Atorvastatina 10 mg - erabiltzeko argibideak

Deskribapenari dagokiona 26.01.2015

• Izena latina: atorvastatin
• ATX kodea: S10AA05
• Substantzia aktiboa: Atorvastatina (Atorvastatinum)
• ekoizlea: CJSC ALSI Pharma

Tablet batek 21,70 edo 10,85 miligramo ditu atorvastatina kaltzio trihidratoa, atorvastatina 20 edo 10 miligramo dagozkie.

Osagai laguntzaile gisa, Opadra II, magnesio-estearatoa, aerosil, 1500 almidoia, laktosa, zelulosa mikrokristalinoa, kaltzio karbonatoa.

Ekintza farmakologikoa

Droga hau hipokolesterolemikoa da - modu lehiakorrean eta selektiboki inhibitzen du entzima HMG-CoA mevalonate bihurtzeko tasa, gero esteroletan sartuko baita, kolesterola barne.

Medikuntza hartu ondoren plasma-lipoproteinak eta kolesterolaren jaitsiera gibeleko kolesterolaren sintesia eta HMG-CoA reductasearen jarduera murriztea da, baita gibeleko zelulen gainazalean LDL hartzaileen maila handitzea ere, eta horrek LDLen kontsumoa eta katabolismoa handitzen du.

Hipercolesterolemia familiar homozigoto eta heterozigotikoa duten pertsonetan, dislipidemia mistoa eta hiperkolesterolemia ez hereditarioa, B apolipoproteina, kolesterol totala eta kolesterol-lipoproteinak dentsitate baxua gutxitzen dira.

Droga horrek garatzeko aukera murrizten du. iskemia eta adin guztietako pertsonen heriotza miokardioko infartua angina eta Q olatu ezegonkorrik gabe. Trazatu ez-mortalen eta ezbeharren maiztasuna, gaixotasun kardiobaskularren maiztasun orokorra eta bihotzeko eta odol hodietako gaixotasun garatzeko arriskua ere murrizten ditu.

Farmakodinamika eta farmakokinetika

Xurgapen handia du, odolean kontzentrazio altuena administrazioa hartu ondorengo ordu bat eta bi igaro ondoren antzematen da. Biodisponibilitatea baxua da mukosa gastrikoan substantzia aktiboaren garbitasun presistemikoarengatik eta "gibeleko lehen pasabidearen" eraginagatik -% 12. Hartutako dosiaren% 98 gutxi gorabehera plasma proteinei lotuta dago. Metabolizazioa gibelean gertatzen da metabolito aktiboen eta substantzia aktiboen formazioarekin. Bizitza erdia 14 ordukoa da. Hemodialisia zehar ez da bistaratzen.

Contraindications

Sendagaia ez da hartu behar:

• 18 urtetik beherakoak
• haurdunaldia eta aldia edoskitze,
• gibeleko gutxiegitasuna,
• gibeleko gaixotasun aktiboak edo "gibeleko" entzimenen jarduera areagotzea arrazoirik ez dago,
• drogaren edukiarekiko hipersentsibilitatea.

Eskeletoko muskulu gaixotasunarekin hartu behar da, lesioakprozedura kirurgiko zabalak kontrolatu gabe epilepsia, sepsis, arteriaren hipotentsioanahaste metaboliko eta endokrinoak, larritasun handiko elektrolitoen orekan, gibeleko gaixotasunen historiak eta alkohol gehiegikeriak.

Bigarren mailako efektuak

Tablet hauek hartzerakoan, baliteke:

• areagotzen goût, mammalgiapisu igoera (oso arraroa)
• albuminuria, hypoglycemiahipergluzemia (oso arraroa)
• petechiak, ekkimioak, seborrhea, ekzemaizerdi, xeroderma, alopezia,
• Lyell-en sindromea, exudatibo multiformea eritema, photosensitization, aurpegiaren hantura, angioedema, urtikaria, harremanetan dermatitisalarruazaleko narritadura eta azkura (arraroa),
• ejakulazioa urratzea inpotentzia, libidoa jaitsi, epididmitisa, metrorrhagia, nefrourolithiasis, baginalaren hemorragia, hematuria, Jade, dysuria,
• baterako kontratua, giharren hipertonikotasuna, torticollis, Rhabdomyolysis, myalgia, Arthralgia, myopathy, anisitisa, tendosinovitisa, bursitishankako cramps artritis,
• tenesmoa, odoljarioko gomak, melena, rectal hemorragia, gibeleko funtzioa urritzea jaun kolestatikoa, pankreatitis, ultzera duodenala, cheilitis, kolia biliarra, hepatitisgastroenteritisa, ahoko mukosaren ultzerak, glossitis, esophagitis, stomatitis, oka, Disfagia, belchingaho lehorra, gosea handitu edo gutxitu, sabeleko mina, stomachalgia, flatulence, beherakoa edo idorreria, bihotzerrea, goragalea,
• sudur gaixotasunak, asma bronkiala areagotzea, dispnea, pneumonia, errinitis, bronkitis,
• tronbozitopenia, linfadenopatia, anemia,
• angina pektorea, arritmia, phlebitis, hipertentsio arteriala, hipotentsio ortostatikoa, palpitazioak, bularreko mina,
• zapore galera, parosmia, glaukoma, gortasuna, erretinako hemorragia, ostatu-nahasteak, konjuntibitate-lehortasuna, zurruna, anliopia,
• konortea galtzea, Hypoesthesia, depresioa, migrainehiperkinesia, aurpegiko paralisia, ataxiagaitasun emozionala amnesiaperiferiko neuropatia, parestesia, amesgaiztoak, logura, malestar, astenia, buruko min, zorabioak, insomnioa.

