Droga Metamina: erabiltzeko argibideak > Tratamendua eta prebentzioa

Metformina antihyperglycemic efektua duen biguanidoa da. Odoleko plasma jan ondoren hasierako glukosa maila eta glukosa maila murrizten ditu. Ez du intsulinaren jariaketa estimulatzen eta ez du eragin hipogluzemikoa eragiten.

Metforminak hiru modutan funtzionatzen du:

glukosa ekoizteko gibelean glukogenoa eta glukogenolisia inhibitzea dela eta,
Muskuluarekiko intsulinarekiko sentsibilitatea hobetzen du glukosa periferikoaren erabilera eta erabilera hobetuz
hesteetan glukosaren xurgapena atzeratzen du.

Metforminak glukogenoaren sintesia zelulaz gain estimulatzen du. Mintz-glukosa-garraio mota guztietako garraio-ahalmena handitzen du (GLUT).

Odol-glukosa-mailetan duen eragina edozein dela ere, metforminak eragin positiboa du lipidoen metabolismoan: kolesterol osoa, dentsitate baxuko lipoproteinak eta triglizeridoak jaisten ditu.

Metformina erabiltzearekin batera entsegu klinikoetan, pazientearen gorputzaren pisua egonkor mantendu zen edo neurriz jaitsi zen. Odoleko glukosa mailetan eragina izateaz gain, metforminak eragin onuragarria du lipidoen metabolismoan. Medikuntza dosi terapeutikoetan hartzerakoan, epe ertaineko eta luzeko ikerketa klinikoetan, ikusi da metforminak kolesterol osoa, dentsitate baxuko lipoproteinak eta triglizeridoak jaisten dituela.

Xurgapen. Metformina hartu ondoren, kontzentrazio maximoa (T max) lortzeko denbora 2,5 ordukoa da. 500 mg edo 800 mg pilulen biodisponibilitatea% 50-60 ingurukoa da boluntario osasuntsuetan. Ahozko administrazioaren ondoren, gantzean xurgatu eta kanporatzen ez den zatiketa% 20-30 da.

Ahoz eman ondoren, metforminaren xurgapena saturatu eta osatu gabe dago.

Metforminaren xurgapenaren farmakokinetika lineala ez dela uste da. Metformina eta dosifikazio erregimen gomendagarrietan erabiltzen direnean, plasma-kontzentrazio egonkorrak 24-48 orduren buruan lortzen dira eta 1 μg / ml baino gutxiago dira. Saiakuntza kliniko kontrolatuetan, metformina plasmatikoen gehienezko maila (C max) ez da 5 µg / ml baino handiagoa izan, baita dosi maximoak ere.

Aldibereko bazkari batekin, metforminaren xurgapena gutxitzen da eta apur bat moteldu egiten da.

850 mg-ko dosi batean irenstu ondoren, plasmaren gehieneko kontzentrazioa% 40 gutxitu da, AUC% 25 gutxitu da eta 35 minutuko igoera plasmaren gehienezko denbora lortzeko. Aldaketa horien esanahi klinikoa ez da ezagutzen.

Banaketa. Plasmaren proteina lotzea arbuiagarria da. Metformina globulu gorrietan sartzen da. Odolean gehieneko kontzentrazioa odol-plasmaren kontzentrazio maximoa baino txikiagoa da eta aldi berean igaro ondoren lortzen da. Odol globulu gorriek bigarren banaketa ganbera irudikatzen dute. Banaketaren batez besteko bolumena (Vd) 63-276 litro bitartekoa da.

Metabolismoa. Metformina gernuan aldatu gabe ateratzen da. Gizakiengan ez da metabolitaterik aurkitu.

Ondorioa. Metforminaren giltzurrun garbitasuna> 400 ml / min da. Horrek adierazten du metformina kanporatzen dela filtrazio glomerularraren eta sekrezio tubularraren ondorioz. Dosia hartu ondoren, erdibizitza 6,5 ordu ingurukoa da. Giltzurrun-funtzioa okertuta badago, giltzurrun-garbitasuna murriztu egiten da kreatininaren garbitasunaren proportzioan, eta, beraz, ezabatzearen erdibidea handitzen da, eta ondorioz, metformina plasmatikoen maila handitzen da.

