Thiazolidinedione prestaketak - ezaugarriak eta aplikazioaren ezaugarriak

Medikuntza modernoak droga mota ugari erabiltzen ditu 2 motako diabetesa tratatzeko.

Talde hauetako bat thiazolidinediones dira, metforminarekin antzeko eragina dutenak.

Arestian aipatutako substantzia aktiboarekin alderatuta, tiazolidinazioak seguruagoak direla uste da.

Nola tratatzen da patologia?

Diabetesaren tratamendu modernoa neurri konplexua da.

Neurri terapeutikoak medikuntza ikastaroa, dieta zorrotza, terapia fisikoa, drogaz kanpoko tratamendua eta medikuntza tradizionalaren errezeta erabilita jarraituz.

Diabetesaren tratamenduak zenbait helburu terapeutiko lortzeko botika bereziak erabiltzea dakar.

Tratamendu helburu hauek hauek dira:

• Hormona-intsulinaren kantitatea behar den mailan mantentzea,
• odolean glukosa zenbatekoa normalizatzea,
• oztopoa prozesu patologikoa garatzeko,
• konplikazioen eta ondorio negatiboen adierazpenak neutralizatzea.

Ikastaro terapeutikoak honako talde hauek drogak erabiltzea dakar:

1. Sulfonilurea prestakinak, azukrea gutxitzen duten droga guztien ehuneko laurogeita hamar inguru osatzen dutenak. Horrelako pilulek ongi neutralizatzen dute intsulinarekiko erresistentzia.
2. Biguanidoak metformina bezalako substantzia aktiboa duten drogak dira. Osagaiak pisu galtzean eragin onuragarria du eta odol azukrea murrizten ere laguntzen du. Normalean, ez da giltzurruneko eta gibeleko funtzio okerren kasuan erabiltzen, organo horietan azkar pilatzen baita.
3. Alpha-glycosidase inhibitzaileak modu profilaktikoan erabiltzen dira 2 motako diabetearen garapena saihesteko. Talde honen drogen abantaila nagusia da ez dutela hipogluzemiaren agerpenik ekarriko. Tableten sendagaiek eragin onuragarria dute pisuaren normalizazioan, batez ere dieta terapia egiten bada.
4. Thiazolidinediones patologia tratatzeko edo azukrea gutxitzen duten beste sendagaiekin batera sendagai nagusi gisa erabil daiteke. Tableten eragin nagusia ehunek intsulinarekiko sentsibilitatea areagotzea da, eta horrela erresistentzia neutralizatzen da. Droga 1 mellitus garatzeko drogak ez dira erabiltzen, izan ere, pankreak sortzen duen intsulinaren aurrean bakarrik jokatu dezakete.

Gainera, meglitinidoak erabiltzen dira - intsulinaren sekrezioa areagotzen duten botikak, horrela, pankreako beta zelulei eragiten die.

Pilulak hartu eta hamabost minutura gutxienez glukosa-maila gutxitzen dela ikusten da.

Segurtasuna

Tiazolidinazionalek intsulinarekiko erresistentzia gutxituz lortzen dituzte efektuak. 2 thiazolidinediones daude merkatuan eskuragarri: rosiglitazona (Avandia) eta pioglitazona (Actos). Troglitazona izan zen lehena bere klasean, baina bertan behera utzi zuten gibeleko funtzioa okertzen zuelako. Droga monoterapia gisa erabil daiteke, baita beste drogekin batera.

Jarduteko mekanismoa. Tiazolidinazionalek intsulinarekiko sentsibilitatea areagotzen dute ehun adiposoen, giharren eta gibelean jarduten dutelarik. Glukosaren erabilera areagotzen dute eta haren sintesia murrizten dute (1,2) Ez da guztiz ulertzen ekintza mekanismoa. Peroxisome ugaritzea aktibatzen duten hartzaile mota bat edo gehiago aktibatzen dute peroxisoma ugaritzea aktibatzen duten hartzaileek, eta, era berean, genearen adierazpena erregulatzen dute (3).

Eraginkortasuna. Pioglitazona eta rosiglitazona eraginkortasun bera edo eraginkortasun apur bat txikiagoa dute beste agente hipogluzemikoek baino. Rosiglitazona hartzerakoan hemoglobina glikosilatuaren batez besteko balioa% 1,2-1,5 gutxitzen da eta dentsitate handiko eta baxuko lipoproteinen kontzentrazioa handitzen da. Datuen arabera, onar daiteke tiazolidinatuekin terapia ez dela txikiagoa metformin terapiaren eraginkortasunari dagokionez, baina kostu handia eta bigarren mailako efektuak direla eta, droga hauek ez dira erabiltzen diabetearen hasierako tratamendurako.

Tiazolidinazioak sistema kardiobaskularrean duen eragina. Talde honetako sendagaiek jarduera antiinflamatorioak, antitrombotikoak eta aterogenikoak izan ditzakete, baina, hala ere, gaixotasun kardiobaskularrak izateko arrisku murriztua erakusten duten datuak ez dira ikusgarriak eta albo-ondorioen kopurua kezkagarria da (4,5,6,7). Meta-analisien emaitzek, bereziki, tiazolidinazioak eta rosiglitazona erabiltzerakoan kontuz ibili beharra adierazten dute; datu berriek ez dituzte kardiotoxikotasunen datuak baieztatzen edo baztertzen. Gainera, kontuan hartu behar da bihotz gutxiegitasuna garatzeko aukera. Egoera horretan, ez da gomendatzen rosiglitazona erabiltzea posible bada drogak seguruagoak erabiltzea (metformina, sulfonilureak, intsulina).

Lipidoak. Pioglitazonarekin terapia egiten duen bitartean, dentsitate baxuko lipidoen kontzentrazioa aldatu gabe dago, eta rosiglitazonarekin terapiarekin lipido honen kontzentrazioaren gehikuntza% 8-16ko batez bestekoa antzematen da. (3)

Segurtasuna editatu |Tiazolidinazioen ezaugarriak

Thiazolidinediones, bestela esanda, glitazonak, intsulinaren eragin biologikoa areagotzeko helburua duen azukrea gutxitzen duten sendagaien taldea da. Diabetes mellitus tratamendua duela gutxi hasi zen erabiltzen 1996tik. Errezeten arabera ematen dira.

Glitazonek, ekintza hipogluzemikoaz gain, eragin positiboa dute sistema kardiobaskularrean. Ondorengo jarduera behatu zen: antitrombotikoak, antiatrogenoak, antiinflamatorioak. Tiazolidinazioak hartzerakoan, hemoglobina glikatuen maila% 1,5 murrizten da batez beste, eta HDL maila igo egiten da.

Klase honetako drogekin terapia Metformin-ekin terapia baino ez da eraginkorra. Baina hasierako fasean ez dira erabiltzen 2 motako diabetesa dutenekin. Bigarren mailako efektuen larritasuna eta prezio handiagoa izatearen ondorioz gertatzen da. Gaur egun glitazonak glukemia murrizteko erabiltzen dira sulfonilurea deribatuekin eta metforminarekin. Droga bakoitzarekin bereizita eta modu konbinatuan preskribatu daitezke.