Elkarrekintza

Proteasaren inhibitzaileekin batera administrazioak substantzia aktiboaren kontzentrazioa areagotzen du odol-plazan. Hormona esteroide endogenoen kontzentrazioa (Spironolactona, Ketoconazole eta Cimetidine barne) murrizten duten drogekin batera erabiltzeak hormona esteroide endogenoak murrizteko aukera areagotzen du.

Azido nikotinikoa, eritromikina, fibratuak eta ziklosorinak aldi berean hartzen direnean, klase honetako beste drogekin tratatzean miopatia garatzeko aukera areagotzen da.

Simvastatina eta Atorvastatina - zein da hobea?

simvastatin Estatina naturala da eta Atorvastatina jatorri sintetikoko estatina modernoagoa da. Bide metaboliko eta egitura kimiko desberdinak dituzten arren, antzeko efektu farmakologikoa dute. Bigarren mailako efektu berak ere badituzte, baina Simvastatina Atorvastatina baino askoz ere merkeagoa da, beraz, prezioaren faktorearen arabera Simvastatina aukera hobea da.

Farmakozinetika

Xurgapena altua da. Kontzentrazio maximoa lortzeko ordua 1-2 ordukoa da, emakumeengan gehieneko kontzentrazioa% 20 handiagoa da, AUC (kurbaren azpian dagoen eremua)% 10 baxuagoa da, alkohol zirrosia duten gaixoetan 16 aldiz handiagoa da, AUC normala baino 11 aldiz handiagoa da. Elikagaiak drogaren xurgapenaren abiadura eta iraupena apur bat murrizten ditu (% 25 eta% 9, hurrenez hurren), baina LDL kolesterolaren jaitsiera atorvastatina janaririk gabekoaren antzekoa da. Arratsaldean aplikatutako atorvastatinaren kontzentrazioa goizean baino txikiagoa da (% 30 gutxi gorabehera). Xurgapen mailaren eta sendagaiaren dosiaren arteko erlazio lineala agerian geratu zen.

Biodisponibilitatea -% 14, HMG-CoA reductasearen aurkako jarduera inhibitzaileen biodibertsitatea sistemikoa -% 30. Biodisponibilitate sistemiko txikia metabolismo presistemikoa da traktu gastrointestinalaren muki-mintzetan eta gibelean "lehen igarotzea" zehar.

Banaketaren batez besteko bolumena 381 l da, plasmako proteinekin konexioa% 98koa da. Batez ere, gibelean metabolizatzen da, P450 CYP3A4, CYP3A5 eta CYP3A7 zitokromoen ekintzaren pean, metabolito farmakologikoki aktiboak eratuz (orto- eta parahidroxilatutako deribatuak, beta-oxidazioko produktuak). HMG-CoA reductasearen aurkako drogaren eragin inhibitzailea% 70 inguru zehazten da zirkulatzen metabolitoen jardueraren arabera.

Bilian kanporatzen da metabolismo hepatikoa eta / edo extrahepatikoaren ondoren (ez du birzirkulazio enterohepatiko larria jasaten).

Erdibideko iraupena 14 ordukoa da. HMG-CoA reductaseren aurkako jarduera inhibitzaileak 20-30 ordu inguru irauten du metabolito aktiboen presentzia dela eta. Ahozko dosi baten% 2 baino gutxiago gernuan zehazten da.

Hemodialisi garaian ez da kanporatzen.

Erabilerarako adierazpenak

• Kolesterol totala, LDL-C, apo-B eta triglizeridoak, helduen, nerabeen eta haurren adin txikiko 10 urte edo gehiagoko haurren hiperkolesterolemia primarioarekin (familiako hiperkolesterolemia (heterozigotikoa) edo konbinatutako (mistoa)) hiperkolesterolemia (heterozigotoa) edo konbinatutako (mistoa) hiperkolesterolemia barne dieta gisa osatzeko dieta gisa IIa eta IIb motak Fredrickson-en sailkapenaren arabera), dietaren eta drogaz kanpoko beste terapien erantzuna nahikoa ez denean,
• Kolesterol totala handitzeko, LDL-C familia hiperkolesterolemia homozigotikoa duten helduetan lipidoak gutxitzen dituzten beste terapia batzuen osagarri gisa (adibidez LDL-afereresia) edo, horrelako tratamenduak eskuragarri ez badaude,

Gaixotasun kardiobaskularrak prebenitzea:

• gertaera kardiobaskularrak prebenitzea gertakari kardiobaskular nagusiak garatzeko arrisku handia duten gaixo helduen kasuan, gainontzeko arrisku faktoreak zuzentzeaz gain,
• bihotzeko gaixotasun koronarioak dituzten gaixoen konplikazio kardiobaskularren bigarren mailako prebentzioa, heriotza-tasa, miokardioko infartua, infartua, angina pektoraren berriro ospitalizazioa eta birsaskulazio beharra murrizteko.

Dosierra eta administrazioa

Inside. Hartu eguneko edozein ordutan, edozein dela ere janari-kontsumoa.

Atorvastatin tratamendua hasi aurretik, hiperkolesterolemia kontrolatzen saiatu behar zenuke, obesitatea duten gaixoen dieta, ariketa fisikoa eta pisua galtzeaz gain, azpiko gaixotasuna tratatzen ere.

Droga errezetatzerakoan, pazienteak dieta hipokolesterolemiko estandar bat gomendatu beharko du, tratamendu aldi osoan zehar atxikita egon beharko baitu.

Botikaren dosia 10 mg eta 80 mg bitartekoa da egunean behin eta titulu gisa hartzen da LDL-Xc hasierako kontzentrazioa, terapiaren xedea eta terapiaren eragin indibiduala kontuan hartuta. Drogaren eguneroko gehienezko dosia 80 mg da.

Tratamenduaren hasieran edo / eta Atorvastatinaren dosia handitzen denean, odol plasmako lipidoen kontzentrazioa 2-4 astean behin kontrolatu eta horren arabera egokitu behar da dosia.

