Lixumia droga: erabiltzeko argibideak

Sc administrazioaren irtenbidea gardena eta kolorerik gabea da.

eszipienteak: glizerola% 85 - 18 mg, sodio azetato trihidratoa - 3,5 mg, metionina - 3 mg, metacresol - 2,7 mg, disoluzio azido klorhidrikoa 1 M edo sodio hidroxido disoluzioa 1 M - pH 4,5 arte, d / eta gehienez 1 ml.

3 ml - kartutxoak (1) - xiringatila (1) - kartoizko paketeak.

Sc administrazioaren irtenbidea gardena eta kolorerik gabea da.

eszipienteak: glizerola% 85 - 18 mg, sodio azetato trihidratoa - 3,5 mg, metionina - 3 mg, metacresol - 2,7 mg, disoluzio azido klorhidrikoa 1 M edo sodio hidroxido disoluzioa 1 M - pH 4,5 arte, d / eta gehienez 1 ml.

3 ml - kartutxoak (1) - xiringatila (1) - kartoizko paketeak.
3 ml - kartutxoak (1) - xiringatila (2) - kartoizko paketeak.
3 ml - kartutxoak (1) - xiringatila (6) - kartoizko paketeak.

Sc administrazioaren irtenbidea gardena eta kolorerik gabea da.

eszipienteak: glizerola% 85 - 18 mg, sodio azetato trihidratoa - 3,5 mg, metionina - 3 mg, metacresol - 2,7 mg, disoluzio azido klorhidrikoa 1 M edo sodio hidroxido disoluzioa 1 M - pH 4,5 arte, d / eta gehienez 1 ml.

Sc administrazioaren irtenbidea gardena eta kolorerik gabea da.

eszipienteak: glizerola% 85 - 18 mg, sodio azetato trihidratoa - 3,5 mg, metionina - 3 mg, metacresol - 2,7 mg, disoluzio azido klorhidrikoa 1 M edo sodio hidroxido disoluzioa 1 M - pH 4,5 arte, d / eta gehienez 1 ml.

3 ml - kartutxoak (2) 0,05 mg / ml (10 μg / dosi) eta 0,1 mg / ml (20 μg / dosi) - xiringa boligrafoak (2) - kartoizko paketeak.

Erabilerarako adierazpenak

2 motako diabetes mellitus helduen kontrol glukemikoa lortzeko, diabetes mellitus-a ez da kontrolatzen etengabeko terapia hipogluzemikoarekin.

Lixumiaren helburua honako hau da: ahozko hipogluzemiako drogekin batera:

- sulfonylurea taldeko ahozko droga hipogluzemikoa,

- droga horien konbinazioa.

Lixumia ere intsulina basalarekin batera preskribatzen da:

- sulfonylurea taldeko ahozko droga hipogluzemikoarekin konbinatuta.

Contraindications

- Sentsibilitate indibiduala substantzia aktiboarekiko edo sendagaiaren soberakin guztiekin.

- Edoskitze aldia (edoskitzea).

- Hesteko gastrointestinalaren gaixotasun larriak, gastroparesia barne.

- Giltzurrun-gutxiegitasun larria (creatininaren garbiketa 30 ml / min baino gutxiago).

- 18 urte baino gutxiago dituzten haurrak eta nerabeak.

Pankreatitisaren historiarekin, Lixumia kontu handiz erabili behar da.

Nola erabili: dosifikazioa eta tratamendua

Lixumiaren hasierako dosia 10 mcg da eguneko 14 egunetan. Orduan, dosia eguneko 20 mcg-ko mantenimendu-dosi batera igo behar da.

Botika bat etengabeko metformin terapia bati gehitzen zaionean, metformina jarraitu ahal izango da dosia aldatu gabe.

Lixumia sulfonylurea taldeko ahozko droga hipogluzemikoa duen terapia bati gehitzen zaionean edo sulfonylurea taldeko eta intsulina basalaren ahozko droga hipogluzemikoa konbinatzearekin batera, hipogluzemiaren hipoglycemia arriskua murrizten dela uste da.

Lixumia erabiltzeak ez du odolean glukosa-kontzentrazioaren jarraipen berezirik behar. Hala ere, sulfonylurea taldeko edo intsulina basalaren ahozko droga hipogluzemikoarekin batera erabiltzen denean, odol glukosa-kontzentrazioaren jarraipena edo pazientearen kontrolak (pazienteak kontrolatuta) odol glukosaren kontzentrazioan beharrezkoa izan daiteke sulfonilurea taldeko edo intsulina basikoaren ahozko droga hipoglicemikoaren dosia doitzeko.

Gaixo talde bereziak

18 urte baino gutxiago dituzten haurrek eta nerabeek: gaur egun, gaixoen talde honetan ez da drogaren segurtasuna eta eraginkortasuna aztertu.

Adinekoak: ez da beharrezkoa dosiaren doikuntza gaixoaren adinaren arabera.

Gibeleko gutxiegitasuna duten pazienteak: ez da beharrezkoa dosi doikuntza gibeleko gutxiegitasuna duten gaixoetan.

Giltzurrun-gutxiegitasuna duten pazienteak: ez da beharrezkoa dosi-doikuntza giltzurrun-gutxiegitasun arina duten pazienteetan (kreatinina garbitzeko 50-80 ml / min) eta giltzurrun-gutxiegitasun moderatua (kreatinina garbitzeko 30-50 ml / min). Lixumiarekin ez dago esperientzia terapeutikorik giltzurrun-gutxiegitasun larria duten pazienteetan (kreatininaren garbiketa 30 ml / min baino gutxiago) edo giltzurrunetako gutxiegitasun fasean, eta, beraz, gaixoen talde honetan sendagaiaren erabilera kontraindikatuta dago.

Lixumia egunean 1 ordu ematen da eguneko lehen bazkaria baino ordubete lehenago edo gaueko bazkaria baino ordubete lehenago. Hurrengo dosia saltatzen bada, hurrengo otordua baino ordubete lehenago eman behar da.

Droga larruazalean, sabeleko horman edo sorbaldan ematen da. Lixumia ez da barnean edo intramuskularki administratu behar.

Erabili aurretik, Lixumia xiringa-luma hozkailuan gorde behar da bere ontzian 2-8 ºC-ko tenperaturan, argiaren esposiziotik babesteko. Lehenengo erabileraren ondoren, xiringatila gorde behar da 30 ºC-tik gorako tenperaturan. Erabilera bakoitzaren ondoren, xiringatila txano batekin itxita egon behar da argiaren esposiziotik babesteko. Xiringatila ez da gorde behar orratzarekin lotuta. Ez itzazu xiringatila izoztuta egon.

Lixumia Xiringa Luma 14 egun igaro ondoren bota behar da.

Ekintza farmakologikoa

Lixumia lixisenatideren osagai aktiboa glutagona bezalako peptidoen hartzaileen 1 agonista sendoa eta selektiboa da (GLP-1). GLP-1 hartzailea GLP-1 jatorrizko jomuga da, barneko sekrezioaren hormona endogeno bat, glukosaren menpeko intsulinaren sekrezioa indartzen duena pankreako irletako beta-zelulek. Lixisenatidaren eragina GLP-1 hartzaileekin duen elkarrekintza zehatzarekin lotzen da. Adenosina monofosfato ziklikoaren (cAMP) zelulen edukia areagotu da. Lixisenatidek, aldiz, hipergluzemiari erantzuteko intsulinaren sekrezioa estimulatzen du pankreako uharteetako beta zelulek. Odolean glukosaren kontzentrazioa balio normaletara jaisten denean, intsulinaren sekrezioaren estimulazioa gelditzen da eta horrek hipogluzemia arriskua murrizten du. Hipergluzemian, lixisenatidak aldi berean glukagonoaren jariaketa kendu egiten du. Hala ere, hipogluzemiari erantzunez glukagonoaren jariaketaren erreakzio babesgarria geratzen da.

Lixisenatidaren jarduera insulinotropikorako joera erakutsi zen, besteak beste, intsulinaren biosintesia eta animalien pankreako uharteetako beta zelulen estimulazioa. Lixisenatideek hustuketa gastrikoa moteldu egiten du, jan ondoren odol glukosaren igoera-tasa murriztuz. Huste gastrikoaren gaineko eraginak pisua galtzea ere ekar dezake.

2 motako diabetes mellitus duten gaixoei egunean behin administratzen zaienean, lixisenatidek kontrol glikemikoa hobetzen du bere ondoren administrazioa azkar garatzen delako eta odol glukosa kontzentrazioan beherakada luzea izan ondoren otorduak eta urdaila hutsik egoteagatik.

Askatzeko inprimakia, konposizioa eta ontzia

Sc administrazioaren irtenbidea gardena eta kolorerik gabea da.

1 ml soluzio ditu:

substantzia aktiboa: lixisenatida - 0,05 mg,

excipientes: glycerol% 85 - 18 mg, sodio azetato trihidrato - 3,5 mg, metionina - 3 mg, metacresol - 2,7 mg, azido klorhidriko disoluzio 1 M edo sodio hidroxido disoluzio 1 M - pH 4,5 arte, ur d / eta 1 arte. ml.

3 ml - kartutxoak (1) - xiringatila (1) - kartoizko paketeak.

Sc administrazioaren irtenbidea gardena eta kolorerik gabea da.

1 ml soluzio ditu:

substantzia aktiboa: lixisenatida - 0,1 mg,

excipientes: glycerol% 85 - 18 mg, sodio azetato trihidrato - 3,5 mg, metionina - 3 mg, metacresol - 2,7 mg, azido klorhidriko disoluzio 1 M edo sodio hidroxido disoluzio 1 M - pH 4,5 arte, ur d / eta 1 arte. ml.

3 ml - kartutxoak (1) - xiringatila (1) - kartoizko paketeak.
3 ml - kartutxoak (1) - xiringatila (2) - kartoizko paketeak.
3 ml - kartutxoak (1) - xiringatila (6) - kartoizko paketeak.

Sc administrazioaren irtenbidea gardena eta kolorerik gabea da.

1 ml soluzio ditu:

substantzia aktiboa: lixisenatida - 0,05 mg,

excipientes: glycerol% 85 - 18 mg, sodio azetato trihidrato - 3,5 mg, metionina - 3 mg, metacresol - 2,7 mg, azido klorhidriko disoluzio 1 M edo sodio hidroxido disoluzio 1 M - pH 4,5 arte, ur d / eta 1 arte. ml.

