Galvus Met® (Galvus Met)

Dosiaren inprimakiaren deskribapena

Tabletak, 50 mg + 500 mg: obalatua, ertzak biselatuak ditu, horia argia duen pelikula batez estalita, arrosa kolore arinarekin. NVR markaketa alde batetik dago eta LLO bestetik.

Tabletak, 50 mg + 850 mg: obalatua, ertz biselatuak ditu, horiazko film mintsu batez estalita, gris tonu ahul batekin. Alde batetik "NVR" markatzen da, eta bestetik "SEH".

Tabletak, 50 mg + 1000 mg: obalatua, ertzak biselatuak ditu, horia iluna duen film mintz batez estalita, tonu grisaxka batekin. Alde batetik "NVR" marka dago eta bestetik "FLO".

Farmacodinamia

Galvus Met-en sendagaiaren osaerak ekintza-mekanismo desberdinak dituzten 2 agente hipogluzemiko biltzen ditu: vildagliptina, dipeptidil peptidase-4 inhibitzaileen klasea (DPP-4), eta metformina (klorhidrato moduan), biguanide klaseko ordezkaria. Osagai horien konbinazioak odol glukosa-kontzentrazioa kontrolatzeko aukera ematen du 2 motako diabetesa duten gaixoetan 24 orduz.

Vildagliptin-ek, pankreako aparatu insularreko estimulatzaileen klaseko ordezkariak, DPP-4 entzima inhibitzen du selektiboki, 1 motako glukagona moduko peptidoa (GLP-1) eta glukosaren menpeko polineptido insulinotropikoa (HIP) suntsitzen duena.

Metforminek gibeleko glukosaren produkzioa murrizten du, hesteetako glukosa xurgatzea murrizten du eta intsulinarekiko erresistentzia murrizten du ehun periferikoen bidez glukosaren kontsumoa eta erabilera hobetuz.

Metforminak glukogenoaren sintesia zelulaz gain induzitzen du glukogenoaren sintesaren gainean jardunez eta glukosaren garraioa hobetzen du zenbait mintz glukosa-garraiatzaile proteinen bidez (GLUT-1 eta GLUT-4).

Vildagliptin ondoren DPP-4 jardueraren inhibizio azkarra eta osoa hazten dira GLP-1 eta HIP sekrezio basaletan eta HIPan hesteetatik zirkulazio sistemikoan zehar.

GLP-1 eta HIP kontzentrazioa handituz, vildagliptinak pankreako β-zelulek glukosarekiko duten sentsibilitatea handitzen du eta horrek glukosaren menpeko intsulinaren sekrezioa hobetzen du. Β-zelulen funtzioaren hobekuntza maila hasierako kaltearen araberakoa da. Beraz, diabetesa ez duten gizakietan (odol-plasmako glukosa-kontzentrazio normala duenean), vildagliptinak ez du intsulinaren sekrezioa estimulatzen eta ez du glukosa-kontzentrazioa murrizten.

GLP-1 endogenoen kontzentrazioa handituz, vildagliptinak α-zelulek glukosarekiko sentikortasuna areagotzen dute eta horrek glukagonoaren jariatzeari buruzko glukosaren menpeko erregulazioa hobetzen du. Otorduen ondoren glukagono kontzentrazio altuak gutxitzeak intsulinaren erresistentzia gutxitzea eragiten du.

Intsulina / glukagono ratioa hipergluzemiaren atzeko aldean, GLP-1 eta HIP kontzentrazioaren gehikuntza dela eta, gibeleko glukosaren ekoizpena gutxitzea eragiten du otorduetan zehar eta ondoren, eta horrek glukosaren kontzentrazioa odol-plasmaren gutxitzea eragiten du.

Gainera, vildagliptina erabiltzearen atzeko planoan, otordu bat egin ondoren odol-plasmako lipidoen kontzentrazioaren beherakada nabaritu zen. Hala ere, efektu hori ez da GLP-1 edo HIPen gaineko efektuarekin eta pankreako uharteetako zelulen funtzioan hobetzea.

Jakina da GLP-1 kontzentrazioaren gehikuntzak sabelaren hustuketa motelagoa ekar dezakeela, hala ere, vildagliptina erabiltzearen atzeko planoan ez da antzeko efektua ikusi.

Vildagliptina 2 motako diabetes mellitus duten 5759 pazienteetan 52 astez monoterapia gisa edo metforminarekin, sulfonylurea deribatuekin, tiazolidinionarekin edo intsulinarekin batera erabiltzean, epe luzerako beherakada nabarmena ikusi da hemoglobina glikatoaren kontzentrazioan (НbА)._1c) eta odol glukosa barau.

Metforminek glukosaren tolerantzia hobetzen du 2 motako diabetesa duten pazienteetan, plasma glukosa-kontzentrazioak jaitsiz, otorduak aurretik eta ondoren.

Sulfonilurearen deribatuak ez bezala, metforminak ez du hipogluzemia eragiten 2 motako diabetes mellitus duten gaixoetan edo gizabanako osasuntsuetan (kasu berezietan izan ezik). Botikarekin terapiak ez du hiperinsulinemia garatzea. Metformina erabiliz, intsulinaren jariaketa ez da aldatzen, plasmaren intsulinaren kontzentrazioak urdailean hutsik eta egunean zehar gutxitu daitezke.

Metformina erabiltzerakoan, lipoproteinen metabolismoan eragin onuragarria nabaritzen da: kolesterol osoaren, LDL kolesterolaren eta triglizeridoen kontzentrazioaren beherakada, drogak glukosaren kontzentrazioan odol-plasmako kontzentrazioan ez du loturarik.

Vildagliptin eta metformin konbinazio terapia erabiltzen dutenean 1.500-3.000 mg metformin eta 50 mg vildagliptin 50 aldiz egunean 1 urtean, estatistikoki esanguratsua izan zen odol glukosaren kontzentrazioan gutxitzea (HbA indizearen beherakadaren arabera zehaztu zen)._1c) eta HbA-ren kontzentrazioa gutxitzen duten gaixoen proportzioaren gehikuntza_1c % 0,6-0,7 gutxienez (metformina soilik jasotzen jarraitu zuten gaixoen taldearekin alderatuta).