Familiako hiperkolesterolemia heterozigotikoa

Hasierako dosia eguneko 10 mg da. Dosia banan-banan hautatu behar da eta bere garrantzia ebaluatu lau astean behin eguneko 40 mg gehikuntzarekin. Orduan, dosia eguneko 80 mg-raino handitu daiteke, edo balilo-azidoen sekretuen konbinazioa eguneko 40 mg-ko atorvastatina erabiltzea posiblea da.

Erabili 10-18 urte bitarteko haur eta nerabeetan hiperkolesterolemia familiar heterozigotoarekin

Gomendatutako hasierako dosia egunean 10 mg da. Eguneko dosia 20 mg-ra igo daiteke, efektu klinikoaren arabera. 20 mg baino gehiagoko dosia duten esperientziak (0,5 mg / kg-ko dosiari dagokiona) mugatua da. Drogaren dosia titulatu behar da lipidoak gutxitzeko terapiaren xedearen arabera. Dosiaren egokitzapena 1 astetan 1 aldiz egin behar da 4 astetan edo gehiagotan.

Erabili beste drogekin batera

Beharrezkoa bada, aldi berean erabiltzea cyclosporine, telaprevir edo tipranavir / ritonavir konbinazioekin, Atorvastatin sendagaiaren dosia ez da eguneko 10 mg gainditu behar.

Kontuz ibili behar da eta atorvastatinaren dosi eraginkorrena txikiena erabili behar da GIB proteasa inhibitzaileekin, hepatitis C birusaren proteasa inhibitzaileekin (boceprevir), klaritromikina eta itraconazolarekin.

Gaindosi sintomak

Gaindosi baten seinale zehatzak ez dira ezarri. Sintomak gibelean mina, giltzurrun-gutxiegitasun akutua, miopatia erabiltzea luzea eta rabdomiolisia izan daitezke.

Gaindosi izanez gero, neurri orokor hauek beharrezkoak dira: gorputzaren funtzio funtsezkoak kontrolatu eta mantentzea, baita drogak gehiago xurgatzea saihestea ere (garbiketa gastrikoa, ikatz aktibatua edo laxagarriak hartzea).

Miopatia garatu ondoren, rabdomiolisi eta giltzurrunetako akats akutua egin ondoren, botika berehala bertan behera utzi behar da eta diuretiko eta sodio bikarbonatoaren infusioa hasi. Rabdomioliak hiperkalemia ekar dezake. Horrek, kaltzio kloruroaren edo kaltzio glutonatoaren soluzio baten barne administrazioa behar du, ekaitz ekaitzak (glukosa)% 5 intsulina eta potasio trukatzeko erretxinak erabiltzea.

Droga plasma proteinei lotzen denez, hemodialisia ez da eraginkorra.

Droga elkarreragina

Hromg-CoA reductase inhibitzaileekin tratamendu garaian miopatia garatzeko arriskua eta giltzurrun-gutxiegitasuna garatzeko arriskua handitzen da ciclosporina, antibiotikoak (erritromikina, klaritromikina, hipupristina / dalphopristina), GIB proteasa inhibitzaileak (indinavir, ritonoviraz, anti-ritonoviraz). itraconazola, ketokonazola), nefazodona. Droga horiek guztiek CYP3A4 isoenzima inhibitzen dute, gibelean atorvastatinaren metabolismoan sartuta dagoena. Antzeko elkarreragina posible da atorvastatina fibratuekin eta azido nikotinikoarekin aldi berean erabiltzea lipidoak gutxitzeko dosietan (egunean 1 g baino gehiago).

GIB proteasa inhibitzaileekin aldibereko erabilerarekin. Hepatitis C birusaren proteasa inhibitzaileak, klaritromikina eta itraconazol kontuz ibili beharko dira eta atorvastatinaren dosi eraginkorrena txikiena erabili.

CYP3A4 isoenzima inhibitzaileak

Atorvastatina CYP3A4 isoenzima metabolizatzen denez, atorvastatina CYP3A4 isoenzima inhibitzaileekin batera, atorvastatinaren plasma-kontzentrazioa handitzea eragin dezake. CYP3A4 isoenziman efektuaren aldakortasunak determinatzen du elkarrekintza- eta potentzializazio-efektua.

OATP1B1 garraiatzen proteina inhibitzaileak

Atorvastatina eta haren metabolitoak OATP1B1 garraiatzeko proteinaren substratuak dira. OATP1B1 inhibitzaileek (adibidez, ziklosporina) atorvastatinaren biodisponibilitatea areagotu dezakete. Hack, atorvastatina 10 mg-ko dosi eta 5,5 mg / kg / eguneko zirkosorina aldi berean erabiltzeak atorvastatina odol plasman kontzentrazioa 7,7 aldiz handitzea dakar. Ez da ezagutzen hepatiko hartze garraiatzailearen funtzioak inhibizioaren eragina hepatokitoetan atorvastatinaren kontzentrazioan. Horrelako sendagaien aldibereko erabilera saihestea ezinezkoa bada, dosia murriztea eta terapiaren eraginkortasuna kontrolatzea gomendatzen da.

Gemfibrozil / zuntzak

Monoterapian fibratak erabiltzearen atzean, aldian behin erreakzio kaltegarriak nabaritu ziren, sistema muskuloskeletikoarekin erlazionatutako rabdomiolisia barne. Horrelako erreakzioen arriskua handitzen da fibratuak eta atorvastatinak aldibereko erabilerarekin. Droga horien aldibereko erabilera saihestu ezin bada, atorvastatinaren dosi eraginkor minimoa erabili behar da. eta gaixoaren egoeraren jarraipen erregularra egin behar da.

