Intsulinaren terapiaren bigarren mailako efektuak

Intsulina pankreako Langerhans uhartetxoetan sortutako hormona peptidikoa da. Giza gorputzean hormona askatzea oso lotuta dago odoleko glukosa-mailekin, nahiz eta beste faktore batzuek ere maila horietan eragina duten, besteak beste, pankreako hormonen eta hormona gastrointestinalaren, aminoazidoen, gantz-azidoen eta zetonen gorputzen jarduera ere. Intsulinaren eginkizun biologiko nagusia aminoazidoen, glukosa eta gantz-azidoen erabilera eta kontserbazioa sustatzea da. Glukogenoaren, proteinen eta gantzak haustea inhibitzen du. Intsulinak odol azukrea kontrolatzen laguntzen du. Hori dela eta, normalean, intsulina produktuak diabetesa mellitus duten pazienteei aginduta dago, hipergluzemiak (odol azukre handia) ezaugarri duen metabolismoa. Eskeleto giharreko ehunetan, hormona honek anaboliko eta anti-kataboliko gisa jokatzen du, horregatik intsulina farmazeutikoa erabiltzen da atletismoan eta gorputzean. Intsulina gorputzean dagoen pankreatik jariatzen den hormona da eta karbohidratoen metabolismoa erregulatzeko bide gisa ezagutzen da. Bere arreba hormona, glukagonoarekin eta beste hainbat hormonekin batera funtzionatzen du, gorputzeko odol azukre maila erregulatzeko eta gehiegizko azukrea (hiperglicemia) edo azukre gutxiegi (hipogluzemia) aurka babesteko. Gehienetan, hormona anabolikoa da eta horrek esan nahi du molekulen eta ehunen eraketan jarduten duela. Nolabaiteko propietate katabolikoak ditu (katabolismoa molekula eta ehunak suntsitzera zuzendutako ekintza-mekanismoa da, energia sortzeko). Aktiboa denean, intsulina eta kontrolatzen dituen proteina aktiboak orokorrean bi efektu nagusi izan daitezke:

Elikagaien erantzunaren igoerak. Karbohidratoak eta gutxiago adierazten diren proteinak dira aipagarrienak. Hormona asko ez bezala, intsulina elikagai eta bizimoduarekiko gehien jasan ohi da. Intsulina maila elikagaien eta bizimoduaren bidez manipulatzea oso estrategikoa da dietako estrategietan. Biziraupenerako beharrezkoa da, beraz, intsulina sortzen ez den edo kantitate txikietan dauden gaietan, sartu behar da (diabetesa motakoa). Intsulinak "intsulinarekiko sentsibilitatea" bezala ezagutzen den fenomenoa da, eta, oro har, "zelula barruan sor dezakeen intsulina molekula baten ekintza-kopurua" bezala definitu daiteke. Zenbat eta intsulinarekiko sentsibilitatea handiagoa izan, orduan eta txikiagoa izango da ekintza kopuru bera izateko beharrezkoa den intsulina kopurua. Eskala handia eta intsulinarekiko intentsitatearen egoera luzeagoa II motako diabetean (konkomitanteko beste gaixotasunen artean) ikusten dira. Intsulina ez da txarra ezta ona ere osasunari eta gorputzaren konposizioari dagokionez. Nolabaiteko eginkizuna du gorputzean eta haren aktibazioa baliagarria izan daiteke edo ez subjektu indibidualentzat, beste batzuentzat ere ezohikoa izan daiteke. Normalean, jende obesoa eta sedentarioa intsulina jariatze mugatua agertzen da, eta kirolari sendoak edo subjektu atletiko nahiko meheak karbohidratoen kontrol estrategiak erabiltzen dituzte intsulinaren ekintza maximizatzeko.

Hormonei buruzko informazio osagarria

mRNA preproinsulina izenaz ezagutzen den kate polipeptidikorako kodetuta dago, gero pasiboki intsulinan bilduta aminoazidoen afinitateagatik. 1) Intsulina peptidoaren hormona da (aminoazidoz osatutako hormona), bi katez osatuta dagoena, 21 aminoazidoen luzera duen alfa-katea eta 30 aminoazidoen luzera duen beta-katea. Sulfurozko zubien bidez lotzen da kateen artean (A7-B7, A20-B19) eta alfa katean (A6-A11), eta horrek nukleo hidrofobo bat ematen du. Proteina egitura hirugarren hau monomero gisa egon daiteke eta beste batzuekin batera dimer eta hexamer gisa. 2) Intsulina mota horiek metabolikoki inerteak dira eta aktiboak bihurtzen dira intsulinaren hartzailea lotzerakoan aldaketa conformazionalak (estrukturalak) gertatzen direnean.

In vivo sintesia, gainbehera eta erregulazioa

Intsulina pankreasan sintetizatuta dago, "Langerhans uhartetxoak" izenarekin ezagutzen den azpiespazioan, zelula betaetan kokatuta dago eta intsulinaren ekoizle bakarrak. Sintesi ondoren, intsulina odolean askatzen da. Bere ekintza amaitu bezain laster, intsulina suntsitzen duen entzima (intsulina) zatikatu egiten da, nonahi adierazten dena eta adinarekin gutxitzen da.