Vildagliptin eta metformin konbinazioa jasotzen duten pazienteetan, ez da hasierako egoerarekin alderatuta gorputzaren pisuaren aldaketa estatistikoki esanguratsua ikusi. Tratamendua hasi eta 24 astera, metildinarekin batera vildagliptina jasotzen duten gaixoen taldean, hipertentsio arteriala duten pazienteen eta aitaren beherakada egon zen.

Vildagliptin eta metformin konbinazio bat erabiltzen denean 2 motako diabetes mellitus duten pazienteentzat, HbAren dosi-menpeko beherakada ikusi da 24 astez_1c droga horiekin monoterapiarekin konparatuz. Hipogluzemia kasuak minimoak izan ziren tratamendu taldeetan.

Vildagliptina (50 mg egunean 2 aldiz) erabiltzen denean / gabe metforminarekin intsulina konbinatuta (batez besteko dosia - 41 PIECES) azterketa klinikoan gaixoetan, HbA adierazlea_1c estatistikoki nabarmen jaitsi da -% 0,72 (hasierako adierazlea -% 8,8 batez beste). Tratatutako taldean hipogluzemiaren intzidentzia plazeboko taldean hipogluzemiaren intzidentziaren parekoa izan zen.

Vildagliptina (50 mg egunean 2 aldiz) erabiltzen denean, metforminarekin (≥1500 mg) azterketa kliniko batean gaixoetan glimepiridoarekin (≥4 mg / eguneko) batera, HbA adierazlea_1c estatistikoki nabarmen jaitsi da -% 0,76 (batez besteko mailatik -% 8,8).

Farmakozinetika

Xurgapen. Urdaila hutsik hartutakoan, vildagliptina azkar xurgatzen da, T_Gehienez - Administrazioa ondorengo 1,75 ordu. Elikagaien aldi bereko sarrerarekin, vildagliptina xurgatzeko tasa apur bat murrizten da: C-ren beherakada dago_Gehienez % 19 eta T igoera_Gehienez gehienez 2,5 ordu. Hala ere, jateak ez du xurgapen eta AUC maila.

Vildagliptina oso azkar xurgatzen da eta ahozko administrazioa egin ondoren haren bioaniztasun absolutua% 85 da. C_Gehienez eta AUC dosi terapeutikoen tartean, dosiaren proportzioan handitzen da gutxi gorabehera.

Banaketa. Vildagliptina plasma-proteinei lotzeko maila baxua da (% 9,3). Droga era berdinean banatzen da plasma eta globulu gorrien artean. Vildagliptin banaketa ustez extravascularly gertatzen da, V_ss iv administrazioa ondoren 71 litro da.

Metabolismoa. Biotransformazioa da vildagliptin kanporatzeko bide nagusia. Giza gorputzean, drogaren dosiaren% 69 bihurtzen da. Metabolito nagusia, LAY151 (dosiaren% 57) farmakologikoki inaktiboa da eta zianokomponentearen hidrolisiaren produktua da. Botikaren dosiaren% 4 inguruk amida hidrolisia egiten du.

Ikerketa esperimentaletan, DPP-4ren eragin positiboa drogen hidrolisian nabaritzen da. Vildagliptin ez da metabolizatzen cytochrome P450 isoenzimak parte hartuz. Ikerketen arabera in vitro , vildagliptina ez da P450 isoenzimen substratua, ez du inhibitzen eta ez du P450 zitokromo isoenzimak eragiten.

Ateratzea. Droga irenstu ondoren, dosiaren% 85 inguru giltzurrunak kanporatzen ditu eta% 15 hesteen bidez, aldatu gabeko vildagliptina ren giltzurruna% 23 da. Batez besteko T-aren sarrera / ekin_1/2 2 ordura iristen da, plasma-garbitasuna eta vildagliptinaren giltzurrun-garbitasuna 41 eta 13 l / h dira, hurrenez hurren. T_1/2 irenstea ondoren 3 ordu ingurukoa da, dosia edozein dela ere.

Gaixo talde bereziak

Generoak, gorputz-masaren indizea eta etnia ez dute vildagliptinaren farmakokinetika eragiten.

Gibeleko funtzioa okertzea. Larritasun arina edo moderatua duten gibeleko funtzioa duten pazienteetan (6-10 puntu Child-Pugh sailkapenaren arabera), botikaren erabilera bakarraren ondoren, vildagliptinaren biodisponibilitatea% 8 eta 20 gutxitu da hurrenez hurren. Gibeleko disfuntzio larria duten pazienteetan (12 puntu Child-Pugh sailkapenaren arabera), vildagliptinaren biodisponibilitatea% 22 handitzen da. Vildagliptinaren biodisponibilitatearen gehienezko aldaketa, batez beste% 30era igo edo jaitsi ez da klinikoki esanguratsua. Gibeleko funtzioaren larritasunaren eta sendagaiaren biodisponibilitatearen arteko korrelazioa ez da hauteman.

Giltzurrun-funtzio okertua. Giltzurrun-funtzio urria, AUC arina, moderatua edo larria duten pazienteetan, vildagliptin 1,4, 1,7 eta 2 aldiz handitu zen adierazle honekin alderatuta boluntario osasuntsuetan, hurrenez hurren. LAY151 metabolitoaren AUC 1,6, 3,2 eta 7,3 aldiz handitu da eta BQS867 metabolitoa 1,4, 2,7 eta 7,3 aldiz handitu da, arina, moderatua eta larria duten giltzurruneko funtzio urria duten pazienteetan, hurrenez hurren. Giltzurrunetako gaixotasun kronikoa duten gaixoen pazienteen datu mugatuek (CKD) adierazten dute talde honetako adierazleak giltzurruneko narriadura larria duten pazienteen antzekoak direla. Giltzurrunetako narriadura larria duten pazienteetan 2-3 aldiz igo da LAY151 metabolitoaren kontzentrazioa. Hemodialisi garaian vildagliptin kentzea mugatua da (% 3 3-4 ordu baino gehiago iraun duen prozeduran 4 ordu dosi bakarraren ondoren).

