Amaril M

farmacodinamia
glimepiride - Ahoz ematen denean hipogluzemia duen substantzia, sulfonilurearen deribatua. II motako diabetesa erabiltzen da.
Glimepiridoak pankreako β-zelulek intsulinaren jariaketa estimulatzen dute eta intsulinaren askapena areagotzen du. Beste sulfonylurea deribatuak bezala, pankreako β-zelulek glukosaren estimulazio fisiologikoarekiko sentsibilitatea areagotzen du. Gainera, glimepiridoak, sulfonilurea eratorritako beste batzuek bezala, pankreatikoaren eragin estraitsua du.
Intsulina askatzea
Sulfonilureak intsulinaren sekrezioa erregulatzen du β-zelulen mintzean ATP sentikorra den potasioaren kanalak ixtean. Horrek zelula-mintza despolarizatzea lortzen du; ondorioz, kaltzio kanalak irekitzen dira eta kaltzio kopuru handia sartzen da zeluletara, eta horrek, aldi berean, intsulina askatzea estimulatzen du exokitosiaren bidez.
Jarduera estrarakreatikoa
Eragin estraparreatikoa ehun periferikoek intsulinarekiko duten sentsibilitatea handitzea da eta gibelak intsulina hartzeak gutxitzea. Glukosa odoletik giharretara eta ehun adiposoetara garraiatzea zelula-mintzetan kokatutako garraio-proteina berezien bidez gertatzen da. Ehun horietara glukosa garraiatzea da glukosaren kontsumoaren tasa mugatzen duen etapa. Glimepiridoak azkar igotzen du glukosa-garraiatzaile aktibo kopurua muskulu eta gantz zelulen plasma-mintzetan, eta, horrela, glukosaren kontsumoa suspertzen da.
Glimepiridoak fosfolipasa Cren jarduera areagotzen du, glicosil fosfatidilinositolarentzat espezifikoa, eta lipogenesia eta glukogenesia handiagoarekin lotzen da, substantzia honen eraginpean dauden gantz eta muskulu zeluletan antzematen direnak.
Glimepiridoak glukosaren gibelaren eraketa inhibitzen du gibelean, fruktosa-2,6-difosfatoaren kontzentrazio zelulaz gora eginez. Horrek, aldi berean, glukoneogenesia inhibitzen du.
metformina
Metformina hipogluzemiaren eragina duen biguanidoa da, jan ondoren odol-plasmako glukosa-maila basikoan eta odol-plasmaren mailan gutxitzen baita. Metforminak ez du intsulinaren sekrezioa estimulatzen eta hipogluzemiaren garapena dakar.
Metforminak 3 ekintza mekanismo ditu:

• gibeleko glukosa-produkzioa murrizten du glukoneogenesia eta glukogenolisia inhibituz,
• giharretako ehunetan intsulinarekiko sentsibilitatea handitzen da eta hartze periferikoa hobetzen da eta glukosaren erabilera,
• hesteetan glukosaren xurgapena inhibitzen du.