Askatu inprimakiak eta osaera

Farmaziak farmaziak modu bakarra topa ditzakezu, pilulen moduan. Tresna osagai bakarreko drogei egiten die erreferentzia. Atorvastatinak lipidoen edukia gutxitzen laguntzen du eta substantzia hori prestakuntzan sartzen da kaltzio gatz (kaltzio trihidrato) moduan. Aipatutako sendagaiaren izendapenean, osagai aktiboaren dosia enkriptatzen da - 10 mg. Zenbateko hori 1 tabletan dago. Botikak ez du eragin erasokorrik erakusten mintza film baten presentzia dela eta.

Atorvastatina zelula paketeetan eros daiteke. Bakoitzak 10 tableta ditu. Kartoizko kutxa bateko babak 1, 2, 3, 4, 5 edo 10 pieza dira.

Atorvastatin 10-ek kolesterola ekoizteko prozesuan zeharka eragiten duten entzima inhibitzaileak aipatzen ditu.

Zer da agindutakoa?

Aplikazio-arlo nagusiak:

• Kolesterola jaistea helburu duten sendagaien eraginkortasuna handitzea (Atorvastatina tratamendu konplexuaren zati gisa aginduta dago), dieta terapiarekin behar diren emaitzak lortuz;
• sistema kardiobaskularraren tratamendua, odol biskositate handiagoak eragindako konplikazioen garapena saihestea, kolesterol altua, odol hodien estutzea.

Dosier forma

Tablet estaliak 10 mg, 20 mg eta 40 mg

Tablet bat dauka:

substantzia aktiboa - atorvastatina (trihidrato kaltzioaren gatz gisa) 10 mg, 20 mg eta 40 mg (10,85 mg, 21,70 mg eta 43,40 mg),

excipients: kaltzio karbonatoa, crospovidona, sodio lauryl sulfatoa, silizio dioxidoa, anidroide koloidalak, talkoa, zelulosa mikrokristalinoa,

osaeraren osaera: Opadry II arrosa (talka, polietilen glicol, titanio dioxidoa (E171), alkohol polivinilikoa, burdina (III) oxido horia (E172), burdina (III) oxido gorria (E172), burdina (III) oxido beltza (E172).

Tablet arrosak, azal bizkotxikoa

Proteasaren inhibitzaileak

Atorvastatinaren AUC balioa nabarmen handitzen da atorvastatina eta GIB proteasa inhibitzaileen zenbait konbinaziorekin, baita atorvastatina eta hepatitis C birusaren proteasa inhibitzailea telaprevir ere. Hori dela eta, atorvastatina aldi berean erabiltzea GIB-proteasa inhibitzaileen tipranavir eta ritonavir edo hepatitis C birusaren proteasa inhibitzailearen telaprevir konbinazio bat hartzen duten pazienteetan hartu behar da. Kontuz ibili behar da atorvastatina eta aldi berean GIB proteasa inhibitzaileen lopinavir eta ritonavir konbinazioekin batera, eta atorvastatina dosi murriztua ere eman behar da. Kontuz ibili behar da atorvastatina eta aldi berean GIB proteasa inhibitzaileekin, saquinavir eta ritonavir, darunavir eta ritonavir, fosamprenavir eta ritonavir edo fosamprenavir aldi berean erabiltzearekin. Atorvastatinaren dosia ez da 20 mg baino handiagoa izan behar. GIB proteasa inhibitzailea nelfinavir edo hepatitis C birusaren protease inhibitzaile boceprevir duten pazienteetan, atorvastatinaren dosia ez da 40 mg baino handiagoa izan behar; mediku behaketa gomendagarria da pazienteentzat.

Ezaugarri farmakologikoak

Farmakozinetika

Atorvastatina oso azkar xurgatzen da ahozko administrazioa ondoren, plasmaren kontzentrazioa gehienez 1 - 2 ordu arte lortzen da. Atorvastatinaren biodisponibilitate erlatiboa% 95-99 da, absolutua -% 12-14, sistemikoa (HMG-CoA murriztasearen inhibizioa ematen du) - 30 inguru. %. Biodisponibilitate sistemiko baxua tratamendu gastrointestinalaren eta / edo metabolismoaren muki-mintzetan agerpen presistematikoa azaltzen da gibeleko lehen pasadan zehar. Xurgapena eta plasma-kontzentrazioa hazten dira sendagaiaren dosiaren proportzioan. Elikagaiak hartzerakoan, drogaren xurgapena gutxitzen da (gehieneko kontzentrazioa eta AUC% 25 eta% 9 dira, hurrenez hurren), LDL kolesterol mailaren jaitsiera ez dago janariarekin hartutako atorvastatinaren arabera. Arratsaldean atorvastatina hartzerakoan, plasma-kontzentrazioa txikiagoa izan da (% 30 gutxi gorabehera, gehieneko kontzentraziorako eta AUC) goizez hartzerakoan baino. Hala ere, LDL kolesterol mailaren jaitsiera ez dago drogak hartzeko garaiaren arabera.

Drogaren% 98 baino gehiago plasma proteinei lotzen zaie. Eritrocito / plasma proportzioa 0,25 da gutxi gorabehera, eta horrek drogaren globulu gorrietan sartzea ahula adierazten du.

Atorvastatina orto- eta para-hidroxilatutako deribatuetara eta hainbat beta-oxidatutako produktuetara metabolizatzen da. HMG-CoA reductasearekiko sendagaiaren eragin inhibitzailea% 70ekoa da, zirkulatutako metabolitoen jarduera dela eta. Atorvastatina zitokromoaren P450 ZA4 inhibitzaile ahula dela aurkitu zen.

