen direnean eta CYP3A4 inhibitzaileekin), bigarren mailako giltzurruna. porrota.

Gaindosi sintomak

Gaindosi baten seinale zehatzak ez dira ezarri. Sintomak gibelean mina, giltzurrun-gutxiegitasun akutua, miopatia erabiltzea luzea eta rabdomiolisia izan daitezke.

Gaindosi izanez gero, neurri orokor hauek beharrezkoak dira: gorputzaren funtzio funtsezkoak kontrolatu eta mantentzea, baita droga gehiago xurgatzea saihestea ere (garbiketa gastrikoa, ikatz aktibatua edo laxagarriak hartzea).

Miopatia garatu ondoren, rabdomiolisia eta giltzurrun-akats akutua egin ondoren, botika berehala bertan behera utzi behar da eta diuretiko eta sodio bikarbonatoaren infusioa hasi. Rabdomioliak hiperkalemia ekar dezake. Horrek, kaltzio kloruroaren edo kaltzio glutonatoaren soluzio baten barne administrazioa behar du, ekaitz ekaitzak (glukosa)% 5 intsulina eta potasio trukatzeko erretxinak erabiltzea.

Droga aktiboki plasma proteinei lotzen denez, hemodialisia ez da eraginkorra.

Dosier forma

Tablet estaliak 10 mg, 20 mg eta 40 mg

Tablet bat dauka:

substantzia aktiboa - atorvastatina (trihidrato kaltzioaren gatz gisa) 10 mg, 20 mg eta 40 mg (10,85 mg, 21,70 mg eta 43,40 mg),

excipients: kaltzio karbonatoa, crospovidona, sodio-lauril sulfatoa, silizio dioxidoa, anidro koloidalak, talkoa, zelulosa mikrokristalinoa,

osaeraren osaera: Opadry II arrosa (talka, polietilen glicol, titanio dioxidoa (E171), alkohol polivinilikoa, burdina (III) oxido horia (E172), burdina (III) oxido gorria (E172), burdina (III) oxido beltza (E172).

Tablet arrosaz estalitako konprimituak azal bizkotxarekin

Ezaugarri farmakologikoak

Farmakozinetika

Atorvastatina oso azkar xurgatzen da ahozko administrazioa ondoren, plasmaren kontzentrazioa gehienez 1 - 2 ordu arte lortzen da. Atorvastatinaren biodisponibilitate erlatiboa% 95-99 da, absolutua -% 12-14, sistemikoa (HMG-CoA murriztasearen inhibizioa ematen du) - 30 inguru. %. Biodisponibilitate sistemiko baxua tratamendu gastrointestinalaren eta / edo metabolismoaren muki-mintzetan agerpen presistematikoa azaltzen da gibeleko lehen pasadan zehar. Xurgapena eta plasma-kontzentrazioa hazten dira sendagaiaren dosiaren proportzioan. Elikagaiak hartzerakoan, drogaren xurgapena gutxitzen da (gehieneko kontzentrazioa eta AUC% 25 eta% 9 dira, hurrenez hurren), LDL kolesterol mailaren jaitsiera ez dago janariarekin hartutako atorvastatinaren arabera. Arratsaldean atorvastatina hartzerakoan, plasma-kontzentrazioa txikiagoa izan da (% 30 gutxi gorabehera, gehieneko kontzentraziorako eta AUC) goizez hartzerakoan baino. Hala ere, LDL kolesterolaren jaitsiera ez dago drogak hartzeko garaiaren arabera.

Drogaren% 98 baino gehiago plasma proteinei lotzen zaie. Eritrocito / plasma proportzioa 0,25 da gutxi gorabehera, eta horrek drogaren globulu gorrietan sartzea ahula adierazten du.

Atorvastatina orto- eta para-hidroxilatutako deribatuetara eta hainbat beta-oxidatutako produktuetara metabolizatzen da. HMG-CoA reductasearekiko sendagaiaren eragin inhibitzailea% 70ekoa da, zirkulatutako metabolitoen jarduera dela eta. Atorvastatina zitokromoaren P450 ZA4 inhibitzaile ahula dela aurkitu zen.

