Dosifikazio forma - filmaz estalitako pilulak: kapsuladun formakoak, alde batetik "CFZ" grabatuta, sekzioaren nukleoa ia zuria edo zuria da, dosia 100 mg - horia, beste aldean "100" grabatua duena, dosia 300 mg - ia zuria. edo zuria, beste aldean "300" grabatuta (10 tabletako 1, 3, 9 edo 10 babarrun kartoizko sorta batean eta Invokany erabiltzeko argibideak).

Konposizioa 1 tableta:

• substantzia aktiboa: canagliflozin - 100 edo 300 mg (canagliflozin hemihidrato moduan - 102 edo 306 mg, hurrenez hurren),
• osagai laguntzaileak (100/300 mg): zelulosa mikrokristalinoa - 39,26 / 117,78 mg, kromoselosa sodikoa - 12/36 mg, laktosa anhidroa - 39,26 / 117,78 mg, magnesioa estearatua - 1,48 / 4, 44 mg, hypolose - 6/18 mg,
• filmaren estaldura: 100 mg-ko dosia - Opadry II 85F92209 koloratze horia (partzialki hidrolizatutako polivinil alkohola -% 40, macrogol 3350 -% 20,2, titanio dioxidoa -% 24,25, talkoa -% 14,8, burdina oxido horia - 0, % 75) - 8 mg, 300 mg dosia - Opadry II 85F18422 koloratzaile zuria (partzialki hidrolizatutako polivinil alkohola -% 40, macrogol 3350 -% 20,2, titanio dioxidoa -% 25, ​​talkoa -% 14,8) - 18 mg.

Farmacodinamia

Diabetes mellitusaren atzeko planoan glukosaren giltzurruneko berrosorpen handiagoa dago, eta glukosa-kontzentrazioa etengabe handitzea eragin dezake. Glukosaren lumenetik glukosaren berrordainketa gehiena lortzeko, SGLT2 (2 motako sodio glukosa kotransportadorea), giltzurruneko hodi prossimalean adierazita dago.

Kanagliflosina - Invokanaren substantzia aktiboa - SGLT2 inhibitzaileetako bat da. SGLT2 inhibitzen denean, iragazitako glukosaren berregortzea eta BCP gutxitzea (glukosaren atalasea), giltzurrunek glukosaren excrezioa areagotzen laguntzen dute eta horrek plasmako glukosa kontzentrazioa gutxitzen du odolean 2 motako diabetesa duten intsulinarekiko mekanismoa erabiliz. Halaber, giltzurrunak glukosaren excretion handiagoa izan delako SGLT2 inhibizioaren bidez, diuresi osmotikoaren garapena nabaritzen da, efektu diuretikoak presio sistolikoa murrizten laguntzen du. Gainera, giltzurrunek glukosaren excretion handituaren atzean, kaloria galera dago eta, ondorioz, pisu galera.

III fasea azterketak egitean, otorduen aurretik Invokanaren 300 mg-ko dosia erabiltzeak glukosa-kontzentrazioaren postprandial igoera handiagoa du 100 mg-ko dosia hartzerakoan baino. Jantzia xurgatu baino lehen substantziaren kontzentrazio iragankor altuak direla eta, xurgatu baino lehen, efektu hori partzialki lotu daiteke SGLT1 hesteetako garraiatzailearen tokiko inhibizioarekin (canagliflozin jarduera baxuko SGLT1 inhibitzailea da). Canagliflozina erabiltzen duten ikerketetan, glukosa-malabsorzioa ez da atzeman.

Canagliflozin ahozko administrazioa bakar / anitz egin ondoren 2 motako diabetesa duten pazienteetan saiakuntza klinikoetan, glukosaren giltzurrunaren atalasean behera egin zen dosi bat eta giltzurrunak glukosaren excretion gehikuntza nabaritu ziren. Glukosaren kasuan, giltzurruneko atalasearen hasierako balioa 13 mmol / L da gutxi gorabehera, glukosaren eguneroko batez besteko atalasearen batez besteko beherakada eguneroko 300 mg canagliflozinarekin ikusten da eta 4-5 mmol / L da. Horrek hipogluzemia izateko arrisku txikia adierazten du terapia garaian.

16 egunez, canagliflozina 100-300 mg egunean behin 2 motako diabetesa duten pazienteetan, glukosaren giltzurrun-atalasean etengabeko jaitsiera egon zen eta giltzurrunak glukosaren kanporatzea areagotu zen. Kasu honetan, odolean glukosaren plasma-kontzentrazioaren beherakada terapiako lehen egunean dosi araberakoa izan zen eta etorkizunean joera egonkorra izan zuen urdailean hutsik eta jan ondoren.

300 mg Advocanaren dosi bakarra janari mistoen aurretik glukosa xurgatzeko atzerapena eragin zuen eta glukemia postprandiala jaitsi zen, estraren eta giltzurruneko mekanismoen bidez.

60 boluntario osasuntsuren inguruko azterketa egitean, 300 eta 1200 mg (gehienezko dosi terapeutikoa baino 4 aldiz handiagoa) dosiak hartzeak ez duela QTc tartean aldaketa garrantzitsurik ekarri aurkitu da. Odolean canagliflozinaren plasma-kontzentrazio maximoa 1200 mg-ko dosia aplikatzean, 300 mg-ko aplikazio bakarraren ondoren gainditu da, gutxi gorabehera 1,4 aldiz.

Canagliflozina monoterapia gisa edo tratamendu konbinatu baten baitan (1-2 ahozko agente hipogluzemikoen erabilerarekin), plazeboarekin konparatuz, batez beste, hasierako mailatik glikemia baraztea aldatzen da -1,1etik -1,9 mmol / l eta –1,9 eta -2,4 mmol / l 100 eta 300 mg hurrenez hurren. Eragin hori gehienez itxi da terapiaren lehenengo egunaren ondoren eta iraun du tratamendu aldian zehar.

Canagliflozina monoterapia moduan edo konbinazio-tratamendu baten baitan (1-2 ahozko agente hipogluzemikoak erabiliz) glukosa-tolerantziaren ostean glukosaren tolerantziaren aurkako test bat egin ondoren, glukosaren tolerantziaren proba neurtzeko. Terapia, hasierako mailaren aldean, gluzemia postprandial mailan batez besteko jaitsiera izan zen –1,5 eta -2,7 mmol / L eta –2,1etik –3,5 mmol / L bitartera 100 eta 300 hartzerakoan. mg, hurrenez hurren, glukosa-kontzentrazioaren beherakadarekin lotzen da otorduak aurretik eta gluzemia postprandialen mailan.

2 motako diabetes mellitus duten gaixoen ikerketen arabera, canagliflozina erabiltzeak beta zelulen funtzioa hobetzen du (homeostasiaren beta zelulen funtzioari dagokionez) eta intsulina jariatzeko tasa (gosari mistoarekin glukosa-tolerantziaren arabera).

Farmakozinetika

Subjektu osasuntsuetan, canagliflozinaren farmakokinetika substantziaren parametro farmakokinetikoen antzekoa da 2 motako diabetesa duten pazienteetan. Boluntario osasuntsuek 100 eta 300 mg Invokana ahozko administrazioa egin ondoren, canagliflozina azkar xurgatzen da, T_Gehienez (substantzia baten kontzentrazio maximoa lortzeko denbora), batez beste, 1-2 ordutan dago. Plasma C_Gehienez (substantziaren gehieneko kontzentrazioa) eta AUC (kurbaren "kontzentrazioa - denbora" kurbaren eremua) proportzionalki handitzen dira canagliflozina 50-300 mg bitarteko dosian erabilita. Itxurazko T finitua_1/2 (bizitza erdia) canagliflozina 100 eta 300 mg erabiltzean 10,6 eta 13,1 ordukoa da, hurrenez hurren. Oreka egoera terapia hasi eta 4-5 egunera iristen da.