Sc administrazioaren irtenbidea gardena eta kolorerik gabea da.

1 ml soluzio ditu:

substantzia aktiboa: lixisenatida - 0,1 mg,

excipientes: glycerol% 85 - 18 mg, sodio azetato trihidrato - 3,5 mg, metionina - 3 mg, metacresol - 2,7 mg, azido klorhidriko disoluzio 1 M edo sodio hidroxido disoluzio 1 M - pH 4,5 arte, ur d / eta 1 arte. ml.

3 ml - kartutxoak (2) 0,05 mg / ml (10 μg / dosi) eta 0,1 mg / ml (20 μg / dosi) - xiringa boligrafoak (2) - kartoizko paketeak.

2 motako diabetes mellitus helduen kontrol glukemikoa lortzeko, diabetes mellitus-a ez da kontrolatzen etengabeko terapia hipogluzemikoarekin.

Lixumia ahozko droga hipogluzemikoekin konbinatuta dago:

- sulfonylurea taldeko ahozko droga hipogluzemikoa,

- droga horien konbinazioa.

Lixumia intsulina basalarekin konbinatuta dago:

- metforminarekin konbinatuta;

- sulfonylurea taldeko ahozko droga hipogluzemikoarekin konbinatuta.

Lixumia haurdunaldian eta edoskitzaroan erabiltzea

Haurtzaroko adina duten emakumeak.
Lixumia ez da gomendagarria antisorgailuak erabiltzen ez dituzten haurtxoak dituzten emakumeentzat.
Haurdunaldia.
Haurdun dauden emakumeetan Lixumiaren erabilerari buruzko datu nahikorik ez dago. Ikerketa preklinikoek ugalketaren toxikotasuna erakutsi dute.
Gizakientzako arrisku potentziala ezezaguna da.
Lixumia ez da haurdunaldian erabili behar. Horren ordez, intsulina gomendatzen da.
Gaixoak haurdun geratu nahi badu edo haurdunaldia gertatu bada, Lixumiarekin tratamendua eten behar da.
Edoskitzeko.
Ez da ezagutzen Lixumia gizakiaren bularreko esnetara pasatzen den ala ez. Lixumia ez da erabili behar laktazioan.
Ugalkortasuna.
Ikerketa preklinikoek ez dute eragin kaltegarri zuzena emankortasunean.

