Insulina Tujeo: argibideak eta berrikuspenak

Injekziorako soluzioa 300 UI / ml, 1,5 ml

1 ml disoluzio ditu:

substantzia aktiboa - intsulina glargina 300 PIEZA,

eszipienteak: meta-cresol, zinka kloruroa, glizerina (% 85), sodio hidroxidoa, azido klorhidrikoa, injekziorako ura

Soluzio argia eta kolorerik gabeko ezpurutasun mekanikorik ez duena.

Ezaugarri farmakologikoak

Farmakozinetika

Xurgapena eta banaketa

Diabetea duten diabetesa duten boluntario osasuntsuetan eta pazienteetan, Tujeo SoloStar® larruazalpeko injekzioaren ondoren, odol-serumean intsulina kontzentrazioek xurgapen motelagoa eta luzeagoa adierazten dute intsulina glargina 100 UI / ml konparatuz eta denbora-kontzentrazioaren profilari esker.

Profil farmakokinetikoak Tujeo SoloStar®-ren jarduera farmakodinamikoarekin bat datoz.

Tarte terapeutikoaren barruan oreka-kontzentrazioa lortzen da Tujo SoloStar® eguneroko 3-4 egun eman ondoren.

Tujeo SoloStar® larruazalpeko injekzioa egin ondoren, paziente berean 24 orduz intsulinarekiko esposizio sistemikoaren aldaera baxua izan zen paziente berean (% 17,4).

Lurpeko injekzioa egin ondoren, intsulina glargina azkar metabolizatzen da bi metabolito aktibo osatzeko: M1 (21A-Gly-insulina) eta M2 (21A-Gly-des-30B-Thr-intsulina). Odol plasmaren kasuan, zirkulatzen duen konposatu nagusia M1 metabolitoa da.

M1 metabolitoaren esposizioa handitzen da intsulina glargina administratutako dosiaren gehikuntzarekin. Farmakokinetika eta farmakodinamikaren ikerketek adierazten dute larruazalpeko intsulina glargine injekzioen ekintza M1-rako esposizioari zor zaiola batez ere. Gaixoen gehienetan, intsulina glargina eta M2 metabolitoa ezin izan dira atzeman, eta zehaztu ahal izan diren kasuetan, haien kontzentrazioak ez ziren administratutako dosiaren eta intsulina glarginaren dosiaren araberakoa.

Barruko administrazioa egin ondoren, intsulina glarginearen eta gizakiaren intsulinaren bizitza erdiak parekoak ziren. Tujo SoloStar® sendagaiaren larruazalpean eman ondorengo bizitza erdibidea larruazalpeko ehunek duten xurgapen tasaren arabera zehazten da. Lurrazal SoloStar®-ren erdibizitza larruazalpeko administrazioaren ondoren 18-19 ordukoa da eta ez da dosiaren araberakoa.

farmacodinamia

Intsulinaren funtzio nagusia, intsulina glargina barne, glukosaren metabolismoaren erregulazioa da. Intsulinak eta haren analogiek odoleko glukosa kontzentrazioa murrizten dute periferikoko ehunek, bereziki muskulu eskeletikoaren eta ehun adiposoen bidez, glukosa glukosaren eraketa inhibituz. Intsulinak adipozitoetan lipolisia inhibitzen du, proteolisia inhibitzen du eta proteinen sintesia hobetzen du.

Glulina intsulina pH neutroan disolbagarritasun txikia izateko diseinatutako giza intsulinaren analogikoa da. PH 4an, intsulina glargina guztiz disolbagarria da. Lurpeko larruazalean injekzioa egin ondoren, disoluzio azidoa neutralizatzen da eta horrek prezipitatuak eratzea eragiten du, eta hortik etengabe askatzen dira intsulina glargina kantitate txikiak. 1 motako diabetesa duten pazienteekin erlazionatutako clamp euglycemic metodoarekin egindako ikerketetan ikusi den bezala, Tujo SoloStar® drogaren glukosa gutxitzeko efektua iraunkorragoa eta luzaroagoa izan zen intsulina glarginearekin 100 UI / ml konparatuz gero. Tujo SoloStar® drogaren ekintzak 24 ordu baino gehiago iraun zuen (gehienez 36 ordu), klinikoki garrantzitsuak diren dosietan. Ikerketa kliniko eta farmakologiko batean, intravenously administratutako intsulina glargine eta gizakiaren intsulina frogatu ziren ekipotent da dosi berean erabiltzen bada. Beste intsulina batzuekin gertatzen den bezala, intsulina glarginaren iraupena aktibitate fisikoan eta bestelako aldaketetan eragina izan dezake.