Atorvastatina eta haren metabolitoak batez ere behazunarekin kanporatzen dira metabolismo hepatikoaren eta / edo estrahepatikoen ondoren. Hala ere, droga ez da birzirkulazio enterohepatiko garrantzitsuak jasan. Atorvastatinaren batez besteko erdi-bizitza ia 14 ordukoa da, baina metabolismo aktiboak zirkulatzen dituztelako HMG-CoA reductasearen aurkako inhibizio-jarduera 20-30 ordukoa da. Atorvastatinaren ahozko dosi baten% 2 baino gutxiago gernuan kanporatzen da.

Adin osasuntsuetan (65 urtetik gorakoak) atorvastatinaren plasma-kontzentrazioa handiagoa da (gutxi gorabehera% 40 gehienezko kontzentraziorako eta% 30 AUCentzat) gazteenetan baino. Atorvastatinarekin tratamenduaren eraginkortasunean ez zegoen desberdintasunik adineko pazienteetan eta beste adin taldeetako pazienteetan.

Emakumeen atorvastatinaren kontzentrazioa odol-plasmako emakumeen kontzentrazioan ez da gizonezkoen odol-plasmaren kontzentrazioarengatik (emakumezkoetan, gehieneko kontzentrazioa gutxi gorabehera% 20 handiagoa da eta AUC -% 10 baxuagoa). Hala ere, ez da ezberdintasun klinikoki esanguratsurik aurkitu lipidoen mailan eta gizonengan.

Giltzurrunetako gaixotasunak ez du eraginik drogaren plasmaren kontzentrazioan edo atorvastatinak lipidoen mailan duen eraginarekin. Beraz, giltzurrun-gutxiegitasuna duten pazienteetan ez da beharrezkoa dosi egokitzea. Azterketek ez zuten giltzurrun-gutxiegitasuna izan duten pazienteak estali; seguruenik, hemodialisia ez da nabarmen aldatzen atorvastatinaren garbitasuna, droga ia odol plasmako proteinekin lotzen baita.

Odol-plasma atorvastatinaren kontzentrazioa nabarmen handitzen da (gehienezko kontzentrazioa - gutxi gorabehera 16 aldiz AUC - 11 aldiz), etiologia alkoholikoaren gibeleko zirrosia duten gaixoetan.

farmacodinamia

Atorvastatina HMG-CoA reductase-entzimaren lehiakortasunezko inhibitzaile bat da, HMG-CoA mevalonate bihurtzeko tasa arautzen duena - esterolen aitzindaria (kolesterola (kolesterola barne)). Hipercolesterolemia familiar homozigotiko eta heterozigotikoa duten pazienteetan, hiperkolesterolemia eta dislipidemia mistoen oinordetzan, atorvastatinak kolesterol osoaren, dentsitate baxuko lipoproteinak (LDL) eta apolipoproteina B (Apo B) kontzentrazioa murrizten du. Atorvastatinak, gainera, oso dentsitate baxuko lipoproteinen (VLDL) eta triglizeridoen (TG) kontzentrazioa murrizten du eta kolesterol dentsitate handiko lipoproteinen (HDL) edukia ere areagotzen du.

Atorvastatinak kolesterolaren eta lipoproteinen maila murrizten du odol plasmako HMG-CoA reduktasa inhibituz, kolesterola gibelean sintetizatuz eta hepatokitoen gainazalean LDL hartzaileen kopurua handituz, hau da, LDLen kontsumoa eta katabolismoa handitzen dira. Atorvastatinak LDL ekoizpena murrizten du, eta LDL hartzailearen jardueraren hazkunde nabarmen eta iraunkorra eragiten du. Atorvastatinak modu eraginkorrean jaisten du LDL maila hipercolesterolemia familiar homozigotikoa duten pazienteetan. Horrek ez du terapia estandarrik egiten lipidoak gutxitzeko sendagaiekin.

Atorvastatinaren ekintza-gune nagusia gibela da, eta horrek funtsezko zeregina du kolesterolaren sintesian eta LDLaren garbitzean. LDL kolesterol mailaren beherakada drogaren dosiarekin eta gorputzean duen kontzentrazioarekin erlazionatzen da.

Atorvastatina 10-80 mg-ko dosian murriztu zen kolesterol osoaren maila (% 30-46), LDL kolesterola (% 41-61%), Apo B (% 34-50) eta TG (% 14.33%). Emaitza egonkorra da hiperkolesterolemia familiar heterozigotikoa duten pazienteetan, hiperkolesterolemia mota eskuratua eta hiperlipidemia mota misto bat, intsulina ez den menpeko diabetesa duten gaixoen kasuan.

Hipertrigliceridemia isolatua duten pazienteetan, atorvastatinak kolesterol totala, LDL kolesterola, VLDL kolesterola, Apo B, TG eta apur bat areagotzen du HDL kolesterolaren maila. Disbetalipoproteinemia duten gaixoetan, atorvastatinak gibeleko kolesterola gutxitzen duen maila murrizten du.

IIa eta IIb motako hiperlipoproteinemia duten pazienteetan (Fredrickson sailkapenaren arabera), 10-80 mg-ko atorvastatina erabiltzen dutenean HDL kolesterolaren batez besteko gorakada% 5,1-8,7 zen, dosia edozein dela ere. Gainera, kolesterol guztiaren / HDL kolesterolaren eta HDL kolesterolaren arteko erlazioen beherakada nabarmena izan zen. Atorvastatina erabiltzeak iskemia eta heriotza arriskua murrizten du Q olatu gabeko eta angina ezegonkorra duten infartu miokardikoa duten gaixoetan (sexua eta adina edozein dela ere) zuzenean proportzionala da LDL kolesterolaren mailarekiko.

