Glukokortikoideen bigarren mailako efektu nagusiak

Umeen gaixotasun desberdinetan droga glukokortikoideekin izandako esperientziak urte askoan erakutsi du terapia metodo honen alderdi positiboak ez ezik. Zenbait gaixoetan, erreakzio kaltegarriak aldi baterakoak dira eta naturan apur bat nabarmenak dira eta arrastorik gabe desagertzen dira.

Beste haurren kasuan, glukokortikoide agenteak indargabetu ondoren, urte askotan zehar sortzen diren konplikazioak, batzuetan oso larriak, irauten dute, eta beste batzuetan bizitza osoan zehar. Erreakzio eta konplikazio kaltegarrien izaera eta larritasuna glukokortikoide drogekin tratamenduaren eguneroko dosiaren eta iraupenaren arabera, haurraren adina eta bere gorputzaren erreaktibitatearen ezaugarri indibidualen arabera.

Glukokortikoideek eragindako bigarren mailako efektuen mekanismoak konplexuak dira, droga horiek haurraren gorputzaren funtsezko jardueraren alderdi guztiak inbaditzen baitituzte. Dena den, ezin da zalantzarik gabe hitz egin droga horien eragin toxikoei eta alergikoei buruz, immunitate-egoera gutxi gorabehera urratzeko duten gaitasunaz, ehunen suntsiketari eta hauen birsorkuntza prozesuei oztopatzeko, metabolismoa nabarmen aztoratzen baita. Glukokortikosteroideak dituzten haurren tratamenduan kontrako erreakzioak eta konplikazioak honako hauek izan daitezke.

1.Umearen gorputzean artifizialki sortutako droga hiperkortizismoaren ohiko adierazpenetako bat Cushingoid sindromea da: pisua handitzea obesitate jakin baten sintomekin (aurpegia biribiltzea, gantz gehiegizko gordailua aurpegian, lepoan, sorbaldetan, sabelaldean) hipertrikosi, izerdi edo larruazal lehorrarekin konbinatuta, bere pigmentazioa, larruazalaren eredu baskularra handitzea, aknea eta striae itxura.

Gantz deposizio handiagoa (gizonezkoen obesitatea) glukokortikoosteroideen eragin katabolikoarekin, glugonogenesiaren prozesu handiagoekin eta karbohidratoak gantz bihurtzearekin lotuta dago. Hazkunde hormonak eragindako gantzak mobilizatzeko prozesuak ere inhibitzea garrantzitsua da.

2. Glukokortikosteroideen administrazioaren kontrako erreakzio maiz agertzen da gastroide esteroide deiturikoa, gosea, erredurak, goragalea, batzuetan oka, azido beldurra eta mina eskualde epigastrikoan okerrera egitean agertzen dena.

Urdaileko eta duodenoaren higadura eta ultzerak sor daitezkeen konplikazioak ere posible dira (heste txikietan eta handietan ere gerta daitezke). Odoljarioa eta perforazioa zailtzen dira batzuetan ultzera gastrikoak eta hesteetakoak. Kontuan izan behar da urdaileko eta hesteetako ultzerak sorreraren hasierako faseetan asintomatikoak izan daitezkeela, eta haien existentziaren seinalea odol ezkutuaren aurkako erreakzio positiboa dela.

Maizago, konplikazio gastrointestinala agertzen da glucocorticosteroid drogak barruan hartu ondoren, nahiz eta haien garapena ez da baztertu droga horien administrazio parenteralarekin. Prozesu ultzeralaren agerraldia da prednisona eta prednisona errezetatzerakoan, batez ere beste agente ultzerageniko batzuekin konparatuz (immunosupresatzaileak, azido azetilsalizilikoa, tetraziklinak ...).

Ultzerak garatzen laguntzen duten beste faktore batzuek:

Glukokortikoteroideak hartzea otorduak baino lehen,

Droga hauen dosi altuak epe luzera ematea tratamendua eten gabe,

· Dieta ez betetzea glukokortikoideoterapiaren garaian (janari mingotsa eta narritagarria, espeziak, janari hotzak edo beroak, etab.)

Glukokortikoideek urdaileko eta hesteetako ultzerak sortzea eragiten dute arrazoi hauek direla eta:

· Zuku gastrikoaren azidotasuna eta jariaketa areagotzen dute eta, aldi berean, mukua eratzen dute eta horrek urdaileko eta hesteetako mukosa efektu kaltegarrietatik babesten du (urdaileko eta hesteetako mukosa osatzen duten polisakaridoen sintesia inhibitzen da);

· Glukokortikosteroideek urdaileko eta hesteetako mikro eta makro ultzerak sendatzeko prozesuak ahultzen dituzte, hau da, beren eraginpean organo horien hormen ehun glandular eta konektiboaren zelulak ugaritzea inhibitzen da. Prozesu ulceratiboaren ikastaro asintomatikoa (minik gabekoa) azaltzen da glukokortikosteroideen aurkako efektu antiinflamatorioen atzealdean gertatzen dela ulcerazioa.

3. Glukokortikosteroideak drogak hartzeko prozesuan, infekzio fokala areagotzea (amigdalitisa, sinusitisa, hortz-desintegrazioa, kolekistitisa eta beste batzuk), infekziosoen prozesua orokortu daiteke. Jatorri autoinfekziosoen pneumonia eta biriketako suppuration kasuak, gaixotasun kronikoen larritasuna (hepatitisa, kolekistitisa, pankreatita, tuberkulosia eta beste batzuk) deskribatzen dira.

Kontuan da glukokortikosteroideen izendatzeak infekzio birikoen ikastaroa larriagoa eragiten duela haurrengan, nabarmen txertatzen duela txertoaren eraginkortasuna. Goian zerrendatutako bigarren mailako efektuak glukokortikoideek defentsa-erreakzio sistemikoak eta tokikoak kentzeko duten gaitasunaren bidez azaltzen dira.

4. Glukokortikoideekin tratamenduan, buruko eta emozionalaren esparruan aldaketak posible dira: gaitasun emozionala, logorrea, asaldura psikomotorra, loaren perturbazioa. Haurrengan aldaketa horiek itzulgarriak dira.

5. Glukokortikosteroideen aurkako terapiarekin maiz agertzen den erreakzio odol presioa handitzea da. Ospitalean alta eman ondoren, gaixoen hipertentsio arteriala pasatzen da, nahiz eta zenbait haurrengan 15 - 20 mm RT odol presioa handitu. Art. 1 eta 3 urte irauten du kexarik izan ezean (A. V. Dolgopolova, N. N. Kuzmina, 1963).

Droga hiperkortizismoan hipertentsio arterialaren mekanismoa oraindik ez dago argi. Sarritan, erreakzio prepubertalean eta nerabezarora grabatzen da.

6. Glukokortikosteroide batzuek (kortisona, hidrokortisona, prednisona, prednisona) gaixoak sodioa eta ura atxikitzeko gaitasuna dute gaixoaren gorputzean, eta horrek edema agertzen eta gorputzaren pisua handitzen laguntzen du. Dexametazona, triamcinolona, ​​metilprednisolona bezalako farmako glukokortikoideek ez dute sodioa eta ura atzeratzen.

7.Nerabezaroan terapia glukokortikosteroide masibo eta luzearekin, trastorno endokrinoak izaten dira maiz: lehen hilekoaren agerpenaren atzerapena, haien irregulartasuna, dagoeneko finkatuta daudenean. Kontuan hartu behar da hori eta zantzurik zorrotzarik gabe ez dezatela drogei neskatoei nerabezarora aldatzen, bertan behera uztea fenomeno negatibo horien lehen zantzuak agertzen direnean.

8. Dokumentuak frogatzen du glukokortikoideo drogak epe luzerako administrazioaren eraginpean haurraren gorputzaren hazkuntza atzerapena gerta daitekeela. Fenomeno hau glukokortikosteroideek eragin inhibitzaileak hazkunde hormona sortzearen eta gibelean somatomedina sortzearen ondorioz azaltzen da, ehunetan prozesu katabolikoen gehikuntza.