Lixisenatide GLP-1 hartzaileen agonista selektiboa da (glucagon antzeko peptido-1). GLP-1 hartzailea GLP-1 autoktonoaren helburua da, intsulina hormona endogenoak glukosaren menpeko intsulinaren sekrezioa potentzialaren beta zelulen bidez indartzen duena.
Lixisenatidaren eragina GLP-1 hartzaileekin elkarrekintza zehatz batekin bitartekatzen da, eta adenosina monofosfato ziklikoaren (cAMP) zelulak areagotzea lortzen da.
Lixisenatideek intsulinaren sekrezioa estimulatzen dute odol azukre maila handitzen denean, baina ez normoglicemiarekin, eta horrek hipogluzemia arriskua mugatzen du.
Aldi berean, glukagonoaren sekrezioa kendu egiten da. Hipogluzemiarekin, glukagonoaren jariatze erreserba mekanismoa mantentzen da.
Lixisenatideek urdailaren ebakuazioa moteldu egiten dute, elikagaietatik lortutako glukosa odolean dagoen abiadura murriztuz.
Eragin farmakodinamikoak.
2 motako diabetesa duten gaixoetan egunean behin erabiltzen denean, lixisenatidak glikemia kontrolak hobetzen ditu, glukosa-kontzentrazioak jaistea berehala eta luzaro egoteak, bai bazkaldu ondoren eta bai urdaileko huts batean.
Glukosa postprandialean eragin hori 4 asteko azterketa batean baieztatu zen, liraglutidarekin 1,8 mg egunean behin metforminarekin konparatuta. Jaitsi PPK adierazlearen hasierako mailatik 0: 30–4: 30 h
plasma glukosa probaren bazkariaren ondoren honakoa izan zen:
–12,61 ordu * mmol / L (-227,25 ordu * mg / dL) lixisenatide taldean eta –4,04 ordu * mmol / L (–72,83 ordu * mg / dl) liraglutidoen taldean.
Hau ere, 8 asteko ikerketa batean baieztatu zen gosarian aurretik agindutako liraglutidoarekin alderatuta, intsulina glarginearekin edo metforminarekin gabe.
Eraginkortasun eta segurtasun klinikoak.
Lixumiaren kontrol glukemikoan exenatidarekin alderatuta, kontrolatuak izan ziren sei aleatu, itsu bikoitza, plazeboa kontrolatutako azterlanetan eta kontrol aktiboarekin etiketa aleatuan egindako ikerketa batean ebaluatu ziren.
Ikerketek 2 motako diabetesa zuten 3825 paziente izan zituzten (2445 paziente lixisenatida erabiltzeko ausaz), gizonen% 48,2 eta emakumeen% 51,8.
768 paziente (447 lixisenatide erabiltzeko ausazkoak) ≥65 urte zituzten, eta 103 paziente (57 ausazko lixisenatida erabiltzeko) ≥75 urte zituzten.
III fasean egindako azterketetan, nabaritu da 24 asteko tratamendu-aldi nagusiaren amaieran gaixoen biztanleen% 90 baino gehiago Lixumia 20 µg-ko mantenimendu-dosia egotea behin egunean.
Glycemic control.
Konbinazio terapia osagarria ahozko antidiabetikoak erabiliz.
24 asteko tratamendu-aldi nagusiaren amaieran, Lixumia metforminarekin, sulfonilurearekin, pioglitazonarekin edo droga horien konbinazioarekin batera, estatistikoki nabarmen jaitsi ziren HbA1c plasmako barau, glukosa barazki eta 2 orduko glukosa postprandialarekin, platoko otorduarekin alderatuta. HbA1c-ren beherakada nabarmena izan zen drogak egunean behin ematen zirenean, goizean edo arratsaldean erabili zen ala ez.
HbA1c-ren esposizio hori luzea izan zen iraupen luzeko ikerketetan 76 astera arte.
Tratamendu osagarria metforminarekin soilik konbinatuta.
2. taula: Plabo-kontrolatutako ikerketak metforminarekin konbinatuta (24 asteko emaitzak).
24 asteko tratamendu nagusiaren amaieran kontrol aktiboa izan zuen azterlan batean, Lixumia egunean behin erabiltzeak% 0,79ko HbA1c mailan beherakada erakutsi zuen exenatidarekin% -0,96rekin alderatuta, bi aldiz tratamenduaren batez besteko diferentziarekin. % 0,17 (% 95eko konfiantza-tartea (CI): 0,033, 0,297) eta lixisenatidoen taldean% 7,5 baino gutxiagoko HbA1c maila lortu duten pazienteen antzeko portzentajea (% 48,5)
eta talde exenatidikoan (% 49,8).
24 asteko tratamendu-aldi nagusian, ilusien intzidentzia% 24,5 izan zen lixisenatide taldean exenatidoen taldean% 35,1 aldean egunean bi aldiz, eta lixisenatidarekin hipogluzemia sintomatikoen eragina% 2,5koa zen. % 7,9 exenatideen taldean.
Etiketari buruzko 24 asteko azterketa batean, lixisenatida otordu nagusiaren aurretik eman zen eta ez zen txikiagoa gosariaren aurretik lixisenatidearen murriztapenaren zati gisa.
HbA1c (batez besteko mugaren aldaketa hasierako mailatik:% -0,65% 0,74 aldean). HbA1c-ren beherakada berdina antzeman zen bazkari nagusia izan arren (gosaria, bazkaria edo afaria). Ikerketaren amaieran, pazienteen% 43,6k (bazkari nagusiak) eta% 42,8k (gosari taldea)% 7 baino gutxiago HbA1c lortu zuten. Goragalea pazienteen% 14,7 eta% 15,5ean eta hipogluzemia sintomatikoaren% 5,8 eta% 2,2 gaixoen artean bazkari eta gosari taldeetan izan zen, hurrenez hurren.
Tratamendu osagarria sulfonilurearekin soilik edo metforminarekin konbinatuta.
3. Taula: plabo-kontrolatutako azterketa sulfonilurearekin konbinatuta (24 asteko emaitzak).
Tratamendu osagarria pioglitazonarekin edo metforminarekin konbinatuta.
Pioglitazonaren gaineko kontrola lortu ez duten pazienteetan egindako ikerketa kliniko batean, lixisenatida pioglitazonaren gehitzea metforminarekin edo gabe metforminarekin batera 24 asteko tratamendu aldiaren amaieran HbA1c gutxitzea izan zen% 0,90 gutxitzearekin alderatuta. plazeboko taldean% 0,34ko hasierako mailatik. 24 asteko tratamendu-aldi nagusiaren amaieran, lixisenatida jasotzen zuten gaixoen% 52,3k HbA1 izan zuten
c% 7 baino txikiagoa izan da plazeboko taldean% 26,4rekin alderatuta.
24 asteko tratamendu-aldian zehar, lixisenatideen taldean% 23,5 aurkitu ziren goragalea plazeboko taldean% 10,6rekin alderatuta, lixisenatidarekin tratatutako gaixoen% 3,4ren kasuan hipogluzemia sintomikoen kasuak% 1,2ren aldean. plazebo taldea.
Lixumia intsulina basalarekin konbinatutako tratamendu osagarriak, intsulina basalarekin batera agindutakoak, edo intsulina basikoarekin eta metforminarekin konbinatuta, edo intsulina basilikoarekin eta sulfonilurearekin konbinatuta, estatistikoki nabarmen murriztu dira HbA1c eta 2 orduko glukosa postprandialean probaren ondoren. plazeboarekin jatea
4. Taula: Plabo-kontrolatutako ikerketak intsulina basalarekin konbinatuta (24 asteko emaitzak).
Aurretik intsulina jaso ez zuten gaixoetan, ahozko antidiabetikoen kontrolik ez zuten pazienteetan egin zen ikerketa klinikoa. Azterketa honetan 12 asteko prestakuntza-aldia egon zen intsulina glarginearen administrazioa eta titulazioa eta 24 asteko tratamendu-aldia. Gaixoek lixisenatida edo plazeboa jaso zituzten insulina glarginearekin eta metforminarekin edo thiazolidinediones gabe. Garai horretan, intsulina glargina etengabe titulatu zen.
12 asteko prestakuntza aldian, intsulina glargina gehitzeak eta titulazioak% 1eko HbA1c gutxitzea eragin zuten.
Lixisenatidaren gehitzeak lixenatidoen taldean% 0,71 izanda HbA1-ren beherakada nabarmen handiagoa izan zen plazeboaren% 0,40 aldean. 24 asteko tratamendu aldiaren amaieran, lixisenatidoa erabiltzen zuten gaixoen% 56,3k% 7 baino gutxiagoko HbA1 puntuazioa izan zuten plazebo taldean.
24 asteko tratamendu aldian, lixisenatidarekin tratatutako gaixoen% 22,4k gutxienez hipogluzemia sintomatiko bat salatu zuen, plazeboaren taldean% 13,5arekin alderatuta.
Hipoxikemiaren intzidentzia handitu zen batez ere lixisenatide taldean tratamenduaren lehenengo 6 asteetan, eta, ondoren, plazeboaren taldean antzekoa izan zen.
Plasma glukosa barau.
24 asteko tratamendu-aldiaren amaieran kontrolatutako plazeboan egindako ikerketan, Lixumia tratamenduarekin lortutako oinarrizko glukosaren plasma murriztea 0,42 mmol / L izatetik 1,19 mmol / L bitartekoa izan zen.
Glukosa postprandial maila.
Lixumiaren tratamenduak 2 orduko glukosa postprandialean gutxitzea eragin zuen proba-bazkariaren ostean, plazeboaren estatistikoki superior, oinarrizko tratamendua edozein izanik ere.
Oro har, glukosa postprandialeko mailak neurtu ziren ikerketa guztietan, Lixumiarekin batera, 24 asteko tratamendu aldiaren amaieran, oinarriaren murrizketa 4,51 eta 7,96 mmol / L bitartekoa izan zen. Gaixoen% 26,2tik% 46,8ra, 2 orduko glukosa postprandialaren maila 7,8 mmol / L (140,4 mg / dl) azpitik zegoen.
Gorputzaren pisua.
24 asteko tratamendu-aldi nagusiaren amaieran, Lixumia terapiak metforminarekin eta / edo sulfonylurearekin konbinatuta kontrolatutako entsegu guztietan, gorputzaren pisuaren aldaketa etengabea ekarri zuen -1,76 kg -2.96 kg artean. Gorputzaren pisua aldatu zen hasierako mailatik –0,38 kg –1.80 kg bitartekoa izan zen lixisenatida jasotzen duten pazienteetan intsulinarentzako basal dosi oso egonkorrarekin edo metforminarekin edo sulfonilurearekin batera.
Intsulina erabiltzen hasi ziren pazienteetan, lixisenatidoen taldean, gorputz-pisua ia aldaketarik gabe mantendu zen; plazeboaren taldean, aldiz, gehikuntza egon zen.
76 astera arte iraun duten epe luzeko ikerketetan, pisu galera egonkorra izan zen.
Pisua galtzea ez dago goragalea eta gorabeheren maiztasunaren arabera.
Beta zelulen funtzioa.
Lixumiaren azterketa klinikoek beta zelulen funtzioa hobetu dute homeostatiko beta zelulen funtzioaren ebaluazio ereduarekin neurtuta (HOMO-β / HOMA-β).
Intsulinaren sekrezioaren lehen fasea berreskuratzea eta intsulinaren sekrezioaren bigarren fasea hobetzea glukosaren injekziozko bolus injekzio bati erantzunez Lixumia dosi bakarra egin ondoren 2 motako diabetesa duten pazienteetan (n = 20).
Sistema kardiobaskularraren ebaluazioa.
III fasearen kontrolatutako plazeboetan egindako saiakuntza guztietan, 2 motako diabetesa duten pazienteek ez zuten bihotz-mailaren batez besteko gehikuntzarik erakutsi.
Plazerra kontrolatutako III fasean egindako ikerketa batean, hurrenez hurren, 2,1 mm-ko RT-rainoko batez besteko presio sistolikoa eta diastolikoa gutxitu ziren. Art. eta gehienez 1,5 mm RT. Art.
Modu independentean finkatutako gertaera kardiobaskular guztien meta-analisia (heriotza arrazoi kardiobaskularrak direla eta, heriotza ez-kardioko infartua, hil gabeko akatsa, ospitaleratze-ezina dela-eta angina, bihotz gutxiegitasunarengatik ospitaleratzea eta arteria koronarioen birvaskularizazioa) III faseko 8 plazebo-kontrolatutako saiakeretan lixisenatida duten 2 motako diabetesa zuten 2.673 gaixoek eta plazeboa jaso zuten 1.448 gaixoek 1,3 1,3 (% 95eko konfiantza-tartea 0,64, 1,66) duten arriskua erakutsi zuten lixiaren kasuan. Atid plazeboa alderatuta.
Saiakuntza klinikoetan gertatutako kopurua txikia izan da (% 1,9 lixisenatida jasotzen duten pazienteetan eta% 1,8 plazeboa jaso duten pazienteetan), ez du ondorio fidagarriak onartzen.
Banakako gertakari kardiobaskularren intzidentzia (lixisenatida versus plazeboa) honakoa izan zen: heriotza kausa kardiobaskularrak direla eta (% 0,3% 0,3rekin alderatuta), miokardioko infartu ez-mortala (% 0,4% 0,4; %), tratu txar ez-mortala (% 0,7% 0,4rekin alderatuta), ospitaleratze-angelina ezegonkorra dela eta (0% 0,1 aldean), ospitaleratzea bihotz gutxiegitasuna dela eta (% 0,1 aldean) , koronar arteriaren birbaskularizazioa (% 0,7 versus% 1,0).
Farmakokinetika: xurgapena.
2 motako diabetesa duten pazienteei larruazalpeko administrazioa eman ondoren, lixisenatidoaren xurgatze-tasa azkarra da, emandako dosia edozein dela ere. Dosia edozein izanik eta lixisenatida dosi bakar edo anitzetan erabili den ala ez, 2 motako diabetesa duten pazienteetan, batez besteko tmax-a 1 eta 3,5 ordukoa da. Lixisenatidearen sabeleko, izterretik edo sorbaldako larruazalpean ematea ez dago xurgapen tasan desberdintasun klinikoki esanguratsurik.
Banaketa.
Lixisenatidak giza proteinei lotzeko (% 55) maila moderatua du.
Lixisenatide (Vz / F) larruazalpean administratu ondoren banaketa itxurazko bolumena gutxi gorabehera 100 L da.
Biotransformazioa eta excretion.
Peptido gisa, lixisenatidoa filtrazio glomerularraren bidez kanporatzen da eta ondoren berroskurazio tubularra eta metabolismo gehiago hausten dira, eta, ondorioz, peptido txikiagoak eta aminoazidoak sortzen dira, berriro ere proteinen metabolismoan sartuta. 2 motako diabetesa duten pazienteetan dosi ugari eman ondoren, behin betiko ezabatze-bizitza erdia gutxi gorabehera 3 ordukoa zen eta itxurazko batez besteko argitasuna (CL / F) 35 l / h ingurukoa zen.
Populazio Bereziak:
Giltzurruneko funtzio urria duten gaixoak.
Giltzurrun-funtzio normala duten gaixoetan eta giltzurrun-funtzio arina duten pazienteetan (Cockcroft-Gault formulak kalkulatutako kreatinina-likidoa, 50-80 ml / min) ez da lixenatidoaren Cmax eta PPK-ren alde nabarmenik egon. Giltzurruneko funtzio moderatua duten pazienteetan (kreatininaren bereizmena 30-50 ml / min), AUC adierazlea (kurbaren azpian dagoen eremua)% 24 handitu da, eta giltzurruneko narriadura larria duten pazienteetan (kreatinina 15-30 ml / min). 46 %.
Gibeleko funtzio urria duten gaixoak.
Lixisenatida giltzurrunak kanporatzen du batez ere, giltzurruneko funtzio akutua edo kronikoa duten gaixoek ez zuten ikerketa farmakinetikoetan parte hartu. Ez da espero lixisenatidaren farmakokinetikaren eraginik ez izatea.
Paul.
Generoak ez du eragin klinikokirik lixisenatidearen farmakokinetikan.
Race.
Kaukasoko arrazako, Japoniako eta Txinako arrazako pazienteek egindako ikerketa farmakokinetikoen emaitzetan oinarrituta, jatorri etnikoak ez du eragin klinikokirik lixisenatidoaren farmakokinetikan.
Adineko gaixoak.
Adinak ez du eragin klinikoki handirik lixisenatidearen farmakokinetikoan. Diabetikoak ez diren gaixo nagusietan egindako ikerketa farmakokinetikoan, lixisenatida 20 μg erabiltzea adineko gaixoen taldean (65 eta 74 urte bitarteko 11 gaixo eta 7 ≥75 urte bitarteko 7 gaixo), lixisenatidoaren LPC batez beste% 29 handitu zen; 18 eta 45 urte bitarteko 18 pazienteekin alderatuta, seguruenik adinekoen taldean giltzurrun-funtzio murriztua dute.
Gorputzaren pisua.
Gorputzaren pisuak ez du eragin klinikokirik lixisenatidoaren PPK adierazlean.