Intsulina hartzailearen seinaleztapen-kaskarra

Erosotasuna lortzeko, seinaleztapen-kaskatan giltza diren banakako bitartekariak letra lodiz agertzen dira Intsulinaren estimulazioa intsulinaren ekintzaren bidez gertatzen da intsulinaren hartzailearen kanpoko gainazalean (zelula-mintzean txertatuta dagoena, kanpoan eta barnean kokatuta dago), eta horrek egiturazko (konformaziozko) aldaketak eragiten ditu tirosina kinasa errezeptorearen barnealdean eta fosforilazio anizkoitza eragiten dute. Intsulinaren errezeptorearen barnealdean zuzenean fosforilatuta dauden konposatuek lau substratu izendatzen dituzte (intsulina hartzailearen substratua, IRS, 1-4), eta baita Gab1, Shc, Cbl, APD eta SIRP bezala ezagutzen diren beste proteina batzuk ere. Bitartekari horien fosforilazioak egiturazko aldaketak eragiten ditu horietan, eta hartzaileen seinaleztapen-kaskada bat sortzen du. PI3K (IRS1-4 bitartekariek aktibatuta dagoena) 3. maila bigarren mailako bitartekari nagusia bezala kontsideratzen da) eta fosfoositidoen bidez jarduten da Akt izenarekin ezagutzen den bitartekari bat aktibatzeko, eta haren jarduera oso lotuta dago GLUT4 mugimenduarekin. Wortmannin-en PI3k-en inhibizioak glukosa-hartutako glukosaren kontsumoa erabat ezabatzen du eta horrek bide horren kritika adierazten du. GLUT4 mugimendua (azukrea zeluletara transferitzeko gaitasuna) PI3K aktibatzearen menpe dago (goian adierazi den moduan), baita CAP / Cbl kaskataren arabera ere. In vitro PI3K aktibazioa ez da nahikoa intsulak eragindako glukosaren kontsumo guztia azaltzeko. Hasierako APS bitartekariaren aktibazioak CAP eta c-Cbl intsulinaren hartzailearengana erakartzen dute, non dimer konplexu bat osatzen duten (elkarrekin lotzen diren) eta ondoren lipidien balsa bidez GLUT4 besikuletara mugitzen diren, non GTP lotzen den proteina zelularen gainazalera bultzatzen duten. 4) Aurreko guztia ikusteko, ikusi Kiotoko Ikerketa Kimikoko Institutuko geneak eta genomak intsulinaren bide metabolikoa.

Karbohidratoen metabolismoan duen eragina

Intsulina odol glukosaren erregulatzaile metaboliko nagusia da (odol azukrea ere ezagutzen da). Bere arreba hormonarekin, glukagonarekin batera, kontzentratzen da, odol glukosa maila orekatua mantentzeko. Intsulinak odolaren glukosa-maila handitu eta jaistearen zeregina du, hots, glukosaren sintesia eta zeluletan glukosaren deposizioa areagotuz, erreakzio biak anabolikoak dira (ehunak eratuz), orokorrean glukagonoaren efektu katabolikoen aurka (ehun suntsitzailea).

Glukosaren sintesia eta banaketa arautzea

Glukosa glukosa ez duten iturrietatik eratu daiteke gibelean eta giltzurrunetan. Giltzurrunak sintetizatzen duen glukosa kopuru bera gutxi gorabehera xurgatzen du, eta bere buruari eutsi ahal zaiola adierazten dute. Hori da gibela glukoneogenesiaren gune nagusia dela (glukosa = glukosa, neo = berria, geneesia = sorrera, glukosa berria sortzea). 5) Intsulina pankreatik jariatzen da beta zelulek detektatutako odol-glukosa areagotzearen ondorioz. Pankrearen ondorioz zuzenean jarduteko moduko sentsore neuralak ere badaude. Odoleko azukre maila igotzen denean, intsulinak (eta beste faktore batzuek) eragiten dute (gorputzean zehar) glukosa odoletik gibelera eta beste ehunetara (gantz eta giharretara). Azukrea gibelean sartu eta kendu daiteke GLUT2-ren bidez, erregulazio hormonaletik nahikoa independentea bada ere, heste handian GLUT2 kopuru jakin bat egon arren. 6) Bereziki, zapore gozoak hesteetan GLUT2 jarduera handitu dezake. Gibelean glukosa sartzeak glukosaren eraketa ahultzen du eta glukogeno hepatikoaren bidez glicogenoaren eraketa sustatzen hasten da (glyco = glycogen, genesis = sorrera, glycogen sortzeko). 7)

Glukosa zelulek hartua

Intsulinak GLUT4 izenaz ezagutzen den eramaile baten bidez, glukosa odoletik muskuluetara eta gantz-zeluletara igortzen du. 6 GLUT daude gorputzean (1-7, horietatik 6 sasiogeno bat da), baina GLUT4 gehien adierazten da eta oso garrantzitsua da giharretarako eta ehun adiposoarentzat, GLUT5 frutazaz arduratzen den bitartean. GLUT4 ez da gainazaleko eramaile bat, baina zelula barruan dagoen besikula txikietan aurkitzen da. Besikula hauek zelularen gainazalera (mintz zitoplasmatikoa) mugi daitezke, bai intsulina bere hartzailearengan estimulatuz, bai kaltzioa erretululu sarkoplasmatik (muskulu uzkurdura) askatuz. 8) Lehen esan bezala, PI3K aktibazioaren (intsulinaren seinalearen transdukzioaren bidez) eta CAP / Cbl seinalearen transdukzioaren bidez (neurri batean intsulinaren bidez) beharrezkoa da GLUT4 eta glukosaren kontsumoa aktibatzeko muskulu eta gantz zelulek (non GLUT4 nabarmenena den).