Erabilerarako adierazpenak

2 motako diabetes mellitus dieta terapia eta ariketaren eraginkortasunarekin, batez ere gehiegizko pisua duten pazienteetan

monoterapia edo konbinazio terapia gisa ahozko beste agente hipogluzemikoekin batera edo helduen tratamendurako intsulinarekin batera.
monoterapia edo terapia konbinatua intsulina bezalako 10 urtetik gorako haurren eta nerabeen tratamendurako.

2 motako diabetesa eta gehiegizko pisua duten paziente helduen diabetearen konplikazioak murrizteko dieta-terapiaren eraginkortasunarekin lehen mailako droga gisa.

Eskatzeko metodoa

Monoterapia edo konbinazio terapia ahozko beste agente hipogluzemikoekin batera.

Normalean, hasierako dosia 500 mg edo 850 mg da (metamina, estalitako pilulak 500 mg edo 850 mg) egunean 2-3 aldiz otorduetan zehar edo ondoren.

10-15 egun igaro ondoren, dosia odol-serumean glukosa-maila neurtzeko emaitzen arabera egokitu behar da.

Dosiaren igoera mantsoak digestio-iturriaren bigarren mailako efektuak murrizten ditu.

Dosi altuekin tratatzeko garaian (2000-3000 mg eguneko), posible da Metaminen 2 pilulak behin ordezkatzea, 500 mg Metaminen 1 pilula bakoitzeko, 1000 mg.

Gomendatutako gehieneko dosia eguneko 3000 mg da, 3 dositan banatuta.

Beste antidiabetiko batetik igarotzen den kasuan, beharrezkoa da botika hau hartzeari uztea eta metformina errezetatzea goian deskribatu bezala.

Intsulina eta konbinazio terapia.

Odol glukosaren maila hobeto kontrolatzeko, metformina eta intsulina erabil daitezke konbinazio terapia gisa.

Monoterapia edo terapia konbinatuak intsulinarekin batera.

Metamin drogak 10 urtetik gorako haurrengan eta nerabeetan erabiltzen dira. Normalean, hasierako dosia 500 mg edo 850 mg metamina 1 eguneko izaten da otorduetan zehar edo ondoren. 10-15 egun igaro ondoren, dosia odol-serumean glukosa-maila neurtzeko emaitzen arabera egokitu behar da.

Dosiaren igoera mantsoak digestio-iturriaren bigarren mailako efektuak murrizten ditu.

Gehien gomendatutako dosia eguneko 2000 mg da, 2-3 dositan banatuta.

Adineko gaixoen kasuan, giltzurrun-funtzioaren murrizketa posible da, beraz, metforminaren dosia hautatu behar da giltzurrun-funtzioaren ebaluazioan oinarrituta, eta hori aldizka egin behar da.

Giltzurrun-gutxiegitasuna duten gaixoak. Metformina giltzurrun-gutxiegitasun moderatua duten gaixoetan erabil daiteke, Sha fasean (kreatinina-clearance 45-59 ml / min edo GFR 45-59 ml / min / 1,73 m 2) soilik acidosis laktikoa izateko arriskua areagotu dezaketen beste baldintza batzuekin batera. ondorengo doikuntza: hasierako dosia 500 mg edo 850 mg metformin klorhidrato eguneko 1 aldiz da. Gehienezko dosia eguneko 1000 mg da eta 2 dositan banatu behar da. Giltzurruneko funtzioaren jarraipen zehatza (3-6 hilean behin) egin behar da.

Kreatininaren garbitasuna edo GFR 2ra murrizten bada, hurrenez hurren, metformina berehala etenda behar da.

Contraindications

Erantzukizuna metforminarekiko edo sendagaiaren beste edozein osagairen aurrean,
ketoacidosi diabetikoa, koma diabetikoa,
giltzurruneko porrota moderatua (IIIIb etapa) eta giltzurrun-funtzio larria edo narriadura (kreatinina-clearance 2),
giltzurrunetako disfuntzioak garatzeko arriskua duten baldintza akutuak, hala nola: deshidratazioa, gaixotasun infekzioso larriak, shock
hipoxia (bereziki gaixotasun akutuak edo gaixotasun kroniko baten larritasuna) eragin dezaketen gaixotasunak bihotz gutxiegitasun desegokia, arnas gutxiegitasuna, azken miokardio infartua, shock
gibeleko gutxiegitasuna, alkohol intoxikazio akutua, alkoholismoa.