Abantailak eta desabantailak

Drogaren ezaugarrien artean positiboak eta negatiboak daude:

• areagotu gorputzaren pisua batez beste 2 kg,
• Bigarren mailako efektuen zerrenda zabala
• Hobetu lipidoen profila
• Intsulinarekiko erresistentzian eragina du
• azukrea gutxitzeko jarduera metforminarekin, sulfonilurearen deribatuekin alderatuta,
• hipertentsio txikiagoa
• aterosklerosiaren garapenean eragina duten faktoreak murriztea,
• atxiki fluidoa eta, ondorioz, bihotz-gutxiegitasunaren arriskuak handitzen dira.
• hezur-dentsitatea murriztea, haustura arriskua handitzea,
• hepatoxikotasuna.

Jarduteko mekanismoa

Thiazolidinediones-ek hartzaileen gainean jokatzen du, eta horrek zelulek glukosaren banaketa eta kontsumoa hobetzen dute. Hormona gibelean, ehun adiposoetan eta giharretan duen ekintza hobetzen da. Gainera, azken bi adierazleen mailan eragina askoz ere handiagoa da.

Glitazonek ez dute intsulinaren produkzioa estimulatzen β-zelulek. Errendimenduaren murrizketa ehun periferikoen intsulinarekiko erresistentzia murriztuz eta ehunek glukosa aprobetxatuz handitzen da. Azukrea gutxitzeko efektua, normalean, pixkanaka gertatzen da. Bi glase gutxiko barazki-maila bi hilabetetan sartu ondoren bakarrik ikusten da. Terapia pisu igoerarekin batera doa.

Odol azukrea jaitsiz kontrol metabolikoaren hobekuntza dago. Metformin eta sulfonylurea deribatuekin konbinatuta, kontrol glikemikoa hobetzen da 2 motako diabetesa duten pazienteetan, baita plasma hormonalen maila klinikoki esanguratsuak ere. Glitazonek intsulinaren aurrean soilik jokatzen dute.

Parametro farmakinetikoak alda daitezke botikaren arabera. Ez eragin gaixoaren generoari eta adinari. Gaixoen gibeleko kalteekin batera farmakokinetika aldatzen da.

Adierazpenak eta kontraindikazioak

Thiazolidinediones intsulina menpekoa ez den diabetesa preskribatzeko (2. motako diabetesa):

• Monoterapia gisa glicemia maila botikarik gabe (dieta eta jarduera fisikoa) kontrolatzen duten pazienteentzat,
• terapia bikoitz gisa sulfonilurea prestaketekin batera,
• Metforminarekin tratamendu bikoitz gisa kontrol glikemiko egokia lortzeko,
• "glitazona + metformina + sulfonilurea" tratamendu hirukoitza gisa,
• intsulina eta konbinazioa
• intsulina eta metformina konbinazioa.

Sendagaiak hartzeko kontraindikazioen artean:

• intolerantzia indibiduala,
• haurdunaldia / edoskitzea
• adina 18 urte
• gibeleko gutxiegitasuna - larritasun larria eta moderatua,
• bihotz gutxiegitasun larria
• giltzurrun-gutxiegitasuna larria da.

Tiazolidinedione taldearen prestaketei buruzko bideo hitzaldia:

Bigarren mailako efektuak

Tiazolidinatuak hartu ondorengo bigarren mailako efektuen artean daude:

• emakumeetan - hilekoaren irregulartasunak,
• bihotz gutxiegitasuna garatzea,
• egoera hormonala urratzea,
• gibeleko entzimen maila handitu da
• anemia,
• hypoglycemia,
• hiperkolesterolemia,
• buruko mina eta zorabioak,
• pisu igoera
• jateko gogoa
• sabeleko mina, gorabeherak,
• larruazaleko erupzioak, bereziki urtikaria,
• hantura,
• nekea handitu
• ikusmen urritasuna
• formazio onak - polipoak eta kisteak,
• goiko arnas traktuko infekzioak.

Terapiaren zehar, likidoen atxikipena adierazten duten pisuak eta seinaleak kontrolatzen dira. Gibeleko funtzioen jarraipena ere egiten da. Alkohol dosi moderatuetan kontsumitzeak ez du eraginik kontrol kontrol glikemikoan.

Dosierra, administratzeko modua

Glitazonak janaria kontuan hartu gabe hartzen dira. Ez da burutzen gibelean / giltzurruneko desbideratze txikiak dituzten adinekoen dosiaren doikuntza. Azken gaixoen kategoriari botikaren eguneroko kontsumo txikiagoa dago. Dosia medikuak banaka zehazten du.

Terapiaren hasiera dosi baxuarekin hasten da. Beharrezkoa bada, kontzentrazioetan gehitzen da drogen arabera. Intsulina konbinatzen denean, haren dosia aldatu gabe geratzen da, edo gutxitzen da baldintza hipogluzemikoen txostenekin.

Thiazolidinedione Droga Zerrenda

Glitazonaren bi ordezkari daude eskuragarri gaur egun farmazia merkatuan - rosiglitazona eta pioglitazona. Taldeko lehena troglitazona izan zen. Laster bertan behera utzi zen gibeleko kalte larriak garatzeagatik.

Rosiglitazonean oinarritutako sendagaiak honako hauek dira:

• 4 mg avandia - Espainia,
• 4 mg Diagnitazona - Ukraina,
• Roglit 2 mg eta 4 mg - Hungaria.

Piogitazonetan oinarritutako drogak honakoak dira:

• Glutazona 15 mg, 30 mg, 45 mg - Ukraina,
• Nilgar 15 mg, 30 mg - India,
• Dropia-Sanovel 15 mg, 30 mg - Turkia,
• Pioglar 15 mg, 30 mg - India,
• Pyosis 15 mg eta 30 mg - India.

Beste sendagai batzuekin elkarreragina

1. rosiglitazona. Alkoholaren erabilerak ez du kontrol glikemikoan eragiten. Ez dago elkarreragin garrantzitsurik tableta antisorgailuekin, Nifedipine, Digoxin, Warfarinarekin.
2. pioglitazona. Rifampicinarekin konbinatuta, pioglitazonaren eragina murrizten da. Agian antisorgailuak tableta antisorgailuak hartzerakoan, antisorgailuen eraginkortasunaren beherakada txiki bat. Ketokonazola erabiltzen denean, maiz beharrezkoa da kontrol glikemikoa.

Thiazolidinediones-ek azukre mailak murrizteaz gain, sistema kardiobaskularrean ere modu positiboan eragiten du. Abantailez gain, hainbat alderdi negatibo dituzte, horietako ohikoenak bihotz-gutxiegitasunaren garapena eta hezur-dentsitatea gutxitzea dira.

Terapia konplexuan aktiboki erabiltzen dira. Tiazolidinazioak erabiltzea gaixotasuna garatzeko prebentziorako.

Izendapen arauak

1. Gehiegizko pisua duten pazienteetan 2 motako diabetesa duten lehenengo aukerak, metformina edo thiazolidinediones taldeko drogak dira.
   
2. Gorputz pisu normala duten pazienteetan, berriz, sulfonilurea prestaketak edo meglitinidoak dira.
   
3. Tableta bat erabiltzearen eraginkortasunarekin, normalean, bi (gutxienez hiru) botikaren konbinazioa preskribatzen da. Gehien erabiltzen diren konbinazioak:
   
   • sulfonilurea + metformina,
   • metformina + tiazolidinione,
   • metformina + tiazolidinione + sulfonilurea.
     

Sulfonilurea prestaketak

Ezagunenak sulfonilurearen eratorriekin lotutako sendagaiak dira (azukrea gutxitzen duten drogen% 90 arte). Klase horretako drogek intsulinaren sekrezioa handitzea beharrezkoa dela uste da intsulinarekiko intsulinarekiko erresistentzia gainditzeko.

2. belaunaldiko sulfonilurea prestaketak:

• gliclazide - Eragin positiboa nabarmen du mikrocirkulazioan, odol-fluxuan. Eragina onuragarria du diabetesaren konplikazio mikrobaskularretan.
• glibenclamide - eragin hipogluzemiko boteretsuena du. Gaur egun, gero eta argitalpen gehiago daude gaixotasun kardiobaskularrak sortzerakoan droga honek duen eragin negatiboaz.
• glipizide - azukrea jaisteko efektua du, baina ekintza iraupena glibenklamidarena baino txikiagoa da.
• gliquidone - talde honetako sendagai bakarra, giltzurruneko narriadura moderatua duten pazienteei agindutakoa. Ekintzaren iraupen laburrena du.

3. belaunaldiko sulfonilurea prestaketak aurkezten dira Glimeprimidom:

• lehenago jarduten hasten da eta esposizio aldi luzeagoa du (24 ordu arte) dosi txikiagoetan,
• egunean drogak 1 aldiz bakarrik hartzeko aukera;
• ez du intsulinaren sekrezioa murrizten ariketa zehar,
• Intsulina askatzea eragiten du elikagaien sarrerari erantzuteko,
• giltzurrun-gutxiegitasun moderatua erabil daiteke,
• Klase honetako beste sendagaiekin alderatuta hipogluzemia arrisku txikiagoa du.

Sulfonilurea prestaketen eraginkortasun maximoa 2 motako diabetesa duten pazienteetan ikusten da, baina gorputzeko pisu normala dutenak.

Preskribatu sulfonylurea drogak 2 motako diabeterako, dietak eta jarduera fisiko erregularrak laguntzen ez dutenean.

Sulfonylurea prestaketak kontraindikatuak daude: 1 motako diabetesa duten haurrei, haurdun dauden eta edoskitze garaian, gibeleko eta giltzurruneko patologia larria duten, gangrena diabetikoarekin. Ulcer gastriko eta duodenalaren kasuan bereziki zaindu behar da, baita alkoholismo kronikoa duten paziente febriletan ere.

Estatistiken arabera, zoritxarrez, gaixoen herenak soilik lortzen du diabetearen mesederako kalte-ordain egokia. Beste pazienteei gomendatzen zaie sendagai horiek tableta besteekin konbinatzea edo intsulina tratamendura joatea.

Talde honetako droga bakarra da metformina, gibelean glukosaren produkzioa eta askapena moteltzen dituena, ehun periferikoen bidez glukosaren erabilera hobetzen du, odol-fluxua hobetzen du eta lipidoen metabolismoa normalizatzen du. Eragina hipogluzemikoa garatzen denetik 2-3 egunera garatzen da.Aldi berean, gluzemia barazteko maila jaitsi egiten da eta jateko gogoa jaitsi egiten da.

Metforminaren ezaugarri bereizgarria egonkortzea da, eta baita pisu galera ere - hipogluzemiako beste eragileetako batek ere ez du eragin hori.

Metformina erabiltzeko adierazpenak honakoak dira: 2 motako diabetes mellitus gehiegizko pisua duten, prediabeteak, sulfonylurea prestakinekiko intolerantzia duten gaixoetan.

Metformina kontraindikatuta dago: 1 motako diabetesa, haurdun eta elikatzeko garaian, gibeleko eta giltzurruneko patologia larriak dituztenak, diabetearen konplikazio akutuak dituztenak, infekzio akutuak dituztenak, organoei oxigeno hornidura nahikorik ez dieten gaixotasunekin.

Alpha Glycosidase inhibitzaileak

Talde honetako drogak daude acarbose eta miglitol, hesteetan karbohidratoen matxura moteltzen du eta horrek glukosa xurgatzea odolean motelagoa izatea bermatzen du. Hori dela eta, odol azukrearen jatean leuntzea leuntzen da, ez dago hipogluzemia arriskurik.

Droga horien ezaugarria karbohidrato konplexu ugari kontsumitzeko duten eraginkortasuna da. Karbohidrato sinpleak gaixoen dietan nagusi badira, alpha-glycosidase inhibitzaileekin tratatzeak ez du eragin positiboa. Zehaztutako ekintza mekanismoak talde honetako drogak eraginkorrenak izaten ditu barazki normalentzako glicemia eta jan ondoren gorakada zorrotza. Gainera, droga horiek ia ez dute gorputzaren pisua handitzen.

Alfa-glikosidasaren inhibitzaileak dieta motako diabetesa duten 2 motako diabetesa duten pazienteentzat adierazita daude eta jan ondoren hipergluzemia nagusitzen duten ezintasuna.

Alfa-glycosidase inhibitzaileak erabiltzeko kontraindikazioak honako hauek dira: ketoacidosi diabetikoa, zirrosia, hesteetako hantura akutua eta kronikoa, hodietako hesteetako patologia patologia gasaren eraketa handitzea, kolitis ultzerala, hesteetako oztopoak, hernia handiak, giltzurrun-funtzio larria, haurdunaldia eta edoskitzea.

Thiazolidinediones (glitazonak)

Talde honetako drogak daude pioglitazona, rosiglitazona, troglitazonaintsulinarekiko erresistentzia murrizten dutenak, gibelean glukosa askatzea murrizten dutenak, intsulina ekoizten duten zelulen funtzioa mantentzen dutenak.

Droga horien ekintza metforminaren ekintzaren antzekoa da, baina bere ezaugarri negatiboak kentzen dituzte. Intsulinarekiko erresistentzia murrizteaz gain, talde honetako drogak giltzurruneko konplikazioak eta arteriaren hipertentsioaren garapena moteltzeko gai dira eta lipidoen metabolismoan eragina dute. Baina, bestetik, glitazonak hartzerakoan, gibeleko funtzioa etengabe kontrolatu behar duzu. Gaur egun, agerian dago rosiglitazona erabiltzeak miokardioko infartua eta gutxiegitasun kardiobaskularra izateko arriskua handitu dezakeela.

Glitazonak 2. motako diabetesa duten pazienteentzat dieta intsumisioarekiko intsulinarekiko nagusitasuna duten kasuetan eta jarduera fisikoetan.

Kontraindikazioak hauek dira: 1 motako diabetesa, ketoacidosis diabetikoa, haurdunaldia eta edoskitzea, gibeleko gaixotasun larria, bihotz gutxiegitasun larria.

Meglitinides

Talde honetako drogak daude repaglinide eta nateglinideepe laburreko azukrea gutxitzeko efektua izatea. Meglitinidoek jan ondoren glukosa maila erregulatzen dute eta, horri esker, dieta zorrotza ez atxikitzea da, izan ere drogak bazkariak baino lehen berehala erabiltzen dira.

Meglitinidoen ezaugarri bereizgarria glukosaren beherakada handia da: urdail huts batean 4 mmol / l, jan ondoren - 6 mmol / l. HbA1c glogaturiko hemoglobinaren kontzentrazioa% 2 murrizten da. Erabilera luzearekin, ez duzu pisu igoerarik eta ez behar duzu dosi aukeraketa. Efektu hipogluzemikoaren gehikuntza nabaritzen da alkohola eta zenbait droga hartzen diren bitartean.

Meglitinidoak erabiltzeko adierazpena 2 motako diabetesa da, dietaren gabezia eta jarduera fisikoa duten kasuetan.

Miglitinidoak kontraindikatuak daude: 1 motako diabetes mellitus duten pazienteentzat, ketoacidosi diabetikoarekin, haurdun dauden emakumeekin eta edoskitzeagatik, sendagaiaren aurrean sentikortasun handiagoa dute.

KONTUZ! Guneak emandako informazioa DIABET-GIPERTONIA.RU erreferentziarako bakarrik da. Gunearen administrazioa ez da medikuaren izendapenik egin gabe botika edo prozedurarik hartzen baduzu.

Sendagai hipogluzemikoak edo antidiabetikoak odol glukosa gutxitzen duten sendagaiak dira eta diabetesa tratatzeko erabiltzen dira.

Intsulina-rekin batera, prestaketak guraso-erabilerarako bakarrik dira, efektu hipogluzemikoak dituzten konposatu sintetiko ugari daude, ahoz hartzen direnean. Droga horien erabilera nagusia 2 motako diabetean daude.

Ahozko agente hipogluzemikoak (hipogluzemiak) honela sailka daitezke:

— sulfonilurea deribatuak (glibenklamida, glikidona, glikazida, glimepirida, glipizida, klorpropamida),

— meglitinides (nateglinide, repaglinide),

— biguaniden bidez (buformina, metformina, fenformina),

— tiazolidinediona (pioglitazona, rosiglitazona, ciglitazona, englitazona, troglitazona),

— alpha glucosidase inhibitzaileak (akarbosa, miglitola),

Propietate hipogluzemikoak sulfonilurearen deribatuetan kasualitatez aurkitu ziren. Talde honetako konposatuek efektu hipogluzemikoa izateko gaitasuna 50eko hamarkadan aurkitu zen, gaixotasun infekziosoen tratamendurako antibacterian sulfonamide drogak jasotzen zituzten pazienteetan odol-glukosa gutxitzea nabaritu zenean. Ildo horretan, 50eko hamarkadan efektu hipogluzemiko nabarmenak zituzten sulfonamiden deribatuak bilatzeko ikerketa hasi zen. Diabetes mellitus tratatzeko erabil litezkeen sulfonilurea deribatuen lehen sintesia egin zen. Lehenengo horrelako drogak carbutamida (Alemania, 1955) eta tolbutamida (AEB, 1956) izan ziren. 50. hamarkadaren hasieran. sulfonilurea deribatu horiek praktika klinikoan erabiltzen hasi dira. 60-70eko hamarkadan. bigarren belaunaldiko sulfonilureak agertu ziren. Bigarren belaunaldiko sulfonilurea prestaketen lehen ordezkaria, glibenklamida, diabetesa tratatzeko erabiltzen hasi zen 1969an, 1970ean glibornurida erabiltzen hasi zen eta 1972an glipizida. Glazida eta glicidona ia aldi berean agertu ziren.

1997an, repaglinida (meglitinidoen taldea) onartu zen diabetesa tratatzeko.

Biguanidoen erabileraren historia Erdi Arokoa da, landare bat diabetesa tratatzeko erabili zenean Galega ofiziala (frantses lirio)

Thiazolidinediones (glitazonak) 1997an sartu ziren praktika klinikoan. Hipogluzemiko gisa erabiltzeko onartutako lehen sendagaia troglitazona izan zen, baina 2000. urtean debekatuta zegoen bere hepatotoxikotasun handia zela eta. Orain arte, talde honetako bi sendagai erabiltzen dira: pioglitazona eta rosiglitazona.

efektu sulfonylureas batez ere pankreako beta zelulen estimulazioarekin lotzen da, mobilizazioarekin eta intsulina endogenoaren askapenarekin batera.

Sulfonylurea deribatuekin tratamendu luzearekin batera, intsulinaren sekrezioan duten hasierako eragin estimulatzailea desagertzen da. Uste da beta zeluletan errezeptore kopurua gutxitzea dela. Tratamendua eten ostean, talde honetako drogak hartzerakoan beta-zelulen erreakzioa berreskuratzen da.

Zenbait sulfonilurea ere pankreatikoaren eraginak dituzte. Eragin estrapanreatikoak ez dira esanahi kliniko handiak; besteak beste, intsulinaren menpeko ehunek intsulina endogenoarekiko duten sentsibilitatea handitzea eta gibelean glukosaren eraketa gutxitzea dira. Efektu horiek garatzeko mekanismoa droga hauek (batez ere glimepiridoak) intsulinarekiko hartzaileen kopurua areagotzen dute xedeko zeluletan, intsulina eta hartzailearen elkarrekintza hobetzen dute eta postrezeptorearen seinalearen transdukzioa berreskuratzen dute.

Gainera, badago prizvodnye sulfonylureasek somatostatina askatzea estimulatzen dutela eta, horrela, glukagonaren jariaketa inhibitzen dutela.

Belaunaldia: tolbutamida, karbamida, tolazamida, azetohexamida, klorpropamida.

II belaunaldia: glibenclamida, glisoxepidoa, glibornuril, glicidona, glikazida, glipizida.

III belaunaldia: glimepiride.

Gaur egun, Errusian, lehen belaunaldiko sulfonilurea prestaketak ez dira ia erabiltzen.