Intsulinaren sentsibilitatea eta intsulinarekiko erresistentzia

Intsulinarekiko erresistentzia gantz ugariko elikagaiak jaten direnean (normalean kaloria-sarreren% 60 edo handiagoa) kontsumitzen da, eta, ondorioz, GLUT4 mugimendurako beharrezkoa den CAP / Cbl seinaleztapen-kaskarekiko elkarrekintza kaltegarria izan daiteke, intsulinaren hartzailearen fosforilazioa ez baita eraginkorra, eta IRS bitartekarien fosforilazioa ez da nabarmen eragiten. 9)

Bodybuilding Intsulina

Intsulina erabiltzea gorputzaren errendimendua eta itxura hobetzeko puntu eztabaidagarria da, hormona honek gantz zeluletan mantenugai metaketa sustatzeko joera baitu. Hala ere, metaketa hori erabiltzaileak neurri batean kontrolatu dezake. Pisu intentsiboko prestakuntza erregimen zorrotzak eta gehiegizko koipea ez duten dieta batek muskuluetako zeluletan proteinak eta glukosa mantentzea bermatzen du (gantz zeluletan gantz azidoak kontserbatu beharrean). Hori oso garrantzitsua da entrenamenduaren ondorengo aldian, gorputzaren xurgatzeko ahalmena handitzen denean eta eskeletoko muskuluen intsulinarekiko sentsibilitatea nabarmen handitzen da atseden denborarekin alderatuta.
Entrenamenduaren ondoren berehala hartzen denean, hormonak muskulu-hazkuntza azkarra eta nabarmenak sustatzen ditu. Intsulina terapia hasi eta gutxira, muskuluen itxura aldatzeko modua antzeman daiteke (muskuluak itxura zabalagoak izaten hasten dira, eta batzuetan nabarmenagoak).
Gernu probetan intsulina aurkitzen ez izateak kirolari profesionalen eta bodybuilder askoren artean ezaguna egiten du. Kontuan izan, droga hautemateko probetan aurrerapen batzuk egin badira ere, batez ere analogikoez hitz egiten badugu, gaur egun jatorrizko intsulina oraindik droga "segurua" dela uste da. Intsulina maiz erabiltzen da dopinaren kontrolean "seguruak" diren beste droga batzuekin konbinatuta, hala nola, gizakiaren hazkuntza hormona, tiroideoekin eta testosterona injekzioen dosi baxuak. Horrek batera erabiltzailearen itxura eta errendimendua nabarmen eragin dezakete. Horrek ezingo luke. beldurra gernua aztertzerakoan emaitza positiboekin. Dopinaren azterketarik egiten ez duten erabiltzaileek askotan intsulina aurkitzen dute esteroide anaboliko / androgenikoekin batera sinergikoki jokatzen duela. AAS-ek egoera anabolikoa modu aktiboan onartzen du hainbat mekanismoren bidez. Intsulinak nabarmen hobetzen du mantenugaien garraioa muskulu-zeluletara eta proteinen matxura inhibitzen du, eta esteroide anabolikoek (besteak beste) proteinen sintesiaren tasa nabarmen handitzen dute.
Esan bezala, medikuntzan, normalean, intsulina da diabetes mellitus mota ezberdinak tratatzeko (giza gorputza ez bada intsulina maila nahikoa ekoizteko (I motako diabetea), edo ez da gai intsulina identifikatzeko odolean maila jakin bat duten zeluletan (azukrea). II motako diabetesa)). I motako diabetikoek, beraz, aldizka intsulina hartu behar dute, hormona horren maila nahikorik ez dagoelako pertsona horien gorputzean. Etengabeko tratamendua behar izateaz gain, pazienteek odol glukosa maila etengabe kontrolatu eta azukrearen gaineko jarraipena ere egin behar dute. Bizimodua aldatu ondoren, ohiko ariketa fisikoetan aritu eta dieta orekatua garatuta, intsulina mendeko gizabanakoek bizitza osasuntsu eta osasuntsua bizi dezakete. Hala ere, tratatu ezean, diabetesa gaixotasun hilgarria izan daiteke.

