Nola erabili droga Zilt? > Tratamendua eta prebentzioa

ADPren loturak plaketen azalean kokatutako hartzaileei eta GP IIb / IIIa konplexuaren aktibazioa inhibituz, clopidogrelek ADP menpeko plaketen agregazioa inhibitzen du. Clopidogrel-ak beste faktore batzuek eragindako plaketen agregazioa ere inhibitzen du. Klopidogrelen efektuak plaketen bizitzan zehar irauten du.
Klopidogrelaren erabilera luzea dosi terapeutikoan (75 mg / eguneko), plaketen agregazioaren inhibizio nabarmena dago jada tratamenduaren 1 egunean, orduan plaka antipetikoen eragina pixkanaka handitzen da eta gehienez 3-7 egun igaro ondoren droga erabiltzen da. Clopidogrel dosi terapeutikoan erabilera luzearekin, plaketen agregazioaren batez besteko inhibizioa% 40-60 da. Tratamendua amaitu ondoren, clopidogrelen agregazioan eta odoljarioaren iraupena desagertu egiten da, normalean 5 egun igaro ondoren.
Ahozko administrazioa egin ondoren, klopidogrola azkar xurgatzen da (plasmaren kontzentrazio maximoa lortzeko 0,7-0,8 ordukoa da). 2 ordu igaro ondoren, droga ez da gehiago hautematen odol-plasmaan. Xurgapena% 50ekoa da gutxi gorabehera eta independentea da elikagaien kontsumitzetik. Klopidogrelaren zati nagusia eta haren metabolito nagusia (hurrenez hurren, 98 eta% 94) plasma proteinetara lotzen dira.
Clopidogrel prodrug bat da. Gibelean metabolizatzen da, metabolito nagusia azido karboxilikoaren deribatu farmakologikoki inaktiboa da. Odol-serumean duen kontzentrazioa botika osoaren guztiaren% 85 da. Odol-serumean gehienezko kontzentrazioa gutxi gorabehera 1 ordu lehenago iristen da. Metolito aktiboa - tiol deribatua - clopidogrel 2-oxoklopidogrelarekiko oxidazioan eratzen da, eta ondoren hidrolisia. Oxidazio hau zitokromo P450en parte hartzearekin gertatzen da. Bereiz daitekeen metabolito aktibo hau in vitro, modu azkar eta atzeraezinean plaketetako hartzaileekin lotzen da eta haien agregazioa inhibitzen du. Odol-serumetan ez da hautematen.
Gernuarekin behin edo berriz errepikatu ondoren,% 50 kanporatu egiten da, eta fecesekin - clopidogrel administratutako dosiaren% 46. Metabolismo nagusiaren erdibizitza botika bakarka edo behin eta berriz errepikatu ondoren 8 ordukoa da.

Zilt droga erabiltzeko adierazpenak

Gertaera kardiobaskularrak prebenitzea (infartu iskemikoa, miokardioko infartua eta heriotza kardiobaskularra) aterosklerosi adierazpen klinikoak dituzten gaixoetan: kolpe iskemikoa (7 egunetik 6 hilabetera), miokardioko infartua (bihotzekoak gertatu eta egun batzuetatik 35 egunetara), arteria periferikoen gaixotasunen aurrean.

Zilt drogaren erabilera

Gaixo helduen ohiko dosia (adinekoak barne) eguneko 1 tableta (75 mg) da. Droga elikagaien kontsumoa edozein dela ere erabil daiteke.
Tratamenduaren iraupena ez da finkatu, baina tratamendu erregimenak 12 hilabetera arte erabiltzen dira. Gehienezko eragina sendagaia hartu eta 3 hilabete igaro ondoren nabaritzen da.

Zilt erabiltzeko tablet modua

Barruan, egunero janari-kontsumoa edozein dela ere.

CYP2C19 isoenzimaren jarduera normala duten helduak eta adineko gaixoak

Miokardioko infartua, infartu iskemikoa edo arteria periferikoko oklusio gaixotasuna diagnostikatu zuten.

Zilt® egunean 75 mg (1 pilula) dosi hartzen da egunean.

Sindrome koronario akutua ST segmentuko altituderik gabe (angina ezegonkorra edo miokardioko infartua Q uhinik gabe)

Zilt®-rekin tratamendua kargatzeko dosi bakarrarekin hasi behar da (300 mg), eta 75 mg-ko dosi bat jarraitu behar da egunean behin (eguneko 75-325 mg-ko azido azetilsalizilikoarekin batera). Azido azetilsaliziliko dosi handiagoa erabiltzeak odoljarioa izateko arrisku handiagoa duenez, azido azetilsaliziliko gomendagarria ez da 100 mg baino handiagoa izan behar. Gehienezko eragin onuragarria tratamenduaren 3. hilabetearen arabera. Adierazpen honetarako tratamenduaren iraupen optimoa ez da formalki zehazten. Ikerketa klinikoen emaitzek baieztatzen dute clopidogrel-aren sindromea koronario akutua garatu eta 12 hilabetera ST bideragarria dela.

Sindrome koronario akutua ST segmentuaren gorakada (miokardioko infartu akutua) droga tratamenduarekin eta terapia trombolitikoaren aukerarekin, azido azetilsalizilikoarekin batera.

Zilt® 75 mg-ko (1 tableta) egunean hartu behar da kargatzeko dosi batekin hasita, azido azetilsalizilikoarekin trombolitikoekin edo gabe. 75 urtetik gorako pazienteen kasuan, Zilt®-rekin tratamendua egin behar da kargatzeko dosirik erabili gabe. Konbinazio terapia lehenbailehen hasten da sintomak hasi eta gutxienez 4 astez jarraitzen du. 4 astetik gorako klopidogrelarekin eta azido azetilsalizilikoarekin konbinatutako terapiaren eraginkortasuna ez da aztertu horrelako gaixoetan.

Atrial fibrillation (atrial fibrillation)

Zilt® drogak egunean 75 mg-ko dosian agindutakoa da. Clopidogrelarekin konbinatuta, terapia hasi behar da, eta, ondoren, eguneko 75-100 mg-ko dosian azido azetilsalizilikoa sartu behar da.

Pazienteak hurrengo dosia galdu badu:

- Hurrengo dosia saltatu ondoren 12 ordu baino gutxiago igaro badira, Zilt®-ko dosi galdua berehala hartu behar duzu eta ondoren hurrengo dosia hartu ohiko orduan;

- hurrengo dosia saltatu ondoren 12 ordu baino gehiago igaro badira, hurrengo dosia ohiko orduan hartu behar da, eta dosia ez da bikoiztu behar.

CYP2C19 isoenzimaren genetikoki zehaztutako jarduera gutxitu duten helduak eta adineko gaixoak

CYP2C19 isoenzimaren jarduera baxua clopidogrelen efektu antiplaketen efektua gutxitzearekin lotzen da. Zilt® dosi altuagoetan erabiltzeak (600 mg-ko karga eta gero 150 mg egunean behin) CYP2C19 isoenzimaren jarduera baxua duten pazienteetan clopidogrelen efektu antiplaketarioaren efektua handitu dezake (ikus Farmakokinetika atala). Hala ere, emaitza klinikoak aztertzeko saiakuntza klinikoetan, CYP2C19 isoenzimaren genetikoki zehaztutako jarduera baxua dela eta, ez zen ezarri clopidogrelen dosi optimoa.

Gaixo talde bereziak

Adineko gaixoak

Adineko boluntarioetan (75 urtetik gorakoak), boluntario gazteekin alderatuz gero, plaketen agregazioan eta odoljarioan ezberdintasunak ez ziren agerian egon. Adineko gaixoen doikuntza ez da beharrezkoa.