≥65 urteko gaixoak. Botikaren biodisponibilitatearen gehikuntza% 32an igo da (C igoera_Gehienez % 18) 70 urtetik gorako pazienteetan ez da klinikoki esanguratsua eta ez du DPP-4 inhibizioan eragiten.

≤18 urte dituzten gaixoak Ez dira ezarri vildagliptinaren ezaugarri farmakokinetikoak 18 urte baino gutxiago dituzten haurren eta nerabeen kasuan.

Xurgapen. Estomaka huts batean 500 mg-ko dosia irensten denean metforminaren erabateko erabilgarritasuna% 50-60 zen. T_Gehienez plasma - 1,81-2,69 ordu eman ondoren. Sendagaiaren dosia 500 eta 1500 mg artean edo 850 eta 2250 mg bitarteko dosietan handituta, parametro farmakinetikoen igoera mantsoagoa nabaritu zen (harreman lineala espero zitekeena baino). Eragin hori ez da hainbeste sendagaia ezabatzearen aldaketa batek xurgatzen duen moteltzeagatik. Elikagaien kontsumoaren atarian, metformina xurgatzeko maila eta tasa ere apur bat murriztu ziren. Beraz, botikaren dosi bakarrarekin 850 mg-ko dosian, C-ko beherakada bat ikusi zen janariarekin_Gehienez eta AUC% 40 eta% 25 inguru eta T igoera_Gehienez 35 minutuz Ez da egitate horien garrantzi klinikoa ezarri.

Banaketa. 850 mgko ahozko dosi bakarrarekin, V itxurazkoa_d metformina (654 ± 358) l da. Droga ia ez da plasmako proteinekin lotzen, sulfonilurea eratorriak% 90 baino gehiago lotzen baitizkio. Metformina globulu gorrietan sartzen da (ziurrenik prozesu hori indartzea denboran zehar). Metformina erregimen estandarraren arabera erabiltzen denean (dosi estandarra eta administrazio maiztasuna) C_ss odol-plasmako droga 24-48 orduren buruan iristen da eta, normalean, ez da 1 µg / ml baino gehiago izaten. C entsegu kliniko kontrolatuetan_Gehienez plasma-metforminak ez zuen 5 mcg / ml gainditu (dosi altuetan hartzen direnean ere).

Metabolismoa. Boluntario osasuntsuentzako metformina barne-hartze bakarrarekin, giltzurrunak aldatu egiten dira. Kasu honetan, droga ez da gibelean metabolizatzen (gizakiengan ez da metabolitaterik hauteman) eta ez da behazunik kanporatzen.

Ateratzea. Metforminaren giltzurrunaren garbitasuna kreatininaren argia baino 3,5 aldiz handiagoa denez, botika desagerrarazteko modu nagusia sekrezio tubularra da. Irensten denean, xurgatutako dosiaren% 90 gutxi gorabehera giltzurrunak kanporatzen ditu lehenengo 24 orduetan, Tarekin_1/2 odol plasma 6.2 ordu inguru da_1/2 Odol osoko metformina 17,6 ordu ingurukoa da, eta horrek drogaren zati garrantzitsu bat globulu gorrietan metatzea adierazten du.

Gaixo talde bereziak

Paul. Ez du metforminaren farmakokinetika eragiten.

Gibeleko funtzioa okertzea. Insuficiencia hepática duten gaixoetan ez zen metforminaren ezaugarri farmakokinetikoen azterketa egin.

Giltzurrun-funtzio okertua. Giltzurruneko funtzio urritasuna duten pazienteetan (kreatininaren garbitasuna neurtuta) T_1/2 plasma eta odol osoko metformina handitzen dira eta haren giltzurrunaren garbitasuna proportzioan murrizten da kreatinina kentzeko.

≥65 urteko gaixoak. Ikerketa farmakokinetiko mugatuen arabera, 65 urte baino gehiagoko pertsona osasuntsuetan, metformina plasmaren argi-garbitasuna gutxitu da eta T gehikuntza_1/2 eta C_Gehienez adierazle hauen aldean gazteengan. Metforminaren farmakokinetika horiek 65 urte baino gehiagoko gizabanakoetan seguruenik nagusiki giltzurruneko funtzioaren aldaketekin lotzen dira. Horregatik, 80 urte baino zaharragoak diren pazienteetan, Galvus Met kreatinina garbitze normala baino ez da posible.

≤18 urte dituzten gaixoak Ez dira ezarri metforminaren ezaugarri farmakokinetikoak 18 urte baino gutxiago dituzten haurren eta nerabeen kasuan.

Etnia desberdinetako gaixoak. Ez dago pazienteen etniak metforminaren ezaugarri farmakokinetikoen eraginik. 2. etnia desberdineko diabetesa mellitus duten pazienteetan metformina azterketa kliniko kontrolatuetan, drogaren eragin hipogluzemikoa neurri berean agertu zen.

Ikerketek bioequivalentzia erakutsi dute AUC eta C mailari dagokionez_Gehienez Galvus 3 dosi desberdinetan bildu da (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg eta 50 mg + 1000 mg) eta vildagliptin eta metformina, dosi egokietan pilulak bananduta hartu dira.

Jateak ez du Galvus Met drogaren osaeran vildagliptina xurgatzeko mailaren eta mailaren tasan eragiten. C balioak_Gehienez eta Galvus Met drogaren osaeran metforminaren AUCa janaria hartzen ari zen bitartean% 26 eta 7 murriztu dira, hurrenez hurren. Gainera, elikagaien kontsumoaren atzeko planoan, metforminaren xurgapena moteldu egin zen eta horrek T gehikuntza ekarri zuen_Gehienez (2 eta 4 ordu) Antzeko aldaketa C_Gehienez eta AUC elikagaien kontsumoarekin metformina modu bereizian erabiltzearen kasuan ere nabaritu zen; hala ere, azken kasuan aldaketak ez dira hain nabarmenak izan. Galvus Met sendagaiaren konposizioan vildagliptin eta metformin farmakokinetikoetan elikagaien eragina ez zen desberdina izan bi drogak bananduta hartzerakoan.