Bigarren belaunaldiko sendagaien eta lehen belaunaldiko deribatuen sulfonilurea deribatuen artean dagoen desberdintasun nagusia jarduera handiagoa da (50-100 aldiz), eta horri esker, dosi baxuagoetan erabil daitezke eta, horrenbestez, bigarren mailako efektuak izateko aukera murrizten da. 1. eta 2. belaunaldietako sulfonilureen eratorritako hipogluzemien banakako ordezkariak jarduera eta tolerantzia desberdinak dira. Beraz, lehen belaunaldiko sendagaien eguneroko dosia - tolbutamida eta klorpropamida - 2 eta 0,75 g hurrenez hurren, eta bigarren belaunaldiko sendagaiak - glibenclamida - 0,02 g, glikvidona - 0,06-0,12 g. II. Belaunaldiko sendagaiak normalean hobeto jasaten dituzte gaixoek. .

Sulfonilurea prestaketek ekintzaren larritasuna eta iraupena desberdinak dituzte, eta horrek agindutakoan sendagaien aukera zehazten du. Glibenclamidak sulfonilurea deribatu guztien eragin hipogluzemiko nabarmenena du. Sintesi sintetizatu berrien eragin hipogluzemikoa ebaluatzeko erreferentzia gisa erabiltzen da. Glibenklamidaren efektu hipogluzemiko indartsua pankreako beta zelulen ATP menpeko potasio kanaletarako afinitate handiena duelako da. Gaur egun glibenclamida produkzio dosi tradizionalaren formaren eta mikronizatutako formaren arabera ekoizten da. Bereziki formulatutako glibenclamida forma farmakinetiko eta farmacodinamiko ezin hobea eskaintzen du xurgapen azkarra eta osoa dela eta (biodibertsitatea% 100 ingurukoa da) eta drogak erabiltzea ahalbidetzen du. dosi txikiagoak.

Gliclazida glibenklamidaren ondorengo ahozko hipogluzemiko agente ohikoena da. Gliclazidak efektu hipogluzemikoa izateaz gain, parametro hematologikoak, odolaren propietate erreologikoak hobetzen ditu, sistema hemostatikoan eta mikrokirkulazioan eragin positiboa du, eta mikrovaskulitisaren garapena ekiditen du, besteak beste. Erretinan kalteak eragiten ditu, plaketen agregazioa inhibitzen du, desagregazio erlatiboaren indizea nabarmen handitzen du, heparina eta jarduera fibrinolitikoa handitzen ditu, heparinaren tolerantzia handitzen du eta propietate antioxidatzaileak ere erakusten ditu.

Glycvidone giltzurruneko narriadura moderatua duten pazienteei preskribatu daitekeen droga da, izan ere Metabolitoen% 5 soilik giltzurrunetatik kanporatzen da, gainontzekoak (% 95) - hesteetan barrena.

Glipizidak, efektu nabarmena izanik, arrisku minimo bat dakar erreakzio hipogluzemikoei dagokionez, ez baitu metatzen eta ez du metabolito aktiborik.

Ahozko antidiabetikoak dira 2 motako diabetesa (ez duten menpekotasunik) tratatzeko sendagai nagusiak eta normalean intsulina terapia behar duten 35 urte baino zaharragoei pazienteei agindutakoa da.

Sulfonilurea taldeko prestaketak ez dira gomendatzen paziente horietan, dieta egokiarekin, intsulina eguneroko beharra 40 unitate baino gehiagokoa bada. Halaber, ez dira presio diabetes mellitusaren forma larriak dituzten pazienteentzat (beta zelulen gutxiegitasun larria dutenak), ketosiaren edo koma diabetikoaren historia dutenak, hipergluzemia 13,9 mmol / L (% 250 mg) baino gehiago duten urdaileko huts batean eta glukosuria handia duten dietoterapian.

Intsulinoterapia duten diabetesa duten gaixoentzako sulfonilurea sendagaiekin tratamendua transferitzea karbohidratoen metabolismoaren nahasteak 40 unitate / eguneko gutxiago diren dosietan konpentsatzen badira. Intsulina dosi eguneko 10 unitate / egunean, berehala alda dezakezu tratamendura sulfonilurea deribatuekin.

Epe luzerako sulfonilurea deribatuen erabilerak erresistentziaren garapena eragin dezake, intsulina prestaketekin konbinatutako terapia bidez gainditu daitekeena. 1 motako diabetes mellitusean, intsulina prestaketak sulfonylurea deribatuekin konbinatzeak intsulinaren eguneroko beharra murrizten du eta gaixotasunaren ibilbidea hobetzen laguntzen du, baita erretinopatiaren progresioa moteltzea ere, hau da, nolabait, sulfonilurearen deribatuen jarduera angioprotektoarekin lotzen dena (batez ere II belaunaldia). Aldi berean, beren efektu aterogenoaren balizko balizko zantzuak daude.

Gainera, sulfonilurea deribatuak intsulinarekin konbinatzen dira (horrelako konbinazio egokia da, pazientearen egoera egunean 100 UI baino gehiagoko intsulina ez bada hobetzen), batzuetan biguanidoekin eta akarbosiekin konbinatzen dira.

Sulfamamide hipogluzemikoak erabiltzerakoan, kontuan izan behar da bakterio sulfonamidak, zeharkako antikoagulatzaileak, butadioa, salikilatuak, etionamida, tetraziklinak, kloramfenikol, ziklofosfamidoak beren metabolismoa inhibitzen dutela eta eraginkortasuna areagotzen dutela (hipogluzemia gerta daiteke). Sulfonilurea deribatuak tiazido diuretikoekin (hidroklorotiazida eta abar) eta BKK (nifedipina, diltiazem eta abar) konbinatzen direnean, antagonismoa dosi handietan gertatzen da - tiazidoek sulfonilurea deribatuen eragina oztopatzen dute potasio kanalak irekitzearen ondorioz, eta BKKk kaltzio ioien fluxua oztopatzen du beta zeluletara. guruin.

Sulfonilureoen deribatuek alkoholaren efektua eta intolerantzia hobetzen dute, azetaldehidoaren oxidazioan atzerapenagatik seguruenik. Antabusaren antzeko erreakzioak posible dira.

Sulfamida hipogluzemikoko drogak bazkari bat baino ordubete lehenago hartzea gomendatzen da eta horrek glukemia postprandialean (jan ondoren) murrizketa nabarmenagoa eragiten du. Fenomeno dispeptikoen larritasun larriaren kasuan, jan ondoren droga horiek erabiltzea gomendatzen da.

Sulffonilurearen deribatuen eragin nahigabeak, hipogluzemiaz gain, nahaste dispeptikoak dira (goragalea, gorakoa, beherakoa), jaun kolestatikoa, pisua handitzea, leukopenia itzulgarria, tronbozitopenia, agranulokitosia, anemia aplastikoa eta hemolitikoa, erreakzio alergikoak (barne) azkura, eritema, dermatitisa).

Ez da gomendagarria haurdunaldian sulfonilurea prestaketak erabiltzea, izan ere gehienak F klaseko (Food and Drug Administration) arabera C klasekoak dira. Horren ordez, intsulina terapia aginduta dago.

Adineko pazienteei ez zaie gomendatzen hipogluzemiak eragiteko arriskua areagotzea. Adin honetan, hobe da barruti laburreko deribatuak erabiltzea - ​​gliclazida, glicidona.

meglitinides - erregulatzaile prandialen (repaglinida, nateglinida).

Repaglinida azido benzoikoaren eratorria da. Sulfonylurea deribatuek egitura kimikoan duten desberdina izan arren, ATP mendeko potasio kanalak blokeatzen ditu, irletako pankrea aparatuen funtzionamendu aktiboko beta zelulen mintzetan, haien despolarizazioa eta kaltzio kanalak irekitzea eragiten du eta, horrela, intsulina gehitzea eragiten du. Bazkari baten erantzun insulinotropikoa garatu ondoren 30 minuturen buruan garatzen da eta otordu batean odol glukosa gutxitzen da (otorduen arteko intsulina kontzentrazioa ez da handitzen). Sulfonilurearen deribatuak bezala, bigarren mailako efektu nagusia hipogluzemia da. Kontuz, repaglinida hepatikoa eta / edo giltzurruna gutxitzen duten pazienteei agindutakoa da.

Nateglinida D-fenilalaninaren deribatua da.Ahozko beste agente hipogluzemikoak ez bezala, nateglinidoak intsulinaren sekrezioan duen eragina azkarragoa da, baina iraunkorragoa. Nateglinida batez ere hipergluzemia postprandial murrizteko erabiltzen da 2 motako diabetean.

biguaniden bidez, 70. hamarkadan 2 motako diabetesa tratatzeko erabiltzen hasi zirenak, ez dute intsulinaren sekrezioa estimulatzen pankreako zelulek. Eragina glubonogenesiaren gibelean (glukogenolisia barne) eta glukosaren erabilera areagotu egiten da ehun periferikoen bidez. Intsulina ez aktibatzea ere inhibitzen dute eta intsulinaren errezeptoreekin lotzea hobetzen dute (horrek glukosaren eta haren metabolismoaren xurgapena areagotzen du).

Biguanideek (sulfonilurearen deribatuak ez bezala) ez dute odol glukosa murrizten gaueko gosearen ondoren 2 eta motako diabetesa duten gaixoetan, baina nabarmen mugatzen dute hazkundea jan ondoren, hipogluzemia eragin gabe.

Biguanido hipogluzemikoak (metformina eta beste batzuk) 2. motako diabetes mellituserako ere erabiltzen dira.Azukrea gutxitzeko efektuaz gain, biguanidoek, erabilera luzearekin, eragin positiboa dute lipidoen metabolismoan. Talde honetako drogek lipogenesia inhibitzen dute (glukosa eta beste substantziak gorputzeko gantz azido bihurtzen diren prozesuak), lipolisia aktibatzen dute (lipidoak zatitzeko prozesua, batez ere gantzetan dauden triglizeridoak), gantz azido osagaietan lipasa entzimaren eraginez murriztu eta bultzatu. pisu galera. Zenbait kasutan, horien erabilera triglizeridoen, kolesterolaren eta LDLen edukia gutxitzen da (urdaila hutsik determinatuta) odol-serumean. 2 motako diabetes mellitusean, karbohidratoen metabolismoaren nahasteak lipidoen metabolismoaren aldaketa nabarmenekin konbinatzen dira. Beraz, 2 motako diabetesa duten gaixoen% 85-90ek gorputzaren pisua handitu dute. Hori dela eta, 2 motako diabetes mellitus gehiegizko pisuarekin konbinatuta, lipidoen metabolismoa normalizatzeko drogak agertzen dira.

Biguanidoak administratzeko adierazpena 2 motako diabetes mellitus da (batez ere obesitatearekin batera) dietoterapiaren eraginkortasunarekin, baita sulfonilurea prestaketen eraginkortasunarekin ere.

Intsulina egon ezean, biguanidoen eragina ez da agertzen.

Biguanidoak intsulina konbinatuta erabil daitezke erresistentziaren aurrean. Droga horien sulfonamidaren deribatuekin konbinatzea azken nahasmendu metabolikoen zuzenketa osoa ematen ez duten kasuetan adierazten da. Biguanideek akidosi laktikoaren garapena eragin dezakete (azido laktikoa), eta horrek talde honetan drogak erabiltzea mugatzen du.

Biguanidoak intsulina konbinatuta erabil daitezke erresistentziaren aurrean. Droga horien sulfonamidaren deribatuekin konbinatzea azken nahasmendu metabolikoen zuzenketa osoa ematen ez duten kasuetan adierazten da. Biguanideek akidosi laktikoaren garapena eragin dezakete (azido laktikoa), eta horrek talde honetan zenbait drogen erabilera mugatzen du.

Biguanidoak kontraindikatuta daude azidoaren aurrean eta horretarako joera (laktatoaren metaketa probokatu eta areagotu egiten da), hipoxiarekin batera dauden baldintzetan (bihotz eta arnas gutxiegitasuna, miokardio infartuaren fase akutua, gutxiegitasun garuneko zerebrovaskularra, anemia), etab.

Biguanidoen bigarren mailako efektuak maizago azaltzen dira sulfonilurea deribatuak baino (% 20 versus% 4), lehenik eta behin, bigarren mailako efektu gastrointestinala: ahoan metalezko zaporea, sintomak dispeptikoak, etab. Sulffonilurearen deribatuak ez bezala, hipogluzemia biguanidoak erabiltzen direnean (adibidez, metformina ) oso gutxitan gertatzen da.

Azido laktikoa, batzuetan metformina hartzerakoan, konplikazio larritzat jotzen da, beraz, metformina ez da preskribatu behar bere garapena giltzurruneko porrot eta baldintzetarako - giltzurrunetako eta / edo gibeleko funtzioa, bihotz gutxiegitasuna, biriketako patologia.

Biguanidoak ez dira zimetidinekin batera preskribatu behar, giltzurrunetan sekrezio tubularreko prozesuan elkarren artean lehiatzen baitira eta horrek biguanidoak metatzea ekar dezake. Gainera, cimetidinak gibuan biguanidoen biotransformazioa murrizten du.

Glibenclamidaren konbinazioak (bigarren belaunaldiko sulfonilurearen eratorria) eta metformina (biguanide) konbinazioak beren propietateak konbinatzen dituzte modu errazean, nahi duzun efektu hipogluzemikoa lor dezaten droga bakoitzaren dosi txikiagoa lortuz eta, ondorioz, bigarren mailako efektuak izateko arriskua murriztuz.

1997. urteaz geroztik, praktika klinikoan sartu zen thiazolidinediones (glitazonak), tiazolidinaren eraztuna da haren egitura kimikoaren oinarria. Antidiabetikoen talde berri honek pioglitazona eta rosiglitazona biltzen ditu. Talde honetako drogek xedeko ehunek (giharrak, ehun adiposoak, gibelak) intsulinarekiko duten sentikortasuna areagotzen dute, muskulu eta gantz zeluletan lipidoen sintesia txikiagoa. Tiazolidinatuak PPARγ (gamma-hartzaile aktibatutako peroxisoma errezeptore-gamma) agonistak dira. Gizakietan, errezeptore hauek intsulina ekintzarako ezinbestekoak diren "ehunen ehunetan" kokatuta daude: ehun adiposoetan, eskeletoko giharretan eta gibelean. PPARγ nuklear hartzaileek glukosa-produkzioaren, garraioaren eta erabileraren kontrolean parte hartzen duten intsulinarekiko erantzunak dituzten geneen transkripzioa arautzen dute. Horrez gain, PPARγ-sentikorrak dituzten geneak gantz azidoen metabolismoan parte hartzen dute.

Tiazolidinatuek beren eragina izan dezaten, intsulinaren presentzia beharrezkoa da. Droga hauek ehun periferikoen eta gibeleko intsulinarekiko erresistentzia murrizten dute, intsulinaren menpeko glukosaren kontsumoa handitzen dute eta gibeleko glukosa askatzea murrizten dute, batez besteko triglizerido txikiagoak, HDL eta kolesterolaren kontzentrazioa areagotzen dute eta jan ondoren hipergluzemia barautzen dute, baita hemoglobinaren glikosilazioa ere.

Alpha Glucosidase inhibitzaileak (akarboak, miglitolak) poli- eta oligosakaridoen matxura inhibitzen dute, glukosaren glukosaren eraketa eta xurgapena murriztuz eta, horrela, hipergetemia postprandialen garapena ekiditen dute. Elikagaiekin hartutako karbohidratoak aldatu gabe heste txikien eta handien zati txikienetan sartzen dira, eta monosakaridoen xurgapena 3-4 ordu arte luzatzen da. Sulfonamidaren agente hipogluzemikoak ez bezala, ez dute intsulina askatzen eta, beraz, ez dute hipogluzemia eragiten.

Frogatuta dago epe luzeko akarbosiaren terapia izaera aterosklerotikoa duten kardiako konplikazioak garatzeko arriskua nabarmen murrizten dela. Alpha glucosidase inhibitzaileak monoterapia gisa erabiltzen dira edo ahozko beste agente hipogluzemikoekin batera. Hasierako dosia 25-50 mg da berehala edo otorduetan zehar, eta gero pixkanaka handitu daiteke (eguneroko gehienezko dosia 600 mg da).

Alfa-glukosidasa inhibitzaileak erabiltzeko adierazpenak 2 motako diabetes mellitus dieta terapiaren eraginkortasuna da (gutxienez 6 hilabete beharko lituzke), baita 1 motako diabetesa ere (konbinazio terapiaren zati gisa).

Talde honen prestaketek karbohidratoen digestioa eta xurgapena urratzea eragiten duten fenomeno dispeptikoak sor ditzakete, kolonean metabolizatzen direnak gantz azidoak, karbono dioxidoa eta hidrogenoa sortuz. Hori dela eta, alfa-glukosidasaren inhibitzaileak preskribatzerakoan, karbohidrato konplexuen eduki mugatua duen dieta batekin atxikitzea zorrotza da, besteak beste. sakarosa.

Acarbose beste antidiabetikoekin konbinatu daiteke. Neomizina eta kolestiraminak akarbozaren eragina areagotzen dute, eta tratamendu gastrointestinalaren bigarren mailako efektuak maiztasuna eta larritasuna handitzen diren bitartean. Digestioa hobetzen duten antacidoekin, adsorbenteekin eta entzimekin konbinatuta, akarbozaren eraginkortasuna murrizten da.

Gaur egun, funtsean agente hipogluzemikoen klase berri bat agertu da - inkretinomimetiki. Mingabeak hesteetako zelula txikien mota batzuek jarritako hormonak dira, janari sarrerarekin erantzuteko eta intsulinaren sekrezioa estimulatzen dutenak. Bi hormona isolatu ziren: glukagonaren antzeko polipeptidoa (GLP-1) eta glukosaren menpeko polipeptido insulinotropikoa (HIP).

To incretinomimetics 2 talde drogak:

- GLP-1en eragina imitatzen duten substantziak - GLP-1 (liraglutido, exenatide, lixisenatide) antzekoak;

- GLP-1 endogenoaren ekintza luzatzen duten substantziak dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) blokeatzen direla eta - GLP-1 suntsitzen duen entzima - DPP-4 inhibitzaileak (sitagliptina, vildagliptin, saxagliptin, linagliptin, alogliptin).

Horrela, agente hipogluzemikoen multzoak hainbat droga eraginkor biltzen ditu. Jarduteko mekanismo desberdina dute, parametro farmakokinetiko eta farmakodinamiko desberdinak dituzte. Ezaugarri horiek ezagutzeak medikuei aukera ematen die terapiaren aukerarik banaka eta zuzenena egiteko.

Contraindications.

• 1. 1. motako diabetesa.
• 2. Ketoacidosi diabetikoa (gorputz ketonoen odolean gehiegizko maila), koma.
• 3. Haurdunaldia eta edoskitzea.
• 4. Funtzio urria duten gibeleko gaixotasun kronikoak eta akutuak.
• 5. Bihotz gutxiegitasuna.
• 6. Drogaren hipersentsibilitatea.

Tiazolidinedione prestaketak

Troglitazona (Rezulin) izan zen talde honen lehen belaunaldiko sendagaia. Salmentatik gogorarazi zuten, gibelean eragin negatiboa izan zuen eragina.

Rosiglitazona (Avandia) hirugarren belaunaldiko sendagaia da talde honetan. 2010ean utzi zen (Europar Batasunean debekatuta dago) gaixotasun kardiobaskularrak izateko arriskua areagotzen duela frogatu ondoren.

Aplikazioaren eragina

Gainera, frogatu da drogak ondorio onuragarri batzuk dituela:

• Hipertentsioa murrizten du
• Kolesterolaren mailan eragina du ("kolesterol ona" presentzia handitzen du, hau da, HDL, eta ez du "kolesterol txarra" - LDL) handitzen;
• Aterosklerosiaren eraketa eta hazkundea inhibitzen du,
• Bihotzeko gaixotasunak izateko arriskua murrizten du (adibidez, bihotzekoak, infartua).

Irakurri gehiago: Jardins-ek bihotza babestuko du

Nori zuzenduta dago pioglitazona

Pioglitazona droga bakar gisa erabil daiteke, hau da. monoterapian. Halaber, 2 motako diabetesa baduzu, zure bizimoduaren aldaketek ez dituzte espero diren emaitzak ematen eta metforminari, haren tolerantzia eskasari eta albo-efektu posibleei buruzko kontraindikazioak daude.

Pioglitazona erabiltzea posible da beste antidiabetikoekin (adibidez, acarbose) eta metforminarekin batera beste ekintza batzuek arrakasta ekartzen ez badute

Pioglitazona intsulinarekin ere erabil daiteke, batez ere metforminarekin negatiboki erreakzionatzen duten pertsonentzat.

Irakurri gehiago: nola hartu metformina

Nola hartu pioglitazona

Sendagaia egunean behin hartu behar da, ahoz, ordu jakin batean. Hau otorduak baino lehen eta ondoren egin daiteke, elikagaiek ez baitute drogen xurgapenean eragiten. Normalean, tratamendua dosi baxuago batekin hasten da. Tratamenduaren eragina asebetetzen ez den kasuetan, pixkanaka handitu daiteke.

Drogaren eraginkortasuna 2 motako diabetesa tratatu behar den kasuetan behatzen da, baina metformina ezin da erabili, ez da terapia batekin botika onartzen.

Pioglitazonak gluzemia postprandiala, plasma glukosa murrizten dituelako eta glukatutako hemoglobina egonkortzen duelako, odol presioaren eta odol kolesterolaren eragin positiboa ere badu. Gainera, ez du anomaliak eragiten.

Tiazolidinedione prestaketak

Thiazolidinediones (TZD) - ahozko erabilerarako antidiabetikoen klase berria. Thiazolidinedione drogak (pioglitazona, rosiglitazona) praktika klinikoan sartu dira azken urteotan. Biguanidoek bezala, droga horiek ez dute intsulinaren sekrezioa estimulatzen, baina ehun periferikoekiko sentikortasuna areagotzen dute. Klase honetako konposatuek PPAR-y nuklear hartzaileen agonistak dira (peroxisome proliferator-activated receptor). Hartzaile hauek gantz, gihar eta gibeleko zeluletan aurkitzen dira. PPAR-y hartzaileen aktibazioak glukosa eta lipidoak zeluletan sartzeko intsulinaren efektuen transmisioarekin lotutako hainbat generen transkripzioa modulatzen du. Glicemia maila jaisteaz gain, ehunek intsulinarekiko duten sentsibilitatea hobetzeak lipidoen profilari eragiten dio (dentsitate handiko lipoproteinen maila handitzen da, triglizeridoen edukia gutxitzen da). Droga horiek geneen transkripzioa estimulatzen dutela kontuan hartuta, 2-3 hilabete behar dira gehieneko efektua lortzeko. Ikerketa klinikoetan, droga horiek monoterapiarekin HbAc-ren maila% 0,5 eta 2 inguru gutxitu ziren.

Klase honetako drogak PSM, intsulina edo metforminarekin batera erabil daitezke. Metforminarekin konbinazioa justuanideen ekintza glukoneogenesia indargabetzera zuzenduta dagoelako dago, eta tiazolidinazioen ekintza glukosaren periferikoen erabilera areagotzea da. Ez dute ia hipogluzemia eragiten (baina, biguanidoak bezala, hipogluzemiaren maiztasuna handitu dezakete intsulinaren sekrezioa estimulatzen duten sendagaiekin batera). Eragin nagusia glukosa periferikoa erabiltzea eta glukogenesia murriztea da intsulinarekiko geneak aktibatuta (intsulinarekiko erresistentzia gutxitzea). Tiazolidinazioak intsulinarekiko erresistentzia kentzen duten drogak dira, 2. motako diabetearen garapenaren arrazoi nagusia, 2. motako diabetesa prebenitzeko droga-talde itxaropentsuena da. Tiazolidinazioen eragin prebentiboa kenduko da 8 hilabete baino gehiago iraungo duenetik. Badirudi glitazonak glukosaren metabolismoaren akats genetikoa erabat zuzentzeko gai dela, eta horri esker, 2 motako diabetearen garapena atzeratzeaz gain, bere garapena erabat ezabatzen da.

Hala ere, orain arte hau hipotesia baino ez da.

2 motako diabetesa duten pazienteetan thiazolidinediones erabiltzeak konplikazio kardiobaskularrak prebenitzeko aukerak irekitzen ditu. Horren garapen mekanismoa intsulinarekiko erresistentziari zor zaio neurri handi batean. Tiazolidinazioen eragin angioprotektiboaren inguruko lehen datuak jaso dira dagoeneko zenbait ikerketa esperimentaletan. Antzeko ikerketa klinikoak oraindik ez dira egin.

Tiazolidinazioen hiru belaunaldi daude munduan:
- "lehen belaunaldiko" sendagaia - troglitazona (efektu hepatotoxiko eta kardiotoxiko nabarmena erakutsi zuen, erabiltzeko debekatuta zegoena),
- "bigarren belaunaldiko" droga - pioglitazona,
- "hirugarren belaunaldiko" droga - rosiglitazona.

Gaur egun, Eli Lilly-ko (AEB) thiazolidinediones-en bigarren belaunaldiko - aktos (pioglitazone klorhidratoa) eta hirugarren belaunaldia - avandium (rosiglitazona) izeneko droga dago Errusiara. Eguneroko egunean, pioglitazona klorhidratoaren 15,30 eta 45 mg substantzia aktiboen pilulak eskuragarri daude, edozein dela ere, elikagaien kontsumoa edozein dela ere.

Eguneko dosia 30-45 mg da. Glaxo SmithKJine (GSK) avandium rosiglitazonaren substantzia aktiboaren 4 eta 8 mg dituen tableta inprimakian eskuragarri dago, behin edo birritan egunero, edozein dela ere, janari-ingesta. Eguneko dosia 8 mg. Avandamet (avandia eta metformina konbinazioa) botika konbinatuak botikatzea askatzea aurreikusten da.

Tiazolidinedioak monoterapia gisa erabiltzen dira, baina hobe da 2. motako diabetesa duten gaixoetan biguanidoekin, acarboseekin, PSMarekin, intsulinarekin batera.Tiazolidinazioen bigarren belaunaldiko drogak ez zuen eragin hepatotoxikorik. Pioglitazona gibelean inaktibatuta dago, metabolito aktiboak eratuz, batez ere, behazunarekin kanporatzen da. Bigarren mailako efektuetako bat edema agertzea da, baita pisu igoera ere. Tratamenduaren atzeko planoan, alanina eta aminotransferasa aspartikoa kontrolatzea gomendatzen da eta sendagaia hartzeari uzten zaio arau bikoitza duen entzima mailan. Komenigarria da sendagaiaren eragina ebaluatzea terapia luzearekin (3 hilabeteko). contraindications:
- 1 motako diabetesa
- diabetesa duten ketoakidosia;
- haurdunaldia, edoskitzea,
- Alanina transferentziaren araua gehiegiz 3 aldiz;
- hepatitis birikoa akutua, toxikoa,
- hepatitis aktiboa kronikoa.

2. motako diabetesa prebenitzea

DREAM saiakuntza klinikoak diabetesa garatzeko arrisku murriztua erakutsi zuen glukosa-tolerantzia urritasuna duten eta glukosa-kontzentrazio handiagoa zutela rosiglitazona hartzen duten pazienteetan (11, ikus 12). Azterketa honek diabetearen garapena 1,5 urte atzeratu daitekeela erakutsi zuen, baina orduan garatzeko arriskua handitu egiten da eta plazeboen taldean gertatzen den bezalaxe.