Intsulina lehen aldiz droga gisa eskuragarri zegoen 1920ko hamarkadan. Intsulinaren aurkikuntza Fred Bunting mediku kanadarraren eta Charles Best fisiologo kanadarraren izenekin dago lotuta. Elkarrekin garatu zuten lehenengo intsulina drogak diabetesa izateko lehen tratamendu eraginkorra. Haien lana Bunting-ek hasieran proposatutako ideia baten bidez motibatuta dago, zeinak, mediku gazte gisa, animalien pankreatik ateratze aktibo bat atera zitekeela iradokitzeko ausardia izan zuen, gizakiaren odol azukrea erregulatzen lagunduko zuena. Bere ideia gauzatzeko, mundu osoko fisiologo ospetsuari J.J.R. McLeod Torontoko Unibertsitateko. Macleod-ek, hasiera batean ezohiko kontzeptuarekin ez zuen oso harritzen (baina Bunting-en sinesmenarekin eta irmotasunarekin harrituta egon behar zuen), graduondoko ikasle pare bat izendatu zuen bere lanean laguntzeko. Bunting-ekin lan egingo duten jakiteko, ikasleek loteak bota zituzten eta aukera hori Best Best graduatearen eskuetan gelditu zen.
Bunting-ek eta Brest-ek medikuntzaren historia aldatu zuten.
Zientzialariek sortutako lehenengo intsulina prestaketak txakur pankreako estraktuetatik atera zituzten. Hala ere, uneren batean, laborategiko animalien hornikuntza amaitu zen, eta ikerketekin jarraitzeko ahaleginean etsi zenean, zientzialari pare bat txakur erratuen bila hasi ziren beren xedeetarako. Saritutako behi eta txerrien pankreasarekin lan egin daitekeela jakin zuten zientzialariek, eta horrek asko erraztu zuen lana (eta etikoki onargarriagoa bihurtu zen). Intsulinarekin diabetesa izateko lehenengo tratamendu arrakastatsua 1922ko urtarrilean izan zen. Urte bereko abuztuan, zientzialariek gaixo klinikoen talde bat jarri zuten oinez, tartean 15 urteko Elizabeth Hughes, Charles Evans Hughes presidentearen hautagaiaren alaba. 1918an, Elizabeth diabetesa diagnostikatu zioten, eta bizitzarako bere borroka ikusgarriak nazio mailako publizitatea jaso zuen.
Intsulinak gosez salbatu zuen Elizabeth, garai hartan gaixotasun honen garapena moteltzeko modu ezagun bakarra kalorien murrizketa zorrotza zelako. Urtebete geroago, 1923an, Banging-ek eta Macleod-ek Nobel saria jaso zuten aurkikuntzarengatik. Handik gutxira, aurkikuntzen egilea benetan nor den eztabaidak hasiko dira, eta, azken finean, Bunting-ek bere saria saritu du Best, eta Macleod - JBrekin. Collip, intsulina erauzten eta arazten laguntzen duen kimikaria.
Intsulina ekoizpen propioaren itxaropena erori ondoren, Bunting-ek eta bere taldeak Eli Lilly & Co.-ekin lankidetza hasi zuten. Elkarlanak intsulina masiboko lehen prestaketak garatzea eragin zuen. Drogak arrakasta bizkorra eta erabatekoa lortu zuten, eta 1923an intsulinak merkataritzarako irisgarritasun zabala lortu zuen, Bunting-ek eta Macleod-ek Nobel Saria jaso zuten urte berean. Urte berean, August Krog zientzialari daniarrak Nordisk Insulinlaboratorium sortu zuen, etsita intsulina ekoizteko teknologia Danimarkara ekartzeko, bere emaztea diabetesa izateko. Ondoren, Novo Nordisk izenarekin aldatzen den enpresa hau, azkenean, bigarren intsulina ekoizle nagusia bihurtuko da, Eli Lilly & Co.-rekin batera.
Gaur egungo estandarren arabera, lehenengo intsulina prestaketak ez ziren nahikoa hutsak. Normalean mililitro bakoitzeko animalia intsulinarekiko 40 unitate izaten ziren, gaur egun onartutako 100 unitateko kontzentrazio estandarraren aurka. Droga horiek behar zituzten dosi handiak, hasiera batean kontzentrazio baxua zutenak, ez ziren oso egokiak izaten pazienteentzat, eta askotan injekzio guneetan erreakzio kaltegarriak aurkitu ziren. Prestaketek erabiltzaileengan erreakzio alergikoak sor ditzaketen proteinen ezpurutasun nabarmenak zituzten. Hala eta guztiz ere, drogak diabetesa diagnostikatu ondoren heriotza zigorrari aurre egin zioten hainbat pertsonaren bizitzak salbatu zituen. Hurrengo urteetan, Eli Lilly eta Novo Nordisk-ek beren produktuen purutasuna hobetu zuten, baina ez zen intsulina ekoizteko teknologiaren hobekuntza garrantzitsurik egon 1930eko hamarkadaren erdialdera arte, ekintza luzeko lehenengo intsulina prestakinak garatu zirenean.
Lehenengo droga horretan, protamina eta zinka erabiltzen ziren intsulina gorputzean jarduteko atzeratzeko, jarduera-kurba zabalduz eta egunero behar zen injekzio kopurua murriztuz. Droga Protamina Zink Intsulina (PTsI) izendatu zuten. Bere eragina 24-36 ordu iraun zuen. Horren ondoren, 1950. urtera arte, Isofan Insulin izenaz ere ezaguna zen Protamine Neutral Hagedorn (NPH) Intsulina askatu zen. Droga hau intsulinaren PCIaren oso antzekoa zen, izan ere, intsulina erregularrarekin nahastu daiteke, dagokion intsulinaren askapen kurba trabarik egin gabe. Beste modu batera esanda, intsulina arrunta xiringa berean nahastu daiteke NPH intsulinarekin, bi fasearen askapena eskainiz, ohiko intsulinaren gailur efektua hasieran eta ekintza luzea NPHak eragindako ekintza luzea izanik.
1951an intsulina Lente agertu zen, Semilente, Lente eta Ultra-Lente drogak barne.
Prestakinetan erabilitako zinka kantitate desberdinak dira kasu bakoitzean, eta horrek aldagarritasun handiagoa ziurtatzen du ekintzaren iraupenari eta farmakokinetikoei dagokienez. Aurreko intsulinak bezala, droga hori protamina erabili gabe ere ekoizten zen. Handik gutxira, mediku askok beren pazienteak arrakastaz aldatzen dira Insulina NPHetik zintara, eta hori goizeko dosi bakarra behar da (nahiz eta gaixoek oraindik Lente intsulina dosiak erabiltzen zituzten odol glukosaren kontrol osoa mantentzeko 24 orduz). Hurrengo 23 urteetan, intsulina erabiltzeko teknologia berrien garapenean ez da aldaketa nabarmenik egon.
1974an, arazketa kromatografikoko teknologiek animalia jatorriko intsulina ekoiztea ahalbidetu zuten ezpurutasun maila oso baxua zuten (proteina ezpurutasunen 1 pmol / l baino gutxiago).
Novo teknologia hau erabiliz intsulina monokomponenteak fabrikatzen lehen enpresa izan zen.
Eli Lillyk "Single Peak" Intsulina izeneko botikaren bertsioa ere merkaturatu du, analisi kimikoetan behatutako proteina mailetan gailur bakar batekin lotuta dagoena. Hobekuntza horrek, esanguratsua izan arren, ez zuen asko iraun. Ciba-Geigy-k 1975ean Cins-Geigy-k lehenengo intsulina sintetikoa prestatu zuen (CGP 12831). Hiru urte beranduago, Genentech zientzialariek intsulina garatu zuten E. coli E. coli bakterioa, gizakiaren intsulinaren antzeko aminoazido sekuentzia duen lehenengo intsulina sintetikoa erabiliz (hala ere, animalien intsulinak oso ondo funtzionatzen dute gizakiengan, nahiz eta beren egiturak zertxobait desberdinak izan) . AEBetako FDAk 1982an onartu zituen Eli Lilly & Co-k Humulin R-k (Erregularrak) eta Humulin NPH-ek aurkeztutako lehen sendagaiak. Humulin izena "giza" eta "intsulina" hitzen laburdura da.
Laster, Novo-k Actrapid HM eta Monotard HM intsulina semisintetikoak merkaturatu ditu.
Hainbat urtetan, FDAk beste intsulina prestakin batzuk onartu ditu, besteak beste, intsulina modu bizkorreko eta motelak dituzten kantitate desberdinak konbinatzen dituzten hainbat botika bifasiko barne. Duela gutxi, FDAk Eli Lilly Humalog-ek ekintza azkarreko intsulina analogikoa onartu du. Intsulina analogiko osagarriak ikertzen ari dira, besteak beste, Aventis-eko Lantus eta Apidra eta Novo Nordisk-eko Levemir eta NovoRapid. AEBetan eta beste herrialde batzuetan onartu eta saltzen diren intsulina produktu desberdinak daude. Oso garrantzitsua da ulertzea "intsulina" droga klase oso zabala dela. Klase hau seguraski hedatzen jarraituko da, sendagai berriak dagoeneko garatu eta arrakastaz probatzen direnez. Gaur egun, gutxi gorabehera, 55 milioi lagunek aldizka erabiltzen dute intsulina injektatzeko modu bat beren diabetesa kontrolatzeko. Horrek medikuntzaren arloa oso garrantzitsua eta errentagarria bihurtzen du.