Hiperkolesterolemia erlazionatutako heterozigotismoa pediatrian. 10 eta 17 urte bitarteko neska-mutiletan hiperkolesterolemia familiar heterozigotikoa edo hiperkolesterolemia larria dutenean, atorvastatina 10-20 mg-ko dosian egunean behin nabarmen jaitsi zen kolesterol osoaren, LDL kolesterola, TG eta Apo B odol-plasmaren maila. Hala ere, ez da eragin nabarmena izan haurren eta nerabeen hazkuntzan edo nesken hilekoaren zikloaren iraupenean. Haurren tratamendurako 20 mg baino gehiagoko dosien segurtasuna eta eraginkortasuna ez dira aztertu. Ez da ezarri atorvastatinaren terapiaren iraupenak haurtzaroan morbilitatearen eta hilkortasunaren murrizketan heldutasunean duen eragina.

Dosierra eta administrazioa

Atorvastatin terapia hasi aurretik, beharrezkoa da odolean kolesterol maila zehaztea dieta egoki baten atzeko planoan, ariketa fisikoak preskribatzea eta gorputzeko pisua murriztea helburu duten neurriak hartzea, obesitatea duten gaixoetan, baita azpian dauden gaixotasunen tratamendua egitea ere. Atorvastatinekin tratatzen duten bitartean, pazienteek dieta hipokolesterolemiko estandarrarekin bat egin beharko lukete. Egunean 10-80 mg-ko dosi bat botikatzen da egunero, edozein unetan, baina eguneko ordu berean, edozein dela ere janari-ingesta. Hasierako eta mantentze-dosiak LDL kolesterolaren hasierako mailaren, terapiaren helburuen eta eraginkortasunaren mailaren arabera banaka egin daitezke. Atorvastatin tratamendua hasi eta / edo dosia doitu zenetik 2-4 aste igaro ondoren, lipidoen profila hartu behar da eta dosia egokitu.

Hiperkolesterolemia primarioa eta hiperlipidemia konbinatua. Gehienetan egunean 10 mg-ko dosi bat botikatzea egunero nahikoa da egunero. Tratamendu efektua 2 aste igaro ondoren garatzen da, gehienezko efektua - 4 aste ondoren. Aldaketa positiboak sendagaiaren erabilera luzea onartzen dute.

Hipercolesterolemia familiar homozigotikoa. Droga egunero 10 eta 80 mg-ko dosian preskribatzen da egunean behin, edozein unetan, edozein dela ere, janari-ingesta. Hasierako eta mantentze-dosiak banaka ezartzen dira. Gehienetan, hiperkolesterolemia familiar homozigotikoa duten pazienteetan, emaitza Atorvastatina egunean 80 mg-ko dosian erabiltzean lortzen da.

Familiako hiperkolesterolemia heterozigotikoa pediatrian (10-17 urte bitarteko pazienteak). Atorvastatina gomendatzen da hasierako dosian.

10 mg 1 aldiz eguneko. Gomendatutako gehienezko dosia egunero 20 mg da egunero (20 mg baino gehiagoko dosiak ez dira aztertu adin tarte horretako pazienteetan). Dosia banaka finkatuta dago, terapiaren xedea kontuan hartuta, dosia 4 aste edo gehiagoko tarte batekin egokitu daiteke.

Giltzurrunetako gaixotasuna duten eta giltzurrunetako gutxiegitasuna duten pazienteetan erabili. Giltzurrunetako gaixotasunak ez du atorvastatinaren kontzentrazioan edo plasmaren LDL kolesterolaren jaitsiera eragiten, beraz, ez da dosi egokitzerik behar.

Erabilera adineko pazienteetan. Ez dago desberdintasunik sendagaiaren segurtasunean eta eraginkortasunean hiperkolesterolemia tratatzeko 60 urtetik gorako gaixo nagusietan eta helduetan.

Gibeleko funtzio urria duten gaixoak Drogak zuhurtziaz preskribatzen da drogak gorputza desagerrarazteko moteltzeari dagokionez. Parametro klinikoen eta laborategikoen kontrola erakusten da, eta aldaketa patologiko garrantzitsuak hautematen badira, dosia murriztu beharko litzateke edo tratamendua gelditu beharko litzateke.

Atorvastatina eta CYP3A4 inhibitzaileen administrazio bateratuaren inguruko erabakia hartzen bada, orduan:

Beti hasi tratamendua gutxieneko dosi batekin (10 mg), ziurtatu dosi titulatu aurretik serum lipidoak kontrolatzen dituzula.

Atorvastatina behin-behinean utz dezakezu CYP3A4 inhibitzaileak kurtso laburrean aginduta badaude (adibidez, klititromikina bezalako antibiotiko baten ikastaro laburra).

Atorvastatinaren dosi maximoen inguruko gomendioak:

ciclosporinearekin - dosiak ez du 10 mg baino gehiago izan behar;

klaritromikinarekin - dosiak ez du 20 mg baino gehiago izan behar;

itraconazolarekin - dosiak ez du 40 mg baino gehiago izan behar.

Azithromycin

Atorvastatinaren aldibereko erabilerarekin egunean 10 mg-ko dosian eta azitromikina eguneko 500 mg-ko dosian, azithromycin-a odol-plazan ez zen aldatu.

Atorvastatinaren erabilera konbinatuak diltiazemarekin 40 mgko dosian 240 mg-ko dosian atorvastatina odol-plasmaren kontzentrazioa handitzea dakar.

CYP3A4 Isoenzima induktoreak

Atorvastatina CYP3A4 isoenzimaren induktoreekin batera (adibidez, efavirenz, fenitoina, rifampicina, St John's wort prestaketak) odol plasmako atorvastatina kontzentrazioa gutxitzea eragin dezake. Rifampicinarekin elkarreragiteko mekanismo bikoitza dela eta (CYP3A4 isoenzimaren indukatzailea eta OATP1B1 hepatozitoaren garraioaren proteinaren inhibitzailea), atorvastatina eta rifampicina aldi berean erabiltzea gomendatzen da, atorvastatina rifampicina hartu ondoren atzeratu egiten baita atorvastatina odolean kontzentrazioa gutxitzea. Hala ere, rifampicinaren hepatozitoetan atorvastatinaren kontzentrazioan duen eragina ez da ezagutzen. Aldibereko erabilera saihestu ezin bada, terapia garaian horrelako konbinazio baten eraginkortasuna kontrolatu behar da.