Eraginkortasun eta Segurtasun Klinikoak

Tujeo SoloStar®-ren eraginkortasun eta segurtasun orokorra (insulina glargine 300 UI / ml) egunean behin kontrol glikemikoarentzat 100 insulina glargina 100 IU / ml egunean konparatzen zen egunean behin, azterketa irekian, ausazko entseguetan talde paraleloetan kontrol aktiboekin 26 arte irauten dutenak. asteetan, 1 motako diabetesa duten 546 paziente eta 2 motako diabetesa duten 2474 paziente barne.

Tujeo SoloStar®-rekin egindako saiakuntza kliniko guztietan lortutako emaitzek frogatu dute azterketaren amaieran HogA1c glukaturiko hemoglobinaren balioaren beherakada ez dela txikiagoa insulina glargine 100 UI / mlrekin. HbA1c xedeak lortu zituzten gaixoen portzentajea (% 7 azpitik) antzekoa izan zen tratamendu taldeetan.

Ikasketa amaieran Tujeo SoloStar®-rekin plasmako glukosa-kontzentrazioaren jaitsiera intsulina glarginearekin 100 UI / ml-rekin gutxitu egin zen titulazio-aldian, Tujeo SoloStar®-rekin batera. Kontrol glukemikoa eguneko goizean edo arratsaldean Tujeoren administrazioarekin antzekoa izan zen.

HbA1c-ren hobekuntza ez zen diabetearen generoaren, etniaren, adinaren edo iraupenaren araberakoa (

Tujo SoloStar

Tujeo droga Sanofi enpresa alemaniarrak sortu zuen. Glargina oinarritzat hartuta garatu zen. Horrek askapen luzeko intsulina basal bihurtzen du. Odol azukre-maila modu eraginkorrean kontrolatzeko gai da, bat-bateko aldaketak saihestuz. Tujeok ez du ia bigarren mailako eraginik, konpentsazio puntu sendoak dauden bitartean. Nerbio- eta kardiobaskular sistemetan konplikazioak eta nahi ez diren efektuak saihestu daitezke. Tujeo egokia da 1 motako eta 2 motako diabetesa tratatzeko.

Farmakodinamika eta farmakokinetika

Tujeo gizakiaren intsulinaren analogia da, bakterioen DNAren birkonbinazioarekin lortutakoa. Intsulinaren efektu nagusia gorputzaren glukosaren kontsumoa erregulatzea da. Glukosa-maila murrizten du, xurgapen-ehunetan eta eskeletoko muskuluetan xurgapena handitzen du. Proteinen produkzioa areagotzen du. Gibeleko glukosa-sintesia eta lipolisia inhibitzen ditu gantz-zeluletan. Tujo SoloStar drogaren erabileraren emaitzek xurgapen sekuentzial luzea dutela erakusten dute, 36 orduko iraupena izanik.

100 glarginearekin alderatuta, drogak kontzentrazio-denbora kurba leunagoa erakusten du. Tujeo larruazalpeko injekzioaren egunean, aldakortasuna% 17,4koa izan zen, adierazle baxua baita. Injekzioa egin ondoren, intsulina glarginak metabolismo bizkorra jasaten du M1 eta M2 metabolismo aktiboen bikotea osatzerakoan. Odoleko plasma kasu honetan saturazio handiagoa da M1 metabolitoarekin. Dosi handitzeak metabolitoaren esposizio sistemikoa handitzea dakar, eta hori da drogaren ekintzaren faktore nagusia.

Intsulinaren erregimena

Larruazalpeko administrazioa sabelaldean, aldaka eta besoetan. Injekzio gunea egunero aldatu behar da orbainak sortu eta larruazalpeko ehunari kalteak ekiditeko. Ildo bat aurkezteak hipogluzemiaren eraso akutua eragin dezake. Sendagaiak eragin luzea du injekzioa larruazalaren azpian egiten bada. Intsulina dosifikatzeko xiringa boligrafoa erabiliz egiten da. Injekzioak 80 unitate inguru behar ditu. Luma erabiltzerakoan dosia handitzea posible da unitate bitan.

Boligrafoa Tujeorentzat diseinatuta dago eta horrek dosifikazioa berriro kalkulatzeko beharra kentzen du. Xiringa arrunt batek kartutxoa drogarekin suntsitu dezake eta ez dizu intsulina dosia zehaztasunez neurtuko. Orratz bota eta injekzio bakoitzarekin ordezkatu behar da. Xiringak behar bezala funtzionatzen du intsulina tanta bat orratzaren puntan agertzen bada. Intsulina xiringaren orratzak ahultasuna ikusita, bigarren mailako erabilpenean blokeatu beharreko arriskua dago, eta horrek ez dio pazienteari intsulina dosi zehatza lortzen. Boligrafoa hilabete batez erabil daiteke.

Argibide bereziak

Gaixo diabetikoek aldizka kontrolatu beharko lukete glukosaren kontzentrazioa, larruazalpeko injekzioak behar bezala egin eta hipogluzemia eta hiperglicemia gelditu. Gaixoak denbora guztian egon behar du bere burua, intsulina terapian zehar behatu, baldintza hauek agertzeko. Giltzurruneko porrota jasaten duten pazienteek jakin behar dute hormona beharra murrizten dela batzuetan intsulinaren metabolismoa moteltzeagatik eta glukoneogenesiaren gaitasuna gutxitzen delako.

Droga elkarreraginak

Zenbait droga glukosaren metabolismoan eragina izan dezakete. Hormonarekin batera hartzen badira, beharrezkoa izan daiteke dosia argitzea. Intsulinaren efektu hipogluzemikoa areagotu dezaketen eta hipogluzemia sortzen laguntzen duten sendagaien artean daude Fluoxetina, Pentoxifilina, sulfonamidaren antibiotikoak, fibratuak, ACE inhibitzaileak, MAO inhibitzaileak, Disopiramidoa, Propoxyphene, salicylates. Funts horiek glargine gisa hartzen badituzu aldi berean, dosi aldaketa beharko duzu.

Beste droga batzuek sendagarriagoa izan daiteke drogaren eragin hipogluzemikoa. Horien artean daude Isoniazida, glukokortikosteroideak, hazkunde-hormona, proteasa inhibitzaileak, fenotiazina, glukagonoa, simpatomimetikoak (Salbutamol, terbutalina, adrenalina), estrogenoak eta progestogenoak, besteak beste, antisorgailu hormonaletan jasotakoak, hormona tiroidarrak, diuretanoak, antipsikotikoak (klozapina, olanzapina), diazoxidoa.

Etanola, klonidina, litio gatzak edo beta-blokeatzaileak dituzten prestaketekin batera erabiltzen denean, hormona-efektua handitu eta ahultzen da. Pentamidinekin batera egoteak hipogluzemia sor dezake eta askotan hipergluzemiara aldatzen da. Pioglitazona hormonarekin batera erabiltzeak kasu bakanetan bihotz gutxiegitasuna ager dezake.

Kontraindikazioak eta bigarren mailako efektuak

Droga ez da erabili behar osagaien intolerantzia indibiduala badago. Tujeo egokia da helduentzako bakarrik. Kontuz ibili behar da haurdun dauden emakumeak, arazo endokrinoak dituzten pertsonak eta erretiro adina. Tujeo ez da egokia ketoacidosi diabetikorako. Bigarren mailako efektu arruntak honako hauek dira:

• erreakzio alergikoak
• lipodistrofia,
• pisu igoera
• ikusmen urritasuna
• myalgia,
• hypoglycemia.

Salmenta eta biltegiratze baldintzak

Preskripzioa duen farmazia batean ematen da botika. Argiarengandik babestutako leku batean gorde behar da, tenperatura 2-8 ºC artekoa izan behar da. Haurrak ezkutatu. Droga gordetzerakoan, garrantzitsua da ziurtatzea boligrafoak ez direla izozkailuarekin harremanetan jartzen, intsulina ezin baita izoztu. Lehenengo erabileraren ondoren, gorde droga ez 4 aste baino gehiago.