Canagliflozinaren farmakokinetika ez da denboraren araberakoa; behin eta berriz erabili ondoren, substantzia pilaketa plasmaren% 36ra iristen da.

Canagliflozinaren batez besteko biodisponibilitatea% 65 inguru da. Koipe eduki altua duten elikagaiak ez du canagliflozinaren farmakokinetika eragiten, beraz, Invokana janari batekin edo gabe erabil daiteke. Hala eta guztiz ere, canagliflozinaren gaitasuna glukemia postprandialen hazkundea murrizteko hesteetan glukosa xurgatzea motela dela eta, lehen bazkariaren aurretik hartzea gomendatzen da.

Pertsona osasuntsuetan, barneko infusio bakarraren ondoren, V batez beste_d orekan dagoen canagliflozinaren (banaketa-bolumena) 119 L-koa da, ehunetan banaketa zabalaren ebidentzia da. Substantzia plasma proteinei lotzen zaie, batez ere albuminekin, neurri handi batean (% 99 mailan). Proteinekin komunikatzea ez da canagliflozinaren plasma-kontzentrazioaren araberakoa. Giltzurruneko / gibeleko porrotaren atzean, plasma-proteinekin duten harremana ez da nabarmen aldatzen.

Canagliflozinaren metabolismoaren bide nagusia O-glukuronidazioa da. Prozesua batez ere, UGT1A9 eta UGT2I34 partaidetzarekin gertatzen da, O-glukuronidoen metabolismo inaktibo bi eratuz. Gizakien kasuan, canagliflozinaren metabolismo oxidatzailea (SURZA4-ren bidez) metabolismo minimoa da (% 7 gutxi gorabehera).

Boluntario osasuntsuek 14 C-canagliflozinaren dosi bakar bat ahoz eman ondoren, administratutako dosi erradioaktiboen% 3,2, 7 eta 41,5 O-glukuronide metabolitoaren, metabolito hidroxilatuaren eta canagliflozinaren, hurrenez hurren, detektatu ziren gezurretan. Substantziaren zirkulazio enterohepatikoa arbuiagarria da.

Dosi erradioaktiboen% 33 inguru gernuan aurkitzen da, batez ere O-glukuronuroaren metabolitoen kasuan (% 30,5). Dosiaren% 1 baino gutxiago giltzurrunak kanporatzen ditu, aldatu gabeko substantzia moduan. Canagliflozina 100 eta 300 mg erabiltzen denean, giltzurrun-garbitasuna 1,3-1,55 ml / min artean dago.

Canagliflozin garbitasun urria duen sendagaia da, gizabanako osasuntsuetan barne-hartzearen ondoren, batez besteko garbiketa sistemikoa gutxi gorabehera 192 ml / min da.

Ez da gomendagarria canagliflozina erabiltzea giltzurrun-gutxiegitasun larrian, giltzurrun-gutxiegitasun kronikoaren amaierako fasean, baita dialisia duten pazienteetan ere, ez baita espero sendagaiak gaixoen talde honetan eraginkorrak izango direnik. Dialisi garaian, canagliflozinaren gutxieneko ezabapena nabaritzen da.

Gezur hepatiko arin eta moderatuetan ez da beharrezkoa Invokanaren doikuntza. Gaixotasun hepatiko larria duten pazienteei (Child-Pugh eskala C-klasean) ez zaie botikarik aginduko, gaixoen kategoria honetan erabiltzeko esperientzia klinikoa ez delako.

Haurrengan canagliflozinaren parametro farmakokinetikoak ez dira aztertu.

Invokana, erabiltzeko argibideak: metodoa eta dosia

Invokan pilulak ahoz hartu behar dira, lehentasunez gosaldu baino lehen, egunean 1 aldiz.

Gomendatutako eguneroko dosia 100 edo 300 mg da.

Invokana intsulina edo haren jariatzea hobetzen duten eragile gisa erabiltzen bada (bereziki sulfonilurearen deribatuak), hipogluzemia izateko arriskua murrizteko, droga horiek dosi baxuagoan preskribatu daitezke.

Canagliflozinak efektu diuretikoa du. Diuretikoekin tratatutako pazienteak, baita larritasun neurriko giltzurruneko funtzio urria duten pertsonak ere (30 eta 60 ml / min / 1,73 m 2-ko filtrazio glomerular tasa dutenak) eta 75 urte baino zaharragoak dituzten pazienteetan, elkartu ohi diren albo-efektuen garapen maizagoak. bolumen intravaskularraren jaitsiera izan du (adibidez, hiper-arteria / ortostatika hipotentsioa, zorabioak posturala). Gaixoen talde honek terapiarekin hasteko 100 mg-ko eguneroko dosia egitea gomendatzen da. Canagliflozin tratamenduarekin hasi aurretik hipovolemia seinaleak dituzten pazienteei egoera hori zuzentzea gomendatzen zaie. 100 mg-ko dosia ondo onartzen bada eta gluzemiaren kontrol osagarria behar bada, dosia 300 mg-ra handitzea komeni da.

Invokanaren hurrengo dosia galduz gero, lehenbailehen hartu behar duzu, baina ez da dosi bikoitza hartu behar egun batean.

Bigarren mailako efektuak

Saiakuntza klinikoetan (monoterapia eta erabilera konbinatuarekin metforminarekin, sulfonilurearen deribatuekin eta metforminarekin, baita metforminarekin eta pioglitazonarekin)% ≥ 2ko maiztasuna duten sistemekin (sistematizatuta agerpen maiztasunaren arabera honako sailkapen honen arabera: oso maiz - ≥ 1/10, maiz - ≥ 1/100 eta 2), baita goiko begizta diuretikoekin konbinatutako erabileraren aurrekariak ere. Arrisku kardiobaskularrei buruzko azterlan bat egitean, bolumen intravaskularra gutxitzearekin lotutako ondorio kaltegarri larrien maiztasuna ez da handitu Invokanaren erabilerarekin. Gertaera kaltegarri hauek terapia gutxitan bertan behera uzteko beharra ekarri zuten.

Intsulina edo sulfonilurea deribatuez gain hipoklemia beste garatu zen garaian, maizago azaltzen zen, hau da, hipogluzemiaren maiztasuna espero den gehikuntzarekin bat datorrenean, baldintza hau garatzearekin batera kontsumoa sendotzen ez duen intsulina edo drogak gehitzen dira.

Canagliflozin 100 mg jasotzen duten gaixoen% 4,4an, canagliflozina 300 mg jasotzen duten gaixoen% 7an eta plazeboko pazienteen% 4,8an, potasio serikoaren kontzentrazioa handitu zen (> 5,4 mEq / L eta hasierako kontzentrazioa baino handiagoa izan zen). % 15). Larritasun moderatua duten giltzurrun-funtzioa gutxitzen zuten gaixoek noizean behin gehiegitasun nabarmenagoa izan zuten serum-potasioaren kontzentrazioan (normalean gaixoen taldean potasioaren kontzentrazioa handitzen zen eta / edo potasioaren kanporatzea murrizten duten hainbat sendagai jaso zituzten - potasioa gutxitzen duten diuretikoak eta angiotensina bihurtzeko entzima inhibitzaileak). Oro har, urraketa hau izaera iragankorra da eta ez du tratamendu berezirik behar.

