Farmakozinetika. Clopidogrel-ek selektiboki inhibitzen du adenosina difosfatoa (ADP) plaketen azalean dauden hartzaileei lotzea, plaken aktibazioa blokeatzen du eta, beraz, haien agregazioa inhibitzen du. Beste agonistek eragindako plaketen agregazioa ere inhibitzen du. Plaketen agregazioa inhibitzen da sendagaiaren dosi bakarra aho batez eman eta bi ordu geroago. Behin eta berriz erabiltzean, eragina areagotu egiten da eta egoera egonkorra lortzen da 3-7 eguneko tratamenduaren ondoren (agregazioaren inhibizioaren batez besteko maila% 40-60 da). Plaketen agregazioa eta odoljarioa denbora oinarriara itzultzen dira batez beste 7 egun eguneko droga gisa, plaketak eguneratzen diren heinean.
Farmakozinetika. Ahoz eman ondoren, drogak digestio-hodian azkar xurgatzen dira. Odol-plasmaren kontzentrazioa hutsala da eta aplikazioa egin eta bi ordu igaro ondoren ez da zehazten (0,025 μg / l baino gutxiago). Azkar biotransformatuta gibelean. Bere metabolito nagusia (odol-plasmako zirkulatutako konposatuaren% 85) ez da aktiboa. Tiol metabolito aktiboa azkar eta atzeraezin lotzen da plaketen hartzaileekin. Odol-plasman ez da zehazten. Klopidogrelak eta zirkulazio metabolito nagusiak plasma proteinetara lotzen dira.
Ahoz eman ondoren, hartutako dosiaren% 50 inguru gernuan kanporatzen da eta% 46 hezkuntzetan aplikatu ondoren 120 orduren buruan. Metabolito nagusiaren erdibizitza 8 ordukoa da.
Adineko pazienteetan (75 urte edo gehiago) odol-plasmako metabolito nagusiaren kontzentrazioa nabarmen handiagoa da; hala ere, plasma-kontzentrazio handiagoak ez dira plaketen agregazioan eta odoljarioen aldaketekin batera.

Atrogrel drogaren erabilera

Droga ahoz hartzen da, 1 pilula (75 mg) egunean 1 aldiz, edozein dela ere janari-ingesta.
Sindrome koronario akutua duten pazienteak segmentuaren gorakada gabe ST (angina ezegonkorra edo miokardioko infartua hortz patologikorik gabe Q EKG batean) tratamenduaren 1 egunean - 4 pilula (300 mg), hurrengo egunetan - 1 pilula 1 aldiz egunean, janari-kontsumoa edozein dela ere.
Tratamenduaren iraupena medikuak zehazten du gaixotasunaren irudi klinikoaren arabera.

Atrogrel drogak erabiltzearen kontraindikazioak

Sendagaiaren hipersentsibilitatea,
gibeleko gaixotasun larria
hemorragia akutua (intrakrania hemorragia) eta beren garapenerako predisposizioa duten gaixotasunak (urdaileko ultzera peptikoa eta duodenoa fase akutuan, kolitis ulceratibo ez-espezifikoa),
adina 18 urte

Atrogrel drogaren bigarren mailako efektuak

Odol sistematik: leuzopenia, granulocito neutrofilikoen eta eosinofiloen kopurua gutxitzea, hemorragiaren denbora handitzea eta plaketen kopurua gutxitzea. Oso gutxitan: purpura tronbohemolitiko trombozitopenikoa, tronbozitopenia larria, granulokitopenia, agranulozitosia, anemia eta anemia aplastikoa / panitopenia. Hainbat lokalizazio odoljario. Odoljario kasu gehienak tratamenduaren lehen hilean nabaritu ziren.
Hesietako gastrointestinatik: sabeleko mina, dispepsia, beherakoa, gutxitan - idorreria, urdaileko ultzerak areagotzea eta ultzera duodenala.
Sistema muskuloskeletaletik: oso gutxitan - artralgia, artritisa.
Gernu sistematik: oso gutxitan - glomerulonefritisa, serum kreatinina handitu da.
Nerbio-sistema zentraletik: buruko mina, zorabioak, parastesia. Oso gutxitan - nahasmena, haluzinazioak, gustu sentsazioak urratzea.
alergia erreakzioak: larruazaleko erupzioak, erreakzio anafilactoideak.
Beste batzuk: oso gutxitan - sukarra.

Argibideak drogak erabiltzeko Atrogrel

Kontuz, trauma, esku-hartze kirurgikoak eta sistema hemostatikoko nahasteak eragindako hemorragia izateko arrisku handiagoa duten gaixoei preskribatzen zaie. Aurreikusitako esku-hartze kirurgikoekin (plakaren aurkako efektua nahi ez bada), ebakuntza egin baino 7 egun lehenago eten beharko litzateke drogarekin tratamendua.
Kontuz jokatzen da gibeleko funtzio larria duten pazienteei, eta horietan gerta daiteke diatesia hemorragikoa.
Dosi doikuntza ez da beharrezkoa adineko pazienteetan, giltzurruneko gutxiegitasuna duten pazienteetan.
Pazienteei ohartarazi behar zaie drogen erabilerarekin batera odoljarioa gelditzeak denbora gehiago behar duelako, medikuari jakinarazi behar diotela ezohiko odoljarioen kasu bakoitzari buruz. Gaixoek ere medikua hartu behar dutela jakinarazi beharko lukete kirurgia (kirurgia, odontologia, etab.) Edo medikuak mediku berria preskribatzen badu pazienteari.
Gehiegizko hemorragiaren sintomak (odoljarioa, menorragia, hematuria) agertzen direnean, hemostasiaren sistemaren azterketa (odoljarioa, plaketen kopurua, plaketen jarduera funtzionalaren probak) adierazten dira.
Gibeleko funtzioaren laborategiko adierazleen aldizkako jarraipena egitea gomendatzen da.
PHaurdunaldiaren eta edoskitzearen aldia. Haurdunaldian droga erabiltzea kontraindikatuta dago.
Edoskitze garaian droga erabili behar bada, edoskitzea eten egin behar da.
Haurrak. Ez da ezarri drogaren segurtasuna eta eraginkortasuna 18 urtetik beherako pertsonetan.
Ibilgailuak gidatzerakoan erreakzio-tasan eragiteko gaitasuna. Botikak ez du ibilgailuak gidatzeko gaitasunean eragiten eta ez du erreakzio psikomotorren abiadura murrizten.

Droga-elkarrekintzak Atrogrel

Clopidogrel AHSarekin hemorragia gastrointestinala izateko arriskua areagotzen da.
Warfarina erabiltzea ez da gomendagarria, hemorragiaren intentsitatea handitzea posible baita.
Azido azetilsalizilikoa edo heparina erabiltzeak ez du drogaren aurkako efektu plaketarik eragiten. Hala ere, ez da oraindik finkatu horrelako konbinazioen erabilera luzearen segurtasuna, beraz, droga horien aldi berean erabiltzeak zuhurtzia eskatzen du.
Fenitoina eta tolbutamidarekin erabiltzen direnean, odol-plasmaren maila handitzea posible da. Hala ere, klopidogrelarekin duten konbinazio segurua da.
Ez ziren drogen elkarreragin klinikoak esanguratsuak diuretikoekin, β-adrenorrezeptore blokeatzaileekin, ACE inhibitzaileekin, kaltzio kanal blokeatzaileekin, antidatziekin, hipogluzemikoekin, hipokolesterolemikoarekin eta hormona ordezkatzeko sendagaiekin, droga antiepileptikoekin, fenobarbitalarekin, zimetidinarekin, digoxinarekin eta teofinomina eta digoxina eta teofinominarekin.

Talde farmakologikoa

Eragile antitrombotikoak. PBX kodea B01A C04.

Aterotrombosi adierazpenak prebenitzea:

• miokardioko infartua izan duten pazienteetan (tratamenduaren hasiera egun batzuk lehenago da, baina 35 egun lehenago hasi eta gutxienez), kolpe iskemikoa (tratamenduaren hasiera 7 egunkoa da, baina ez da 6 hilabete beranduago hasi) edo gaixotasuna diagnostikatzen zaienean arteria periferikoak
• sindrome koronario akutua duten pazienteetan:
• sindrome koronario akutua duten ST segmentuaren goratzeari esker (angina ezegonkorra edo miokardioko infartua Q uhinik gabe), azido azetilsalizilikoarekin perkutaneo koronarioan instalatutako stent bat izan zuten pazienteetan barne.
• miokardioko infartu akutua ST segmentuaren gorakada batekin, azido azetilsalizilikoarekin batera (medikazio estandarra jasotzen duten pazienteetan eta terapia trombolitikoa erakusten duten pazienteetan).

Gainazal aterotrombotiko eta tromboembolikoen prebentzioa .

Clopidogrel azido azetilsalizilikoarekin konbinatuta dago, fibrilazio atrikoa duten paziente helduen kasuan, non gutxienez arrisku faktore bat gertakari baskularrak gertatzeko; K bitamina antagonistekin tratatzeko kontraindikazioak (AVK), odoljarioa izateko arrisku txikia, aterotrombotikoa eta tromboembolikoa gertatzeko. trazua barne.

Dosierra eta administrazioa

Helduak eta adineko gaixoak. Botikari agindutako 1 pilula (75 mg) egunean 1 aldiz, edozein dela ere janari-ingesta.

Gaixoetan sindrome koronario akutua duten ST segmentuko altituderik gabe (angina pectoris ezegonkorra edo miocardial infartua Q uhinik gabe EKG gainean), clopidogrelarekin tratamendua 300 mg-ko karga dosi bakarrarekin hasten da eta, ondoren, 75 mg-ko dosian jarraitzen du egunean (azido azetilsalizilikoarekin (ASA) eguneko 75-325 mg-ko dosian). ASA dosi handiagoak erabiltzeak odoljarioa izateko arriskua areagotzen duenez, gomendagarria da 100 mg ASA dosia ez gainditzea. Ez da formalki ezarri tratamenduaren iraupenik onena Ikerketen emaitzek sendagarria 12 hilabetetan erabiltzea iradokitzen dute eta 3 hilabeteko tratamenduaren ondoren antzeman zen gehieneko efektua.

Gaixoetan miocardioko infartu akutua ST segmentuaren gorakadarekin clopidogrel eguneko 75 mg preskribatzen dira egunean, ASArekin batera, 300 mg-ko karga-dosi bakarra hasita, trombolitikoekin edo gabe. 75 urte edo gehiagoko gaixoen tratamendua clopidogrel kargatzeko dosirik gabe hasten da. Konbinazio terapia lehenbailehen hasi behar da sintomak hasi eta gutxienez 4 astez jarraitu behar du. Ez da aztertu gaixotasun hau duten 4 aste baino gehiago dituzten clopidogrelen konbinazioarekin ASArekin batera erabiltzearen abantailak.

Clopidogrel 75 mg-ko dosi bakarrean erabiltzen da fibrilazio aurrikoa duten pazienteetan. Clopidogrelarekin batera, ASAren erabilera (eguneko 75-100 mg-ko dosian) hasi eta jarraitu behar da.

Dosi bat falta bada:

• hurrengo dosia hartu behar zen unetik aurrera, 12: 00ak baino gutxiago igaro badira, gaixoak berehala hartu beharko du galdutako dosia eta hurrengo dosia ohiko orduan hartu beharko litzateke;
• 12: 00ak baino gehiago igaro badira, pazienteak hurrengo dosia ohiko orduan hartu beharko du, baina ez dosia bikoiztu, galdutako dosia konpentsatzeko.

Farmakogenetika. CYP2C19 aleloen prebalentzia, CYP2C19 bitarteko eta metabolismoaren jarduera metabolikoa eragiten dutenak, arraza / etniaren arabera desberdintzen dira. CYP2C19 metabolismoa ahuldutako metabolismoaren dosi optimoa ez da oraindik ezarri.

Haurrak. Klopidogrelen segurtasunean eta eraginkortasunean ez da ezarri haurrengan, beraz, ez da drogetan erabili behar haurrengan.

Giltzurruneko porrota. Giltzurruneko gutxiegitasuna duten gaixoetan droga erabiltzearen esperientzia terapeutikoa mugatua da (ikus "Erabileraren ezaugarriak" atala).

Gibeleko gutxiegitasuna. Gibeleko gaixotasun moderatuak dituzten eta drogei hemorragia egiteko gaitasuna duten drogen erabileraren esperientzia terapeutikoa mugatua da (ikus "Ezaugarriren erabilera" atala).

Alderantzizko erreakzioak

Erreakzio negatibo ohikoena odoljarioa izan zen, tratamenduaren lehen hilabetean gehienetan antzeman zena.

Odola eta sistema linfatikoa

• tronbozitopenia, leuzopenia, eosinofilia,
• neutropenia, neutropenia larria barne,
• Purpura trombocitopeniko trombotikoa (TTP) (ikus "atalean erabiltzen diren piezak"), anemia aplastikoa, panitopenia, agranulocitosia, trombocitopenia larria, granulokitopenia, anemia, A hemofilia eskuratua.

sistema immunologikoa

• serum sindromea, erreakzio anafilactoideak / anafilactikoak,
• tienopiridinen arteko hipersentsibilitate gurutzatua (adibidez, ticlopidina, prasugrel) (ikus "Erabileraren ezaugarriak" atala).

buruko nahasteak

• haluzinazioak, nahasmena.

nerbio sistema

• odoljario intrakraneala (kasu batzuetan, fatal), buruko mina, parestesia, zorabioak
• gustuen pertzepzio aldaketa.

Ikusmeneko organoen patologia

• odoljarioa begi eremuan (konjuntibula, ikuskizuna, erretina).

Belarriaren eta labirintoaren patologia

trastorno baskularrak

• hematoma,
• hemorragia larria, zauri operatibo baten hemorragia, baskulitis, arterialaren hipotentsioa.

Arnasketa, torakoa eta mediastinal nahasteak

• epistaxis,
• arnas bideetatik hemorragia (hemoptisia, biriketako hemorragia), bronkospasma, pneumonitis interstiziala, pneumonia eosinofilikoa.

Gastrointestinazko nahasteak

• odoljario gastrointestinala, beherakoa, sabeleko mina, dispepsia
• urdaileko eta duodenaleko ultzera, gastritis, gorabehera, goragalea, idorreria, flatulence,
• hemorragia retroperitoneala
• Hemorragia gastrointestinala eta retroperitoneala, ondorio latzak dituztenak, pankreatitisa, kolitisak (bereziki ulceratiboak edo linfozitoak), estomatitisak.

hepatobiliary sistema

• gibeleko gutxiegitasun akutua, hepatitisa, gibeleko funtzioen adierazleen emaitza anormalak.

Azala eta larruazalpeko ehun

• larruazal hemorragia,
• narritadura, azkura, hemorragia intradermikoa (purpura),
• bularreko dermatitak, nekrolisi epidermiko toxikoa, Stevens-Johnson sindromea, eritema multiformea, edema angioneurotikoa, erupzio eritematikoa, urtikaria, drogen hipersentsibilitate sindromea, droga erupzioarekin eosinofilia eta sistema-adierazpenak (DRESS-likenea, ekzema.

Sistema muskuloskeletala, ehun konektiboa eta hezurrezkoa

• hemorragia muskuloskeletikoak (hemartrosia), artritisa, artralgia, mialgia.

Giltzurruna eta gernu sistema

• hematuria
• glomerulonefritisa, kreatinina handitu zen odolean.

egoera orokorra

laborategiko probak

• Odoljarioaren denbora luzatzea, neutrofilo eta plaketen kopurua gutxitzea.

Erabili haurdunaldian edo edoskitze garaian

Haurdunaldian clopidogrelen erabilerari buruzko datu klinikoak ez direlako, ez da gomendagarria haurdun dauden emakumeei botikak errezetatzea.

Ez da ezagutzen clopidogrel bularreko esnetan kanporatzen den ala ez, horregatik, edoskitzea eten egin behar da drogarekin tratamenduan zehar.

Klopidogrelen segurtasunean eta eraginkortasunean ez da ezarri haurrengan, beraz, ez da drogetan erabili behar haurrengan.

Aplikazioaren ezaugarriak

Odoljarioa eta hematologia nahasteak.

Odoljarioa eta alboko erreakzio hematologikoak izateko arriskua dela eta, berehala egin behar dira odol azterketa zehatza eta / edo beste proba egokiak, drogak erabiltzerakoan odoljario sintomak antzematen badira. Plaka antiagreganteen antzera, klopidogrelak kontu handiz erabili behar dira traumatismoa, kirurgia edo beste baldintza patologikoengatik hemorragia izateko arrisku handiagoa duten pazienteetan, baita azido azetilsalizikilikoa (ASA), heparina, IIb / IIa glikoproteinaren inhibitzaileak edo antiinflamatorioak ez diren esteroideen aurkako drogak ere; COX-2 inhibitzaileak barne. Odoljarioaren sintomak pazienteen arretaz kontrolatu behar dira, baita ezkutuko odoljarioa ere, batez ere tratamenduaren lehenengo asteetan eta / edo bihotzetan eta esku-hartze kirurgikoetan izapide inbaditzaileen ondoren. Ez da gomendagarria clopidogrel ahozko antikoagulanteekin batera, hemorragiaren intentsitatea handitu baitaiteke (ikus "Atala" beste drogekin eta beste interakzio mota batzuekin "elkarreragitea").

Aurreikusitako interbentzio kirurgikoaren kasuan, efektu antitrombotikoa aldi baterako ez bada nahigabea, clopidogrelarekin tratamendua eten behar da kirurgia baino 7 egun lehenago. Gaixoek jakinarazi behar diete medikuei eta dentistei clopidogrel bat hartzen ari direla kirurgia egin aurretik edo beste droga bat erabili aurretik. Clopidogrelak hemorragiaren iraupena luzatzen du, beraz, kontu handiz erabili behar da hemorragia izateko arrisku handiagoa duten pazienteetan (batez ere gastrointestinala eta intraokularra).

Pazienteei ohartarazi behar zaie klopidogrelarekin tratamenduan (bakarka edo ASArekin batera), odoljarioa ohikoa baino beranduago gelditu daitekeela, medikuari jakinarazi behar diotela ezohiko (leku edo iraupenagatik) odoljarioa.

Purpura trombozitopeniko tronbotikoa (TTP).

Purpura trombocitopeniko trombotikoaren kasuak (TTP) oso gutxitan ikusi dira klopidogrelen administrazioak egin ondoren, batzuetan epe laburrera egin ondoren ere. TTP tronbozitopenia eta anemia hemolitiko mikangiopatikoen bidez adierazten da manifestazio neurologikoekin, giltzurruneko disfuntzioarekin edo sukarrarekin. TTPk berehala tratamendua behar duen baldintza latza da, bereziki plasmafresia.

Clopidogrel erabili ondoren eskuratutako hemofilia garatzeko kasuak jakinarazi dira. Hemorragiarekin batera edo gehiagora ez datorren APTT (aktibatutako tromboplastinaren denbora partziala) baieztatutako kasuetan, eskuratutako hemofilia diagnostikatzeko galdera hartu beharko litzateke. Eskuratutako hemofilia diagnostikatu duten pazienteek medikuaren gainbegiradapean egon beharko lukete eta tratamendua jaso, clopidogrelen erabilera eten egin behar da.

Berriki jasandako kolpe iskemikoa.

Datu nahikoa ez denez, ez da gomendatzen clopidogrel preskribatzea kolpe iskemiko akutuaren ondorengo 7 egunetan.

Zitokromoa P450 2 C19 (CYP2C19 ). Farmakogenetika.

CYP2C19 genetikoki murriztua duten pazienteek clopidogrel metabolito aktiboaren kontzentrazio baxuagoa dute odol-plazan eta efektu antiplaketar nabarmenagoa da, gainera, askoz ere ohiko konplikazio kardiobaskularrak dituzte miokardioko infartuaren ondoren CYP2C19ren funtzionamendu normala duten pazienteekin alderatuta.

Clopidogrel-a CYP2C19-k bere metabolito aktiboa eratu baino lehen metabolizatzen denez, entzima honen jarduera murrizten duten sendagaiak erabiltzeak, odol plasmako clopidogrelen metabolito aktiboaren kontzentrazioa gutxitzea eragin dezake. Elkarrekintza horren esanahi klinikoa argitu ez denez, CYP2C19-ren jarduera inhibitzen duten drogen aldibereko erabilera saihestu beharko litzateke (ikus "Droga eta beste interakzio mota batzuekin elkarreragina" atala).

Tiopiridinen arteko erreaktibitate gurutzatua.

Gaixoek beste tiopiridin batzuekiko hipersentsibilitatea izan duten historia egiaztatu behar dute (esaterako, ticlopidina, prasugrel), izan ere, tiamopiridinen artean alergia gurutzatuaren berri eman da (ikus "Atzerapen erreakzioak"). Tienopiridinek erreakzio alergiko arinak eta larriak sor ditzakete, hala nola, rash bat, Quincke-ren edema edo erreakzio hematologikoak, hala nola trombocitopenia eta neutropenia. Tienopiridina baten aurrean erreakzio alergikoak edo / eta erreakzio hematologikoak izan dituzten gaixoek arrisku handiagoa izan dezakete beste tiopiridinen aurrean erreakzio berdina edo ezberdina garatzeko. Tienopiridinei alergia duten gaixoen hipersentsibilitate seinaleak izateko jarraipen gomendagarria.

Giltzurrun-funtzio okertua.

Giltzurrun-gutxiegitasuna duten pazienteetan clopidogrel erabiltzeko esperientzia terapeutikoa mugatua da, beraz, horrelako pazienteek zuhurtziaz agintzen dute (ikus "Dosierra eta Administrazioa" atala).

Gibeleko funtzioa okertzea.

Gibela gaixotasun moderatuak dituzten eta drogak hemorragia egiteko aukera duten drogak erabiltzeko esperientzia mugatua da. Hori dela eta, clopidogrel-a pazienteei agindua eman behar zaie (ikus "Dosierra eta Administrazioa" atala).

Botikak laktosa dauka. Galaktosarentzako intolerantzia hereditario arraroa duten gaixoek, Lapp laktasa gabeziak, glukosa-galactosaren desabsorzio urria dutenek ez dute droga hau erabili behar.

Drogak hidrogenatutako olio errea dauka, eta horrek indigestioa eta beherakoa ekar ditzake.

Gaixoak medikazioaren dosia hartu eta 12: 00ak baino lehenago aurreikusitako sarrera hartu eta gero, ahalik eta lasterren hartu behar da drogea, eta ondoren, hurrengo dosia garaiz hartu beharko da. 12: 00ak baino gehiago igaro badira, ahaztu egin behar da ahaztutako dosia hartu eta hurrengo dosia puntuan hartu. Onartezina da drogaren dosi bikoitza hartzea.

Tratamenduan zehar, ez duzu alkoholik edan behar odoljarioko odoljarioak izateko arrisku handiagoa izateagatik.

Hondakinak eta hondakinak botatzeko neurri bereziak. Erabiltzen ez den edozein produktu edo hondakin tokiko eskakizunen arabera bota behar dira.

Beste droga batzuekin eta beste interakzio mota batzuekin elkarreragitea

Ahozko antikoagulatzaileak ez da gomendagarria clopidogrel-a ahozko antikoagulanteekin, warfarina barne, izan ere, konbinazio honek odoljarioaren intentsitatea handitu dezake.

Glicoproteina IIb / IIIa inhibitzaileak: clopidogrel zuhurtziaz erabili behar da hemorragia arriskua areagotzeko arriskua duten pazienteetan, lesioak, ebakuntzak edo beste II. II / IIIa inhibitzaileak aldi berean erabiltzen dituzten beste baldintza patologiko batzuetan.

Azido azetilsalizilikoa (ASA): Azido azetilsalizilikoak ez du clopidogrelen efektu inhibitzailea ADP-k eragindako plaketen agregazioan aldatzen, baina clopidogrelak ASAren eragina hobetzen du kolagenoek eragindako plaketen agregazioan. Hala eta guztiz ere, ASA 500 mg aldi baterako egun batez egunean zehar erabiltzeak ez zuen hemorragiaren denbora gehikuntzarik eragin, klopidogrelaren ondorioz luzatu zen. Odoljarioa izateko arriskua handitzen denez, droga horien aldibereko erabilerak kontuz ibili behar da. Hala ere, bada esperientzia urtebetez clopidogrel eta ASA erabiliz.

heparina: Boluntario osasuntsuekin egindako ikerketan, clopidogrelen erabilerak ez zuen heparin dosian aldaketarik behar eta ez zuen heparinak koagulazioan duen eragina aldatu. Heparina aldibereko erabilerak ez zuen klopidogrel plaketen agregazioan eragin inhibitzailea aldatu. Clopidogrel eta heparinaren arteko elkarrekintza farmakodinamikoa hemorragia izateko arrisku handiagoa izan daitekeenez, droga horien aldi berean erabiltzeak zuhurtzia eskatzen du.

Droga tronbolitikoak: clopidogrel, fibrina berariazko edo fibrina berariazko agente trombolitikoen eta heparina aldi baterako erabiltzearen segurtasuna ebaluatu zen miokardioko infekzio akutua duten gaixoen partaidetzarekin. Odoljario klinikoki esanguratsua agente trombolitikoak eta heparinak ASA hartzerakoan ikusitako intzidentziaren antzekoa izan zen.

Antiinflamatorio ez esteroideak (AINEak): Boluntario osasuntsuetan egindako ikerketa batean, clopidogrel eta naproxen aldibereko erabilerak odoljario intestinaleen odoljario kopurua handitu zuen. Hala ere, drogak beste AINEekin duen interakzioari buruzko azterlanik ez dagoenez, oraindik ez dago argi, hemorragia gastrointestinalaren arriskua handitzen da clopidogrel beste AINekin erabiltzen denean. Hori dela eta, zuhurtzia beharrezkoa da NSAIDen aldibereko erabilerarekin, baita COX-2 inhibitzaileak ere, clopidogrelarekin.

Beste droga batzuen aldibereko erabilera: clopidogrel-a CYP2C19-k zati batean bere metabolito aktiboa sortu baino lehen metabolizatzen denez, entzima honen jarduera murrizten duten sendagaiak erabiltzeak, odol plasmako clopidogrelen metabolito aktiboaren kontzentrazioa murriztu dezake. Elkarrekintza horren esanahi klinikoa ez dago garbi, beraz, CYP2C19-ren jarduera inhibitzen duten drogen aldibereko erabilera saihestu beharko litzateke.

CYP2C19-ren jarduera inhibitzen duten sendagaien artean dago omeprazol, esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxcarbazepine eta chloramphenicol.

Protoi Pump Inhibitzaileak (PPI): clopidogrelen ekintza antitrombotikoaren eraginkortasuna ia erdia murriztu daiteke PPIrekin konbinatuta. Nahiz eta PPI klaseko hainbat drogen aurkako jardunaren azpian CYP2C19 jardueraren inhibizio maila berdina ez izan, ikasketek klase honetako ia ordezkari guztiekin elkarreragina egon dela adierazten dute. Kasu honetan, administrazioak denboran zehar izandako desadostasunak ez du eraginik klopidogrelen eraginkortasunaren jaitsieran. Hori dela eta, PPIen aldibereko erabilera saihestu beharko litzateke guztiz beharrezkoa ez bada.

Froga sabelean azido ekoizpena murrizten duten beste sendagaiak, esaterako

H 2 blokeatzaileak (ezik Cimetidine, CYP2C19-ren jarduera inhibitzen duena) edo antacids , clopidogrel antiplaketen jarduerari eragiten dio, ez.

Beste sendagai batzuekin konbinatzea: Clopidogrel eta beste sendagaiei buruzko zenbait ikerketa egin ziren elkarrekintza farmakodinamikoak eta farmakokinetikoak potentzialki aztertzeko. Horrek erakutsi zuten klopidogrelarekin batera:

• atenolol, nifedipina edo bi sendagaiekin, ez da inolako elkarreragin farmakodinamiko klinikoki garrantzitsurik aurkitu,
• phenobarbital eta estrogeno clopidogrelen farmakodinamikan ez du eragin handirik,
• digoxin edo theophylline: parametro farmakokinetikoak ez dira aldatu,
• antacids: clopidogrelen xurgatze-mailan ez du eraginik
• phenytoin eta tolbutamidom: Clopidogrel-en metabolito karboxiloek P450 2C9 zitokromoaren jarduera inhibi dezakete. Honek, hala nola, drogen plasma-maila areagotu dezake. phenytoin , tolbutamide eta NSAIDs, metabolizatzen diren 450 2C9. Hala eta guztiz ere, fenitoina eta tolbutamida modu seguruan erabil daitezke clopidogrelarekin,
• diuretikoak, β blokeatzaileak, ACE inhibitzaileak, kaltzio antagonistak, kolesterola jaisteko agenteak, korodarioak, basodilatatzaileak, agente hipogluzemikoak (intsulina barne), droga antiepileptikoak, hormona ordezkatzeko terapia eta GPIIb / IIIa antagonistak: ikerketa klinikoetan ez da inolako eraginik izan bigarren mailako efektu klinikoekin.

Atrogrel erabiltzeko argibideak

substantzia aktiboa: clopidogrel,

1 pilulak clopidogrel clopidogrel bisulfate moduan dauka,% 100 clopidogrel - 75 mg.

Honakoak: croscarmellose sodikoa, zelulosa mikrokristalinoa, laktosa, hidrogenatutako olioa,

filmaren mintza: hipromelosa, laktosa, titanio dioxidoa (E171), triazetina, karmina (E120).

