Trazhenta droga erabiltzeko argibideak

Filmaz estalitako pilula bakoitzak substantzia aktiboa du: linagliptin 5 mg,

excipientes: manitol, almidoia pregelatinizatua, kopovidona, magnesio-estearatoa, Opadray arrosa (02F34337) (hipromelosa 2910, titanio dioxidoa (E171), talkoa, macrogol 6000, burdin oxido gorria (E172)).

Tablet bikonbex biribilak ertz biselatuak dituztenak, kolore gorriko koloreko pelikula batez estalita, konpainiaren sinboloaren grabatua alde batean eta tabletaren beste aldean "D5" grabatuarekin.

Ekintza farmakologikoa

Linagliptina dipeptidyl peptidase-4 (aurrerantzean DPP-4) entzimaren inhibitzailea da. Hormona-intretinen aktibazioan parte hartzen du. Gluptagon itxurako peptido-1 (GLP-1) eta glukosa-menpeko insulinotropiko polipeptidoa (GIP). Hormona hauek DPP-4 entzimaren bidez azkar suntsitzen dira. Bi hormona horiek glukosa-homeostasiaren erregulazio fisiologikoan parte hartzen dute. Egunean zehar incretinen sekrezio basalaren maila baxua da, azkar igotzen da jan ondoren. GLP-1ek eta GIPek intsulinaren biosintesia eta haren jariatzea hobekuntzaren beta-ketki pankreatikoaren bidez hobetzen dute. Gainera, GLP-1ek glukagonoaren sekrezioa murrizten du pankreako alfa zelulek, eta horrek glukosaren gibelean ekoizpena gutxitzea eragiten du. Linagliptina (TRAGENT) oso eraginkorra eta itzulgarria da DPP-4-rekin erlazionatuta. Horrek intretinen mailetan hazkunde etengabea eragiten du eta epe luzerako beren jarduera kontserbatzen du. TRAGENTAk glukosaren menpeko intsulina handitzen du eta glukagonoaren jariaketa gutxitzen du, glukosa-homeostasiaren hobekuntza lortuz. Linagliptinak DPP-4 modu selektiboan lotzen du, in vitro bere selektibitatea DPP-8rako selektibitatea gainditzen du edo DPP-9 jarduera 10.000 aldiz baino gehiagokoa da.

Farmakozinetika

Plasmaren linagliptinaren kontzentrazioa hiru fasetan murrizten da. Erdi-bizitzaren amaiera luzea da, 100 ordu baino gehiagokoa, eta, batez ere, linagliptina DPP-4 entzimarekin lotura egonkorra izatearen ondorioz gertatzen da; ez da droga pilaketa gertatzen. Erdi-bizitza eraginkorra, linagliptina 5 mg-ko dosian behin eta berriz administratu ondoren, 12 ordu ingurukoa da. Linagliptin egunean 5 mg-ko dosian hartuz gero, drogaren plasma kontzentrazio egonkorrak lortzen dira hirugarren dosiaren ondoren. Farmakokinetika geldirik dagoen garaian (sendagaia 5 mg-ko dosian hartu ondoren), AUC (kontzentrazio-denboraren kurbaren azpian) plasma linagliptinaren% 33 gutxi gorabehera handitu zen lehenengo dosiarekin alderatuta.

Linagliptin AUC gaixoen artean paziente desberdinen arteko aldakuntza eta koefiziente txikiak izan ziren (% 12,6 eta% 28,5, hurrenez hurren). Linagliptin plasmatikoen AUC-ko dosiak handituz doaz proportzio gutxiago handitu dira. Linagliptinaren farmakokinetika boluntario osasuntsuetan eta 2 motako diabetes mellitus duten gaixoen kasuan, oro har, antzekoa izan zen.

Linagliptinaren biodisponibilitate absolutua% 30 ingurukoa da. Linagliptina harrera gantz kopuru handia duten jakiekin batera, lorpen denbora handitu da_s 2 ordu eta C murriztua_s % 15, baina ez zuen eraginik A11Co-72ch- C aldaketen eragin klinikoki esanguratsuan_s eta T_s espero ez izatea. Hori dela eta, linagliptina bai janariarekin eta bai elikagaien kontsumorako ere erabil daiteke.