Terapiako lehen sei asteetan, arin bat (% 30) ikusi zen, edozein terapia-fasetan ikusitako hasierako mailaren aldean,% 2,1 eta 4,1 artekoa zen 100 eta 300 mg canagliflozina erabiltzen zirenean, hurrenez hurren, plazeboa erabiltzen zenean -% 2,1. Askotan nahaste hau izaera iragankorra zen, eta ikerketaren amaieran paziente kopuru txikiagoetan nabaritu zen. Giltzurrun-gutxiegitasunaren larritasun moderatua duten gaixoen azterketa konbinatuan oinarrituta, filtrazio glomerularraren beherakada nabarmenagoa izan duten pazienteen proportzioa (>% 30), terapiako edozein fasetan ikusitako hasierako mailaren aldean,% 9,3 eta% 12,2 izan ziren 100 erabiltzen direnean. eta 300 mg canagliflozin, hurrenez hurren, plazeboa erabiltzerakoan -% 4,9. Invokany-en sarrera gelditu ondoren laborategiko parametroen aldaketa horiek joera positiboa izan zuten edo jatorrizko balioetara itzuli ziren.

Canagliflozin terapiaren atzeko planoan, LDL (dentsitate baxuko lipoproteinak) kontzentrazioaren dosiaren araberako igoera ikusi zen. Adierazle honen batez besteko aldaketak hasierako kontzentrazioaren portzentaje gisa, plazeboarekin alderatuta, 0,11 mmol / L (% 4,5) eta 0,21 mmol / L (% 8) izan ziren 100 eta 300 mg canagliflozin erabiltzen direnean, hurrenez hurren. 100 eta 300 mg canagliflozin eta plazeboaren hasierako LDL kontzentrazioko balioak 2,76, 2,7 eta 2,83 mmol / L izan ziren, hurrenez hurren.

100 eta 300 mg canagliflozin kontsumoak hemoglobinaren kontzentrazioaren batez besteko portzentajearen aldaketa (% 3,5 eta 3,8, hurrenez hurren) alderatuta, plazeboa erabili duten gaixoen taldean gutxitu egin zen (% 1,1). Odol globulu gorrien eta hematokritaren batez besteko portzentajearen gehikuntza erlatiboa antzeman da. Gaixo gehienetan hemoglobinaren kontzentrazioa handitu da (> 20 g / l), nahaste hau canagliflozina 100 mg jasotzen duten gaixoen% 6an ikusi zen, eta canagliflozina 300 mg jasotzen duten gaixoen% 5,5ean, baita plazebo tratatutako gaixoen% 1ean ere. Balore gehienak ez ziren arautik harago joan.

Canagliflozina 100 eta 300 mg erabiltzeak azido urikoaren batez besteko kontzentrazioaren beherakada moderatu bat eragin zuen (% 10,1 eta% 10,6 hurrenez hurren), plazeboarekin alderatuta, eta horren erabilerak hasierako% 1,9ko batez besteko kontzentrazioaren igoera eragin zuen. Nahaste hauek terapiako seigarren astean gehienez edo gehienez gertu zeuden eta Invokanaren erabilera osoan iraun zuten. Gernuan azido urikoaren kontzentrazioaren gehikuntza iragankorra ere antzeman da. Gomendatutako dosietan canagliflozina erabiltzearen azterketa konbinatuen emaitzen arabera, nefrolitiasisaren intzidentzia ez da handitu.

Gaindosi

Invokana gaindosiaren kasuak ez dira ezagutzen. Canagliflozin dosi bakarra hartzen duten pertsona osasuntsuak, 1600 mg izatera iritsi ziren, eta 2 motako diabetesa mellitus duten gaixoak - 600 mg eguneko 2 dosi banatuta 12 astetan normalean ongi jasaten zituzten.

Terapia: adierazten da ohiko laguntza-neurriak hartzen direla, esate baterako, tratamendu gastrointestinala xurgatu gabeko substantzia bat kentzea, behaketa klinikoa eta mantentze-tratamendua, pazientearen egoera klinikoa kontuan hartuta.

Lau orduko dialisi batean, canagliflozina ez da ia kanporatzen. Peritoneo-dialisia erabiliz, ez da espero substantzia kanporatzea.

Argibide bereziak

1 motako diabetes mellitus duten pazienteetan Invokana erabiltzea ez da aztertu, beraz, kategoria horretako pazienteei hitzordua kontraindikatuta dago.

Segurtasun farmazeologikoko ikerketen emaitzen arabera, dosi errepikatuen toxikotasuna, genotoxikotasuna, toxiko ontogenetikoa eta ugalketa, Invokanak ez du gizakientzat berariazko arriskurik suposatzen.

Canagliflozinaren eragina gizakiaren ugalkortasunean ez da aztertu. Animalien ikerketetan ez da emankortasunean eraginik izan.

Frogatuta dago canagliflozina monoterapia gisa erabiltzen denean edo hipogluzemia garatzeko drogaz gain, hipogluzemiaren garapenarekin batera ez egotea oso gutxitan eramaten duela hipogluzemia. Ezarri da bere jariatzea hobetzen duten intsulina eta hipogluzemia eragileek hipogluzemian gertatzen direla. Invoquana terapiarekin, halako sendagaiez gain, hipogluzemiaren intzidentzia, plazeboarekin alderatuta, handiagoa da. Horrela, hipogluzemia izateko aukerak murrizteko, intsulina dosia murriztea edo haren jariatzea hobetzea gomendatzen da.

Canagliflozinak, giltzurrunek glukosaren excretion handiagoa izateak, efektu diuretikoa du eta diuresi osmotikoa eragiten du, eta horrek bolumen intravaskularra gutxitzea eragin dezake. Canagliflozin-en azterketa klinikoetan, nahaste honekin lotutako kontrako erreakzioen maiztasunaren gehikuntza maizago ikusi zen Invocana-ren 300 mg tratamenduaren lehen hiru hilabeteetan. Bolumen intravaskularraren jaitsierarekin lotutako kaltegarriak diren erreakzio kaltegarriak jasan dituzten pazienteak 75 urte baino zaharragoak dituzten pazienteak dira, begizta diuretikoak jasotzen dituzten pazienteak eta larritasun moderatua duten giltzurruneko funtzioa gutxitzen duten pazienteak.

Bolumen intravaskularra gutxitzen ari den seinale klinikoak medikuari jakinarazi behar zaizkio. Askotan horrek Invokany indargabetzea dakar. Canagliflozina erabiltzen jarraituz, askotan hipertentsioaren aurkako drogen erregimena (diuretikoak barne) zuzentzea beharrezkoa da. Tratamendu aurretik, bolumen intravaskularra gutxitzen duten gaixoek egoera hori egokitu behar dute.

Ikerketa klinikoek vulvovaginitis hautagaiaren (onddoen infekzio vulvovaginalak eta vulvovaginitisak barne) eragin zuten canagliflozina jaso zuten emakumeen plazebo taldearekin alderatuta. Candbosi vulvovaginitisaren historia duten gaixoek infekzio hau garatzeko aukera handiagoa zuten. Canagliflozinarekin tratatutako emakumeen artean,% 2,3k infekzioaren atal bat baino gehiagoren garapena erakutsi zuten. Gehienetan nahasmendu hau Invocanarekin tratamenduaren lehen lau hilabeteetan garatu zen. Paziente guztien% 0,7ko vulvovaginitis hautagarria dela eta botika etenda zegoen. Ikerketa klinikoetan, mediku batek agindutako edo tokiko terapia antifungikoaren eraginkortasuna antzeman zen canagliflozin-en etengabeko administrazioa jarraituz.