Beste drogekin elkarreragina

Ez da gomendagarria konbinazioak.

Alkohola. Alkohol intoxikazio akutua azido laktikoa izateko arrisku handiagoarekin lotzen da, batez ere barau edo kaloria gutxiko dieta jarraituz, gibeleko gutxiegitasunarekin. Drogaren tratamenduan methamine alkoholak eta alkoholak dituzten drogak saihestu behar dira.

Iodoa duten substantzia erradikalak. Iopa erradioaktiboak dituzten iodoak sartzeak giltzurrun-gutxiegitasuna eragin dezake eta, ondorioz, metformina metatzea eta azido laktikoa izateko arriskua areagotzea eragin dezake.

GFR> 60 ml / min / 1,73 m 2 duten gaixoen kasuan, metformina azterketa aurretik edo zehar eten behar da eta ez da azterketa egin baino 48 ordu lehenago berriro hasi, giltzurrun-funtzioa berriro ebaluatu eta giltzurrunetako narriadura gehiago ez dagoela baieztatu ondoren (ikusi "Aplikazioaren ezaugarriak" atala.)

Giltzurrun-gutxiegitasun moderatua duten gaixoek (GFR 45-60 ml / min / 1,73 m 2) Metformina erabiltzeari utzi behar diote iodoa duten iodoa duten substantzia erradikak administratu baino 48 ordu lehenago, eta ez da berriro azterketa egin baino 48 ordu lehenago berriro hasi, giltzurrun-funtzioa berriro ebaluatu ondoren. eta giltzurrunetako narriadura gehiago ez izatearen berrespena.

Konbinazioak kontuz erabili behar dira.

Eragin hipergluzemikoa duten sendagaiak (ekintza sistemiko eta lokaleko GCS, simpatomimetikoak, klorpromazina). Odolean glukosa-maila maizago kontrolatu behar da, batez ere tratamenduaren hasieran. Baterako terapia hau amaitu eta ondoren, beharrezkoa da metamina dosia egokitzea glicemia mailaren kontrolpean.

ACE inhibitzaileek odol glukosa jaitsi dezakete. Beharrezkoa izanez gero, sendagaiaren dosia doitu egin behar da terapia bateratuetan zehar.

Diuretikoek, batez ere begizta diuretikoek, akidosi laktikoaren arriskua areagotu dezakete giltzurruneko funtzioaren murrizketa posible baten ondorioz.

Aplikazioaren ezaugarriak

Azido laktikoa konplikazio metaboliko oso arraroa da, baina larria (hilkortasun tasa altua larrialdi tratamendurik ezean), metformina metatzearen ondorioz gerta daiteke. Azido laktikoaren kasuak giltzurrun-gutxiegitasuna duten diabetes mellitus duten gaixoen kasuan edo giltzurrun-funtzioan hondatze nabarmena izan dira.

Akidosi laktikoaren garapena ekiditeko beste arrisku faktore batzuk hartu beharko lirateke kontuan: gaizki kontrolatutako diabetesa, ketosia, barau luzea, alkohol gehiegizko kontsumoa, gibeleko gutxiegitasuna edo hipoxiarekin lotutako edozein baldintza (bihotz gutxiegitasuna gutxitzea, miokardio infartu akutua).

Acidosi laktikoa giharren cramps, indigestio, sabeleko mina eta astenia larria bezala ager daiteke. Gaixoek berehala jakinarazi beharko lukete medikuak horrelako erreakzioak gertatzeaz, batez ere gaixoek metformina erabiltzea aurretik toleratu bazuten. Horrelako kasuetan beharrezkoa da metforminaren erabilera aldi baterako gelditzea, egoera argitu arte. Metformin terapia berriro hasi beharko litzateke kasu bakoitzean prestazio / arrisku ratioa ebaluatu eta giltzurrun funtzioa ebaluatu ondoren.

Diagnostikoa. Acidosi laktikoa arnasaren gabezia azidoaz, sabeleko mina eta hipotermia da, komaren garapen gehiago posible da. Diagnostikoen adierazleen artean laborategiko odolaren pH jaitsiera, laktatoaren kontzentrazioan odol-serumean 5 mmol / l baino gehiago, anioaren tartea eta laktato / piruvatoaren erlazioa handitzea dira. Acidosi laktikoaren kasuan, beharrezkoa da gaixoa berehala ospitalizatzea. Medikuek ohartarazi beharko die gaixoei azido laktikoaren garapenaren sintomak.