Aterotrombosi-agerpenen prebentzioa: miokardioko infartua izan duten gaixoetan (tratamenduaren hasiera egun batzuk izaten da, baina 35 egun igaro ondoren), kolpe iskemikoa (tratamenduaren hasiera 7 egunkoa da, baina 6 hilabete beranduago) edo gaixotasun arterial periferikoa diagnostikatu diotenek, sindrome koronario akutua duten pazienteetan: sindrome koronario akutua ST segmentuaren igoerarik gabe (angina ezegonkorra edo miokardioko infartua Q olatu gabe), baita diagnostikatu duten pazienteetan ere. nt zeharreko transluminal koronarioa angioplasty, azido acetylsalicylic batzuekin batera, ST segmentuan azido acetylsalicylic konbinatuta kota batera Miokardioko infartua akutua duten bitartean (gaixoen botikak estandarra eta bertan thrombolytic terapia jasotzen).

Gainazal aterotrombotiko eta tromboembolikoen prebentzioa.

Clopidogrel azido azetilsalizilikoarekin konbinatuta dago, fibrilazio atrikoa duten paziente helduen kasuan, non gutxienez arrisku faktore bat gertakari baskularrak gertatzeko; K bitamina antagonistekin tratatzeko kontraindikazioak (AVK), odoljarioa izateko arrisku txikia, aterotrombotikoa eta tromboembolikoa gertatzeko. trazua barne.

Droga Atrogrel: erabiltzeko argibideak

Atrogrel plaka efektua duen droga da. Bihotzekoa primarioa eta errepikakorra tratatzeko eta prebenitzeko erabiltzen da, pazienteak predisposizio baten aurrean. Drogak aterosklerosi baskularra desagerrarazten laguntzen du klopidogrelen propietate fisikokimikoak plaketen agregazioa inhibitzeko orduan. Garrantzitsua da kontuan hartzea tratamenduan zehar odoljarioa gelditzeko denbora handitzen dela.

Farmakozinetika

Administrazioa egin ondoren, sendagaia oso azkar xurgatzen da traktu gastrointestinalean. Odol-plasmaren kontzentrazioa arbuiagarria da eta aplikazioaren ondorengo 2: 00ak ez dira zehaztu (0,025 mcg / l baino gutxiago). Azkar biotransformatuta gibelean. Bere metabolito nagusia (plasma zirkulatzen duen konposatuaren% 85) ez da aktiboa. Tiol metabolito aktiboa azkar eta atzeraezin lotzen da plaketen hartzaileekin. Odol plasmaren kasuan ez da hautematen. Klopidogrelak eta zirkulazio metabolito nagusiak plasma proteinei lotzen zaizkie.
Hartu ondoren, hartutako dosiaren% 50 inguru gernuan kanporatzen da eta% 46 hezkuntzetan aplikatu ondoren 120 orduren buruan. Metabolito nagusiaren erdibizitza 8:00 da.
Adineko pazienteetan (75 urte edo gehiago) plasmetan metabolito nagusiaren kontzentrazioa nabarmen handiagoa da; hala ere, plasma kontzentrazio altuak ez dira plaketen agregazioan eta odoljarioen aldaketekin batera.

Askatu inprimakiak eta osaera

Droga tableta moduan egiten da. Drogaren unitatea filmaz estalita dago, zuriz margotua. 1 pilulak konposatu aktiboaren 75 mg ditu - clopidogrel bisulfato. Osagai osagarriak hauek dira:

• zelulosa mikrokristalinoa,
• olio hidrogenatuak,
• esne azukrea
• sodio kroskarmelosa.

Kanpoko oskola karminak, hippromeloak, laktosa azukrea, titanio dioxidoa, triazetina osatzen dute.

Droga tableta moduan egiten da. 1 pilulak konposatu aktiboaren 75 mg ditu - clopidogrel bisulfato.

Ekintza farmakologikoa

Droga plaka-mintzaren azalean dauden adenosina difosfatoa lotzea galarazten du. Horren ondorioz, odol plaketen aktibazioa murriztu egiten da. Clopidogrelen ekintzaren ondorioz, plaketen agregazioa eta atxikipena murriztu egiten dira, modu naturalean edo beste botika batzuen eraginak eragindakoak. Eragin terapeutikoa laborategiko ikerketetan erregistratzen da drogak aho batez eman eta 2 ordu geroago.

Bigarren mailako sarrerarekin, sendagaiaren eragina hobetu eta normalizatu egiten da, 3-7 egunen ostean, terapiarekin. Aldi berean, plaketen agregazioaren batez besteko inhibizioa% 45-60ra iristen da.Eragin terapeutikoak astebete irauten du, eta horren ondoren, odol plaketen agregazioak eta serum-jarduerak jatorrizko balioetara itzultzen dira. Odol zelulak berritzeagatik gertatzen da (plaken bizitza 7 egunekoa da).

Zer laguntzen du?

Droga prebentzio neurri gisa erabiltzen da aterotrombosi tratatzeko paziente helduetan eta honako baldintza hauek ezabatzeko:

• arteria periferikoetako gaixotasunak beheko muturretan aterotrombosi dela eta, prozesu patologikoa garatzeko garaian,
• sindrome koronario akutua bihotz-eraso baten aurka, Q uhin bat ez denean elektrokardiograma batean (ECG) edo angina ezegonkorraren aurrean,
• bigarren mailako miokardioko infartuen prebentzioa eta bihotzeko muskuluaren errehabilitazioa azkartzea (sendagaia patologia gertatu eta 35 egun lehenago erabiltzen da),
• bat-bateko heriotza koronarioaren prebentzioa
• miokardioko infartu akutua ST segmentua EKG batean azido azetilsalizilikoarekin tratamendu kontserbadorearekin igotzean,
• trazadura iskemikoa terapiaren hasieran patologiaren garapenaren ondoren 7 egun (6 hilabete beranduago).

Droga prebentzio neurri gisa erabiltzen da aterotrombosi tratatzeko paziente helduetan.
Halaber, droga bigarren mailako miokardioko infartua ekiditeko erabiltzen da.
Atrogrel bat-bateko heriotza koronarioa prebenitzeko gaixoei preskribatzen zaie.
Drogaren erabileraren adierazpena trazadura iskemikoa da terapiaren hasieran 7 egun (6 hilabete beranduago) patologia garatu ondoren.

Droga tromba batek itsasontziaren lumen egoera aterotrombotikoa eta blokeoa (embolismoa) gerta ez dadin erabiltzen da aurri fibrilazioan. Egoera horretan, azido azetilsaliziliko konbinatua terapia erabiltzea gomendatzen da clopidogrelarekin.

Arretaz

Kontuz gomendatzen da traumatismo mekanikoengatik, interbentzio kirurgikoengatik eta gorputzean azido-baseen orekaren ondorioz desoreka egiteko arrisku handia duten gaixoei. Atrogrel-a onartzea ezinezkoa da gibeleko funtzio okerra duten pazienteentzat, horregatik dagoelako hemorragia.

Droga ez da gibelean prozesu patologiko larriagatik agindutakoa.
Atrogrel ez da erabiltzen urdaileko eta duodenoaren lesio eroratzaileen lesioetan fase akutuan.
Ez da gomendagarria edoskitzaroan eta haurdun dauden emakumeetan hartzea.
Hemorragia izateko arrisku handia duten gaixoei arretaz gomendatu behar zaie.

Nola hartu Atrogrel?

Droga ahozko administraziorako da, elikagaien kontsumoa edozein dela ere. Eguneroko dosi estandarra 75 mg da behin. Gaixotasun koronario akutua, angina ezegonkorra eta miokardioko infartua duten pazienteei gomendatzen zaie lehenengo egunean 300 mg hartzea - ​​4 pilulak. Ondorengo dosiak estandarrak dira.

Ikastaroaren iraupena medikuaren laguntzaileak banan-banan zehazten du, prozesu patologikoaren irudi klinikoaren arabera. Konbinazio terapia beste sendagai batzuekin lehenbailehen preskribatzen da. Tratatzeko gehienezko denbora 4 astekoa da.

Atrogrelen bigarren mailako efektuak

Organoen eta sistemen erreakzio negatiboak kasu gehienetan garatzen badira gaixoaren organoen funtzionamendu okerrera joateko edo tabletak gaizki hartzen badira.

Droga ahozko administraziorako da, elikagaien kontsumoa edozein dela ere.
Gaixotasun koronario akutua, angina ezegonkorra eta miokardioko infartua duten pazienteei gomendatzen zaie lehenengo egunean 300 mg hartzea - ​​4 pilulak.
Diabetikoek ez dute drogarekin tratamendu erregimena aldatu behar.

Organo hematopoietikoak

Odolean eratutako elementu kopurua jaitsi egiten da, leukozitoen eta granulocito eosinofiloen produkzioa eten egiten da. Odoljarioa gelditzeko garaia handitzen da. Purpura trombozitopenikoa, anemia, tronbozitopenia eta agranulozitosia sistema hematopoietikoan kalteak sor daitezke.

Gaixoek odoljarioaren garapena nabaritzen dute terapia batekin hilabetearen ondoren.

Nerbio-sistema zentrala

Droga nerbio sisteman duen eragin toxikoarekin, buruko mina, zorabioak eta sentsibilitate galera garatzen dira. Kasu bakanetan, emozioen kontrola galtzea, haluzinazioak, nahasmena eta konortea galtzea, zapore paperak nahastea posible da.

Sistema muskuloeskeletikoan Atrogrelen bigarren mailako efektuak muskuluen eta artikulazioen mina agertzen dira.
Botikaren bigarren mailako efektu gisa, dispepsia gerta daiteke.
Drogaren erabilera luzearekin, arnasa eta eztarriko mina sor daitezke.

Erabilerarako adierazpenak

prestaketa Atrogrel Miocardio infartuaren ondoren gaixoetan aterotrombosi agerpenak prebenitzeko erabiltzen da (tratamenduaren hasiera - egun batzuk, baina 35 egun igaro ondoren), kolpe iskemikoa (tratamenduaren hasiera - 7 egun, baina ez 6 egun igaro ondoren) edo gaixotasun arterial periferikoa diagnostikatzen dutenak
Sindrome koronario akutua duten pazienteetan:
- sindrome koronario akutua duten ST segmentuko altituderik gabe (angina ezegonkorra edo miokardioko infartua Q uhinik gabe), azido azetilsalizilikoarekin percutaneo koronarioan instalatutako stent bat izan duten pazienteetan barne.
- miocardioko infartu akutua ST segmentuaren igoerarekin azido azetilsalizilikoarekin batera (medikazio estandarra jasotzen duten pazienteetan eta terapia trombolitikoa erakusten dutenetan).
Gainazal aterotrombotiko eta tromboembolikoen prebentzioa.
Clopidogrel azido azetilsalizilikoarekin konbinatuta dago, fibrilazio atrikoa duten paziente helduen kasuan, non gutxienez arrisku faktore bat gertakari baskularrak gertatzeko; K bitamina antagonistekin tratatzeko kontraindikazioak (AVK), odoljarioa izateko arrisku txikia, aterotrombotikoa eta tromboembolikoa gertatzeko. trazua barne.

Sistema kardiobaskularretik

Droga zirkulazio-sisteman duen eragin toxikoarekin, takikardia agertzen da, arteria koronarioak etetea eta bularrean mina.

Sendagaiak zirkulazio-sisteman duen eragin toxikoarekin, takikardia agertzen da.
Tratamendu gastrointestinalean bigarren mailako efektuak garatuz gero, gosea gutxitzea posible da.
Gaixo gehienek urtikaria, erupzioak.

Metabolismoaren aldetik

Botikak ez du eragin zuzena metabolismoan, baina tratamendu gastrointestinalean bigarren mailako efektuak garatzearekin batera, gosea gutxitzea posible da.

Erreakzio anafilactoideen garapenera predisposatutako gaixoetan, kasu bakanetan shock anafilaktikoa izateko arriskua dago, Quincke-ren edema, droga sukarra. Gaixo gehienek erlauntza, erupzioak eta azkura duten larruazala izaten dute.

Alkoholaren bateragarritasuna

Droga terapia garaian ez da gomendagarria edari alkoholdunak edatea. Alkohol etilikoak nerbio sistema zentralen eta kardiobaskularren egoera okertzen du, digestio-hodian bigarren mailako efektuak areagotzeko eta odoljarioaren denbora luzatuz. Etanolak urdailaren sabeleko hormen ultzerazioa sor dezake.