Candidiasis balanoposthitis edo balanitis maizago ikusi da Invokana jaso duten pazienteetan, gomendatutako dosietan, plazebo taldearekin alderatuta. Lehenik eta behin, gaixotasun horiek zirkunzentzia jasan ez zuten gizonetan garatu ziren, eta maizago, historia zama duten gaixoetan. Terapia garaian, gaixoen% 0,9k infekzioaren atal bat baino gehiago izan zituzten. Kasu guztien% 0,5ean, canagliflozina bertan behera utzi zen candida balanopostitisagatik edo balanitisagatik. Saiakuntza klinikoetan, infekzioa, gehienetan, mediku batek agindutako edo bere kabuz hartutako medikazio antifungikoekin tratatu zen, Invokana bertan behera utzi gabe. Fimosiaren kasu bakanen inguruko informazioa dago. Batzuetan, zirkunferentzia kirurgia beharrezkoa zen.

Gaixotasun kardiobaskularrak baieztatu edo arrisku kardiobaskular handia duten 4327 gaixoen azterlanak egitean, hezur-hausturaren intzidentzia 16,3, 16,4 eta 10,8 10 000 paziente bakoitzeko 10,8 paziente izan ziren Invokana 100 dosian eta 300 mg eta plazeboen taldean hurrenez hurren. Tratamenduaren lehenengo 26 asteetan hausturaren intzidentziaren desoreka gertatu zen.

Medikuntza orokorreko diabetesa mellitus duten 5800 paziente inguru, besteak beste, Invocana terapia 100 eta 300 mg-ko dosietan eta plazeboen multzoan, medikuntzako hezur hausteen intzidentzia 10,8, 12 eta 14,1 izan zen 1000 gaixoen artean. urteak hurrenez hurren.

104 asteko terapia garaian, drogak ez zuen eraginik izan hezur mineralen dentsitatean.

Ibilgailuak eta mekanismo konplexuak gidatzeko gaitasunean duen eragina

Ibilgailuak gidatzerakoan, kontuan izan behar da hipoklizemia izateko arriskua Invokana erabiltzearen kasuan, bere jariatzea hobetzen duten intsulina edo drogekin batera, nahigabeko efektuak izateko arriskua areagotzea eta bolumen intravaskularra gutxitzea (zorabioak posturalak barne), eta ibilgailuak gidatzeko gaitasuna hondatzea okerragorik ez izatea. erreakzioak.

Haurdunaldia eta edoskitzea

Haurdun dauden emakumeetan canagliflozina erabiltzea ez da ikertu. Animalien ikerketetan ez da ugalketa-sisteman eragin zuzeneko edo zeharkako eragin kaltegarririk ezarri. Hala ere, Invocana ez da haurdunaldian agindutakoa.

Ikerketa preklinikoetan lortutako informazio farmakodinamiko / toxikologikoaren arabera, canagliflozina bularreko esnetara pasatzen da. Ildo horretan, edoskitze garaian, indokanoa erabiltzea kontraindikatuta dago.

Giltzurruneko funtzio urriarekin

Giltzurrun-gutxiegitasun larria duten Invokan pilulak kontraindikatuak daude.

Ketoacidosi diabetikoan, giltzurrun-gutxiegitasun kronikoko fasean eta dialisian dauden pazienteetan, Invokana erabiltzea ez da eraginkorra izango, beraz, gaixoen talde honetan ez da egokia.

Droga elkarreragina

Kanagliflozinak gizakien hepatokitoen kulturan ez du CYP450 sistemaren isoenzimen adierazpena (ZA4, 2C9, 2C19, 1A2 eta 2B6). Gainera, giza gibeleko mikrosomak erabiltzen dituzten laborategi ikerketen arabera, ez du P cyozocrome isoenzimak inhibitzen₄₅₀ (IA2, 2A6, 2C19, 2E1 edo 2B6) eta ahulki inhibitzen du CYP2B6, CYP2C8, CYP3A4, CYP2C9. Canagliflozin drogak metabolizatzen dituzten UGT2B4 eta UGTIA9 entzimenen substratua da, eta P-gp (P-glikoproteina) eta MRP2 garraiatzaileen droga. Canagliflozina P-gp inhibitzaile ahulenetakoa da. Substantziak gutxienez metabolismo oxidatiboa jasaten du. Beraz, zitokromo P sistemaren bidez beste drogen eragin klinikoa da₄₅₀ canagliflozin farmakokinetikoari buruz

Datu klinikoetan oinarrituta, Invocana-rekin batera hartutako sendagaiekin interakzio esanguratsuen probabilitatea baxua dela esan daiteke.

Rifampicinarekin aldibereko erabilerarekin, canagliflozinaren esposizioa da eta, ondorioz, haren eraginkortasuna murriztu egiten da. Entzima eta drogen eramaileen UGT familiako (fenitoina, fenobarbital, ritonavir) UGT familiako beste induzitzaileekin aldi berean erabili behar bada, canagliflozina 100 mg jasotzen duten pazienteetan, beharrezkoa da ogb hemoglobina glikatuen kontzentrazioa kontrolatzea._A1c. Kontrol glikemiko gehigarria behar izanez gero, pentsa canagliflozin dosia 300 mg-ra handitzea.

Ikerketa klinikoetan, canagliflozinak ez zuen eragin handirik metforminaren parametro farmakokinetikoetan, ahozko antisorgailuak (etinil estradiol eta levonorgestrel), simvastatina, glibenklamida, warfarina edo paracetamol.

Canagliflozina digoxinarekin konbinatuta dagoenean plasmaren kontzentrazioan apur bat eragiten du eta horrek behaketa egokia behar du.

Invokany-ren analogiak Forsyga, Jardins dira.

Dosier forma

100 mg eta 300 mg filmaz estalitako pilulak

1 tabletan, filmak 100 mg ditu:

Canagliflozin hemihidratoaren 102 mg canagliflozin 100 mgren baliokidea da.

Salbuespenak (core): zelulosa mikrokristalinoa, laktosa anhidroa, sodio kroskarmelosa, zelulosa hidroxipropiloa, magnesio estearatua.

Salbuespenak (maskorra): Opadry II 85F92209 horia: alkohol polivinilikoa, partzialki hidrolizatua, titanio dioxidoa (E171), macrogol / polietilenglikol 3350, talka, burdin oxido horia (E172).

300 mg-rekin filmatutako tableta batean honako hauek daude:

Canagliflozin hemihidratoaren 306 mg kanagliflozin 300 mgren baliokidea da.

Salbuespenak (core): Laktosa mikrokristalinoa zelulosa anhidroa, sodio kroskarmelosa, zelulosa hidroxipropiloa, magnesio estearatua.

Salbuespenak (maskorra): Opadry II 85F18422 zuria: alkohola

poliviniloa, partzialki hidrolizatua, titanio dioxidoa (E171), macrogol / polietilen glicol 3350, talka.

100 mg-ko dosia egiteko: pilulak, filmaz estalitako kapsuladun horia, "CFZ" aldean grabatuta, alde batetik eta "100" bestetik.

300 mg-ko dosia egiteko: filmaz estalitako pilulak kapsula itxurako zuritik ia zuriraino, alde batetik "CFZ" rekin grabatuta eta "300" bestetik.