9. Haurtzaroan, diabetes mellitus-a glukokortikoosteroideek prediabetetik eraginda garatu daiteke.

Esteroideen diabetesa eratzeko mekanismoa karbohidratoen metabolismoan glukokortikoideo drogen ekintzaren ezaugarriekin lotuta dago: Pankreako aparatu insularraren funtzioa inhibitzen dute, intsulina lotzen duten proteinen plasma ekoiztea estimulatzen dute, aminoazidoetatik glukosaren eraketa prozesua aktibatzen dute eta, aldi berean, karbohidratoek ehunen erabilera ahultzen dute.

Azkenean, hipergluzemia eta glukosuria garatzen dira eta aparatu insularraren zaurgarritasun hereditarioa duten haurrengan - diabetesa. Gaixo gehienetan, glukokortikosteroideak indargabetu ondoren, karbohidratoen metabolismoa normalizatzen da. Dexametasona karbohidratoen metabolismoan bereziki nabarmenak izan daitezke, triamcinolona, ​​metilprednisolona, ​​prednisolona, ​​prednisona baino gutxiago dira. Gutxieneko diabetogenizitatea kortisona eta hidrokortizonaren ezaugarri da.

10. Haurraren gorputzak glukokortikosteroideen administrazioak izan dezakeen maiz erreakzio kaltegarria gernuan potasioaren kanporatzea eta sindrome hipokalemikoaren garapena da.

Azken horren seinaleak: Ahultasuna, gaixotasuna, gihar tonua eta indarra galtzea (batzuetan gorputz-adarren paresa), miokardioaren funtzioa ahultzea, arritmia kardiakoa, goragalea, gorabeherak, idorreria.

Sindrome hipokalemikoa garatzeko aukera handitzen da glukokortikosteroideen administrazioarekin glukosido kardiozidoekin eta diuretikoekin batera, potasioaren dieta alde batera utzita eta potasioaren galera farmakogenikoen galeragatiko kalte-ordaina nahikoa ez izateak, kimioterapia duten botikak dituzten botikaren administrazio osagarria dela eta.

11. Behaketa kliniko ugari pilatu dira farmako glukokortikoideek ondorio negatiboak hazten dituzten haurren gorputzaren hezurdura-sisteman. Osteopatia esteroidea batez ere hezur tubular luzeak, saihetsak eta ornodun gorputzak dituzten osteoporosiaren agerpenean adierazten da. Askotan, kartilago epifisiaren garapena nahasten da, batzuetan hezurren nekrosi aseptikoaren seinaleak agertzen dira.

Oso konplikazio larria brevispondylia da: arrainen ornoen eraketa (ornodunen gorputzak eta disko intervertebralen suntsipena dela eta), nerbio erroen haustura, bizkarrezurraren haustura eta bizkarrezurraren konpresioaren ondorioz.

Osteopatia esteroidea hezur-ehunen proteina egituren sintesian urraketa handien emaitza da (kolageno kopurua, mucopolisakaridoak, hexosamina), hezur-ehunetik kaltzioa berrasortzeko prozesuak handitzea eta gernuan fosforo gehiegizkoa izatea. Osteopatia esteroidea duten gaixoen hezur-ehunean konponketa-prozesuak letargia eta iraupena dira.

12. Zenbait gaixoetan, miopatiak glukokortikoideo drogen eraginpean garatzen dira.

Bere sintomak: giharren ahultasuna (batez ere, beheko muturretan eta enborretako muskuluetan), hipotentsioa, tendoiaren erreflexuak gutxitu dira. Aztertzean, hipertrofia muskularraren seinaleak antzeman daitezke, batez ere beheko muturretan (giharretan glukogeno edukia handitzen da). Sinapses neuromuskularren egituraren urraketa frogatu da. Fluorina duten triamcinoloneek askotan miopatia eragiten dute. Droga hartu ondoren esteroideen miopatia desagertu egiten da pixkanaka, eta muskuluen funtzioa eta egitura barrunbeak berreskuratzen ditu.

13. Glukokortikosteroideak erabiltzea (batez ere droga dosi masiboak epe luzerako administratzen diren kasuetan) ikusmen-organoaren konplikazioen arriskuak lente eta glaukomaren hodeiak izateko arriskua dago. Lenteen aldaketak atzeraezinak izan daitezke umore akuatsuaren inkapsulazioa dela eta, haren atzealdea trinkotzea dela eta. Glaukoma haurtzaroan oso arraroa da.

14. Glukokortikoideeroideak alergien faktore terapeutiko indartsuak badira ere, zenbait kasutan erreakzio alergikoak sortzen dituzte, shock anafilaktikoak sortu arte. Horrelako erreakzioak maiz glukokortikosteroideen terapia errepikatuekin gertatzen dira eta urtikaria, Quincke-ren edema, eritema multiformea, azala azkura eta bestelako zeinuak agertzen dira.

15. Farmako glukokortikoosteroideen erabilera luzea eta hiperkortizismo farmakogenikoaren egoera luzea da, guruin adrenalen geruza kortikalaren funtzioa inhibitzeko arriskua eta sistema hipotalamiko-ginefisial-adrenaleko berregituraketa konpentsatzailea.

Testuinguru horretan, sendagaiaren bat-bateko kentzearekin batera, erretiro sindromea ahultasun, ahultasun, buruko mina, buruko eta fisikoko errendimendua eta gorputz-tenperatura igoera moderatu baten erasoa izan daitezke.

Ateratze sindromea bereziki arriskutsua da glukokortikosteroideen dosi handien administrazioa pazientearen gorputzaren aurretiazko prestaketarik gabe gelditzen denean, hots, sendagaiaren eguneroko dosian pixkanaka gutxitu gabe, kortxea suprenalearen funtzioa estimulatzen duten agente kimioterapeutikoak sartzea.

Horrela, glukokortikosteroideen taldea pazientearen gorputzean duen eragin terapeutiko indartsuak izateaz gain, fenomeno negatibo ugariengatik ere bereizten da; horren larritasuna eta funtsa drogak berak, erabileraren metodoa, haurraren adina eta sexua eta beste faktore batzuen araberakoa da. oraindik ez da aztertu.

HArako terapia farmakologikoa intentsiboa (epe laburrekoa), mugatua (hainbat egun edo hilabetez) eta epe luzerakoa izan daiteke (hainbat hilabetetan, urteetan edo baita bizitza osoan zehar tratatzeko ere).

Ez zenuen bilatzen ari zena aurkitu? Erabili bilaketa:

Glukokortikoide sistemikoen bigarren mailako efektuak

Edukien taula

Bigarren mailako efektuak
■ Adrenal kortexaren funtzioa eta atrofia inhibitzea, esteroideen menpekotasuna, "erretiro sindromea" (azpiko gaixotasuna areagotzea, adrenal gabezia). Glukokortikoide sistemikoekin epe luzerako terapia, batez ere beren jariatze erritmo zirkadiar fisiologikoak kontutan hartu gabe burututa, giltzurruna adrenalaren inhibizioa eta atrofia eragiten du. Gaixo adrenalaren erabateko inhibizioa lortzeko, glukokortikoide exogenoen eguneroko dosia 10-20 mgkoa izan behar da prednisoneari dagokionez. Adrealaren kortex funtzioaren jaitsiera 4 eta 7 egunetan hasten da glukokortikoideen dosi ertaineko egunero erabiltzen goizean eta bihar arratsaldean preskribatzen direnean. Bigarren mailako efektu hori da ahozko glukokortikoideen eta biltegien prestakinei dagokienez. Adrenal kortexaren sekretu funtzio normala berrezartzeko, gutxienez 6-9 hilabete behar dira eta estresari erantzun egokia 1-2 urte artekoa da.