Metforminak glukogenoaren sintesia intracelularra estimulatzen du eta glukogenoaren sintasa eragiten du.
Metforminak glukosa-mintza garraiatzaile jakin batzuen garraio-ahalmena areagotzen du (GLUT-1 eta GLUT-4).
Odol glukosa edozein dela ere, metforminak lipidoen metabolismoan eragiten du. Hori frogatu da sendagaia dosi terapeutikoetan erabiltzerakoan epe ertaineko edo epe luzeko kontrol klinikoetan: metforminak kolesterol, LDL eta TG maila orokorra murrizten du.
Farmakozinetika
glimepiride
absortzio
glimepiride ahozko biodisponibilitate handia du. Elikatzeak ez du xurgapenean eragin handirik, haren abiadura apur bat gutxitzen da. Odol-plasmaren gehieneko kontzentrazioa gutxi gorabehera 2,5 ordu lortzen da ahozko administrazioa ondoren (batez beste, 0,3 μg / ml behin eta berriz administratzen den bakoitzean 4 mg-ko dosian). Drogaren dosia, plasma-kontzentrazio maximoa eta AUC artean erlazio lineala dago.
banaketa
Glimepiridoan banaketa bolumen oso txikia dago (8,8 L inguru), gutxi gorabehera albumina banatzeko bolumenarekin berdina. Glimepiridoak plasma proteinei (% 99) eta argi baxua (gutxi gorabehera 48 ml / min) lotzen du.
Animalietan, glimepiridoa esnetan kanporatzen da eta placenta barneratu dezake. BBBren bidez penetrazioa arbuiagarria da.
Biotransformazioa eta ezabapena
Batez besteko erdi-bizitza, odolaren plasmaren kontzentrazioaren araberakoa da, drogak behin eta berriz administratu ondoren, 5-8 ordukoa da. Droga altuetan droga hartu ondoren, erdibideko luzapena ikusi zen.
Glimepirido erradikalizatutako dosi bakar baten ondoren, botikaren% 58 gernuan kanporatzen da eta% 35 fecesekin. Aldatu gabe, gernuan dagoen substantzia ez da zehazten. Gernuarekin eta fecesekin 2 metabolito kanporatzen dira, gibelean metabolismoaren ondorioz sortzen direnak CYP 2C9 entzimaren parte hartzearekin: hidroxi eta karboxi deribatuak. Glimepirido ahozko administrazioa eman ondoren, metabolito horien erdibideko ezabaketaren arabera 3-6 ordu eta 5-6 ordu izan ziren, hurrenez hurren.
Alderaketa dosi bakar eta anitz hartu ondoren farmakokinetikaren alde nabarmenak ez direla erakutsi, emaitzen aldakortasuna oso baxua izan zen. Ez da metaketa esanguratsurik ikusi.
Gizonen eta emakumezkoen farmakokinetika, baita gaixoen adin-kategoria desberdinetan ere, berdinak dira. Kreatinina garbia duten pazienteen kasuan, garbitasuna handitu eta glimepiridoaren plasma-kontzentrazioen batez besteko jaitsiera izan zen. Horren arrazoia odoleko plasmako proteinekin lotura eskasa dela eta ezabatzea azkarragoa da. Giltzurrunak bi metabolitoen gehiegikeria gutxitu zen. Horrelako gaixoetan ez dago droga pilaketaren arriskurik.
5 gaixoetan, diabeterik gabe, baina behazun-hodian ebakuntza egin ondoren, farmakokinetika gizabanako osasuntsuetan antzekoa izan zen.
metformina
absortzio
Metforminaren ahozko administrazioa egin ondoren, plasmaren kontzentrazio maximoa (tmax) lortzeko denbora 2,5 ordukoa da. Boluntario osasuntsuentzat metforminaren erabateko erabilgarritasuna ahozko 500 mg-ko dosian ematen denean,% 50-60 ingurukoa da. Ahozko administrazioaren ondoren, fezetan xurgatu gabeko zatia% 20-30 izan da.
Ahozkoaren ondorengo metforminaren xurgapena saturatu eta osatu gabe dago. Badira iradokizunak metforminaren xurgapenaren farmakokinetika lineala dela. Ohiko dosietan eta metforminaren administrazio erregimenaren arabera, oreka plasmaren kontzentrazioa 24-48 ordu igaro ondoren lortzen da eta 1 μg / ml baino gehiago ez da. Entsegu kliniko kontrolatuetan, odol-plasmako Cmax metforminak ez zuen 4 μg / ml gainditu, ezta dosi handienak ere.
Elikatzeak maila murrizten du eta metforminaren xurgapen denbora pixka bat luzatzen du. Elikagaiekin 850 mg-ko dosia hartu ondoren, plasma Cmax-en% 40 gutxitu, AUC-en% 25 murriztea eta tmax-en luzapena 35 min ikusi dira. Ez da ezagutzen aldaketa horien garrantzia klinikoa.
Banaketa.
Plasmaren proteina lotzea arbuiagarria da. Metformina globulu gorrietan banatzen da. Odolean Cmax plasma Cmax baino txikiagoa da eta gutxi gorabehera aldi berean lortzen da. Globulu gorriak seguruenik bigarren mailako banaketa biltegia da. Banaketa-bolumenaren batez besteko balioa 63-276 litro bitartekoa da.
Biotransformazioa eta ezabapena.
Metformina gernuan aldatu gabe ateratzen da. Metforminaren giltzurrun-garbitasuna 400 ml / min da. Horrek adierazten du metformina filtrazio glomerularrak eta sekrezio tubularrak kanporatzen dutela. Irentsi ondoren, ezabatze-bizitzaren amaierako erdibidea 6,5 ​​ordukoa da gutxi gorabehera. Giltzurrun-funtzioa gutxitzen bada, giltzurrun-garbitasuna murriztu egiten da kreatininaren garbitasunaren proportzioan. Horrenbestez, ezabatze-bizitzaren iraupena luzeagoa da, eta, ondorioz, metforminaren plasma-maila handitzen da.

Amaryl m droga erabiltzeko adierazpenak

Dietaren osagarri gisa eta diabetes mota mellitus duten gaixoen jarduera fisikoa areagotzea:

• kasuan, glimepiridoarekin edo metforminarekin monoterapiak kontrol glikemiko maila egokia ematen ez duenean,
• amena konbinazio terapia glimepiridarekin eta metforminarekin.

Amaryl drogaren erabilera m

Droga antidiabetikoaren dosia banan-banan ezartzen da odol glukosa-mailen jarraipen erregularraren emaitzetan oinarrituta. Oro har, gomendagarria da tratamendua dosi eraginkor txikienarekin hastea eta sendagaiaren dosia handitzea gaixoaren odolean dagoen glukosa mailaren arabera.
Drogak helduek bakarrik erabiltzen dituzte.
Droga egunean 1 edo 2 aldiz hartzen da, aurretik edo otorduetan zehar.
Glimepiridoaren eta metforminaren erabilera konbinatuaren trantsizioaren kasuan, Amaril M preskribatzen da, gaixoak hartzen ari diren dosiak kontuan hartuta.

Amaryl m droga erabiltzearen kontraindikazioak

- I motako diabetesa, ketonemia diabetikoa, precoma diabetikoa eta koma, azido metaboliko akutua edo kronikoa.
- Sendagaiaren osagaiak, sulfonilurea, sulfonamidak edo biguanidoak dituzten hipersentsibilitatea.
- Gibeleko funtzio larria duten gaixoak edo hemodialisi duten gaixoak. Gibelaren eta giltzurruneko funtzioaren narriadura larria izanez gero, intsulinara transferitu behar da gaixoaren odol glukosa maila kontrolatzeko.
- Haurdunaldiaren eta edoskitzearen aldia.
- Azido laktikoa, gaixotasun giltzurruna edo giltzurrun-funtzio okerraren garapena duten gaixoak (gizonezkoetan ≥1,5 mg / dL plasmatiko hazkundea eta emakumezkoetan ≥1,4 mg / dL areagotu dira). edo kreatininaren garbitasuna murriztu da). Kolaptu kardiobaskularrak (shock), miokardioko infartu akutua eta septizemia.
- Iodoa duten intraopako erradioko prestaketak ematen dituzten pazienteei, horrelako sendagaiek giltzurruneko narriadura akutua sor dezakete (Amaril M behin-behinean eten beharko litzateke) (ikus "Argibide Bereziak").
- Infekzio larriak, ebakuntza kirurgikoen aurreko eta ondorengo lesioak, zauri larriak.
- Gaixoen gose, kachexia, hipofisiaren edo guruin adrenalen hipofuntzioa.
- Gibeleko funtzioa, biriketako funtzio larria eta hipoxemia, gehiegizko alkohol-kontsumoa, deshidratazioa, gastrointestinazko nahasteak, beherakoak eta oka egitearekin batera izan daitezkeen beste baldintza batzuk.
- Tratamendu medikoa behar duten bihotz gutxiegitasun kongestiboa.
- Giltzurruneko funtzioa narriatuta.
- Umeen adina.