Adierazpenak Galvus Met ®

2. motako diabetesa (dieta terapiarekin eta ariketa fisikoarekin batera):

vildagliptin edo metformin monoterapiaren eraginkortasun eskasarekin,

aldez aurretik vildagliptin eta metformin konbinazio terapia jasotzen duten pazienteetan, sendagai bakarren moduan,

sulfonylurea deribatuekin konbinatuta (konbinazio terapia hirukoitza) aldez aurretik sulfonilurea deribatuekin eta metforminarekin tratatu duten pazienteetan, kontrol glikemiko egokia lortu gabe,

aldez aurretik intsulina terapia dosi egonkorrean eta metforminarekin batera intsulina terapiarekin batera intsulina terapiarekin, kontrol glikemiko egokia lortu gabe,

hasierako terapia gisa 2 motako diabetes mellitus duten pazienteetan, terapia dietetikoaren eraginkortasun eskasa, ariketa fisikoa eta kontrol glikemikoa hobetzeko beharra.

Contraindications

hipersentsibilitatea vildagliptin edo metformin edo beste edozein osagairen aurrean,

giltzurruneko gutxiegitasuna edo giltzurruneko funtzioa (≥1,5 mg (> 135 µmol / L) serum creatinina kontzentrazioarekin - gizonezkoentzat eta ≥1,4 mg% (> 110 μmol / L) - emakumezkoentzat);

giltzurruneko disfuntzioa garatzeko arrisku akutua: deshidratazioa (beherakoa, oka), sukarra, gaixotasun infekzioso larriak, hipoxia-baldintzak (shock, sepsia, giltzurruneko infekzioak, bronkopulmonary gaixotasunak),

bihotz gutxiegitasun akutua eta kronikoa, miokardio infartu akutua, gutxiegitasun kardiobaskular akutua (shock), arnas gutxiegitasuna,

gibeleko funtzioa

azido metaboliko akutua edo kronikoa (ketoacidosia diabetikoa barne, komarekin edo gabe), ketoacidosi diabetikoa (intsulina terapia bidez zuzendu beharko litzateke), azido laktikoa (historia barne),

ebakuntza egin aurretik, erradisisopopioa, erradiografiako azterketak kontrastearen agenteak sartzearekin - botikak ez du 48 ordu eta 48 orduren buruan preskribatu;

1 motako diabetesa

alkoholismo kronikoa, alkohol intoxikazio akutua,

kaloria gutxiko dieta atxikitzea (1000 kcal / egunean baino gutxiago),

18 urte baino gutxiagoko haurrek (eraginkortasuna eta segurtasuna ez dago finkatuta).

Zenbait kasutan, gibeleko funtzioa duten pazienteek acidosi laktikoa zuten, hau da, seguruenik, metforminaren bigarren mailako efektuetako bat, Galvus Met ez da erabili behar gibeleko gaixotasunak dituzten edo gibeleko funtzioaren parametro biokimikoak.

Arretaz: 60 urte baino zaharragoak diren pazienteek lan fisikoa astuna egiten dutenean, azido laktikoa izateko arrisku handiagoa dute.

Haurdunaldia eta edoskitzea

Vildagliptina erabili duten animalietan egindako ikerlan esperimentaletan gomendatutakoa baino 200 aldiz handiagoa zen dosian, drogak ez zuen enbrioiaren garapen goiztiarraren urraketarik eragin eta ez zuen eragin teratogenorik. Vildagliptina metforminarekin batera 1:10 proportzioan erabiltzerakoan, efektu teratogeno bat ere ez da hauteman.

Haurdun dauden emakumeetan Galvus Met drogaren erabilerari buruzko datu nahikorik ez dagoenez, haurdunaldian droga erabiltzea kontraindikatua dago.

Metformina bularreko esnetara pasatzen da. Ez da ezagutzen vildagliptina bularreko esnetan kanporatzen den ala ez. Edoskitze garaian Galvus Met drogak erabiltzea kontraindikatuta dago.

Bigarren mailako efektuak

Jarraian agertzen diren datuak monoterapia eta konbinazioetan vildagliptina eta metformina erabiltzeari dagozkio.

Vildagliptin terapiaren ondorioz, oso gutxitan ikusi da gibeleko funtzioa (hepatitisa barne). Gehienetan, gibeleko funtzioaren indizeen urraketa eta desbideratzeak arau honetatik konponbiderik gabe konpondu ziren, drogoterapia eten ondoren. Vildagliptina 50 mg 1 edo 2 aldiz dosi egunez aplikatzean, gibeleko entzimenen jardueraren gehikuntza maiztasuna (ALT edo ACT VGN baino 3 aldiz handiagoa) 0,2 edo% 0,3 izan zen, hurrenez hurren (kontrol taldean% 0,2rekin alderatuta) . Gehienetan gibeleko entzimenen jardueraren hazkundea asintomatikoa izan zen, ez zen aurrera egin eta ez zen kolestasia edo icterizearekin batera.

Gertaera kaltegarrien intzidentzia (AE) ebaluatzeko honako irizpide hauek erabili ziren: oso maiz (≥1 / 10), maiz (≥1 / 100, GIT), AE tasa% vildagliptin eta metforminarekin konbinatutako terapiarekin alderatuta% 12,9 zen. pazienteen% 18,1ean ikusia.

Vildagliptinekin batera metformina jasotzen duten gaixoen taldeetan, trastorno gastrointestinala% 10-15 maiztasunarekin nabaritu zen eta plazeboarekin batera metformina jasotzen zuten gaixoen taldean,% 18ko maiztasuna.

2 urtera arte luzaroko saiakuntza klinikoek ez dute segurtasun profilean edo ezusteko arriskuan desbiderapen gehigarririk agertu vildagliptin monoterapia gisa erabiltzerakoan.

Vildagliptina eta metformina konbinazio baten erabilera 2 azterketa motako diabetes mellitus erabiltzearen azterketek ez dute arriskurik eta segurtasun datu gehigarririk agerian utzi.