Atorvastatina eta haren metabolitoak batez ere behazunarekin kanporatzen dira metabolismo hepatikoaren eta / edo estrahepatikoen ondoren. Hala ere, droga ez da birzirkulazio enterohepatiko garrantzitsuak jasan. Atorvastatinaren batez besteko erdi-bizitza ia 14 ordukoa da, baina metabolismo aktiboen zirkulazioaren ondorioz HMG-CoA reductasearen aurkako inhibizio-jarduera 20-30 ordukoa da. Atorvastatinaren ahozko dosi baten% 2 baino gutxiago gernuan kanporatzen da.

Adin osasuntsuetan (65 urtetik gorakoak) atorvastatinaren plasma-kontzentrazioa handiagoa da (gutxi gorabehera% 40 gehienezko kontzentraziorako eta% 30 AUCentzat) gazteenetan baino. Atorvastatinarekin tratamenduaren eraginkortasunean ez zegoen desberdintasunik adineko pazienteetan eta beste adin taldeetako pazienteetan.

Emakumeen atorvastatinaren kontzentrazioa odol-plasmako emakumeen kontzentrazioan ez da gizonezkoen odol-plasmaren kontzentrazioaren araberakoa (emakumezkoetan gehienezko kontzentrazioa% 20 handiagoa da eta AUC -% 10 baxuagoa). Hala ere, ez da ezberdintasun klinikoki esanguratsurik aurkitu lipidoen mailan eta gizonengan.

Giltzurrunetako gaixotasunak ez du eraginik drogaren plasmaren kontzentrazioan edo atorvastatinak lipidoen mailan duen eraginarekin. Beraz, giltzurrun-gutxiegitasuna duten pazienteetan ez da beharrezkoa dosi egokitzea. Azterketek ez zuten giltzurrun-gutxiegitasuna izan duten pazienteak estali; seguruenik, hemodialisia ez da nabarmen aldatzen atorvastatinaren garbitasuna, droga ia odol plasmako proteinekin lotzen baita.

Odol-plasma atorvastatinaren kontzentrazioa nabarmen handitzen da (gehienezko kontzentrazioa - gutxi gorabehera 16 aldiz AUC - 11 aldiz), etiologia alkoholikoaren gibeleko zirrosia duten gaixoetan.

farmacodinamia

Atorvastatina HMG-CoA reductase-entzimaren lehiakortasunezko inhibitzaile bat da, HMG-CoA mevalonate bihurtzeko tasa arautzen duena - esterolen aitzindaria (kolesterola (kolesterola)). Hipercolesterolemia familiar homozigotiko eta heterozigotikoa duten pazienteetan, hiperkolesterolemia eta dislipidemia mistoen oinordetzan, atorvastatinak kolesterol osoaren, dentsitate baxuko lipoproteinak (LDL) eta apolipoproteina B (Apo B) kontzentrazioa murrizten du. Atorvastatinak, gainera, oso dentsitate baxuko lipoproteinen (VLDL) eta triglizeridoen (TG) kontzentrazioa murrizten du eta kolesterol dentsitate handiko lipoproteinen (HDL) edukia ere areagotzen du.

Atorvastatinak kolesterolaren eta lipoproteinen maila murrizten du odol-plasmako HMG-CoA reduktasa inhibituz, kolesterola gibelean sintetizatuz eta hepatokitoen gainazalean LDL hartzaileen kopurua handituz. Horrek batera, LDLen kontsumoa eta katabolismoa handitzen ditu. Atorvastatinak LDL ekoizpena murrizten du, eta LDL hartzailearen jardueraren hazkunde nabarmen eta iraunkorra eragiten du. Atorvastatinak modu eraginkorrean jaisten du LDL maila hipercolesterolemia familiar homozigotikoa duten pazienteetan. Horrek ez du terapia estandarrik egiten lipidoak gutxitzeko sendagaiekin.

Atorvastatinaren ekintza-gune nagusia gibela da, eta horrek funtsezko zeregina du kolesterolaren sintesian eta LDLaren garbitzean. LDL kolesterol mailaren beherakada drogaren dosiarekin eta gorputzean duen kontzentrazioarekin erlazionatzen da.