Drogaren bigarren mailako efektuak Amaryl m

glimepiride
Amaril M sendagaia erabiltzearen esperientzian eta sulfonilurearen eratorriei buruzko datuak kontuan hartuta, kontuan hartu behar da drogearen bigarren mailako efektuak:
hypoglycemia: drogak odol azukrea gutxitzen duenez, honek hipogluzemia garatzea ekar dezake eta horrek, sulfonilurea deribatuak erabiltzearen esperientzian, asko iraun dezake. Hipogluzemiaren sintomak honako hauek dira: buruko mina, gosea larria ("otsoa" gosea), goragalea, oka, apatia, lotsa, loaren trastornoak, antsietatea, agresibitatea, kontzentrazio urritasuna, depresioa, nahasmena, hizketa urritasuna, afasia, ikusmen urritasuna, dardara, pareza, asaldura sentsorialak, zorabioak, babesgabetasuna, delirioa, erdiko geneak konfiskatzea, loa eta konortea galtzea, koma garatu arte, arnasketa arina eta bradikardia. Gainera, kontra-erregulazio adrenergikoaren zantzuak egon daitezke: izerdi oparoa, larruazalaren itsaskotasuna, takikardia, hipertentsioa (hipertentsio arteriala), palpitazioen sentsazioa, angina pectorialaren erasoa eta bihotz arritmiak. Hipogluzemiaren eraso larriaren aurkezpen klinikoak kolpe baten antza izan dezake. Sintoma horiek ia beti desagertzen dira egoera glikemikoaren normalizazioaren ondoren.
Ikusmenaren organoak urratzea: tratamenduan zehar (batez ere hasieran), odol glukosa maila aldaketen ondorioz ikusmen narriadura iragankorra antzeman daiteke.
Digestio aparatua urratzea: batzuetan goragalea, gorakoa, zama edo osotasun sentimendua eskualde epigastrikoan, sabeleko mina eta beherakoa.
Gibela eta biaharrak urratzea: zenbait kasutan, gibeleko entzimenen eta gibeleko funtzio okertuaren (kolestasia eta jaunbizioa) jarduera areagotzea posible da, baita hepatitisa ere, eta horrek gibeleko gutxiegitasuna izan dezake.
Odol sistematik: oso gutxitan trombocitopenia, oso gutxitan leukopenia, anemia hemolitikoa edo eritrocitopenia, granulokitopenia, agranulocitosia edo panitopenia. Beharrezkoa da gaixoaren egoeraren jarraipen egokia egitea, izan ere, sulfonylurea prestaketekin tratamenduan anemia aplastikoa eta panitopenia kasuak izan dira. Fenomeno horiek gertatzen badira, drogak hartzeari utzi behar zaio eta tratamendu egokia hasi.
Hypersensitivity: oso gutxitan erreakzio alergikoak edo sasi-alergikoak (adibidez, azkura, urtikaria edo erupzioa). Horrelako erreakzioak ia beti moderatuak dira, baina aurrera egin dezakete, arnasa motz eta hipotentsioarekin batera, shock arte. Erlazioak gertatzen badira, berehala kontsultatu medikuari.
beste batzuk: kasu bakanetan, baskulitis alergikoa, fotosentsibilitatea eta odol plasmako sodio mailaren beherakada ikus daitezke.
metformina
Acidosi laktikoa: ikusi "ERABILERA BEREZIAK" eta "OVERDOSAGE".
Hypoglycemia.
Hesietako gastrointestinatik: maiz - beherakoa, goragalea, oka, flatulentzia eta anorexia. Monoterapia jaso duten pazienteetan, sintoma horiek ia% 30 aldiz gertatzen ziren plazeboa hartu zuten gaixoetan baino, batez ere tratamenduaren hasieran. Sintoma hauek nagusiki iragankorrak dira eta bere kabuz desagertzen dira tratamendu jarraituarekin. Zenbait kasutan, aldi baterako dosi murrizketa lagungarria izan daiteke. Entsegu klinikoetan, sendagaia eten egin zen gaixoen% 4an, tratamendu gastrointestinalaren erreakzioengatik.
Tratamenduaren hasieran tratamendu gastrointestinalaren sintomak dosi menpekoak zirenez, haien adierazpenak murriztu egin daitezke dosia pixkanaka handituz eta otorduetan droga hartuz.
Beherakoa eta / edo gorabeherak deshidratazioa eta prerenal azotemia sor ditzake. Egoera honetan, droga aldi baterako gelditu behar da.
Amaril M hartzen duten bitartean egoera egonkorra duten pazienteetan sintoma gastrointestinala agertzea ez da zerikusirik izan behar drogaren erabilerarekin, baldin eta aldian aldiko gaixotasuna eta akidosi laktikoa baztertzen badira.
Zentzumen-organoetatik: Botikarekin tratamenduaren hasieran, gaixoen% 3 inguruk ahoan gustu desatsegina edo metalikoa duela salatu dezakete, eta hori, ohi bezala, bere kabuz desagertzen da.
Larruazaleko erreakzioak: narritadura eta bestelako adierazpenen agerpena. Horrelako kasuetan, botika eten behar da.
Odol sistematik: oso gutxitan, anemia, leukozitopenia edo tronbozitopenia. Amaril M-rekin monoterapia jaso duten gaixoen% 9k eta Amaril M-rekin edo sulfonilurearekin tratamendua jaso zuten gaixoen% 6k B12 plasmaren beherakada asintomatikoa erakutsi zuten (plasma folatoak ez zuen nabarmen gutxitu). Hala eta guztiz ere, anemia megaloblastikoa sendatu zen sendagaia hartzen zen bitartean, ez zen neuropatia intzidentzia handitu. Goian aipatutakoak B12 bitamina-maila kontrolatu behar du odol-plasmaren edo aldizkako B12 bitamina-administrazio gehigarriarekin.
Gibeletik: oso kasu gutxitan, gibeleko funtzioa okerra da.
Goian aipatutako alboko erreakzio edo bestelako erreakzio kaltegarriak gertatzeko kasu guztiak berehala jakinarazi behar zaizkio medikuari. Droga honen aurkako aurreikuspenik gabeko erreakzioak, glimepiridarekin eta metforminarekin jada ezagutzen ez diren erreakzioak izan ezik, ez ziren I. fasea entsegu klinikoak eta III fase irekiko saiakerak ikusi.