Intsulina motak

Bi intsulina farmazeutiko mota daude: animalia eta jatorri sintetikoa. Animalien intsulina txerrien edo behien (edo bietan) pankreasetik jariatzen da. Animaliatik eratorritako intsulina prestakinak bi kategoriatan sartzen dira: intsulina "estandarra" eta "araztua", beste substantzia batzuen purutasun mailaren eta edukiaren arabera. Horrelako produktuak erabiltzerakoan, beti izaten da pankreako minbizia garatzeko probabilitate txikia, prestakinetan kutsatzaileak egon litezkeelako.
Intsulina biosintetikoa, edo sintetikoa, DNA birkonbinanteen teknologiarekin sortzen da, antzeko prozedura erabiltzen da gizakiaren hazkuntza hormonaren ekoizpenean. Emaitza hormona polipeptidiko bat da, bi amino disetido lotzen dituen "A kate" bat duen 21 aminoazido ditu, 30 aminoazido dituen "B kate" bat. Prozesu biosintetikoaren ondorioz, pankrea kutsatzen duen proteinarik gabeko droga bat sortzen da, animalia jatorriko intsulina hartzean, egituraz eta biologikoki gizakiaren pankrearen intsulinarekin berdina denean, antzematen dena. Animalien intsulinan kutsatzaileak egon litezkeenez gain, bere egitura (oso apur bat) gizakiaren intsulinaren egiturarengandik ez datorrelako, gaur egun intsulina sintetikoa nagusitzen da farmazia merkatuan. Giza intsulina biosintetikoa / haren analogiak ere ezagunagoak dira kirolarien artean.
Intsulina sintetiko ugari daude eskuragarri, eta bakoitzak ezaugarri bereziak ditu ekintzaren hasiera, gailurra eta jardueraren iraupena eta dosi kontzentrazioari dagokionez. Aniztasun terapeutiko horri esker, sendagileek diabetesa mellitus duten intsulina menpeko gaixoen tratamendu programak egokitu ditzakete, baita eguneroko injekzio kopurua murriztu ere, pazienteei ahalik eta erosotasun maila handiagoa emanez. Gaixoek drogaren ezaugarri guztiak ezagutu behar dituzte erabili aurretik. Drogen arteko desberdintasunak direla eta, intsulina forma batetik bestera aldatzea izugarrizko kontuz egin behar da.