Ezaugarri farmakologikoak

Farmakozinetika

Pertsona osasuntsuetan canagliflozinaren farmakokinetika canagliflozinaren farmakokinetikaren antzekoa da 2. motako diabetesa duten gaixoetan. Boluntario osasuntsuek 100 mg eta 300 mg ahozko administrazioa egin ondoren, canagliflozina azkar xurgatu da, plasmaren kontzentrazio maximoa (Tmax mediana) dosi ondoren 1-2 ordu lortzen da. droga. Canagliflozinaren Cmax eta AUC plazentroen gehienezko kontzentrazioak proportzionalki handitu ziren dosien erabilerarekin 50 mg-tik 300 mg-ra. Azken bizitza erdibizitza (t1 / 2) (± desbideratze estandar gisa adierazita) 10,6 ± 2,13 ordu eta 13,1 ± 3,28 ordukoa izan zen 100 mg eta 300 mg dosi erabiltzerakoan hurrenez hurren. Oreka kontzentrazioa canagliflozin terapia hasi zenetik 4-5 egunera iritsi zen egunean behin 100300 mg-ko dosian.

Canagliflozinaren farmakokinetika ez da denboraren araberakoa. Medikuntza plasmaren metaketa% 36ra iristen da behin eta berriz errepikatu ondoren.

suction

Canagliflozinaren batez besteko biodisponibilitatea% 65 da gutxi gorabehera. Gantz ugariko elikagaiak jateak ez zuen eraginik canagliflosinaren farmakokinetikoarekin, beraz, canagliflosina janari batekin edo gabe hartu daiteke. Hala eta guztiz ere, canagliflozin-ek gluzemia postprandialean izan ditzakeen gorabeherak murrizteko gaitasuna kontuan hartuta, glukosaren xurgapena moteltzeagatik hesteetan, gomendagarria da lehen janaria baino lehen canagliflozina hartzea.

banaketa

Kanagliflozinaren batez besteko kontzentrazio maximoa orekan barneko infusio bakar baten ondoren, 119 l zen, eta horrek ehunetan banaketa zabala adierazten du. Canagliflosina neurri handi batean plasma proteinekin lotzen da (% 99), batez ere albuminekin. Proteinen loturak kanagliflozinaren plasma kontzentrazioarekiko independentea da. Plasmaren proteina loteslea ez da nabarmen aldatzen giltzurruneko edo gibeleko narriadura duten pazienteetan.

metabolismoaren

Canagliflozinaren kanporatze metabolikoaren bide nagusia O-glukuronidazioa da. UGT1A9 eta UGT2B4 batez ere O-glukuronidoen metabolismo bi aktiboren bidez egiten da. Gizakiengan CYP3A4 (metabolismo oxidatzailea) bitartekatutako canagliflozinaren metabolismoa arbuiagarria da (% 7 gutxi gorabehera).

Ikasketetan invitro canagliflozinak ez zuen PY50 sistema zitokromoaren entzimak inhibitu CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6 edo CYP2E1, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 eta ez du CYP1A2, CYP2C, CYP2C, CYP2C22 CYP2C. Eragin klinikoki esanguratsua CYP3A4 kontzentrazioan invivo ikusi gabe (ikus "Droga-elkarrekintzak" atala).

hazkuntza

Boluntario osasuntsuetan 14C canagliflozin ahozko administrazioa egin ondoren,% 41,5. Onartutako dosi erradioaktiboen% 7,0 eta% 3,2 soberan izan da fecesetan canagliflozin, metabolito hidroxilatu eta O-glucuronide metabolitoaren ondorioz. Canagliflozinaren birzirkulazio enterohepatikoa arbuiagarria izan zen.

Jasotako dosi erradioaktiboen% 33 gutxi gorabehera gernuan kanporatu zen, batez ere O-glukuronidoaren metabolitoen bidez (% 30,5). Hartutako dosiaren% 1 baino gutxiago gernuan aldatu gabeko canagliflozina gisa kanporatu zen. Canagliflozinaren giltzurruna garbitzeko 100 mg eta 300 mg dosi erabiltzen direnean 1,30 ml / min 1,55 ml / min artean zegoen.

Canagliflozin garbitasun urria duen substantzia da, eta barne-administrazioa egin ondoren boluntario osasuntsuetan batez besteko garbia sistemikoa 192 ml / min ingurukoa da.

Gaixo talde bereziak

Giltzurruneko funtzio urria duten gaixoak

Dosi bakarreko azterketa irekian, canagliflozinaren farmakokinetika 200 mg-ko dosian aplikatu zen maila desberdinetako giltzurrun-gutxiegitasuna duten pazienteetan (Cockcroft-Gault formularen arabera kalkulatutako kreatinina-mailaren araberako sailkapenaren arabera) gizabanako osasuntsuekin alderatuta. Ikerketan, giltzurrun-funtzio normala duten 8 paziente (kreatinina-garbitasuna ≥ 80 ml / min), 8 giltzurrun-gutxiegitasun arina duten 8 paziente izan ziren (kreatinina-garbitasuna 50 ml / min -10% eta ≤12%

Canbliflozin monoterapia gisa erabiltzen dutenean, HbA1c oinarrizko maila>% 10 eta% ≤ 12 duten gaixoen artean, HbA1c balioen beherakada% -2,13 eta% -2,56 canagliflozin aldean 100 mg eta 300 mg dosi, hurrenez hurren.

Sendagaien Kalitatea Ebaluatzeko Europako Agentziari esker, 2. motako diabetesa duten haurren azpitaldeko taldeetan Invocana® sendagaiaren ikerketen emaitzarik ez emateko eskubidea da (haurren erabilerari buruzko informazioa "Erabilera eta dosia" atalean aurkezten da).

Erabilerarako adierazpenak

Gaixo helduengan kontrol mota glikemikoa hobetzea:

- horretarako, dieta eta jarduera fisikoak ez dute kontrol glikemiko egokia eta metformina erabiltzea desegokitzat edo kontraindikatuta dago.

- azukrea gutxitzen duten beste sendagaiekin, intsulina barne, tresna osagarri gisa, dieta eta jarduera fisikoarekin batera, kontrol glikemiko egokia ematen ez dutenean.

Dosierra eta administrazioa

Invocana® egunez behin ahoz hartu behar da, lehentasunez lehen bazkariaren aurretik.

Helduak (≥ 18 urte)

Invocan®-ren hasierako dosia gomendagarria 100 mg da egunero. Drogaren 100 mg ondo toleratzen dituzten gaixoak egunean behin, filtrazio glomerular tasa (rSCF) ≥ 60 ml / min / 1,73 m2 edo kreatinina garbitzeko (CrCl) ≥ 60 ml / min behar duten eta pazienteak behar dituztenak. odoleko glukosa maila kontrolatzeko, drogaren dosia 300 mg eguneratu daiteke egunean behin (ikus "Argibide bereziak" atalean).

≥ 75 urte bitarteko gaixoen, sistema kardiobaskularraren gaixotasunak dituzten gaixoen kasuan, edo Invokana® hartzearen ondorioz sortutako hasierako diuresia arriskua duten beste paziente batzuen kasuan (ikus "Argibide Bereziak") gaitasuna kontrolatu behar da. Deshidratazioa duten gaixoen kasuan, egoera hori zuzentzea gomendatzen da Invokana® sendagaia hartu aurretik (ikus "Argibide bereziak" atala).

Invokana® sendagaia intsulina terapia edo jariaketa hobetzeko agente gisa osatzean (adibidez, sulfonilurea prestaketak) hipogluzemia izateko arriskua murrizteko, goian aipatutako sendagaien dosi txikiagoak erabiltzeko aukera kontutan izan daiteke (ikus "Droga interakzioak" eta "bigarren mailako efektuak"). .

Adineko gaixoak ≥ 65 urte

Giltzurrun-funtzioa eta deshidratazio arriskua kontuan hartu behar dira (ikus "Argibide Bereziak").