Erabili haurdunaldian eta edoskitze garaian

Droga haurdunek erabiltzeko kontraindikatuta dago, clopidogrelak enbrioiaren garapenean organoak eta sistemak jartzea eten dezakeelako edo lanean zehar odoljarioa izateko aukera areagotu dezake eta horrek egoera kritikoa sortzen du amaren bizitzarako.

Droga amaren guruinetan metatzen da eta bularreko esnetan kanporatu egiten da. Horregatik, Atrogrelekin tratamenduan zehar, amagandik edoskitzea gomendatzen da.

Giltzurruneko kalteetarako doikuntza gehigarria ez da beharrezkoa.

Atrogrelen gaindosi

Droga gehiegikeriak eraginda, digestio-hodian erreakzio negatiboak garatzea (lesio ultrosortibo lesioak, eskualde epigastrikoko mina, beherakoa eta gorabeherak, hemorragia traktu gastrointestinalaren organo hutsetan) eta hemorragia denbora luzea da. Dosi altuko dosi bakarrarekin, biktimak anbulantzia batera deitu behar du. Baldintza geldoetan, transfusio bat egiten da odolaren propietate erreologikoak azkar berreskuratzeko.

Gaixoak pilulak irenstu baditu azken 4 orduetan, orduan, gaixoak oka egin behar du, urdaileko barrunbea garbitu eta substantzia xurgatzaile bat eman behar du clopidogrelen xurgapena murrizteko.

Sendagai bat gehiegikatuz gero, digestio-hodian erreakzio negatiboak sor daitezke, adibidez, botak.
Dosi altuko dosi bakarrarekin, biktimak anbulantzia batera deitu behar du.
Baldintza geldoetan, transfusio bat egiten da odolaren propietate erreologikoak azkar berreskuratzeko.
Haforoen organoen intentsitateak Warfarinaren ekintzarekin hobetzen du.

Beste drogekin elkarreragina

Arthrogrel-ekin beste drogekin aldibereko erabilerarekin batera, drogekin elkarrekintzak antzematen dira:

1. Antiinflamatorioak ez diren esteroideen aurkako drogak hartzen diren bitartean, tratamendu gastrointestinalean odoljario probabilitatea handitzen da. Haforoen organoen intentsitateak Warfarinaren ekintzarekin hobetzen du.
2. Fenitoina eta tolbutamidaren plasma kontzentrazioa handitzen da. Kasu honetan, gorputzaren erreakzio negatiboak ez dira ikusten.
3. Heparina eta azetilsalizilatoek ez dute Atrogrelen eragin terapeutikoa eragiten.

Ez dago erreakzio kimikorik beta-adrenorrezeptore blokeatzaileekin, diuretikoekin, droga antiepileptikoekin eta hipogluzemiekin batera.

Mekanismoak kontrolatzeko gaitasunean duen eragina

Sendagaiak ez ditu eskeletoko giharren motibitatea eta egoera funtzionala urratzen. Hori dela eta, tratamendu garaian, gidatzea, mekanismo konplexuen kontrola eta gaixoaren erreakzio psikomotorren abiadura eta kontzentrazioa eskatzen duten beste jarduera batzuk onartzen dira.

Atrogrel ordezkoen artean honako sendagai hauek daude, antzeko osagai aktiboa eta efektu farmakologikoa dituztenak:

• Zilt,
• Klopatsin,
• klopidogrel,
• Acecor Cardio,
• Agrelid,
• Kormagnil,
• Ekorin,
• Cardiomagnil.

Cardiomagnyl eta baratxuri pilulak Clopidogrel Cardiomagnyl Eskuragarri Argibidea

Atrogrel hartzerakoan efektu terapeutikorik egon ezean, beharrezkoa da sendagilearekin ordezkatzea drogak ordezkatzeko. Ez da gomendagarria bakarrik beste botiketara aldatzea.

Iraungitze data

Drogaren analogo ezaguna Cardiomagnyl da.
Behar izanez gero, medikazioa Zilt-ekin ordezkatu daiteke.
Antzeko konposizioa Clopidogrel da.

Fabrikatzailea

JSC Zentro Zientifiko eta Medikoko "Borshchagovsky Landare Kimiko eta Farmazeutikoa", Ukraina.

Oleg Hvorostnikov, 52 urte, Ivanovo.

Mediku batek gomendatuta, gauez 75 mgko 1 tableta hartzen hasi zen gaueko muturretako aterosklerosi diagnostikoarekin lotuta. Drogak lagundu zuen, larritasuna gutxiago sentitzen hasi zen. Tratamenduaren 5. egunean anbulantzia deitu behar izan nuen. Urdaileko barrunbeko hemorragia hasi zen. Ez dut gomendatzen gastritis eta ultzerak garatzeko joera duten pertsonei. Nire kasuan, akats bat izan da.

Victor Drozdov, 45 urte, Lipetsk.

Trazu bat izan ondoren, desgaituta geratu zen lagunari Atrogrel 1 pilula ezarri zitzaion 2 astez. Trazuaren ondoren, iskemia hasi zen, beraz eskuineko besoa ia ez zen sumatzen. Terapiaren lehen aste bukaeran, tinglingak gorputz-adarretan hasi ziren. Drogak emaitza eman zuen. Medikuek esan zuten sendagaiak odol-hodiak dilatatu zituela eta odol-hornidura areagotu zela. Iruzkin positiboa uzten dut.

Kaleratze orria

Atrogrel - pilulak.
10 pilula ampoletan, 1 ontzi bat pakete batean, 10 pilula ampoletan, 3 babak pakete batean.

1 tabletaAtrogrel clopidogrel clopidogrel bisulfate moduan dauka,% 100 clopidogrel - 75 mg.
Honakoak: kroskarmelosa sodioa, zelulosazko mikrokristalinoa, laktosa, erkatina film hidrogenatutako mintz olioa: hipromelosa, laktosa, titanio dioxidoa (E171), triazetina, karmina (E120).