Liksumiyaren bigarren mailako efektuak

Segurtasun profilaren deskribapen laburra.
Plazebo-kontrolatutako 8 azterketa handitan edo III fasean kontrol aktiboa duten 2.600 gaixo baino gehiagok Lixumia jaso zuten monoterapian edo metforminarekin, sulfonilurearekin (metforminarekin edo gabe) edo intsulina basalarekin (metforminarekin edo gabe edo sulfonilurearekin edo bera gabe).
Saiakuntza klinikoetan ohikoenak izan ziren erreakzio negatiboak, goragalea, gorakoa eta beherakoa izan ziren. Erreakzioak batez ere arinak eta iragankorrak izan dira.
Hipogluzemia kasuak ere egon dira (Lixumia sulfonilurearekin eta / edo intsulina basalarekin batera erabili zenean) eta buruko mina ere.
Lixumia erabiltzen duten gaixoen% 0,4an erreakzio alergikoak ikusi ziren.
Jarraian,% 5eko maiztasunarekin gertatu diren kontrako erreakzioak agertzen dira; agerpen maiztasuna Lixumia jasotzen duten pazienteen artean konparazioko sendagai guztiak jasotzen dituzten pazienteen artean baino, Lixumia hartzen duten gaixoen taldean% ≥1eko ageriko maiztasuna duten erreakzio kaltegarriak ere sartu ziren; agerraldiaren maiztasuna konparazioko sendagai guztiak jasotzen dituzten gaixoen taldean maiztasuna baino 2 aldiz handiagoa bada.
Plazebo kontrolatutako eta III fasearen entseguetan kontrol aktiboa izan duten tratamendu-aldian zehar ezarritako alboko erreakzioak (tratamendu osoan ≥76 aste dituzten 24 asteetako tratamendu-epe nagusian gainditzen den epea barne).
Oso maiz (≥1 / 10):
- hipogluzemia (sulfonilurearekin eta / edo intsulina basalarekin batera)
- Buruko mina
- goragalea, gorakoa, beherakoa
Sarritan (≥1 / 100 aurretik - gripea, goiko arnas traktuko infekzioa, zistitisa, infekzio birikoa
- hipogluzemia (metforminarekin soilik)
- zorabioak, lotsa
- Dispepsia
- bizkarreko mina
- injekzio gunean azkura
Gutxitan gertatzen da (≥1 / 1000 to - erreakzio anafilaktikoa
- urtikaria

Kontrako erreakzio indibidualen deskribapena:
Hypoglycemia.
Lixumia hartzen duten pazienteetan, hipogluzemia sintomatikoa gertatu zen lixisenatida jasotzen duten gaixoen% 1,7an eta plazeboa jaso duten pazienteen% 1,6an. Lixumia metforminarekin soilik erabili zenean tratamendu aldi guztian, hipogluzemia sintomatikoa gertatu zen lixisenatida jasotzen zuten gaixoen% 7,0an eta plazeboa jaso zuten pazienteen% 4,8an.
Lixumia hartzen duten pazienteetan sulfonilurea eta metformina konbinatuta, hipogluzemia sintomatikoa gertatu zen lixisenatida jasotzen duten gaixoen% 22,0an eta plazeboan jaso duten pazienteen% 18,4an (% 3,6ko diferentzia absolutua) tratamendu aldian. Lixumia intsulina basalarekin metforminarekin edo gabe tratamendu aldi osoan erabili zenean, hipogluzemia sintomatikoa gertatu zen lixisenatida jasotzen zuten gaixoen% 42,1ean eta plazeboa jaso zutenen% 38,9an (diferentzia absolutuaren% 3,2).
Lixumia sulfonilurea soilik erabili zenean tratamendu aldi osoan zehar, hipogluzemia sintomatikoa gertatu zen lixisenatida jasotzen duten gaixoen% 22,7an, plazeboa% 15,2 jasotzen zutenarekin (% 7,5eko diferentzia absolutua). Lixumia sulfonilurea eta intsulina basalarekin batera erabili zenean, hipoxikemia sintomatikoa gertatu zen lixisenatidoa jaso zuten pazienteen% 47,2an plazeboarekin% 21,6rekin (diferentzia absolutuaren% 25,6).
Oro har, III faseko tratamendu placebo-kontrolatuetan tratamendu-aldi osoan zehar, hipogluzemia sintomatiko larrien intzidentzia gutxi izan zen (% 0,4 lixisenatidarekin tratatu ziren pazienteetan eta% 0,2 plazeboarekin tratatutako pazienteetan).
Hodietako gastrointestinalaren urraketak.
24 asteko tratamendu-aldi nagusian, goragalea eta gorabeherak izan ziren erreakzio kaltegarrienak. Goizeko intzidentzia handiagoa izan zen lixisenatide taldean (% 26,1) plazebo taldearekin (% 6,2) alderatuta, eta plazeraren plazerraren taldean (% 10,5) aldean handiagoa izan zen gorabeheraren intzidentzia. %).
Erreakzioak batez ere arinak eta iragankorrak izan dira eta tratamendua hasi ondorengo lehen 3 asteetan gertatu dira. Ondoren, hurrengo asteetan, maiztasuna pixkanaka murriztu zen.
Injekzio gunean erreakzioak.
24 asteko tratamendu-aldian zehar, injekzio-gunean erreakzioak aurkitu ziren Lixumia jasotzen zuten gaixoen% 3,9an, eta injekzio-gunean erreakzioak plazeboa jaso zuten gaixoen% 1,4n ere aurkitu ziren.
Erreakzio gehienak intentsitate arinak izan ziren eta normalean ez zuten tratamendua eten.
Immunogenizitate.
Proteinak edo peptidoak dituzten sendagaien propietate immunogenoak direla eta, Lixumia tratatu ondoren, gaixoek lixisenatidearen aurkako antigorputzak garatu ditzakete, eta lixisenatidarekin tratatutako gaixoen% 69,8an 24 asteetako tratamendu-aldi nagusiaren bukaeran antigorputz egoera positiboa ezarri zen. 76 asteko tratamendu epearen amaieran, gaixo seropositiboen portzentajea antzekoa zen. 24 asteko tratamendu-aldi nagusiaren amaieran, antigorputz egoera positiboa zuten gaixoen% 32,2an, antigorputz-kontzentrazioa kuantifikazioaren muga baxuagoa zen, eta 76 asteko tratamendu-aldi osoaren amaieran gaixoen% 44,7an, antigorputz-kontzentrazioa zenbateko kuantifikazioaren mugaren gainetik zegoen. . Tratamendua amaitu ondoren, hainbat seropositibo gaixoen behaketa jarraitu zen, 3 hilabeteko epean portzentajea% 90era jaitsi zen gutxi gorabehera, eta 6 hilabete edo gehiagoren ondoren -% 30era.
HbA1c-ren oinarriaren aldaketa antzekoa izan zen antigorputz egoera edozein dela ere (positiboa edo negatiboa).
Lixisenatida jaso duten HbA1c neurketa izan duten gaixoen artean,% 79,3k antigorputz egoera negatiboa zuten edo antigorputz kontzentrazioa zenbatzen zen kuantifikazio muga baino txikiagoa zen, eta gainerako gaixoen% 20,7k antigorputz kontzentrazio kuantifikatua.Antigorputz-kontzentrazio handiena izan duten gaixoen azpi-taldean (% 5,2), 24 eta 27 asteko HbA1c-ren batez besteko hobekuntza-tasa neurri klinikoki esanguratsuaren barruan zegoen, hala ere, erantzun glikemikoen aldakortasuna egon zen, eta% 1,9k ez zuen gutxitu. HbA1c.
Antigorputzen egoerak (positiboak edo negatiboak) ez du HbA1c-ren beherakada aurreikusten paziente indibidualetan.
Pazienteen segurtasun profil orokorrean ez da alderik egon, antigorputz egoera edozein dela ere, izan ere, injekzio gunean erreakzio kopuruaren gehikuntza izan da (tratamendu aldi osoan,% 4,7 antigorputz egoera positiboa duten gaixoen kasuan,% 2,5aren aldean). paziente seronegatiboak). Injekzio gunean erreakzio gehienak arinak izan ziren, antigorputz egoera edozein delarik ere.
Ez zen erreaktibitate gurutzatu bat jatorrizko glukoagonoarekin edo GLP-1 endogenoarekin alderatuta.
Erreakzio alergikoak.
24 asteko tratamendu-aldian zehar lixisenatidarekin lotutako erreakzio alergikoak (hala nola, erreakzio anafilaktikoa, angioedema eta urtikaria, esaterako) lixisenatidarekin tratatu ziren gaixoen% 0,4 aurkitu ziren, eta, agian, erreakzio alergikoak baino gutxiago gertatu ziren. Plazeboa jasotzen duten gaixoen% 0,1ean.
Lixisenatida jasotzen duten gaixoen% 0,2an erreakzio anafilactikoak ezarri ziren, plazeboko taldean erreakzioak ez izatearekin alderatuta.
Larritasunean ezarritako erreakzio alergiko gehienak arinak izan ziren. Lixisenatidaren entsegu klinikoetan erreakzio anafilactoideen kasu bat ezarri zen.
Bihotz-maiztasuna.
Boluntario osasuntsuak egin dituzten ikerketetan, lixisenatidoa 20 µg-koa eman ondoren, bihotz-maiztasuna handitu da. Arritmia kardiakoa, bereziki, takikardia (% 0,8 drogen erretiroarekin alderatuta).
24 asteko tratamendu-aldi nagusian, gertakari kaltegarriak direla eta etenaldi-intzidentzia% 7,4koa izan zen Lixumia taldean, plazeboen taldean% 3,2rekin alderatuta. Lixisenatide taldean tratamendua etetea eragin duten kontrako erreakzio ohikoenak goragalea (% 3,1) eta gorakoa (% 1,2) izan ziren.
Ustezko kontrako erreakzioak salatzea.
Garrantzitsua da droga erregistratu ostean susmagarriak diren erreakzioen berri ematea. Horri esker, drogen onura / arriskuaren oreka kontrolatzen jarraitzeko aukera ematen du. Osasun arloko langileei ustezko erreakzioen berri eman behar zaie jakinarazteko sistema nazionalaren bidez.