Atorvastatina aldi berean iragazi eta magnesio eta aluminio hidroxidoak dituen esekidurarekin, atorvastatina odol-plasmaren kontzentrazioa% 35 inguru murrizten da. Hala ere, LDL-C-ren beherakada maila ez da aldatzen.

Atorvastatinak ez du fenazonaren farmakokinetika eragiten. Horregatik, ez da espero cytochrome P 450 sistemako entzima berberekin metabolizatutako beste sendagaiekin interakzioa.

Colestipol

Colestipolen aldibereko erabilerarekin, atorvastatina odol-plasmaren kontzentrazioa% 25 gutxitu zen, hala ere, atorvastatina eta colestipol konbinazioaren lipidak gutxitzen ari ziren drogak banan-banan gainditzen zituen.

Digoxina eta atorvastatina behin eta berriz erabiltzea eguneko 10 mg-ko dosian, odol-plasmako digoxinaren oreka-kontzentrazioa ez da aldatu. Hala ere, digoxina atorvastatinarekin batera 80 mg / eguneko dosian erabili zenean, digoxinaren kontzentrazioa% 20 inguru hazi zen, beraz, gaixoen jarraipena egin behar da.

Ahozko antisorgailuak

Atorvastatina eta aldi berean norestisterona eta etinilestradiola duten ahozko antisorgailua erabiliz, norestisterona eta etinil estradiolaren AUC gehikuntza nabarmena izan dira hurrenez hurren. Eragin hori hartu behar da atorvastatina hartzen duen emakume batek ahozko antisorgailua aukeratzerakoan.

Terfenadine

Atorvastatinak aldibereko erabilerarekin ez zuen eragin terfenadinaren farmakokinetikoan eragin klinikoki esanguratsurik.

Hasieran atorvastatina warfarinarekin batera egiteak warfarina odolaren koagulazioan (protrombinaren denbora murriztea) eragina areagotu dezake. Eragin hori desagertu egiten da droga horiek aldi berean erabiltzen diren 15 egunen ondoren.

Atorvastatinaren aldibereko erabilerarekin 80 mg-ko dosian eta amlodipina 10 mg-ko dosian, oreka egoeran atorvastatinaren farmakokinetika ez da aldatu.

Azido fusidikoa

Merkaturatze osteko ikerketetan, estatina hartzen duten pazienteetan rabdomiolisi kasuak ikusi dira, besteak beste, atorvastatina eta azido fusidikoa.Azido fusidikoaren erabilera beharrezkoa den pazienteetan, estatinekin tratamendua eten behar da azido fusidikoa erabiltzeko aldi osoan. Estatina terapia azido fusidikoko azken dosia egin eta 7 egun lehenago berrekin daiteke. Salbuespeneko kasuetan, azido fusidikoarekin terapia sistemikoa luzea denean, adibidez, infekzio larriak tratatzeko, atorvastatina eta azido fusidikoa aldi berean erabiltzeko beharra hartu behar da kasu bakoitzean eta medikuaren gainbegiratze zorrotzapean. Gaixoak berehala medikua kontsultatu beharko du, muskulu ahulezia, sentikortasun edo mina agertzen badira.

Ezetimibaren erabilera sistema muskuloskeletaletik eratorritako erreakzio kaltegarriak garatzearekin lotuta dago, rabdomiolisia barne. Erreakzio horien arriskua areagotzen da atorvastatina eta ezetimibea aldi berean erabiltzean. Jarraipen estua gomendatzen zaie paziente horiei.

Miopatia kasuak jakinarazi dira atorvastatina eta kolchicina aldibereko erabilerarekin. Droga hauekin terapia konbinatuarekin kontuz ibili behar da.

Atorvastatina-kimetidinekin duen interakzioa aztertzerakoan, ez da inolako elkarreragin klinikoki esanguratsurik antzeman.

Gainerako terapia bateragarria

Atorvastatina aldi berean erabiltzeak hormona esteroide endogenoen kontzentrazioa murrizten duten drogekin (zimetidina, ketokonazola, spironolaktona barne) hormona esteroide endogenoen kontzentrazioa jaisteko arriskua areagotzen du (kontuz ibili behar da).

Ikerketa klinikoetan, atorvastatina antihipertentsiboko drogekin eta estrogenoarekin batera erabili zen, ordezko terapia gisa agindutakoa, ez zen nahigabeko elkarreraginaren sintomarik adierazi. Droga jakin batzuekin elkarrekintzen azterketak ez dira egin.

Argibide bereziak

Atorvastatinak CPK serumaren gehikuntza eragin dezake, bularreko minaren diagnostiko diferentzialean kontuan hartu beharrekoa. Kontuan izan behar da KFK 10 aldiz igo dela arauarekin alderatuta, mialgiarekin eta gihar ahultasunarekin batera miopatiarekin lotuta egon daitekeela, tratamendua eten egin behar dela.

Atorvastatina aldi berean erabili behar da CYP3A4 proteasa inhibitzaile zitokromoekin (cycosporine, clarithromycin, itraconazole), hasierako dosia 10 mg-rekin hasi beharko litzateke, eta antibiotikoen tratamendu labur bat egin behar da, atorvastatina eten behar da.