Ehunetara drogak lotzearen ondorioz, linokliptina 5 mg-ko dosian gaixo osasuntsuetan dosi bakarreko administrazioa egin ondoren farmakokinetika egoera geldian banatzen den batez besteko banaketa bolumena 1110 litro ingurukoa da, eta horrek ehunetan banaketa zabala adierazten du. Lignagliptina plasmatiko proteinei lotzea botikaren kontzentrazioaren araberakoa da eta% 99 inguru 1 nmol / L kontzentrazioan dago, eta kontzentrazio> 30 nmol / L% 75-89ra murrizten da, eta horrek islatzen du droga DPP-4-rekin loturaren saturazioa lignagliptin kontzentrazio handituz. . Kontzentrazio altuetan, DPP-4aren saturazio osoa gertatzen denean, linagliptinaren% 70-80 lotzen da plasmako beste proteina batzuekin (DPP-4 baino), eta drogaren% 30-20 plasmak lotu gabeko egoeran zeuden.

14C-linagliptin etiketatuaren ahozko administrazioa gernoarekin 10 mg-ko dosian, erradioaktibitatearen% 5 inguru askatu zen. Jasotako drogaren zati txiki bat metabolizatzen da. Metabolito nagusi bat aurkitu da. Horren jarduera linagliptinaren eraginen% 13,3 da farmakokinetikaren egoera geldoan. Ez du jarduera farmakologikorik eta ez du lignagliptinaren jarduera inhibitzaileak plasmaren DPP-4aren aurka.

Subjektu osasuntsuetan 14C etiketatutako linagliptina eman eta 4 egunera, dosiaren% 85 inguru kanporatu zen (fecesekin% 80 eta gernua% 5). Giltzurrunetako garbitasuna egoera egonkorrean farmakokinetikoetan 70 ml / min zen gutxi gorabehera.

Giltzurrun-funtzio okertua

Linagliptinaren farmakokinetika ebaluatzea (5 mg-ko dosi batean) giltzurrun-gutxiegitasun kronikoa duten pazienteekin alderatuta. subjektu osasuntsuek azterketa irekia egin zuten dosifikazio anitzeko erregimenarekin. Giltzurrunetako gutxiegitasuna izan duten pazienteak birikan kreatininaren garbitasunaren arabera banatu ziren (50 - 2).

Ez da beharrezkoa pazienteen generoaren arabera dosifikazio aldaketak. Generoak ez zuen linagliptinaren farmakokinetikan eragin klinikoki esanguratsurik (biztanleriaren azterketa farmakokinetiko baten emaitzen arabera, I. faseko eta II faseetako ikerketetan oinarritutako datuak).

Ez da beharrezkoa pazienteen adinaren arabera dosifikatzea, adinak ez baitu linagliptinaren farmakokinetikan eragin klinikoki esanguratsurik. Adineko pazienteetan (65-80 urte, paziente zaharrena. 78 urte zituen) eta adin txikiagoko pazienteetan, linagliptin plasma-kontzentrazioak konpara daitezke.

Umeetan lignagliptinaren farmakokinetikaren ikerketak ez dira egin.

Erabilerarako adierazpenak

TRAGENT 2 motako diabetes mellitus duten paziente helduentzako adierazita dago kontrol glikemikoa hobetzeko: monoterapia gisa

- kontrol glukemiko desegokia duten pazienteentzat bakarrik dieta edo ariketa fisikoa erabiliz, baita intolerantzia dela eta metformina hartu ezin dutenen kasuan ere, edo metformina giltzurruneko funtzio okerrarekin kontraindikatuta badago.

- metformina; dieta eta ariketa metforminarekin konbinatuta, kontrol glikemiko egokia ematen ez bada;

- sulfonilurearen eta metforminaren deribatuak, baldin eta dietak eta jarduera fisikoak konbinazio terapia horrekin batera kontrol kontrol glikemiko egokia ematen ez badute,

- Intsulina metforminarekin edo hau gabe, dieta eta jarduera fisikoak terapia horrekin batera ematen ez badute kontrol glikemiko egokia.

Haurdunaldia eta edoskitzea

Haurdun dagoen linagliptinaren erabilera ez da aztertu.

Animalien azterketek ez dute ugalketa-toxikotasunik seinaleztatu. Neurri gisa, TRIGENT haurdunaldian saihestu behar da.

Animalietan egindako ikerketa farmakodinamikoetan lortutako datuek linagliptina edo haren metabolitoak bularreko esnetan sartzea adierazten dute. Ez da baztertzen edoskitzea jaioberri edo haurren esposizio arriskua.

Edoskitzeari uztea edo TRAG hartzea hartzearen erabakia haurtxoaren edoskitzearen onurak eta amaren terapiaren onurak izan beharko dira.

TRAGENTek gizakiaren ugalkortasunean izan dezakeen eraginari buruzko ikerketak ez dira egin. Ugalkortasunean ez dute eragin kaltegarririk erakutsi animaliek.

Dosierra eta administrazioa

Gomendatutako dosia 5 mg da eta egunean 1 aldiz hartzen da.

Metforminarekin batera erabiltzen den bitartean, metforminaren dosia berdina izan behar du.

Linagliptina sulfonilurea deribatuekin edo intsulinarekin batera hartzerakoan, sulfonilurea edo intsulina deribatuen dosi baxuagoak hartu behar dira hipogluzemiaren arriskua murrizteko.

Giltzurrun-funtzio okertua

Giltzurrunetako funtzio okerraren doikuntza duten pazienteak ez dira beharrezkoa.

Gibeleko funtzioa okertzea

Ikerketa farmakokinetikoek adierazten dute dosi doikuntza ez dela beharrezkoa gibeleko funtzio urria duten pazienteentzat, hala ere, ez dago esperientziarik droga horren erabilera klinikoarekin.

Adinaren arabera dosia ez da beharrezkoa.

Hala ere, 80 urte baino gehiago dituzten pazienteekin esperientzia klinikoa mugatua da, paziente talde hori kontu handiz hartu behar da.

Haurrak eta nerabeak

Ez da ezarri linagliptinaren segurtasuna eta eraginkortasuna haurrentzat eta nerabeentzat.

Botikaren dosi bat falta bada, gaixoak gogoratu bezain laster hartu beharko da. Ez hartu dosi bikoitza egun batean.

Bigarren mailako efektua

TRAGENTen segurtasuna 2 motako diabetes mellitus duten 6602 pazienteren artean ebaluatu zen, 5955 paziente 5 mgko dosia hartuz.

Plabo-kontrolatutako azterlanak linagliptina honela erabili zen:

monoterapia moduan (epe laburreko erabilera, gehienez 4 astez)

monoterapia gisa (iraupena> 12 aste) metforminaz gain

gainera, metformina sulfonilurearekin konbinatzeaz gain

intsulina osagarria metforminarekin edo gabe.

Bigarren mailako efektuen maiztasuna honela adierazten da: oso maiz (> 1/10), maiz (> 1/100 etatik 1/1000 eta 1/10000 arte)

Gaindosi

Gaia osasuntsuetan kontrolatutako entsegu klinikoetan, linagliptinaren dosi bakarrak, 600 mg (120 aldiz gomendatutako dosia) lortzen zutenak, oso ondo jasaten ziren. Pertsona batek ez du esperientziarik 600 mg gainditzen duten dosiekin.

Gaindosi bada, izaera solidarioko ohiko neurriak erabiltzea gomendatzen da, esate baterako, tratamendu gastrointestinaleko desabortsatutako sendagaia kentzea, jarraipen klinikoa eta tratamendua zantzu klinikoen arabera.

Beste drogekin elkarreragina

In vitro drogen elkarreraginaren ebaluazioa

Linagliptin CYP3A4 isoenzimaren lehiakortasun inhibitzaile ahula da, eta isoenzima honen ekintza mekanismoaren inhibitzaile ahula edo moderatua. Linagliptinak ez du CYP-en beste isoenzima batzuk inhibitzen eta ez da horien induktorea.

Linagliptina P-glikoproteinaren (P-gp) substratua da eta neurri batean P-glikoproteinen bitartekari digoxina garraiatzea inhibitzen du. Datu hauek eta in vivo drogen elkarreraginen emaitzak ikusita, linagliptinak P-gp-rekin beste substratu batzuekin interakzionatzeko duen gaitasuna ez da oso ona iruditzen.

In vivo drogen elkarreraginaren ebaluazioa

Beste drogen eragina linagliptin-en

Hurrengo datu klinikoek drogak aldi berean erabiltzen dituzten elkarrekintzak klinikoki esanguratsuak izateko aukera txikia adierazten dute.

Metformina: metforminaren erabilera konbinatuak behin baino gehiagotan 850 mg-ko 3 aldiz egunean eta linagliptina 10 mg-ko egunean 1 aldiz, ez zuen linagliptinaren farmakinetikan aldaketa klinikoki esanguratsurik ekarri boluntario osasuntsuetan.

Sulfonilurearen deribatuak: linagliptin 5 mg oreka egoeran dagoen farmakokinetika ez zen 1,75 mg glibenklamida (gliburide) dosi bakarra erabiltzearen eraginik.

Ritonavir: linagliptinaren erabilera konbinatua (5 mg ahozko dosi bakarra) eta ritonavir (ahoz 200 mg-ko dosi anitz), P-glikoproteinaren inhibitzaile aktiboa eta CYP3A4 isoenzimaren igoera AUC eta C handitu dira._tah linagliptin 2 aldiz eta 3 aldiz, hurrenez hurren. Linagliptinaren dosi terapeutikoaren% 1 baino gutxiago den kontzentrazio librea, ritonavirrekin batera 4-5 aldiz handitu da. Linagliptinaren plasma-kontzentrazioen ereduak farmakoinetikaren oreka-egoeran eta erretonavir-ekin batera egin gabe, aldi bereko administrazioak erakutsi du esposizioaren gehikuntza ez dela lignagliptin metaketaren gehikuntza egon behar. Lignagliptinaren farmakokinetikaren aldaketa horiek ez dira klinikoki esanguratsuak. Beraz, ez dira espero P-glikoproteina / SURZA4 inhibitzaileekin elkarrekintza klinikoki esanguratsuak.

Rifampicina: linagliptina eta rifampicina 5 mg behin eta berriz erabiltzea, P-gp-aren indukatzailea aktiboa eta CYP3A4 isoenzimak AUC eta C-ren balioak gutxitzea ekarri zuten._s lignagliptin, hurrenez hurren,% 39,6 eta% 43,8, eta dipeptidyl peptidase-4 jarduera basalaren inhibizioa% 30 inguru murriztea. Horrela, P-gp induzitzaile aktiboekin batera erabiltzen den linagliptinaren eraginkortasun klinikoa ezin da lortu, batez ere konbinazioaren erabilera luzearekin. Ez da aztertu P-gp eta CYP3A4 beste induzitzaile aktibo batzuekin batera, hala nola carbamazepina, fenobarbital eta fenitoina, ez da aztertu.

Linagliptin-en eragina beste sendagaietan

Ikerketa klinikoetan, jarraian agertzen den moduan, ez zen eragin klinikoki esanguratsua metformina, gliburoa, simvastatina, warfarina, digoxina eta ahozko antisorgailuak, farmakokinetikoan, in vivo frogatuta dagoena eta linagliptina CYP3A4-ren substratuekin interakzioan sartu ahal izateko gaitasun txikian oinarritzen da. , CYP2C9, CYP2C8, P-dr eta katioi organikoen garraio molekulak.

Metformina: linagliptinaren behin eta berriz erabiltzeak 10 mg-ko dosian egunean behin eta 850 mg metformin, katioi organikoen substratua, ez zuen boluntario osasuntsuetan metforminaren farmakokinetika klinikoki esanguratsurik ekarri. Horrela, linagliptina ez da Uransportag • katioi organikoek eragindako inhibitzailea.

Sulfonilurearen deribatuak: linagliptin 5 mg eta glibenclamida 1,75 mg glibenclamide (gliburide) dosi konbinatuak AUC eta C mailan gutxitzea eragin du_s glibenklamida% 14. Glibenclamida batez ere CYP2C9 metabolizatuta dagoenez, datu horiek ere baieztatzen dute linagliptina ez dela CYP2C9 inhibitzailea. Ez da elkarrekintza klinikoki esanguratsurik espero sulfonilurearen deribatuekin (adibidez, glipizida, tolbutamida eta glimepiridoa), glibenclamida bezala, batez ere CYP2C9 metabolizatzen dutenak.

Digixina: 5 mg linagliptin eta 0,25 mg digoxin behin eta berriz erabiltzeak ez zuen eragina digoxinaren farmakokinetika boluntario osasuntsuetan. Horrela, in vivo linagliptina ez da P-glikoproteinen bidez garraiatutako inhibitzailea.

Warfarina: linagliptina, behin eta berriz eguneko 5 mg-ko dosian aplikatuta, ez zuen S (-) edo R (+) warfarina-ren farmakokinetika aldatu, CYP2C9-ren substratua da eta behin administratzen da.

Simvastatina: linagliptina dosi askotan boluntario osasuntsuek hartutakoan, simvastatinaren farmakokinetikan eragin txikia izan zuten CYP3A4-ren substratu sentikorrak. Linagliptin 10 mg-ko dosian (dosi terapeutikoaren gainetik) eta simvastatinarekin batera 40 mg-ko 6 egun 6 mg-tan hartu ondoren, odol-plasmako simvastatina AUC% 34 handitu da, eta C_s odol plasmaren kasuan -% 10.

Ahozko antisorgailuak: leagorgestrelarekin edo etinil estradiolarekin 5 mg-ko linagliptinaren erabilera konbinatuak ez du droga horien farmakokinika aldatu.

Segurtasun neurriak

TRAGENT ez da erabili behar 1 motako diabetes mellitus duten gaixoetan edo diabeto ketoacidosis tratatzeko.

Monoterapia gisa linagliptina erabiltzearen kasuan hipogluzemia izan zen plazeboarekin konparatzeko modukoa.

Azterketa klinikoetan, hipogluzemiaren intzidentzia linagliptina erabiltzearen kasuan hipogluzemia (metformina, tiazolidinionearen deribatuak) konbinatzen ziren drogekin konbinatuta zegoela jakinarazi zen.

Linagliptina sulfonilurearen deribatuez gain hartzean (metformin oinarrizko terapiarekin), hipogluzemia kasu kopurua handitu zen plazebo taldearekin alderatuta.

Sulfonilurea eta intsulina deribatuek hipogluzemia eragin dezakete. Linagliptina sulfonilurea deribatuekin eta / edo intsulina konbinatuz zuhurtziaz hartu behar da. Beharrezkoa bada, sulfonilurea edo intsulina deribatuen dosi bat murriztea posible da.

Linagliptina merkaturatu ondoren, pancreatitis akutuaren garapenaren inguruko txostenak jaso ziren. Gaixoek pankreatitis akutuaren sintoma ezaugarri baten berri eman behar diete: sabeleko mina larria. Pankreatitisaren erregresioa linagliptina eten ondoren ikusi zen. Pankreatitisaren susmoa badago, TRAG eten behar da.

Askatu forma eta konposizioa

Trazenta filmaz estalitako piluletan erabil daiteke: bikonbexak, biribilak, ertzak biselatuak dituena, kolore gorri argia, D5 grabatua alde batean eta fabrikazio enpresaren sinboloa bestean (7 pieza. Babak, kartoizko sorta 2 batean, 4 edo 8 babak, 10 pieza (babak, kartoizko sorta batean 3 babak).

Tableta bakoitzeko konposizioa:

• substantzia aktiboa: linagliptin - 5 mg,
• osagai laguntzaileak: almidoia pregelatinizatua, kopovidona, arto-almidoia, magnesio-estearatua, manitol,
• filma: Opadray arrosa 02F34337 (titanio dioxidoa, macrogol 6000, talka, hipromelosa, tinta burdin oxido gorria).

Dosierra eta administrazioa

Tablet trazatuak ahoz hartzen dira. Droga hartzea ez da jateko orduaren arabera eta eguneko edozein ordutan egin daiteke.

Gomendatutako dosia egunean 1 tableta (5 mg) da.

Hurrengo dosia galduz gero, pazienteak botika hartu behar du galdutako tableta gogoratu bezain laster. Dosia bikoiztu eta hartu 2 pilulak egun bakarrean ez da izan behar.

Gibeleko eta / edo giltzurruneko funtzioa urrituta badago, eta adineko pazienteetan, ez da beharrezkoa dosi doikuntza.

Bigarren mailako efektuak

Trazent-ekin monoterapia arrunta izan daitekeen bigarren mailako efektuak eta beste agente hipogluzemiko batzuekin konbinatutako terapia:

• digestio-sistema: pancreatitis,
• arnas aparatua: eztula,
• sistema immunologikoa: hipersentsibilitate erreakzioak,
• gaixotasun infekziosoak: nasofaringitisa.

Terapia konplexuaren barnean dauden drogek bigarren mailako efektu osagarriak eragin ditzakete:

• pioglitazona, metformina eta pioglitazona: hiperlipidemia eta pisua gehitzea,
• sulfonilurea deribatuak: hipertrigliceridemia,
• intsulina: idorreria,
• sulfonilurearen deribatuak eta metformina: hipogluzemia.

Merkaturatu ondorengo behaketetan, sistema eta organo hauetako bigarren mailako efektuak nabaritu ziren:

• digestio-aparatua: aho barrunbearen muki-minaren ulcerazioa,
• sistema immunologikoa: urtikaria, Quincke-ren edema,
• larruazala: rash.

Argibide bereziak

Trazhenta sendagaia aldi berean sulfonilurearen deribatuekin erabiltzean, kontuz ibili behar da, azken horrek hipogluzemia sor dezakeelako. Beharrezkoa bada, sulfonilurearen deribatuen dosia murriztea posible da.

Trazhentak ez du sistema kardiobaskularraren gaixotasunak garatzeko arriskua areagotzen.

Pankreatitis akutua susmatzen bada, botika eten behar da.

Ez dira egin linagliptinak ibilgailuak gidatzeko eta lan egiteko arriskuan dauden mekanismoekin duen eraginari buruzko azterlan berezirik. Hala eta guztiz ere, zorabioak izateko arrisku handiagoa dela eta, drogarekin tratamenduan zehar, arreta kontzentrazio handiagoa eta erreakzio psikomotorren abiadura behar duten jardueretan jarduterakoan kontuz ibili behar da.

Droga elkarreragina

Trazhenta sendagilearekin metforminarekin, glibenklamidarekin, simvastatinarekin, pioglitazonarekin, warfarinarekin, digoxinarekin, rifampicinarekin, ritonavirrekin eta ahozko antisorgailuekin batera, lignagliptinaren farmakokinetika eta zerrendatutako sendagaiekin batera ez ziren aldatu edo nabarmen aldatu.

Aplikazio metodoak Trazenti eta dosiak

Trazhenta ahoz hartzen da egunean 5 aldiz (1 tableta) gomendatutako dosian.

Tresna eguneko edozein ordutan hartzen da, bazkaria edozein izanik ere, lehentasunez egunero ordu berean. Tabletetakoren bat galduta badago, edozein unetan har dezakezu gaixoak gogoratu bezain laster, hala ere, ez da gomendagarria egun bakarrean bi aldiz hartzea.

Informazio osagarria

Sulffonilureoen eratorriak diren drogak, kasu gehienetan, hipogluzemia garatzen laguntzen dute. Hori dela eta, zenbait kasutan, posible da beren dosia murriztea Trazhentarekin preskribatzen diren bitartean.

Giltzurrun-gutxiegitasun larria duten pazienteen kasuan, botika hau hipogluzemikoko beste drogekin batera hartzea gomendatzen da.

Berrikuspenen arabera, Trazhentak eta analogiek nabarmen murrizten dute hemoglobinaren eta glukosa glikosilatuen kontzentrazioa.

Posibleak diren zorabioak direla eta, medikuntzako terapia garaian motor ibilgailuak eta makineria astunak gidatzean kontuz ibili behar da.

Trazenten jarraibideek adierazten dute pilulak haurren ilun, lehor, fresko eta kanpoan gorde behar direla.