Giltzurruneko gutxiegitasuna duten gaixoak

60 ml / min / 1,73 m2-tik% 30era bitarteko EGFR duten gaixoen kasuan,% 9,3,% 12,2 eta% 4,9% 100 mg, 300 mg hartzen zituztenen artean. canagliflozina eta plazeboa, hurrenez hurren. Azterketaren amaieran, balio horren beherakada antzeman zen% 100% canagliflozina hartu duten gaixoen kasuan,% 4,0 300 mg hartu zituztenen artean eta plazeboaren% 3,3 (ikus "Argibide bereziak" atala).

Droga elkarrekintzak

Canagliflozin-ek diuretikoen eragina areagotu dezake eta deshidratazio eta hipotentsio arriskua areagotu dezake (ikus "Argibide bereziak" atala).

Intsulina eta intsulina jariatzeko estimulatzaileak

Intsulina eta intsulina jariatzeko estimulatzaileek, esate baterako sulfonilureak, hipogluzemia sor dezakete.

Hori dela eta, hipogluzemia izateko arriskua murrizteko, canagliflozinarekin batera erabiltzen denean intsulina edo intsulinaren jariaketaren estimulatzailea murriztu behar da (ikus "Dosierra eta Administrazioa" eta "Bigarren mailako efektuak").

efektu canagliflozin beste drogak

Canagliflozinaren metabolismoa batez ere glukuronidoekin konjugazioari esker gertatzen da, UDP-glucuronil transferasa 1A9 (UGT1A9) eta 2B4 (UGT2B4) bitartekariengatik. Canagliflozina P-glikoproteina (P-gp) eta bularreko minbiziaren aurkako proteinak (BCRP) da.

Entzima induktoreak (esaterako, San Joan herria Hypericumperforatum, rifampicina, barbituritoak, fenitoina, carbamazepina, ritonavir, efavirenz) canagliflozinarekiko esposizioa gutxitzea eragin dezake. Canagliflozina eta rifampicina aldi berean erabili ondoren (drogen metabolismoan parte hartzen duten hainbat garraiatzaile aktibo eta entzimaren indukatzailea), canagliflozinaren kontzentrazio sistemikoak% 51 eta% 28 murriztu dira (kurba-eremua, AUC) eta gehieneko kontzentrazioa (Cmax). Beherapen horrek canagliflozinaren eraginkortasuna gutxitzea eragin dezake.

UDP entzima horien induktorea aldi berean erabili behar bada eta proteinak eta canagliflozina garraiatu behar dira, beharrezkoa da glukosa maila kontrolatzea canagliflozinaren erantzuna ebaluatzeko. Canagliflozinarekin batera UDF entzima horien induktorea erabili behar bada, dosia egunean 300 mg handitzen da egunean, pazienteek tolerantzia ona izanez gero, 100 mg canagliflozina egunean, beren rSCF balioa ≥ 60 ml / min / 1,73 m2 da. edo CrCl ≥ 60 ml / min., eta odolean glukosa-maila kontrolatzeko kontrol gehigarria behar dute. 45 ml / min / 1,73 m2 edo 60 ml / min / 1,73 m2 baino gutxiago duten edo 45 ml / min CrCl bat duten eGFR duten pazienteentzat. eta 60 ml / min baino gutxiago, eta canagliflozina 100 mg hartzen dutenak, eta UDF-entzimaren estimulatzaile batekin batera egiten duten terapia jasaten dute eta odol glukosaren kontrol osagarria behar dutenak ere, beste terapia mota batzuk aintzat hartu behar dira glukosa-maila murrizteko (ikus atalak "Dosierra eta administrazioa" eta "Argibide bereziak").

Kolestiraminak canagliflozina kontzentrazioak murriztu ditzake. Canagliflozina gutxienez ordubete lehenago edo 4-6 ordu hartu behar da azido bilketako bahitzaileak erabili ondoren haien xurgapenean eragina minimizatzeko.

Bateragarritasun azterketek erakutsi dute metformina, hidroklorotiazida, ahozko antisorgailuak (etinilestradiola eta levonorgestrol), ziklosporina eta / edo probenecidek ez dutela canagliflozinaren farmakokinetika eragiten.

Canagliflozinaren eragina beste sendagaietan

digoxin: canagliflozinaren aldibereko erabilerak 300 mg-ko dosian egunean behin 7 egunez 0,5 mg digoxin erabilera bakarrarekin eta jarraian eguneko 0,25 mg-ko dosia 6 egunez ekarri zuen digoxin AUC% 20 handitzea eta Cmax-en gehitzea 36%. %, ziurrenik P-gp inhibizioaren ondorioz. Canagliflozinak P-gp inhibitzen duela frogatu da invitro. Digoxina eta bihotzeko glikosidoak hartzen dituzten pazienteak (adibidez, digitoxina) horren arabera kontrolatu behar dira.

dabigatran: canagliflozinaren (P-gp inhibitzaile ahula) eta dabigatran etexilatoaren (P-gp substratua) erabilera konbinatua ez da aztertu. Digigatranaren kontzentrazioa canagliflozinaren presentzia handitu daitekeenez, dabigatran eta canagliflozinaren aldibereko erabilerarekin, pazientearen egoera kontrolatu behar da (hemorragia edo anemia seinaleak kentzeko).

simvastatin: 300 mg canagliflozinaren erabilera konbinatuak egunean 6 egunetan behin eta 40 mg simvastatin (CYP3A4 substratua) 40 mg-ko aplikazio bakarrak simvastatina AUC% 12 igo zen eta Cmax% 9 igo zen, baita simvastatin azidoaren AUC% 18 igo. azidoa% 26an. Simvastatina eta simvastatin azido kontzentrazioen gorakada hori ez da klinikoki esanguratsua.

Ezin da baztertu bularreko minbiziarekiko erresistentziaren proteina (BCRP) kanagliflozinaren heste-mailaren eraginpean, eta, beraz, posible da BCRPk garraiatutako drogen kontzentrazioa handitzea, esate baterako, zenbait estatina, adibidez rosuvastatina eta anticanceric droga batzuk.

Orek kontzentrazioetan canagliflozinaren interakzioetan ez da eragin klinikoki esanguratsua metformina, ahozko antisorgailuak (etinilestradiola eta levonorgestrol), glibenklamida, paracetamol, hidroklorotiazida eta warfarina.

Droga elkarreraginak / efektua laborategiko emaitzetan

1,5-AGaren kuantifikazioa

Kanagliflozina erabiltzerakoan gernu-glukosaren gehiegikeriak 1,5-anhidroglucita (1,5-AH) gutxiesten duten maila sor dezake, ondorioz 1,5-AH azterketek fidagarritasuna galtzen dute kontrol gluzemikoa ebaluatzean. Ildo horretan, 1,5-AHren determinazio kuantitatiboa ez da erabili Invokana® jasotzen duten gaixoen glikemia kontrolatzeko ebaluatzeko metodo gisa. Informazio zehatzagoa lortzeko, proba-sistemen fabrikatzaile zehatzekin harremanetan jartzea gomendatzen da 1,5 AH zehazteko.

Fabrikatzailea

Janssen-Ortho LLC, Gurabo, Puerto Rico

packer

Janssen-Silag S.p.A., Italia

Erregistro ziurtagiriaren titularra:

Johnson & Johnson LLC, Errusia.

Erakundearen helbidea, produktuen (ondasunen) kalitatearen gaineko erreklamazioak onartzen dituena eta Kazakhstango Errepublikako lurraldean drogen segurtasunaren erregistroaren ondorengo arduraduna.

Johnson & Johnson bulegoaren bulegoa Kazakhstango Errepublikan

050040, Almaty, st. Timiryazev, 42, pabiloi 23 zenbakia "A"

Invokana (canagliflozin): argibideak, berrikuspenak

Invokana droga beharrezkoa da 2 motako diabetesa helduengan tratatzeko. Terapiak dieta zorrotzarekin konbinatzen du, baita ariketa erregularra ere.