Atorvastatina 10-80 mg-ko dosian murriztu zen kolesterol osoaren maila (% 30-46), LDL kolesterola (% 41-61%), Apo B (% 34-50) eta TG (% 14.33%). Emaitza egonkorra da hiperkolesterolemia familiar heterozigotikoa duten pazienteetan, hiperkolesterolemia mota eskuratua eta hiperlipidemia mota misto bat, intsulina ez den menpeko diabetesa duten gaixoen kasuan.

Hipertrigliceridemia isolatua duten pazienteetan, atorvastatinak kolesterol totala, LDL kolesterola, VLDL kolesterola, Apo B, TG eta apur bat areagotzen du HDL kolesterolaren maila. Disbetalipoproteinemia duten gaixoetan, atorvastatinak gibeleko kolesterola gutxitzen duen maila murrizten du.

IIa eta IIb motako hiperlipoproteinemia duten pazienteetan (Fredrickson sailkapenaren arabera), 10-80 mg-ko dosia atorvastatina erabiltzen dutenean, HDL kolesterolaren batez besteko gorakada% 5,1-8,7 zen, dosia edozein dela ere. Gainera, kolesterol guztiaren / HDL kolesterolaren eta HDL kolesterolaren arteko erlazioen beherakada nabarmena izan zen. Atorvastatina erabiltzeak iskemia eta heriotza arriskua murrizten du Q olatu gabeko eta angina ezegonkorra duten infartu miokardikoa duten gaixoetan (sexua eta adina edozein dela ere) zuzenean proportzionala da LDL kolesterolaren mailarekiko.

Hiperkolesterolemia erlazionatutako heterozigotismoa pediatrian. 10 eta 17 urte bitarteko neska-mutiletan hiperkolesterolemia familiar heterozigotikoa edo hiperkolesterolemia larria dutenean, atorvastatina egunean 10-20 mg-ko dosian nabarmen murriztu zen kolesterol osoaren maila, LDL kolesterola, TG eta Apo B odoleko plasmaan. Hala ere, ez da eragin nabarmena izan haurren eta nerabeen hazkuntzan edo nesken hilekoaren zikloaren iraupenean. Haurren tratamendurako 20 mg baino gehiagoko dosien segurtasuna eta eraginkortasuna ez dira aztertu. Ez da ezarri atorvastatinaren terapiaren iraupenak haurtzaroan morbilitatearen eta hilkortasunaren murrizketan heldutasunean duen eragina.

Dosierra eta administrazioa

Atorvastatin terapia hasi aurretik, beharrezkoa da odolean kolesterol maila zehaztea dieta egoki baten atzeko planoan, ariketa fisikoak preskribatzea eta gorputzeko pisua murriztea helburu duten neurriak hartzea, obesitatea duten gaixoetan, baita azpian dauden gaixotasunen tratamendua egitea ere. Atorvastatinekin tratatzen duten bitartean, pazienteek dieta hipokolesterolemiko estandarrarekin bat egin beharko lukete. Egunean 10-80 mg-ko dosi bat botikatzen da egunero, edozein unetan, baina eguneko ordu berean, edozein dela ere janari-ingesta. Hasierako eta mantentze-dosiak LDL kolesterolaren hasierako mailaren, terapiaren helburuen eta eraginkortasunaren mailaren arabera banaka egin daitezke. Atorvastatin tratamendua hasi eta / edo dosia doitu zenetik 2-4 aste igaro ondoren, lipidoen profila hartu behar da eta dosia egokitu.

Hiperkolesterolemia primarioa eta hiperlipidemia konbinatua. Gehienetan egunean 10 mg-ko dosi bat botikatzea egunero nahikoa da egunero. Tratamendu efektua 2 aste igaro ondoren garatzen da, gehienezko efektua - 4 aste ondoren. Aldaketa positiboak sendagaiaren erabilera luzea onartzen dute.

Hipercolesterolemia familiar homozigotikoa. Droga egunero 10 eta 80 mg-ko dosian preskribatzen da egunean behin, edozein unetan, edozein dela ere, janari-ingesta. Hasierako eta mantentze-dosiak banaka ezartzen dira. Gehienetan, hiperkolesterolemia familiar homozigotikoa duten pazienteetan, emaitza Atorvastatina egunean 80 mg-ko dosian erabiltzean lortzen da.