Argibidea erabiltzeko argibide bereziak Amaryl m

Kautelazko neurri bereziak.
Botikarekin tratamenduaren lehen astean, pazientearen egoeraren jarraipen zehatza egin behar da hipogluzemiaren arriskua areagotzearen ondorioz. Hipogluzemia izateko arriskua honako pazienteetan edo horrelako egoeretan dago:

• gaixoak medikuarekin lankidetzan aritzeko desioa edo ezintasuna (batez ere zahartzaroan),
• desnutrizioa, elikadura irregularra,
• jarduera fisikoaren eta karbohidratoen kontsumoaren arteko desoreka.
• dietan aldaketak
• alkohola edatea, batez ere otorduak saltatzearekin batera,
• giltzurrun-funtzioa gutxitzea,
• gibeleko disfuntzio larria,
• drogen gaindosi
• sistema endokrinoaren zenbait gaixotasun deskonpensatu (tiroide guruinaren disfuntzioa eta gutxiegitasun adenohipofisikoa edo adrenozortikoa) eragiten duten karbohidratoen metabolismoan eta hipogluzemiaren kontraregulazioan eragina dutenak;
• beste zenbait drogaren aldibereko erabilera (ikus "atala beste eragile terapeutikoekin eta beste interakzio mota batzuekin interakzioa").

Horrelako kasuetan beharrezkoa da odol glukosaren maila etengabe kontrolatzea, eta gaixoak medikuari aipatu behar dio aurreko faktoreei buruz eta hipogluzemiaren inguruko pasarteei buruz, hala gertatuko balitz. Hipogluzemia arriskua areagotzen duten faktoreak badaude, Amaril M dosia edo tratamendu erregimen osoa egokitu behar duzu. Gaixoaren edo bizimoduaren edozein aldaketen kasuan ere egin behar da hori. Kontregulazio adrenergikoa islatzen duten hipogluzemiaren sintomak leundu daitezke edo erabat falta da hipogluzemiak pixkanaka garatzen diren kasuetan: adineko pazienteetan, neuropatia autonomikoa duten gaixoetan, edo β-adrenoreceptor blokeatzaileekin, klonidina, reserpina, guanetidina edo beste batzuetan tratamendua jasotzen dutenetan. sympatholytic.
Prebentzio neurri orokorrak:

• Odol glukosaren maila ezin hobea mantendu behar da, aldi berean dieta jarraituz eta ariketa fisikoak eginez, baita, beharrezkoa denean, gorputzaren pisua murriztuz eta Amaril M. aldizka hartuz ere. Odol glukosa gutxiagotu ez den sintoma klinikoak gernu maiztasuna handitzen dira (poliuria ) egarri bizia, ahoa lehorra eta azala lehorra.
• Pazienteari Amaril M drogak erabiltzeak dakarren onura eta arrisku potentzialen berri eman behar zaio, baita dieta bat eta ariketa erregularrak jarraitzearen garrantziaz ere.
• Gehienetan, hipogluzemia azkar ezabatu daiteke karbohidratoak berehala hartuz (glukosa edo azukrea, azukre zati baten moduan, fruta zukua azukrearekin edo edulkoratutako tearekin). Horretarako, gaixoak 20 g azukre eraman behar ditu beti. Konplikazioak ekiditeko, gaixoak baimenik gabeko pertsonen laguntza behar du. Hipogluzemia tratatzeko edulkoratzaile artifizialak ez dira eraginkorrak.
• Beste sulfonilurea drogak erabiltzearen esperientziatik, jakina da, hartutako neurri terapeutikoen zuzentasuna gorabehera, hipogluzemiaren erreketeak posible direla. Ildo horretan, gaixoak etengabeko zaintzapean egon beharko luke. Hipogluzemia larriak berehalako tratamendua behar du medikuaren gainbegiratzean eta zenbait kasutan gaixoaren ospitalizazioa.
• Gaixo batek beste mediku baten laguntza medikoa jasotzen badu (adibidez, ospitaleratzean, istripu batek, beharrezkoa izanez gero, mediku-laguntza bila behar du atseden egun batean), diabetesa eta bere aurreko tratamendua izan duen gaixotasunaz jakinarazi beharko dio.
• Salbuespenezko egoera larrietan (adibidez, traumatismoarekin, kirurgiarekin, hipertermia duten gaixotasun infekziosoekin), odoleko glukosa-maila erregulatzea ahulduta egon daiteke eta beharrezkoa izan daiteke pazientea intsulina prestakinetara eramatea aldi baterako kontrol metabolikoa ziurtatzeko.
• Amaril M-rekin tratamenduan, dosi minimoak erabiltzen dira. Droga tratatzeko garaian beharrezkoa da odolean eta gernuan glukosa-maila aldian behin kontrolatzea. Horrez gain, gomendagarria da hemoglobina glikosilatuaren maila zehaztea. Tratamenduaren eraginkortasuna ere ebaluatu behar da, eta nahikoa ez bada, beharrezkoa da gaixoa berehala beste terapia batera transferitzea.
• Tratamenduaren hasieran, farmako batetik bestera aldatzean edo Amaril M-ren administrazio irregularrarekin batera, hipotentsioa edo hipergluzemiak eragindako arreta eta erreakzio tasa gutxitzea antzeman daiteke. Horrek eragina izan dezake autoa gidatzeko edo beste mekanismo batzuekin lan egiteko gaitasunean.
• Giltzurruneko funtzioen kontrola: jakina da Amaryl M giltzurrunak kanporatzen dituela, beraz, metformina metatzeko arriskua eta azido laktikoa garatzeko arriskua handitzen da giltzurruneko patologiaren larritasunaren arabera. Ildo horretan, arauaren goiko adin muga gainditzen duten pazienteek ez dute farmako hau hartu behar. Adineko gaixoen kasuan, Amaril M dosiaren titulazio zaindua beharrezkoa da efektu glikemiko egokia erakusten duen gutxieneko dosia zehazteko, giltzurruneko funtzioa adinarekin txikitzen baita. Adineko gaixoen kasuan, giltzurrun-funtzioa aldizka kontrolatu behar da eta droga hori, normala den bezala, ez da gehienezko dosi titulatu behar.
• Giltzurrunen funtzioan kaltegarriak izan ditzaketen beste sendagaien aldibereko erabilera edo metforminaren farmakokinetika: giltzurruneko funtzioari kalte egin diezaioketen edo hemodinamikaren aldaketa nabarmenak eragin ditzaketen edo Amaryl M drogaren farmakokinetika eragiten duten aldi berean erabiltzea. zuhurtziaz erabili behar da, haien kanporatzea giltzurrunak sekrezio tubularraren bidez egiten baitu.
• Iodoak dituzten iraginak (urografia barnekoa, kolangiografia, angiografia eta tomografia konputatua (CT)) kontraste agenteak erabiliz, iodoa duten iodo azterketak: iv administraziora zuzendutako kontrasteak dituzten giltzurrunek narriadura akutua eragin dezakete eta garapena eragin dezakete. azido laktikoa Amaryl M hartzen duten pazienteetan (ikus "Contraindications" atala). Hori dela eta, horrelako azterketa bat egiten ari diren pazienteek Amaril M erabiltzeari utzi behar diote prozeduraren ondoren, 48 ordu igaro ondoren. Kasu honetan, droga ez da leheneratu giltzurruneko funtzioaren bigarren ebaluazioa egin arte.
• Baldintza hipikoxikoak: edozein generen kolapso kardiobaskularra (bihotz gutxiegitasun congestive akutua, miokardioko infartu akutua) eta hipoxemia bereizgarria azido laktikoa agertzearekin batera. Amaryl M hartzen duten gaixoek antzeko baldintzak badituzte, drogak berehala eten beharko lirateke.
• Interbentzio kirurgikoak: edozein esku-hartze kirurgikoren artean, tratamendua aldi baterako atzeratu behar da drogarekin (elikagaien eta fluidoen kontsumorako murrizketarik behar ez duten prozedura txikiak izan ezik). Terapia ezin da berriro hasi gaixoak bere kabuz janaria hartzen hasi arte, eta giltzurrun-funtzioaren ebaluazioaren emaitzak ez daude ohiko mugetan.
• Alkoholaren erabilera: alkoholak metforminaren eragina laktatoaren metabolismoan areagotzen duelako, pazienteei Amaril M. hartzen duten bitartean alkohol gehiegizko kontsumoa edo gehiegizko kontsumoa eman behar zaie.
• Gibeleko funtzio okertua: ez da gomendatu behar gibeleko funtzioaren aztarna klinikoak edo laborategikoak dituztenak, azido laktikoa izateko arriskua dela eta.
• B12 bitamina maila: 29 astetan iraun duten entsegu kliniko kontrolatuetan, Amaril M hartu duten gaixoen ia% 7k B12 plasmaren beherakada erakutsi zuten, baina ez da manifestazio klinikoekin batera. Beherapen hori B12 bitaminak berezko faktore konplexua du B12 bitamina xurgatzean, oso gutxitan baita anemiarekin batera, eta azkar desagertzen da droga hau hartzerakoan edo B12 bitamina preskribatutakoan.
  B12 bitamina edo kaltzioaren asimilazio nahikoa ez dutenak, B12 bitamina maila jaisteko joera dute. Halako gaixoentzat erabilgarria izan daiteke 2-3 urtez behin odol-plasmako B12 bitamina maila zehaztea.
• Aldez aurretik kontrolatutako diabetesa duen gaixo baten egoera kliniko aldaketak: laborategiko parametroen desbideratzeak arauaren edo gaixotasunaren seinale klinikoen (batez ere lausoak) pazientearen aurretik kontrolatutako metforminarekin kontrolatutako paziente batean, berehalako azterketa behar da ketoacidosia eta akidosi laktikoa baztertzeko. . Elektrolitoen eta zetonen gorputzen kontzentrazioa zehaztu behar da odol-plasmaren, odol-glukosaren maila eta, halaber, adierazten bada, odol-pHa, laktatoaren, piruvatoaren eta metforminaren maila. Edozein akidoi motaren aurrean, Amaril M-ren administrazioa berehala gelditu behar da eta terapia zuzentzeko beharrezkoak diren beste neurri batzuk hasi beharko lirateke.