1 motako diabetes mellitus duten pazienteetan lixisenatidaren erabilerarekin ez dago esperientzia terapeutikorik; ez da erabili behar paziente horietan.
Lixisenatide ez da erabili behar ketoacidosi diabetikoa tratatzeko.
Pankreatitis akutua
Glagagon itxurako peptido-1 hartzaile agonisten erabilera (GLP-1) erabiltzea pancreatitis akutua garatzeko arriskuarekin lotu da.
Lixisenatidaren erabilerarekin batera pankreatitis akutuaren hainbat gertaera izan dira, baina ez da harreman kausalik ezarri.
Beharrezkoa da pazienteei pancreatitis akutuaren sintoma tipikoen berri ematea: sabeleko mina iraunkorra eta larria. Pankreatitisaren susmoa badago, lixisenatida erabiltzea gelditu behar da. Pankreatitis akutua baieztatzen bada, lixisenatidaren erabilera ez da berriro hasi behar. Pankreatitisaren ondoren gaixoen kasuan kontuz ibili behar da.
Gaixotasun gastrointestinala larriak.
GLP-1 hartzaileen agonisten erabilera tratamendu gastrointestinalaren erreakzio kaltegarriak izan daitezke.
Lixisenatide ez da gaixotasun gastrointestinala larriak dituzten pazienteetan aztertu, gastroparesi larria barne, eta horregatik ez da gomendatzen lixisenatida erabiltzea.
Giltzurrun-funtzio okertua.
Giltzurrun-funtzio moderatua duten pazienteetan (terapia kreatina 30-50 ml / min) duten esperientzia terapeutikoa mugatua da eta ez dago esperientzia terapeutikorik giltzurrun-funtzio larria duten pazienteetan (kreatinina-garbiketa 30 ml / min baino gutxiago) edo gaixotasunaren fase fasean dauden pazienteetan. giltzurrunak Giltzurrun-funtzio moderatua duten pazienteetan, Lixumia kontuz erabili behar da. Giltzurrunetako funtzio larria duten pazienteetan edo giltzurrunetako gaixotasun fase azkarrean dauden pazienteetan ez da erabiltzea gomendagarria (ikus "Dosierra eta Administrazioa" eta "Farmakokinetika").
Hypoglycemia.
Sulffonurea edo intsulina basikoa duten Lixumia jasotzen duten pazienteek hipogluzemia izateko arrisku handiagoa izan dezakete. Hipogluzemia arriskua murrizteko, sulfonilurea edo intsulina basal dosia murriztea posible da (ikus "Dosierra eta Administrazioa"). Lixumia ez da erabili behar intsulina basilikoarekin eta sulfonilurearekin batera, hipogluzemia izateko arriskua areagotzearen ondorioz.
Bateragarriak diren sendagaiak
Eduki gastrikoak ebakuatzeak lixisenatidoa erabiltzearekin batera moteltzeak aho batez emandako drogen xurgapen-tasa murriztu dezake. Gastrointestinazko xurgapena, jarraipen klinikoa edo indize terapeutiko estu bat duten sendagaiak dituzten ahozko sendagaiak jasotzen dituzten pazienteetan, Lixumia kontu handiz erabili behar da. Droga horien erabilerari buruzko gomendio bereziak ematen dira "Droga elkarreraginak" atalean.
Esploratu gabeko populazioak
Lixisenatide ez da aztertu dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitzaileekin konbinatuta.
Bihotz-gutxiegitasun kongestiboa duten pazienteetan esperientzia mugatua dago.
Deshidratazioa.
Lixumia tratamendua jasotzen duten pazienteek jakin behar dute tratamendu gastrointestinalaren erreakzio kaltegarriak eragindako deshidratazio arriskuaz eta hipovolemia ekiditeko neurriak hartu behar direla.
Excipients.
Botikak metakresola dauka, eta horrek erreakzio alergikoak sor ditzake.
Haurtzaroko adina duten emakumeak.
Lixumia ez da gomendagarria antisorgailuak erabiltzen ez dituzten haurtxoak dituzten emakumeentzat.
Haurdunaldia.
Haurdun dauden emakumeetan Lixumiaren erabilerari buruzko datu nahikorik ez dago. Ikerketa preklinikoek ugalketaren toxikotasuna erakutsi dute.
Gizakientzako arrisku potentziala ezezaguna da.
Lixumia ez da haurdunaldian erabili behar. Horren ordez, intsulina gomendatzen da.
Gaixoak haurdun geratu nahi badu edo haurdunaldia gertatu bada, Lixumiarekin tratamendua eten behar da.
Edoskitzeko.
Ez da ezagutzen Lixumia gizakiaren bularreko esnetara pasatzen den ala ez. Lixumia ez da erabili behar laktazioan.
Ugalkortasuna.
Ikerketa preklinikoek ez dute eragin kaltegarri zuzena emankortasunean.
Drogak ibilgailua gidatzeko duen gaitasunean edo potentzialki arriskutsuak diren mekanismoen eraginaren ezaugarriak.
Liskumiak ez du eraginik edo eragin txikia izaten du ibilgailua edo makineria gidatzeko gaitasunean. Sulfonilurea edo intsulina basalekin batera hartzen direnean, pazienteei gomendatu behar zaie neurriak hartzea hipogluzemia saihesteko makineria gidatzen edo erabiltzen duten bitartean.

Biltegiratzeko baldintzak.
Gorde 2 gradu C eta 8 gradu C tenperatura leku ilun batean. Ez izoztu. Mantendu izozkailutik urruti.
Lehen erabileraren ondoren, xiringatila 14 egunez erabil daiteke 30 gradu C-tik gorako tenperaturan. Ez izoztu.
Ez mantendu haurren eskura.

Xiringa luma erabiltzeko argibideak Lixumia
Lixumia xiringa luma erabili aurretik, irakurri arretaz argibideak.
Jarrai ezazu medikuntzarako argibide hauek etorkizuneko erreferentziarako.
Lixumia 14 dosi dauzkan injekziorako aurrez betetako xiringa bat da. Dosi bakoitzak 10 mg edo 20 μg lixisenatide ditu 0,2 ml-tan.
• Egin injekzio bakarra eguneko.
• Lixumium xiringaren boligrafo bakoitzak 14 aurrez betetako dosi ditu. Dosi bakoitza ez da beharrezkoa.
• Xiringatila erabiltzen hasi aurretik, galdetu medikuari sendagarria nola administratu.
• Argibideak jarraitzea guztiz ezinezkoa bada edo xiringa-penarekin ezin baduzu maneiatu (adibidez, ikusmen arazoak baldin badituzu), hartu laguntza.
• Boligrafo hau pertsona batentzat bakarrik da. Partekatzea debekatuta dago.
• Egiaztatu beti etiketatzea Lixumia xiringak nahastuta ez daudela ziurtatzeko. Egiaztatu ere iraungitako biltegia.
Droga okerra erabiltzea kaltegarria izan daiteke.
• Ez saiatu xiringa erabiliz kartutxetik fluidoa kentzen. Orratzaren informazioa (aukerakoa)
• Lixumia erabiltzeko onartutako orratzak soilik erabili. Lixumia xiringaren boligrafoan 29 eta 32 urte bitarteko orratz botagarriak erabiltzea hobe izango da zure medikuari orratzen luzera eta zabalera galdetzea.
• Kanpoko laguntzarekin injektatzen bada, orratz batekin zauritu behar da. Bestela, infekzioa transmititzea posiblea da.
• Injekzio bakoitzerako, erabili orratz berri bat Lixumiako kutsadura eta erosketa posibleak ekiditeko.

Lixumia drogaren adierazpenak

2 motako diabetes mellitus helduen kontrol glukemikoa lortzeko, diabetes mellitus-a ez da kontrolatzen etengabeko terapia hipogluzemikoarekin.

Lixumia ahozko droga hipogluzemikoekin konbinatuta dago:

• metformina,
• sulfonilurea taldeko ahozko droga hipogluzemikoa,
• droga horien konbinazio bat.

Lixumia intsulina basalarekin konbinatuta dago:

• monoterapian,
• metforminarekin konbinatuta,
• sulfonylurea taldeko ahozko droga hipogluzemikoarekin konbinatuta.

Dosierraren erregimena

Hasierako dosia Lixumia 10 mikrogramo da egunean behin 14 egunez.

Orduan, Lixumiaren dosia eguneko 20 mcg-ra igo behar da. Dosi hori solidarioa da.

Lixumia lehendik dagoen metformin terapia bati gehitzen zaionean, Metformin jarraitu ahal izango da dosia aldatu gabe.

Lixumia dagoeneko terapia bati gehitzen denean sulfonilurea taldeko ahozko droga hipogluzemiko batekin edo sulfonylurea taldeko eta intsulina basalaren ahozko droga hipogluzemikoa konbinatzeko, hipogluzemiaren arriskua murrizteko, taldeko edo intsulina basaletako ahozko droga hipogluzemiko baten dosia murriztea pentsa dezakezu. Argibide bereziak ").

Lixumia droga erabiltzeak ez du odolean glukosa-kontzentrazioaren jarraipen berezirik behar. Hala ere, sulfonylurea taldeko edo intsulina basalaren ahozko droga hipogluzemikoarekin batera erabiltzen denean, odol glukosa-kontzentrazioaren jarraipena edo pazientearen kontrolak (pazienteak kontrolatuta) odol glukosaren kontzentrazioan beharrezkoa izan daiteke sulfonilurea taldeko edo intsulina basikoaren ahozko droga hipoglicemikoaren dosia doitzeko.

Gaixo talde bereziak

18 urtetik beherako haurrak eta nerabeak

Gaur egun, Lixumia sendagaiaren segurtasuna eta eraginkortasuna 18 urtetik beherako pazienteetan ez da aztertu.

Adineko pertsonak

Ez da dosi doikuntza egin behar gaixoaren adinaren arabera.

Gibeleko gutxiegitasuna duten gaixoak

Ez da beharrezkoa dosi doikuntzarik gibeleko gutxiegitasuna duten gaixoetan.

Giltzurruneko gutxiegitasuna duten gaixoak

Doseen doikuntza ez da beharrezkoa giltzurrun-gutxiegitasun arina dutenetan (kreatininaren garbitasuna 50-80 ml / min) eta giltzurrun-gutxiegitasun moderatua (kreatinina garbitzea 30-50 ml / min).

Giltzurrun-gutxiegitasun larria duten gaixoetan Lixumia erabiltzearekin ez dago esperientzia terapeutikorik (kreatininaren argia 30 ml / min baino gutxiago) edo giltzurrun-gutxiegitasuna duten faseetan, eta, beraz, Lixumia erabiltzea gaixoen taldean erabiltzea kontraindikatuta dago.

Lixumia drogak eguneko 1 ordu ematen ditu egunean zehar lehen bazkaria baino ordubete lehenago edo arratsaldeko 1 ordu baino lehen. Hurrengo dosia saltatzen bada, hurrengo otordua baino ordubete lehenago eman behar da. Lixumia sendagaia larruazalean, sabeleko horman edo sorbaldan ematen da. Lixumia sendagaia ezin da intravenous eta intramuscularly administratu. Erabili aurretik, Lixumia xiringa-luma hozkailuan gorde behar da bere ontzian 2-8 ºC-ko tenperaturan, argiaren esposiziotik babesteko. Lehen erabileraren ondoren, Lixumia xiringa luma 30 ºC-tik gorako tenperaturan gorde behar da. Erabilera bakoitzaren ondoren, Lixumium xiringa boligrafoarekin itxita egon behar da argiaren esposiziotik babesteko. Lixumia xiringa luma ez da gorde behar orratzarekin lotuta. Ez ezazu Lixumia xiringa-penak izoztuta egon.

Lixumia Xiringa Luma 14 egun igaro ondoren bota behar da.