Giltzurrun-funtzio okertua

Klopidogrelaren erabilera errepikatu ondoren 75 mg-ko dosian eguneko giltzurruneko narriadura larria duten pazienteetan (CC 5-15 ml / min), ADP-plaken plaken agregazioaren inhibizio maila boluntario osasuntsuetan baino% 25 baxuagoa da. Hala ere, hemorragiaren denbora luzatzeko maila 75 clopidogrel-eguneko dosian jasotzen zuten boluntario osasuntsuen antzekoa izan zen. Droga tolerantzia ona zen gaixo guztietan. Gibeleko funtzioa okertzea

Klopidogrel-eguneko 75 mg-ko dosi eguneko 10 egunez gibeleko funtzio larria duten pazienteetan erabili ondoren, plaka-plaken agregazio ADParen inhibizio-maila eta hemorragiaren denbora luzatzeko batez besteko tasa boluntario osasuntsuekin konparatzen ziren.

Erdi-mailako edo gutxitutako metabolismoarekin lotutako CYP2C19 isoenzima geneen aleloen prebalentzia arraza / talde etniko desberdinetako ordezkarien artean dago (ikus Farmakogenetika azpiatala). Literatura datu mugatuak eskuragarri daude Mongoloid arrazako pazienteen emaitza klinikoetan CYP2C19 isoenzimaren genotipoak duen garrantzia ebaluatzeko.

Gizonetan eta emakumezkoetan clopidogrelen propietate farmakodinamikoak konparatzerakoan, emakumeek ADPek plaketetako agregazioaren inhibizio txikia erakutsi zuten, baina ez zegoen desberdintasunik hemorragiaren denbora luzatzeak. Konplikazio iskemikoak garatzeko arriskua duten gaixoetan clopidogrel azido azetilsalizilikoa konparatzerakoan, emaitza klinikoen maiztasuna, beste bigarren mailako efektuak eta laborategiko parametroen arauekiko desbideratzeak berdinak izan ziren bai gizonetan bai emakumezkoetan.

Zilt drogaren bigarren mailako efektuak

Erreakzio orokorrak: bularreko mina, nekea, astenia.
Nerbio sistematik: buruko mina, zorabioak, parestesia, hankako kranpoiak, hipestesia, neuralgia, konortea galtzea.
Sistema kardiobaskularretik: edema periferikoa, hipertentsioa (hipertentsio arteriala), bihotz gutxiegitasuna, takikardia.
Hesietako gastrointestinatik: sabeleko mina, dispepsia, beherakoa, goragalea, idorreria, gorabeherak, flatulentzia, zapore nahasteak, urdaileko ultzerak zulatzea, hemorragia gastritisak, hemorragia gastrointestinala.
Gibeleko eta hodi biliarraren aldetik: transaminasa hepatikoen jarduera, hiperbilirubinemia, hepatitisa, gibeleko steatosia.
Odol sistematik: tronbozitopenia, anemia (aplastikoa edo hipokromikoa), agranulozitosia, granulokitopenia, leuzozitosia, leuzopenia, neutropenia.
Odolaren koagulazio sistematik: sudur-hezurrak, hemorragia gastrointestinala, hemartrosia, gernu-hodietako odoljarioa, hemoptisia, hemorragia intrakraneala, hemorragia retroperitoneala, zauri postoperatorio batetik hemorragia, begietako hemorragia, hemotorax, biriketako hemorragia, purpura alergikoa, purpura trombocitopenikoa.
Sistema muskuloskeletaletik: bizkarreko mina, artritisa, artrosia.
Nerbio-sistema zentralaren aldetik: depresioa.
Arnas aparatutik: goiko arnas bideetako hantura, arnasa gutxitasuna, errititisak, bronkitisa, eztula, pneumonia, sinusitisa.
Azala alde: erupzioak, azkura, ekzema, larruazaleko ultzerak, bularreko dermatitak, erupzio eritematikoak, erupzio makulopapularrak, urtikaria.
Zentzumen organoak: katarata, konjuntibitisa.
Genitourinary sistematik: gernu-traktuko infekzioa, zistitisa, hipermenorrea, sindrome uremiko hemolitikoko kasu isolatuak eta nefropatia membranoak.
Erreakzio alergikoak: Hipersentsibilitate erreakzio kasu isolatuak (angioedema, bronkospasma, anafilaxia).

Zilt droga erabiltzeko argibide bereziak

Miokardioko infartua duten gaixoetan ez da gomendatzen bihotzekoak gertatu ondorengo egunetan clopidogrelarekin tratamendua hastea. Klopidogrelak hemorragiaren iraupena handitzen du. Sendagaia kontu handiz erabili behar da trauma, esku-hartze kirurgikoak edo bestelako baldintza patologikoak direla eta hemorragia izateko joera duten pazienteetan (hemorragia gastrointestinala, begien hemorragia) dituzten pazienteetan. Klopidogrelen tratamendua eten behar da aurreikusitako esku-hartze kirurgikoa baino 7 egun lehenago gutxienez (hortz-prozedurak barne).
Pazienteei ohartarazi behar zaie clopidogrelarekin tratamenduan odoljarioa izateko arriskua handitzen dela eta odoljarioa ohi baino luzeagoa izan daitekeela, eta gero gelditu egiten direla berez. Mozketa txikiak (bizarra egiterakoan) edo etxeko beste zauri batzuekin batera, normalean ez dira beharrezkoa odoljarioa gelditzeko neurri bereziak. Ebaketa edo lesio garrantzitsuen kasuan, premiazko kontsulta medikoa beharrezkoa da.
Giltzurruneko funtzio urria duten pazienteetan clopidogrelarekin ez dugulako esperientzia nahikoa izan, kontuz ibili behar da sendagaia erabiltzerakoan.
Gibeleko funtzioaren urraketa nabarmenarekin, odoljarioa izateko arriskua handitzen da eta, beraz, paziente hauetan clopidogrelak kontu handiz erabili behar dira.
Ez da ezarri klopidogrelaren segurtasuna eta eraginkortasuna 18 urtetik beherako haurren eta nerabeen artean. Horregatik, droga ez da adin horretako pazienteei agindutakoa.
Datu falta dela eta, ez da gomendagarria clopidogrel haurdunaldian eta edoskitze garaian erabiltzeko.
Botikak egoera psikofisikoa eragin dezake, arreta ahultzen dela adierazten baitu, erreakzio psikomotorren moteltzea eta kontuz ibiltzea ibilgailuak gidatzerakoan eta potentzialki arriskutsuak diren mekanismoekin lan egitean.

Droga elkarrekintzak Zilt

Odoljarioa izateko arrisku handiagoa dela eta, ez da gomendatzen clopidogrel eta warfarina aldi berean erabiltzea. Heparinarekin edo beste agente trombolitikoekin batera clopidogrelarekin aldi berean erabiltzeak odoljarioa izateko arriskua handitu egin daiteke eta, beraz, droga horien erabilera konbinatuak zuhurtzia eskatzen du. Clopidogrel eta AINEak aldi berean erabiltzeak ulcerogenic ekintza eta ultzerak odoljarioa garatzeko arriskua areagotzen du. Beraz, klopidogrela NSAIDekin erabiltzeak zuhurtzia eskatzen du.
Atenolol, nifedipine, digoxin, fenobarbital, cimetidine, estrogenoarekin edo teofilinarekin batera clopidogrelarekin aldibereko erabilerarekin ez da elkarreragin klinikoki esanguratsurik ikusi. Fitoitoinekin eta tobutamidarekin batera clopidogrelen aldibereko erabileraren segurtasuna frogatzen da.
Antacidoek ez dute clopidogrelen xurgapenean eragiten.

Zilt drogaren gaindosi, sintomak eta tratamendua

Clopidogrelaren nahita gorako dosi kasu bat deskribatu da 34 urteko gazte batek helburu suizida duen 1010 mg (14 pilula) clopidogrel hartu zuenean. Ez zen gaindosi edo konplikazioen sintomarik egon, eta ez da tratamendu berezirik egin.
Boluntario osasuntsuak jaso ondoren, 600 mg clopidogrel-ek ez zuen bigarren mailako efekurik erakutsi (hemorragiaren iraupena 1,7 aldiz handitzea izan ezik).
Ez dago antidoto zehatzik. Klopidogrelaren efektuak plaketetako masa transfusio bidez ezabatu daitezke.

Dosierra:

Estalitako tabletak honako hauek ditu:

muina: substantzia aktiboa: clopidogrel hidrosulfato 97.875 mg, clopidogrel 75.000 mg gisa kalkulatuta; eszipienteak: laktosa, 108.125 mg anhidro, zelulosazko mikrokristalinoa 30.00 mg, almidoia pregelatinizatua 12.00 mg, makrogola 6.000 8.00 mg, erkain olioa, hidrogenatua 4.00 mg,

oskol: hipromelosa 6av 5,60 mg, titanio dioxidoa (E171) 1,46 mg, talka 0,50 mg, koloratzaile burdin oxidoa gorria (E 172) 0,04 mg, propilenglicol 0,40 mg.

Tableta biribilak, zertxobait bizkotxikoak, arrosa film arrosaz estaliak.

* Zeharkako ikuspegia: masa zuriaren edo ia zuriaren masa arrosa duen geruza batekin.

Farmacodinamia:

Clopidogrel prodrug bat da, eta metabolito aktiboetako bat plaketen agregazioaren inhibitzailea da. Clopidogrelen metabolito aktiboak loturak inhibitzen ditu selektiboki
adenosina difosfatoa (ADP) P2Yrekin_I2 plaketen hartzaileak eta glicoproteinaren GPIIb / IIIa konplexuaren aktibazio mediatizatuaren ondorengo ADPek plaketetako agregazioa inhibitzea eragiten dute.

Plaketen agregazioa ezabatzea atzeraezina da eta zelulen bizitza ziklo osoan zehar jarraitzen du (gutxi gorabehera 7-10 egun), beraz, plaketen funtzio normala berrezartzeko tasa bera berritzeko tasari dagokio. ADP ez den agonistek eragindako plaketetako agregazioa ADPk plaketen aktibazioa areagotzea ere inhibitzen du.

Metabolito aktiboa CYP450 isoenzimaren ekintzatik eratzen da. Horietako batzuk polimorfismoan desberdina izan daitezke edo beste sendagaiengatik inhibitu daitezke. Horregatik, paziente guztiek ez dute plaken agregazioaren inhibizio egokia.

Clopidogrelarekin eguneko 75 mg-ko dosia tratatzen denean terapiaren lehenengo egunetik aurrera, ADP-k eragindako plaketen agregazioa nabarmen kentzen da, pixkanaka 3-7 egunetan handitzen da eta gero maila konstantea lortzen du (oreka lortu ondoren). Oreka-egoeran, plaka-agregazioaren inhibizio-maila eguneko 75 mg-ko dosi batean clopidogrel erabiliz gero,% 40 eta% 60 artekoa zen. Clopidogrel gelditu ondoren, plaketen agregazioa eta odoljarioa denbora hasierako baloreetara itzuli ziren, batez beste, 5 egunetan zehar.
Clopidogrel-ek konplexutasun aterotrombotikoen garapena ekidin dezake edozein lekutan lesio baskular aterosklerotikoak dituzten pazienteetan, batez ere arteria garun, koronario edo periferikoak dituztenetan.

Farmakozinetika:

Ahozko administrazio bakarra eta errepikatu ondoren, 75 mg eguneko dosian
clopidogrel azkar xurgatzen da. Kontzentrazio maximoaren batez besteko balioak (C_m_ah) aldatu gabe clopidogrel odol plasma (2,2-2,5 ng / ml 75 mg dosi bakarra irenstu ondoren) 45 minutu inguru lortzen da. Klopidogrelen metabolitoen giltzurruneko gehiegikeriaren azterketaren arabera, xurgapen maila% 50 da gutxi gorabehera.

Clopidogrel eta bere metabolismo inaktibo nagusia odol-plasmaren barruan zirkulatzen dutenak gizakien plasmako proteinekin lotzen dira aldian-aldian in vitro (% 98 eta% 94, hurrenez hurren). Lotura hau ez da saturatua kontzentrazio sorta zabal batean.

Clopidogrel gibelean aktiboki metabolizatzen da. Baldintzetan in vitro eta in vivo
clopidogrel-a bi eratara metabolizatzen da: lehena esterasesek bitartekatzen du eta hidrolisi bihurtzen da metabolito inaktiboa eratuz - azido karboxilikoaren deribatua (metabolitoen zirkulazioaren% 85), eta bestea, P450 zitokromoaren isoenzimo batzuek katalizatzen dute. Hasieran
clopidogrel bitarteko metabolito bihurtzen da - 2-oxo-clopidogrel. 2-oxo-clopidogrelen metabolismoaren ondorioz, clopidogrel metabolito aktiboa eratzen da - clopidogrel-eratorritako tiol. In vitro, bide hori CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 eta CYP2B6 isoenzimak bitartekatuta dago. Klopidogrelen tiol metabolito aktiboa da, baldintzetan isolatuta in vitro, azkar eta atzeraezin egiten du plaketetako hartzaileekin, eta haien agregazioa blokeatzen du.

C_m_ah Clopidogrel karga (300 mg) karga dosi bat hartu ondoren odol plasmako metabolito aktiboa C baino bi aldiz handiagoa da_m_ah mantentze-dosian (75 mg / eguneko) clopidogrel erabili ondoren 4 egun erabili ondoren. C_m_ah odol-plasma drogatik hartu eta gutxi gorabehera 30-60 minutu inguru lortzen da.

14 clopidogrel C etiketatu ondoren, erradioaktibitate osoaren% 50 gutxi gorabehera giltzurrunek kanporatzen dute eta% 46 hesteak, dosifikatu ondoren, 120 ordu lehenago. Clopidogrel ahozko administrazioa bakar baten ondoren 75 mg-ko dosian, erdibizitza (T)_1/2) 6 ordu ingurukoa da_1/2 Erabilera bakarreko eta behin errepikatu ondoren odol plasmaren barruan zirkulatzen duen metabolito inaktibo nagusia 8 ordukoa da.

CYP2C19 isoenzimak metabolito aktibo bat eta bitarteko metabolito baten eraketan parte hartzen du, 2-oxo-clopidogrel. Clopidogrel metabolito aktiboaren farmakokinetika eta plaka anti-plaketen efektua, baita plaketen agregazioa ex vivo baldintzetan ebaluatzeko emaitzak ere, CYP2C19 isoenzimaren genotipoaren araberakoak dira.

CYP2C19 * 1 isoenzima genearen aleloak metabolismo guztiz funtzionalari dagozkio. CYP2C19 * 2 eta CYP2C19 * 3 isoenzimen geneen aleloak funtzionalak ez diren bitartean. CYP2C19 * 2 eta CYP2C19 * 3 isoenzima geneen aleloak metabolismoa gutxitzeaz arduratzen dira Caucasoid (% 85) eta Mongoloid (% 99) arrazen ordezkari gehienetan. Metabolismo eza edo gutxitzearekin lotutako beste aleloak ez dira hain ohikoak eta CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 eta * 8 geneetako aleloak, baina ez daude mugatuta.

CYP2C19 isoenzima jarduera baxua duten pazienteek lehen aipatutako bi funtzio aleloak izan beharko lituzkete, funtzioa galtzearekin. Argitaratutako ikerketen arabera, CYP2C19 isoenzimaren jarduera baxua duten genotipoen maiztasuna, metabolismoaren jaitsierarekin batera, gutxi gorabehera% 2 da Caucasoid arrazako ordezkarien kasuan,% 4 Negroid arrazako gizabanakoetan eta% 14 Mongoloid arrazako pertsonetan. CYP2C19 isoenzimaren genotipoa zehazteko probak daude. CYP2C19 isoenzimaren jarduera oso altua, altua, maila ertaina eta baxua duten pertsonak bildu zituen ikerketa eta meta-analisi baten arabera, metabolismo aktiboaren esposizioan eta ADN plaketen agregazioaren inhibizioaren batez besteko inhibizio-maila, isoenzimaren oso altua, altua eta tarteko jarduera duten boluntarioetan. CYP2C19 ez zegoen. Izoenzima honen jarduera baxua duten boluntarioetan, metabolito aktiboaren esposizioa murriztu egin zen CYP2C19 isoenzimaren jarduera handia duten boluntarioekin alderatuta.

Clopidogrel 600 mg-ko dosian, karga-dosia / 150 mg mantentze-dosia (600 mg / 150 mg) metabolismo baxua duten pazienteetan, metabolismo aktiboaren esposizioa 300 mg / 75 mg tratamendu erregimenarekin baino handiagoa izan zen. Gainera, plaketen agregazioaren inhibizio maila CYP2C19 isoenzimaren jarduera handia duten gaixoen taldean antzekoa zen
clopidogrel 300 mg / 75 mg eskemaren arabera. Hala ere, CYP2C19 isoenzimaren jarduera baxua duten gaixoen taldean clopidogrelen dosi-erregimena ez da zehaztu emaitza klinikoen azterketan inplikatu diren ikerketetan. Orain arte egin diren saiakuntza klinikoek ez dute nahikoa laginaren tamaina CYP2C19 isoenzimaren jarduera baxua duten pazienteetan emaitza klinikoen aldeak hautemateko.

Pazienteen talde berezien farmakokinetika

Ez da aztertu klopidogrelen metabolito aktiboaren farmacokinetika pazienteen talde berezietan (adineko gaixoak, haurrak, giltzurrunetako eta gibeleko funtzioa) dituzten gaixoak.

Adineko gaixoak

Giltzurrun-funtzio okertua

Klopidogrelaren erabilera errepikatu ondoren 75 mg-ko dosian eguneko giltzurruneko narriadura larria duten pazienteetan (CC 5-15 ml / min), ADP-plaken plaken agregazioaren inhibizio maila boluntario osasuntsuetan baino% 25 baxuagoa da. Hala ere, odoljarioa luzatzeko maila jaso zuten boluntario osasuntsuek jaso zuten antzekoa izan zen
clopidogrel eguneko 75 mg-ko dosian.

Gibeleko funtzioa okertzea

Contraindications

- Clopidogrelarekiko edo sendagaia osatzen duten excipientearekiko sentikortasuna.

- gibeleko disfuntzio larria;

- hemorragia akutua, hala nola ultzera peptiko baten edo hemorragia intrakranial baten odoljarioa,

- laktasa gabezia, laktosarekiko intolerantzia, glukosa-galactosaren malabsorzio sindromea;

- haurdunaldia eta edoskitze aldia;

- 18 urtetik beherako haurrak (segurtasuna eta eraginkortasuna ez dago finkatuta).

Arretaz:

- Hemorragia predisposizioarekin gibeleko funtzio moderatua (esperientzia mugatua)

- giltzurruneko funtzioa gutxituta (esperientzia mugatua)

- odoljarioa izateko arriskua areagotzen duten baldintza patologikoak (trauma, kirurgia barne (ikus "Argibide bereziak" atala)),

- odoljarioa (batez ere gastrointestinala eta intraokularra) garatzeko predisposizioa duten gaixotasunak;

- antiinflamatorioak ez diren esteroideekin (AINEak) aldi berean erabiltzea, ziklooxigenasa-2 inhibitzaileekin (COX-2) barne;

- warfarin, heparina edo glikoproteina IIb / IIIa inhibitzaileen aldi bereko erabilera;

- CYP2C19 isoenzimaren jarduera baxua duten gaixoak (gomendatutako dosietan clopidogrel erabiltzerakoan, clopidogrelen metabolito aktibo gutxiago eratzen da eta haren efektu antiplaketarioak ez dira hain nabarmenak izaten. Beraz, sindrome koronario akutua edo percutaneoa eskuratzeko bihotz-maiztasuna egon daiteke). CYP2C19 isoenzimaren jarduera normala duten gaixoetan baino handiagoa),

hipersensibilitatea beste tiopiridinekin (adibidez.
ticlopidina, prasugrel) (ikus "Argibide bereziak" atala).

Haurdunaldia eta edoskitzea:

Haurdunaldian clopidogrelen erabilerari buruzko datu klinikorik ez dagoenez, ez da gomendagarria haurdunaldian erabiltzeko drogarik. Animalien azterketek ez dute eraginik zuzeneko edo zeharkako eragin kaltegarririk haurdunaldian, enbrioi / fetuaren garapenean, lanaren iraupenean edo ondorengo garapenean.

Animalien azterketek hori frogatu dute
clopidogrel eta / edo haren metabolitoak bularreko esnetan kanporatzen dira. Beraz, beharrezkoa bada terapia
clopidogrel om gomendagarria da edoskitzea.

Dosierra eta administrazioa

Barruan, egunero janari-kontsumoa edozein dela ere.

CYP2C19 isoenzimaren jarduera normala duten helduak eta adineko gaixoak

Miokardioko infartua, infartu iskemikoa edo arteria periferikoko oklusio gaixotasuna diagnostikatu zuten.

Zilt® egunean 75 mg (1 pilula) dosi hartzen da egunean.

Sindrome koronario akutua ST segmentuko altituderik gabe (angina ezegonkorra edo miokardioko infartua Q uhinik gabe)

Sindrome koronario akutua ST segmentuaren gorakada (miokardioko infartu akutua) droga tratamenduarekin eta terapia trombolitikoaren aukerarekin, azido azetilsalizilikoarekin batera.

Atrial fibrillation (atrial fibrillation)

Zilt® drogak egunean 75 mg-ko dosian agindutakoa da. Clopidogrelarekin konbinatuta, terapia hasi behar da, eta, ondoren, eguneko 75-100 mg-ko dosian azido azetilsalizilikoa sartu behar da.

Pazienteak hurrengo dosia galdu badu:

- Hurrengo dosia saltatu ondoren 12 ordu baino gutxiago igaro badira, Zilt®-ko dosi galdua berehala hartu behar duzu eta ondoren hurrengo dosia hartu ohiko orduan;

- hurrengo dosia saltatu ondoren 12 ordu baino gehiago igaro badira, hurrengo dosia ohiko orduan hartu behar da, eta dosia ez da bikoiztu behar.

CYP2C19 isoenzimaren genetikoki zehaztutako jarduera gutxitu duten helduak eta adineko gaixoak

Gaixo talde bereziak

Adineko gaixoak

Giltzurrun-funtzio okertua

Klopidogrelaren erabilera errepikatu ondoren 75 mg-ko dosian eguneko giltzurruneko narriadura larria duten pazienteetan (CC 5-15 ml / min), ADP-plaken plaken agregazioaren inhibizio maila boluntario osasuntsuetan baino% 25 baxuagoa da. Hala ere, odoljarioa luzatzeko maila jaso zuten boluntario osasuntsuek jaso zuten antzekoa izan zen
clopidogrel eguneko 75 mg-ko dosian. Droga tolerantzia ona zen gaixo guztietan. Gibeleko funtzioa okertzea

Bigarren mailako efektua

Clopidogrelen segurtasuna klopidogrelen terapia jaso duten pazienteetan urtebete edo gehiagoan ikertu da. Eguneko 75 mg-ko dosian, clopidogrelen segurtasuna 325 mg-ko azido azetilsalizilikoarekin konparatzen zen, adina, sexua eta arraza kontuan hartu gabe. Azterketa klinikoetan ikusitako kontrako erreakzioak ondoren agertzen dira. Gainera, kontrako erreakzioen txosten espontaneoak adierazten dira.

Ikerketa klinikoetan eta merkaturatze osteko zaintza lanetan, klopidogrelak gehienetan odoljarioaren garapenaren berri eman zuen, batez ere terapiaren lehen hilabetean.

Osasun Mundu Erakundearen (OMS) bigarren mailako efektuen intzidentziaren sailkapena: oso maiz? 1/10, maiz? 1/100 eta 1/10000

Askatu forma eta konposizioa

Dosifikazio forma - filmaz estalitako pilulak: biribilak eta zertxobait bizkotxak, arrosa. Tabletaren nukleoak egitura zuriak edo ia zuriak ditu (7 babak, 2, 4 edo 12 babarrun paketeetan).

Substantzia aktiboa clopidogrel hidrosulfatoa da, 1 pilulatan - 97,88 mg, edo clopidogrel - 75 mg.

Osagai osagarriak: zelulosa mikrokristalinoa, laktosa anhidroa, almidoia pregelatinizatua, hidrogenatutako olioa, macrogol 6000.

Pelikularen osaera: propilenglikol, hippromelosa 6cp, talka, titanio dioxidoa (E171), tinta burdin oxido gorria (E172).

Fabrikatzailea eta prezioa

Errusiako Zilt sendagaiaren ekoizpenarekin lan egiten zuen farmazia konpainia Krka. Gainera, barne merkatuan, Esloveniatik hornitutako inportatutako droga aurki dezakezu batzuetan.

"Zilt" da, zoritxarrez, nahiko garestia. Droga honen prezioa, lehenik eta behin, kutxa batean ontziratutako babak kopuruaren araberakoa da. Adibidez, produktu honen 14 pilulak 500-600 r inguru balio dute, hornitzailearen arabera. 12 babarako, 2000 p baino gehiago ordaindu beharko dituzu. Nolanahi ere, farmazia botiketan botatzen da errezeta bidez.

Ekintza farmakologikoa

Giza gorputzean kalte baskularren ordez, plaketak pilatzen hasten dira beti. Aldi berean, elkarren artean itsasten dira eta ehunak atxikitzen dituzte. Prozesu hau odol-koagela eratuz amaitzen da.

"Zilt" drogak, erabiltzeko argibideak oso errazak, gaixoari oso azkar jokatzen hasten da, 30 minutu inguru eman ondoren. Giza gorputzean sartzen denean, plaketen agregazioaren inhibizioa gertatzen da. 4-7 egun inguru igaro ondoren botika horren erabilerarekin, eragin terapeutiko maximoa gertatzen da.

Medikamentu honek gorputzean duen kontzentrazio gailurra administrazioa gertatu eta zenbait ordu lehenago gertatzen da. Gainera, aldi honetan odolean duen edukia nahiko txikia da.

Drogak gorputzetik kanporatzen ditu giltzurrunak eta hesteak. Dosi bakarraren ondoren erdibizitza 6-8 ordukoa da gutxi gorabehera.

"Zilt" droga: erabiltzeko argibideak

Sendagai hau dagoeneko eskuragarri dago, piluletan baino ez. Horren arabera, ahoz soilik hartzen dute. Edateko pilulak 75 mg "Zilt" erabiltzeko argibideak ahalbidetzen ditu bazkariak baino lehen, baita ondoren edo zehar. Droga hau hartzeko metodoak gaixotasun zehatzaren araberakoak dira.

Miocardioko infartua duen gaixoari normalean pilularekin 75 mg eguneko agindua ematen zaio. Bi dosi berdinak istripu zerebrobaskular iskemikoa eta arterial oklusa duten pazienteentzat preskribatzen dira. Kasu honetan, miokardioko infartua duten gaixoen kasuan, sendagai hau preskribatu daiteke gaixotasuna garatzeko 1 eta 35 egunen artean. "Zilt" kolpe iskemikoa duten gaixoak normalean 7 egunetik sei hilabetera preskribatzen dira.

ST segmentuaren altuera duten sindrome koronarioan, egunero 75 mg-ko zenbatekoan preskribatzen da. Baina kasu honetan, gaixoak aurrez karga dosi bakarra hartzen du aspirina eta trombolitikoekin batera.

ST korapiorik gabeko sindrome koronarioan tratamendu erregimen desberdina erabiltzen da. Kasu honetan, droga honela hartzen da:

edan 300 mg-ko karga-dosia behin

hartu egunero droga 1 pilulatan.

Gainera, 75-325 mg-ko aspirina duten sendagaiekin konbinatuta, Zilt-en eguneroko dosia 100 mg-koa izan behar da. Erregimen honen bidez, gehienetan hiru hilabeteren buruan antzematen da pazienteen gehieneko eragina. Tratamendu ikastaroa gehienetan 12 hilabetekoa da.

Horrelako terapia gehienetan 75 urte baino gutxiago duten paziente helduei agindutakoa da.

"Zilt" droga erabiltzeko jarraibideak: kontraindikazioak

18 urte baino gutxiago dituzten nerabeentzat, "Zilt" ez dago trombosi prebenitzeko. Ez da gomendagarria medikamentu hau edoskitzea eta haurdun dauden emakumeei hartzea. Clopidogrel bularreko esnetan barneratzeko gai da.

Jakina, ezin duzu drogarik hartu eta erreakzio alergikoren bat sor dezakeen jendeak bere osagaietakoren batean. "Zilt" erabiltzearen kontraindikazioak dira:

Erabilerarako argibideen arabera, "Zilt" kontu handiz hartu behar da, hala nola arazo hauek agertuz:

hiopiridinarekiko hipersentsibilitatea

CYP2C19 jarduera baxua,

gibeleko eta giltzurruneko funtzio urria,

hemorragia posible den gaixotasunak,

Hemorragia eragin dezaketen ebakuntza kirurgikoak eta lesioak.

Elkarrekintza

Gainera, kontuz ibili behar da, erabiltzeko argibideen arabera, "Zilt" 75 mg aldi berean:

Gauza bera gertatzen da tratamendu konplexuei Zilt eta antiinflamatorioak ez diren esteroideekin.

Sendagai hau hartzearen eragina gutxitu egin daiteke gaixoak tratamendua egin badu:

"Ticlopidina" eta beste droga batzuk.

Gaixoek jakin behar dutena

Zilt hartzen duten pazienteek honako gomendio hauek bete beharko lituzkete:

ezohiko lokalizazio kasuen edo hemorragiaren iraupenaren kasuak medikuari jakinarazi behar zaizkio;

dentistak eta zirujauak Zilt-ekin tratamenduari buruz jakinarazi behar dira harremanetan jartzen badira.

Zer bigarren mailako efektuak gerta daitezke

Zilt beste edozein sendagai bezala, Zilt-ek gaixoaren gorputzean eragin negatiboa izan dezake. Gehienetan sendagai hau erabiliz ikastaro bat pasatzean, honako ondorio hauek antzematen dira pazienteetan:

sabeleko mina eta beherakoa,

Batzuetan, droga hau hartzen dutenek ere ager dezakete:

azkura edo purpura

begietako hemorragiak,

Laborategiko odol azterketetan, zenbaitetan plaketen eta neutrofiloen gutxitzea antzeman daiteke pazienteetan.

Badira, beraz, sendagai honen bigarren mailako efektu batzuk. Beraz, "Zilt" 75 mg erabiltzeko jarraibideak porrot egin behar dira. Droga honen gaineko dosiak, noski, ezin dira jasan. Gaixoak egun batean pilula hartzea ahazten badu, hurrengo egunean dosi bikoitza edatea ez da inolaz ere gomendagarria.

Erabilerarako argibideen arabera, Zilt pilulak, beste edozein bezala, ez dira mozkortu behar beren osagaietako edozein alergikoak badira. Droga hau erabiltzerakoan erreakzio horiek oso gutxiak dira. Baina batzuetan erremedio hau erabiliz tratamenduak egiten ari diren gaixoen alergia ere ikus daiteke. Erreakzio ohikoenak hauek dira:

tienopiridinei hipersentsibilitatea.

Zer egin behar da gaindosi kasuan

"Zilt" erabiltzeko argibideak urratuz drogak erabiltzeak honako arazo hauek sor ditzake:

izaera ezberdineko hemorragia,

hemorragiaren iraupena handitu

Sendagai hauekin sobredosi tratamendua sintomatikoa da. Gaixoek plaketetako masarekin transfuzitzen dira normalean.

Drogaren analogoak

"Zilt" kostatzen da, esan bezala, nahiko garestia. Hori dela eta, paziente askok, noski, interesatuta dago zer botika merkeagoa izan daitekeen hori ordezkatzeko.

"Zilt" drogaren sinonimoak, adibidez:

Osaera duten funts horiek guztiek Zilt-en substantzia aktiboa dute. Nahi izanez gero, edozein unetan alda daiteke droga hori zerrendako analogietako batekin. Zilt-ekin eta haren sinonimoekin erabiltzeko argibideak ia berdinak dira. Droga hauek odol-koagulazioa modu eraginkorrean murrizten dute. Hala ere, oraindik onartzen da Zilt analogiko hauetakoren batera aldatzea mediku batekin aurretiazko kontsulta egin ondoren.

Zilt-en generikoak Clopidogrel sendagaiak dira (190 p. Kostatuko 14 pieza) eta Clopidogrel Richter (292 or.).

Honako hauek dira droga honen analogoak, odol-koagulazioa prebenitzeko:

"Fenilina" egunero 0.025-0.1 g 1-3 aldiz gaixoei preskribatzen zaie gaixoei. Pazienteek Dicumarin hartu dezakete, 0,05 eta 0,1 g arteko 2-3 aldiz egunean. Medikuek hepatina preskribatzen dute larruazalpean, intravenan edo intramuskularki.

Halaber, "Plavix" drogak sendagai honen analogiak aipatzen ditu. "Zilt", aurretik berrikusi ditugun erabilerarako argibideak, berez, sendagai horren ordezko merkea da. Gaixo askok, diru kopuru nahikoa dutenez, tronboia prebenitzeko Plavix aukeratzea gomendatzen dute. Eraginkortasunari dagokionez, Zilt markako sendagai hau baino apur bat txikiagoa da.

Biltegiratzeko baldintzak

Jakina, odol buztana prebentzioa hartzeko "zilt" ezusteko droga izan beharko litzateke. Sendagai hau +25 ºC-ko tenperaturetan gordetzea gomendatzen da. Hau da, udan komenigarria da tableta horiek hozkailuan jartzea. Ontziak zigilatutako ontzietan botikaren iraupena 3 urtekoa da.

Gaixoen erremedioari buruzko iritziak

Gaixoek oso iritzi ona dute sendagai honi buruz. Gaixoek bere abantailei buruzkoak dira:

efektu negatiboak urdailean.

Sendagai honek odola diluitzen du, paziente gehienen arabera, aspirina bera baino askoz hobea. Hau da, bihotzekoa edo kolpea errepikatzeko arriskua erabiltzeko jarraibideen arabera zorrotz erabiltzen denean, Zilt-ri dagokionez, berrikuspen horiek oso onak dira, nabarmen murrizten dira.

Sendagai honen desabantaila batzuk, gaixoen ustez:

ontziak ez oso egokiak.

Bihotzekoak eta kolpeak gertatzen dira, noski, adin ertaineko pertsonetan. Baina maizago, adineko pertsonek arazo honi aurre egin behar diote. Jakina, erretiroa hartzeko nahiko droga garestia erostea zaila da normalean.

Zilt pilulak eskuetan literalki erortzen diren babak jasotzen dira. Beharbada, fabrikatzaileak nahi izan du sendagai honen eguneroko erabilera erosoagoa egin. Hala ere, gaixo gehienen arabera, askoz hobea izango litzateke pilulak botila indartsuagoetan askatzea hausturaren ildotik.

Zilt medikuntzaren beste desabantaila bat da paziente askok gibelean eragin nahiko handia dutela uste dutela. Gaixo gehienek medikazio hori medikuaren gainbegiratzean hartzea gomendatzen dute.

Medikuak zer pentsatzen dute medikuek?

Medikuek beraiek ere Zilt odol koagulazioa murrizteko modu egokia dela uste dute. Sendagai honen plusak, nagusiki, paziente gehienek ondo jasaten dutela aitortzen dute. Berrikuspenen arabera, hemorragiak bere garaian oso urriak dira.

Sendagai honen segurtasun eta eraginkortasunari dagokionez ebidentziaren oinarria oso ona da. Hala ere, uste dute nolanahi ere droga nahiko larria dela. Medikuek bere buruarekin gomendatzen dute ez medikatzea bere erabilerarekin.

Zilt erabiltzeko jarraibideak: metodoa eta dosia

Pilulak ahoz hartzen dira, otordua edozein dela ere.

Gomendatutako dosia CYP2C19 isoenzimaren jarduera normala duten pazienteentzat, adineko pazienteak barne:

Myocardial infartua, infartu iskemikoa edo arteria periferikoko oklusio gaixotasuna diagnostikatuta: 75 mg egunean behin,
Sindrome koronario akutua ST segmentuaren altituderik gabe (angina ezegonkorra eta miokardioko infartua Q uhinik gabe): kargatzeko dosia - 300 mg behin, eta gero 75 mg egunean azido azetilsalizilikoarekin batera 75-325 mg eguneko dosian. Preskribatzerakoan, kontuan izan behar da 100 mg-tik gorako azido azetilsaliziliko dosiak odoljarioa izateko arrisku handia dutela. Eragin terapeutikoa tratamenduaren 3. hilabetean gertatzen da. Emaitza onak lortzeko, komeni da clopidogrelarekin 12 hilabetez jarraitzea;
Miokardio infartu akutua (sindrome koronario akutua ST segmentuaren igoerarekin): karga-dosi bakarra, gero 75 mg egunean behin azido azetilsalizilikoarekin eta tronbolitikoekin batera. Ez da gomendagarria karga-dosiak erabiltzea 75 urte baino gehiago dituzten pazienteen tratamenduan. Tratamendua gaixotasunaren lehenengo sintomak agertzen direnean hasi behar da eta gutxienez 4 astez jarraitu;
Fibrilazio aurikularra (fibrilazio aurikularra): 75 mg egunean behin azido azetilsalizilikoarekin batera 75-100 mg eguneko dosian.

Pilulak aldi berean hartzea gomendatzen da, 12 ordu baino gutxiago berandu izanez gero, galdutako dosia eta hurrengoa hartu behar dira ohiko orduan, 12 ordu baino gehiagoko dosien arteko tartearekin - hurrengo dosia bikoiztu gabe hartzen da.

CYP2C19 isoenzima genetikoki zehaztutako jarduera murriztua duten pazienteetan Zilt-ek dosi gomendagarriak hartzerakoan, clopidogrel metabolito aktiboaren eraketa gutxiagotu egiten da eta plaka antipletalak gutxiago nabaritzen dira. Kategoria honetako pazienteentzako dosi optimorik ez da ezarri. Normalean, droga dosi altuetan preskribatzen da kargatzeko dosi bakarrarekin 600 mg eta gero 150 mg egunean behin.

Adineko gaixoek ez dute dosi doikuntza behar.

Bigarren mailako efektuak

Sistema kardiobaskularretik: sarritan - hematomak, oso gutxitan - arterialaren hipotentsioa, baskulitisa,
Sistema hematopoietikotik: gutxitan - leukopenia, trombocitopenia, eosinofilia, oso gutxitan neutropenia, forma larriak barne, oso gutxitan aplemia anemia, trombocitopenic trombotic purpura (TTP), panitopenia, trombocitopenia larria, anemanocytosis, anemanocytosis, anemanocytosis, anemanocitosis
Digestio sistematik: askotan - sabeleko mina, odoljario gastrointestinala, beherakoa, dispepsia, gutxitan - goragalea, oka, idorreria, gastritis, flatulentzia, urdaileko ultzera eta / edo ultzera duodenala, gutxitan - erretroperitoneal hemorragia, oso gutxitan - pancreatitis, odoljario retroperitoneala eta gastrointestinala (emaitza fatalak barne), kolitisak (linfozitoak barne), gibeleko gutxiegitasun akutua, hepatitisa, gibeleko nahaste funtzionalak, estomatitisak,
Nerbio sistemaren aldetik: oso gutxitan - buruko mina, intrakranial hemorragia (emaitza fatalak barne), zorabioak, parestesia, oso gutxitan - nahasmena, haluzinazioak,
Sistema muskuloskeletaletik oso gutxitan - hemartrosia, muskulu hemorragia, artritisa, mialgia, artralgia,
Arnas sistematik: sarritan - sudur sudurkariak, oso gutxitan - bronkospasmak, arnas bideetatik hemorragia (biriketako hemorragia, hemoptisia), pneumonitis interstiziala,
Genitourinarioaren sistematik: gutxitan - hematuria, oso gutxitan - glomerulonefritisa, serum kreatinina kontzentrazioa handitu da,
Larruazalean: sarritan - larruazalpeko hematomak, gutxitan - larruazaleko azkura, erupzioa, larruazaleko hemorragiak (purpura), oso gutxitan - bularreko dermatitisa (Stevens-Johnson sindromea, nekrolisi epidermiko toxikoa, eritema multiforme), urtikaria, eritemia, lizhen planus, ekzema,
Zentzumenen organoetatik: gutxitan - erretinako edo konjuntibitateko hemorragiak, gutxitan - bertigoa, oso gutxitan - zapore patologiak;
Laborategiko adierazleak: sarritan - plaketen eta neutrofiloen kopurua gutxitzea, odoljarioa luzatzea;
Erreakzio alergikoak: oso gutxitan - ekzema, angioedema, erreakzio anafilaktidoak, serum gaixotasuna, maiztasuna ezezaguna - drogak jasaten ditu DRESS sindromearen eta eosinofiliaren sintoma sistemikoak dituztenak, hiopensidinarekiko hipersentsibilitate erreaktiboa, drogen hipersentsibilitate sindromea,
Bestelakoak: maiz - zulaketa baskularra zulaketa gunean, oso gutxitan - zauri kirurgikoaren hemorragia larria, sukarra.

Haurdunaldia eta edoskitzea

Argibideen arabera, Zilt ez da gomendagarria haurdunaldian erabiltzeko, ez baitago datu klinikoak haurdun dauden emakumeetan clopidogrelen erabilerari buruz. Animaliekin egindako ikerketek ez dute drogaren eragin zuzena edo zeharkakoa eragin haurdunaldian, fetuaren garapenean, erditzean edo haurtxo postnatalan garatzean.

Animalien azterketa esperimentaletan ikusi zen clopidogrel eta haren metabolitoak bularreko esnetan sartzen direla, beraz, emakume edoskitzetan Zilt erabili behar izanez gero, edoskitzeari utzi behar zaio.

Giltzurruneko funtzio urriarekin

Zilt-a behin eta berriz erabiltzea 75 mg-ko dosian eguneko giltzurrun-funtzio larria duten pazienteetan (kreatinina-clearance - 5-15 ml / min), plaketen agregazioa ezabatzeko maila plaketetako agregazioaren inhibizio-maila baino% 25 baxuagoa zen boluntario osasuntsuekin alderatuta. Hala ere, odoljarioa luzatzea denbora 75 mg-ko dosian botika osasuntsua jasotzen zuten boluntario osasuntsuen antzekoa izan zen. Zilt tolerantzia berdina da gaixo guztietan.

Droga elkarreragina

Odoljarioa izateko arrisku handia dela eta, ez da gomendatzen warfarina aldi berean sendatzea eta heparina eta beste agente trombolitikoekin konbinatuta daudenean, arreta berezia izan behar da.

AINEk ultzerak eta ultzerak odoljarioa izateko arriskua areagotzen dute traktu gastrointestinalean.

Ez da elkarrekintza klinikoki esanguratsurik aurkitu Atenololekin, angiotensin bihurtzeko entzima (ACE) inhibitzaileekin, odol kolesterola, digoxina, nifedipina, fenobarbital, estrogenoak, cimetidina eta teofilina gutxitzen dituzten drogak.

Clopidogrel-ak azido azetilsalizilikoen eragina areagotu dezake kolagenoek eragindako plaketen agregazioan. Drogaren azido azetilsalizilikoarekin elkarrekintza farmakodinamikoak odoljarioa izateko aukera areagotzen du, beraz konbinazio hau erabiltzea posible da urtebetez soilik.

Clopidogrel xurgatzeak ez du antacidoen eraginik.

Tolbutamidarekin konbinatuta, fenitoinak odol-plasmako kontzentrazio maila handitzen du.

Zilt-en analogoak hauek dira: Lopirel, Clopidogrel, Clopidogrel-SZ, Plavix, Aggregal, Detromb, Cardutol, Clopidex, Clopilet, Listab 75, Deplatt-75, Cardogrel, Clopigrant, Lirta, Targetek, Plagril, Egithrombrel, Troken.

Zilt-i buruzko iritziak

Gaixoek ondo erantzuten diete drogari, bere eraginkortasuna ez ezik, prezio onargarria ere (kontraprestazio garestiago batzuen aldean). Berrikuspenen arabera, Zilt eraginkorra da bihotzekoak eta stenting prozedurak ondoren. Pazienteek ongizate orokorrean hobekuntza nabarmentzen zuten, angina erasoak bertan behera uztea eta arterial eta zainetako tronbosia ez izatea.

Batzuetan, gaixoek kexu dira bigarren mailako efektuak agertzea (urtikaria, arnasaren gabezia larria), baina tratamendua jarraituz gero, nahi ez diren bigarren mailako efektuak bere kabuz desagertzen dira denbora batez.

Zilt prezioa farmaziak

Orain arte, farmaziak Zilt-en gutxi gorabeherako prezioak honako hauek dira:

filmaz estalitako pilulak, 75 mg (14 pieza pakete bakoitzeko) - 470-530 errublo,
filmaz estalitako pilulak, 75 mg (28 pieza pakete bakoitzeko) - 830-1200 errublo,
filmaz estalitako pilulak, 75 mg (84 pieza bakoitzeko) - 1875-2030 errublo.

Suction

Eguneroko 75 mg-ko dosi batean ahozko administrazio bakar eta errepikatu ondoren, klopidogrelak azkar xurgatzen du. Odol-plasmako klopidogrel aldaezinaren gehieneko kontzentrazioaren (Cmax) balioak (2,2-2,5 ng / ml 75 mg-ko dosi bakarra irenstu ondoren) 45 minutu inguru lortzen dira. Klopidogrelen metabolitoen giltzurruneko gehiegikeriaren azterketaren arabera, xurgapen maila% 50 da gutxi gorabehera.

Metabolismoaren

Clopidogrel gibelean aktiboki metabolizatzen da. In vitro eta in vivo, clopidogrel bi eratara metabolizatzen da: lehena esterases bitartekatzen da eta hidrolisi bihurtzen da metabolito inaktiboa eratuz - azido karboxilikoaren deribatua (metabolitoen zirkulazioaren% 85), eta bestea, P450 zitokromoaren hainbat isoenzimo katalizatzen da. Hasieran, clopidogrel bitarteko metabolito bihurtzen da - 2-oxo-clopidogrel. 2-oxo-clopidogrelen metabolismoaren ondorioz, clopidogrel metabolito aktiboa eratzen da - clopidogrel-eratorritako tiol. In vitro, bide hori CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 eta CYP2B6 isoenzimak bitartekatuta dago. Clopidogrelen tiol metabolito aktiboa, in vitro isolatuta, azkar eta modu atzeraezinean erlazionatzen du plaketetako hartzaileekin, haien agregazioa blokeatuz.

Odol-plasmako metabolito aktiboaren Cmax clopidogrel karga (300 mg) karga-dosi bat hartu ondoren Cmax baino bi aldiz handiagoa da clopidogrel-a 4 eguneko mantentze-dosian (75 mg / egunean). Odolaren plasmaren Cmax gutxi gorabehera 30 eta 60 minutu inguru lortzen da droga hartu ondoren.

14C etiketatutako clopidogrelaren ondoren, erradioaktibitate osoaren% 50 gutxi gorabehera giltzurrunak kanporatzen dira eta gutxi gorabehera% 46 hesteak dosifikatu ondoren 120 orduren buruan. Clopidogrelen ahozko administrazioa 75 mg-ko dosian egin ondoren, erdibizitza (T1 / 2) gutxi gorabehera 6 ordukoa da. Odol-plasmaren barnean zehar eta behin eta berriz erabilitako metabolismo inaktibo nagusiaren T1 / 2 8 ordukoa da.

Konplikazio aterotrombotikoen prebentzioa:

miokardioko infartua duten paziente helduen kasuan (egun batzuetatik 35 egunera), infekzio iskemikoa (7 egunetik 6 hilabetera), edo arteria periferikoko oklusioaren diagnostikoa,
Sindrome koronario akutua duten paziente helduen kasuan: ST segmentuko altxaerarik gabe (angina ezegonkorra edo miokardioko infartua, Q uhinik gabe), interbentzio koronario percutaneoarekin stenting izan duten pazienteak barne, azido azetilsalizilikoarekin konbinatuta, ST segmentuko altitudearekin (miokardio infartu akutua). tratamendu medikoa eta terapia trombolitikoaren aukera, azido azetilsalizilikoarekin batera.

Konplikazio aterotrombotiko eta tromboembolikoen prebentzioa, infartua barne, fibrilazio aurikularrarekin (atril fibrilazioa)

Atriloko fibrilazioa (atriziako fibrilazioa) duten paziente helduek, gutxienez arrisku faktorea duten konplikazio baskularrak garatzeko, ezin dute zeharkako antikoagulanteak hartu eta hemorragia izateko arrisku txikia dute (azido azetilsalizilikoarekin batera).

Sindromea koronario akutua ST segmentuko altituderik gabe

Sindrome koronario akutua ST segmentuaren goranzkoarekin

Atrial fibrillation (atrial fibrillation)

Zilt® drogak egunean 75 mg-ko dosian agindutakoa da. Clopidogrelarekin konbinatuta, terapia hasi behar da, eta, ondoren, eguneko 75-100 mg-ko dosian azido azetilsalizilikoa sartu behar da.

Pazienteak hurrengo dosia galdu badu:

Hurrengo dosia saltatu ondoren 12 ordu baino gutxiago igaro badira, Zilt®-ren dosi galdua berehala hartu behar duzu eta ondoren hurrengo dosia hartu ohiko ordutegian;
hurrengo dosia saltatu ondoren 12 ordu baino gehiago igaro badira, hurrengo dosia ohiko orduan hartu behar da, eta dosia ez da bikoiztu behar.

Giltzurrun-funtzio okertua

Erabilera haurdunaldian eta edoskitze garaian

Animalien ikerketek erakutsi dute clopidogrel eta / edo haren metabolitoak bularreko esnetan kanporatzen direla. Hori dela eta, klopidogrelarekin terapia beharrezkoa bada, edoskitzeari uztea gomendatzen da.

Antioagulanteak ahozko administraziorako

Ahozko administraziorako clopidogrel eta antikoagulanteen aldibereko erabilerak hemorragiaren intentsitatea areagotu dezake eta, beraz, ez da gomendagarria konbinazio hau erabiltzea.

Egunean 75 mg-ko dosian clopidogrel erabiltzeak ez du warfarinaren (CYP2C9 isoenzimaren substratua) edo nazioarteko erlazio normalizatua (INR) aldatu warfarina duten pazienteetan. Hala ere, warfarinarekin batera aldatzeak odol-arriskua areagotzen du odol-koagulazioan duen eragin gehigarri independenteagatik. Hori dela eta, warfarin eta clopidogrel erabiltzen diren bitartean kontuz ibili behar da.

Azido azetilsalizilikoa

Azido azetilsalizilikoak ez du ADPk eragindako klopidogrelen eragindako plaketen agregazioaren inhibizioa eragiten, baina clopidogrelek azido azetilsalizilikoa kolagenoek eragindako plaketen agregazioan eragiten du. Hala ere, eguneko azido azetilsaliziliko 500 mgak bi aldiz egunean bi aldiz ez du nabarmenki klopidogrelak eragindako odoljario denbora. Klopidogrelaren eta azido azetilsalizilikoaren arteko elkarrekintza farmakodinamikoak odoljarioa izateko arriskua areagotu dezake. Hori kontuan hartuta, sendagaiak hartu bitartean kontuz ibili beharko litzateke, nahiz eta azterketa klinikoetan gaixoek urtebetez klopidogrelarekin eta azido azetilsalizilikoarekin konbinazio terapia hartu.

Pertsona osasuntsuetan egindako ikerketa kliniko baten arabera, clopidogrel hartzerakoan, ez zen beharrezkoa heparina dosia aldatu beharrik, eta heparinaren efektu antikoagulatzaileak ez zen aldatu. Heparina aldibereko erabilerak ez zuen eragin clopidogrel plaketen agregazioa ezabatzeko. Agian, clopidogrel eta heparinaren arteko elkarrekintza farmakodinamikoa da, hemorragia izateko arriskua areagotuz. Beraz, droga horien aldibereko erabilerak kontuz ibili behar da.

Thrombolytics

Clopidogrel, fibrina bera edo fibrinaren berariazko trombolitics eta heparina aldi berean erabiltzearen segurtasuna miokardioko infartu akutua duten pazienteetan ebaluatu zen. Odoljario klinikoki esanguratsuen intzidentzia trombolitikoen aldibereko erabilerarekin, heparina azido azetilsalizilikoarekin konparatuz.

Antiinflamatorio ez esteroideak (AINEak)

Boluntario osasuntsuak egindako ikerketa klinikoaren arabera, clopidogrel eta naproxen aldibereko erabilerak odoljario intestinala areagotu egin zuen. Hala ere, gaur egun beste AINE batzuekin elkarreraginei buruzko azterlanik ez dagoenez, ez dago jakiterik hemorragia gastrointestinala garatzeko arriskua areagotzen den ala ez beste AINEekin batera erabiltzen denean. Beraz, NSAIDen aldibereko terapia, COX-2 inhibitzaileak barne, eta clopidogrel-ak zuhurtziaz egin behar dira (ikus "Argibide bereziak" atala).

CYP2C19 isoenzima inhibitzaileak

Clopidogrel metabolito aktiboa eratzeko metabolizatzen da, zati batean CYP2C19 isoenzimaren eraginpean. Hori dela eta, isoenzima hori inhibitzen duten drogek klopidogrelen metabolito aktiboaren kontzentrazioan gutxitzea eragin dezakete. Elkarrekintza horren esanahi klinikoa ez da ezagutzen. CYP2C19 isoenzimaren inhibitzaile indartsu edo moderatuekin aldi berean erabili behar da. CYP2C19 isoenzimaren inhibitzaileek omeprazol eta esomeprazol, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxcarbazepine eta cloramfenicol.

Protoi ponpa inhibitzaileak

Omeprazol 80 mg-ko dosian egunean behin, aldi berean, clopidogrelarekin edo 12 orduko etenarekin bi sendagai hartzearen artean, 12 orduko murrizketa egin zuen clopidogrelen metabolito aktiboaren esposizio sistemikoa (AUC)% 45 (clopidogrel karga-dosia hartu ondoren) eta% 40 (mantenimendu dosia hartu ondoren) clopidogrel dosiak). Clopidogrelen metabolito aktiboaren AUCren jaitsiera plaketen agregazioaren inhibizio-maila gutxitzearekin lotzen da (% 39 clopidogrel karga-dosia hartu ondoren eta% 21 clopidogrel-dosi mantentzeagatik). Klopidogrelen esomeprazolarekin elkarrekintza antzekoa iradokitzen da. Behatoki eta ikerketa klinikoetan, elkarreragin farmakinetiko / farmakodinamiko honi buruz sistema kardiobaskularraren adierazpen klinikoei buruzko datu gatazkatsuak grabatu dira. Omeprazolarekin edo esomeprazolarekin batera erabiltzea saihestu behar da.