Pazienteei Amaril M erabiltzearekin lotutako onura eta arrisku potentzialen berri eman behar zaie, baita tratamendu metodo alternatiboei buruz ere. Dietaren, ariketa erregularraren garrantziaren berri eman behar da, baita odol glukosa, hemoglobina glikosilatua, giltzurruneko funtzioa eta parametro hematologikoak aldizka kontrolatzeko beharra ere.
Gaixoei azaldu behar zaie zein den arriskua azido laktikoa, zein sintomarekin lotzen den eta zer baldintzatan laguntzen duten. Gaixoei gomendatu behar zaie drogak berehala uzteko eta medikuak berehala kontsultatzeko, hala nola, arnasketa maiztasun eta sakonera handiagoak, mialgia, gaixotasuna, lotsa edo ez diren bestelako sintomak gertatzen badira. Gaixoak Amaril M dosi bat hartzerakoan egonkortasuna lortu badu, terapiaren hasieran antzemandako sintoma gastrointestinala ez-espezifikoak agertzea ez da seguruenik drogaren erabilerarekin lotuta. Tratamenduaren ondorengo faseetan sintoma gastrointestinala agertzea azido laktiko batek edo beste gaixotasun larri batek eragin dezake.
Normalean, metforminak, bakarrik hartutakoak, ez du hipogluzemia eragiten, nahiz eta agerraldia posiblea da metformina ahozko sulfonilurea deribatuekin aldi berean erabiltzea. Konbinazio terapia bat abiarazita, pazienteari azaldu behar zaio hipogluzemiak zer arrisku dituen, zein sintomarekin lotzen den eta zer egoeratan laguntzen duen.
Erabilera adineko pazienteetan
Jakina da metformina giltzurrunak batez ere kanporatzen duela. Giltzurrun-funtzioa gutxitzen duten pazienteetan Amaryl M-ren aurkako ondorio larriak garatzeko arriskua askoz handiagoa denez, sendagaia giltzurrun-funtzio normala duten pazienteetan bakarrik erabil daiteke. Adinaren arabera, giltzurruneko funtzioa gutxitu egiten da, adineko pertsonetan metformina zuhurtziaz erabiltzen da. Beharrezkoa da dosi bat arretaz hautatzea eta giltzurruneko funtzioaren azterketa erregular bat egitea. Ohi bezala, adineko gaixoek ez dute metformin dosia gehienez handitzen.
Laborategiko adierazleak
Edozein antidiabetikoren erabilerarekin tratamenduaren emaitzak aldizka kontrolatu behar dira odol glukosa eta glukosilatutako hemoglobina barazteko. Hasierako dosi titulazioan, tratamenduaren eraginkortasunaren adierazlea odol glukosaren barau maila da. Hala ere, hemoglobina glukosilatuen zenbatekoak baliagarriak dira epe luzeko gaixotasunak kontrolatzeko.
Halaber, parametro hematologikoak (hemoglobina / hematokrita / globulu gorriko indizeak) eta giltzurruneko funtzioak (kreatinina) aldian behin kontrolatu behar dira urtean gutxienez 1 urtean. Metformina erabiltzerakoan, anemia megaloblastikoa oso arraroa da, hala ere, gertakizunaren susmoa badago, B12 bitaminaren gabezia baztertu behar da.
Erabilera haurdunaldian eta edoskitze garaian. Amaryl M ez da haurdunaldian hartu behar haurraren esposizio arriskua dagoelako. Haurdun daudenek eta haurdunaldia planifikatzen duten gaixoek medikuaren berri eman beharko lukete. Gaixo horiek intsulinara eraman behar dira.
Amaril M-ren iragazkia amaren bularreko esnearekin batera haurraren gorputzean ez izozteko, ez luke emakumeek hartu behar edoskitzaroan. Behar izanez gero, pazienteak intsulina erabili beharko luke edo edoskitzea guztiz utzi.
Kartzinogenesia, mutagenesia, emankortasuna gutxitu da
Sendagaiaren kartzinogenetasuna aztertzeko etengabeko ikerketak egin ziren arratoietan eta saguetan 104 aste eta 91 aste bitarteko dosifikazio iraupenarekin, hurrenez hurren. Kasu honetan, hurrenez hurren, 900 mg / kg / egun eta 1500 mg / kg / eguneko dosiak erabili ziren. Bi dosiek ia hiru aldiz gainditu zuten eguneroko gehienezko dosia, gizakietan erabiltzeko gomendagarria eta gorputzaren azaleraren arabera kalkulatzen dena. Ez gizonezkoek ez emakumezko saguak metforminaren eragin kartzinogenoa izan zuten. Era berean, arratoien gizonezkoetan ez zen metforminaren potentzial tumorigenikoa hauteman. Hala ere, 900 mg / kg / eguneko dosietan, arratoien emakumezkoetan, umetokiko polipo estomal onberen intzidentzia handitu da.
Metforminaren mutagenizitatearen seinaleak ez dira honako proba hauetakoetan hauteman: Ames proba (S. Typhi murium), gene mutazioen proba (saguaren linfoma zelulak), kromosoma aberrazio proba (giza linfozitoak) eta mikronukleo proba in vivo (hezur muina saguak)
Metforminak ez zuen eraginik izan gizonezkoen eta emakumezkoen ugalkortasunean 600 mg / kg / egunera iristen ziren dosietan, hau da, gizakietan erabiltzeko gomendatzen den eguneroko gehieneko dosia bikoitza izan zuten eta gorputzeko azaleraren arabera kalkulatzen da.
Haurrak. Ez da ezarri sendagaiaren segurtasuna eta eraginkortasuna haurrengan.
Beste mekanismo batzuekin gidatzean edo lan egitean erreakzio-tasan eragiteko gaitasuna.
Ibilgailuak gidatzerakoan eta mekanismoekin lan egiten duenean kontuz ibili beharko da pazientea.