Tratamenduaren aurretik gibeleko funtzioaren adierazleak aldizka kontrolatu behar dira, sendagaia hasi eta 6 eta 12 aste igaro ondoren edo dosia handitu ondoren, eta aldian-aldian (6 hilabetetik behin) erabilera aldian zehar (transaminasaren maila normala gainditzen duten gaixoen egoera normalizatu arte). ). Transaminasa "hepatikoak" gehikuntza nabaritzen da, batez ere, drogak eman ziren lehenengo 3 hilabeteetan. Gomendagarria da botika bertan behera uztea edo dosia AST eta ALT gehiagotan 3 aldiz gehitzea. Atorvastatina erabiltzea behin-behinean eten behar da miopatia akutuaren presentzia iradokitzen duten sintoma klinikoen garapenaren kasuan edo giltzurrun akats akutua garatzeko predisposizioa duten faktoreen aurrean (erradiodiolisi larria (infekzio larriak, odol presioa murriztea, kirurgia zabala, trauma, metabolismoa, endokrinoak edo elektrolito larritasun larriak)) . Gaixoei ohartarazi behar zaie medikua berehala kontsultatu behar dutela mina edo muskulu ahuleziarik gertatzen bada, batez ere gaixotasun edo sukarrarekin batera badaude.

Droga elkarrekintzak

Miopatia arriskua areagotu egiten da klase horretako beste droga batzuekin batera tratatzeko garaian, ziklosporina, azido fibrikoaren deribatuak, eritromikina, azolekin lotutako antifungalak eta azido nikotinikoa erabiltzen diren bitartean..

antacids: Magnesioa eta aluminio hidroxidoa dituen aldi berean egiteak% 35 inguru murriztu zuen atorvastatina odol plasmako kontzentrazioa. Hala ere, LDL kolesterolaren maila ez da aldatu.

antipyrin: Atorvastatinak ez du antipirinaren farmakokinetika eragiten. Horregatik, ez da espero cytochrome isoenzima berak metabolizatutako beste sendagaiekin interakzioa.

amlodipine: Pertsona osasuntsuetan drogen elkarreraginei buruzko azterlan batean, atorvastatina 80 mg-ko eta amlodipina 10 mg-ko dosian aldi bereko administrazioak atorvastatinaren eragina% 18 handitzea eragin zuen, eta horrek ez zuen garrantzi klinikoa.

gemfibrozil: miopatia / rabdomiolisia garatzeko arrisku handiagoa dela eta gemfibrozilarekin batera HMG-CoA reductase inhibitzaileak aldi berean erabiltzearekin batera, droga horien aldibereko administrazioa saihestu beharko litzateke.

Beste fibratu batzuk: Miopatia / rabdomiolisia garatzeko arrisku handiagoa dela eta, fibratoekin batera HMG-CoA reductase inhibitzaileen aldi bereko erabilerarekin, atorvastatina konturatu behar da fibratuak hartzerakoan.

Azido nikotinikoa (niacina): miopatia / rabdomiolisia garatzeko arriskua handitu daiteke atorvastatina azido nikotinikoarekin batera erabiltzean, beraz, egoera honetan atorvastatinaren dosia murriztean kontuan hartu behar da.

colestipol: colestipol aldibereko erabilerarekin, atorvastatina odol-plasmaren kontzentrazioa% 25 inguru murriztu zen. Hala ere, atorvastatina eta kolestipolaren konbinazioaren lipidoak gutxitzeko efektuak botika bakoitza banan-banan gainditu zuen.

colchicine: kolorikinarekin atorvastatina aldibereko erabilerarekin, miopatiaren kasuak jakinarazi dira, rabdomiolisia barne, beraz, atzvastatina kolchicinearekin preskribatzerakoan kontuz ibili behar da.

digoxin: digoxina eta atorvastatina behin eta berriz erabiltzearekin 10 mg-ko dosian, odol-plasmako digoxinaren oreka-kontzentrazioa ez da aldatu. Hala ere, digoxina atorvastatinarekin batera 80 mg / eguneko dosian erabili zenean, digoxinaren kontzentrazioa% 20 inguru igo zen. Atorvastatinarekin batera digoxina jasotzen duten pazienteek jarraipen egokia egin behar dute.

Eritromikina / klitromizina: atorvastatina eta eritromikina (500 mg egunean lau aldiz) edo klaritromikina (500 mg egunean bitan) aldibereko erabilerarekin, cytocrome P450 ZA4 inhibitzen duten aldian, atorvastatina odol-plasmaren kontzentrazioaren igoera ikusi da.

azithromycin: Atorvastatina (10 mg egunean behin) eta azitromikina (egunean 500 mg / aldiz) aldi berean erabiltzearekin, plasmaren atorvastatina kontzentrazioa ez da aldatu.

terfenadine: atorvastatina eta terfenadina aldibereko erabilerarekin, ez ziren atzeman terfenadinaren farmakokinetikaren aldaketa klinikoki garrantzitsuak.

Ahozko antisorgailuak: atorvastatina eta norethindrone eta ethinyl estradiol dituzten ahozko antisorgailua erabiltzen ziren bitartean, norethindrone eta ethinyl estradiol AUC igo ziren% 30 eta% 20 inguru hurrenez hurren. Eragin hori hartu behar da atorvastatina hartzen duen emakume batek ahozko antisorgailua aukeratzerakoan.

warfarina: atorvastatina warfarina-rekin interakzioa aztertzerakoan, ez zen inolako interakzio klinikoki esanguratsurik aurkitu.

Cimetidine: Atorvastatina-kimetidinekin duen interakzioa aztertzerakoan, ez da inolako elkarreragin klinikoki esanguratsurik aurkitu.

Proteasa inhibitzaileak: cytchrome P450 ZA4 inhibitzaile gisa ezagutzen diren proteasa inhibitzaileekin batera aldiro atorvastatina odol-plasmako atorvastatina kontzentrazioa handitzearekin batera.

Gomendatuak atorvastatina eta GIB proteasa inhibitzaileak erabiltzeko gomendioak: