Karbamazepina droga: erabiltzeko argibideak > Tratamendua eta prebentzioa

Carbamazepine: erabiltzeko argibideak eta berrikuspenak

Izen latinoa: Carbamazepine

ATX kodea: N03AF01

Osagai aktiboa: carbamazepine (carbamazepine)

Ekoizlea: LLC Rosfarm (Errusia), CJSC ALSI Pharma (Errusia), OJSC Sintesia (Errusia)

Deskribapena eta argazkia eguneratzea: 2018/07/27

Prezioak farmaziak: 58 errubloetatik.

Carbamazepina eragin psikotropikoa eta antiepileptikoa duen droga da.

Askatu forma eta konposizioa

Carbamazepina pilulen moduan ekoizten da (10, 15, 25 pieza blister paketeetan, 1-5 paketetan kartoizko kaxa batean, 20, 30 pieza blister paketeetan, 1, 2, 5, 10 kartoi kaxa batean 20, 30, 40, 50, 100 pieza lata batean, 1 lata kartoizko sorta batean).

1 tabletaren osaerak honako hauek ditu:

Substantzia aktiboa: carbamazepina - 200 mg,
Osagai osagarriak: talka - 3,1 mg, povidona K30 - 14,4 mg, silizio dioxido koloidea (aerosil) - 0,96 mg, polisorbatatua 80 - 1,6 mg, patata almidoia - 96,64 mg, magnesio estearatua - 3 , 1 mg.

Farmacodinamia

Carbamazepina dibenzoazepinaren deribatua da, efektu antiepileptikoak, neurotropikoak eta psikotropikoak dituena.

Momentuz, substantzia horren ekintza mekanismoa soilik partzialki aztertzen da. Pultsu zirraragarrien transmisio sinaptikoa inhibitzen du, neuronen serieko isurketak eragozten ditu eta neurrigabeko neuronen mintza egoera egonkorra izatera eramaten du. Ustez, carbamazepinaren ekintza mekanismo nagusia neuron depolarizatuetan sodioaren menpeko ekintza potentzialen sorrera saihestea da "ekintza" blokeoaren ondorioz - mendeko eta tentsioaren menpeko sodio kanalak.

Epilepsia duten gaixoetan (bereziki haurrak eta nerabeak) gaixoetan monoterapia gisa erabiltzen denean, efektu psikotropikoa ikusi da, antsietate eta depresio sintomak ezabatzeagatik, baita agresibitate eta suminkortasun jaitsiera ere. Karbamazepinak funtzio kognitiboetan eta psikomotorretan duen eraginari buruzko informazio desberdina ez dago. Zenbait ikerketetan, eragin bikoitza edo negatiboa agerian gelditu zen dosiaren menpekoa zenik, beste ikerketa batzuek drogaren eragin positiboa memorian eta atentzioan baieztatu zuten bitartean.

Eragile neurotropiko gisa, carbamazepina eraginkorra da gaixotasun neurologiko jakin batzuetan. Adibidez, neuronomia trigeminal bigarren eta idiopatikoarekin, mina paroxistikoko erasoak agertzea ekiditen du.

Alkohola kentzeko sindromea duten gaixoetan, carbamazepinak atsegin handitasunaren atalasea altxatzen du, kasu honetan gehienetan murrizten baita eta sindromearen adierazpen klinikoen larritasuna murrizten du (horien artean, asaldura, dardarak eta suminkortasuna areagotzen dira).

Diabetes insipidoa duten pazienteetan, carbamazepinak diurezia murrizten du eta egarria kentzen du.

Eragile psikotropikoa denez, drogak nahaste afektiboetarako agindutakoak dira, besteak beste, baldintza manikoen akutuen tratamendurako, nahaste afektibo (maniko-depresiboak) bipolarren tratamendu solidariorako (carbamazepina monoterapia gisa erabiltzen da, bai eta aldi berean litioarekin, antidepresiboarekin edo antipsikotikoekin ere), maniakoa den bitartean. psikosi depresiboa, ziklo azkarrez lagunduta, eraso manikoekin, carbamazepina antipsikotikoekin batera erabiltzen denean eta psikosi eskizofektiboen erasoekin ere. Norepinefrina eta dopamina trukearen inhibizioaren bidez azaldu daiteke drogak gizakiaren adierazpenak ezabatzeko duen gaitasuna.

Farmakozinetika

Ahozko administrazioarekin, carbamazepina digestio-hodian ia erabat xurgatzen da. Sendagaia tableta moduan hartzea xurgapen nahiko motela da. Karbamazepina 1 pilularen dosi bakar baten ondoren, batez beste, 12 orduren ondoren zehazten da haren kontzentrazio maximoa. Droga bakarra 400 mg-ko dosian egin ondoren, aldatu gabeko carbamazepinaren gehieneko kontzentrazioaren gutxi gorabehera 4,5 µg / ml da gutxi gorabehera.

Elikadurarekin batera carbamazepina hartzerakoan, drogen xurgatze-maila eta tasa aldatu gabe daude. Substantzia baten plasmaren orekaren kontzentrazioa 1-2 astetan lortzen da. Lortzeko unea indibiduala da eta gibeleko entzima sistemen auto-indukzio maila zehazten da carbamazepinaren arabera, gaixoaren egoera tratamendua hasi baino lehen, sendagaiaren dosia, terapiaren iraupena, eta baita ere, carbamazepinekin batera erabiltzen diren beste sendagaien heteroindukzioa. Dosi terapeutikoen arteko oreka-kontzentrazioen baloreen artean ezberdintasun nabarmenak daude: paziente gehienetan, adierazle horiek 4 eta 12 µg / ml bitartekoak dira (17-50 µmol / l).

Carbamazepinak plazentaren hesia zeharkatzen du. Ia erabat xurgatu denez, itxurazko banaketa bolumena 0,8-1,9 l / kg da.

Karbamazepinaren metabolismoa gibelean egiten da. Substantziaren biotransformaziorako modurik garrantzitsuena epoxidazioa da metabolitoen eraketarekin, 10,11-transdiol deribatua eta azido glukuronikoarekin batera egoteko produktua dira. Carbamazepina-10,11-epoxidoa gizakiaren gorputzean carbamazepina-10,11-transdioletara pasatzen da entzima mikrosomalaren epoxihidrolasa parte hartuz. Karbamazepina-10,11-epoxidoaren kontzentrazioa, metabolito aktiboa dena, carbamazepinaren edukiaren% 30 gutxi gorabehera odol-plazan. Carbamazepina carbamazepina-10,11-epoxido bihurtzearen erantzule den isoenzima nagusia zitokromo P4503A4 jotzen da. Prozesu metabolikoen ondorioz, beste metabolito baten kopuru txiki bat ere eratzen da - 9-hydroxymethyl-10-carbamoylacridane.

Karbamazepinaren metabolizaziorako beste bide garrantzitsu bat deribatu monohidroxilatuen eraketa eta N-glukuronidoak UGT2B7 erabiliz.

Substantzia aktiboaren bizitza erdia aldatu gabe, sendagaiaren ahozko administrazioa bakar baten ondoren, batez beste 36 ordukoa da, eta behin eta berriz botikaren dosiak egin ondoren - 16-24 ordu inguru, terapiaren iraupenaren arabera (hau gibeleko monooxigenasa sistemaren autoindukzioaren ondorioz gertatzen da). Frogatuta dago carbamazepina gibeleko entzimak induzitzen dituzten beste sendagaiekin (adibidez, fenobarbital, fenitoina) konbinatzen dituzten pazienteetan, medikuaren erdibizitza orokorrean ez dela 9-10 ordu baino gehiago izaten.

10,11-epoxido carbamazepina ahozko administrazioa hartuz, batez besteko bizitza erdia 6 ordu ingurukoa da.

400 mg-ko dosian carbamazepina ahozko administrazioa egin ondoren, substantziaren% 72 giltzurrunetatik kanporatzen da eta% 28 hesteetan. Hartutako dosiaren% 2 gutxi gorabehera gernuan kanporatzen da, alda daitekeen carbamazepina ordezkatuz, eta gutxi gorabehera% 1 jarduera metabolikoa erakusten duen 10,11-epoxi metabolitoaren forma da. Ahozko administrazio bakarraren ondoren, carbamazepinaren% 30 giltzurrunetatik kanporatzen da epoxidazio prozesuaren amaierako produktu gisa.

Haurrek carbamazepina desagerrarazten dute azkarrago, beraz, batzuetan beharrezkoa da sendagaiaren dosi handiagoak preskribatzea, haurraren gorputzaren pisuaren arabera kalkulatzen dena, gaixo helduekin alderatuta.

Ez dago eskuragarri carbamazepinaren farmakokinetikaren aldaketen inguruko gaixo helduekin alderatuta.

Gomazko eta hepatiko disfuntzioak dituzten pazienteetan carbamazepinaren farmakokinetika ez da orain arte aztertu.

Erabilerarako adierazpenak

Epilepsia (desamortizazio likidoak edo mioklonikoak izan ezik, ausentziak) - desamortizazio forma orokor sekundario eta primarioekin batera, desamortizazio toniko klonikoez lagunduta, sintoma sinple eta konplexuak dituzten konfigurazio partzialak, desamortizazio mistoak (monoterapia edo ekintza antisorbatzailea duten beste farmakoekin batera);
Diagnosi insipidikoa duten poliuria eta polidipsia, diabetea polineuropatia diabetikoa duten mina, neurongia trigeminalak esklerosi anizkoitzarekin, neuralgia trigeminal idiopatikoa, alkohol erretiroaren sindromea, neuralgia glosofaringe idiopatikoa, nahaste afektiboak,
Fase afektiboak nahasten dituzten nahasteak, trastorno eskizoafektiboak, psikia-depresio manikoa eta abar barne. (Prebentzio).

Contraindications

Bloke atrioventrikularra
Hezur-muineko hematopoiesia urratzea,
Porfiria etengabe akutua (historia barne)
Erabiltzen da aldi berean monoamina oxidase inhibitzaileekin eta erretiroa hartu eta 14 egun igaro ondoren,
Haurdunaldia eta edoskitzea
Sendagaiaren osagaien hipersentsibilitatea, baita substantzia aktiboaren (antidepresiboak tricyclic) antzeko kimikoki ere.

Argibideen arabera, carbamazepina kontu handiz erabili behar da alkohola hartzerakoan, adineko pazienteak, baita bihotz gutxiegitasun larriak dituzten pazienteak ere, diluzio hiponatremia, presio intraokularra handitu, hezur-muineko hematopoiesia inhibitu botikak (historia), hiperplasia prostatikoa, gibeleko gutxiegitasuna. giltzurrun-gutxiegitasun kronikoa.

Bigarren mailako efektuak

Carbamazepina erabiltzen den bitartean, bigarren mailako efektu hauek sor daitezke:

Nerbio-sistema zentrala: ataxia, zorabioak, ahultasun orokorra, lotsa, asaldura okulomotorrak, buruko mina, nistagmoa, ostatuaren pareza, tics, dardarak, disinesia orofacial, koreorehetoide nahasteak, neuritis periferikoa, disartria, parestesia, pareia, gihar ahultasuna,
Sistema kardiobaskularra: odol-presioa gutxitzea edo handitzea, bihotz-eroaleen asaldurak, kolapsoa, bradikardia, arritmiak, desoreka duen bloke atrioventrikularra, bihotz-gutxiegitasun kongestiboa garatzea edo okertzea, bihotzeko gaixotasun koronarioa areagotzea (angina erasoak areagotzea edo gertatzea), tronboi tronbotikoa. .
Digestio-sistema: aho lehorra, gorakoa, goragalea, idorreria edo beherakoa, sabeleko mina, estomatitisak, glositisak, pankreatitak,
Sistema genitourinarioa: giltzurrun-gutxiegitasuna, nefritis interstiziala, giltzurrun-funtzio urria (hematuria, albuminuria, oliguria, azotemia / urea areagotzea), gernu-atxikipena, gernua handitzea, inpotentzia / disfuntzio sexuala,
Sistema endokrinoa eta metabolismoa: hiponatremia, pisu igoera, edema, prolaktinaren maila handitzea (galactorrhea eta ginekomastia aldi berean garatzearekin batera), L-tiroxina maila gutxitzea (T4 askea, TK) eta tiroide estimulatzaileen hormonaren igoera (normalean manifestazio klinikoak izan gabe). harekin batera), osteomalacia, hezur-ehunean kaltzio-fosforoaren metabolismoaren nahasteak (25-OH-kolekalciferolaren kontzentrazioan gutxitzea eta kaltzio forma ionizatua odol-plasmaren kasuan), hipertrigliceridemia, hiperkolesterolemia,
Sistema muskuloskeletala: artralgia, zurtoinak, mialgia,
Gibela: gamma-glutamil transferasaren jarduera areagotzea (normalean, ez du garrantzi klinikoa), fosfatasa alkalinoaren eta "gibeleko" transaminasen jarduera handitzea, hepatitis (granulomatoak, mistoa, kolestatikoa edo parenchimala (hepatokelularrak) mota), gibeleko gutxiegitasuna,
Organo hemopoietikoak: tronbozitopenia, leuzopenia, leukozitosia, eosinofilia, linfadenopatia, anemia aplastikoa, porfiria intermitente akutua, agranulocitosia, anemia megaloblastikoa, benetako aplasia eritrocitikoa, anemia hemolitikoa, reticulocytosis
Zentzumen-organoak: tonuaren pertzepzioan aldaketak, lentearen hodeiak, zaporearen nahasteak, konjuntibitisa, hipopotonia edo hiperakusia,
Buruko esfera: antsietatea, haluzinazioak, jateko gogoa galtzea, depresioa, portaera oldarkorra, desorientazioa, asaldura, psikosiaren aktibazioa,
Erreakzio alergikoak: lupus antzeko sindromea, dermatit exfoliatiboa, urtikaria, Stevens-Johnson sindromea, eritrodermia, nekrolisi epidermiko toxikoa, fotosentsibilitatea, nodularrak eta eritema multiformeak. Hipersentsibilitate atzeratua duten hainbat organoren erreakzioak vasculitis, sukarra, linfadenopatia, larruazaleko erupzioak, eosinofilia, linfoma antzeko sintomak, leukopenia, artralgia, gibeleko funtzio alteratua eta hepatosplenomegaliarekin batera (adierazpen horiek hainbat konbinazioetan gerta daitezke). Baliteke beste organo batzuk ere, giltzurrunak, birikak, miokardioa, pankreasak eta kolonak. Oso gutxitan - miokloia, angioedema, erreakzio anafilactikoa eta biriketako hipersentsibilitate erreakzioak dituzten meningitisa aseptikoa, arnasa gutxitasuna, sukarra, pneumonitisa edo pneumonia;
Bestelakoak: purpura, larruazaleko pigmentazio nahasteak, izerdia, aknea, alopezia.

Gaindosi

Karbamazepinaren sobredosi batekin, honako sintomak nabarmentzen dira batez ere:

sistema kardiobaskularretik: hipertentsio arteriala edo txikiagoa, takikardia, eroankortasuna, QRS konplexua hedatzearekin batera, bihotz-gelditzea eta desmuntatzea, bihotzekoak eraginda,
nerbio-sistema zentralaren alde batetik: mydriasia, konbultsioak, nerbio-sistema zentralaren depresioa, hipotermia, desorientazioa espazioan, haluzinazioak, agitazioa, lotsa, kontzientzia narriatua, koma, miokloia, disartria, hizketa lausoa, ataxia, ikuspegi lausoa, nistagmoa, hiperreflexia (hasierako fasean) eta hiporeflexia (aurrerantzean), egoera psikomotorrak, diskinesia, desamortizazioak,
tratamendu gastrointestinala: elikagaiak ebakuazio-tasa murriztua urdailetik, gorakoak, kolonen motilitate narriatua,
arnas sistematik: arnas zentroaren depresioa, biriketako edema,
gernu sistematik: ura intoxikazioa (diluzio hiponatremia) carbamazepinaren efektuarekin lotua, hormona antidiuretikoaren, likidoen atxikipenarekin, gernu atxikipenarekin, anuriarekin edo oliguriarekin gertatzen den antzera;
laborategiko parametroen aldaketak: hipergluzemia edo azido metabolikoa garatzea, creatina fosfokinasaren muskulu-zatiketaren jarduera handitzea posible dira.

Karbamazepinaren antidoto espezifikoa ez da ezagutzen. Gaindosi baten tratamendua gaixoaren egoera klinikoan oinarritu beharko litzateke, eta ospitale batean jartzea gomendatzen da.

Plasmaren carbamazepinaren kontzentrazioa drogen pozoitzea baieztatzeko eta gaindosi baten larritasuna ebaluatzeko zehaztu beharko litzateke.

Urdaila garbitu eta haren edukia ebakuatu behar da, baita aktibatutako ikatza hartu ere. Eduki gastrikoak berandu ebakuatzeak askotan xurgapena atzeratzen laguntzen du eta horrek berreskurapen garaian intoxikazio sintomak berriro garatzea ekar dezake. Tratamendu sintomatiko solidarioa, zainketa intentsiboko unitatean egiten da eta bihotzaren funtzioa kontrolatzeaz gain, ur-elektrolitoen orekan nahasteak zuzentzeaz gain, emaitza onak ere ematen ditu.

Arterialaren hipotentsioa diagnostikatuta, dobutamina edo dopamina intravenous administrazioa adierazten da. Arritmiaren garapenarekin batera, tratamendua banaka hautatzen da.Convulsive desamortizazioen kasuan, benzodiazepinak administratzea gomendatzen da, adibidez, diazepam edo bestelako antisorbadoreak (paraldehidoa edo fenobarbitalena, esaterako) (azken hori ardura handiz erabiltzen da arnas depresioa izateko arriskua areagotzearen ondorioz).

Gaixoak uraren intoxikazioa (hiponatremia) garatu badu, fluidoen administrazioa mugatu behar da eta sodio kloruroaren% 0,9 soluzio handiz hartu behar da intravenean, eta horrek, askotan, garuneko kalteak garatzea galarazten du. Ikatzaren sorbalden aurkako hemosorzioak emaitza onak ematen ditu. Dialisi peritoneala, hemodialisia eta diuresi behartua gorputzaren carbamazepina kentzeko nahikoa eraginkortzat jotzen dira. Gaindosi baten zantzuak agertu ondorengo bigarren eta hirugarren egunean, haren sintomak areagotu egin daitezke, eta hori drogaren xurgatze atzeratuak azaltzen du.

Argibide bereziak

Carbamazepina erabiltzen hasi baino lehen, azterketa bat egin behar duzu: gernuaren eta odolaren analisi orokorra (erretikulitoak, plaketak) kontatzea, burdinaren maila zehaztea, urearen kontzentrazioa eta elektrolitoak odolean. Etorkizunean, adierazle horiek astero kontrolatu beharko lirateke tratamenduaren lehen hilabetean, eta, ondoren, hilean behin.

Presio intraokularra handitzen duten pazienteei carbamazepina errezetatzerakoan, aldizka beharrezkoa da hori kontrolatzea.

Terapia eten egin behar da leukopenia progresiboa edo leuzopenia garatzen bada, gaixotasun infekzioso baten sintoma klinikoekin batera (leukopenia asintomatiko progresiboa ez da carbamazepina eten beharrik).

Terapia garaian, arreta jarri behar da ibilgailuak gidatzerakoan eta arreta kontzentrazioa eta erreakzio psikomotor azkarrak eskatzen dituzten bestelako lan mota arriskutsuak egitean.

Haurdunaldia eta edoskitzea

Epilepsia diagnostikatzeko amak dituzten haurrek jaiotako haurrek arrisku handiagoa dute barneko garapenaren nahasteak izateko, garapenerako malformazioak barne. Karbamazepinak predisposizio hori hobetu dezakeela frogatzen da, nahiz eta gaur egun ez dagoela monoterapia gisa medikazioa errezetarekin entsegu kliniko kontrolatuetan lortuko litzatekeen azken baieztapenik.

Sortzetiko gaixotasunen kasuak, malformazioak, espina bifida (ornodun arkuak itxi ez direnak) eta sortzetiko beste anomaliak, hala nola hipospadiak, sistema kardiobaskularraren eta beste organo sistemen garapenean akatsak eta egitura kraniofacialen akatsak daude.

Epilepsia duten haurdun dauden emakumeen karbazazina kontuz erabili behar da. Droga hartzen duen emakume bat haurdun geratzen bada edo haurdun geratzeko asmoa badu, eta haurdunaldian carbamazepina erabiltzea beharrezkoa bada, amak tratamenduaren espero den onuraz eta balizko konplikazioen arriskua arretaz pisatzea gomendatzen da, batez ere haurdunaldiaren lehen hiruhilekoan.

Eraginkortasun kliniko nahikoa izanik, ugalketa-adina duten pazienteei carbamazepina eman behar zaie monoterapiatzat soilik, izan ere, fetuaren sortzetiko malformazioen maiztasuna terapia antiepileptikoen konbinazioan zehar monoterapiarekin baino handiagoa da.

Droga preskriptatu behar da gutxieneko dosi eraginkorrean. Odol-plasmako osagai aktiboaren edukia aldizka kontrolatu behar zenuke.

Gaixoek jakin behar dute malformazioen arrisku handiagoa dutela. Komenigarria da hauen diagnostiko antenatikoa egitea ere.

Haurdunaldian, terapia antiepileptiko eraginkorra etetea kontraindikatuta dago, gaixotasunak aurrera egiteak eragin negatiboa izan dezakeelako aman eta fetuan.

Karbamazepinak haurdunaldian sortzen den azido foliko gabezia areagotzen duela frogatzen da. Horrek droga hau hartzen duten emakumeetan jaiotze akatsen intzidentzia areagotzen lagun dezake. Hori dela eta, haurdunaldiaren aurretik eta zehar, azido folikoaren dosi gehigarriak hartzea komeni da.

Jaioberriei hemorragia handitzea ekiditeko prebentzio neurri gisa, haurdunaldiaren azken asteetan emakumeei eta baita jaioberriei ere K bitamina eman behar zaie₁.

Arnasguneen depresioa eta / edo epileptiko desamortizazio kasu ugari deskribatu dira haurtxo jaioberrietan, amek carbamazepina beste antisorgailuekin konbinatu dutelarik. Batzuetan beherakoa, gorakoa eta / edo gosea gutxitzen diren haurtxoetan amamak carbamazepina hartu zuten. Suposatzen da erreakzio horiek erretiro sindromearen adierazpenak direla jaioberrietan.

Carbamazepina bularreko esnetan zehazten da. Odol-plasmako substantziaren% 25-60 da. Hori dela eta, edoskitzeari tratamendu luzea egitean onuragarriak eta nahi ez lituzkeen ondorioak konparatzea gomendatzen da botikarekin. Carbamazepina hartzen duten bitartean, amek bularra ematen diete haurrei, baina bigarren mailako efektuak etengabe kontrolatzen badira (adibidez, larruazaleko erreakzio alergikoak eta larritasun larria).

Droga elkarreragina

Zenbait sendagairekin batera carbamazepina aldibereko erabilerarekin, nahi ez diren efektuak gerta daitezke:

CYP3A4 inhibitzaileak: carbamazepine plasma-kontzentrazioak areagotzea,
Dextropropoxyphene, verapamil, felodipine, diltiazem, viloxazine, fluoxetine, fluvoxamine, desipramine, cimetidine, danazole, acetazolamide, nicotinamide (dosi altuetan helduetan bakarrik), makrolidoak (josamycin, erythromycin, azitromolazolazolazolazolazolazolazolina) ), loratadina, terfenadina, isoniazida, pomeloa zukua, propoxifena, GIBaren protease inhibitzaileak GIB terapian erabiltzen direnak: carbamazepinaren plasma-kontzentrazioa handitu da;
Pelbamato, fensuximida, fenobarbital, primidona, fenitoina, metsuximida, teofilina, cisplatina, rifampicina, doxorubicina, seguru asko: valpromida, klonazepam, azido valproikoa, oxcarbazepina eta belar prestaketak hypericum hyperfinekin,
Azido balproikoa eta primidona: carbamazepina plasma-proteinen desplazamendua eta farmakologikoki aktibatuta dagoen metabolitoaren kontzentrazioa handitu da (carbamazepine-10,11-epoxide),
Isotretinoina: carbamazepina eta carbamazepine-10,11-epoxidearen biodibertsitatea eta / edo argitasuna (plasmaren kontzentrazioaren jarraipena beharrezkoa da)
Clobazam, klonazepam, primidona, etosuximida, alprazolam, azido balproikoa, glukokortikoideak (prednisona, dexametazona), haloperidol, ziklosporina, doxiklinina, metadona, ahozko sendagaiak eta progesterona eta / edo estrogenoterapia, metodo antiecologikoak beharrezkoak dira, beharrezkoa da. fenprocoumone, warfarina, dicumarol), topiramatoa, lamotrigina, antidepresiboak triziklikoak (imipramina, nortriptilina, amitriptilina, klomipramina), felbamatoa, clozapina, tiagabina, proteasa inhibitzaileak. GIBaren infekzioa tratatzeko (ritonavir, indinavir, saquinavir), oxcarbazepina, itraconazole, kaltzio kanal blokeatzaileak erabiltzen dira (dihydropyridones talde bat, adibidez, felodipina), midazolam, levothyroxine, praziquantel, olazapine, risperidone, haien tranazol kontzentrazioa efektuak gutxitzea edo are berdintzea, dosi aplikatuak zuzentzea beharrezkoa izan daiteke),
Fenitoina: bere plasma-maila handitu edo jaitsi,
Mefenitoina: odol-plasmaren mailan (gutxitan)
Paracetamol: gibelean eragin toxikoak izateko arriskua handitzea eta eraginkortasun terapeutikoa gutxitzea (parazetamolaren metabolismoa azkartzea),
Fenotiazina, pimozidoa, tioxantenoak, molindona, haloperidola, maprotilina, klozapina eta antidepresiboak triziklikoak: nerbio-sistema zentralean eragin inhibitzailea areagotu eta carbamazepinaren antisorgailuaren eragina ahultzen dute;
Diuretikoak (furosemida, hidroklorotiazida): garapena hiponatremiaren adierazpen klinikoekin batera;
Deskontrolizatzaile ez diren giharretako erlaxatzaileak (pankuronioa): efektuak gutxitzea,
Etanola: bere tolerantzia gutxitzea,
Zeharkako antikoagulanteak, antisorgailu hormonalak, azido folikoa: metabolismoa azkartzea,
Anestesia orokorrerako bitartekoak (enfluranoak, halotanoak, fluorotan): metabolismo bizkortua efektu hepatoxikoak izateko arrisku handiagoarekin.
Metoxiflurano: metabolito nefrotoxikoen eraketa handitu da.
Isoniazida: hepatotoxicity handiagoa.

Carbamazepine analogien artean hauek dira: Finlepsin, Finlepsin retard, Tegretol, Tegretol TsR, Zeptol, Karbaleks, Karbapin, Mezakar, Timonil.

Ezaugarri farmakologikoak

Farmacodinamia.
Antiepileptic droga, dibenzazepine deribatua. Antiepileptikoekin batera, drogak ere eragin neurotropikoa eta psikotropikoa du.

Karbamazepinaren ekintza-mekanismoa orain arte partzialki azaldu da soilik. Carbamazepinak neurrigabeko neuronen mintzak egonkortzen du, neuronen serie-isurketak kendu eta pultsio zirraragarrien transmisio sinaptikoa murrizten du. Seguruenik, carbamazepinaren ekintza-mekanismo nagusia da neurona despolarizatuetan sodioaren menpeko ekintza-potentzialak berriro agertzea saihestea tentsio irekiko sodio-kanalen blokeoa dela eta.

Epilepsia duten gaixoetan monoterapia gisa erabiltzen denean (batez ere haur eta nerabeetan), drogaren efektu psikotropikoa nabaritu zen, antsietatearen eta depresioaren sintometan eragin positiboa jasotzen zuen eta sinesgarritasuna eta oldarkortasuna murriztu ziren. Ez dago batere daturik sendagarriak botikaren funtzio kognitiboetan eta psikomotorretan duen eraginari buruz: zenbait ikerketetan efektu bikoitza edo negatiboa erakutsi zen, drogaren dosiaren mende zegoena; beste zenbait ikerketetan, drogaren arreta positiboan eta memorian eragin positiboa agerian geratu zen.

Eragile neurotropiko gisa, droga eraginkorra da hainbat gaixotasun neurologikoetan. Beraz, adibidez, trigemina neuralgia idiopatiko eta bigarren mailakoekin, mina paroxistikoko erasoak agertzea ekiditen du.

Alkohola kentzeko sindromearen kasuan, drogak konbultsibotasun prestakuntzaren atalasea areagotzen du, egoera honetan normalean gutxitzen baita eta sindromearen adierazpen klinikoen larritasuna murrizten du, hala nola suminkortasun handiak, dardarak eta ibilera nahasteak.

Diabetes insipidoa duten gaixoetan, drogak diuresia eta egarria murrizten ditu. Agente psikotropikoa denez, drogak nahaste afektiboetan eraginkorrak dira, hots, baldintza maniko akutuen tratamenduan, nahaste afektibo (maniko-depresiboak) bipolarren tratamendu solidarioarekin (bai monoterapia gisa, bai antipsikotikoekin, antidepresiboekin edo litioarekin batera), psikoz eskizeproaktiboen erasoak, eraso manikoak dituztenak, non antipsikotikoekin batera erabiltzen den, baita ziklo azkarrak dituzten psikosi maniko-depresiboak ere.

Drogaren adierazpenak mania kentzeko gaitasuna dopamina eta norepinefrina elkartrukearen inhibizioaren ondorioz gerta daiteke.

Farmakozinetika
Absorption.
Ahoz eman ondoren, carbamazepina ia guztiz xurgatzen da, xurgapena nahiko poliki gertatzen da (elikagaien sarrerak ez du xurgapen tasaren eta mailaren eraginik). Dosi bakar baten ondoren, kontzentrazio maximoa (C)_Gehienez iritsi ondoren 12 ordu. 400 mg carbamazepine ahozko administrazioa egin ondoren, C-ren batez besteko balioa_Gehienez4,5 μg / ml inguru da. Droga plasmaren orekaren kontzentrazioa 1-2 asteren ondoren lortzen da. Lortzeko unea indibiduala da eta gibeleko entzima sistemen auto-indukzio mailaren araberakoa da carbamazepinak, heteroindukzioa aldi berean erabiltzen diren beste sendagaien arabera, baita pazientearen egoera ere, terapia hasi aurretik, sendagaiaren dosia eta tratamenduaren iraupena. Eremu terapeutikoan oreka-kontzentrazioko balioen banakako desberdintasun nabarmenak ikusten dira: paziente gehienetan, balio horiek 4 eta 12 μg / ml bitartekoak dira (17-50 μmol / l).

Banaketa.
Umeen plasmako proteinei lotzea -% 55-59, helduetan -% 70-80. Likido zerebrospinaletan (aurrerantzean LSF) eta gatzetan, kontzentrazioak sortzen dira proteinekin lotu gabeko substantzia aktiboaren zenbatekoaren proportzioan (% 20-30). Plakaren hesiaren bidez zakiltzen da. Bularreko esnetan kontzentrazioa plasmaren% 25-60 da. Karbamazepinaren xurgapen osoa ikusita, itxurazko banaketa bolumena 0,8-1,9 l / kg da.

Metabolismoa.
Carbamazepina gibelean metabolizatzen da. Biotransformazioaren bide nagusia epoxydiol bidea da. Horren ondorioz, metabolito nagusiak eratzen dira: 10.11-transdiol deribatua eta azido glukuronikoarekin batera egotea. Giza gorputzean carbamazepina-10,11-epoxido bihurtzea giza-gorputzean carbamazepina-10,11-transdiol bihurtzen da entzima mikrosomalaren epoxihidrolasa erabiliz.

Carbamazepina-10,11-epoxidoaren kontzentrazioa (metabolismo farmakologikoki aktiboa) carbamazepina-ren kontzentrazioaren% 30 inguru da plasmetan. Carbamazepinaren karbazazepina-10,11-epoxidoari biotransformazioa ematen dion isoenzima nagusia citokromo P450 ZA4 da. Erreakzio metaboliko horien ondorioz, beste metabolito baten kopuru esanguratsua, 9-hydroxymethyl-10-carbamoylacridane, ere eratzen da. Karbamazepinaren metabolismoaren beste bide garrantzitsu bat UGT2B7 isoenzimaren eraginpean dauden deribatu monohidroxilatuen eta baita N-glukuronidoen eraketa da.

Ateratzea.
Aldatu gabeko carbamazepinaren bizitza erdia (T)_1/2) botikaren ahozko administrazio bakarraren ondoren 25-65 ordu da (batez beste 36 ordu inguru), behin eta berriz errepikatzen diren dosien ondoren - batez beste 16-24 ordu tratamenduaren iraupenaren arabera (gibeleko monooxigenasa sistemen autoindukzioaren ondorioz). Gibeleko entzima mikrosomalak induzitzen dituzten beste sendagaiak hartzen dituzten pazienteetan (adibidez, fenitoina, fenobarbitala) aldi berean, T_1/2 carbamazepina 9-10 orduko batez bestekoa da. 400 mg carbamazepina ahozko administrazioa egin ondoren, hartutako dosiaren% 72 gernuan kanporatzen da eta% 28 soberan. Hartutako dosiaren% 2 gernuan kanporatzen da carbamazepina aldatu gabe,% 1 inguru - farmakologikoki aktiboa den 10,11-epoxy metabolito moduan. Ahozko administrazio bakarraren ondoren, carbamazepinaren% 30 gernuan kanporatzen da epoxydiol bide metabolikoaren amaierako produktuen moduan.

Farmakokinetika paziente talde indibidualetan.
Haurrengan, carbamazepina azkarrago kentzearen ondorioz, beharrezkoa izan liteke drogaren dosi altuagoak erabiltzea gorputzeko pisu kilogramo bakoitzeko, helduekin alderatuta.

Ez dago frogarik carbamazepinaren farmakokinetika aldaketarik dagoen adineko pazienteetan (heldu gazteekin alderatuta). Oraindik ez dago erabilgarri giltzurrun edo hepatika funtzioa duten pazienteetan carbamazepinaren farmakokinetikaren inguruko datuak.

Erabili haurdunaldian eta edoskitze garaian.

Ugalketa-adina duten emakumezkoen kasuan, carbamazepina monoterapia gisa preskribatzen da, dosi eraginkor txikienean, tratamendu antiepileptiko konbinatuak hartu dituzten amek sortutako jaioberrien malformazioen maiztasuna monoterapiarekin baino handiagoa delako.Konbinazio terapiaren parte diren sendagaien arabera, sortzetiko malformazioak garatzeko arriskua handitu daiteke, batez ere valproateari terapia gehitzen zaionean.

Carbamazepina azkar sartzen da plazentan eta kontzentrazio handiagoa sortzen du fetuaren gibelean eta giltzurrunetan. EEG substantzia kontzentratua kontrolatzeko odol-plasma erregularki gomendatzen da.

Haurdunaldia gertatzen denean, terapiaren eta espero daitezkeen konplikazioen onura alderatzea beharrezkoa da, batez ere haurdunaldiaren lehen hiruhilekoan. Jakina da epilepsia pairatzen duten amen haurrek garapen barneko nahasteetara predisposatuta daudela, malformazioak barne. Carbamazepina nahaste horien arriskua handitzeko gai da. Sortzetiko gaixotasunen eta malformazioen kasuen berri isolatuak daude, besteak beste, ornodun arkuak (espina bifida) eta sortzetiko beste anomaliak ez ixtea: akats kraniofacialen garapenean akatsak, sistema kardiobaskularrak eta beste organo sistemak, hipospadiak.

Iparraldeko Haurdunen Erregistroaren arabera, jaiotzetik 12 aste barru diagnostikatu behar duten kirurgia, sendagai edo kosmetika zuzentzea eskatzen duten anormalitate estrukturalekin lotutako malformazio gordinen intzidentzia,% 3,0koa izan zen haurdun dauden emakumeen artean lehen hiruhilekoan carbamazepina hartu zuten monoterapia gisa, eta % 1,1 haurdun dauden antiepileptikorik hartu ez zuten haurren artean.

Epilepsia duten haurdun dauden emakumeen karbamazepina-akrikhin tratamendua kontu handiz egin behar da. Carbamazepine-Akrikhin gutxieneko dosi eraginkorrean erabili behar da. Odol plasmako substantzia aktiboaren kontzentrazioaren jarraipen erregularra egitea gomendatzen da. Kontrako antisorbatzaile eraginkorra izanez gero, haurdunak emakumeak carbamazepina gutxieneko kontzentrazioa mantendu behar du odol-plazan (4-12 μg / ml bitarteko terapeutikoa), izan ere, sortzetiko malformazioak garatzeko dosi baten menpeko arrisku baten berri dago (adibidez, malformazioen maiztasuna 400 mg baino gutxiagoko dosia erabiltzen denean). eguneko dosi altuekin baino txikiagoa zen).

Gaixoei jakinarazi behar zaie malformazioen arriskua areagotzeko aukera eta horren inguruko diagnostiko antenatikoa.

Haurdunaldian ez da eten behar tratamendu antiepileptiko eraginkorra, gaixotasunak aurrera egiteak eragin negatiboa izan dezakeelako aman eta fetuan.

Antiepileptikoko drogek azido folikoen gabezia areagotzen dute, haurdunaldian askotan antzematen dena eta horrek haurren jaiotze akatsen intzidentzia areagotu dezake eta, beraz, azido folikoa aurreikusitako haurdunaldiaren aurretik eta haurdunaldian gomendatzen da. Jaioberrien konplikazio hemorragikoak prebenitzeko, gomendagarria da haurdunaldiko azken asteetan emakumeei, baita jaioberriei ere, K bitamina ezartzea.

Epilepsiko desamortizazioen eta / edo arnas depresioaren zenbait kasu deskribatu dira jaioberri hauen amek drogak aldi berean hartu zituzten beste antisorbatzaileekin. Gainera, gorabehera, beherakoa eta / edo hipotrofia kasu ugari azaltzen dira carbamazepina jaso duten haurtxo jaioberrietan. Agian erreakzio horiek erretiro sindromearen adierazpenak dira jaioberrietan.

Carbamazepina bularreko esnetara pasatzen da, bertan dagoen kontzentrazioa odol-plasmaren kontzentrazioaren% 25-60 da. Beraz, edoskitzeari esker onuragarriak eta posibleak ez diren ondorioak alderatu behar dira etengabeko terapiaren testuinguruan. Bularra hartzen duen bitartean edoskitzearekin batera, haurrari jarraipena egin behar diozu erreakzio kaltegarriak garatzeko aukerarekin (adibidez, larritasun larria, larruazaleko erreakzio alergikoak). Karbamazepina antatalean edo bularreko esnearekin jaso duten haurren kasuan, hepatitis kolestatikoaren kasuak deskribatzen dira, eta, beraz, horrelako haurrei kontrolatu behar zaie hepatobiliary sistematik bigarren mailako efektuak diagnostikatzeko kate batekin. Haur adingabeak dituzten gaixoei ahozko antisorgailuen eraginkortasuna murriztuz ohartarazi behar zaie carbamazepina erabiltzen duten bitartean.

Dosierra eta administrazioa.

Droga beste droga batzuekiko elkarreragina eta antiepileptikoen farmakokinetika kontuan hartuta, adineko pazienteak kontu handiz hautatu behar dira.

Epilepsia.
Hau posible den kasuetan, carbamazepine-Akrikhin monoterapia gisa agindu behar da. Tratamendua eguneroko dosi txikia erabiltzen hasten da, eta gero poliki-poliki handitzen da efektu optimoa lortu arte. Sendagaiaren dosi egokiena hautatzeko, odol-plasmako substantzia aktiboaren kontzentrazioa zehaztea gomendatzen da. Epilepsiaren tratamenduan, carbamazepina dosi bat behar da, 4-12 μg / ml (17-50 μmol / L) duen carbamazepina plasmaren kontzentrazioari dagokiona. Carbamazepine-Akrikhin sendagaia etengabeko terapia antiepileptikora sartzea pixkanaka egin beharko litzateke, erabilitako drogen dosiak aldatzen ez badira edo, beharrezkoa izanez gero, zuzenak izan. Pazienteak botikaren hurrengo dosia modu egokian hartu badu, galdutako dosia berehala hartu behar da omisio hori nabaritu bezain pronto, eta ezin duzu sendagaiaren dosi bikoitza hartu.

Helduek.
Hasierako dosia eguneko 200-400 mg 1 edo 2 aldiz izaten da eta, ondoren, dosia pixkanaka handitzen da efektu optimoa lortu arte. Mantentze-dosia 800-1200 mg eguneko da, eguneko 2-3 dosietan banatzen dena.

Haurrak.
4 eta 15 urte bitarteko haurren hasierako dosia eguneko 200 mg da (hainbat dosi), eta, ondoren, dosia eguneko 100 mg handitzen da pixkanaka efektu optimoa lortu arte.

4-10 urte bitarteko haurrentzako mantenimendu dosiak - eguneko 400-600 mg, 11-15 urte bitarteko haurrentzat - eguneko 600-1000 mg (hainbat dosi).

Hurrengo dosier egutegia gomendatzen da:
Helduak: hasierako dosia arratsaldean 200-300 mg da, mantentze-dosia 200-600 mg goizean, 400-600 mg arratsaldean.

4-10 urte bitarteko haurrak: hasierako dosia - 200 mg arratsaldean, mantentze-dosia - 200 mg goizean, 200-400 mg arratsaldean, 11-15 urte bitarteko haurrek: hasierako dosia - 200 mg arratsaldean, mantenimendu dosia - 200 -400 mg goizean, 400-600 mg arratsaldean. 15-18 urte bitarteko haurrak: dosi-erregimena 800-1200 mg / eguneko, gehienezko eguneroko dosia -1200 mg / eguneko.

Erabileraren iraupena pazientearen tratamenduaren adierazleen eta banakako erantzunaren araberakoa da. Gaixoak Carbamazepine-Akrikhin-ra eramateko erabakia, erabileraren iraupena eta tratamendua bertan behera uzteko erabakia medikuak banan-banan hartzen ditu. Sendagaiaren dosia murrizteko edo tratamendua gelditzeko aukera kontutan hartu behar da desagertze erabateko 2-3 urteko epean.

Tratamendua eten egiten da, sendagaiaren dosia pixkanaka 1-2 urtez murriztuz, EEG baten kontrolpean. Haurren kasuan, sendagaiaren eguneroko dosia gutxitzearekin batera, adinarekin gorputz-pisuaren gehikuntza izan behar da kontuan.

Neuralgia trigeminala, neuralgia glosofaringe idiopatikoa.
Hasierako dosia eguneko 200-400 mg da, 2 dositan banatzen direnak. Hasierako dosia handitzen da mina erabat desagertu arte, batez beste egunean 400-800 mg arte (egunean 3-4 aldiz). Horren ostean, gaixoen zati jakin batean 400 mg-ko mantentze-dosi txikiagoarekin jarraitu daiteke tratamendua.

Gomendatutako gehieneko dosia 1200 mg / eguneko da. Hobekuntza klinikoa lortu ondoren, sendagaiaren dosia pixkanaka murriztu beharko da hurrengo mina erasoa gertatu arte.

Karbamazepina-sentikorra duten adineko gaixoentzako eta Carbamazepine-Akrikhin egunean 100 mg-ko hasierako dosian agindutakoa da 2 aldiz, orduan dosia poliki handitzen da mina sindromea ebatzi arte, eta hori normalean egunean 200 mg 3-4 aldiz egiten da. Ondoren, dosia pixkanaka mantendu beharko zenuke.

Gaixoen neuronomia trigeminalarekin, gomendatutako gehienezko dosia 1200 mg / eguneko da. Minaren sindromea konpontzerakoan, sendagaiaren terapia pixkanaka eten behar da hurrengo mina erasoa gertatu arte.

Ospitale batean alkohola ateratzeko tratamendua.
Eguneroko batez besteko dosia 600 mg da (200 mg egunean 3 aldiz). Kasu larrietan, lehenengo egunetan, dosia eguneko 1200 mg-ra igo daiteke, 3 dositan banatuta. Beharrezkoa bada, Kapbamazepine-Akrikhin alkohol erretiroa tratatzeko erabiltzen diren beste substantziekin konbinatu daiteke, sedatibo-hipnotikoak izan ezik. Tratamenduan zehar, carbamazepinaren edukia aldizka kontrolatu behar da odol-plazan. Nerbio-sistema zentraleko eta autonomikoko bigarren mailako efektuen balizko garapenarekin lotuta, pazienteak arreta handiz kontrolatzen dira ospitale batean.

Baldintza maniko akutuak eta trastorno afektibo (bipolarrak) tratamendu solidarioa.
Eguneroko dosia 400-1600 mg da. Eguneroko batez besteko dosia 400-600 mg da (2-3 dosi).

Maniko egoera akutuan, dosia behar bezain azkar igo behar da. Trastorno bipolarrei eusteko terapiarekin, tolerantzia optimoa bermatzeko, ondorengo dosi bakoitza handitzea txikia izan behar da, eguneroko dosia pixkanaka handitzen da.

Droga etenda.
Botika bat-batean etetzeak epilepsia desamortizazioak sor ditzake. Epilepsia duen gaixo batean botika bertan behera utzi behar bada, beste droga antiepileptiko baten trantsizioa kasu hauetan adierazitako sendagilearen estalduraren azpian egin behar da (adibidez, diazepama intraven edo zuzenki administratutakoa edo fenitoina barne-hartzerakoan administratutakoa).

Bigarren mailako efektua.

Dosi-menpeko erreakzio kaltegarriak normalean egun gutxiren buruan desagertzen dira, bai espontaneoki bai sendagaiaren dosia aldi baterako murriztu ondoren. Nerbio-sistema zentralaren kontrako erreakzioen garapena botikaren gehiegizko erlatiboaren ondorioz edo substantzia aktiboaren kontzentrazioan gorabehera garrantzitsuak izan daitezke odol-plasmaan. Halako kasuetan, odol-plasmako substantzia aktiboaren kontzentrazioa kontrolatzea gomendatzen da.

Hainbat kontrako erreakzioen maiztasuna ebaluatzerakoan, honako mailaketa hauek erabili ziren: oso maiz -% 10 edo gehiago, maiz -% 1-10, batzuetan -0,1-1%, gutxitan -0,01-0,1, oso gutxitan-gutxiago % 0,01.

Nerbio-sistema zentralaren kontrako erreakzioen garapena botikaren gorako dosi erlatibo baten ondorioz edo carbamazepinaren kontzentrazioan gorabehera garrantzitsuak izan daitezke odol-plazan.

Nerbio-sistema zentraletik: maiz - zorabioak, ataxia, lotsa, ahultasun orokorra, buruko mina, ostatuaren pareia, batzuetan nahigabeko mugimendu anomalak (adibidez, dardarak, dardarak "astindu" - asterixis, distonia, tics), nistagmus, gutxitan - haluzinazioak (bisualak edo entzumenezkoak), depresioa, gosea galtzea, antsietatea, portaera oldarkorra, asaldura psikomotorra, desorientazioa, psikosiaren aktibazioa, disinesia orofacial, perturbazio oculomotorrak, hizketa-nahasteak (adibidez disartria edo hizketa lausotua), nahaste koreorreoideak, periferikoak Writ, paresthesia, muskulu ahultasuna, eta paresis sintomak, oso arraroa da - gustu istiluen, neuroleptic gaiztoa sindromea, dysgeusia.

Erreakzio alergikoak: oso maiz - dermatitis alergikoa, askotan - urtikaria, batzuetan - dermatitis exfoliatiboa, eritrodermia, atzeratutako motako hipersentsibilitatearen erreakzio ugari, sukarra, larruazala, baskulitisak (eritema nodosum barne, larruazaleko baskulitisaren adierazpen gisa), linfadenopatia, seinaleak, , artralgia, leuzopenia, eosinofilia, hepatosplenomegalia eta gibeleko funtzioaren adierazle aldatuak (adierazpen horiek hainbat konbinazioetan gertatzen dira). Beste organo batzuek (adibidez, birikak, giltzurrunak, pankreak, miokardioa, kolonak), meningitisa aseptikoa mioklooarekin eta eosinofilia periferikoarekin, erreakzio anafilactoidea, angioedema, pneumonitis alergikoa edo pneumonia eosinofilikoa ere egon daitezke. Goian aipatutako erreakzio alergikoak gertatzen badira, botikaren erabilera eten egin behar da, gutxitan - lupus antzeko sindromea, larruazalaren azkura, eritema multiforme exudatiboa (Stevens-Johnson sindromea barne), eritema nodosoa, nekrolisi epidermiko toxikoa (Lyell sindromea), fotosentsibilitatea.

Organo hemopoietikoetatik: askotan leuzopenia, tronbozitopenia, eosinofilia, gutxitan leukozitosia, linfadenopatia, azido folikoen gabezia, agranulozitosia, anemia aplastikoa, benetako aplasia eritrocitikoa, anemia megaloblastikoa, porfiria intermitente akutua, erretikulitemia, oso hematokitosi oso arraroa, reticulocytemia porfiria, porfiria aldaera.

Digestio sistematik: maiz goragalea, gorakoa, aho lehorra, gamma-glutamil transferasaren jarduera areagotua (gibelean entzima hori indukzioaren ondorioz), eta horrek normalean ez du esanahi klinikoa, fosfatasa alkalinoaren jarduera areagotzea, batzuetan - transaminasa hepatikoen jarduera, beherakoa edo idorreria, sabelaldea. mina, gutxitan - glositisa, gingivitisa, estomatitisa, pancreatitisa, kolestatikoen hepatitisa, parenchimala (hepatokelularra) edo mota mistoa, hestea, hepatitis granulomatosa, gibeleko gutxiegitasuna, hile intrahepatikoa suntsitzea. x kopurua gutxitzen duten hodiak.

Sistema kardiobaskularretik: oso gutxitan - bihotz-eroaleen nahasteak, odol-presioa gutxitzea edo handitzea, bradikardia, arritmiak, bloke atrioventrikularra desagertzea, kolapsatzea, larritzea edo bihotz-gutxiegitasun kronikoa garatzea, bihotzeko gaixotasun koronarioak areagotzea (angina erasoak gertatzea edo handitzea), tromboflebitis, tromboembolismo sindromea.

Sistema endokrinoaren eta metabolismoaren arabera: maiz - edema, fluidoen atxikipena, pisua handitzea, hiponatremia (plasma osmolaritatearen gutxitzea hormona antidiuretikoaren ekintzaren antzeko efektua dela eta, kasu bakanetan, diluzioko hiponatremia dakar, letargia, oka, buruko mina, desorientazioa eta nahaste neurologikoak), gutxitan - prolaktinaren kontzentrazioaren gehikuntza (galactorrea eta ginekomastia lagun daitezke), L-tiroxina kontzentrazioaren jaitsiera eta tiroide estimulatzaileen hormonaren kontzentrazioa areagotzea (normalean ez dira klinikoekin batera E adierazpenak), kaltzio-fosforo hezur ehun metabolismoa (kaltzioa eta 25-0N kontzentrazio gainbehera istiluen, cholecalciferol plasma): osteomalacia, osteoporosia, hiperkolesterolemia (dentsitate handiko lipoproteina kolesterola barne), eta gipertrigpitseridemiya lymphadenopathy, hirsutism.

Genitourinary sistematik: gutxitan nehritis interstiziala, giltzurrun-gutxiegitasuna, giltzurrun-funtzioa gutxitzea (adibidez, albuminuria, hematuria, oliguria, urea / azotemia areagotzea), gernua handitzea, gernu-atxikipena, potentzia gutxitzea, espermatogenesiaren narriadura (espermatozoide kopurua gutxitzea eta motilitatea).

Sistema muskuloskeletaletik: oso maiz nekea, gutxitan muskulu ahulezia, artralgia, myalgia edo cramps.

Zentzumenetatik: maiz - ostatu-nahasteak (ikusmira lausotua barne), gutxitan - zapore urria, presio intraokularra areagotzea, lentearen hodeiak, konjuntibitisa eta entzumena urritzea.tinnitus, hyperacusis, hypoacusia, tonuaren pertzepzio aldaketak.

Arnas aparatuaren, bularraren eta mediatiko organoen nahasteak: oso gutxitan - hipersentsibilitate erreakzioak, sukarra, arnasa gutxitasuna, pneumonitisa edo pneumonia.

Laborategiko eta instrumentaleko datuak: oso gutxitan - hipogammaglobulinemia.

Beste batzuk: larruazaleko pigmentazio, purpura, aknea, izerdia, alopezia nahasteak.

Alderantzizko gertaerak merkaturatzea osteko behaketen arabera (maiztasuna ezezaguna)
Sistema immunologikoaren nahasteak: droga-erritmoa eosinofilia eta sistema-adierazpenekin.

Larruazaleko eta larruazalpeko ehunak. pustulosi ekzematiko orokortu akutua, keratosi likenoa, onikomadesia.

Gaixotasun infekziosoak eta parasitarioak: 6 herpes simplex birusaren erreaktibazioa.

Odolaren eta sistema linfatikoaren nahasteak: hezur-muinaren porrota.

Nerbio sistemaren urraketa: memoria urria.

Gaixotasun gastrointestinala: colitis.

Ehun muskulo-eskeletikoaren eta konektiboaren urraketa: hausturak.

Beste drogekin elkarreragina.

Handitu carbamazepinaren kontzentrazioa odol-plazan verapamil, diltiazem, felodipine, dextropropoxyphene, viloxazine, fluoxetine, fluvoxamine, nefazodone, paroxetine, trazodone, olanzapine, cimetidine, omeprazole, acetazolamide, danazole, desipramine, nicotinamide , troleandomicina), ciprofloxacina, estripentol, vigabatrin, azoles (itraconazol, ketoconazole, fluconazole, voriconazole), terfenadina, loratadina, isoniazida, propoifenoa, oxibutinina, dantrolena, ticlopedina, proteasa, isfolazina da. GIBaren infekzioaren tratamenduan erabiltzen dena (adibidez, ritonavir) - dosi-erregimena zuzentzea edo carbamazepina plasmaren kontzentrazioa kontrolatzea beharrezkoa da.

Felbamatoak carbamazepinaren plasmaren kontzentrazioa murrizten du eta karbamazepina-10,11-epoxidoaren kontzentrazioa handitzen du. Aldi berean, felbamatoaren seroan dagoen kontzentrazioa aldi berean gutxitzen da.

Karbamazepina-10,11-epoxidoaren kontzentrazioa areagotu dezaketen sendagaiak odol-plazan: loxapina, quetiapina, primidona, progabide, azido vaproikoa, valnoktamida eta valpromida.

Odol-plasmako carbamazepina-10.11-epoxidoaren kontzentrazioaren gehikuntzak erreakzio kaltegarriak ekar ditzakeenez (adibidez, zorabioak, lotsa, ataxia, diplopia), egoera horietan drogaren dosia egokitu beharko litzateke eta / edo carbamazepina-10.11 kontzentrazioa aldizka zehaztu behar da. -sintoxidoa plasmaan.

Karbamazepinaren kontzentrazioa murriztu egiten da phenobarbital, phenytoin (saihesteko intoxikazio phenytoin eta agerraldia carbamazepine kontzentrazio subtherapeutic gomendatzen plasma phenytoin kontzentrazioa behar izan ez 13 .mu.g baino gehiago / ml terapia carbamazepine gehitu aurretik), fosphenytoin, primidone, metsuksimid, fensuksimid, theophylline, aminophylline, rifampicin, cisplatin, doxorubicin, posible: clonazepam, valpromide, azido vaproikoa, oxcarbazepina eta belar prestaketak, San Joan herdoila (Hypericum perforatum) dutenak.

Arestian aipatutako sendagaiekin batera, carbamazepina dosi egokitzea beharrezkoa da.

Karbazazepina azido valproikoa eta primidona batera desplazatzeko aukera dago plasma proteinen ondorioz, eta farmakologikoki aktibatuta dagoen metabolitoaren kontzentrazioa handitu (carbamazepina-10,11-epoxidoa). Karbamazepina azido balproikoarekin konbinatuta, koma eta nahasmena gerta daitezke. Isotretinoinek karbazazepina eta carbamazepina-10,11-epoxidoaren biodibertsitatea eta / edo garbitasuna aldatzen ditu (plasmaren carbamazepinaren kontzentrazioaren jarraipena beharrezkoa da).

Carbamazepinak kontzentrazioa gutxitu dezake plasmaan (efektuak guztiz murrizteko edo are maila berdinekoean) eta ondorengo farmakoen doikuntza eskatzen dute: clobazam, klonazepam, digoxina, etosuximida, primidona, zonisamida, azido valproikoa, alprazolam, glukokortikosteroideak (prednisolona, dexametazona), ziklosporina, tetraziklina, tetrazilina, tetrazilina, tetrazilina, tetrazilina. metadona, estrogenoak eta / edo progesterona dituzten ahozko prestaketak (antisorgailu metodo alternatiboen aukeraketa beharrezkoa da), teofilina, ahozko antikoagulatzaileak (warfarina, fenprokumamona, dicumarola, akeno) Umarolum), lamotrigina, topiramato, antidepresibo triziklikoak (imipramina, amitriptilina, nortriptilina, klomipramina), bupropioa, citalopram, mianserina, sertralina, clozapina, felbamato, tiagabina, oxarbazepina, GIB tratatzeko inhibitzaileak, proteina, proteina indibidin, proteina ), sistema kardiobaskularreko gaixotasunak tratatzeko drogak (kaltzio kanal blokeatzaile “motelak” (dihydropyridones talde bat, adibidez, felodipina), simvastatina, atorvastatina, lovastatina, cerivastatina, ivabradina). rakonazola, levothyroxine, midazolam, Antipsikotiko, Ziprasidona, Aripiprazol, paliperidone, praziquantel, risperidone, tramadol, Ziprasidona, buprenorphine, phenazone, aprepitant, albendazole, imatinib, cyclophosphamide, lapatinib, everolimus, tacrolimus, sirolimus, temsirolimus, tadapafila. Odol-plasmako fenitoina maila handitu edo jaisteko aukera dago carbamazepinaren atzeko planoan eta mefenitoinaren maila handitzeko. Karbamazepina eta litioaren prestakuntzak edo metoklopramidoak aldi berean erabilita, bi substantzia aktiboen eragin neurotoxikoak hobetu daitezke.

Tetracyclines-ek carbamazepinaren eragin terapeutikoa arindu dezake. Parazetamolarekin konbinatzen denean, gibelean eragin toxikoa izateko arriskua handitzen da eta eraginkortasun terapeutikoa gutxitzen da (parazetamolaren metabolismoa azkartzen da). Karbamazepina aldibereko administrazioak fenotiazinekin, pimozidarekin, tioxantenekin, mindindonarekin, haloperidolarekin, maprotilinarekin, klozapinarekin eta antidepresibo triziklikoekin nerbio-sistema zentralean efektu inhibitzailea areagotzea eta carbamazepinaren efektua areagotzea dakar. Monoamina oxidasaren inhibitzaileek krisi hiperpiretikoak, krisi hipertentsiboak, desamortizazioak eta heriotza garatzeko arriskua areagotzen dute (monoamina oxidasaren inhibitzaileak bertan behera utzi beharko lirateke carbamazepina gutxienez 2 astez agindua eman aurretik, edo, egoera klinikoak ahalbidetzen badu, aldi luzeago batean). Diuretikoekin (hidroklorotiazidarekin, furosemidarekin) batera aldatzeak hiponatremia ekar dezake, manifestazio klinikoekin batera. Gihar-erlaxatzaile ez despolarizatzaileen (pankuronio) eraginak arintzen ditu. Horrelako konbinazio bat erabiltzekotan, baliteke giharren erlaxatzaileen dosia handitzea, pazientearen egoeraren jarraipen zaindua beharrezkoa den bitartean, giharren erlaxatzaileak azkar gelditzeko aukera dela eta. Carbamazepina aldi berean erabiltzea levetiracetam-ekin batera, zenbait kasutan, carbamazepinaren efektu toxikoen hazkundea nabaritu zen.

Carbamazepinak etanolen tolerantzia murrizten du.

Droga mielotoxikoek drogaren hematotoxikotasuna areagotzen dute.

Zeharkako antikoagulanteen, antisorgailu hormonalen, azido folikoaren, praziquantelen metabolismoa azkartzen du, eta tiroideen hormona ezabatzea hobetzen du.

Anestesia (enflurano, halotano, fluorotan) drogen metabolismoa azkartzen du eta efektu hepatotoxikoak izateko arriskua areagotzen du, metoxifluranoen metabolito nefrotoxikoen eraketa handitzen du. Isoniaeiden efektu hepatotoxikoa hobetzen du.

Erreakzio serologikoekin elkarreragina. Carbamazepinak emaitza positibo faltsuak ekar ditzake perfenazinaren kontzentrazioa errendimendu handiko likido kromatografiaren bidez. Carbamazepina eta carbamazepina 10.11-epoxidoak emaitza positibo faltsua ekar dezakete antidepresibo triziklikoaren kontzentrazioa zehazteko polarizazio fluoreszentziaren bidez.

Dosierra eta administrazioa

Karbamazepina pilulak otorduekin ahozko erabilerarako dira.

Epilepsia tratatzeko, helduek droga 1 eta 1 egunean pilulen hasierako dosi batean agindutakoa da. Adineko pertsonei egunero 1/2 pilulatan hartzea gomendatzen zaie. Ondoren, dosia pixkanaka handitu behar da egunean 2 aldiz pilulak hartu arte. Carbamazepinaren eguneroko gehienezko dosiak ez du 6 pilulatik gorakoa izan behar.

1 urtetik beherako haurrentzako carbamazepina eguneroko dosia 0,5-1 pilula da egunean, 1-5 urte - 1-2 pilulak, 5-10 urteak - 2-3 pilulak, 10-15 urteak - 3-5 pilulak. Eguneroko dosia 2 dositan banatu behar da.

Genesia desberdinetako neuralgia eta mina sindromeak tratatzeko, eguneroko dosia 1-2 carbamazepina pilulak dira, 2-3 dositan banatuta. Sendagaia hasi eta 2-3 egun geroago, dosia 2-3 pilulara igo daiteke. Terapiaren iraupena 7-10 egunekoa da. Gaixoaren egoera hobetu ondoren, dosia gutxienez eraginkorra izatera murriztu behar da. Mantentze dosia gomendatzen da denbora luzez.

Erretentzio sindromearen kasuan, argibideen arabera, carbamazepina egunean 1 aldiz hartzeko 1 tableta hartzeko agindua dago. Kasu larrietan, lehenengo hiru egunetan, droga dosi handiagoa gomendatzen da - 2 pilulak 3 aldiz egunean.

Diagnosi insipidoan polidipsia eta poliuria tratatzeko, tablet bat egunean 2-3 aldiz hartu behar da.

Informazio osagarria

Karbamazepinearekin terapia dosi txikiekin hasi behar da, pixkanaka beharrezko maila terapeutikora eramanez.

Sendagai horrekin tratatzen den aldian, arreta kontzentrazioa handitzea eskatzen duen lanari uko egitea gomendatzen da, botikak nerbio sistema zentraleko funtzioetan eragiten baitu.

Karbamazepinaren argibideek adierazten dutenez, beharrezkoa da sendagaia haurren ilun, fresko eta eskura ez edukitzea. Iraupena 36 hilabetekoa da.

Kontuz eta gomendioak

Eragin terapeutiko onena lortzeko, carbamazepina monoterapia gisa dosi txikiekin preskribatzen da pixkanaka-pixkanaka. Dosia egokitzeko terapia konbinatuan, beharrezkoa da carbamazepinaren kontzentrazioa odol-plasmaren kasuan. Carbamazepinearekin terapia ezin da bortizki indargabetu, epilepsia-desamortizazio berriak askotan erregistratzen baitira. Droga erretiratzea eskatzen badu, ordea, gaixoak beste droga antiepileptiko batzuetara transferitu behar du. Beraz, carbamazepinearekin tratatzen den bitartean, odol kopurua eta gibeleko funtzioa kontrolatu behar dira.

Carbamazepinak efektu antikolinergiko arina erakusten du, beraz, presio intraokularra terapiaren aldi osoan kontrolatu behar da. Carbamazepinak ahozko antisorgailuen eragina murriztu dezake, beraz, haurdunaldiaren aurkako babes metodo gehiago erabili behar dira.

Carbamazepina alkohol kontsumoa sortzen duten erretiro sintomak tratatzeko erabiltzen da. Botikak gaixoaren egoera emozionala hobetzen du. Horretarako carbamazepina ospitale batean bakarrik erabili behar da, bi substantzia horien konbinazioak nerbio-sistemaren estimulazioa nahi ez duelako.

Droga kontzentrazioan eragina izan dezake. Hori dela eta, droga honekin terapia garaian, jarduera arriskutsuak saihestu behar dira, ibilgailuak gidatzeko eta arreta handiagoa behar duten lanak.

Beste droga batzuekin bateragarria

CYP 3A4 isoenzimaren inhibitzailea hartzeak plasma carbamazepina kontzentrazioa handitzea eragin dezake. CYP 3A4 isoenzimaren ezaugarriak carbamazepinearekin batera hartzeak droga antiepileptikoaren kontzentrazioa gutxitzea eragin dezake eta haren metabolismoa azkartu daiteke. CAMP 3A4 isoenzimaren bidez metabolizatzen diren drogekin carbamazepina aldibereko erabilerak metabolismoaren indukzioa eta farmako horiek gutxitzea suposatzen du.

Karbamazepinaren kontzentrazioa handitzen duten sendagaiak: ibuprofenoa, macrolide antibiotikoak, dextropropoxyphene, danazol, fluoxetina, nefazodone, fluvoxamine, trazodone, paroxetine, viloksazin, Loratadine, vigabatrin, stiripentol, azoles, terfenadine, quetiapine, loxapine, isoniazid, Antipsikotiko, biral proteasa GIB tratatzeko inhibitzaileak, verapamil, omeprazole, azetazolamida, diltiazem, dantrolena, oxibutinina, nikotinamida, ticlopidina. Primidona, zimetidina, azido balproikoa eta desipraminak eragin bera izan dezakete.

Karbamazepinaren kontzentrazioa murrizten duten sendagaiak: parazetamola, metadona, tramadola, antipirina, doxiklinina, anti-koagulatzaileak (ahozkoak), bupropionoa, trazodona, zitaloprama, antidepresiboak (tricyclics), clonazepam, clobazam, lamotrigina, felbamato, etosuximide, azidamidazidona, azidamidazidona, azidamidazidona imatinib, praziquantel, itraconazole, haloperidol, olanzapine, bromperidol, quetiapine, ziprasidone, ritonavir, saquinavir, ritonavir, indinavir, alprazolam, kaltzio kanal blokeatzaileak, teofilina, midazolam, perazolam , glukokortikosteroideak, sodio levotiroxina, everolimus, ziklosporina, progesterona, estrogenoak.

Kontuan hartu beharreko konbinazioak.

Isoniazid + carbamazepina - hepatotoxikotasuna areagotu da.

Levetiracetam + carbamazepine - carbamazepinaren toxikotasuna handitu da.

Carbamazepina + litiozko prestaketak, metoklopramida, haloperidola, tioridazana eta beste antipsikotikoak - nahi ez diren erreakzio neurologikoen kopurua handitzea.

Carbamazepina + diuretikoak, hala nola furosemida, hidroklorotiazida. Hiponatremia agertzea sintoma kliniko larriak.

Carbamazepina + muskulu erlaxatzaileak - giharren erlaxatzaileen ekintza kentzeko, bere efektu terapeutikoa azkar uzten dutenak, baina egoera zuzendu daiteke eguneroko dosia handituz.

Carbamazepina + mahats zukua - carbamazepina plasmaren igoera.