Giltzurruneko porrota. Metformina giltzurrunak kanporatzen denez, beharrezkoa da kreatininaren argitasuna (odol-plasmako kreatinina maila kalkulatu daiteke Cockcroft-Gault formula erabiliz) edo GFR hasi aurretik eta aldian-aldian Metaminarekin tratamenduan:

giltzurrun-funtzio normala duten gaixoak - gutxienez urtean 1 aldiz;
Kreatinina garbitzeko gaitasuna duten gaixo normalen eta adinekoen gaixoen mugan - gutxienez urtean 2-4 aldiz.

Kreatinina (2) garbiketaren kasuan, metformina kontraindikatuta dago.

Adineko pazienteetan giltzurrun-funtzio murriztua ohikoa eta asintomatikoa da. Kontuz ibili behar da giltzurruneko funtzioa urria izan daitekeen kasuetan, adibidez, deshidratazioan edo tratamendu hasieran drogen antihipertentsiboak, diuretikoak eta NSAIDekin terapiaren hasieran.

Funtzio kardiakoa. Bihotz gutxiegitasuna duten gaixoek arrisku handiagoa dute hipoxia eta giltzurrun-gutxiegitasuna garatzeko. Bihotz gutxiegitasun kroniko egonkorra duten pazienteetan, metformina bihotzeko eta giltzurruneko funtzioaren jarraipen periodikoa erabil daiteke. Metformina bihotz gutxiegitasun akutua eta ezegonkorra duten pazienteetan kontraindikatuta dago.

Iopa erradioaktiboak dituzten iodoak. Ikerketa erradiologikoetarako agente erradioaktiboak sartzeak giltzurrun-gutxiegitasuna eragin dezake eta ondorioz metformina metatzea eta azido laktikoa izateko arriskua areagotzea ekar dezake. GFR> 60 ml / min / 1,73 m 2 duten gaixoen artean, metformina erabiltzea eten egin behar da azterketa aurretik edo zehar, eta ez da azterketa egin baino 48 ordu lehenago berriro hasi, giltzurruneko funtzioa berriro ebaluatu eta giltzurrunetako narriadura gehiago ez dagoela baieztatu ondoren.

Interbentzio kirurgikoak. Aurreikusitako esku-hartze kirurgikoa baino 48 ordu lehenago Metamina erabiltzea gelditu behar da, hau da, anestesia orokorra, bizkarrezurrekoa edo epiduralaren azpian egiten da eta ez da ahozko elikadura berreskuratu edo leheneratu ondorengo 48 ordu lehenago berrabiarazi eta soilik giltzurruneko funtzio normala ezartzen bada.

Haurrak. Metforminarekin tratamendua hasi aurretik, 2 motako diabetearen diagnostikoa baieztatu behar da. Ez dira identifikatu metforminaren hazkundearen eta pubertaroaren haurren eragina. Hala ere, ez dago metforminaren eta pubertaroaren hazkundearen metforminaren eraginari buruzko daturik, beraz, metformina tratatzen duten haurrengan, batez ere nerabezaroan, parametro horien jarraipen zehatza egitea gomendatzen da.

10-12 urte bitarteko haurrak. Adin horretako pazienteetan metforminaren eraginkortasuna eta segurtasuna ez ziren alderatu adin txikiko eta nerabeetan.

Beste neurri batzuk. Gaixoek dieta bat jarraitu behar dute, karbohidratoen aportazio uniformea egun osoan zehar eta laborategiko parametroak kontrolatu. Gehiegizko pisua duten gaixoek kaloria gutxiko dieta jarraitzen jarraitu beharko lukete. Karbohidratoen metabolismoaren adierazleak aldizka kontrolatzea beharrezkoa da.

Metforminaren monoterapiak ez du hipogluzemia eragiten, baina kontuz ibili behar da metformina intsulina edo ahozko beste hipogluzemiko agenteekin (adibidez, sulfonilureak edo meglitinidam deribatuak) erabiltzen diren bitartean.

Beharbada pilulen oskolaren zatiak agerraldietan. Normala da eta ez du esanahi klinikoa.