Vildagliptina aldi berean intsulina erabiltzea

Saiakuntza kliniko kontrolatuetan vildagliptina 50 mg-ko dosian egunean 2 aldiz, intsulina-rekin metforminarekin edo hura gabe konbinatuz, erreakzio kaltegarriak garatzeko terapia etetearen maiztasuna% 0,3koa zen vildagliptin taldean, berriz, plazeboaren taldean. ez zen terapia erretiratu.

Hipogluzemiaren intzidentzia antzekoa izan zen bi taldeetan (% 14 vildagliptin taldean eta% 16,4 plazebo taldean). Vildagliptin taldean hipogluzemia larriaren kasuak nabaritu ziren 2 gaixoetan, plazebo-taldean - 6an.

Azterketa burutu zen unean, drogak ez zuen eraginik batez besteko pisuetan (gorputzaren pisua 0,6 kg igo zen jatorrizkoaren aldean, vildagliptin taldean, eta ez zen inolako aldaketarik nabaritu plazeboko taldean).

Jarraian, vildagliptin 50 mg egunean 2 aldiz jasotzen duten pazienteetan AE agertzen dira intsulina konbinatuta (metforminarekin edo gabe) jarraian.

Nerbio sistematik: askotan buruko mina.

Tratamendu gastrointestinala: maiz - goragalea, errefluxu gastroesofagikoa, gutxitan - beherakoa, flatulentzia.

Metabolismoaren eta elikaduraren aldetik: askotan - hipogluzemia.

Injekzio gunean nahaste orokorrak eta nahasteak: askotan - hotzak.

Vildagliptina erabiltzen duzunean sulfonilurea prestaketekin batera

Vildagliptin, metformin eta glimepiride terapia konbinatuko AEren garapenarekin lotutako drogen etenaldi kasuak ez dira nabaritu. Plazebo, metformina eta glimepiridaren konbinazio terapian, AEren intzidentzia% 0,6 izan zen.

Hipoglicemia askotan ikusi da bi taldeetan (% 5,1 vildagliptin, metformin eta glimepiride konbinazio terapia taldean eta% 1,9 plazeboarekin, metforminarekin eta glimepiridarekin). Vildagliptin taldean hipogluzemia larriaren atal bat nabaritu zen.

Azterketa amaitu zenean, ez zen inolako eraginik antzeman gorputzaren pisuan (+0,6 kg vildagliptin taldean eta –0,1 kg plazebo taldean).

Jarraian, metformin eta sulfonylureasekin batera vildagliptin 50 mg egunean 2 aldiz jasotzen duten pazienteetan AEak jarraian aurkezten dira.

Nerbio sistematik: maiz - zorabioak, dardarak.

Injekzio gunean nahaste orokorrak eta nahasteak: askotan nekea

Metabolismoaren eta elikaduraren aldetik: askotan - hipogluzemia.

Larruazalaren eta larruazalpeko ehunen aldetik: askotan - hiperhidrosia.

Vildagliptina monoterapia gisa erabiltzen denean

Nerbio sistematik: maiz - zorabioak, gutxitan - buruko mina.

Tratamendu gastrointestinala: gutxitan - idorreria.

Larruazalaren eta larruazalpeko ehunen aldetik: oso gutxitan - larruazaleko rash.

Ehun muskulo-eskeletikoaren eta konektiboaren aldean: askotan - artralgia.

Injekzio gunean nahaste orokorrak eta nahasteak: gutxitan - edema periferikoa.

Vildagliptin eta metformin konbinazio terapia erabiltzerakoan, ez zen antzeman vildagliptin-ekin aipatutako AEen maiztasuna nabarmen klinikoki handitzea.

Vildagliptin edo metformin monoterapiaren atzean, hipogluzemiaren intzidentzia% 0,4 izan zen (gutxitan).

Monoterapia vildagliptinarekin eta vildagliptin + metformin tratamendu konbinatuak ez zuen gaixoaren gorputzeko pisuan eragina izan.

2 urtera arte luzaroko saiakuntza klinikoek ez dute segurtasun profilean edo ezusteko arriskuan desbiderapen gehigarririk agertu vildagliptin monoterapia gisa erabiltzerakoan.

Merkaturatze aldian ondorengo erreakzio kaltegarriak identifikatu ziren (datuak tamaina mugagabeko biztanleriaren arabera borondatez jakinarazten direnez, ezin da AE horien garapen maiztasuna modu fidagarrian zehaztu eta, beraz, maiztasuna ezezaguna den bezala sailkatzen dira): hepatitis (terapia gelditzen denean itzulgarria), urtikaria; pankreatitisak, larruazaleko lesio gogorrak eta esfoliatiboak.

Monoterapian metformina erabiltzen denean

Metabolismoaren eta elikaduraren aldetik: oso maiz - gosea galtzea, oso gutxitan - acidosis laktikoa.

Tratamendu gastrointestinala: oso maiz - flatulentzia, goragalea, oka, beherakoa, sabeleko mina, maiz - disgeusia.

Gibelaren eta hodi biliarraren aldetik: oso gutxitan - hepatitisa.

Larruazalaren eta larruazalpeko ehunen aldetik: oso gutxitan - larruazaleko erreakzioak (bereziki eritema, pruritoa, urtikaria).

Laborategiko eta instrumentaleko datuak: oso gutxitan - B bitaminaren xurgapena murriztua₁₂, gibeleko funtzio indizeen aldaketa.

B bitaminen xurgapena gutxitu da₁₂ eta metformina erabiltzerakoan odol-serumean duen kontzentrazioaren beherakada oso gutxitan ikusi zen denbora luzez droga jasotzen zuten gaixoetan, eta, normalean, ez zuen esanahi klinikoa. Kontuan hartu behar da B bitamina xurgatzea murriztea₁₂ anemia megaloblastikoa duten pazienteetan.

Metforminaren erabilerarekin behatu ziren zenbait hepatitis kasu, berehala erretiratu ondoren.