Amaril M droga elkarrekintzak

glimepiride
Amaryl M hartzen duen gaixo batek aldi berean beste sendagai batzuk jasotzen edo uzten badu, horrek nahigabeko igoera edo gutxitzea eragin dezake glimepiridoaren eragin hipogluzemikoan.Amaril M eta beste sulfonilurea deribatuak erabiltzearen esperientzian oinarrituta, Amaril M-ren beste interakzio batzuekin beste interakzioen aukera kontutan hartu beharko litzateke.
Glimepiridoa CYP 2C9 entzimaren bidez metabolizatzen da. Jakina da bere metabolismoa aldi berean induzitzaileek (rifampicina) edo inhibitzaileek (fluconazolek) CYP 2C9 eragiten dutela.
Efektu hipogluzemikoa hobetzen duten sendagaiak.
Intsulina edo ahozko antidiabetikoak azido paraaminosalizilikoa, pentoxifilina (dosi altuetan administrazio parenteralarekin), fenilbutazona, probenizida, quinolona taldeko antibiotikoak, salicilatoak, sulfinpyrazona, sulfonamida, tetra cyclins, tritokvalin, trofosfamide, azapropazone, oxyphenbutazone.
Efektu hipogluzemikoa murrizten duten sendagaiak.
Acetazolamida, barbituritoak, kortikoideak, diazoxidoa, diuretikoak, epinefrina, glukagonoa, laxagarriak (erabilera luzearekin), azido nikotinikoa (dosi altuetan), estrogenoak eta progestogenoak, fenotiazina, fenitoina, rifampicina, hormona tiroidarrak.
Efektu hipogluzemikoa hobetu eta murrizteko gai diren sendagaiak.
H2 hartzailearen antagonistak, klonidina eta reserpina.
Β-adrenergikoen hartzaileen blokeatzaileek glukosaren tolerantzia murrizten dute eta, horrela, hipogluzemiaren arriskua areagotzen da (kontraregulazio urratzeagatik).
Hipogluzemiaren aurkako kontregulazio adrenergikoaren seinaleen inhibizioaren edo blokeoaren eraginpean dauden sendagaiak:
Agente sinpolitolitikoak (klonidina, guanetidina eta reserpina).
Alkoholaren kontsumo bakarreko eta kronikoek Amaril M.-ren efektu hipogluzemikoa areagotu edo txikitu dezakete. Amaril M-k biak konbinazio euskaren efektuak hobetu eta murriztu ditzake.
metformina
Zenbait drogekin aldibereko erabilerarekin, akidosi laktikoa garatu daiteke. Pazientearen egoera arretaz kontrolatu behar da, ondorengo drogekin batera aldibereko erabilera izanez gero: iodoa duten prestaketa erradiakopikoak, efektu nefrotoxiko sendoak dituzten antibiotikoak (gentamicina, etab.).
Zenbait drogekin aldibereko erabilerarekin, efektu hipogluzemikoa biak handitu eta gutxitu daitezke. Pazientearen jarraipen egokia eta odol glukosa maila kontrolatzea beharrezko dira ondorengo drogekin batera:

• efektua hobetzen duten drogak: intsulina, sulfonamidak, sulfonilureak, esteroide anabolikoak, guanetidina, salicilatoak (aspirina, etab.), β-adrenorezeptore blokeatzaileak (propranolol, etab.), MAO inhibitzaileak,
• Eragina murrizten duten drogak: adrenalina, kortikoideak, tiroide hormonak, estrogenoak, diuretikoak, pirazinamida, isoniazida, azido nikotinikoa, fenotiazinak.