Familiako hiperkolesterolemia heterozigotikoa pediatrian (10-17 urte bitarteko pazienteak). Atorvastatina gomendatzen da hasierako dosian.

10 mg egunean behin. Gomendatutako gehienezko dosia egunero 20 mg da egunero (20 mg baino gehiagoko dosiak ez dira aztertu adin tarte horretako pazienteetan). Dosia banaka finkatuta dago, terapiaren xedea kontuan hartuta, dosia 4 aste edo gehiagoko tarte batekin egokitu daiteke.

Giltzurrunetako gaixotasuna duten eta giltzurrunetako gutxiegitasuna duten pazienteetan erabili. Giltzurrunetako gaixotasunak ez du atorvastatinaren kontzentrazioan edo plasmaren LDL kolesterolaren jaitsiera eragiten, beraz, ez da dosi egokitzerik behar.

Erabilera adineko pazienteetan. Ez dago desberdintasunik sendagaiaren segurtasunean eta eraginkortasunean hiperkolesterolemia tratatzeko 60 urtetik gorako gaixo nagusietan eta helduetan.

Gibeleko funtzio urria duten gaixoak Drogak zuhurtziaz preskribatzen da drogak gorputza desagerrarazteko moteltzeari dagokionez. Parametro klinikoen eta laborategikoen kontrola erakusten da, eta aldaketa patologiko garrantzitsuak hautematen badira, dosia murriztu beharko litzateke edo tratamendua gelditu beharko litzateke.

Atorvastatina eta CYP3A4 inhibitzaileen administrazio bateratuaren inguruko erabakia hartzen bada, orduan:

Beti hasi tratamendua gutxieneko dosi batekin (10 mg), ziurtatu dosi titulatu aurretik serum lipidoak kontrolatzen dituzula.

Atorvastatina behin-behinean utz dezakezu CYP3A4 inhibitzaileak kurtso laburrean aginduta badaude (adibidez, klititromikina bezalako antibiotiko baten ikastaro laburra).

Atorvastatinaren dosi maximoen inguruko gomendioak:

ciclosporinearekin - dosiak ez du 10 mg baino gehiago izan behar;

klaritromikinarekin - dosiak ez du 20 mg baino gehiago izan behar;

itraconazolarekin - dosiak ez du 40 mg baino gehiago izan behar.

Droga elkarrekintzak

Miopatia arriskua areagotu egiten da klase horretako beste droga batzuekin batera tratatzeko garaian, ziklosporina, azido fibrikoaren deribatuak, eritromikina, azolekin lotutako antifungalak eta azido nikotinikoa erabiltzen diren bitartean..

antacids: Magnesioa eta aluminio hidroxidoa dituen aldi berean egoteak% 35 inguru murriztu zuen atorvastatina odol plasmako kontzentrazioa. Hala ere, LDL kolesterolaren maila ez da aldatu.

antipyrin: Atorvastatinak ez du antipirinaren farmakokinetika eragiten. Horregatik, ez da espero cytochrome isoenzymes berak metabolizatutako beste sendagaiekin interakzioa.

amlodipine: Pertsona osasuntsuetan droga-elkarreraginei buruzko azterlan batean, atorvastatina 80 mg-ko dosian eta amlodipina 10 mg-ko dosian aldi berean emateak atorvastatinaren eragina% 18 handitzea eragin zuen, eta horrek ez zuen garrantzi klinikoa.

gemfibrozil: miopatia / rabdomiolisia garatzeko arrisku handiagoa dela eta gemfibrozilarekin batera HMG-CoA reductase inhibitzaileak aldi berean erabiltzearekin batera, droga horien aldibereko administrazioa saihestu beharko litzateke.

Beste fibratu batzuk: Miopatia / rabdomiolisi arrisku handiagoa dela eta, HMG-CoA reductase inhibitzaileak aldi berean erabiltzea fibratuekin batera, atorvastatina konturatu behar da fibratuak hartzerakoan.