Bigarren mailako efektua

Erreakzio kaltegarrien maiztasuna (HP) honela zehaztu zen: oso maiz:% 10%, maiz:% ≥1 - 76 aste)% 5eko maiztasuna gertatu zen (beren maiztasuna Lixumia hartzen duten pazienteetan pazienteekin alderatuz gero). beste konparazioko sendagai guztiak (plazeboa barne) hartzea, baita Lixumia taldeko pazienteetan% 1etik gorako maiztasuna dutenak ere, baldin eta horien maiztasuna 2 aldiz baino handiagoa izan balitz HP honen intzidentzia konparazioren bat jasotzen duten pazienteetan (plazeboa barne) .

Gaixotasun infekziosoak eta parasitoak

Gripea, goiko arnas traktuko infekzioak.

Nahaste metabolikoak eta elikadurak

Sintoma klinikoekin gertatzen den hipogluzemia (Lixumia sulfonylurea taldeko eta / edo intsulina basalaren ahozko droga hipogluzemikoarekin batera erabiltzen denean).

Nerbio sistemaren nahasteak

Gastrointestinazko nahasteak

Goragalea, gorakoa, beherakoa.

Muskulu eskeletiko eta ehun konektiboaren nahasteak

Lixumia jasotzen duten pazienteetan monoterapiarekin edo metforminarekin konbinatuta, hipogluzemia askotan garatu zen manifestazio klinikoekin, eta Lixumia jaso duten pazienteen kasuan, maiztasuna tratamendu-aldian zehar plazeboaren antzekoa izan zen.

Sulfonilurea taldeko edo intsulina basalaren ahozko droga hipogluzemikoarekin batera Lixumia eman zitzaien pazienteetan, maiz izaten zen hipogluzemiaren intzidentzia, sintoma klinikoekin batera.

Lixumia tratatzeko aldi osoan, sintoma klinikoekin gertatzen den hipogluzemiaren intzidentzia plazeboarekin baino zertxobait altuagoa zen, Lixumia konbinazioan erabiltzen zenean:

• sulfonylurea taldeko eta metformin taldeko ahozko droga hipogluzemikoa duen,
• intsulina basalaren monoterapiarekin,
• intsulina eta metformina basalen konbinazioarekin.

Tratamendu aldi osoan, Lixumia monoterapiarekin batera erabili zen sulfonilurea taldeko ahozko hipogluzemiarekin batera, manifestazio klinikoak dituzten hipogluzemiak Lixumia tratatu zuten gaixoen% 22,7an eta plazeboa jaso zuten gaixoen% 15,2an gertatu zen.Lixumia hiru aldiz konbinatu zenean sulfonylurea taldeko ahozko droga hipogluzemikoarekin eta intsulina basalarekin batera, adierazpen klinikoekin hipogluzemia gertatu zen lixisenatidarekin tratatutako gaixoen% 47,2an eta plazeboarekin tratatu ziren gaixoen% 21,6an.

Oro har, III fasea kontrolatutako entsegu klinikoetan droga hartzen hasi den aldi osoan zehar, adierazpen klinikoekin hipogluzemia larriaren intzidentzia "ez da nahikoa" kalifikazioa izan (Lixumia jasotzen duten pazienteetan% 0,4 eta plazeboa jasotzen duten pazienteetan% 0,2) .

Gastrointestinazko nahasteak

Goragalea eta goragalea izan ziren 24 asteko tratamendu-aldian nagusien HP ohikoenak. Goragalearen intzidentzia handiagoa izan zen Lixumian tratatutako pazienteetan (% 26,1) plazeboarekin tratatutako pazienteetan (% 6,2). Bularraren intzidentzia handiagoa izan zen Lixumian tratatutako pazienteetan (% 10,5) plazeboarekin tratatutako pazienteetan (% 1,8). HP horiek batez ere epelak eta iragankorrak ziren eta tratamendua hasi ondorengo lehen 3 asteetan gertatu ziren. Hurrengo asteetan, pixkanaka gutxitzen joan dira.

Lixumia tratatu duten pazienteetan, goragalearen intzidentzia txikiagoa izan zen (% 24,5) exenatidarekin tratatzen ziren gaixoetan egunean 2 aldiz (% 35,1), eta tratamendu gastrointestinalaren beste HParen maiztasuna bietan. tratamendu taldeak berdina izan zen.

Injekzio gunean erreakzioak

24 asteko tratamendu aldian injekzio gunean erreakzioak gertatu ziren Lixumia jasotzen zuten gaixoen% 3,9an, eta plazeboa jaso zuten pazienteetan% 1,4ko maiztasuna ikusi zuten. Erreakzio gehienak intentsitate arinak izan ziren eta normalean ez zuten tratamendua eten.

Proteinak edo peptidoak dituzten sendagaien propietate potentzialki immunogenikoak direla eta, pazienteetan Lixumiarekin tratatu ondoren, lixisenatidearen aurkako antigorputzak eratzea posible da. 24 asteko tratamenduaren aldiaren amaieran, plazebo-kontrolatutako ikerketetan, lixisenatidarekin tratatutako gaixoen% 69,4k emaitza positiboak izan zituzten lixisenatideen aurkako antigorputzekiko. Hala ere, lixisenatida erabili aurretik HbA 1c indizearen aldaketa berdina izan zen, lixisenatidarako antigorputzen presentziaren analisiaren emaitza positiboa edo negatiboa izanda ere. Lixisenatidarekin tratatutako gaixoen artean, HbA 1c puntuazioa zuten,% 79,3k proba negatiboa izan zuten lixisenatideen aurkako antigorputzek edo lixisenatideen aurkako antigorputz tituluen arabera, bere kuantifikaziorako mugaren azpitik zegoen, eta gainerako gaixoen% 20,7k. lixisenatiderako antigorputzen titulu kuantitatiboak.

Lixisenatidearen aurkako antigorputzen egoeraren arabera, segurtasun profil orokorrean ez da desberdintasunik egon, antigorputz positiboak diren gaixoen injekzio gunean erreakzio maiztasuna areagotu ezik. Injekzio-gunean erreakzio gehienak arinak izan dira, lixisenatideen aurkako antigorputzen presentzia edo gabezia edozein delarik ere.

Ez zen erreaktibitate inmunologiko gurutzaturik egon bertakoen glagagonarekin edo GLP-1 endogenoarekin

Lixisenatidaren erabilerarekin erlazionatutako erreakzio alergikoak (hala nola, erreakzio anafilaktikoak, angioedema eta urtikaria) 24 asteko tratamendu-aldi nagusian Lixumia tratatu duten gaixoen% 0,4an ikusi ziren, gaixoen% 0,1 baino gutxiagoren aurrean. plazebo taldean.

Droga goiztiarra etetea

Erreakzio kaltegarriak eragindako botika eteteko maiztasuna% 7,4koa izan zen Lixumia taldean eta% 3,2 plazeboa taldean. Lixumia taldean tratamendua erretiratzea eragin duten HP ohikoenak goragalea (% 3,1) eta gorakoa (% 1,2) izan ziren.

Dosier forma

Injekziorako irtenbidea 0,05 mg / ml eta 0,1 mg / ml da

1 ml disoluzio ditu:

substantzia aktiboa - lixisenatide 0,05 mg edo 0,10 mg

excipients:% 85 glizerina, sodio azetato trihidratoa, L-metionina, metacresol, azido klorhidrikoa, sodio hidroxidoa, injekziorako ura.

Kolorerik gabeko likido gardena.

Ezaugarri farmakologikoak

2 motako diabetesa duten pazienteei larruazalpeko administrazioa eman ondoren, lixisenatidoaren xurgatze-tasa azkarra da, emandako dosia edozein dela ere. Dosia edozein izanik eta lixisenatida dosi bakar edo anitzetan erabili den ala ez, 2 motako diabetesa duten pazienteetan, batez besteko tmax-a 1 eta 3,5 ordukoa da. Lixisenatidearen sabeleko, izterretik edo sorbaldako larruazalpean ematea ez dago xurgapen tasan desberdintasun klinikoki esanguratsurik.

Lixisenatidak giza proteinei lotzeko (% 55) maila moderatua du.

Lixisenatide (Vz / F) larruazalpean administratu ondoren banaketa itxurazko bolumena gutxi gorabehera 100 L da.

Biotransformazioa eta excretion

Peptido gisa, lixisenatidoa filtrazio glomerularraren bidez kanporatzen da eta ondoren berroskurazio tubularra eta metabolismo gehiago hausten dira, eta, ondorioz, peptido txikiagoak eta aminoazidoak sortzen dira, berriro ere proteinen metabolismoan sartuta.

2 motako diabetesa duten pazienteetan dosi ugari eman ondoren, behin betiko ezabatze-bizitza erdia gutxi gorabehera 3 ordukoa zen eta itxurazko batez besteko argitasuna (CL / F) 35 l / h ingurukoa zen.

Giltzurruneko funtzio urria duten gaixoak

Gutxienak dituzten pazienteetan (Cockcroft-Gault formularen arabera kalkulatutako creatinina garbia 60-90 ml / min zen), moderatua (kreatinina garbitzea 30-60 ml / min zen) eta giltzurruneko narriadura larria (kreatininaren garbitasuna 15-30 ml /. min), AUC (kontzentrazioaren azpian dagoen denbora kurba)% 46,% 51 eta% 87 igo ziren, hurrenez hurren.

Gibeleko funtzio urria duten gaixoak

Lixisenatida giltzurrunak kanporatzen du batez ere, giltzurruneko funtzio akutua edo kronikoa duten gaixoek ez zuten ikerketa farmakinetikoetan parte hartu. Ez da espero lixisenatidaren farmakokinetikaren eraginik ez izatea.

Generoak ez du eragin klinikokirik lixisenatidearen farmakokinetikan.

Kaukasoko arrazako, Japoniako eta Txinako arrazako pazienteek egindako ikerketa farmakokinetikoen emaitzetan oinarrituta, jatorri etnikoak ez du eragin klinikokirik lixisenatidoaren farmakokinetikan.

Adinak ez du eragin klinikoki handirik lixisenatidearen farmakokinetikoan. Diabetikoak ez diren gaixo nagusietan egin duten ikerketa farmakokinetikoan, lixisenatide 20 μg erabiltzea adineko pazienteen taldean (65 eta 74 urte bitarteko 11 gaixo eta 7 ≥ 75 paziente), eta lixisenatidoaren PPK batez beste% 29 handitu da; 18 eta 45 urte bitarteko 18 pazienteekin alderatuta, seguruenik adinekoen taldean giltzurrun-funtzio murriztua dute.

Gorputzaren pisuak ez du eragin klinikokirik lixisenatidoaren PPK adierazlean.

Lixisenatide GLP-1 hartzaileen agonista selektiboa da (glucagon antzeko peptido-1). GLP-1 hartzailea GLP-1 autoktonoaren helburua da, intsulina hormona endogenoak glukosaren menpeko intsulinaren sekrezioa potentzialaren beta zelulen bidez indartzen duena.

Lixisenatidaren eragina GLP-1 hartzaileekin elkarrekintza zehatz batekin bitartekatzen da, eta adenosina monofosfato ziklikoaren (cAMP) zelulak areagotzea lortzen da. Lixisenatideek intsulinaren sekrezioa estimulatzen dute odol azukre maila handitzen denean, baina ez normoglicemiarekin, eta horrek hipogluzemia arriskua mugatzen du.

Aldi berean, glukagonoaren sekrezioa kendu egiten da. Hipogluzemiarekin, glukagonoaren jariatze erreserba mekanismoa mantentzen da. Lixisenatideek urdailaren ebakuazioa moteldu egiten dute, elikagaietatik lortutako glukosa odolean dagoen abiadura murriztuz.

2 motako diabetesa duten gaixoetan egunean behin erabiltzen denean, lixisenatidak glikemia kontrolak hobetzen ditu, glukosa-kontzentrazioak jaistea berehala eta luzaro egoteak, bai bazkaldu ondoren eta bai urdaileko huts batean.

Glukosa postprandialean eragin hori 4 asteko azterketa batean baieztatu zen, liraglutidarekin 1,8 mg egunean behin metforminarekin konparatuta. Proba-bazkariaren ondoren PPC 0: 30–4: 30 h plasmatikoko glukosaren indizearen hasieran:

–12,61 ordu * mmol / L (-227,25 ordu * mg / dL) lixisenatide taldean eta

- 4,04 ordu * mmol / L (-72,83 ordu * mg / dL) liraglutidoen taldean. Hau ere, 8 asteko ikerketa batean baieztatu zen gosarian aurretik agindutako liraglutidoarekin alderatuta, intsulina glarginearekin edo metforminarekin gabe.

Eraginkortasun eta Segurtasun Klinikoak

III fasean egindako azterketetan, kontuan izan da 24 asteko tratamendu-aldi nagusiaren amaieran, gaixoen biztanleen% 90 baino gehiago Lixumia 20 µg-ko mantenimendu-dosia egotea behin egunean.

Ahozko antidiabetikoekin konbinatutako terapia osagarria

Lixumiarekin 24 asteko tratamendu-aldi nagusiaren bukaeran, metformina, sulfonylurea, pioglitazona edo droga horien konbinazioarekin batera, HbA1c plasma eta 2 orduko glukosa postprandialean gutxiagotu egin ziren estatistikoki nabarmen jaitsi ziren plazeboarekin alderatuta. HbA1c-ren beherakada nabarmena izan zen drogak egunean behin ematen zirenean, goizean edo arratsaldean erabili zen ala ez. HbA1c-ren esposizio hori luzea izan zen iraupen luzeko ikerketetan 76 astera arte.

Postprandial Glucose maila

Lixumiaren tratamenduak 2 orduko glukosa postprandialean gutxitzea eragin zuen proba-bazkariaren ostean, plazeboaren estatistikoki superior, oinarrizko tratamendua edozein izanik ere.

24 asteko tratamendu-aldi nagusiaren amaieran, Lixumia terapiak metforminarekin eta / edo sulfonylurearekin konbinatuta kontrolatutako entsegu guztietan, gorputzaren pisuaren aldaketa etengabea ekarri zuen -1,76 kg -2.96 kg artean.

Gorputzaren pisuaren aldaketa, hasierako mailaren arabera, 0,38 kg -1,80 kg bitartekoa izan zen lixisenatida jasotzen duten pazienteetan intsulinarentzako basal dosi oso egonkorra edo metformin edo sulfonylurea konbinatuz.

Intsulina erabiltzen hasi ziren pazienteetan, lixisenatidoen taldean, gorputz-pisua ia aldaketarik gabe mantendu zen; plazeboaren taldean, aldiz, gehikuntza egon zen. 76 astera arte iraun duten epe luzeko ikerketetan, pisu galera egonkorra izan zen.

Lixumiaren azterketa klinikoek beta zelulen funtzioa hobetu dute homeostatiko beta zelulen funtzioaren ebaluazio ereduarekin neurtuta (HOMO-β / HOMA-β).

Ebaluazio kardiobaskularra

III fasearen kontrolatutako plazeboetan egindako saiakuntza guztietan, 2 motako diabetesa duten pazienteek ez zuten bihotz-mailaren batez besteko gehikuntzarik erakutsi.

Adineko pertsonak

≥70 urte bitarteko jendea

Lixisenatidak nabarmen hobetu du hemoglobina glikatua (HbA1c) maila (% -0,64 plazeboarekin alderatuta,% 95eko konfiantza tartea (CI):% -0,810% -0,464% p

Lixumium soluzioaren bigarren mailako efektuak

Segurtasun Profilaren Laburpena

Plazebo-kontrolatutako 8 azterketa handitan edo III fasean kontrol aktiboa duten 2.600 paziente baino gehiagok Lixumia jaso zuten monoterapian edo metforminarekin, sulfonilurearekin (metforminarekin edo gabe) edo intsulina basalarekin (metforminarekin edo gabe edo sulfonilurearekin) edo hori gabe).

Saiakuntza klinikoetan ohikoenak izan ziren erreakzio negatiboak, goragalea, gorakoa eta beherakoa izan ziren. Erreakzioak batez ere arinak eta iragankorrak izan dira.

Hipogluzemia kasuak ere egon dira (Lixumia sulfonilurearekin eta / edo intsulina basalarekin batera erabili zenean) eta buruko mina ere. Lixumia erabiltzen duten gaixoen% 0,4an erreakzio alergikoak ikusi ziren.

Jarraian,% 5eko maiztasunarekin gertatu diren erreakzio kaltegarriak dira. Agerraldi maiztasuna Lixumia jasotzen duten pazienteen artean konparazioko sendagai guztiak jasotzen dituzten pazienteen artean baino, Lixumia jasotzen duten gaixoen taldean% ≥ 1eko maiztasuna duten erreakzio kaltegarriak ere sartu ziren; agerraldiaren maiztasuna konparazioko sendagai guztiak jasotzen dituzten gaixoen taldean maiztasuna baino 2 aldiz handiagoa bada.

Plazebo kontrolatutako eta III fasearen entseguetan kontrol aktiboa izan duten tratamendu-aldian ezarritako alboko erreakzioak (tratamendu osoan ≥ 76 aste dituzten 76 astetan tratamendu epe nagusian gainditzen den epea barne).

• hipogluzemia (sulfonilurea eta / edo intsulina basalarekin batera)

• buruko min

• goragalea, gorakoa, beherakoa

askotan (≥ 1/100% 5 gantz egun ordaindua bolsan zhalymsyz erreakzionatu berrygen, ehiztari payda boli zhіlіgі barlyқ salistyru droga taryn alғan edelushіler toptara arasynda zhіlіlіndydydelda% 1

Placebo-baқılanatyn әne belsendi baқylanatyn III fasea ғ zertteulerde bүkіl emdela kezeңi boyina (bүkіl emdeudің ≥ 76 aptasynda zertteulerde negizy-24

Argibide bereziak

Lixumia jasotzen duten pazienteetan monoterapiarekin edo metforminarekin konbinatuta, hipogluzemia askotan garatu zen manifestazio klinikoekin, eta Lixumia jaso duten pazienteen kasuan, maiztasuna tratamendu-aldian zehar plazeboaren antzekoa izan zen.

Sulfonilurea taldeko edo intsulina basalaren ahozko droga hipogluzemikoarekin batera Lixumia eman zitzaien pazienteetan, maiz izaten zen hipogluzemiaren intzidentzia, sintoma klinikoekin batera.

Lixumia tratatzeko aldi osoan, sintoma klinikoekin gertatzen den hipogluzemiaren intzidentzia plazeboarekin baino zertxobait altuagoa zen, Lixumia konbinazioan erabiltzen zenean:

- sulfonylurea taldeko eta metformin ahoko droga hipogluzemikoarekin,

- monoterapia intsulina basalarekin,

- intsulina basikoa eta metformina konbinazioarekin.

Tratamendu aldi osoan, Lixumia monoterapiarekin batera erabili zen sulfonilurea taldeko ahozko hipogluzemiarekin batera, manifestazio klinikoak dituzten hipogluzemiak Lixumia tratatu zuten gaixoen% 22,7an eta plazeboa jaso zuten gaixoen% 15,2an gertatu zen. Lixumia sulfonylurea taldeko ahozko droga hipogluzemikoarekin eta intsulina basalarekin batera hiruko konbinazioan erabili zenean, adierazpen klinikoak dituzten hipogluzemiak lixisenatidarekin tratatu ziren gaixoen% 47,2an gertatu ziren eta plazeboarekin tratatutako gaixoen% 21,6an.

Oro har, III fasea kontrolatutako entsegu klinikoetan drogak hartzeko aldi osoan, hipoteklemia larria intzidentzia klinikoekin duen intzidentzia maila "arraroa" izan zen.

Proteinak edo peptidoak dituzten sendagaien propietate potentzialki immunogenikoak direla eta, pazienteetan Lixumiarekin tratatu ondoren, lixisenatidearen aurkako antigorputzak eratzea posible da. 24 asteko tratamenduaren aldiaren amaieran, plazebo-kontrolatutako ikerketetan, lixisenatidarekin tratatutako gaixoen% 69,4k emaitza positiboak izan zituzten lixisenatideen aurkako antigorputzekiko.Hala ere, lixisenatidoa erabili aurretik HbA1c indizearen aldaketa berdina izan zen, lixisenatidarako antigorputzen presentziaren azterketaren emaitza positiboa edo negatiboa izanda ere. Lixisenatidarekin tratatutako gaixoen artean HbA1c puntuazioarekin,% 79,3k proba negatiboa izan zuten lixisenatideen aurkako antigorputzek edo lixisenatideen aurkako antigorputz tituluak bere kuantifikazioaren muga baxuagoa izan zuen, eta gainerako gaixoen% 20,7k kuantitatiboa. lixisenatidearen aurkako antigorputz tituluak hauteman daitezke.

Lixisenatidearen aurkako antigorputzen egoeraren arabera, segurtasun profil orokorrean ez da desberdintasunik egon, antigorputz positiboak diren gaixoen injekzio gunean erreakzio maiztasuna areagotu ezik. Injekzio-gunean erreakzio gehienak arinak izan dira, lixisenatideen aurkako antigorputzen presentzia edo gabezia edozein delarik ere.

Ez zen erreaktibitate inmunologiko gurutzaturik egon bertakoen glagagonarekin edo GLP-1 endogenoarekin

Dosierra eta administrazioa

Hasierako dosia: dosia 10 mcg-rekin hasten da Lixumia egunean behin 14 egunez.

Mantentze dosia: 20 mcg-ko mantenimendu dosi finkoa administratzea Lixumia egunean behin 15 egunean hasten da.

Mantentze-dosia egiteko, 20 mcg-ko Lixumia injekzio-soluzioa erabiltzen da. Hasierako dosia egiteko, 10 μg Lixumia injekzioko soluzio bat erabiltzen da.

Liksumiya egunean behin sartzen da, otordu bat baino ordubete lehenago. Lehentasunez, Lixumia injekzioa egunero egiten da bazkari beraren aurretik, administratzeko unerik egokiena aukeratu denean. Lixumia dosi bat falta bada, injekzioa egin behar da hurrengo otordua baino ordubete lehenago.

Lixumia preskribatzerakoan, metforminarekin tratamendua jasotzeaz gain, gaur egungo metformin dosia alda daiteke.

Lixumia preskribatzerakoan, sulfonilurea edo intsulina basalarekin tratamendua jasotzeaz gain, sulfonilurea edo intsulina basal dosia murriztu daiteke hipogluzemia arriskua murrizteko.

Lixumia ez da preskribatu behar intsulina basilikoarekin eta sulfonilurearekin batera, hipogluzemia izateko arrisku handiagoa izateagatik (ikus "Argibide bereziak").

Lixumia erabiltzeak ez du odol glukosa-mailaren jarraipen berezirik behar. Hala ere, sulfonilurea edo intsulina basalarekin batera erabiltzen denean, odol glukosa kontrolatzea edo odol glukosaren auto-jarraipena egitea beharrezkoa izan daiteke sulfonilurea edo intsulina basikoa doitzeko.

Adinaren arabera, ez da beharrezkoa dosi doikuntza.

Giltzurruneko funtzio urria duten gaixoak

Giltzurruneko funtzio arina edo moderatua duten pazienteetan, ez da beharrezkoa dosi doikuntza. Giltzurrun-funtzio larria duten pazienteetan (kreatinina-garbiketa 30 ml / min baino gutxiago) edo giltzurrunetako gaixotasuna duten gaixoetan ez dago esperientzia terapeutikorik eta horregatik, Lixumia ez da gomendagarria gaixo-talde horientzat.

Gibeleko funtzio urria duten gaixoak

Gibelaren funtzio urria duten pazienteen kasuan, ez da beharrezkoa dosi doikuntza. Populazio pediatrikoa

Ez da ezarri lixisenatidearen segurtasuna eta eraginkortasuna 18 urtetik beherako haurren eta nerabeen kasuan. Ez dago daturik.

Administrazio bidea

Lycum larruazalean, sabelean edo sorbaldako larruazalean administratzeko adierazita dago. Ezin duzu barrura edo intramuscularly sartu.

Lixumia ez da erabili behar izoztuta egon bada. Liksumiya xingola boligraforako 29 eta 32 bitarteko orratz erabilgarriak erabil daitezke. Xiringatilaren orratzak ez daude barne.

Erabilera bakoitzaren ondoren pazienteari orratia baztertzeko agindu behar zaio, tokiko botereei buruzko legeriaren baldintzen arabera, eta xiringa-boligrafoa orratza sartu gabe. Honek orratzaren kutsadura eta trabak ekiditen laguntzen du. Boligrafoa gaixo bakar batek bakarrik erabiltzeko pentsatuta dago.

Erabiltzen ez den edozein droga edo hondakin material bota behar da botatzeko tokiko legeen arabera.

Bateragarritasun azterketarik egin ezean, droga ez da beste drogekin nahastu behar.

Droga elkarrekintzak

Lixisenatida zitokromo P450-en parte hartzearekin metabolizatzen ez den peptidoa da. In vitro ikerketetan, lixisenatidak ez du eraginik probatu zitokromo P450 isoenzimetan edo giza garraiatzaileetan.

Eduki gastrikoak ebakuatzeak lixisenatidoa erabiltzearekin batera moteltzeak aho batez emandako drogen xurgapen-tasa murriztu dezake. Kontuz ibili behar da sendagaiak jasotzen dituzten pazienteak indize terapeutiko estu batekin edo jarraipen kliniko estua behar duten drogekin, batez ere lixisenatidarekin tratamendua hasten denean. Lixisenatiderako, droga horiek ohiko moduan hartu behar dira. Horrelako sendagaiak janariarekin hartu behar badira, lixisenatida erabiltzen ez denean ahalbidetzen dute pazienteek janaria hartu dezaten.

Ahozko botiketarako, esaterako, antibiotikoak, eta, batez ere, eraginkortasunari dagokionez, atalasearen kontzentrazioaren mende daude, pazienteei lixisenatida injektatu eta gutxienez 1 ordu lehenago edo 4 ordu hartzeko gomendatu behar zaie.

Sabelean digestioarekiko sentikorrak diren substantziak dituzten dosi forma solteak, lixisenatidoa injektatu eta lau ordu lehenago erabili behar dira.

Paracetamol droga eredu gisa erabili zen lixisenatidak eduki gastrikoaren ebakuazioan duen eragina ebaluatzeko. Paracetamol dosi bakarra 1000 mg erabili ondoren, kurbaren azpian dagoen eremua (PPC) eta parazetamolaren t1 / 2 aldaketarik gabe mantendu ziren, erabiltzeko unea edozein dela ere (lixisenatida injektatu aurretik edo ondoren). Lixisenatidaren 10 μg eta 1 ordu edo 4 ordu erabiltzen zenean, paracetamol-aren Cmax parametroak% 29 eta% 31 murriztu ziren hurrenez hurren, eta tmax-en batez besteko balioa moteldu egin zen, hurrenez hurren, 2,0 eta 1,75 ordu. 20 μg mantentze dosi erabiliz, tmax gehiago moteldu eta Cmax paracetamol gutxitzea aurreikusi zen.

Paracetamol Cmax eta tmax-en ez zuen eraginik paracetamol lixisenatide erabili baino 1 ordu lehenago.

Aurreko datuak ikusita, ez da parazetamolaren dosiak doitu beharrik, baina paracetamola paraceptamoloa hartu zenetik 1-4 ordu igaro zenean ikusi zen Tmax luzapena eraginkortasuna lortzeko ekintza azkarra behar denean pentsatu behar da.

Ahozko antisorgailu baten dosi bakarra (etinilestradiol 0,03 mg / levonorgestrel 0,15 mg) 1 ordu lehenago edo 11 ordu ondoren lixisenatide, Smax, PPC, t1 / 2 eta tmax etinil estradiol eta levonorgestrel aplikatu gabe aldatu ziren.

Lixisenatidoa erabili ondoren 1 ordu edo 4 orduko antisorgailuak erabiltzeak ez du eraginik AUC eta t1 / 2 etinil estradiol eta levonorgestrel artean; etinil estradiol Cmax, berriz,% 52 eta% 39 murriztu da, eta levonorgestrel Cmax% 46 murriztu dira, hurrenez hurren. eta% 20, eta tmax-en batez besteko balioa 1-3 ordu murriztu zen.

Cmax-en gutxitzeak garrantzi klinikoa du, eta ez da beharrezkoa ahozko antisorgailu baten doikuntza.

Goizean 6 egunez 40 mg atorvastatinarekin batera 20 lixisenatide erabiltzean, atorvastatinaren eragina ez da aldatu, Cmax-en% 31 jaitsi da eta tmax-a 3,25 ordura igo da.

Tmaxerako igoera hori ez da antzeman atorvastatina gauez erabili bada eta goizean lixisenatida, baina atorvastatinaren PPK eta Cmax, hurrenez hurren,% 27 eta% 66 igo dira.

Aldaketa hauek ez dira klinikoki esanguratsuak, eta, beraz, ez da beharrezkoa atorvastatinaren dosia doitzea lixisenatidarekin batera erabiltzen denean.

Warfarina eta beste kumarina deribatuak

20 mg-ko lixisenatide dosi ugarirekin batera 25 mg warfarina erabili ondoren, ez da AUC edo INR (nazioarteko normalizatutako erlazioa) eraginik izan, Cmax-en% 19 murriztu da eta tmax-a 7 ordura igo da.

Emaitza hauek kontuan hartuta, warfarinaren dosi doikuntza ez da lixisenatidarekin batera erabiltzen denean; hala ere, warfarin eta / edo cummarin deribatuak hartzen dituzten pazienteetan INRren jarraipen maiz egitea gomendatzen da.

Lixisenatide 20 μg eta 0,25 mg digoxina orekatu egoeran konbinatu ondoren, digoxina PPC ez da aldatu. Digmaxinaren tmax-aren balioa 1,5 ordu igo zen eta Cmax-en balioa% 26 murriztu zen.

Emaitza horietan oinarrituta, ez da beharrezkoa digoxin dosiaren doikuntza lixisenatidarekin batera erabiltzen denean.

Lixisenatide 20 µg eta 5 mg ramipril 6 egunez erabili ondoren, PPK ramipril% 21 handitu da, Cmax% 63 gutxitu. Metabolismo aktiboaren (ramiprilat) PPC eta Cmax indizeak ez dira aldatu. Ramipril eta ramiprilaten tmaxak gutxi gorabehera 2,5 ordu handitu ziren.

Emaitza horietan oinarrituta, ez da beharrezkoa ramipril dosi doikuntza lixisenatidarekin batera erabiltzen denean.

Gaindosi

Entsegu klinikoetan, lixisenatide 30 mcg-rainoko dosiak egunero bi aldiz eman zitzaizkien 2 motako diabetesa zuten pazienteei 13 asteko azterlan batean. Asaldura gastrointestinalaren intzidentzia handiagoa ikusi zen.

Gaindosi izanez gero, seinale eta sintoma klinikoekin bat etorriz, pazienteak laguntza-tratamendu egokia hasi beharko luke, eta lixisenatido dosia preskribatutako dosiara murriztu behar da.