Intsulina Tujeoren analogoak

Begi bistakoak dira drogak analogien gainean dituen abantailak. Ekintza luzea (24-35 orduren buruan), eta kontsumo baxua, eta odol glukosa maila kontrolatzeko zehatzagoak (nahiz eta injekzio gutxiago egon), eta injekzioen denbora ezin da zorrotz ikusi. Belaunaldi berri bateko intsulina basalen analogi komunen artean:

Intsulina Tujeorako prezioa

Errusian, Tujeo doan lor daiteke; Diabetikoentzako farmazia edo lineako dendan eros ditzakezu. Batez besteko prezioa 3100 errublo da, gutxienekoa 2800 errublo.

Mariak, 30 urte zituen aspaldiko intsulina berria gustatzen zitzaidan. Duela urtebete baino gehiago daramat drogak erabiltzen. Tresiba zegoen. Garrantzitsuena hipogluzemia izateko arriskurik ez dagoela da, aurreko intsulinaren ostean ondorio desatseginak egon zirela. Azukrearekin egindako jauziak ahaztu ditut, Tujeok maila normala mantentzen du. Pintxoen beharra ere ez dut ikusten. Injekzioak erraz egiten dira, ez duzu dosi batekin oker egingo.

Victor, 43 urte. Tresib drogak erabili ondoren hipogluzemiaren zuzenketa behar nuen. Endokrinologoak lantus tujeo aholkatu du. Duela sei hilabete ez dakit arazorik, nahiz eta pisua galdu. Gustatzen zait ez duzula injekzio asko egin behar, drogak gorputzean jarduten du denbora luzez. Garrantzitsua da sendagaiaren dosia zehaztasunez neurtzen duen xiringa luma erosoa.

Rosie, 24 urte Tujeok astean erabiltzen du. Beldurgarria zen gurutzatzea. Aspalditik nuen 1 motako diabetesa, eta ez nuen esperimentatzeko gogorik. Aurretik Lantus erabiltzen zen. Trantsizioarekin lotuta, ez nintzen aldaketarik nabaritu, baina Tujeorekin gaueko jauzi hipopotamoak geldituta, gutxiago jan nahi dut. Tujeo kalitate handiko intsulina eta modernoa dela gomendatzen dut.

Ekintza farmakologikoa

Eragile hipogluzemikoei egiten die erreferentzia. Intsulinaren jarduera dela eta, glukosaren prozesu metabolikoak erregulatzen dira. Odolean glukosa-kontzentrazioa murriztu egiten da muskulu eskeletikoan eta ehun adiposoan hobeto xurgatzeagatik. Kasu honetan, gibelean konplexuen polisakaridoen eraketa inhibitzen da eta proteinen egituren sintesia areagotu egiten da.

Sendagaia injekziorako irtenbide argia da, 1,5 ml-ko bolumenean.

Farmakozinetika

Intsulinarekiko ekintza laburrarekin alderatuta, droga hau injektatu ondoren, substantzia aktiboa larruazalpeko ehunetatik astiroago xurgatzen da. Odolean substantzia aktiboaren kontzentrazio handiena injekzioa gertatu eta 2 ordu lehenago antzematen da. Gibelean metabolizatzen da batez ere. Oinarrizko metabolitoen ondorioz kanporatzen da. Bizitza erdia 19 ordu ingurukoa da.

Erabilerarako adierazpenak

Medikamentu hau erabiltzea gomendagarria da diabetesa mota guztietako helduen tratamenduan.

Medikamentu hau erabiltzea gomendagarria da diabetesa mota guztietako helduen tratamenduan.

Nola hartu Tujeo?

Komeni da egunean 1 aldiz aldi berean injektatzea. Injekzio bakarra behar izanez gero, eguneko edozein ordutan egin daitezke injekzioak. Injekzioak aldi berean jartzea ezinezkoa bada, gomendagarria da prozedura egitea 3 ordu lehenago edo izendatutako orduaren ondoren. Drogaren ekintza egun osorako nahikoa izan beharko litzateke.

Nola kalkulatu dosia?

1 motako diabetesa tratatzeko, injekzioak gomendatzen dira otorduekin. Kontuan izan behar da dosia paziente bakoitzari banan-banan aukeratzen zaiola, baina ez dela egunean 100 unitate gainditu behar. Eraginik onena lortzeko, drogak ekintza laburreko beste intsulinekin konbinatzen dira.

Komeni da egunean 1 aldiz aldi berean injektatzea. Injekzio bakarra behar izanez gero, eguneko edozein ordutan egin daitezke injekzioak.

2. motako diabetesa tratatzeko, eguneroko dosia 200 unitatekoa da gehienez. Pazientea nahikoa ez bada, efektu hipogluzemikoa duten beste eragileekin konbinatu daiteke.

Nola erabili xiringa boligrafoa?

Ezin duzu sendagaia barrutik sartu. Honek intsulina beste droga batzuekin kutsatzea ekar dezake eta hipogluzemia larria eragin dezake. Injekzioak larruazalpeko gantzetan bakarrik egiten dira.

Xiringatila konponbide batekin aurrez betetzen da eta 1 eta 80 unitateko botika ematen zaie. Kasu honetan, gehikuntzak ez du unitate bat baino gehiago izan behar. Betutako xiringatila Toujeo SoloStar sartzeko diseinatuta dago bereziki, beraz ez da dosi gehigarririk kalkulatzen.

Ez da sendagaia xiringa boligrafo batetik beste intsulina xiringara batera transferitu behar. Horrek gaindosia ekar dezake. Injekzio bakoitzeko orratzak txertatu berriak dira. Antzuak izan behar dute.

Xiringatila erabiltzen hasi aurretik, jatorrizko paketean sartu beharko lirateke erabiltzeko argibideak. Injekzioan segurtasun handiagoa izateko ez da orratza aldatu behar. Ziurtatu xiringa pertsona batek bakarrik erabiltzen duela.

Metabolismoaren eta elikaduraren aldetik

Jateko gogoa areagotzen da, gaixoak beti gose sentitzen du. Baldintza horrek obesitatea eragin dezake. Hipogluzemia garatzeagatik, metabolismoak okerrera egiten du eta horrek odol azukrea gutxitzea eragiten du glukosaren metabolismoaren ondorioz. Karbohidratoen eta gantzen metabolismoa ere asaldatu daiteke.

Drogaren bigarren mailako efektu metabolikoa nahaste metabolikoa izan daiteke.
Botikaren bigarren mailako eragina obesitatea izan daiteke.
Drogaren bigarren mailako eragina myalgia izan daiteke.
Drogaren bigarren mailako eragina gosearen hazkundea izan daiteke.

Larruazalean

Injekzio guneetan tokiko erreakzioak gertatzen dira. Mina, loditzea, azalaren gorritasuna eta erretzea nabaritzen dira.

Askotan intsulina iraunkorraren erabilerarekin, erreakzio alergikoak gertatzen dira. Larruazaleko erupzio, azkura eta erredura jakin batzuen bidez manifestatzen dira. Urtikaria eta Quincke-ren edema garatu daiteke.

Drogaren bigarren mailako efektua larruazaleko rash eta azkura izan daiteke.
Botikaren bigarren mailako efektua ikuspegi lausoa izan daiteke.
Botikaren bigarren mailako efektua Quincke-ren edema izan daiteke.
Botikaren bigarren mailako efektua injekzio gunean zigilua eratu dezake.

Erabilera haurdunaldian eta edoskitze garaian

Onartzen da keinu aldian zehar erabiltzea. Ikerketetan, ez zen eragin negatiborik drogaren osagai aktiboek fetuan. Intsulina beharra gutxitzen da haurdunaldiaren hasieran, eta, azkenean, handitu egiten da. Hori dela eta, hiperglicemia garatzea saihesteko, haurdun dagoen odolean glukosa-maila etengabe kontrolatzea beharrezkoa da.

Erditzearen ondoren eta edoskitze garaian, intsulinaren beharra murriztu egiten da, beraz, dosiaren doikuntza beharrezkoa da.
Giltzurruneko porrotaren kasuan, intsulinaren metabolismoa moteldu egiten da eta, beraz, gorputzaren beharra apur bat murrizten da.
Ezin duzu drogak edari alkoholdunekin konbinatu.
Ez dago baimenduta haurrek droga horrekin tratatzea.
Xarma dagoen bitartean botika erabiltzea baimenduta dago.

Erditzearen ondoren eta edoskitze garaian, intsulinaren beharra murriztu egiten da, beraz, dosiaren doikuntza beharrezkoa da.

Erabilera zahartzaroan

65 urtetik gorako pazienteen kasuan, hasierako eta mantentze-dosiak gutxieneko eraginkortasuna izan behar dute. Hipogluzemia latenteak izateko arriskua handitzen da. Gainera, maiz garatzen dira intsulina etengabeko kontsumoarekin lotutako beste erreakzio hipogluzemikoak. Beraz, dosi doikuntza paziente bakoitzari banan-banan egin behar zaio.

Gaindosi

Hipogluzemia maila gogorra azkar garatzen da. Larritasun moderatua duten kasuetan, baldintza normalizatu daiteke karbohidrato kopuru nahikoa hartuz. Kasu larrietan, koma, sindrome konbultsiboa eta zenbait arazo neurologiko garatzen direnean, erasoak dextrosa edo glukagona soluzio bat sartuta gelditzen dira.

Droga gaindosi batekin, eraso konbultsiboak posible dira.
Botikaren sobredosi batekin, koma gerta daiteke.
Botikaren gaindosi batekin, hipogluzemiaren agerpena posible da.
Botikaren gaindosi batekin, nahaste neurologikoak posible dira.

Beste drogekin elkarreragina

Zenbait sendagai erabiltzen dituzunean, baliteke intsulinaren dosia egokitu behar izatea, izan ere odol glukosa maila izugarri jaitsi daiteke eta hipogluzemiaren garapena ekarriko du.

Eragile hipogluzemikoek, salicilatoek, ACE inhibitzaileek, antibiotikoek eta sulfonamidek intsulina honen eragin hipogluzemikoa murrizten dute. Beta blokeatzaileek eta litioaren prestakinek intsulina hartzearen efektu terapeutikoa murriztu eta areagotu dezakete.

Diuretikoak, salbutamola, adrenalina, glukagonoa, tiroideen hormonak, estrogenoak, antisorgailu hormonal batzuk, isoniazidoak, antipsikotikoak eta protesien inhibitzaileak botika hau hartzen duten bitartean efektu hipogluzemikoa murrizten dute.

Antzeko konposizioa eta efektu terapeutikoa dituzten antzeko agenteak:

Tujeo SoloStar argibideak Zer intsulina Lantus-i buruz jakin behar duzu Egin intsulina injekzioa behar bezala! 1. zatia

Tujeo fabrikatzailea

Fabrikazio enpresa: Sanofi Aventis Deutschland GmbH, Alemania.

Eguzki-argiaren aurkako babes handiena. Ez izoztu, baina gorde hozkailuan + 8 ºC baino gehiagoko tenperaturan.

Berrikuspenak Tujeo-ri buruz

Medikuen eta gaixoen berrikuspen gehienak positiboak dira.

Mikhailov AS, endokrinologoa, Mosku: "Jende asko kexu da droga honen trantsizioaz. Intsulina bera ona da, baina oso garrantzitsua da dosia behar bezala kalkulatzea. Kasu honetan, ondo onartuko da alboko sintomarik agertu gabe".

Samoilova VV, endokrinologoa, Nizhny Novgorod: "Amaginarrebak diabetea pairatzen du urte askotan. Mediku naizen aldetik, jada jasotzen ez dugun Lantusetik transferitu nuen Toujeora. Bere adierazleak hobetu egin ditut. Erabiltzeko gomendatzen dut, Intsulina honen eraginak pertsonalki aztertu ditudalako, azukrea ezin da "hazi" haren dosia behar bezala dosifikatuta badago ".

Diabetikoentzako

Karina, 27 urte, Kiev: "Gainontzeko intsulina baino gehiago gustatzen zait; kontzentratuagoa dago eta egunean behin bakarrik injektatu behar duzu. Egokia, praktikoa da eta ez du oztopatzen eguneroko jardueretan. Azukrea maila guztian mantentzen da, ez dago. jauziak, egiaztatu aldizka ".

Victor, 36 urte, Voronezh: "Hilabete daramat intsulina hau hartzen. Hori baino lehen, beste droga batzuk ere ez ziren eraginkorragoak izan. Gainera, haiekin pintxoak ahaztu zitzaizkidan".

Andrei, 44 urte, Mosku: "Lantus erabiltzen nuen. Orain ez dute hura idazten. Toujeo injektatu behar dut, ez nago batere pozik. Lantusen, azukrearen baraua 10 arte zegoen, orain 20-25."