Glycemia nabarmen hobetuko da monoterapiari esker, baita hipogluzemiako beste eragile batzuekin tratamendu konbinatuarekin ere.

Kontraindikazioak eta erabileraren ezaugarriak

Invokana sendagarria ezin da erabili horrelako baldintzetan:

• hipersensibilitatea canagliflozin edo laguntza gisa erabiltzen zen beste substantzia batekin
• 1 motako diabetesa
• ketoacidosi diabetikoa,
• giltzurrun-gutxiegitasun larria
• gibeleko gutxiegitasun larria,
• haurdunaldia eta edoskitzea,
• 18 urtetik beherako haurrak.

Haurdunaldian eta edoskitzeari dagokionez, gorputzak ez du drogaren erantzunari buruzko ikerketak egin. Animalien esperimentuetan ez da aurkitu canagliflozinak zeharkako edo zuzeneko eragin toxikorik duen ugalketa sisteman.

Hala ere, bizitza osoko garaian emakumeek droga ez erabiltzea oso gomendagarria da, izan ere, osagai aktibo nagusia bularreko esnetan sartzeko gai da eta horrelako tratamenduaren prezioa bidegabea izan daiteke.

Askatu inprimakiak eta osaera

Tableten konposizioan canagliflozin hemihidratoa dago, 100-300 mg canagliflozin baliokidea. Osagai laguntzaileen osagaiak tabletaren egitura finkatzen duten eta substantzia aktiboa gorputzean banatzea errazten duten substantziak biltzen ditu.

100 edo 300 mgko pilulak erabilgarri daude, kolore horixka batekin estalitako filmak. Tablet bakoitzak zeharkako arriskua du hausteko.

Ekintza farmakologikoa

Efektu hipogluzemikoa du. Canagliflozin sodioko glukosa-kukransportatzaile inhibitzailea da. Dosi bakar baten ondoren, sendagaiak giltzurrunak glukosaren kanporatzea areagotzen du eta horrek odolean duen kontzentrazioa murrizten laguntzen du. Sendagaiak eraginkorrak dira intsulina ez den diabetesa tratatzeko. Ez du intsulinaren sekrezioa handitzen.

Sendagaiak eraginkorrak dira intsulina ez den diabetesa tratatzeko.

Diurezia handitzen du eta horrek odol azukre-kontzentrazioa ere murrizten du. Ikerketa klinikoek frogatzen dute sendagaiaren eguneroko erabilerak glukosaren giltzurrunaren atalasea jaisten duela eta iraunkorra bihurtzen duela. Canagliflozin drogak erabiltzeak glicemia murrizten du janaria jan ondoren. Hesteetan glukosa kentzea azkartzen da.

Azterlanetan zehar, frogatu da Invokana monoterapia gisa edo beste sendagai hipogluzemiko batzuekin tratamendurako laguntza gisa, plazeboarekin alderatuta, laginek aurretik glikemia gutxitzen laguntzen dutela 1,9-2,4 mmol litro bakoitzeko.

Sendagai bat erabiltzeak glukemia gutxitzen laguntzen du tolerantzia proba edo gosari misto baten ondoren. Canagliflozina erabiltzeak glukosa 2,1-3,5 mmol murrizten du litro bakoitzeko. Kasu honetan, drogak pankreako beta zelulen egoera hobetzen eta kopurua handitzen laguntzen du.

Gernu sistematik

Beharbada, giltzurrunak normaltasunez urratzea eta likido kopuru handia askatzea giltzurrunak. Kasu honetan gaixoaren edateko erregimena aldatu egiten da eta fluido ugari erabiltzen hasten da. Nahitaezko premiak gerta daitezke, betiere gernuan maskuririk ez badago.

Beharbada, giltzurrunak normaltasunez urratzea eta likido kopuru handia askatzea giltzurrunak.

Gibeleko eta hodi biliarraren aldetik

Ez du gibeleko kalterik eta gibeleko entzimenen jarduera aldatzen.

Zenbait kasutan, azaleko rash edo edema moduan erreakzio alergikoa sortzen laguntzen du.

Zenbait kasutan, larruazaleko ustelkeria moduan erreakzio alergikoa sortzen laguntzen du.

Erabilera haurdunaldian eta edoskitze garaian

Ez da praktikatzen gestazio eta edoskitze garaian botika honen xedea. Nahiz eta animaliekin egindako ikerketek droga fetuaren eragin kaltegarria erakutsi ez, ginekologoek eta obstetrikoek ez dute gomendatzen pilulak erabiltzea haurra eramaten duten bitartean.

Droga tratamendua ere debekatuta dago edoskitze garaian, pilulen substantzia aktiboa bularreko esnetan sartu eta jaioberriaren gorputzean jarduteko gai delako.

Droga tratamendua ere debekatuta dago edoskitze garaian, pilulen substantzia aktiboa bularreko esnetan sartu eta jaioberriaren gorputzean jarduteko gai delako. Ez da aztertu drogaren ugalkortasunean duen eragina.

Beste drogekin elkarreragina

Droga pixka bat aldatzen da digoxinaren kontzentrazioa odolean. Sendagai hau hartzen duten pertsonek arretaz ibili behar dute eta dosia puntualki aldatu behar dute.

Levonorgestrel, Glibenclamide, Hydrochlorothiazide, Metformin eta Paracetamol-en xurgapena eta metabolismoa apur bat alda dezake.

Gaixo bereziak

Esan bezala, Invokan-eko haurrei ez zaie gomendatzen erabiltzea terapia horren eraginkortasuna eta segurtasuna finkatuta ez dagoelako.

Zahartzaroan, drogaren hasierako dosia 100 mg izango da behin. Tolerantzia egokia bada, gaixoek 300 ml-rainoko dosia batera aldatu beharko lukete, baina gluzemiaren kontrol osagarria egin beharko da.

Giltzurruneko funtzioa urrituta badago, ez da beharrezkoa sendagaiaren bolumena doitzea.

Giltzurruneko funtzioaren narriadura handia badago (larritasun moderatua), medikuak Invokana sendagarria gomendatuko du egunean 100 mg eguneko hasierako bolumenean. Tolerantzia egokia eta odol azukre maila kontrolatzeko osagarriarekin, pazienteak canagliflozinaren 300 mg-rainoko dosi batera transferituko dira. Garrantzitsua da azukrea kontrolatzea. gailu bat neurtzeko. Baina zein den erabili behar den glukometro onena, gure artikuluak azalduko du.

Giltzurruneko funtzio urritasuna maila larria den gaixoen taldean erabiltzeko kontraindikatuta dago. Giltzurruneko porrotaren etapa terminala bada, egoera honetan canagliflozina erabiltzea ez da eraginkorra izango. Arau bera aplikatzen da dialisi etengabean dauden pazienteentzat.

Drogaren bigarren mailako efektuak

Medikuntzaren azterketa bereziak egin dira drogak erabiltzearen ondoriozko erreakzioei buruzko datuak biltzeko. Jasotako informazioa organo bakoitzaren sistemaren eta agerpen maiztasunaren arabera sistematizatu zen.

Canagliflozina erabiltzearen ondorio negatibo ohikoenetan arreta jarri behar da:

• digestio-arazoak (idorreria, egarria, aho lehorra),
• giltzurrunak eta gernu-traktuak urratzea (urosepsia, gernu-hodietako gaixotasun infekziosoak, poliuria, pollakiuria, gernua igortzeko nahia perematiboa),
• ugaztun guruin eta genitaletako arazoak (balanitis, balanoposthitis, baginazko infekzioak, hautsa vulvovaginala).