Elkarrekintza

Vildagliptina (100 mg eguneko 1 aldiz) eta metformina (1000 mg eguneko 1) aldibereko erabilerarekin ez zen PCF klinikoki esanguratsurik ikusi. Ez saiakuntza klinikoetan, ezta Galvus Met-en erabilera kliniko zabalean beste droga eta substantziak aldi berean jasotzen zituzten pazienteetan ere, ez zen aurreikusitako elkarrekintzarik hauteman.

Vildagliptinak botiken elkarreragiteko potentzial txikia du. Vildagliptina ez baita zitokromo P450 entzimenen substraturik, ezta isoenzima horiek inhibitu edo eragotzi ere, oso zaila da substratuekin, inhibitzaileekin edo P450 induzitzaileekin duen interakzioa. Vildagliptin aldibereko erabilerak ez du eragiten entzimenen substratuak diren drogen tasa metabolikoan: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 eta CYP3A4 / 5.

Ez da ezarri vildagliptinaren interakzio klinikoki esanguratsua 2 motako diabetesa (glibenclamida, pioglitazona, metformina) tratamenduetan gehien erabiltzen diren drogekin eta interakzio terapeutiko estu batekin (amlodipina, digoxina, ramipril, simvastatina, valsartan, warfarina).

furosemida C handitzen da_Gehienez eta metformin AUC, baina ez dio bere giltzurrun-garbitasunari eragiten. Metforminak C jaisten du_Gehienez eta Furosemide AUC eta, gainera, ez dio bere giltzurrun-garbitasunari eragiten.

nifedipinoa xurgapena handitzen du, C_Gehienez eta metforminaren AUC, gainera, giltzurrunak gehitzen ditu. Metforminak ia ez du nifedipinaren parametro farmakokinetikoetan eragiten.

glibenclamide ez du metforminaren parametro farmakokinetikoak / farmakodinamikoak eragiten. Metforminak normalean C jaisten du_Gehienez eta glibenclamida AUC, hala ere, efektuaren magnitudea asko aldatzen da. Hori dela eta, oraindik ez dago argi elkarrekintza honen esanahi klinikoa.

Katioi organikoakesate baterako, amiloride, digoxina, morfina, procainamida, quinidina, kinina, ranitidina, triamterena, trimetoprim, vancomycin eta beste batzuk, giltzurrunak sekrezio tubularraren bidez kanporatuz, teorikoki metforminarekin elkarreragin dezakete giltzurruneko tubuluen garraio sistema arrunten lehia dela eta. Beraz, cimetidinak odol-plasmako metforminaren kontzentrazioa eta AUC% 60 eta 40 handitzen ditu hurrenez hurren. Metforminak ez du eragiten cimetidinaren parametro farmakokinetikoetan. Kontuz ibili behar da Galvus Met erabiltzean giltzurruneko funtzioan eragina duten sendagaiekin edo metformina gorputzean banatzerakoan.

Beste droga batzuk. Zenbait drogek hipergluzemia eragin dezakete eta eragile hipogluzemikoen eraginkortasuna murriztu. Hala nola, drogak tiazidoak eta beste diuretikoak dira, GCS, fenotiazinak, tiroideen hormona prestaketak, estrogenoak, ahozko antisorgailuak, fenitoina, azido nikotinikoa, simpatomimetikoak, kaltzio antagonistak eta isoniazida. Hala nola, drogen aldi bereko erabilerarekin edo, aitzitik, erretiroa hartzerakoan, gomendatzen da metforminaren eraginkortasuna zaintzea (haren eragin hipogluzemikoa) eta, beharrezkoa izanez gero, sendagaiaren dosia egokitzea. Erabilera bateragarria ez da gomendagarria danazol azken honen ekintza hiperglizemikoa saihesteko. Danazolarekin tratamendua beharrezkoa bada eta azken hau administrazioarekin gelditu ondoren, metformin dosia doitzea beharrezkoa da odol glukosa kontzentrazioaren kontrolpean.

chlorpromazine dosi handietan erabiltzen denean (eguneko 100 mg), glikemia handitzen da eta intsulinaren askapena murrizten da. Antipsikotikoen tratamenduan eta azken hau gelditu ondoren, Galvus Met drogaren doikuntza beharrezkoa da odol glukosa kontzentrazioaren kontrolpean.

Iopa erradioaktiboak dituzten iodoak: Ikerketa erradiologikoak, iodoa duten iopa erradiopatologikoak erabiliz, azido laktikoaren garapena eragin dezake diabetes mellitus giltzurruneko porrot funtzionala duten pazienteetan.

Β injektagarria₂-simpatomimetiki: glicemia handitu β estimulatzen duelako₂adrenoceptor. Kasu honetan, kontrol glikemikoa beharrezkoa da. Behar izanez gero, intsulina gomendatzen da.

Metformina aldi berean erabiltzea sulfonilurea deribatuekin, intsulina, acarbosa eta salicilatoekin, efektu hipogluzemikoa areagotzea posible da.

Alkohol intoxikazio akutua duten gaixoetan metformina erabiltzeak akidosi laktikoa izateko arriskua areagotzen duelako (batez ere gosea, nekeak edo gibeleko gutxiegitasuna), Galvus Met-ekin tratamenduan, alkoholik eta alkohol etilikoa duten drogei uko egin behar zaie.

Dosierra eta administrazioa

Galvus Met-en sendagaiaren dosia banan-banan hautatu behar da, terapiaren eraginkortasunaren eta jasangarritasunaren arabera. Galvus Met erabiltzen duzunean, ez gainditu vildagliptin eguneroko gehienezko dosia (100 mg).

Galvus Met-en hasierako dosi egokia aukeratu behar da diabetearen iraupena eta glicemia maila, gaixoaren egoera eta vildagliptin eta / edo metforminaren tratamendu erregimena kontuan hartuta. Digestio aparatutik bigarren mailako efektuen larritasuna gutxitzeko, Galvus Met janariarekin batera hartzen da.