Intsulina laburrak

Humalog ® (Intsulina Lizpro) Humalog ® ekintza laburreko gizakiaren intsulinaren analogikoa da, batez ere, Lys (B28) Pro (B29) intsulina analogikoa, aminoazido guneak 28. eta 29. postuetan ordezkatuz sortu dena. Intsulina disolbagarria arruntaren berdina dela uste da. unitatetik unitateak, ordea, jarduera azkarragoa du. Droga larruazalpeko administrazioa hasi eta 15 minutu inguru jokatzen hasten da eta 30-90 minutu igaro ondoren lortzen da bere eraginik handiena. Drogaren guztizko iraupena 3-5 ordukoa da. Lispro intsulina ekintza luzeko intsulina izateko osagarri gisa erabiltzen da eta bazkariak baino lehen edo berehala hartu daitezke intsulinaren erantzun naturala imitatzeko. Kirolari askok uste dute intsulina honen epe laburreko efektua droga egokia dela kirol jarduerarako, izan ere, jarduera handiena entrenamendu osteko fasean kontzentratzen da, nutrienteak xurgatzeko suszeptibitate handiagoa baitu.
Novolog ® (Intsulina Aspart) ekintza laburreko gizakiaren intsulinaren analogia da, B28 posizioan aminoazidoaren azido aspartikoa ezarriz. Medikuaren agerpena larruazalpeko administrazioaren ondoren 15 minutu inguru antzematen da eta gehienezko eragina 1-3 ordu igaro ondoren lortzen da. Ekintzaren guztizko iraupena 3-5 ordukoa da. Lispro intsulina ekintza luzeko intsulina izateko osagarri gisa erabiltzen da eta bazkariak baino lehen edo berehala hartu daitezke intsulinaren erantzun naturala imitatzeko. Kirolari askok uste dute epe laburreko ekintza kirolerako tresna aproposa dela, izan ere, bere jarduera handia entrenamendu osteko fasean kontzentratu daiteke, mantenugaiak xurgatzeko suszeptibitate handiagoa baitu.
Humulin ® R "Erregularra" (Intsulina Inj). Giza intsulinarekiko berdina. Humulin-S® (disolbagarria) gisa ere saltzen da. Produktuak likido garbian disolbatutako zinka-intsulina kristalak ditu. Produktuan ez dago gehigarririk produktu horren askapena moteltzeko, eta horregatik, "gizakiaren intsulina disolbagarria" deritzo. Larruazalpeko administrazioa ondoren, drogak 20-30 minutu igaro ondoren hasten da jokatzen, eta gehienezko eragina 1-3 orduren ondoren lortzen da. Ekintzaren guztizko iraupena 5-8 ordukoa da. Humulin-S eta Humalog dira intsulina modu ezagunenak bodybuilders eta kirolarien artean.

Bitarteko eta luzerako jarduteko intsulinak

Humulin ® N, NPH (Intsulina Isofan). Intsulinarekiko proteina eta zinkaren suspentsioaren kristal esekidura ekintza askatzea eta zabaltzea atzeratzeko. Isofan intsulina bitarteko intsulina da. Medikuaren agerpena larruazalpeko administrazioaren ondoren 1-2 ordu inguru igarotzen da eta 4-10 ordu igaro ondoren gailurrera iristen da. Ekintzaren guztizko iraupena 14 ordu baino gehiagokoa da. Intsulina mota hau ez da normalean kiroletarako erabiltzen.
Humulin ® L Zinta (esekidura ertaineko zink esekidura). Intsulinarekiko zinka suspentsio isuri bat askatu eta ekintza zabaltzeko. Humulin-L bitarteko intsulina da. Drogaren agerpena 1-3 ordu inguru igaro ondoren antzematen da eta bere gailurreraino iristen da 6-14 orduren ondoren.
Drogaren guztizko iraupena 20 ordu baino gehiagokoa da.
Intsulina mota hau ez da normalean erabiltzen kiroletan.

Humulin ® U Ultralente (Zinko Eragin Luzea)

Intsulinarekiko zinka suspentsio isuri bat askatu eta ekintza zabaltzeko. Humulin-L ekintza luzeko intsulina da. Drogaren agiria 6 ordu lehenago antzematen da eta handienera iristen da 14-18 orduren ondoren. Drogaren guztizko iraupena 18-24 ordukoa da. Intsulina mota hau ez da normalean kiroletarako erabiltzen.
Lantusa (intsulina glargina). Ekintza luzeko giza intsulina analogikoa. Intsulina mota honetan, A21 posizioan dagoen aminoazidoa asfalinoa glicina ordezkatzen da eta bi arginina gehitzen zaizkio intsulinaren C-muturrean. Botikaren agerpena hasi eta gutxienez 1-2 ordu lehenago somatzen da eta drogak gailur esanguratsurik ez duela uste da (askapen eredu oso egonkorra du bere jardueraren iraupen osoan). Medikuaren guztiaren iraupena larruazalpeko injekzioaren ondoren 20-24 ordu da. Intsulina mota hau ez da normalean kiroletarako erabiltzen.

Intsulina bifasikoa

Humulin ® nahasketa. Intsulina erregulagarria eta disolbagarria duten nahasketak dira, ekintza luzea edo ertaina duten intsulinarekiko iraupen luzeko efektua lortzeko. Nahastearen ehunekoaren arabera adierazten dira, normalean 10/90, 20/80, 30/70, 40/60 eta 50/50. Humalog intsulina bizkorreko nahasketak ere eskuragarri daude.

Abisua: intsulina kontzentratua

Intsulinaren forma ohikoenak hormona 100 UI mililitroko kontzentrazioan askatzen dira. AEBetan eta beste eskualde askotan U-100 produktu gisa identifikatzen dira. Horretaz gain, badaude intsulina modu kontzentratuak eskuragarri dauden dosi handiagoak eta aukera ekonomiko edo erosoagoak behar dituzten pazienteentzat. Estatu Batuetan, normalean 5 aldiz baino kontzentrazio handiagoa duten produktuak ere aurki ditzakezu, hau da, 500 UI mililitro bakoitzeko. Hala nola, drogak "U-500" gisa identifikatuta daude, eta errezeta bidez bakarrik eskura daitezke. Horrelako produktuak oso arriskutsuak izan daitezke U-100 intsulina produktuak ordezkatzerakoan dosia doitzeko ezarpenik egin gabe. Datozen neurketa zehatzak (2-15 UI) oso kontzentrazio handia duen droga batekin, kirol helburuetarako, U-100 drogak ia ia erabiltzen dira.