Bigarren mailako efektu horiek mototerapian oinarritzen dira, baita tratamendua ere, drogak pioglitazonarekin eta sulfonilurearekin.

Gainera, 2 motako diabetes mellitusa duen gaixoaren erreakzio kaltegarriak,% 2 baino gutxiagoko maiztasuna duten canagliflozin plaboetan kontrolatutako esperimentuak garatu zituztenak dira. Bolumen intravaskularra gutxitzearekin lotzen diren eta larruazalaren azalean urtikaria eta erupzioak direla eta, nahi ez diren erreakzioez ari gara. Kontuan izan behar da diabetesa mellitusarekin beren buruko larruazaleko adierazpenak ez direla batere ohikoak.

Botikaren gaindosi baten sintoma nagusiak

Medikuntza praktikan, orain arte, ez dira oraindik canagliflozinaren gehiegizko kontsumorako kasuak erregistratu. Pertsona osasuntsuetan 1600 mg eta eguneko 300 mg (12 astez) pazienteetan dosi bakarrekoak normaltasunez jasan zituzten.

Droga gaindosi bat gertatuko balitz, alearen prezioa laguntza neurri estandarrak ezartzea da.

Gaindosi tratatzeko metodo bat gaixoaren digestio-gailutik substantzia aktiboaren hondakinak kentzea izango da, baita jarraipen klinikoa eta terapia ezartzea ere, gaur egungo egoera kontuan hartuta.

Kanagliflosina ezin da 4 orduko dialisian kendu. Hori ikusita, ez dago arrazoirik substantzia dialisi peritonealaren bidez kanporatuko denik.

Invokana sendagaiaren erabileraren deskribapen orokorra eta argibideak

Sendagai hipogluzemiko hau gelatina horiarekin estalitako pilulak trinkoetan eskuragarri dago, ikastaro osorako ahozko administraziorako zuzenduta dagoena. Gaixoek Invokan sendagaia tratamendu agente independente gisa erabil dezakete edo intsulina administrazioarekin batera terapia konplexuaren zati gisa.

Invocanen osagai aktiboa canagliflozin hemihidratoa da, odolean glukosa-kontzentrazioaren erantzule dena. Gaixoarentzako helburua egokia da 2 motako diabeterako. Baina mota honetako lehen gaixotasun hau dela eta, hitzordua zeharo kontraindikatuta dago. Invocan-en formula kimikoko substantzia sintetikoak zirkulazio sistemikoan xurgatzen dira, gibelean desegiten dira eta giltzurrunak gernuan kanporatzen dituzte.

Invokana ez da gomendagarria haurdunaldian eta edoskitze garaian emakumeek erabiltzeko. Murrizketa medikoak honako aurkezpen klinikorako ere aplikatzen dira:

• substantzia aktiboekiko hipersentsibilitatea
• ketoacidosi diabetikoa,
• 18 urtera arteko adin murrizketak,
• giltzurruneko gutxiegitasun konplikatua,
• bihotz gutxiegitasuna
• gibeleko gutxiegitasun larria.

Berez, haurdun dauden gaixoei eta erizainei buruzko murrizketak azpimarratzekoak dira. Paziente talde hauentzako Invokana sendagaiaren azterketa klinikoak ez dira egin, beraz, medikuak ezjakintasunez bakarrik daude hitzordu horrekin. Tratamendua beharrezkoa bada, ez dago debeku kategorikorik Invokan-en argibideen arabera, gaixoak arretaz kontrolatu behar du tratamenduan edo prebentzioan zehar. Fetuaren onura barneko garapenerako mehatxu potentziala baino handiagoa izan beharko litzateke. Kasu honetan bakarrik hitzordua eraginkorra da.

Droga gorputzean ezin egokiro moldatzen da, baina kontserbazio terapiaren hasieran bigarren mailako efektuak eragin ditzake. Gehienetan erreakzio alergikoa da, larruazal hemorragiko eta azkura larriak, dispepsia eta goragalea seinaleak. Kasu honetan, Invocanen ahozko administrazioa eten behar da, espezialista batekin batera, analogikoa aukeratu, tratamendu agente aldatu. Gaindosi kasuak arriskutsuak dira gaixoarentzat ere, berehala tratamendu sintomatikoa behar baitute.

Aplikazio metodoa, Invokana sendagaiaren eguneroko dosiak

Invokanaren eguneroko dosia 100 mg edo 300 mg canagliflozin hemihidrato da, egunean behin erakusten direnak. 18 urte baino gehiago dituzten pazienteen ahozko administrazioa gosaria baino lehen adierazten da - urdaileko hutsik soilik. Intsulinarekin batera, eguneroko dosiak banan-banan egokitu behar dira hipogluzemiaren arriskua nabarmen baztertzeko eta nabarmen murrizteko.

Gaixoak dosi bakarra hartu ahala, beharrezkoa da pilula bat edatea pasearen lehen memorian. Dosi bat saltatzeko kontzientzia bigarren egunean bakarrik iritsi bada, ahozko dosi bat hartzea aho batez kontraindikatuta dago. Droga 75 urte baino gehiagoko haurrei, nerabeei edo erretiratuei preskribatuta badago, garrantzitsua da eguneroko dosia 100 mg-ra murriztea.

Droga odolaren konposizio kimikoan eragin zuzena denez, ezinezkoa da Invokan-ek agindutako eguneroko arauak sistematikoki gainditzea. Bestela, gaixoak garbitasun gastrikoa espero du botika artifizialaz, sorbentak gehitzeaz eta tratamendu sintomatikoa zorrotz arrazoi medikoengatik.

Invokana drogaren analogoak

Zehaztutako botika ez da egokia paziente guztientzat, eta argibideetan adierazitako bigarren mailako efektuen zerrenda berriro ere gomendio medikoen urraketa batekin horrelako hitzordua izateko arriskua frogatzen da. Analogoak erosteko beharra dago, eta, besteak beste, ondoko sendagaiek beren burua ondo frogatu dute:

Invokana drogaren inguruko iritziak

Zehaztutako botika ezaguna da 2. motako diabetesa duten pazienteen artean. Denek Invokan-en eraginkortasun handiari buruz mediku foroetan idazten dute, hunkigarriak izan daitezkeen tasak gogoan izan arren. Sendagaiaren kostua altua da, 1.500 errublo inguru, erosketa hiriaren eta botikaren balorazioaren arabera. Hala ere, lorpen hori egin dutenak pozik zeuden egindako odolarekin, odol azukrea hilabete bakarrean egonko baitzen.

Diabetes mellitus duten gaixoen arabera, Invokanen produktu medikoak ez du berreskuratze osoa bermatzen. Hala ere, "diabetesa" ren egoera orokorraren hobekuntza nabarmenak dira. Sentsazio desatsegin batzuk desagertzen dira, esate baterako, muki lehorrak eta egarria etengabe sentitzea, eta gaixoak berriro ere osotasunean duen pertsona sentitzen da. Diabetesa duten paziente askok azala azkura pasatzen denean eta barneko urduritasuna desagertzen diren kasuak deskribatzen dituzte.

Invokanari buruzko ohar negatiboak gutxiengoan aurkitzen dira, eta mediku foroetako edukietan droga honen kostu handia soilik islatzen da, hiriko farmazia guztietan ez dagoena. Oro har, sendagaia duina da, diabetiko kroniko batek odol azukrea kontrolatzen laguntzen baitu, larria ez diren larritasunak, konplikazioak eta koma hilgarria izateko.