Galvus sendagaiaren hasierako dosia monoterapiaren eraginkortasunarekin konformatu zen vildagliptinarekin

Tratamendua 1 pilularekin has daiteke. (50 mg + 500 mg) egunean 2 aldiz, efektu terapeutikoa ebaluatu ondoren, dosia pixkanaka handitu daiteke.

Galvus Met-en sendagaiaren hasierako dosia metforminarekin monoterapiaren porrotarekin egin da

Dagoeneko hartutako metforminaren dosiaren arabera, Galvus Met-ekin tratamendua 1 pilularekin has daiteke. (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg edo 50 mg + 1000 mg) egunean 2 aldiz.

Galvus Met-en hasierako dosia aurrez vildagliptin eta metformin-ekin konbinazio terapia jaso duten pazienteetan tableta bereizietan

Dagoeneko hartutako vildagliptin edo metformin dosien arabera, Galvus Met-ekin tratamendua lehendik dagoen tratamenduaren (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg edo 50 mg + 1000 mg) dosia ahalik eta gertuena den tableta batekin hasi beharko da. eraginkortasunaren arabera.

Galvus Met-en lehenengo dosia, hasierako terapia gisa, 2 motako diabetes mellitus duten pazienteetan terapia eta ariketaren eraginkortasun nahikoa ez duten gaixoetan.

Hasierako terapia gisa, Galvus Met-ek 50 mg + 500 mg-ko hasierako dosi bat eman behar da egunean behin, eta efektu terapeutikoa ebaluatu ondoren, pixkanaka-pixkanaka handitu dosia egunean 50 mg + 1000 mg 2 aldiz.

Konbinazio terapia Galvus Met eta sulfonylurea deribatuekin edo intsulinarekin

Galvus Met dosia vildagliptin 50 mg × 2 aldiz egunean (100 mg eguneko) eta metformina botika baten arabera kalkulatzen da, aurretik medikazio bakar gisa hartutako dosian oinarrituta.

Gaixo talde bereziak

Giltzurrun-funtzio okertua. Giltzurrun-funtzio urria duten pazienteetan, beharrezkoa da Cl Creatinina-rekin doitzea (Cockcroft-Gault formularekin kalkulatuta) 60 eta 90 ml / min bitarteko tartean. Galvus Met drogaren erabilera Cl creatinina VGN duten gaixoetan 2 aldiz). Vildagliptina dosia 600 mg / eguneko gehikuntzarekin batera, muturretako edemaren garapena posible da, parestesiaz lagunduta eta CPK, C-erreaktibo proteina eta mioglobina eta AST jardueraren kontzentrazioa areagotuz. Gaindosi baten sintoma guztiak eta laborategiko parametroen aldaketak botika eten ondoren desagertzen dira.

tratamendua: Dialegiaren bidez gorputza drogak ezabatzea nekez da. Hala ere, vildagliptinaren metabolito hidrolitiko nagusia (LAY151) gorputzetik hemodialysia kendu daiteke.

sintomak: metforminaren sobredosi kasu ugari ondorioz, drogak irenstea 50 g baino gehiagotan. Metforminaren sobredosi baten bidez, hipogluzemia ikusi zen kasuen% 10 ingurutan (hala ere, sendoarekin duen harremana ez zegoen finkatuta). Kasuen% 32an azido laktikoa nabaritu zen. Acidosi laktikoaren sintoma goiztiarrak goragalea, gorakoa, beherakoa, gorputzaren tenperatura jaitsi da, sabeleko mina, muskulu mina, eta arnasketa, zorabioak, kontzientzia narriadura eta komaren garapena egon daitezke.

tratamendua: sintomatikoa, gaixoaren egoera eta adierazpen klinikoetan oinarrituta. Odoletik kentzen da hemodialisia erabiliz (170 ml / min arte likidoa) istilu hemodinamikoak garatu gabe. Horrela, hemodialisia metformina odoletik kentzeko erabil daiteke, drogak gaindosirik izanez gero.

Argibide bereziak

Intsulina jasotzen duten pazienteetan, Galvus Met-ek ezin du intsulina terapia ordezkatu.

Gibeleko funtzioa okertzea. Vildagliptina aplikatzean, aminotransferasesen jardueraren gehikuntza (normalean adierazpen klinikoak izan gabe) kontrol taldean baino zertxobait maizago nabaritu zenean, gomendagarria da gibeleko funtzioaren parametro biokimikoak zehaztea Galvus Met botika erabili aurretik eta baita tratamenduan zehar. Aminotransferaseen jardueraren gehikuntza hautematen bada, azterketa errepikatua egin beharko litzateke emaitza baieztatzeko, eta, ondoren, aldizka zehaztu gibeleko funtzioaren parametro biokimikoak normalizatu arte. AST edo ALT jardueraren gehiegizkoa VGN baino 3 aldiz gehiago edo gehiago badaude behin eta berriz egindako ikerketek baieztatzen badute, gomendagarria da botika bertan behera uztea.

Azido laktikoa. Azido laktikoa oso konplikazio metaboliko arraroa baina larria da, metformina pilatzen denean gorputzean. Giltzurruneko narriadura larria duten diabetesa mellitus duten pazienteetan batez ere, metformina azido laktikoa ikusi zen. Azido laktikoa garatzeko arriskua handitzen da diabetes mellitus gaiztoak dituzten gaixoetan, ketoakidoarekin, gosez luzatuta, alkohol gehiegikeria luzearekin, gibeleko funtzioarekin eta hipoxia eragiten duten gaixotasunekin.

Azido laktikoaren garapenarekin batera, arnasa gutxitasuna, sabeleko mina eta hipotermia nabaritzen dira, koma ondoren. Laborategiko adierazle hauek balio diagnostikoa dute: odol-pHaren beherakada, 5 nmol / L-tik gorako seroan dagoen laktatoaren kontzentrazioa, baita tarte anionikoa eta laktato / piruvatoaren erlazioa handitzea ere. Azido laktikoa susmatzen bada, botika eten egin behar da eta pazientea berehala ospitaleratu.