Zenbait azukreren intolerantzia izanez gero, kontsultatu medikuari droga hau hartu aurretik, drogak laktosa dauka.

Erabili haurdunaldian edo edoskitze garaian.

Haurdunaldia.Haurdunaldian kontrolik gabeko diabetesa (gestazionala edo iraunkorra) sortzetiko malformazioak eta perinatal hilkortasuna sortzeko arriskua handitzen da. Haurdun dauden emakumeetan metforminaren erabilerari buruzko datu mugatuak daude, eta ez dute sortzetiko anomaliak izateko arriskua handitzen. Ikerketa preklinikoek ez dute eragin negatiboa haurdunaldian, enbrioiaren edo fetuaren garapenean, erditzean eta erditze garapenean. Haurdunaldiaren planifikazioari dagokionez, baita haurdunaldiaren kasuan ere, gomendagarria da metformina erabiltzea diabetesa tratatzeko, eta intsulina odol-glukosa-maila ahalik eta normalen mantentzeko, fetu malformazioak izateko arriskua murrizteko.

Edoskitze. Metformina bularreko esnetan kanporatzen da, baina bigarren mailako efektuak ez dira bularra ematen ari ziren haur jaioberri / haurtxoetan. Hala ere, medikuaren segurtasunari buruzko datu nahikorik ez dagoenez, ez da gomendatzen edoskitzea metformin terapian. Edoskitzeari uzteko erabakia haurraren edoskitzearen onurak eta haurrarentzako bigarren mailako efektuen arriskuak kontuan hartuta hartu beharko lirateke.

Ugalkortasuna. Metforminak ez du eragiten dosi erabiltzen direnean gizonezkoen eta emakumezkoen ugalkortasunean

600 mg / kg / eguneko, eguneroko gehieneko dosia gehienez hiru aldiz izan zen, gizakietan erabiltzeko gomendagarria eta gorputzaren azaleraren arabera kalkulatzen dena.

Ibilgailuak gidatzerakoan erreakzio-tasan eragiteko gaitasuna.

Metformin monoterapiak ez du erreakzio mailaren eraginik gidatzen edo mekanismoekin lan egiten duenean, drogak ez baitu hipogluzemia eragiten.

Hala ere, konturatu behar da metformina erabiltzen denean hipoglicemia beste agente hipogluzemiko batzuekin batera (sulfonilureak, intsulina edo meglitidinak).

Metamin droga 10 urte bitarteko haurrak tratatzeko erabiltzen da.

Gaindosi

Droga 85 g-ko dosian erabiltzerakoan, hipogluzemiaren garapena ez zen ikusi. Hala ere, kasu honetan azido laktikoaren garapena ikusi zen. Acidosi laktikoa garatzeko kasuan, Metaminarekin tratamendua eten egin behar da eta pazientea presaz ospitaleratuta dago. Gorputzetik laktatoa eta metformina kentzeko neurririk eraginkorrena hemodialisia da.

Alderantzizko erreakzioak

Nahaste metaboliko eta nutrizionalak: akidosi laktikoa (ikus "Erabileraren ezaugarriak" atala).

Anemia megaloblastikoa duten gaixoetan sendagaiaren erabilera luzearekin batera, B 12 bitaminaren xurgapena gutxitu egin daiteke, odol-serumean bere maila jaistearekin batera. Gomendagarria da bitamina B 12 gabezia dela eta, hala nola, gaixotasunak anemia megaloblastikoa badu.

Nerbio sistematik: zaporea asaldatzea.

Digestio aparatutik: goragalea, oka, beherakoa, sabeleko mina, jateko gogorik eza. Gehienetan, bigarren mailako efektu hauek tratamenduaren hasieran gertatzen dira eta, normalean, desagertu egiten dira berez. Digestio-hoditik bigarren mailako efektuak gerta ez daitezen, gomendagarria da botikaren dosia poliki handitzea eta droga egunean 2-3 aldiz erabiltzea otorduetan zehar edo ondoren.

Digestio sistematik: gibeleko funtzioaren adierazleak edo hepatitisa, metformina eten ondoren erabat desagertzen direnak.

Larruazalaren eta larruazalpeko ehunaren aldean: larruazaleko erreakzio alergikoak, erupzioak, eritema, pruritoa, urtikaria barne.