Gliburida: metformin eta gliburidarekin II motako diabetearen mellitus gaixoen dosi bakarreko aldi baterako administrazioa aztertzeko ikerketa batean, farmakokinetikaren aldaketak eta metforminaren farmakodinamika sartu ziren. Glubururoaren AUC eta Cmax) jaitsiera izan zen, nahiko aldakorra. Ikerketa garaian dosi bakarra administratu zelako, baita odol plasmako gliburide mailen eta haren eragin farmakodinamikoen arteko korrelazio faltagatik ere, ez dago inolako ziurtasunik elkarrekintza horrek garrantzi klinikoa duenik.
Furosemida: boluntario osasuntsuei metformina eta furosemidaren arteko elkarreragina aztertzeko ikerketa batean, argi eta garbi frogatu zen sendagai horien aldibereko administrazioak parametro farmakokinetikoei eragiten diela. Furosemidak metformin Cmax odolaren plasma% 22 handitu du eta AUC% 15, berriz, metforminaren giltzurrun-garbitasunean aldaketa nabarmenik egin gabe. Metforminarekin erabiltzen direnean, furosemidaren Cmax eta AUC% 31 eta% 12 murriztu ziren hurrenez hurren, furosemidearen monoterapiarekin alderatuta, eta kentzeko amaierako erdibizitza% 32 murriztu zen furosemidaren giltzurrun-garbitzean aldaketa nabarmenik egin gabe. Ez dago dataz metforminaren eta furosemidearen arteko elkarreraginei buruzko daturik erabilera luzearekin.
Nifedipina: metforminaren eta nifedipinaren arteko elkarreragina aztertzeko boluntario osasuntsuei dosi bakar bat emanez, argi eta garbi frogatu zen nifedipinaren aldibereko administrazioak Cmax eta AUC metforminaren odol-plasmaan% 20 eta% 9 handitzen dituela, hurrenez hurren, eta, gainera, gehitzen duen droga kantitatea ere handitzen dela. gernuarekin. Metforminak ia ez zuen nifedipinaren farmakokinetikan eraginik izan.
Prestaketa katjonikoak: prestaketa katjonikoak (amiloridoa, digoxina, morfina, procainamida, chinidina, kinina, ranitidina, triamterenak, trimetoprimoa, vancomicina), giltzurrunak jariatzen dira jariakin tubularraren bidez, teorikoki gai direla giltzurrunak garraiatzeko sistema tubular arruntaren lehia dela eta. Medikuntzaren eta cimetidinaren arteko interakzio hori ahoz administratzen zen ikerketetan ikusi zen, metformina eta cimetidinaren arteko interakzioa drogak boluntario osasuntsuekin administratzeko bakarka eta anitzetan aztertzeko. Ikerketa hauek metforminaren Cmax-en% 60ko gehikuntza erakutsi dute plasma-n, baita metformina-ren% 40-ren gehikuntza ere. Dosi bakar batekin egindako ikerketan ez da aldaketarik aurkitu erdibideko iraupenean. Metforminak ez du zimetidinaren farmakokinetika eragiten. Horrelako interakzioak teorikoki posibleak izan arren (cimetidinaren salbuespenarekin), beharrezkoa da pazienteei arretaz kontrolatzea eta metformin dosiak eta harekin elkarreragiten duten sendagaiak egokitzea, baldin eta droga katjonikoak gorputzetik kanporatzen badira sekrezio bidez. giltzurrunetako hodi proximalak.
Beste batzuk: Zenbait droga odol glukosaren gehikuntza eragin dezakete eta kontrol glikemikoa galtzea eragin dezakete. Droga hauek tiazidoak eta beste diuretikoak, kortikoideak, fenotiazinak, tiroide hormonak, estrogenoak, ahozko antisorgailuak, fenitoina, azido nikotinikoa, simpatomimetikoak, kaltzio kanal blokeatzaileak eta isoniazida daude. Hala nola drogak metformina hartzen ari den gaixo bati errezetatzerakoan, haren jarraipen zehatza ezarri behar da kontrol glukemikoko maila egokia mantentzeko.
Boluntario osasuntsuei dosi bakar bat emanez elkarreragina aztertzeko ikerketa batean, metformina eta propranololaren farmokinetika, baita metformina eta ibuprofenoa ere ez ziren aldatzen aldibereko erabilerarekin.
Metformina odol plasmako proteinekin lotzeko maila hutsala da eta horrek esan nahi du odoleko plasmako proteinekin ondo lotzen diren drogekin duen interakzioa, hala nola, salicilatoak, sulfonilamidak, kloramfenikolak, probenecidak, ez baita posible sulfonilurearekin alderatuta, eta horrek odol plasma plasma proteinei lotzeko maila handia du. .
Metforminak ez du propietate farmakodinamiko primario eta bigarrenik, eta horrek medikua ez erabiltzea aisialdirako droga gisa edo mendekotasunera eraman dezake.

Amaril M-ren gaindosi, sintomak eta tratamendua

Droga glimepiridoa denez, gaindosi batek odoleko glukosa gutxitzea eragin dezake. Kontzientzia galdu gabe hipogluzemia eta aldaketa neurologikoak aktiboki tratatu behar dira ahozko glukosa eta sendagaiaren eta (edo) gaixoaren dietaren doikuntzarekin. Hipoglicemia kasu larriak, koma, konbultsio eta beste sintoma neurologikoekin batera, nahiko bakanak dira, baina pazientearen berehala ospitaleratzea eskatzen duten premiazko baldintzak dira. Koma hipogluzemikoa diagnostikatzen bada edo gerta daitekeenaren susmoa badago, pazienteak kontzentratutako (% 40) r / r glukosa administratu behar du eta, ondoren, glukosa gutxiago kontzentratutako (% 10) r-r glukosa infusio jarraitua egin behar du. odol azukrea 100 mg / dl-tik gorakoa. Gaixoak jarraipen etengabea behar du gutxienez 24-48 orduz; izan ere, gaixoaren egoera hobetu ondoren, hipogluzemiak berriro ager ditzake.
Prestaketa lanetan metformina presentzia dela eta, akidoi laktikoaren garapena posible da. Metformina urdailean sartzen denean 85 mg arte, hipogluzemia ez da ikusten. Metformina dialisi bidez ateratzen da (170 ml / min arte likidoa eta hemodinamika egokia jasaten du). Beraz, sobredosi bat susmatzen bada, hemodialisia baliagarria izan daiteke drogak gorputzetik kentzeko.