Giltzurruneko funtzioa kontrolatzea. Giltzurrunak metformina neurri handi batean kanporatzen duenez, giltzurrunetako disfuntzioaren larritasunaren arabera handitzen da acidosis laktikoaren metaketa eta garapena. Droga erabiltzerakoan, Galvus Met-ek aldizka ebaluatu beharko luke giltzurrun-funtzioa, batez ere bere urraketa laguntzen duten baldintzetan, hala nola, droga antihipertentsiboak, agente hipogluzemikoak edo AINEak tratatzeko hasierako fasea. Giltzurrun-funtzioa Galvus Met-ekin tratamendua hasi aurretik ebaluatu behar da, eta gutxienez urtean 1 aldiz giltzurrun-funtzio normala duten gaixoetan eta gutxienez 2-4 aldiz urtean kreinina garbitzeko maila normal baxuagoan, baita adinekoetan ere. Paziente. Giltzurruneko disfuntzioa garatzeko arrisku handia duten pazienteetan, jarraipena maiz egin behar da urtean 2-4 aldiz. Giltzurruneko funtzio narriaduraren seinaleak agertzen badira, Galvus Met eten beharko litzateke.

Barne-zirkulazioan dauden iodoa duten iodoak erabiltzea. Iodoa duten iopa erradiopatriarkala duten iodoen administrazioa behar duten x izpien azterketak egitean, Galvus Met aldi baterako eten behar da (48 ordu lehenago, eta, gainera, azterketaren ondorengo 48 orduren buruan), izan ere, iodoa duten agente erradioaktiboak dituzten intravaskularrak giltzurruneko funtzioan hondatzea eta handitzea eragin dezake. azido laktikoa izateko arriskua Galvus Met drogak hartzen jarraitzea giltzurruneko funtzioa berriro ebaluatu ondoren gertatzen da.

Hypoxia. Hutsegite kardiobaskular akutuan (shock), bihotz gutxiegitasun akutua, miokardioko infartu akutua eta hipoxia ezaugarri duten beste baldintza batzuen artean, akidoi laktikoa eta prerenal giltzurruneko gutxiegitasun akutua garatzea posible da. Aurreko baldintzak gertatzen badira, drogak berehala eten beharko lirateke.

Interbentzio kirurgikoak. Interbentzio kirurgikoetan (janaria eta likidoen kontsumoa mugatzearekin zerikusirik ez duten eragiketa txikiak izan ezik), Galvus Met drogak eten beharko luke. Giltzurruneko funtzioa nabarmen baztertuta duten ahozko elikagaien kontsumoa leheneratu ondoren, sendagaiaren berrekitea posible da.

Alkohola edatea. Aurkitu da alkoholak metforminaren eragina laktatoaren metabolismoan hobetzen duela. Gaixoei Galvus Met drogak erabiltzerakoan alkoholaren gehiegikeriak ez direla onartzearen berri eman behar zaie.

Aurretik terapiari erantzun dioten 2 motako diabetesa duten gaixoen desagertzea. Normatik laborategiko desbideraketak antzematen badira edo egoera orokorrak okerrera doazenean (batez ere argi eta lausotu ez diren sintomekin) terapiaren aurreko erantzun egokia duten pazienteetan, laborategiko diagnostikoak berehala egin beharko dira ketoacidosia eta / edo azido laktikoa detektatzeko. Akidosia hautematen bada, berehala utzi behar duzu drogak eta hartu beharrezko neurriak pazientearen egoera zuzentzeko.

Hypoglycemia. Normalean, Galvus Met bakarrik jasotzen duten pazienteetan, ez da hipogluzemia antzematen, baina kaloria gutxiko dieta baten atzeko planoan gerta daiteke (jarduera fisiko bizia elikagaien kaloria edukiarekin konpentsatzen ez denean) edo alkohol kontsumoaren atzeko planoaren aurka. Hipogluzemiaren garapena da adineko, ahuldutako edo agortutako gaixoen kasuan, baita hipopituitarismoaren, adrenalen gutxiegitasuna edo alkohol intoxikazioaren aurrekariak ere. Adineko pazienteetan eta β blokeatzaileak jasotzen dituztenetan, hipogluzemiaren diagnostikoa zaila izan daiteke.

Eragile hipogluzemikoen eraginkortasuna gutxitu. Estresaren azpian (sukarra, trauma, infekzioa, kirurgia), agente hipogluzemikoak jasotzen dituzten pazienteak garatzen ari dira eskema estandarraren arabera, azken horren eraginkortasuna gutxitu egin daiteke denbora batez. Kasu honetan, baliteke Galvus Met eta intsulina terapia aldi baterako etetea. Galvus Met-ekin tratamendua berriz hastea posible da akutua amaitu ondoren.

Ugalkortasuna. Animalietan egindako ikerketa esperimentaletan, gomendatutakoa baino 200 aldiz handiagoa den vildagliptina erabiltzeak ez zuen ugalkortasun nahasteak eragin.

Gizonezkoetan eta emakumezkoetan ugalkortasunean ez zuen eragin negatiborik 600 mg / kg / eguneko metformina erabiltzean, hau da, gizakientzat gomendatutako dosia baino 3 aldiz handiagoa (gorputzeko azalera bihurtzean). Ez da azterketarik egin gizakiaren ugalkortasunean duen eragina.

Ibilgailuak gidatzeko eta mekanismoekin lan egiteko gaitasunean duen eragina. Galvus Met-ek ibilgailuak eta mekanismoak gidatzeko gaitasunean duen eragina ez da aztertu. Drogaren erabileraren atzean zorabioak garatuz, ibilgailuak eta mekanismoak gidatzeari uko egin behar zaio.

Fabrikatzailea

1. Novartis Pharma Stein AG, Suitza.

2. Novartis Pharma Production GmbH. Oflingerstrasse 44, 79664, Ver, Alemania.

Erregistro ziurtagiriaren jabea: Novartis Pharma AG. Lichtstrasse 35, 4056, Basilea, Suitza.

Drogari buruzko informazio osagarria helbide honetan lor daiteke: 125315, Mosku, Leningradsky pr-t, 72, bldg. 3.

Tel .: (495) 967-12-70, faxa: (495) 967-12-68.