Hypoglycemia

Hipogluzemia intsulina erabiltzerakoan bigarren mailako efektu nagusia da. Oso gaixotasun arriskutsua da, odol glukosa maila baxua bada ere. Intsulinaren erabilera mediko eta ez-medikoarekiko nahiko ohiko erreakzioa da, eta oso larria izan beharko litzateke. Horrela, oso garrantzitsua da hipogluzemiaren seinale guztiak ezagutzea.
Honako hau hipogluzemia gradu arinak edo moderatuak izan ditzaketen sintomen zerrenda da: gosea, lozorroa, ikusmena lausoa, depresioa, zorabioak, izerdia, palpitazioak, dardarak, antsietatea, eskuak, hankak, ezpainak edo mihia, ukipena, zorabioak, kontzentratzeko ezintasuna, buruko mina. , lo istiluak, antsietatea, hizkera lausoak, suminkortasuna, portaera anormalak, mugimendu ezegonkorrak eta nortasun aldaketak. Horrelako seinaleak gertatzen badira, azukre sinpleak dituzten janariak edo edariak berehala jan beharko dituzu, hala nola gozokiak edo karbohidratoak. Horrek odol glukosaren gehikuntza eragingo du, gorputzak hipogluzemia arin edo moderatutik babestuko baitu. Hipogluzemia larria izateko arriskua dago beti, larrialdi dei zuzena eskatzen duen gaixotasun oso larria. Sintomak desorientazioa, desamortizazioak, kontzientzia galtzea eta heriotza dira. Kontuan izan kasu batzuetan hipogluzemiaren sintomak alkoholismoarekin oker daudela.
Intsulinazko injekzioen ondoren ere larritasunari arreta jarri behar zaio. Hipogluzemiaren sintoma goiztiarra da, eta erabiltzaileak karbohidrato gehiago kontsumitu beharko lituzkeela adierazten du.
Une horietan, ez da lo egitea gomendatzen, intsulina atsedenaldian gailurra baitaiteke eta odol glukosa maila nabarmen jaitsi daiteke. Hori jakin gabe, zenbait atleta hipogluzemia maila larriak izateko arriskua dago. Egoera honen arriskua eztabaidatu da jadanik. Zoritxarrez, oheratu aurretik karbohidratoen kontsumoa handiagoa izateak ez du abantailarik eskaintzen.Intsulinarekin esperimentatzen duten erabiltzaileak drogaren iraupenarekin esna egon beharko dute, eta, gainera, intsulina erabiltzen dute iluntzean, gaueko drogen jarduera posible izan ez dadin. Garrantzitsua da maitatuei drogaren erabileraren berri ematea, kontzientzia galtzen den kasuetan anbulantzia baten berri izan dezaten. Informazio horrek denbora baliotsua (seguru asko ezinbestekoa) aurrezten lagun dezake osasun-hornitzaileek diagnostikoa eta tratamendua eskaintzen.

Intsulina alergia

Erabiltzaileen portzentaje txikietan, intsulinaren erabilerak alergia lokalizatuak sor ditzake, besteak beste, narritadura, hantura, azkura eta / edo gorritasuna injekzio gunean. Epe luzerako tratamenduarekin, fenomeno alergikoak gutxitu egin daitezke. Zenbait kasutan, hori osagai batengatik edo animalia jatorriko intsulinaren kasuan proteina kutsadurarekin alergia izateagatik izan daiteke. Fenomeno arruntagoa baina potentzialki larriagoa intsulinaren erreakzio alergiko sistemikoa da. Gorputz osoan zehar arnasketa, arnasa gutxitasuna, arnasa gutxitzea, bihotz maiztasuna, izerdia handitzea eta / edo presio arteriala murriztea dira. Gutxitan gertatzen bada, fenomeno honek bizitza arriskuan jar dezake. Kontrako erreakziorik gertatzen bada, erabiltzailea mediku instalazioari jakinarazi beharko zaio.

Intsulina administrazioa

Medikuntzarako erabiltzeko intsulina modu desberdinak daudela eredu farmakokinetiko desberdinekin, baita drogaren kontzentrazio desberdinak dituzten produktuak ere, oso garrantzitsua da erabiltzaileak kasu bakoitzean intsulinaren dosia eta ekintza ezagutzea, eraginkortasun-gailurra, ekintzaren iraupena, dosia eta karbohidratoak kontsumitzeko. . Kiroletan, ekintza azkarreko intsulina prestakuntzarik ezagunenak (Novolog, Humalog eta Humulin-R). Garrantzitsua da azpimarratzea intsulina erabili aurretik, beharrezkoa dela glukometroaren ekintzekin elkar ezagutzea. Odolean glukosa-maila azkar eta zehaztasunez zehaztu dezakeen gailu medikoa da. Gailu honek intsulina / karbohidratoen kontsumoa kontrolatzen eta optimizatzen lagunduko du.