■ Larruazala, gerrikoa, burusoiltasuna.
■ Osteoporosia, hausturak eta hezurren nekrosi aseptikoa, hazkuntzaren atzerapena. Osteoporosia gaixoen% 30-50ean garatzen da eta glukokortikoideen terapiaren konplikazio larriena da. Hezur-ehunaren eraketan eta berrezartzearen aktibazioan duten eragin negatiboa da. Askotan menopausiaren garaian emakumeak garatzen dira. Orokorrean, osteoporosiak eskeletoaren erdialdeko alderdiei eragiten die (bizkarrezurra, pelbiseko hezurrak, saihetsak) eta pixkanaka hezur periferikoetara hedatzen da (eskuak, oinak, etab.). Bere adierazpen klinikoak mina bizkarrezurra eta malko artikulazioetan, hazkundea gutxitu eta bizkarrezurraren hausturak (beheko torakoa eta lumbarra dira). sailak), saihetsak, lepo femorala, lesio txikiak edo noizean behin sortzen direnak. Konplikazio hau tratatzeko, kaltzio prestaketak, D3 bitamina, kalcitonina eta bisfosfononatuak erabiltzen dira. Terapia horren iraupena zenbait urtekoa izan behar da.
• Miopatia, gihar-alferrikako distrofia. Miopatia esteroideek eskeletoko muskuluen ahultasuna eta atrofia adierazten dute, arnas giharrak barne (muskulu intercostalak, diafragma). Horrek arnas gutxitasuna garatzen laguntzen du. Gehienetan konplikazio horrek triamcinolona eragiten du. Miopatiak garatzeko mekanismoa glukokortikoideek proteina eta mineralen metabolismoan duten eragin negatiboarekin lotzen da. Esteroide anabolikoak eta potasio prestakinak erabiltzen dira beren tratamendurako.
■ Hipokalemia, sodioa eta ura atxikitzea, edema glukokortikoideen efektu mineralokortikoideen adierazpenak dira.
■ Odol presioaren gehikuntza glukokortikoideak hartzen dituzten pazienteetan antzeman daiteke denbora luzez. Hormako baskularrak katekolaminekin, sodioarekin eta ur atxikipenarekiko sentikortasun handiagoa du.
■ Hormako baskularraren kalteak "baskulitis esteroidea" garatzean maiz fluoratutako drogek (dexametazona eta triamcinolona) eragiten dituzte. Iragazkortasun baskular handiagoa du. Besaurreko larruazaleko hemorragiak, aho barrunbearen muki mintzak, begien konjuntibitateak, traktu gastrointestinalaren epitelioa adierazten dute. Tratamendurako, C eta P bitaminak, baita bradikininaren aurkako eragile baskularrak ere erabiltzen dira.
■ Odolaren koagulagarritasuna areagotzeak zarata sakonetan tronboembolismoa sor dezake.
■ Ehunen birsorkuntza moteldu proteina metabolismoaren gaineko efektu antababolikoen eta katabolikoen eraginez - aminoazidoen proteinen sintesia murriztuz, proteinen matxurak hobetuz.
■ Urdaileko eta hesteetako ultzera esteroideak, odoljario gastrointestinala. Ultzera esteroideak askotan asintomatikoak edo asintomatikoak dira, hemorragia eta zulaketa adierazten dute. Hori dela eta, denbora luzez ahozko glukokortikoideak jasotzen dituzten pazienteak aldizka aztertu behar dira (fibroesophagogastroduodenoscopy, odol azterketa fekala). Glukokortikoideen ekintza ultzeragenikoen mekanismoa prostaglandinaren sintesiarekin duten efektu katabolikoarekin eta supresioarekin lotzen da eta azido klorhidrikoen sekrezioa handitzean datza, mukoaren eraketa murriztuz eta epitelioaren birsorkuntza inhibituz. Konplikazio hau maizago gertatzen da prednisoneak.
■ Pankreatitisa, gibeleko gantz, obesitatea, hiperlipidemia, hiperkolesterolemia, gantz embolismoa glukokortikoideek gantz metabolismoan duten eragin anabolikoaren emaitza da - triglizeridoen, gantz-azidoen eta kolesterolaren sintesia areagotzea, gantza banatzea.
■ CNSaren kitzikagarritasuna, insomnioa, euforia, depresioa, psikosia, meningismoaren sintomak, epilepsia duten gaixoen desamortizazioak.
■ Katarata azpikapsular posturala, glaukoma eta exoftalmoak.
■ Esteroideen diabetesa, hipergluzemia. Glukokortikoideek karbohidratoen traktu gastrointestinalaren xurgapena areagotzen dute, glukoneogenesia areagotzen dute, intsulinaren eta hexokinasaren jarduera murrizten dute eta ehunek intsulinarekiko duten sentikortasuna eta glukosa erabiltzeko aukera murrizten dute. Diaroide esteroideen tratamendurako, karbohidratoen dieta murriztua, ahozko hipogluzemia eta intsulina erabiltzen dira.
■ Hilekoaren zikloaren urraketa, sexu-funtzioak, garapen sexuala atzeratzea, hirsutismoa, garapen fetalaren narriadura sexu-hormonak gutxitzearekin lotuta daude.
■ Immunitatea ezabatzea, infekzio eta prozesu infekzioso kronikoak areagotzea, tuberkulosia, bigarren mailako infekzioa eta tokiko infekzioa orokortzea. Oro har, konplikazio infekziosoak asintomatikoak dira glukokortikoideen eragin antiinflamatorioak direla eta. Ahozko barrunbearen eta faringearen kandidiasiaren garapena da.
■ Cushing-en sindromea (gorputz adarren koipearen mobilizazioa, gantz aurpegia, lepoa, sorbalda gerrikoa eta sabelaldean gehiegizko deposizioa, hipertrichosi, striae, aknea, glukosaren tolerantzia narriada, etab.).
■ Hematologia aldaketak.
■ Leuzozitosi neutrofiloen bidez, leukozitoaren formula ezkerrera desplazatu gabe manifestatuta. Esteroideek granulopoiesian duten eragin estimulatzailearen ondorio direla uste da.

Konplikazioen prebentzioa

■ Aldi baterako tratamendu erregimena erabiltzea.
■ Glukokortikoide sistemikoak erabiltzea eskatutako gutxieneko dosian. Horretarako, asma bronkialetan, haien administrazioa glukokortikoide arnasgarriak erabiltzearekin batera β2-adrenergiko agonistekin, teofilinarekin edo antileukotrieneekin batera.
■ Glukokortikoideen administrazioa kortisolen jariaketaren eguneroko erritmo fisiologikoaren arabera.
■ Proteina eta kaltzioetan aberatsak diren dieta bat erabiltzea, erraz digeritzen diren karbohidratoak, gatza (egunean 5 g arte) eta likidoa (gehienez egunean 1,5 litro).
■ Otorduetan pilulak glukokortikoideak hartzea, efektu ultzeragenikoak murrizteko.
■ Erretzea eta alkohol gehiegikeria ezabatzea.

■ Ariketa ez traumatikoa.

Glukokortikoideen kontzeptua, sendagai gisa erabiltzea, egitura eta ekintzen arabera sailkatzea. Adrenaleko kortexaren hormonen sintesia eta sekrezioa erregulatzeko moduak Glukokortikoideen ekintza-mekanismoa, horiek erabiltzearen ondorio nagusiak.

Zure lan ona ezagutza oinarrian bidaltzea erraza da. Erabili beheko formularioa

Ikasketetan eta lanean ezagutza oinarria erabiltzen duten zientzialari gazteek, eskertuko dizute.

Argitaratua http://www.allbest.ru/

Ukrainako Osasun Ministerioa

Zaporizhzhya Estatuko Unibertsitate Medikoa

Farmakologia eta Preskripzio Medikoa Saila

Gaiaren arabera: "Farmakologia"

Gaiaren inguruan: "Glukokortikoideen bigarren mailako efektuak"

Osatuta: 3. mailako ikaslea

Saiko Roman Eduardovich

1. Glukokortikoideen sailkapena

2. Glukokortikoideen ekintza-mekanismoa

3. Glukokortikoideen erabilera

4. Glukokortikoideen bigarren mailako efektu nagusiak

5. Glukokortikoideen bigarren mailako efektuak prebenitzea

Erreferentzien zerrenda

1.Glukokortikoideen sailkapenain

Glukokortikoideak kortex adrenaletik sintetizatutako hormona esteroideak dira. Glukokortikoide naturalak eta horien antzeko sintetikoak medikuntzan erabiltzen dira gutxiegitasun adrenalerako. Gainera, zenbait gaixotasunek drogen aurkako propietate antiinflamatorioak, immunosupresiboak, antialergikoak, anti-shockak eta bestelako propietateak erabiltzen dituzte.

Sendagai glukokortikoideak sendagai gisa (PM) erabiltzen hasi zen 40ko hamarkadakoa da. XX. 30eko hamarkadaren amaieran. azken mendean, steroid izaera duten konposatu hormonalak adrenal kortexean eratzen direla erakutsi zen. 1937an, desoxikortikosterona mineraloortikoide kortex adrenaletik isolatu zen, 40ko hamarkadan. - glukokortikoideak kortisona eta hidrokortisona. Hidrokortizonaren eta kortisonaren efektu farmakologiko ugarik predeterminatu zuten drogak erabiltzeko aukera. Laster haien sintesia burutu zen.

Giza gorputzean eratutako glukokortikoide nagusia eta aktiboena hidrokortisona (kortisola) da, beste hain aktibo gutxiago kortisona, kortizosterona, 11-deoxikortizola, 11-dehidrokortizosterona.

Guruin adrenalek eragindako hormonen ekoizpena nerbio sistema zentralaren kontrolpean dago eta guruin hipofisarioaren funtzioarekin lotura handia du (ikus 2. irudia). Adrenocorticotropic hormona hipofisarioa (ACTH, kortikotropina) kortex adrenalaren estimulatzaile fisiologikoa da. Kortikotropinak glukokortikoideen eraketa eta sekrezioa hobetzen ditu. Azken horrek, berriz, guruin hipofisarioan eragiten du, kortikotropinaren produkzioa inhibituz eta, beraz, guruin adrenalen estimulazioa murriztuz (feedback negatiboaren printzipioaren arabera). Glukokortikoideek (kortisona eta haren analogiak) gorputz luzeran egoteak adrenal kortexaren inhibizioa eta atrofia eragin ditzake, baita ACTH ez ezik hormona gonadotropikoak eta tiroideoak estimulatzen dituzten hormona pituitarioak ere.

Fig.Glukokortikoideen sailkapena eta horiek erabiltzeko metodoak

Fig.Adrenaleko kortexaren hormonen sintesia eta sekrezioa erregulatzeko moduak

Joan den mendeko 50eko hamarkadaz geroztik, glukokortikoideek leku garrantzitsua izan zuten medikuntzako hainbat arlotan eta, batez ere, praktika terapeutikoan. Barneko eta intramuskular administrazioetarako glukokortikoideen formen sintesiak nabarmen zabaldu zituen glukokortikoideen terapia aukerak. Azken 15-20 urteetan, glukokortikoideen ekintza-mekanismoei buruzko gure ideiak nabarmen zabaldu dira, eta glukokortikoideen erabileraren taktikan ere aldaketa handiak egon dira, besteak beste, dosiak, administrazio-moduak, erabileraren iraupena eta beste sendagaiekin konbinazioak.

Praktika klinikoetan glukokortikoideak erabiltzea 1949. urtea da, lehen aldiz artisiaren erreumatoidea duten pazienteetan cortisonaren efektu bikainaren berri eman zenean. 1950. urtean, ikerketa talde berak kortisona eta hormona adrenokortikotropikoa (ACTH) dituzten artritis erreumatoidea, erreumatismoa eta beste gaixotasun erreumatikoen tratamenduaren emaitza onen berri eman zuen. Laster, txosten batzuek glukokortikoideen terapiaren efektu bikainak erakutsi zituzten lupus eritemato sistemikoa (SLE), dermatomiositisa eta baskulitis sistemikoa.

Gaur egun, glukokortikoideek, bigarren mailako efektuak (larriak barne) izateko arrisku handia izan arren, gaitz erreumatiko askoren tratamendu patogenetikoaren oinarria izaten jarraitzen dute. Gainera, asko erabiltzen dira gaixotasun hematologiko askotan, glomerulonefritisa primarioan eta bigarren mailan, baita gastrointestinalean eta arnas gaixotasunetan, baldintza alergikoetan, hainbat jatorritako kolpeetan eta beste askotan ere. Barruko, intramuskular eta intraartikularretarako erabiltzeko glukokortikoideen sintesiak erabileraren esparrua eta taktikak zabaldu ditu.

Adrenal kortikoideak bi kategoria nagusitan banatzen dira: glukokortikoideak eta mineralokortikoideak. Lehenengoek gorputzaren ia organo eta sistema guztietan eragina dute, bitarteko prozesu metabolikoetan, immunitate-funtzioetan eta hanturazko erreakzioetan eraginez. Mineralekoortikoideen funtzio nagusia ura eta gatzaren metabolismoa erregulatzea da.

Glukokortikoideen erabilera hedatua haien eragin antiinflamatorioak, immunosupresiboak eta alergiaren aurkako eraginak dira.

Glukokortikoideen aurkako Europako I. Jardunaldian, glukokortikoide edo glukokortikoideeroak erabiltzea gomendatzen da. Beste termino batzuk - "esteroideak", "kortikoideak", "kortikoideak" zabalegiak edo ez dira behar bezain zehatzak eta, beraz, ez da gomendagarria horiek erabiltzea.

Gaur egun praktika klinikoan, glukokortikoide sintetikoak soilik erabiltzen dira, eta, hala, efektu mineralokortikoide ahulak edo are zeroak dituzten jarduera antiinflamatorio, immunosuppressivo eta antialergiko garrantzitsuak dituzte, eta, beraz, medikuntzaren arloetan gehien erabiltzen diren sendagaien artean daude.

Glukokortikoideen sailkapena egitura kimikoaren arabera

Glukokortikoide natural (endogenoak):

* kortisola * hidrokortisona * hidrokortisona azetatoa

Glukokortikoidoak dituen olio sintetikoa:

* prednisolona * prednisone * metilprednisolona

Glukokortikoidoak dituzten fluoro sintetikoak:

* dexametasona * triamcinolona * betametasona

Glukokortikoideen sailkapena ekintzaren iraupenaren arabera

Ekintza laburreko drogak (8-12 ordu):

Jarduteko batez besteko iraupena duten sendagaiak (12-36 ordu):

* prednisolona * metilprednisolona * triamcinolona

Ekintza luzeko drogak (36-72 ordu):

* parameterazone * betamethasona * dexamethasona

Gordailuko glukokortikoideak esposizio luzeago baten ezaugarriak dira (aste gutxiren buruan ezabatzea).

2.furanismo glukokortikoidea

Ardatz hipotalamo-hipofisario-adrenalak sistema konplexua osatzen du glukokortikoideen askapena baldintza fisiologikoetan eta hainbat baldintza patologikoetan. Kortisola adrenalaren kortisearen produkzioa ACTH-k arautzen du, aurreko guruineko pituitarioak jarrita. ACTH askatzea, berriz, hormona askatzen duen kortikotropina batek arautzen du. Horien sekrezioa hipotalamoaren nukleo periventrikularren mailan dauden sistema neurologiko, endokrino eta zitokoinek kontrolatzen dute. Kortikotropina askatutako hormona zati txikietan garraiatzen da guruin hipofisarioaren atariko zirkulazio lokalera, eta gero aurreko lobulura, non corticotropinak askatutako hormonak ACTH sekrezioa estimulatzen duen. droga glukokortikoideen alde

Gizakietan kortisolaren eguneroko baso-sekrezioa 20 mg ingurukoa da. Gainera, sekrezioa eguneko gorabeheren arabera dago goizeko orduetan mailarik altuenak dituztenak eta arratsaldean balio baxuak. Kortisol sekretu gehienek (% 90 inguru) odol globulina kortikoideekin zirkulatzen dute. Free cortisol hormonaren forma biologikoki aktiboa da.

Hipotalamiko-hipofisario-adrenal ardatzaren hipertreaktibitateak hanturarik ez dagoenean (adibidez, Cushing sindromearekin) immunosupresioa eragiten du eta infekzioarekiko sentikortasuna areagotzen du. Ardatz hipotalamo-hipofisario-adrenalen aktibazioa, kortisol maila handitu eta immunosupresioa eragin dezake, hainbat estres faktorek eragin dezakete, besteak beste, mina, trauma emozionala, hotza, esfortzu fisiko handia, infekzioak, interbentzio kirurgikoak, elikagaien kaloria murriztea eta gehiago. Glukokortikoide endogenoek, rol homeostatikoarekin batera, hanturazko erantzunak ere aldatzen dituzte. Glukokokortikoide endogenoen erantzun okerrak funtsezko zeregina du ehun konektiboaren gaixotasun sistemikoen patogenesian edo hanturazko prozesuaren iraunkortasunean. Artritis erreumatoidea, SLE, dermatomiositisa eta beste zenbait gaixotasun erreumatikoetan, aldaketa garrantzitsuak gertatzen dira ardatz hipotalamo-hipofisario-adrenalean, zeren zirkulazioekiko zirkulazioarekiko ACTHren sekrezio eskasa, hanturari erantzuteko neurri baxua eta murrizgarria baita. androgens.

Glukokortikoide sintetikoak erabiltzeak sintesia inhibitzea eta hormona askatzen duten kortikotropina eta ACTH askatzea dakar, eta ondorioz, kortisolaren ekoizpena gutxitzea. Epe luzerako terapia glukokortikoide batek adrenal atrofia eta hipotalamo-hipofisario-adrenalaren ardatza ezabatzea eragiten du. Horrek, ACTH eta estres faktoreei erantzuteko.

Gaur egun, ohikoa da glukokortikoideen bi ekintza-mekanismoak bereiztea: genomikoa eta ez-genomikoa.

Errezeptore zitoplasmiko jakin batzuen loturaren bidez mekanismo genomikoa edozein dositan ikusten da eta hormona-hartzailearen konplexua eratu eta 30 minutu lehenago agertzen da.

Glukokortikoideen ekintza genomikoaren funtsezko mekanismoa proteinen eta DNAren sintesia kontrolatzen duten geneen transkripzioa arautzea da. Glukokortikoideek glukokortikoideen errezeptoreetan (mintz esteroideen familiako kideak direnak), mezulari RNA zehatza, ARN nuklearra eta beste sustatzaile batzuekin zerikusia duten gertakari konplexuak garatzea eragiten du. Cascada honen emaitza gene transkripzioaren estimulazioa edo inhibizioa da. Glukokortikoideek gene asko eragiten dituzte, besteak beste, IL-la, IL-4, IL-6, IL-9 eta gamma interferona bezalako zitokinen eraketa kontrolatzen duten geneak. Kasu honetan, glukokortikoideek bai geneen transkripzioa hobetu dezakete, eta ezabatu.

Glukokortikoideek proteina zelularren sintesia ere kontrolatzen dute. Zelula-mintzen bidez erraz eta azkar barneratuz, zelularen nukleora migratzen duten zitoplasman esteroide errezeptoreekin osatutako konplexuak dira, aparatu genetikoan transkripzioa eginez.

ARN mezulari espezifikoa, erregulazio peptidoen eta proteinen sintesirako, nagusiki entzima sistema batekin lotzen dena. Era berean, zelulen funtzioa kontrolatzen du.Entzima hauek funtzio estimulatzaile eta inhibitzaileak egin ditzakete. Adibidez, proteina inhibitzaileen produkzioa estimulatu dezakete zelula batzuetan, eta horrek gelakideen linfoideetan geneak transkribatzea erabat gelditzen du, horrela erantzun immunitarioak eta hanturazkoak modulatuz.

Glukokortikoideek zelulen eta umorearen funtzio immunitarioetan eragiten dute. Haien eraginpean dauden linfozitopenien garapena hezur-muineko zelula linfoideen produkzioa eta askapena inhibitzea da, haien migrazioaren inhibizioa eta linfozitoak beste linfoideen ataletara birbanatzea. Glukokortikoideek erantzun immunologikoan T eta B zelulen elkarrekintza kooperatiboa eragiten dute. T linfozitoen azpipopulazio desberdinetan jokatzen dute, IgM Fc zatiketarako T zelulek hartzaileen mailaren jaitsiera eragin baitute eta IgG Fc zatiaren T-linfozitoek hartzaileen maila aldatu gabe. Glukokortikoideen eraginpean, zelulen T gaitasun ugariak in vivo eta in vitro ezabatzen dira. Glukokortikoideen efektuak B zelulen erantzunetan neurri txikiagoetan ageri da T zeluletan baino. Beraz, glukokortikoideen dosi ertaina jasotzen duten pazienteetan, immunizazioari aurre egiteko antigorputz erantzun normalak ikusten dira. Aldi berean, glukokortikoideen dosi handien epe laburrerako administrazioak IgG sero eta IgA mailetan gutxitzea eragiten du eta ez du IgM mailetan eragiten. Glukokortikoideek B zelulen funtzioan duten eragina bitartekatu daiteke makrofagoetan duten eraginagatik.

Glukokortikoideen efektu ez-genomikoak ez bezala, mintz biologikoekin eta / edo esteroek hautatzen dituzten mintz hartzaileekin elkarrekintza fisikokimiko zuzenaren emaitza dira. Glukokortikoideen efektu ez-genomikoak dosi handiagoen eraginpean garatzen dira eta segundo edo minutu batzuk igaro ondoren agertzen dira.

Glukokortikoideen efektu antiinflamatorio ez genomikoa mintz lisosomikoen egonkortzearekin, zelula-mintzaren iragazkortasunarekin gutxitzea, kapilar iragazkortasuna eta tokiko odol-fluxua hanturaren eremuetan, zelula endotelialen hantura gutxitzea, konplexuak diren immunitate-gaitasuna gutxitzea, sotoko mina barneratzea eta inhibitzea. ontziak hanturaren fokua eta haien iragazkortasuna gutxitzea (neurri batean ondorioz)

inhibizioaren prostaglandinaren sintesia). Monokitoen eta zelula mononuklearren kopurua gutxitzea hanturaren ardatzean, baita leukozito polimorfonuklearretan duen eragina ere. Jakina, glukokortikoideen efektu antiinflamatorioen eginkizuna da migrazioaren inhibizioa eta leukozitoak metatzen diren hanturaren guneetan. Glukokortikoideen eraginpean, jarduera bakterizida, Fc errezeptorearen lotura eta monokitoen eta makrofagoen beste funtzio batzuk eten egiten dira, eta zirkulazioan eosinofiloen, monokitoen eta linfozitoen mailak gutxitzen dira. Gainera, kininen, histaminaren, prostaglandinen eta faktore kimiotaxikoen erantzun zelularrak aldatzen dira eta estimulatutako zeluletatik prostaglandinak askatzea gutxitzen da. Mekanismo ez-genomikoa ondo aztertuta oxido nitrikoaren sintasa endoteliala aktibatzea dakar.

Glukokortikoideen dosiak zehazten du horien eraginkortasuna, baita bigarren mailako efektuen maiztasuna eta larritasuna ere. Glukokortikoideen efektu genomikoak dosi minimoetan garatzen dira eta egunean prednisolonaren baliokidea gutxi gorabehera 100 mg handitzen da eta etorkizunean egonkorrak izaten dira. Glukokortikoideak prednisolona baliokidea duten gehienez 30 mg-ko dosian erabiltzen badituzu, emaitza terapeutikoak mekanismo genomikoen bidez zehaztuta daude ia guztiz, orduan prednisolonaren baliokide ez diren 30 mg baino gehiagoko dosi garrantzitsuak bihurtzen dira, eta horren zeregina azkar handitzen da dosi handituz.

Glukokortikoideak ondo xurgatzen dira erabileraren aldaera guztietarako, hau da, ahozko, intramuskular, barneko edo barruko artikulazioetarako. Ahozko administrazioa egin ondoren, glukokortikoideen% 50-90 inguru xurgatzen da. Glukokortikoideek odol proteinei lotzea% 40-90 ingurukoa da gutxi gorabehera. Glukokortikoideen metabolismoa gibelean egiten da batez ere, eta kanporatzea - ​​giltzurrunak batez ere metabolitoen bidez. Ahozko administrazioaren ondoren odolean glukokortikoideen kontzentrazio maximoa 4-6 ordu igaro ondoren gertatzen da. Glukokortikoideen barneko administrazioa eginez, haien kontzentrazioaren gailurra askoz azkarrago lortzen da. Beraz, Solomedrol® 1,0 g (metilprednisolona sodio succinate) sartuta, 15 minutu igaro ondoren bere plasma-kontzentrazioaren gailurra ikusten da. Glukokortikoideen intramuskularrarekin, plasmaren kontzentrazioaren gailurra nabarmen gertatzen da

geroago. Adibidez, Depo-medrol® (metilprednisolona azetatoa) intramuscular injekzioarekin, odolean gehienezko kontzentrazioa 7 ordu inguru igaro ondoren lortzen da.

3. Glukokortikoideen erabilera

Glukokortikoideen ekintza anitzeko mekanismoak eta aplikatzeko hainbat puntu deskribatu dira barneko organoen gaixotasun askotan beren erabilera hedatzeko oinarri gisa, baita hainbat baldintza patologiko ere. Gaixotasun erreumatikoekin eta baskulitis sistemikoarekin batera, non glukokortikoideak oinarrizko drogak izan ohi diren, glukokortikoideen terapia ere erabiltzen da endokrinologian, gastroenterologian, berpiztean, kardiologian, pulmonologian, nefrologian, traumatologian eta abarretan.

Jarraian, glukokortikoideak erabiltzen diren gaixotasunak eta patologikoak agertzen dira:

1.Artritis erreumatoidea - gaixotasunaren adierazpen estraartikular larriak izan ezean (baskulitis sistemikoa, serositis, miokarditisa, albeolitis fibrosoa, bronkiolitis obliterans), glukokortikoideen dosi baxuak erabiltzen dira gaixotasunak aldatzeko terapiaren atzeko planoan. Goian aipaturiko artritis erreumatoideen estraartikularren garapenarekin batera, ertaina eta, beharrezkoa bada, glukokortikoideen dosi altuak erabiltzen dira.

2. Espondilitis ankilosante - fase aktiboan, glukokortikoideen dosi ertain edo altuak erabiltzen dira.

3. Lupus eritemato sistemikoa - gaixotasunaren fase aktiboan, baita funtsezko organoak eta sistemak prozesu patologikoan parte hartzen dutenean (pericarditis larria eta / edo pleurezia ere, exudatu metaketa masiboa, eta / edo miokarditisa, eta / edo nerbio-sistema zentralean kalteak eta / edo biriketako pneumoniak. , eta / edo biriketako hemorragiak, eta / edo anemia hemolitikoa eta / edo purpura trombozitopenikoa eta / edo lupus glomerulonefritis aktiboa III, IV, V klase morfologikoak) glukokortikoideen dosi ertain edo altuak erabiltzea erakusten du, eta beharrezkoa bada - oso altua FIR.

4. Sukarra erreumatiko akutua edo erreumatismoaren larritzea - ​​glukokortikoideen dosi ertain edo altuak (batez ere karditis erreumatikoen garapenarekin).

5. Polimialgia erreumatikoa - glukokortikoideak aukerako drogak dira. Etapa akutuan, glukokortikoideen dosi ertain edo altuak erabiltzen dira.

6. Polimiozitisa eta dermatomiositisa - glukokortikoideak aukerako drogak dira. Etapa akutuan, glukokortikoideen dosi altuak zehazten dira.

7. Esklerodermia sistemikoa - glukokortikoideak dosi baxuan eta ertainean preskribatzen dira miozitoaren garapenarekin.

8. Oraindik gaixotasuna - fase akutuan, baita funtsezko organoak eta sistemak (miokarditisa, perikarditisa, epilepsia) prozesu patologikoan parte hartzen dutenean - glukokortikoideen dosi ertain edo altuak.

1.Zelula erraldoi arteritisa - fase akutuan, glukokortikoideak aukeraren tratamendua dira eta dosi altuetan aginduta daude.

2. Takayasu gaixotasuna - fase akutuan, glukokortikoideen dosi ertain edo altuak erabiltzen dira.

3. Polarteritis nodularra eta poliangiitis mikroskopikoa - fase akutuan glukokortikoideen dosi altuak erabiltzen dira.

4. Wegener gaixotasuna - fase akutuan - glukokortikoide dosi altuak.

5. Karga-Strauss sindromea - aukera terapiako fase akutua - glukokortikoide dosi altuak.

6. Behcet-en sindromea - fase akutuan, glukokortikoideen dosi ertain edo altuak preskribatzen dira.

7. Ebakuntzako leukozitoklastiko vasculitis - kasu larrietan, glukokortikoideen dosi altuak erabiltzen dira.

8. Vasculitis hemorragikoa (Shenlein-Genoch purpura) - glukokortikoideak dosi ertain edo altuetan preskribatzen dira glomerulonefritisa sindrome nefrotikoarekin eta / edo glomeruluen% 50-60 eta ilargi erdi baino gehiago eratuz. Hainbat erreumatologoren arabera, glukokortikoideen batez besteko dosiak erabil daitezke sabeleko sindromea lortzeko.

1.Aldaketa minimoak dituzten glomerulonefritisa (sindrome nefrotiko idiopatikoa) - gaixotasunaren hasierako faseetan edo haren larritasunekin, dosi ertain edo altuetan agindutako glukokortikoideak dira aukeratzeko tratamendua.

2. Glomerulosclerosis focal-segmentala hialinosi - gaixotasunaren hasierako faseetan edo larritasunekin, glukokortikoideen dosi ertain edo altuak erabiltzen dira.

3. Glomerulonefritis mesangioproliferatiboa glukokortikoideen dosi ertain edo altuak erabiltzen dira sindrome nefrotikoa eta / edo ilargi erdia% 50-60 glomeruluetan garatzeko.

4. Glomerulonefritis mesangiokapilarioa - glukokortikoideen dosi altuak sindrome nefrotikoa eta / edo ilargi erdi glomeruli garatzeko erabiltzen dira.

5. Glomerulonefritis membranoak: sindrome nefrotikoen aurrean glukokortikoideen dosi ertain edo altuak erabiltzen dira.

6. Glomerulonefritis bizkorra (subacute, lunate) - glukokortikoide dosi altuak erabiltzen dira.

Bigarren glomerulonefritisa (hau da, SLEarekin garatu den glomerulonefritisa, artritis erreumatoidea, polimiozitisa, dermatomiositisa, baskulitisak) glukokortikoidoen dosi ertain edo altuak erabiltzen dituzte.

1.ACTH-ren gabezia guruin hipofisiarreko hainbat gaixotasunetan. Hidrocortisone edo glukokortikoide dosi baxuak, ordezko terapia gisa erabiltzen dira.

2. Amiodaroneak eragindako tirotoxikosi-glukokortikoideen dosi altuak erabiltzen dira.

3. Adrenal gutxiegitasuna - hydrocortisone edo glukokortikoideen dosi baxuak edo ertainak ordezko terapia gisa erabiltzen dira.

1.Crohnen gaixotasuna - fase akutuan glukokortikoideen dosi altuak erabiltzen dira.

2. Kolitis ez-espezifikoa ulceratiboa - fase akutuan, glukokortikoideen dosi ertain edo altuak erabiltzen dira.

3. Hepatitis autoimmuneak - glukokortikoideen dosi ertain edo altuak erabiltzen dira.

4. Zirrosiaren hasierako etapak - glukokortikoideen batez besteko dosia aplikatu.

5. Hepatitis alkoholiko gogorra - glukokortikoideen dosi ertain edo altuak erabiltzen dira.

1.Miokarditis linfokitiko post-birikoak eta ez-espezifikoak. Glukokortikoideen dosi ertain edo altuak agintzen dira.

2. Puzgarritasunik gabeko akutasun akutua pilatzen duten pericarditis akutua - glukokortikoide dosi ertain edo altuak erabiltzen dira

1.Asma bronkiala - ahoko glukokortikoideak (dosi ertainak edo altuak) asma larria akutua izateko, asma larriagotu egiten da, eta, bertan, glukokortikoideak eta bronkodilatatzaileak ez dira eraginkorrak.

2. Albeolitis fibrosante kriptogenikoa - glukokortikoideen dosi altuak erabiltzen dira.

3. Bronkiolitis obligatiboa - glukokortikoideen dosi altuak erabiltzen dira.

4. Biriketako sarkoidosia - glukokortikoideen dosi ertain edo altuak erabiltzen dira.

5. Pneumonia eosinofilikoa - glukokortikoideen dosi ertain edo altuak preskribatzen dira.

1.Hemoblastosiak - glukokortikoide dosi altuak eta oso altuak erabiltzen dira.

2. Anemia (hemolitoak, autoimmuneak, aplastikoak) - glukokortikoide dosi ertain eta altuak erabiltzen dira.

3. Trombocitopenia - glukokortikoideen dosi ertain eta altuak preskribatzen dira.

1. Jatorri askotako shock - Glukokortikoideen dosi altuak eta oso altuak erabili. Pultsoterapia nahiago da.

2. Erreakzio alergikoak - glukokortikoideen dosi altuak eta oso altuak dira, beharrezkoa bada, "pultsoterapia".

3. Arnasguneen sindrome akutua - glukokortikoideen dosi oso altuak erabiltzen dira.

1.Egoera klinikoaren arabera, dosi baxutik oso altuetara dauden glukokortikoideak erabiltzen dira, eta beharrezkoa izanez gero, "pultsoterapia".

4.Oinarrizkoanglukokortikoideen bigarren mailako efektuak

Glukokortikoideekin tratamendu ikastaro laburrekin, bigarren mailako efektu larriak ez dira izaten. Zenbait gaixoek gosea, pisu gehikuntza, nerbio sinesgarritasuna eta loaren nahasteak gehitzen dituzte.

Kortikoideen tratamendu luzearekin batera, Itsenko-Cushing sindromea obesitate larriarekin garatzen da, ilargi itxurako aurpegiarekin, gorputzean gehiegizko ilea hazteko eta odol presioa areagotzeko. Hormona-dosiaren gutxitzearekin batera, fenomeno horiek itzulgarriak dira. Glukokortikoideek efektu arriskutsuena traktu gastrointestinalean: duodenoko eta urdaileko ultzerak sor ditzakete. Hortaz, ultzera peptikoa duen gaixo baten presentzia da kortikoideak erabiltzearen kontraindikazio nagusietako bat. Gaixo batek hormona esteroideak hartzen ari direnean, goiko sabelean, bihotzeko erredurak, pisu handia edo mina badu, beharrezkoa da zuku gastrikoaren azidotasuna jaisten duten botikak preskribatzea. Edozein glukokortikoideren tratamendua potasioaren galerarekin batera doa, beraz, prednisona hartzerakoan potasio prestakinak (panangina, asparkuma) hartu behar dira. Kortikoideek sodio eta fluidoen atxikipena eragiten dute gorputzean, beraz, edema agertzen denean, potasioa duten diuretikoak soilik erabil daitezke (adibidez, triampuroa, K triresidoa). Umeei kortikoideen iraupen luzea emanez gero, hazkundearen asaldura eta nerabezarora atzeratzea posible dira.

Glukokortikoide guztiek antzeko ondorioak dituzte, tratamenduaren dosiaren eta iraupenaren araberakoak.

1. Adrenal kortexaren funtzioa ezabatzea. Glukokortikoideek hipotalamo-hipofisario-adrenaleko kortex sistemaren funtzioa ezabatzen dute. Eragin hori tratamendua eten ondorengo hilabeteetan iraun dezake eta erabilitako dosiaren, administrazio maiztasunaren eta terapiaren iraupenaren araberakoa da. Adrenalaren kortexean eragina ahuldu egin daiteke, ekintza luzeko sendagaien ordez (dex-metazona), dosi txikietan prednisona edo metilprednisolona bezalako ekintza laburrak erabiltzen badira. Eguneroko dosi osoa goizeko orduetan hartzea komeni da, hau da, kortisolaren jariaketa endogenoen erritmo fisiologikoarekin bat datorrena. Egunero hartzen direnean, ekintza laburreko glukokortikoideak erabiltzen dira eta goizeko ordu txikietan ere dosi bakarra preskribatzen da. Estresen eraginez (sabeleko eragiketak, gaixotasun konkomitante akutu larriak, etab.), Maiz agertzen da adrenal kortexaren hipofuntzioa, gosea, pisua galtzea, loa, sukarra eta hipotentsio ortostatikoa falta direla. Adrenal kortexaren funtzio mineralokortikoidea mantentzen da, hortaz, hiperkalemia eta hiponatremia, gutxiegitasun kortikoko adrenal primarioaren ezaugarriak izan ohi dira. Gaixoek eskumuturreko berezi bat edo mediku txartel bat eduki beharko lukete haiekin, larrialdi batean medikuak glukokortikoideen berehalako administrazioaren beharraren berri izan dezan. Egunero 10 prednisona baino gehiago hartzen duten gaixoetan egunean (edo beste botika baten dosi baliokidea), tratamendu bat gelditu eta urtebetera bitartean adrenal kortexaren supresio maila bat edo gehiago iraun dezake.

2. Immunitatea kentzea.Glukokortikoideek infekzioen aurkako erresistentzia murrizten dute, batez ere bakterioen kasuan. Infekzioaren arriskua glukokortikoideen dosiaren araberakoa da eta konplikazio eta heriotza gaixoaren kausa nagusia izaten jarraitzen du. Esteroideen tratamenduaren ondorioz, tokiko infekzioa sistemikoa bihur daiteke, infekzio gelak aktibo bihur daitezke eta patogeno ez diren mikroorganismoek ere sor dezakete. Glukokortikoideen terapiaren atzean, infekzioak ezkutuan gerta daitezke, baina normalean gorputzaren tenperatura igotzen da. Prebentzio neurri gisa, gripearen eta pneumococcal txertoekin immunizatzea gomendatzen da, SLE larriagotzen ez dutenak. Glukokortikoideekin tratamendua hasi aurretik, larruazaleko tuberkulosiaren proba egitea komeni da.

3. Itxura aldaketak honako hauek dira: aurpegia biribiltzea, pisua gehitzea, gorputzaren gantza birbanatzea, hirsutismoa, aknea, moreak, zauri minimoekin. Aldaketa horiek gutxitzen edo desagertzen dira dosi murrizketaren ondoren.

4. Buruko nahasteak sinesgarritasun arina, euforia eta loaren asaldurak depresio edo psikosi larritik hasi arte (azken hau nerbio-sistema zentralaren lupus lesio gisa har daiteke).

5. Hipogluzemia glukokortikoideekin tratamenduan gerta daiteke edo areagotu, baina, normalean, ez du izendapenetarako kontraindikazio gisa balio. Intsulina erabiltzea beharrezkoa izan daiteke, ketoakidosia oso gutxitan garatzen da.

6. Ur-elektrolitoen orekaren urraketek sodio atxikipena eta hipokalemia barne hartzen dituzte. Tratamenduan zailtasun bereziak bihotz-gutxiegitasun eta edema kongestiboekin sortzen dira.

7. Glukokortikoideek hipertentsio arteriala sor dezakete edo areagotu. Esteroideekin egindako I / O pultsazio terapiek askotan arteriaren hipertentsio arteriala larritzen dute tratatzeko zaila bada.

8. Orno-gorputzen konpresio-hausturak dituzten osteopenia askotan glukokortikoideen terapia luzearekin garatzen da. Beraz, gaixoek kaltzio ioiak jaso behar dituzte (1-1,5 g / egunean ahoz). D bitamina eta tiazidiko diuretikoak lagungarriak izan daitezke. Menopausiako emakumeetan, osteopenia arrisku handiagoan, estrogenoak agertzen dira normalean, baina SLEan erabiltzearen emaitzak kontraesankorrak dira. Kaltzitonitoak eta difosfonatoak ere erabil daitezke. Osteogenesia estimulatzeko ariketa gomendagarria da.

9. Miopatia esteroideek sorbalda eta pelbiseko gerrikoak eragiten dituzte, batez ere. Muskuluen ahultasuna nabaritzen da, baina ez dago minik, gihar jatorriko odol entzimenen eta parametro elektromiografikoen jarduera, hanturazko muskulu kalteak ez bezala, ez dira aldatzen. Giharren biopsia kasu bakanetan egiten da, hantura baztertu behar denean. Miopatia esteroideen aukera murrizten da glukokortikoideen dosia murrizten den heinean eta ariketa fisiko intentsiboen konplexua egiten den bitartean. Hala ere, susperraldi osoa hainbat hilabete iraun dezake.

10. Nahasmendu oftalmikoen artean presio intraokularra handitzen da (batzuetan glaukomaren progresioaren ondorioz) eta ondorengo katarata azpikapsularra.

11. Hezur-nekrosi iskemikoa (aseptikoa, nekrosi baskularra, osteonekrosia) esteroideen terapian ere gerta daiteke. Konplikazio hauek askotan ugariak dira, eta emakumezkoen buruan eta humeroan kalteak izaten dituzte, baita tibia-lautada ere. Anomalia goiztiarrak antzematen dira eskintigrafia isotopikoarekin eta MRIarekin. Aldaketa erradiologiko bereizgarrien agerpenak prozesu zabala adierazten du. Hezur deskonpresio kirurgikoa eraginkorra izan daiteke nekrosi iskemikoaren hasierako faseetan, baina tratamendu metodo horren kalkuluak eztabaidagarriak dira.

12. Glukokortikoideen beste efektu batzuk, besteak beste, hiperlipidemia, hilekoaren irregulartasunak, izerdia areagotzea, batez ere gauez, eta hipertentsio intrakraneala benigna (pseudotumor cerebri) dira. Tromboflebita, arteritis nekrotikoa, pankreatitisa eta ultzera peptikoa agertzea batzuetan glukokortikoideen ekintzekin lotzen da, baina lotura horren frogak ez dira nahikoak.

5.Beat abisuaary glucocorticoids ekintza

1. Glukokortikoideen erabilerarako arrazoi garbia.

2. Glukokortikoide baten aukera arrazoitua, eraginkortasun handiko eta bigarren mailako efektu espektro baxuak dituena. Metilprednisolona (Medrol, Solu-medrol eta Depo-medrol) eskakizun hauek betetzen dira, aurreko argudioak.

3. Bere dosi txikietan beharrezko efektu klinikoa eskaintzen duen glukokortikoide baten hasierako dosia aukeratzeko, gaixoaren ebaluazio sakona egin beharko litzateke, gaixotasunaren nosologia barne, haren jarduera, organo eta sistemetan kalteak egoteak, baita orokorrean onartutako gomendioak ere. egoeretan. Gaur egun, glukokortikoideen terapia ez da zalantzarik gabe hautematen tratamendu gisa gaixotasun erreumatiko askorentzat, hala nola SLE, dermatomiozitisa eta polimiozitisa, baskulitis, glomerulonefritis eta gehiago. Aldi berean, hasierako dosiak nabarmen aldatzen dira argazki klinikoaren eta laborategiko parametroen ezaugarrien arabera. Adibidez, SLEen jarduera handiarekin, dermatomiositisa, polimiozitisa, baskulitis sistemikoa eta / edo gaixotasun horietan ezinbestekoak diren organo eta sistemen inplikazioa, glukokortikoideen dosi altuak edo oso altuak erabiltzea adierazten da. Aldi berean, SLEaren jarduera baxua, baskulitisa, efektu kliniko ona glukokortikoideen dosi baxuekin lor daiteke, eta barruko organoetan eta nerbio-sistema zentralean kalteak izan ezean, ez da beharrezkoa glukokortikoideen terapia preskribatzea errezepzio klinikoa lortzeko, NSAIDak erabiliz efektu kliniko nahikoa lor baitaiteke. , normalean, aminoquinolina prestakinekin konbinatuta. Aldi berean, gaixo batzuek glukokortikoideen dosi baxuak (Medrol eguneko 4-6 mg edo prednisolona 5-7,5 mg eguneko) dosi baxuak erabili behar dituzte.

Artritis erreumatoideen hasierako faseetan gaixotasunak aldatzeko sendagaien erabilera zabalak, artritis erreumatoidea duten pazienteetan epe luzerako pronostikoei buruzko glukokortikoideen dosi ertaineko efektu positiboei buruzko datu faltak eta glukokortikoideak erabiltzearen planteamenduak nabarmen aldatu dira. Gaur ezerezean

Ez da gomendagarria artritis erreumatoideen artikulazio estrakular larriak (adibidez, baskilitisa, pneumonitisa) glukokortikoideak erabiltzea prednisona eguneko 7,5 mg edo 6 mg metilprednisolona. Gainera, artritis erreumatoidea duten paziente askotan, Medrol eguneko 2-4 mg gehitzea gaixotasuna aldatzeko terapiara, efektu kliniko ona da.

1. Glukokortikoideak hartzeko teknika ezartzea: etengabekoak (egunerokoak) edo aldi baterakoak (alternatiboak eta aldi baterakoak) dituzten aukerak.

2. Gaixotasun erreumatiko gehienetan, baskulitisa, glomerulonefritisa, glukokortikoideak normalean ez dira nahikoa eta kliniko eta laborategiko barkamena lortzeko. Horrek hainbat droga zitotoxikorekin (azatioprina, ziklofosfamidoa, metotrexatoa eta beste batzuk) uztartzea eskatzen du. Gainera, zitostatikaren erabilerak nabarmen murriztu dezake glukokortikoideen dosia (edo are baliogabetu) lortzen den efektu klinikoa mantentzen duen bitartean, eta horrek nabarmen murrizten ditu glukokortikoideen terapiaren bigarren mailako efektuak maiztasuna eta larritasuna.

3. Kliniko askok gomendatzen dute epe luzeko glukokortikoideen dosi oso baxuak (Medrol® 2-4 mg / eguneko edo prednisolonaren 2,5-5,0 mg / egunean) jarraitzea gaixotasun erreumatikoak dituzten paziente askotan, behin-behineko sendaketa klinikoa eta laborategikoa lortu ondoren.

Cerabilitako literaturaren zerrenda

1 hitzaldi MD, prof. Lobanova E.G., doktorea. Chekalina N.D.