Azido nikotinikoa (niacina): miopatia / rabdomiolisia garatzeko arriskua handitu daiteke atorvastatina azido nikotinikoarekin batera erabiltzean, beraz, egoera honetan atorvastatinaren dosia murriztean kontuan hartu behar da.

colestipol: colestipol aldibereko erabilerarekin, atorvastatina odol-plasmaren kontzentrazioa% 25 inguru murriztu zen. Hala ere, atorvastatina eta kolestipolaren konbinazioaren lipidoak gutxitzeko efektuak botika bakoitza banan-banan gainditu zuen.

colchicine: kolorikinarekin atorvastatina aldibereko erabilerarekin, miopatiaren kasuak jakinarazi dira, rabdomiolisia barne, beraz, atzvastatina kolchicinearekin preskribatzerakoan kontuz ibili behar da.

digoxin: digoxina eta atorvastatina behin eta berriz administratuta 10 mg-ko dosian, digoxinaren oreka-kontzentrazioa odol-plazan ez zen aldatu. Hala ere, digoxina atorvastatinarekin batera 80 mg / eguneko dosian erabili zenean, digoxinaren kontzentrazioa% 20 inguru igo zen. Atorvastatinarekin batera digoxina jasotzen duten pazienteek jarraipen egokia egin behar dute.

Eritromikina / klitromizina: atorvastatina eta eritromikina (500 mg egunean lau aldiz) edo klaritromikina (500 mg egunean bitan) aldibereko erabilerarekin, cytocrome P450 ZA4 inhibitzen duten aldian, atorvastatina odol-plasmaren kontzentrazioaren igoera ikusi da.

azithromycin: Atorvastatina (10 mg egunean behin) eta azitromikina (egunean 500 mg / aldiz) aldi berean erabiltzearekin, plasmaren atorvastatina kontzentrazioa ez da aldatu.

terfenadine: atorvastatina eta terfenadina aldibereko erabilerarekin, ez ziren atzeman terfenadinaren farmakokinetikaren aldaketa klinikoki garrantzitsuak.

Ahozko antisorgailuak: atorvastatina eta norethindrone eta ethinyl estradiol dituzten ahozko antisorgailua erabiltzen ziren bitartean, norethindrone eta ethinyl estradiol AUC-ren gehikuntza nabarmena ikusi zen,% 30 eta% 20 inguru hurrenez hurren. Eragin hori hartu behar da atorvastatina hartzen duen emakume batek ahozko antisorgailua aukeratzerakoan.

warfarina: atorvastatina warfarina-rekin interakzioa aztertzerakoan, ez zen inolako interakzio klinikoki esanguratsurik aurkitu.

Cimetidine: Atorvastatina-kimetidinekin duen interakzioa aztertzerakoan, ez da inolako elkarreragin klinikoki esanguratsurik aurkitu.

Proteasa inhibitzaileak: atorvastatina aldi berean erabiltzea cytokromo P450 ZA4 inhibitzaileekin ezagutzen duten proteasa inhibitzaileekin batera atorvastatinaren plasma-kontzentrazioen gehikuntza izan zen.

Gomendatuak atorvastatina eta GIB proteasa inhibitzaileak erabiltzeko gomendioak:

Askatu forma eta konposizioa

Farmazia produktuak piluletan ematen dira farmazietan. Drogaren substantzia aktiboa atorvastatina kaltzio trihidrato da (tableta bakoitzean 40 mg).

Osagai osagarriak: zelulosa mikrokristalinoa, kaltzio karbonatoa, StarKap 1500 konplexua (almidoia pregelatinizatua eta arto-almidoia), aerosil, magnesio-estearato, titanio dioxidoa, talk, makrogola, koloratzailea, burdin oxidoa, koloratze horia, burdin oxidoa, polivinil alkohola).

Paketeak 10,15 edo 30 piluletako 1,2 edo 3 babak ditu.

Droga elkarreragina

Eragile antibacterialekin (eritromikina, klaritromikina), antifungomatikoekin (fluconazol, ketoconazole, itraconazol), ziklosporina, azido fibroikoaren deribatuekin batera egiten den aldi bereko erabilerak atorvastitisaren kontzentrazioa areagotzen du eta myalgia garatzeko arriskua handitzen da.