Intsulinarekiko ekintza motza

Intsulinarentzako ekintza motzeko formak (Novolog, Humalog, Humulin-R) larruazalpeko injekziora zuzenduta daude. Larruazalpeko injekzioa egin ondoren, injekzio gunea bakarrik utzi behar da, eta inola ere ez igurtzi behar da, droga odolera azkar askatu ez dadin. Hormona honen propietate lipogenikoak direla eta larruazalpeko gantza metatzea ekiditeko ere beharrezkoa da larruazalpeko injekzio gunea aldatzea. Mediku dosia gaixoaren banakako ezaugarrien arabera aldatu egingo da. Gainera, dieta, jarduera maila edo lanaren / loaren ordutegiaren aldaketek beharrezko intsulina dosi eragin dezakete. Medikuek gomendatzen ez badute ere, oso komenigarria da intentsibitate intsulina laburraren dosi batzuk administratzea intramuskularki. Hala ere, horrek arrisku potentziala handitu dezake drogaren xahutzearekin eta haren eragin hipogluzemikoarekin lotuta.
Kirolariaren intsulina dosia zertxobait aldatu daiteke, eta askotan faktoreen araberakoa da, hala nola, gorputzaren pisua, intsulinaren sentsibilitatea, jarduera maila, dieta eta beste droga batzuen erabilera.
Erabiltzaile gehienek nahiago dute intsulina hartu entrenamenduaren ondoren, hori baita drogak erabiltzeko unerik eraginkorrena. Bodybuildersen artean, intsulina dosi erregularrak (Humulin-R) erabiltzen dira 1 IU-ko kantitatean 15-20 kiloko pisu bakoitzeko, eta dosi ohikoena 10 UI da. Dosi hori zertxobait murriztu daiteke Humalog eta Novolog-ekin bizkorragoak diren drogak erabiltzen dituzten erabiltzaileetan, eta horrek eraginkortasun maximoa indartsuagoa eta azkarragoa ematen du. Erabiltzaile hasiberriak normalean sendagaia dosi baxuetan erabiltzen hasten da, dosi normalera pixkanaka handituz. Adibidez, intsulina terapiaren lehenengo egunean, erabiltzaile bat 2 UIko dosiarekin has daiteke. Entrenamendu saio bakoitzaren ondoren, dosia 1ME handitu daiteke eta igoera horrek erabiltzaileak ezarritako mailaraino jarrai dezake. Jende askok uste du erabilera hau seguruagoa dela eta gorputzaren banakako ezaugarriak kontuan hartzen laguntzen duela, erabiltzaileek intsulinarekiko tolerantzia desberdinak dituztelako.
Hazkunde-hormona erabiltzen duten kirolariek intsulina dosi zertxobait altuagoak erabiltzen dituzte, izan ere, hazkunde hormonak intsulinaren sekrezioa gutxitzen du eta intsulinarekiko erresistentzia zelularra sortzen du.
Gogoratu behar da intsulina erabili eta handik ordu batzuetara karbohidratoak jan behar direla. Intsulina 1 UI bakoitzeko gutxienez 10-15 gramo karbohidrato sinple kontsumitu behar dira (100 gramoko gutxieneko kontsumo zuzena dutenak, dosia edozein dela ere). Hori Humulin-R larruazalpean eman eta 10-30 minutu egin behar da edo Novolog edo Humalog erabili ondoren. Karbohidratoen edariak karbohidratoen iturri azkar gisa erabiltzen dira maiz. Segurtasun arrazoiengatik, erabiltzaileek beti eduki behar dute azukre zati bat odol glukosaren ustekabeko beherakadaren kasuan. Kirolari askok kreatina monohidrato hartzen dute karbohidratoen edari batekin, intsulinak gihar kreatinaren produkzioa handitzen lagun dezakeelako. Intsulina injektatu eta 30-60 minutura, erabiltzaileak ondo jan behar du eta proteina astindu bat kontsumitu behar du. Karbohidratozko edaria eta proteina astindu guztiz beharrezkoa da, izan ere, hori gabe, odol azukre maila arriskutsu baxura jaitsi daiteke eta atleta hipogluzemian egon daiteke. Karbohidrato eta proteina kopuru nahikoa baldintza da intsulina erabiltzen denean.

Intsulina ertain, ekintza luzeko, intsulina bifasikoa erabiltzea

Intsulina ertain eta luzeak eta bifasikoak larruazalpeko injekziorako dira. Intramuskular injekzioek sendagaia azkar askatzen lagunduko dute eta horrek hipogluzemia arriskua sor dezake. Larruazalpeko injekzioaren ondoren, injekzio gunea bakarrik utzi behar da, ez da igurtzi sendagaia odolera azkar askatu ez dadin. Halaber, larruazalpeko injekzio gunea aldatzea gomendatzen da hormona honen propietate lipogenikoak direla eta larruazalpeko gantzak metatzea ekiditeko. Dosia aldatu egingo da paziente bakoitzaren banakako ezaugarrien arabera.
Gainera, dieta, jarduera maila edo lan / lo egitarauaren aldaketek intsulinaren dosian eragin dezakete. Intsulina ertaina eta luzea eta bifasikoa ez dira kiroletan oso erabiliak, iraupen luzeko izaeragatik, eta horrek gaizki moldatzen ditu entrenamenduaren ondorengo denbora gutxian erabiltzeko, hau da, mantenugaien xurgatze-maila handiagoa izateagatik.

Erabilgarritasuna:

U-100 intsulinak saltzen dituzten saltokietan eskuragarri daude Estatu Batuetan. Beraz, intsulinaren menpeko diabetikoek sarbide erraza dute bizitza aurrezteko sendagai honetara. Intsulina kontzentratua (U-500) errezeta bidez saltzen da. Munduko eskualde gehienetan, drogaren kontsumo handiak merkatu beltzean eskuragarri eta prezio baxuak dakartza. Errusian, droga errezetetan dago eskuragarri.