Esekidurarekin batera aldi berean erabiltzeak, magnesioa eta aluminioa barne, atorvastatinaren kontzentrazioa gutxitzen lagundu zuen. Horrek ez zuen kolesterola jaitsi eta dentsitate baxuko lipoproteinak.

Ahozko antisorgailuak hartzen dituzten emakumeek kontuan hartu behar dute atorvastatinak etinil estradiola eta norethindrone kontzentrazioa handitu dezakeela.

Kontuz ibili behar den konbinazioa: atorvastatina konbinatzen duen droga eta hormona esteroideen (spironolaktona, ketokonazola) kontzentrazioa murrizten laguntzen duten drogekin.

Ez da nahikoa atorvastatinarekin erlazionatu antihipertentsiboko drogak.

Atorvastatinaren 40. ekintza farmakologikoa

Drogaren substantzia aktiboak lipidoak murrizteko jarduera nabarmenagoa du eta estatinen kategoriakoa da. Osagaiak HMG-CoA reductase inhibitzen du, A motako hidroximetilglutaril koentzima azido mevaloniko bihurtzen duen entzima espezifikoa.

Sendagaiak LDL (dentsitate baxuko lipoproteinak) eratzen du eta LDL hartzaileen jarduera maila handitzen du. Gainera, hiperkolesterolemia duten gaixoetan, drogak LDL murrizten du.

Gainera, drogak Ho maila jaisten du (kolesterol totala eta dentsitate handiko lipoproteinen (HDL) kolesterola handitzen du).

Atorvastatinak xurgapen maila handia du. Plasmaren estatinak gehieneko kontzentrazioa 60-120 minututan irabazten du Elikatzeak zertxobait murrizten du sendagaiaren xurgapena.

Substantziak% 12ko biodibertsitatea du. Substantzia gibeleko ehunetan metabolizatzen da. Droga kiloarekin batera ateratzen da. Atorvastatinaren bizitza erdia 14 ordukoa da. Drogaren% 2 inguru giltzurrunak kanporatzen ditu. Hemodialisi horrek ez du eragina sendagaiaren profil farmakokinetikoan.

Argibide bereziak

Atorvastatinak CPK serumaren gehikuntza eragin dezake, bularreko minaren diagnostiko diferentzialean kontuan hartu beharrekoa. Kontuan izan behar da CPK 10 aldiz igo dela arauarekin alderatuta, eta mialgiarekin eta gihar ahultasunarekin batera miopatiarekin lotuta egon daitekeela, tratamendua eten egin behar dela.

Atorvastatina aldi berean erabili behar da CYP3A4 proteasa inhibitzaile zitokromoekin (cycosporine, clarithromycin, itraconazole), hasierako dosia 10 mg-rekin hasi beharko litzateke, eta antibiotikoen tratamendu labur bat egin behar da, atorvastatina eten behar da.

Tratamenduaren aurretik gibeleko funtzioaren adierazleak aldizka kontrolatu behar dira, sendagaia hasi eta 6 eta 12 aste igaro ondoren edo dosia handitu ondoren, eta aldian-aldian (6 hilabetetik behin) erabilera aldian zehar (transaminasaren maila normala gainditzen duten gaixoen egoera normalizatu arte). ). Transaminasa hepatikoen gehikuntza nabaritzen da, batez ere, drogak eman ziren lehenengo 3 hilabeteetan. Gomendagarria da botika bertan behera uztea edo dosia AST eta ALT gehitzea 3 aldiz gehiagotan murriztea. Atorvastatina erabiltzea behin-behinean eten behar da miopatia akutuaren presentzia iradokitzen duten sintoma klinikoen garapenaren kasuan edo giltzurrun akats akutua garatzeko predisposizioa duten faktoreen aurrean (erradiodiolisi larria (infekzio larriak, odol presioa murriztea, kirurgia zabala, trauma, metabolismoa, endokrinoak edo elektrolito larritasun larriak)) . Gaixoei ohartarazi behar zaie medikua berehala kontsultatu behar dutela mina edo muskulu ahuleziarik gertatzen bada, batez ere gaixotasun edo sukarrarekin batera badaude.